JP2003160491A - ジウリジンリン酸含有点眼液 - Google Patents
ジウリジンリン酸含有点眼液Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 Ｐ１，Ｐ４−ジ（ウリジン−５’）四リン酸
またはその塩類の澄明且つ安定なマルチドーズ型点眼液
を調製すること。 【解決手段】 アルキル基の炭素数が１２である塩化ベ
ンザルコニウムを配合することによって、塩化ベンザル
コニウムの配合変化による白濁を防止したＰ１，Ｐ４−
ジ（ウリジン−５’）四リン酸またはその塩類の点眼液
が得られることを見出した。
またはその塩類の澄明且つ安定なマルチドーズ型点眼液
を調製すること。 【解決手段】 アルキル基の炭素数が１２である塩化ベ
ンザルコニウムを配合することによって、塩化ベンザル
コニウムの配合変化による白濁を防止したＰ１，Ｐ４−
ジ（ウリジン−５’）四リン酸またはその塩類の点眼液
が得られることを見出した。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、防腐剤として炭素
数１２の塩化ベンザルコニウム（以下ＢＡＫ−Ｃ １２と
略記する）を配合した下記一般式[1]で表されるジウリ
ジンリン酸（以下ＤＵＰと略記する）またはその塩類を
有効成分として含有する澄明且つ安定な点眼液に関す
る。
数１２の塩化ベンザルコニウム（以下ＢＡＫ−Ｃ １２と
略記する）を配合した下記一般式[1]で表されるジウリ
ジンリン酸（以下ＤＵＰと略記する）またはその塩類を
有効成分として含有する澄明且つ安定な点眼液に関す
る。
【０００２】
【化１】
（式中、ｎは１〜４の整数を示す）
【０００３】
【従来の技術】プリン受容体アゴニストであるＤＵＰま
たはその塩類は涙液分泌促進作用を有し、ドライアイの
治療に有用な薬物として知られ（特許文献１参照）、Ｄ
ＵＰまたはその塩類の製造方法も知られている（特許文
献２参照）。特許文献１にはＤＵＰまたはその塩類を有
効成分とする一般的な点眼液の調製方法も記載されてい
るが、具体的な配合成分としては、水ポリエーテル類、
ポリビニル類、セルロース誘導体類、石油系誘導体類、
動物油脂類、アクリル酸ポリマー類、植物油脂類、多糖
類、グリコサミノグリカン類、塩類を眼科用投与溶液に
配合できると記載されているにすぎず、調製された点眼
液の澄明性または安定性については何ら言及されていな
い。また、点眼液に配合する防腐剤に関しては、どのよ
うな防腐剤が好適か述べられておらず、防腐剤を配合し
た具体的処方例も記載されていない。
たはその塩類は涙液分泌促進作用を有し、ドライアイの
治療に有用な薬物として知られ（特許文献１参照）、Ｄ
ＵＰまたはその塩類の製造方法も知られている（特許文
献２参照）。特許文献１にはＤＵＰまたはその塩類を有
効成分とする一般的な点眼液の調製方法も記載されてい
るが、具体的な配合成分としては、水ポリエーテル類、
ポリビニル類、セルロース誘導体類、石油系誘導体類、
動物油脂類、アクリル酸ポリマー類、植物油脂類、多糖
類、グリコサミノグリカン類、塩類を眼科用投与溶液に
配合できると記載されているにすぎず、調製された点眼
液の澄明性または安定性については何ら言及されていな
い。また、点眼液に配合する防腐剤に関しては、どのよ
うな防腐剤が好適か述べられておらず、防腐剤を配合し
た具体的処方例も記載されていない。
【０００４】
【特許文献１】国際公開９８／３４５９３号パンフレッ
ト
ト
【０００５】
【特許文献２】国際公開９９／０５１５５号パンフレッ
ト
ト
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】点眼液の包装形態に
は、一回分（０．５ｍＬ程度）を封入した使いきりタイ
プのユニットドーズ型と、５〜１０ｍＬ程度を封入し繰
り返し使用するマルチドーズ型がある。ユニットドーズ
型は一回使いきりのため、防腐剤を配合する必要がない
