JPH075456B2 - 点眼液 - Google Patents
点眼液Info
- Publication number
- JPH075456B2 JPH075456B2 JP63247690A JP24769088A JPH075456B2 JP H075456 B2 JPH075456 B2 JP H075456B2 JP 63247690 A JP63247690 A JP 63247690A JP 24769088 A JP24769088 A JP 24769088A JP H075456 B2 JPH075456 B2 JP H075456B2
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- Japan
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- sodium
- benzalkonium chloride
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- preservative
- chelating agent
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明はキレート剤を配合することにより、防腐効果を
高め、刺激性の少ない点眼液を提供するものである。
高め、刺激性の少ない点眼液を提供するものである。
「従来技術、発明が解決しようとする課題および課題を
解決するための手段」 点眼液の防腐剤としては塩化ベンザルコニウムが一般に
よく使用されるが、配合する薬物によつては白濁を生じ
るため用いることのできないものもあつた。塩化ベンザ
ルコニウムを通常使用される濃度よりも低濃度で用いれ
ば上記のような配合禁忌が生じない可能性はあるもの
の、本来の目的である防腐効果が低下するため、実際に
応用するのは困難であつた。そのため、塩化ベンザルコ
ニウムを低濃度で配合し、しかも防腐効果が充分に発揮
される方法を研究する必要があつた。想定される方法と
して、塩化ベンザルコニウムの他に、別の防腐剤である
パラオキシ安息香酸エステルを加える方法があるが、実
際には両者の低濃度の組合わせでは充分な防腐効果が得
られなかつた。
解決するための手段」 点眼液の防腐剤としては塩化ベンザルコニウムが一般に
よく使用されるが、配合する薬物によつては白濁を生じ
るため用いることのできないものもあつた。塩化ベンザ
ルコニウムを通常使用される濃度よりも低濃度で用いれ
ば上記のような配合禁忌が生じない可能性はあるもの
の、本来の目的である防腐効果が低下するため、実際に
応用するのは困難であつた。そのため、塩化ベンザルコ
ニウムを低濃度で配合し、しかも防腐効果が充分に発揮
される方法を研究する必要があつた。想定される方法と
して、塩化ベンザルコニウムの他に、別の防腐剤である
パラオキシ安息香酸エステルを加える方法があるが、実
際には両者の低濃度の組合わせでは充分な防腐効果が得
られなかつた。
そこで、本発明者らはこの問題について鋭意検討した結
果、塩化ベンザルコニウムとパラオキシ安息香酸エステ
ルに、さらにキレート剤を加えることにより防腐効果が
増大し、実用化し得る点眼液が得られることを見い出し
た。
果、塩化ベンザルコニウムとパラオキシ安息香酸エステ
ルに、さらにキレート剤を加えることにより防腐効果が
増大し、実用化し得る点眼液が得られることを見い出し
た。
「発明の開示」 本発明は0.003％以下の濃度の塩化ベンザルコニウムと
0.03％以下の濃度のパラオキシ安息香酸エステルとを防
腐剤として配合し、さらに0.001〜0.1％のキレート剤を
配合することにより防腐効果を増大せしめた点眼液であ
る。
0.03％以下の濃度のパラオキシ安息香酸エステルとを防
腐剤として配合し、さらに0.001〜0.1％のキレート剤を
配合することにより防腐効果を増大せしめた点眼液であ
る。
本発明でいうキレート剤としては、例えばエデト酸ナト
リウムやシクロヘキサンジアミン４酢酸等のポリアミノ
カルボン酸、クエン酸等のポリカルボン酸などが挙げら
れる。又、パラオキシ安息香酸エステルとはパラオキシ
安息香酸の炭素数１〜６の低級アルキル基のエステルを
いう。
リウムやシクロヘキサンジアミン４酢酸等のポリアミノ
カルボン酸、クエン酸等のポリカルボン酸などが挙げら
れる。又、パラオキシ安息香酸エステルとはパラオキシ
安息香酸の炭素数１〜６の低級アルキル基のエステルを
いう。
