JP2002528410A - ヒアルロン酸を用いた放射線膀胱炎の予防、軽減、および治療法 - Google Patents
ヒアルロン酸を用いた放射線膀胱炎の予防、軽減、および治療法Info
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Abstract
Description
05,184の優先権を主張する。
のヒアルロン酸(HA)および薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物を投与
する工程を包含する、膀胱および関連構造に影響を与える外部放射線療法によっ
て引き起こされる放射線膀胱炎の予防、軽減、または治療法に関する。
放射線療法(以下、放射線療法)は、臨床的に局在化した前立腺の癌の患者に広
く一般に使用されており、広範囲の局部的疾患と診断された患者に対する標準的
な治療法である(American Joint Committee on Cancer)。放射線療法はまた、
膀胱、直腸、子宮、および子宮頸部の臨床的に局在化した癌の患者に使用されて
いる。
療法中およびその直後に認められる。膀胱領域に影響を与える放射線療法の主要
な合併症は、放射線膀胱炎を引き起こす膀胱機能に対するその影響である。放射
線膀胱炎は、膀胱痛、尿意逼迫の増加、排尿頻度の増加、および夜間多尿症の増
加と定義される。通常、持続時間は3〜6ヶ月間であるが、24ヶ月を超えるこ
ともある。さらに、生活様式を変化させる症状に関連するか、入院を必要とする
重篤な遅延性泌尿器合併症は、前立腺癌に対する放射線療法を受けた患者の2〜
7%に認められる。
)膜が破壊されると仮定される。このGAG膜は、コアタンパク質に結合したム
コポリサッカリドからなり、言い換えれば、中心となるヒアルロン酸の鎖に結合
している。粘度および親水性の高いこのGAG膜により、尿中の刺激物(微生物
、病原体、微結晶、タンパク質、カルシウム、尿素、および発癌物質を含むが、
これらに限定されない)から膀胱上皮が保護されている。(Nickel et al.、1993
、Journal of Urology、149、716)。この保護バリアが損傷した場合、膀胱上皮が
尿の刺激物を浸透させ、膀胱痛、尿意逼迫の増加、排尿頻度の増加、および夜間
多尿症の症状があらわれる。他の症状には、排尿困難、血尿、関節炎、結腸痙攣
、微熱、および被刺激性が含まれるが、これらに限定されない。
ペントサンポリ硫酸ナトリウムの経口投与、ジメチルスルホキシド、オキシクロ
ロセンナトリウム、硝酸銀、ヘパリン、静血管(angiostatic)ステロイド、ペ
ントサンポリ硫酸およびヒアルロン酸の膀胱内点滴注入が含まれるが、これらに
限定されない。
れる放射線膀胱炎を予防、軽減、および治療するために放射線療法の影響から膀
胱を保護する方法である。
容可能なキャリアを含む組成物を、動物の膀胱に投与する工程を包含し、HAは
、放射線膀胱炎の予防、軽減、および治療有効量で投与される、動物(ヒトを含
む)の膀胱に影響を与える放射線療法によって引き起こされる放射線膀胱炎の予
防、軽減、および治療法を提供する。
とである。
とである。
の予防法を提供することである。
炎の予防法を提供することである。
の予防法を提供することである。
の予防法を提供することである。
炎の予防法を提供することである。
とである。
とである。
の軽減法を提供することである。
炎の軽減法を提供することである。
の軽減法を提供することである。
の軽減法を提供することである。
炎の軽減法を提供することである。
することである。
線膀胱炎の治療法を提供することである。
線膀胱炎の治療法を提供することである。
射線膀胱炎の治療法を提供することである。
放射線膀胱炎の治療法を提供することである。
射線膀胱炎の治療法を提供することである。
射線膀胱炎の治療法を提供することである。
放射線膀胱炎の治療法を提供することである。
慮した場合、以下の発明の詳細な説明を通読すれば明白となるであろう。
関連構造の内部表面をいう。
および尿道をいう。