利点がある反面、複数回点眼するためには容器もその回
数分必要となり全体として嵩張り、携帯には不便であ
る。従って、マルチドーズ型を好む患者も多く、ユニッ
トドーズ型のみならずマルチドーズ型の開発も要望され
ている。マルチドーズ型の場合、開封後はこれを無菌に
保つことができないため防腐剤を配合する必要があり、
マルチドーズ型点眼液の開発には配合可能な防腐剤につ
いて研究を行う必要がある。通常、点眼液の防腐剤とし
ては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の
四級アンモニウム塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラ
オキシ安息香酸プロピル等のパラベン類、ソルビン酸ま
たはその塩類が用いられているが、防腐効果の面では四
級アンモニウム塩が優れており、特に塩化ベンザルコニ
ウムが好適に用いられている。
は、一回分（０．５ｍＬ程度）を封入した使いきりタイ
プのユニットドーズ型と、５〜１０ｍＬ程度を封入し繰
り返し使用するマルチドーズ型がある。ユニットドーズ
型は一回使いきりのため、防腐剤を配合する必要がない
利点がある反面、複数回点眼するためには容器もその回
数分必要となり全体として嵩張り、携帯には不便であ
る。従って、マルチドーズ型を好む患者も多く、ユニッ
トドーズ型のみならずマルチドーズ型の開発も要望され
ている。マルチドーズ型の場合、開封後はこれを無菌に
保つことができないため防腐剤を配合する必要があり、
マルチドーズ型点眼液の開発には配合可能な防腐剤につ
いて研究を行う必要がある。通常、点眼液の防腐剤とし
ては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の
四級アンモニウム塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラ
オキシ安息香酸プロピル等のパラベン類、ソルビン酸ま
たはその塩類が用いられているが、防腐効果の面では四
級アンモニウム塩が優れており、特に塩化ベンザルコニ
ウムが好適に用いられている。
【０００７】通常用いられる塩化ベンザルコニウム
（[Ｃ６Ｈ５ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２Ｒ]Ｃｌ）はアルキル
基ＲがＣ８〜Ｃ１８である混合物で、日・米・欧の薬局
方にもその旨の記載がなされている。
（[Ｃ６Ｈ５ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２Ｒ]Ｃｌ）はアルキル
基ＲがＣ８〜Ｃ１８である混合物で、日・米・欧の薬局
方にもその旨の記載がなされている。
【０００８】日本薬局方：[Ｃ６Ｈ５ＣＨ２Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２Ｒ]Ｃｌで示され、ＲはＣ８Ｈ１ ７〜Ｃ１８Ｈ
３７で、主としてＣ１２Ｈ２５及びＣ１４Ｈ２９からな
る。
Ｈ３）２Ｒ]Ｃｌで示され、ＲはＣ８Ｈ１ ７〜Ｃ１８Ｈ
３７で、主としてＣ１２Ｈ２５及びＣ１４Ｈ２９からな
る。
【０００９】アメリカ薬局方： [Ｃ６Ｈ５ＣＨ２Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２Ｒ]Ｃｌの塩化アルキルベンジルジメチルアン
モニウムの混合物で、ＲはＣ８Ｈ１７より長鎖の全てま
たはいくつかのアルキル基の混合を表し、大部分はＣ
１２Ｈ２５、Ｃ１４Ｈ２９およびＣ１６Ｈ３３で構成さ
れる。
Ｈ３）２Ｒ]Ｃｌの塩化アルキルベンジルジメチルアン
モニウムの混合物で、ＲはＣ８Ｈ１７より長鎖の全てま
たはいくつかのアルキル基の混合を表し、大部分はＣ
１２Ｈ２５、Ｃ１４Ｈ２９およびＣ１６Ｈ３３で構成さ
れる。
【００１０】ヨーロッパ薬局方：塩化アルキルベンジル
ジメチルアンモニウムの混合物で、アルキル基はＣ８か
らＣ１８の鎖長を有する。
ジメチルアンモニウムの混合物で、アルキル基はＣ８か