点眼液の防腐剤としては塩化ベンザルコニウムが一般に
よく使用されるが、配合する薬物によつては白濁を生じ
るため用いることのできないものもあつた。塩化ベンザ
ルコニウムを通常使用される濃度よりも低濃度で用いれ
ば上記のような配合禁忌が生じない可能性はあるもの
の、本来の目的である防腐効果が低下するため、実際に
応用するのは困難であつた。そのため、塩化ベンザルコ
ニウムを低濃度で配合し、しかも防腐効果が充分に発揮
される方法を研究する必要があつた。想定される方法と
して、塩化ベンザルコニウムの他に、別の防腐剤である
パラオキシ安息香酸エステルを加える方法があるが、実
際には両者の低濃度の組合わせでは充分な防腐効果が得
られなかつた。
よく使用されるが、配合する薬物によつては白濁を生じ
るため用いることのできないものもあつた。塩化ベンザ
ルコニウムを通常使用される濃度よりも低濃度で用いれ
ば上記のような配合禁忌が生じない可能性はあるもの
の、本来の目的である防腐効果が低下するため、実際に
応用するのは困難であつた。そのため、塩化ベンザルコ
ニウムを低濃度で配合し、しかも防腐効果が充分に発揮
される方法を研究する必要があつた。想定される方法と
して、塩化ベンザルコニウムの他に、別の防腐剤である
パラオキシ安息香酸エステルを加える方法があるが、実
際には両者の低濃度の組合わせでは充分な防腐効果が得
られなかつた。
そこで、本発明者らはこの問題について鋭意検討した結
果、塩化ベンザルコニウムとパラオキシ安息香酸エステ
ルに、さらにキレート剤を加えることにより防腐効果が
増大し、実用化し得る点眼液が得られることを見い出し
た。
果、塩化ベンザルコニウムとパラオキシ安息香酸エステ
ルに、さらにキレート剤を加えることにより防腐効果が
増大し、実用化し得る点眼液が得られることを見い出し
た。
従来より、点眼液に配合される防腐剤の濃度が高いと眼
に対して刺激があることはよく知られており、本発明に
より防腐剤の濃度を少なくすることができた結果、塩化
ベンザルコニウムの配合禁忌の問題と、点眼液の刺激性
の問題が同時に解決された。
に対して刺激があることはよく知られており、本発明に
より防腐剤の濃度を少なくすることができた結果、塩化
ベンザルコニウムの配合禁忌の問題と、点眼液の刺激性
の問題が同時に解決された。
本発明の点眼液に配合する薬物に特に制限はないが、例
としてヒアルロン酸ナトリウム、クロモグリク酸ナトリ
ウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、フラビンアデニ
ンジヌクレオチド（以下FADとする）などのように従来
は塩化ベンザルコニウムと配合禁忌とされていた化合物
が挙げられる。
としてヒアルロン酸ナトリウム、クロモグリク酸ナトリ
ウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、フラビンアデニ
ンジヌクレオチド（以下FADとする）などのように従来
は塩化ベンザルコニウムと配合禁忌とされていた化合物
が挙げられる。
本発明の点眼液に配合される薬物の代表例としてヒアル
ロン酸ナトリウムを用い、キレート剤としては一般に良
く用いられるエデト酸ナトリウムを用いて防腐効果試験
を行なつた。詳細なデータについては防腐効果試験の項
で述べるが、エデト酸ナトリウムを配合しなかつたもの
では１週間後でもPseudomonus aeruginosaが完全には死
滅していないのに比較して、エデト酸ナトリウム配合の
ものでは１週間後では完全に菌が認められなかつた。エ
デト酸ナトリウム自身に防腐効果はないので、この実験
結果からキレート剤を加えることにより、ヒアルロン酸
点眼液に配合された防腐剤の効果が増大することは明ら
かとなつた。
ロン酸ナトリウムを用い、キレート剤としては一般に良
く用いられるエデト酸ナトリウムを用いて防腐効果試験
を行なつた。詳細なデータについては防腐効果試験の項
で述べるが、エデト酸ナトリウムを配合しなかつたもの
では１週間後でもPseudomonus aeruginosaが完全には死
滅していないのに比較して、エデト酸ナトリウム配合の
ものでは１週間後では完全に菌が認められなかつた。エ
デト酸ナトリウム自身に防腐効果はないので、この実験
結果からキレート剤を加えることにより、ヒアルロン酸
点眼液に配合された防腐剤の効果が増大することは明ら
かとなつた。
本発明で防腐剤として用いられる塩化ベンザルコニウム
の配合量は0.003％以下が好ましく、パラオキシ安息香
酸エステルの配合量は刺激性のない程度に低いものであ