よび関連構造を覆う移行上皮をいう。
線療法に関連する膀胱痛、尿意逼迫の増加、排尿頻度の増加、および夜間多尿症
からなる群から選択される症状をいう。
線療法前に、膀胱と、少なくとも2×105ダルトンの平均分子量の有効濃度の
HAおよびその塩を含む溶液との接触により、疾患(前立腺癌、膀胱癌、直腸癌
、子宮癌、および子宮頸癌などがあるが、これらに制限されない)に対する放射
線療法によって通常引き起こされる放射線膀胱炎の症状が思いがけず予防または
軽減されることが見出された。1クールの放射線療法終了後に、膀胱と、少なく
とも2×105ダルトンの平均分子量の有効濃度のHAおよびその塩を含む溶液
との接触により、疾患(前立腺癌、膀胱癌、直腸癌、子宮癌、および子宮頸癌な
どがあるが、これらに制限されない)に対する放射線療法によって通常引き起こ
される放射線膀胱炎の症状が思いがけず治療されることも見出されている。HA
は、好ましくは約2×105〜約3.1×106ダルトン、より好ましくは約2×
105〜約1.9×106ダルトン、最も好ましくは約2.5×105〜約1.2
×106ダルトンの分子量範囲である。
らには、軟骨由来のHAの分画、細菌(溶連菌種を含むが、これに限定されない
)由来のヒアルロン酸の分画、市販(Fluka Chemical Corporation、Ronkonkoma、
NY、Genzyme Corporation,Cambridge、MA、およびLifecore Biomedical,Inc.、Chask
a、MNが含まれるが、これらに限定されない)のヒアルロン酸の分子量分画の購入
が含まれる。
およびリン酸緩衝化生理食塩水が含まれるが、これらに限定されない)中に溶解
させる。しかし、動物の膀胱への投与に許容可能な当業者に公知の任意の薬学的
キャリアを本発明で使用できることが理解されるべきである。
gと約500mgとの間、最も好ましくは約25mgと約100mgとの間の量
で投与する。膀胱へ投与されるHAの濃度は、好ましくは約0.01mg/ml
と約100mg/mlとの間、より好ましくは約0.1mg/mlと約50mg
/mlとの間、最も好ましくは約0.4mg/mlと約25mg/mlとの間で
ある。膀胱へ投与されるHA溶液の体積は、約1mlと約500mlとの間、よ
り好ましくは約10mlと約250mlとの間、最も好ましくは約20mlと約
100mlとの間である。
および/または後に膀胱に投与することができる。HA溶液を、各放射線療法と
組み合わせるか、任意の複数の放射線療法と組み合わせて使用することができる
。放射線膀胱炎を治療するために、HA溶液を、1クールの放射線療法の終了後
に1回または複数回膀胱に投与することができる。
る。HA溶液を、滅菌尿道カテーテル(これに限定されない)を用いて膀胱に投
与する。しかし、当業者に公知の動物の膀胱への薬学的組成物の任意の投与法を
本明細書中で使用できることが理解されるべきである。
、より好ましくは約2分間〜約2時間、最も好ましくは約5分間から約1時間前
に、膀胱に投与する。HA溶液は、1クールの放射線療法治療の終了後に同様に
投与される。放射線療法治療の前、放射線療法治療の後、または1クールの放射
線療法治療の終了後に投与するいずれの場合でも、HA溶液は、約1分間〜約4
時間、より好ましくは約2分間〜約2時間、最も好ましくは約5分間〜約1時間
膀胱に接触して留める。
学治療薬、pH修正剤、およびグリコサミノグリカン(HAに添加)薬が含まれ
るが、これらに限定されない)をさらに含むことができる。薬剤およびHA溶液
中でインキュベートされる薬剤の量は、当業者の決定の範囲内である。
セファロスポリン、ゲンタマイシン、マクロライド、ニトロフラントイン、ペニ
シリン、キノロン、スルホンアミド、テトラサイクリン、トリメトプリム、バシ
トラシン、ネオマイシン、クロルヘキシジン、およびマンデルアミン。抗真菌(
抗酵母)薬には、アンホテリシンBおよびフルコナゾールが含まれるが、これら
に限定されない。免疫治療薬には、以下が含まれるが、これらに限定されない:
細菌細胞抽出物、放線菌の細胞壁抽出物、生きており不活性化されたカルメット
ゲラン杆菌(BCG)、BCG抽出物、サイトカイン、インターフェロン、イン
ターロイキン、プロスタグランジン、および膀胱疾患および関連膀胱炎の治療に
有効なウイルス、化学物質、および分子生物学的起源からの免疫刺激物。免疫抑
制薬には、プロスタグランジン(PGE2)およびコルチコステロイドが含まれ
るが、これらに限定されない。化学療法薬には、シスプラチン、シクロホスファ
ミド、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、ビンクリスチン、マイトマイシン
−C、およびチオテパが含まれるが、これらに限定されない。pH修正剤には、
リン酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムが含まれるが、これらに限定されな
い。グリコサミノグリカン(HAに添加)には、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ペン
トサンポリ硫酸塩、デルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸、およびケラタノ硫酸
が含まれるが、これらに限定されない。
またはT3(T3aまたはT3b)の前立腺癌および以下の抗アンドロゲン療法
(60歳未満は上限4.0ng/ml、60〜69歳は上限4.5ng/ml、
70歳を超える年齢は上限6.5ng/ml)の標準の範囲内のPSA患者を含
む。これらの患者は、0、1、または2の癌臨床試験についてのECOG実行状
態であり(Oken et al.、American Journal of Clinical Oncology(CCT)、5,649、1
982)、平均余命が5年であり、少なくとも1年間治療可能である。患者は、正
常な白血球数、血小板、国際的に標準化されたプロトロンビン時間の比、および
部分的プトトロンビン時間を有する。
、尿防腐薬、抗ヒスタミン剤、強力な鎮痛薬、コルチコステロイド、抗炎症薬、
または任意の投薬または積極的治療で治療された患者、転移性疾患の臨床的証拠
を有する患者、複数回の膀胱腫瘍の経尿道的電気切除術を受けた患者、膀胱感染
を再発した患者、石、コラーゲン、血管、または自己免疫疾患患者、潰瘍性大腸
炎または限局性腸炎患者、以前に複数の復腔の外科的処置を受けた患者、腎不全
患者(血中尿素窒素は>15mmol/L、血清中クレアチニンは>250μm
mol/L)、肝不全患者(アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラ
ギン酸アミノトランスフェラーゼは上記の通常の上限の>50%)、調節不可能
な鬱血性心不全または調節不可能な虚血性心疾患患者、ならびに以前に化学療法
および/または放射線療法を受けた患者が含まれる。
多尿症を、患者記録(ダイアリー)評価を用いて第0週(治療前)に3回得た。
治療前の症状指数および問題指数を、患者投与質問表を用いて第0週に1回評価
する。使用したスケールおよび指数は、当業者に公知である。
〜10cm)、6Point Behavioral Rating Scal
e(BRS−6)、および5Point Verbal Rating Sca
le(VRS−5)が含まれる。逼迫を、警告がほとんどないか全くない排尿の
強い要求として定義する。逼迫スケールには、Visual Analog S
cale(VAS 0〜10cm)および5Point Verbal Rat
ing Scale(VRS−5)が含まれる。排尿頻度は24時間の排尿頻度
を測定し、夜間多尿症は睡眠中の排尿のために目覚めた頻度を測定する。症状指
数は、特定の期間起こる放射線膀胱炎の症状を測定する(O’Leary et al.、Jour
nal of Urology、155(515)、439A、1996)。問題指数は、放射線膀胱炎に関連する
生活様式の問題を測定する。
間に3回をさらに1週間(33回の治療)投与し、合計6600cGYの用量と
なった。