らＣ１８の鎖長を有する。
【００１１】本明細書中で「塩化ベンザルコニウム」と
は、上記のごとく混合物である塩化ベンザルコニウムを
示す。
は、上記のごとく混合物である塩化ベンザルコニウムを
示す。
【００１２】また、炭素数を特定したときの炭素数と
は、上記薬局方において「Ｒ」で表されるアルキル基の
炭素鎖の長さを示す。
は、上記薬局方において「Ｒ」で表されるアルキル基の
炭素鎖の長さを示す。
【００１３】ＤＵＰまたはその塩類は涙液分泌促進作用
を有し、ドライアイの治療に有用な薬物であるが、その
点眼液への応用研究を行ったところ、塩化ベンザルコニ
ウムをＤＵＰ点眼液に配合すると、これらが意外にも配
合変化を起こし白濁を生じることが分かった。
を有し、ドライアイの治療に有用な薬物であるが、その
点眼液への応用研究を行ったところ、塩化ベンザルコニ
ウムをＤＵＰ点眼液に配合すると、これらが意外にも配
合変化を起こし白濁を生じることが分かった。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、防腐効果
を維持しつつ、製剤の澄明性および安定性を保ち得るＤ
ＵＰ点眼液の製剤化研究を鋭意行った結果、ＢＡＫ−Ｃ
１２を配合することによりこれらの条件を満足し得る点
眼液が得られることを見出した。
を維持しつつ、製剤の澄明性および安定性を保ち得るＤ
ＵＰ点眼液の製剤化研究を鋭意行った結果、ＢＡＫ−Ｃ
１２を配合することによりこれらの条件を満足し得る点
眼液が得られることを見出した。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明は、下記一般式[1]で表さ
れるＤＵＰまたはその塩類を有効成分として含有する澄
明且つ安定な点眼液において、ＢＡＫ−Ｃ１２を配合す
ることを特徴とする点眼液に関するものである。
れるＤＵＰまたはその塩類を有効成分として含有する澄
明且つ安定な点眼液において、ＢＡＫ−Ｃ１２を配合す
ることを特徴とする点眼液に関するものである。
【００１６】
【化２】
【００１７】（式中、ｎは１〜４の整数を示す）
ここで用いられるＤＵＰの塩類とは、ナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属との塩類を示し、特にナトリウム
塩が好ましい。
ウム等のアルカリ金属との塩類を示し、特にナトリウム
塩が好ましい。
【００１８】ＤＵＰまたはその塩類としては、ｎが４で
あるものが好ましく、特に下記式[2]で表されるナトリ
ウム塩を用いることが好ましい。
あるものが好ましく、特に下記式[2]で表されるナトリ
ウム塩を用いることが好ましい。
【００１９】
【化３】
【００２０】一般的に、塩化ベンザルコニウムはプラス
の電荷を持つため、マイナスの電荷を持つ薬物と不溶性
の複合体を形成し配合変化を起こしやすいとされてい
る。しかし、ＤＵＰの類似物質である、ウリジンにリン
酸が数個結合したウリジン三リン酸等の化合物はリン酸
のマイナス電荷を有するが塩化ベンザルコニウムと配合
変化を起こさない。リン酸にさらにウリジンが結合し、
マイナス電荷が中和されたＤＵＰまたはその塩類も当然
配合変化を起こさないと推測され、塩化ベンザルコニウ
ムを防腐剤として配合する研究を行った。ところが、意
外にもＤＵＰまたはその塩類と塩化ベンザルコニウムは
配合変化を起こし白濁を生じることが分かった。ＢＡＫ
−Ｃ１２は薬物との配合禁忌を防ぐ役割があることが知
られているが（特公平６−７４２１２）、上記の問題は
この公知技術を参照しても予見できなかったものであ
る。
の電荷を持つため、マイナスの電荷を持つ薬物と不溶性
の複合体を形成し配合変化を起こしやすいとされてい
る。しかし、ＤＵＰの類似物質である、ウリジンにリン
酸が数個結合したウリジン三リン酸等の化合物はリン酸
のマイナス電荷を有するが塩化ベンザルコニウムと配合
変化を起こさない。リン酸にさらにウリジンが結合し、
マイナス電荷が中和されたＤＵＰまたはその塩類も当然