ればよいが、トータル量として0.03％以下が好ましい。
の配合量は0.003％以下が好ましく、パラオキシ安息香
酸エステルの配合量は刺激性のない程度に低いものであ
ればよいが、トータル量として0.03％以下が好ましい。
本発明で用いられるキレート剤の濃度は、その効果が発
揮できるものであれば良く、好ましくは0.001〜0.1％で
ある。
揮できるものであれば良く、好ましくは0.001〜0.1％で
ある。
本発明の点眼液は通常点眼剤で使用される緩衝剤、等張
化剤、pH調節剤などを用いて調製され、そのpHは点眼剤
として用いられるものであれば良く、好ましくは５〜８
である。
化剤、pH調節剤などを用いて調製され、そのpHは点眼剤
として用いられるものであれば良く、好ましくは５〜８
である。
このようにして得られた点眼液は通常１回１滴〜数滴、
１日１回〜数回投与することができる。
１日１回〜数回投与することができる。
以下に実施例としてその製剤例を挙げる。
「実施例」 実施例１ 処方１ 100ml中 ヒアルロン酸ナトリウム 0.1g リン酸２水素ナトリウム 0.16g リン酸水素ナトリウム 0.1g 塩化ナトリウム 0.65g 塩化カリウム 0.15g エデト酸ナトリウム 0.01g 塩化ベンザルコニウム 0.002g パラオキシ安息香酸エチル 0.015g パラオキシ安息香酸ブチル 0.0075g 滅菌精製水 適 量 製法 滅菌精製水80mlにリン酸２水素ナトリウム、リン酸水素
ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、エデト酸
ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香
酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチルを加えて溶解した
後、ヒアルロン酸ナトリウムを加えて溶解させる。滅菌
精製水を加えて全量を100mlとする。
ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、エデト酸
ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香
酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチルを加えて溶解した
後、ヒアルロン酸ナトリウムを加えて溶解させる。滅菌
精製水を加えて全量を100mlとする。
同様の方法を用いて処方２〜４の点眼液を得た。
処方２ 100ml中 ヒアルロン酸ナトリウム 0.1g リン酸２水素ナトリウム 0.16g リン酸水素ナトリウム 0.1g グリセリン 1.3g Ｄ−マンニトール 2.0g エデト酸ナトリウム 0.01g 塩化ベンザルコニウム 0.002g パラオキシ安息香酸エチル 0.015g パラオキシ安息香酸ブチル 0.0075g 滅菌精製水 適 量 処方３ 100ml中 ヒアルロン酸ナトリウム 0.5g リン酸２水素ナトリウム 0.16g リン酸水素ナトリウム 0.1g 塩化ナトリウム 0.65g エデト酸ナトリウム 0.02g 塩化ベンザルコニウム 0.002g パラオキシ安息香酸エチル 0.015g パラオキシ安息香酸ブチル 0.01g 滅菌精製水 適 量 処方４ 100ml中 ヒアルロン酸ナトリウム 0.1g リン酸２水素ナトリウム 0.16g リン酸水素ナトリウム 0.1g 塩化ナトリウム 0.65g 塩化カリウム 0.15g エデト酸ナトリウム 0.01g 塩化ベンザルコニウム 0.003g パラオキシ安息香酸メチル 0.01g パラオキシ安息香酸プロピル 0.005g 滅菌精製水 適 量 実施例２ 処方５ 100ml中 ヒアルロン酸ナトリウム 0.1g 塩化ナトリウム 0.75g ε−アミノカプロン酸 0.1g エデト酸ナトリウム 0.01g 塩化ベンザルコニウム 0.002g パラオキシ安息香酸エチル 0.015g パラオキシ安息香酸ブチル 0.0075g 希塩酸 適 量 水酸化ナトリウム 適 量 滅菌精製水 適 量 製法 滅菌精製水80mlに塩化ナトリウム、ε−アミノカプロン
酸、エデト酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、パラ
オキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチルを加
えて溶解した後、希塩酸又は水酸化ナトリウムでpHを6.