1週間(20回の治療)、放射線治療の約30分前に膀胱に投与する。
去し、体積を記録する。約6.5×105ダルトン(5×105〜7.3×105
ダルトンの範囲)の平均分子量の約40mgのHAを含む50mlの滅菌PBS
を、カテーテルを介して膀胱に投与する。HA溶液を、膀胱中に30分間保持し
、HA溶液を排泄し、放射線療法を開始する。
尿症を、実施例2に記載のように、患者記録(ダイアリー)評価を用いて1週間
に3回得た。症状指数および問題指数を、実施例2のように患者投与質問表を用
いて、第4週目および第8週目に評価する。
価であるので、前立腺癌に対して放射線療法を受けた各患者を患者自身を照査基
準とした。これを行うために、放射線療法の第6週目および第7週目に報告され
た痛みのスケール、逼迫のスケール、排尿頻度および夜間多尿症ならびに第8週
目(治療後)に報告された症状指数および問題指数の平均を、第0週目(治療前
)に報告された痛みのスケール、逼迫のスケール、症状指数、および問題指数な
らびに症状指数および問題指数の平均と比較した。
みのスケール、平均逼迫のスケール、平均排尿頻度、または平均夜間多尿症は第
0週目と比較して減少するか増加せず、第8週目の症状指数および問題指数は第
0週目と比較して、減少するか増加しない。 2.放射線膀胱炎の症状の軽減−第6週目と第7週目の放射線療法の間の1.0
以下の平均痛みのスケール、1.0以下の平均逼迫のスケール、5以下の平均排
尿頻度、および3以下の夜間多尿症は第0週目と比較して最小限増加し、第8週
目の3以下の症状指数および3以下の問題指数は第0週目と比較して最小限増加
する。 3.放射線膀胱炎の症状の予防または軽減に効果なし−第6週目と第7週目の放
射線療法との間の1.0を超える平均痛みのスケール、1.0を超える平均逼迫
のスケール、5を超える平均排尿頻度、および3を超える夜間多尿症は第0週目
と比較して著しく増加し、第8週目の3を超える症状指数および3を超える問題
指数は第0週目と比較して著しく増加する。 4.患者は研究を中止するか中止された。 B.HAを1クールの放射線療法の終了時に投与する場合。 1.放射線膀胱炎の症状の治療−放射線療法後第12週目と第13週目の間の1
.0以上の平均痛みのスケール、1.0以上の平均逼迫のスケール、5以上の平
均排尿頻度、および3以上の夜間多尿症は第6週目および第7週目の放射線療法
と比較して著しく減少し、放射線治療後第14週目の3以上の症状指数および3
以上の問題指数は、放射線治療法の第6週目および第7週目と比較して減少する
。 2.放射線膀胱炎の症状の治療に効果なし−放射線療法後第12週目と第13週
目の間の1.0未満の平均痛みのスケール、1.0未満の平均逼迫のスケール、
5未満の平均排尿頻度、および3未満の夜間多尿症は第6週目および際7週目の
放射線療法と比較して最小限減少し、放射線療法後第14週目の3未満の症状指
数および3未満の問題指数は、放射線療法の第6週目および第7週目と比較して
減少する。 3.患者は、研究を中止するか中止された。
これらの患者においては、第6週目と第7週目の放射線療法との間の1.0を超
える平均痛みのスケール、1.0を超える平均逼迫のスケール、5を超える平均
排尿頻度、および3を超える夜間多尿症は第0週目と比較して増加し、第8週目
の3を超える症状指数および3以下の問題指数は第0週目と比較して増加する。
通過、20回/日を超える排尿頻度、8回/夜を越える夜間多尿症を報告した。
膀胱へHAを投与しない患者は、放射線膀胱炎の症状である膀胱痛、逼迫頻度の
増加、および夜間多尿症の増加を発症する。
1クールの放射線療法の間の放射線療法の前に実施例4のようにHAの投与を選
択した。
に、患者Aについて得た結果を示す。
療前(第0週)データは、この患者には利用することができず、第1週目の平均
を、ベースラインとして使用した。第1週目では、痛みのスケールは0.0であ
り、第6週目と第7週目の放射線療法の間に0.2に増加した。第1週目では、
逼迫のスケールは、0.0であり、第6週目と第7週目の放射線療法の間に0.