配合変化を起こさないと推測され、塩化ベンザルコニウ
ムを防腐剤として配合する研究を行った。ところが、意
外にもＤＵＰまたはその塩類と塩化ベンザルコニウムは
配合変化を起こし白濁を生じることが分かった。ＢＡＫ
−Ｃ１２は薬物との配合禁忌を防ぐ役割があることが知
られているが（特公平６−７４２１２）、上記の問題は
この公知技術を参照しても予見できなかったものであ
る。
【００２１】そこで本発明者らは、ＤＵＰ点眼液に配合
する防腐剤について鋭意研究した結果、ＢＡＫ−Ｃ１２
を用いれば配合変化が起こらず澄明且つ安定な点眼液が
得られることを見出し、本発明を完成させた。詳細につ
いては後述の実施例中で詳しく説明する。
する防腐剤について鋭意研究した結果、ＢＡＫ−Ｃ１２
を用いれば配合変化が起こらず澄明且つ安定な点眼液が
得られることを見出し、本発明を完成させた。詳細につ
いては後述の実施例中で詳しく説明する。
【００２２】さらに、上記式中のアルキル基Ｒの炭素数
の異なる塩化ベンザルコニウムの混合物、即ちＲの炭素
数が１２および１４である塩化ベンザルコニウムの混合
物並びにＲの炭素数が１２、１４および１６である塩化
ベンザルコニウムの混合物を用いて実験を行ったとこ
ろ、これらの混合物では白濁が生じ、ＢＡＫ−Ｃ１２単
独が特に優れた特性を示すことが分かった。
の異なる塩化ベンザルコニウムの混合物、即ちＲの炭素
数が１２および１４である塩化ベンザルコニウムの混合
物並びにＲの炭素数が１２、１４および１６である塩化
ベンザルコニウムの混合物を用いて実験を行ったとこ
ろ、これらの混合物では白濁が生じ、ＢＡＫ−Ｃ１２単
独が特に優れた特性を示すことが分かった。
【００２３】ＤＵＰまたはその塩類の濃度は、対象疾患
や症状等に応じて適宜選択できるが、好ましくは０．０
１〜５％(W/V)、より好ましくは０．１〜３％(W/V)であ
る。
や症状等に応じて適宜選択できるが、好ましくは０．０
１〜５％(W/V)、より好ましくは０．１〜３％(W/V)であ
る。
【００２４】ＢＡＫ−Ｃ１２の濃度は、点眼液の防腐剤
として通常用いられている濃度であれば良いが、濃度が
高くなれば角膜障害が起きる可能性があり、低すぎると
防腐効果が発揮できない。従って、その濃度は好ましく
は０．００１〜０．０５％(W/V)、より好ましくは０．
００２〜０．０１％(W/V)である。
として通常用いられている濃度であれば良いが、濃度が
高くなれば角膜障害が起きる可能性があり、低すぎると
防腐効果が発揮できない。従って、その濃度は好ましく
は０．００１〜０．０５％(W/V)、より好ましくは０．
００２〜０．０１％(W/V)である。
【００２５】本発明の点眼液を調製するに際しては、上
記のＢＡＫ−Ｃ１２以外に点眼液に汎用される添加物を
必要に応じて配合することができる。添加剤としては、
例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウ
ム、グリセリン、プロピレングリコールなどの等張化
剤、ホウ酸、ホウ砂、クエン酸、リン酸水素二ナトリウ
ム、ε−アミノカプロン酸などの緩衝剤、塩酸、水酸化
ナトリウム等のｐＨ調整剤等が挙げられる。
記のＢＡＫ−Ｃ１２以外に点眼液に汎用される添加物を
必要に応じて配合することができる。添加剤としては、
例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウ
ム、グリセリン、プロピレングリコールなどの等張化
剤、ホウ酸、ホウ砂、クエン酸、リン酸水素二ナトリウ
ム、ε−アミノカプロン酸などの緩衝剤、塩酸、水酸化
ナトリウム等のｐＨ調整剤等が挙げられる。
【００２６】本発明点眼液のｐＨは３〜８、特に４〜７
とするのが好ましい。
とするのが好ましい。
【００２７】本発明の点眼液は汎用されている方法によ
って調製することができる。
って調製することができる。
【００２８】以下の実施例の項で本発明を説明するが、