5に調節する。ヒアルロン酸ナトリウムを加えて溶解し
た後、滅菌精製水を加えて全量を100mlとする。
酸、エデト酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、パラ
オキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチルを加
えて溶解した後、希塩酸又は水酸化ナトリウムでpHを6.
5に調節する。ヒアルロン酸ナトリウムを加えて溶解し
た後、滅菌精製水を加えて全量を100mlとする。
実施例３ 処方６ 100ml中 FAD 0.05g 塩化ナトリウム 0.85g エデト酸ナトリウム 0.01g 塩化ベンザルコニウム 0.001g パラオキシ安息香酸エチル 0.01g パラオキシ安息香酸ブチル 0.005g 希塩酸 適 量 水酸化ナトリウム 適 量 滅菌精製水 適 量 製法 滅菌精製水80mlにFAD、塩化ナトリウム、エデト酸ナト
リウム、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エ
チル、パラオキシ安息香酸ブチルを加えて溶解した後、
希塩酸又は水酸化ナトリウムでpHを6.0に調節する。滅
菌精製水を加えて全量を100mlとする。
リウム、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エ
チル、パラオキシ安息香酸ブチルを加えて溶解した後、
希塩酸又は水酸化ナトリウムでpHを6.0に調節する。滅
菌精製水を加えて全量を100mlとする。
防腐効果試験 点眼液の防腐効果に対するキレート剤添加の効果を調べ
るため、キレート剤として点眼液に一般によく使用され
ているエデト酸ナトリウムを用い、石関の方法（防腐防
黴12,293（1984））を使つて防腐効果試験を行なつた。
るため、キレート剤として点眼液に一般によく使用され
ているエデト酸ナトリウムを用い、石関の方法（防腐防
黴12,293（1984））を使つて防腐効果試験を行なつた。
実施例１の処方１と２の点眼液についての防腐効果を調
べ、これらの点眼液からエデト酸ナトリウムを除いたも
のを対照とした。
べ、これらの点眼液からエデト酸ナトリウムを除いたも
のを対照とした。
（結果） 添加した菌数に対する１週間後の菌の減少率を表に示し
た。
た。
「発明の効果」 表に示すようにエデト酸ナトリウムを含まないものはい
ずれもPseudomonus aeruginosaが死滅せず残つていた
が、エデト酸ナトリウム配合のものではどちらも菌が完
全に死滅していた。
ずれもPseudomonus aeruginosaが死滅せず残つていた
が、エデト酸ナトリウム配合のものではどちらも菌が完
全に死滅していた。
この結果から、キレート剤を添加すると、点眼液に配合
された防腐剤の防腐効果が増大することが明らかとなつ
た。
された防腐剤の防腐効果が増大することが明らかとなつ
た。
Claims (5)
- 【請求項１】0.003％以下の濃度の塩化ベンザルコニウ
ムと0.03％以下の濃度のパラオキシ安息香酸エステルと
を防腐剤として配合し、さらに0.001〜0.1％のキレート
剤を配合することにより防腐効果を増大せしめた点眼
液。 - 【請求項２】パラオキシ安息香酸エステルが、メチルエ
ステル、エチルエステル、プロピルエステルまたはブチ
ルエステルである請求項第（１）項記載の点眼液。 - 【請求項３】キレート剤がエデト酸ナトリウムである請
求項第（１）項記載の点眼液。 - 【請求項４】0.002〜0.003％の濃度の塩化ベンザルコニ
ウムと0.015〜0.03％の濃度のパラオキシ安息香酸エス
テルとを防腐剤として配合し、さらにキレート剤として
0.001〜0.1％のエデト酸ナトリウムを配合することによ
り防腐効果を増大せしめた点眼液。 - 【請求項５】ヒアルロン酸またはその塩類を主成分とし
て配合する請求項第（１）項または第（４）項記載の点
眼液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63247690A JPH075456B2 (ja) | 1988-10-01 | 1988-10-01 | 点眼液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63247690A JPH075456B2 (ja) | 1988-10-01 | 1988-10-01 | 点眼液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0296515A JPH0296515A (ja) | 1990-04-09 |
| JPH075456B2 true JPH075456B2 (ja) | 1995-01-25 |
Family