17に増加した。第1週目では、排尿頻度は、8.0であり、第6週目と第7週
目の放射線療法の間に7.3に減少した。第1週目では、夜間多尿症は、0.0
であり、第6週目と第7週目の放射線療法の間に1.7に増加した。第0週目と
第8週目との間に、症状指数は、3から2に減少し、問題指数は、0から1に増
加した。
胱へHAを投与することが、通常前立腺癌の放射線療法に関連する痛み、逼迫の
増加、排尿頻度の増加、および夜間多尿症の増加を予防または軽減したことを示
す。
、および放射線療法の終了時(第8週目)の患者Bから得た結果を示す。
線療法の間は0.10に比較的変化せず維持された。第0週目では、逼迫のスケ
ールは、0.23であり、第6週目と第7週目の放射線療法の間に0.60に増
加した。第0週目では、排尿頻度は、8.3であり、第6週目と第7週目の放射
線療法の間に13.4に増加した。第0週目では、夜間多尿症は、2.7であり
、第6週目と第7週目の放射線療法の間に3.2に増加した。第0週目と第8週
目との間に、症状指数は、5から4に減少し、問題指数は、8から7に減少した
。
胱へHAを投与することが、通常前立腺癌の放射線療法に関連する痛み、逼迫の
増加、排尿頻度の増加、および夜間多尿症の増加を軽減したことを示す。
、および放射線療法の終了時(第8週目)の患者Cから得た結果を示す。
線療法の間は0.10に比較的変化せず維持された。第0週目では、逼迫のスケ
ールは、5.5であり、第6週目と第7週目の放射線療法の間に2.0に減少し
た。第0週目では、排尿頻度は、7であり、第6週目と第7週目の放射線療法の
間に10.4に増加した。第0週目では、夜間多尿症は、1.7であり、第6週
目と第7週目の放射線療法の間に2.6に増加した。第0週目と第8週目との間
に、症状指数は、8から11に増加し、問題指数は、5から12に増加した。
がなく、逼迫のスケールは減少し、排尿頻度および夜間多尿症は最小限増加した
と報告したが、患者Cは、第0週目と第8週目との間に症状指数および問題指数
に大幅な増加を報告した。にもかかわらず、これらのデータは、1クールの放射
線療法中、放射線療法治療前に患者Cの膀胱へHAを投与することが、通常前立
腺癌の放射線療法に関連する痛み、逼迫の増加、排尿頻度の増加、および夜間多
尿症の増加を予防または軽減したことを示す。
、および放射線療法の終了時(第8週目)の患者Dから得た結果を示す。
療法の間は0.0で変化せず維持された。第0週目では、逼迫のスケールは、3
.4であり、第6週目と第7週目の放射線療法の間は3.3に比較的変化せず維
持された。第0週目では、排尿頻度は、8.7であり、第6週目と第7週目の放
射線療法の間に12.2に増加した。第0週目では、夜間多尿症は、3.0であ
り、第6週目と第7週目の放射線療法の間に4.7に増加した。第0週目と第8
週目との間に、症状指数は、3から4に増加し、問題指数は、1で変化せず維持
された。
胱へHAを投与することが、通常前立腺癌の放射線療法に関連する痛み、逼迫の
増加、排尿頻度の増加、および夜間多尿症の増加を予防または軽減したことを示
す。
改善しなかったので、HA治療の2週間後に研究を中止した。
およびDは、7週間で33回の放射線療法後、平均痛みのスケール、平均逼迫ス
ケール、平均排尿頻度、平均夜間多尿症、痛み指数、および症状指数において減
少、増加なし、または最小限の増加を示した。患者Dは、平均の痛さのスケール
では増加なし、平均逼迫スケールでは減少、平均排尿頻度、平均夜間多尿症、お
よび問題指数では最小限の減少、ならびに症状指数では大幅な増加を示した。
に膀胱へHAを投与した患者は、放射線膀胱炎の症状である痛み、逼迫の増加、
排尿頻度の増加、および夜間多尿症の増加を発症しなかった。
た。第8週目に、各患者は放射線膀胱炎の有意な症状を示した。この時点で、H
Aを1週間に3回(1日ごと)を6週間(第8週目〜第13週目)(全部で18
回の治療)または放射線膀胱炎の症状が回復するまで投与する以外は実施例4の
ように、各患者をHAで治療する。実施例2のように、治療前の評価を、第6週
目と第7週目の放射線療法の間に行う。実施例5のように、治療評価を、症状が
回復するまで第8週目と第13週目との間に行う。最終的な症状指標および問題