これらの例は本発明をよりよく理解するためのものであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。
これらの例は本発明をよりよく理解するためのものであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。
【００２９】
【実施例】［製剤例］本発明における点眼液の製剤例の
一例を下記に示す。
一例を下記に示す。
【００３０】
処方１（１００ｍＬ中）
Ｐ１，Ｐ４−ジ（ウリジン−５’）四リン酸 １ｇ
ＢＡＫ−Ｃ１２ ０．００４ｇ
塩化ナトリウム ０．６３ｇ
塩化カリウム ０．１５ｇ
リン酸水素二ナトリウム十二水和物 ０．２ｇ
１Ｎ水酸化ナトリウム 適量
１Ｎ塩酸 適量
滅菌精製水 適量
【００３１】上記の点眼液は、澄明性を保持でき、マル
チドーズ型点眼液として好適に使用できる安定な点眼液
である。
チドーズ型点眼液として好適に使用できる安定な点眼液
である。
【００３２】［保存効力試験］上記製剤例に記載した処
方１の点眼液について下記の保存効力試験を行った。滅
菌精製水に上記製剤例に示した配合成分を加えて常法に
より点眼液を調製した。ｐＨは６．５に調整した。保存
効力試験は、第十三改正日本薬局方の保存効力試験法に
準拠して行った。
方１の点眼液について下記の保存効力試験を行った。滅
菌精製水に上記製剤例に示した配合成分を加えて常法に
より点眼液を調製した。ｐＨは６．５に調整した。保存
効力試験は、第十三改正日本薬局方の保存効力試験法に
準拠して行った。
【００３３】結果を表１に示す。菌を添加してから４週
間後の菌数は、細菌ではいずれも０、真菌では０または
接種菌数より著しく少なくなっており、防腐効果が十分
に発揮されていることが分かった。
間後の菌数は、細菌ではいずれも０、真菌では０または
接種菌数より著しく少なくなっており、防腐効果が十分
に発揮されていることが分かった。
【００３４】
【表１】
【００３５】［製剤試験］
１．ＤＵＰおよびＤＵＰ類似物質の塩化ベンザルコニウ
ムによる配合変化 ＤＵＰまたはその塩類およびＤＵＰの類似物質を用い
て、塩化ベンザルコニウムと配合したときの白濁の原因
となる不溶性の複合体を形成するかどうか調べる実験を
行った。ＤＵＰまたはその塩類として下記式[2]に示す
Ｐ１，Ｐ４−ジ（ウリジン−５’）四リン酸四ナトリウ
ム（以下ＤＵＴＰ−４Ｎａとする）を用いた。ＤＵＰの
類似物質として、ウリジン（下記式[3]）、ウリジン一
リン酸ニナトリウム（ＵＭＰ；下記式[4]）、ウリジン
ニリン酸ニナトリウム（ＵＤＰ；下記式[5]）、ウリジ
ン三リン酸三ナトリウム（ＵＴＰ；下記式[6]）を用い
た。
ムによる配合変化 ＤＵＰまたはその塩類およびＤＵＰの類似物質を用い
て、塩化ベンザルコニウムと配合したときの白濁の原因
となる不溶性の複合体を形成するかどうか調べる実験を
行った。ＤＵＰまたはその塩類として下記式[2]に示す
Ｐ１，Ｐ４−ジ（ウリジン−５’）四リン酸四ナトリウ
ム（以下ＤＵＴＰ−４Ｎａとする）を用いた。ＤＵＰの
類似物質として、ウリジン（下記式[3]）、ウリジン一
リン酸ニナトリウム（ＵＭＰ；下記式[4]）、ウリジン
ニリン酸ニナトリウム（ＵＤＰ；下記式[5]）、ウリジ
ン三リン酸三ナトリウム（ＵＴＰ；下記式[6]）を用い
た。
【００３６】
【化４】
【００３７】
【化５】
【００３８】
【化６】
【００３９】
【化７】
【００４０】
【化８】
【００４１】（実験方法）
１）ＤＵＴＰ−４Ｎａ、ウリジン、ＵＭＰ、ＵＤＰおよ
びＵＴＰについてそれぞれ１％水溶液を調製した。この
１％水溶液をさらに希釈して、０．１％水溶液を調製し
た。
びＵＴＰについてそれぞれ１％水溶液を調製した。この
１％水溶液をさらに希釈して、０．１％水溶液を調製し
た。
【００４２】２）それぞれの液５ｍＬに１％塩化ベンザ
ルコニウム水溶液を５０μＬ添加して試験液とした（塩
化ベンザルコニウム濃度は０．０１％になった）。