ID=17167193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63247690A Expired - Lifetime JPH075456B2 (ja) | 1988-10-01 | 1988-10-01 | 点眼液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH075456B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005162747A (ja) * | 2003-11-12 | 2005-06-23 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 眼科用組成物 |
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|---|---|---|---|---|
| EP0464727B1 (en) * | 1990-06-29 | 1996-01-03 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Use of a composition for the preparation of a medicament for debridment of retained lens material |
| GB9405593D0 (en) * | 1994-03-22 | 1994-05-11 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JP4880808B2 (ja) * | 1999-11-15 | 2012-02-22 | 久光製薬株式会社 | 人工涙液型点眼剤組成物 |
| JP5079257B2 (ja) * | 2005-05-16 | 2012-11-21 | 株式会社三和化学研究所 | Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅｐａｃｉａに対する保存剤 |
| DE102005055275A1 (de) * | 2005-11-17 | 2007-05-24 | Ursapharm Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Phosphatfreie pharmazeutische Zusammensetzung sowie deren Verwendung |
| US8609634B2 (en) | 2007-05-16 | 2013-12-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods |
| US9579341B2 (en) | 2007-05-16 | 2017-02-28 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods |
| WO2013146649A1 (ja) * | 2012-03-26 | 2013-10-03 | 参天製薬株式会社 | ジクアホソル含有点眼液 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4067997A (en) * | 1975-05-21 | 1978-01-10 | Med-Chem Laboratories | Synergistic microbecidal composition and method |
| JPS5929616A (ja) * | 1982-08-10 | 1984-02-16 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症眼科用液剤およびその製法 |
| JPS5989616A (ja) * | 1982-11-15 | 1984-05-23 | Lion Corp | 点眼液 |
| US4629623A (en) * | 1984-06-11 | 1986-12-16 | Biomatrix, Inc. | Hyaluronate-poly (ethylene oxide) compositions and cosmetic formulations thereof |
| JPS61112010A (ja) * | 1984-11-06 | 1986-05-30 | Zeria Shinyaku Kogyo Kk | 安定な点眼剤 |
| JPS6391331A (ja) * | 1986-10-03 | 1988-04-22 | Senjiyu Seiyaku Kk | 眼科用水性組成物 |
-
1988
- 1988-10-01 JP JP63247690A patent/JPH075456B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005162747A (ja) * | 2003-11-12 | 2005-06-23 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 眼科用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0296515A (ja) | 1990-04-09 |
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