指標を、第14週目か放射線膀胱炎の症状が回復したときに行う。
にHAを投与された各患者は、HA治療の1〜6週間後(第8週目〜第13週目
)に膀胱の痛み、尿意逼迫、排尿頻度、および夜間多尿症の減少ならびに第14
週までに問題指数および症状指数の減少を示す。
炎患者の膀胱へのHAの投与は、放射性膀胱炎の症状である痛み、尿意逼迫、排
尿頻度、および夜間多尿症を低減させる。
記載の本発明の精神および範囲を逸脱することなく多数の修正または変更を行う
ことができることが理解されるべきである。
Claims (25)
- 【請求項1】 少なくとも2×105ダルトンの平均分子量のHAおよび薬
学的に許容可能なキャリアを含む組成物を、動物の膀胱に、前記膀胱領域の放射
線療法によって引き起こされる放射線膀胱炎の予防に効果的な量で投与する、方
法。 - 【請求項2】 前記HAの分子量範囲は、約2×105ダルトンと約3.1
×106ダルトンとの間である、請求項1記載の方法。 - 【請求項3】 前記HAの量は約5mgと約1000mgとの間である、請
求項1または請求項2記載の方法。 - 【請求項4】 前記HAは、約10mlと約500mlとの間である薬学的
に許容可能なキャリアの中に入れて投与される、請求項1ないし請求項3のいず
れか1項記載の方法。 - 【請求項5】 前記HAおよび薬学的に許容可能なキャリアは、放射線療法
治療前に投与される、請求項1ないし請求項4のいずれか1項記載の方法。 - 【請求項6】 前記HAおよび薬学的に許容可能なキャリアは、前記放射線
療法治療の約1分から約4時間前に投与される、請求項5に記載の方法。 - 【請求項7】 前記HAおよび薬学的に許容可能なキャリアは、前記放射線
療法治療前に約1分間〜約4時間前記膀胱に留める、請求項5または請求項6に
記載の方法。 - 【請求項8】 前記放射線療法は、膀胱癌、前立腺癌、直腸癌、子宮癌、お
よび子宮頸癌からなる群から選択される癌の治療用である、請求項1ないし請求
項7のいずれか1項記載の方法。 - 【請求項9】 前記放射線療法は前立腺癌治療用である、請求項8記載の方
法。 - 【請求項10】 少なくとも2×105ダルトンの平均分子量のHAおよび
薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物を、動物の膀胱に、前記膀胱領域の放
射線療法によって引き起こされる放射線膀胱炎の軽減に効果的な量で投与する、
方法。 - 【請求項11】 前記HAの平均分子量は、約2×105ダルトンと約3.
1×106ダルトンとの間である、請求項10記載の方法。 - 【請求項12】 前記HAの量は約5mgと約1000mgとの間である、
請求項10または請求項11記載の方法。 - 【請求項13】 前記HAは、約10mlと約500mlとの間である薬学
的に許容可能なキャリアの中に入れて投与される、請求項10ないし請求項12
のいずれか1項記載の方法。 - 【請求項14】 前記HAおよび薬学的に許容可能なキャリアは、放射線療
法治療前に投与される、請求項10ないし請求項13のいずれか1項記載の方法
。 - 【請求項15】 前記HAおよび薬学的に許容可能なキャリアは、前記放射
線療法治療の約1分から約4時間前に投与される、請求項14に記載の方法。 - 【請求項16】 前記HAおよび薬学的に許容可能なキャリアは、前記放射
線療法治療前に約1分間〜約4時間前記膀胱に留める、請求項14または請求項
15に記載の方法。 - 【請求項17】 前記放射線療法は、膀胱癌、前立腺癌、直腸癌、子宮癌、
および子宮頸癌からなる群から選択される癌の治療用である、請求項10ないし
請求項16のいずれか1項記載の方法。 - 【請求項18】 前記放射線療法は前立腺癌治療用である、請求項17記載
の方法。 - 【請求項19】 少なくとも2×105ダルトンの平均分子量のHAおよび
薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物を、動物の膀胱に、前記膀胱領域の1
クールの放射線療法治療に続いて生じる放射線膀胱炎の治療に効果的な量で投与
する、方法。 - 【請求項20】 前記HAの分子量範囲は、約2×105ダルトンと約3.