ルコニウム水溶液を５０μＬ添加して試験液とした（塩
化ベンザルコニウム濃度は０．０１％になった）。
【００４３】３）試験液を遠心処理（３６００ｒｐｍ、
３０分）した後、上清中の塩化ベンザルコニウム濃度を
測定した。精製水５ｍＬに１％塩化ベンザルコニウム水
溶液を５０μＬ添加したものをコントロールとし、コン
トロールに対する上清中の塩化ベンザルコニウムの量を
回収率（％）で表した。
３０分）した後、上清中の塩化ベンザルコニウム濃度を
測定した。精製水５ｍＬに１％塩化ベンザルコニウム水
溶液を５０μＬ添加したものをコントロールとし、コン
トロールに対する上清中の塩化ベンザルコニウムの量を
回収率（％）で表した。
【００４４】（結果）結果を表２に示す。配合変化を起
こすと塩化ベンザルコニウムと不溶性の複合体を形成し
て沈殿を生じ、塩化ベンザルコニウムの回収率が低下す
る。ＤＵＰの類似物質のウリジン、ＵＭＰ、ＵＤＰおよ
びＵＴＰではいずれも回収率の低下が見られず不溶性複
合体は形成しなかった。しかし、ＤＵＴＰ−４Ｎａでは
回収率が低下しており、ＤＵＴＰ−４Ｎａは不溶性の複
合体を形成することが分かった。このように、ＤＵＰの
類似物質には配合変化が見られないにも拘わらず、ＤＵ
Ｐまたはその塩類では配合変化が見られたことから、こ
の配合変化はＤＵＰまたはその塩類に特異的であること
が分かる。
こすと塩化ベンザルコニウムと不溶性の複合体を形成し
て沈殿を生じ、塩化ベンザルコニウムの回収率が低下す
る。ＤＵＰの類似物質のウリジン、ＵＭＰ、ＵＤＰおよ
びＵＴＰではいずれも回収率の低下が見られず不溶性複
合体は形成しなかった。しかし、ＤＵＴＰ−４Ｎａでは
回収率が低下しており、ＤＵＴＰ−４Ｎａは不溶性の複
合体を形成することが分かった。このように、ＤＵＰの
類似物質には配合変化が見られないにも拘わらず、ＤＵ
Ｐまたはその塩類では配合変化が見られたことから、こ
の配合変化はＤＵＰまたはその塩類に特異的であること
が分かる。
【００４５】
【表２】
【００４６】２．ＤＵＴＰ−４ＮａとＢＡＫ−Ｃ１２と
の配合 ＤＵＰまたはその塩類としてＤＵＴＰ−４Ｎａを用い
て、上記式中のアルキル基Ｒの炭素数の異なる塩化ベン
ザルコニウムと配合し、白濁が起こるかどうか観察し
た。Ｒの炭素数が異なる塩化ベンザルコニウムとしては
ＢＡＫ−Ｃ１２、ＢＡＫ−Ｃ１２、１４（炭素数が１２
および１４の塩化ベンザルコニウムの混合物）またはＢ
ＡＫｍｉｘ（炭素数が１２、１４および１６の塩化ベン
ザルコニウムの混合物）を用いた。
の配合 ＤＵＰまたはその塩類としてＤＵＴＰ−４Ｎａを用い
て、上記式中のアルキル基Ｒの炭素数の異なる塩化ベン
ザルコニウムと配合し、白濁が起こるかどうか観察し
た。Ｒの炭素数が異なる塩化ベンザルコニウムとしては
ＢＡＫ−Ｃ１２、ＢＡＫ−Ｃ１２、１４（炭素数が１２
および１４の塩化ベンザルコニウムの混合物）またはＢ
ＡＫｍｉｘ（炭素数が１２、１４および１６の塩化ベン
ザルコニウムの混合物）を用いた。
【００４７】（実験方法）
１）１．０％ＤＵＴＰ−４Ｎａ水溶液に水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてｐＨ７．４に調整した後、この水溶液
を厚さ０．２２μｍのろ過膜を用いてろ過した。
ム水溶液を加えてｐＨ７．４に調整した後、この水溶液
を厚さ０．２２μｍのろ過膜を用いてろ過した。
【００４８】２）１．０％ＤＵＴＰ−４Ｎａ水溶液を４
ｍＬずつ分注し、各分注液に１．０％ＢＡＫ−Ｃ１２水
溶液、１．０％ＢＡＫ−Ｃ１２、１４水溶液、１．０％
ＢＡＫｍｉｘ水溶液を表３の濃度になるように、４０μ
Ｌ（最終濃度０．０１％）または８０μＬ（最終濃度
０．０２％）添加して試験液を調製した。
ｍＬずつ分注し、各分注液に１．０％ＢＡＫ−Ｃ１２水
溶液、１．０％ＢＡＫ−Ｃ１２、１４水溶液、１．０％
ＢＡＫｍｉｘ水溶液を表３の濃度になるように、４０μ
Ｌ（最終濃度０．０１％）または８０μＬ（最終濃度
０．０２％）添加して試験液を調製した。
【００４９】３）試験液の６３２．８ｎｍでの透過度
（％Ｔ）の測定および外観の観察を行った。
（％Ｔ）の測定および外観の観察を行った。
【００５０】
【表３】
【００５１】（結果）結果を表４に示す。ＤＵＰ−４Ｎ
ａにＢＡＫ−Ｃ１２、１４またはＢＡＫｍｉｘを配合し
た場合は、０．０１％、０．０２％どちらの濃度でも透
過度が低下し白濁がみられた。しかし、ＢＡＫ−Ｃ１２
を単独で配合すると無色透明のままで、配合変化による
白濁が起こらなかった。
ａにＢＡＫ−Ｃ１２、１４またはＢＡＫｍｉｘを配合し
た場合は、０．０１％、０．０２％どちらの濃度でも透
過度が低下し白濁がみられた。しかし、ＢＡＫ−Ｃ１２
を単独で配合すると無色透明のままで、配合変化による
白濁が起こらなかった。
【００５２】以上のように、ＤＵＴＰ−４Ｎａ点眼液に
ＢＡＫ−Ｃ１２を配合すれば、白濁を起こさずに澄明な
点眼液を得ることができる。
ＢＡＫ−Ｃ１２を配合すれば、白濁を起こさずに澄明な
点眼液を得ることができる。
【００５３】
【表４】
【００５４】
【００５５】
【発明の効果】本発明によりＢＡＫ−Ｃ１２を配合した
澄明且つ安定なＤＵＰ点眼液が得られる。
澄明且つ安定なＤＵＰ点眼液が得られる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 桑野 光明
奈良県生駒市高山町8916−16 参天製薬株
式会社研究所内
Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB24 CC10 DD23 DD26
DD30 DD49R FF36 FF39
4C086 AA02 DA38 MA02 MA05 MA17
MA58 NA03 ZA33
Claims (5)
- 【請求項１】 ジウリジンリン酸またはその塩類を有効
成分として含有する澄明且つ安定な点眼液において、防
腐剤として、アルキル基Ｒの炭素数が１２である塩化ベ
ンザルコニウム（[Ｃ６Ｈ５ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２Ｒ]Ｃ
ｌ）をを配合することを特徴とする点眼液。 - 【請求項２】 ジウリジンリン酸またはその塩類の濃度
が０．１〜５．０％(W/V)である請求項１記載の点眼
液。 - 【請求項３】 塩化ベンザルコニウムの濃度が０．００
１〜０．０５％(W/V)である請求項１記載の点眼液。 - 【請求項４】 ジウリジンリン酸がＰ１，Ｐ４−ジ（ウ
リジン−５’）四リン酸である請求項１〜３記載の点眼
液。 - 【請求項５】 防腐剤として、アルキル基Ｒの炭素数が
１２である塩化ベンザルコニウム（[Ｃ６Ｈ５ＣＨ２Ｎ
（ＣＨ３）２Ｒ]Ｃｌ）を配合することを特徴としたジ
ウリジンリン酸またはその塩類を有効成分として含有す
る澄明且つ安定な点眼液の製造方法。
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|---|---|---|---|
| JP2001-274882 | 2001-09-11 | ||
| JP2001274882 | 2001-09-11 | ||
| JP2002264847A JP2003160491A (ja) | 2001-09-11 | 2002-09-11 | ジウリジンリン酸含有点眼液 |
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|---|---|
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ID=26621989
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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-
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