1×106ダルトンとの間である、請求項19記載の方法。 - 【請求項21】 前記HAの量は約5mgと約1000mgとの間である、
請求項19または請求項20記載の方法。 - 【請求項22】 前記HAは、約10mlと約500mlとの間である薬学
的に許容可能なキャリアの中に入れて投与される、請求項19ないし請求項21
のいずれか1項記載の方法。 - 【請求項23】 前記HAおよび薬学的に許容可能なキャリアは、約1分間
〜約4時間前記膀胱に留める、請求項19ないし請求項22のいずれか1項に記
載の方法。 - 【請求項24】 前記放射線療法は、膀胱癌、前立腺癌、直腸癌、子宮癌、
および子宮頸癌からなる群から選択される癌の治療用である、請求項19ないし
請求項23のいずれか1項記載の方法。 - 【請求項25】 前記放射線療法は前立腺癌治療用である、請求項24記載
の方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007233949A (ja) * | 2006-03-03 | 2007-09-13 | Kyoto Univ | 排尿管理システム |
JP2009538287A (ja) * | 2006-05-26 | 2009-11-05 | アルテルゴン エス.エイ. | 低粘度グリコサミノグリカンで構成される組成及び該組成の間質性膀胱炎の治療での使用 |
JP2013511504A (ja) * | 2009-11-18 | 2013-04-04 | リヒター ゲデオン ニルバーノシャン ミーケデーレスベニュタールシャシャーグ | 膀胱疾患の治療のための医薬組成物 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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WO2005058235A2 (en) * | 2003-12-10 | 2005-06-30 | Keryx Biopharmaceuticals, Inc. | Methods using sulodexide for the treatment of bladder disease |
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WO2016146573A1 (en) * | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Repoceuticals Aps | Melatonin for preventing and treating radiation cystitis |
RU2676431C1 (ru) * | 2018-02-26 | 2018-12-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России) | Способ моделирования лучевого цистита |
EP3810125A4 (en) * | 2018-06-03 | 2022-02-23 | Glycomira Therapeutics, Inc. | PROCEDURES TO PREVENT SERIOUS HEALTH EFFECTS AND/OR TISSUE DAMAGE FOLLOWING EXPOSURE TO IONIZING RADIATION AND/OR CHEMOTHERAPY |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996025168A1 (en) * | 1995-02-14 | 1996-08-22 | Bioniche Inc. | Use of hyaluronic acid for the treatment of interstitial cystitis |
WO1997003699A1 (en) * | 1995-07-18 | 1997-02-06 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid and a nsaid for the manufacture of a medicament for the treatment of mucosal diseases |
WO1998029125A1 (fr) * | 1996-12-27 | 1998-07-09 | Seikagaku Corporation | Remedes contre des troubles de la vessie |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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2003
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996025168A1 (en) * | 1995-02-14 | 1996-08-22 | Bioniche Inc. | Use of hyaluronic acid for the treatment of interstitial cystitis |
WO1997003699A1 (en) * | 1995-07-18 | 1997-02-06 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid and a nsaid for the manufacture of a medicament for the treatment of mucosal diseases |
WO1998029125A1 (fr) * | 1996-12-27 | 1998-07-09 | Seikagaku Corporation | Remedes contre des troubles de la vessie |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007233949A (ja) * | 2006-03-03 | 2007-09-13 | Kyoto Univ | 排尿管理システム |
JP2009538287A (ja) * | 2006-05-26 | 2009-11-05 | アルテルゴン エス.エイ. | 低粘度グリコサミノグリカンで構成される組成及び該組成の間質性膀胱炎の治療での使用 |
JP2013511504A (ja) * | 2009-11-18 | 2013-04-04 | リヒター ゲデオン ニルバーノシャン ミーケデーレスベニュタールシャシャーグ | 膀胱疾患の治療のための医薬組成物 |
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