JP2935339B2 - 外用消毒液 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はヒトの皮膚に適用する消
毒剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】医療の現場においては感染症に罹患した
患者が保有する感染症の原因の細菌、真菌及びウィルス
などが医療環境の汚染の原因となり、他の患者の感染症
罹患を来し、重大な問題となることがある。この細菌、
真菌及びウィルスによる環境汚染を防ぐには患者及び患
者と接触する可能性のある医療従事者や家族の手指など
の消毒が有効な手段である。この消毒の方法として消毒
液による手指の浸漬や洗浄があり、近年、塩化ベンザル
コニウムやグルコン酸クロルヘキシジンなどを有効成分
とする消毒剤のアルコール水溶液を擦り込んで、そのま
ま乾燥する使用の簡便な消毒用外用剤が汎用されてい
る。この方法は使用方法が簡便で即効性があるほか、消
毒液の交換や交差汚染を防ぐ上でも非常に有用であるこ
とが示されている。このような消毒剤はアルコールを約
66W/V%含み、その揮発のし易さ及び消毒薬としてアルコ
ールの効果をうまく利用している。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、このよ
うな消毒剤は医療従事者が１日のうちに頻回に使用する
必要があるので、アルコールを高濃度に含む場合に容易
に手荒れを生じ、はなはだしい場合は手荒れの治療が必
要となったり、使用の続行が不可能となる場合があっ
た。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは前記したよ
うな問題点を解決すべく鋭意研究した結果、本発明に到
った。消毒剤として有用な塩化ベンザルコニウムと保湿
剤として優れた効果を有する水溶性の負荷電高分子及び
又はその塩、特にヒアルロン酸との組合せは通常は沈澱
を生じる配合禁忌の組み合わせとして広く知られている
（例えば特開平２−１６４８２９）が、本発明者らはそ
の配合割合及び溶媒組成を工夫することにより均一な溶
液にできることを見出し、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明はアルキルベンジルジメチルアンモニウム又
はその塩と水溶性の負荷電高分子及び／又はその塩を必
須成分とする均一な溶液からなる外用消毒液に関する。

【０００５】本発明において、アルキルベンジルジメチ
ルアンモニウムとはベンザルコニウム、ベンゼトニウム
等を示し、又、その塩とはこれらの化合物のCl, Br, I
との塩である。本願では具体的には塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ベンゼトニウムであり、これらは日本薬局方に
も収載されているものでよく、殺菌、消毒薬として用い
られているものである。

【０００６】又、本発明で水溶性の負荷電高分子とはア
ニオン性の解離基を有す水溶性高分子化合物を示し、例
えばヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルキトサン誘導体等を
示し、その塩とはこれら化合物のナトリウム、カリウ
ム、カルシウム等の塩を示す。より具体的にはヒアルロ
ン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カル
ボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カルボキシメチル
セルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ）、サクシニル化
カルボキシメチルキトサン等があげられ、本発明ではヒ
アルロン酸ナトリウム、サクシニル化カルボキシメチル
キトサンが好ましく、ヒアルロン酸又はその塩を必須成
分とするものは特に好ましい。本発明に用いられるヒア
ルロン酸及び／又はその塩の平均分子量は10万〜400 万
のものが用いられる。これらは１種以上、組み合わせて
用いても構わない。サクシニル化カルボキシメチルキト
サンとしては例えばキトアクア（登録商標）（北海道曹
達（株）製）が用いられる。

【０００７】塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウ
ムは溶液中でカチオン性の界面活性剤であり、抗菌性を
有し、消毒剤又は保存剤として広く使用されている。一
方、負荷電高分子多糖は粘性付与、保湿効果及び湿潤効
果を有し、湿潤、保湿剤として使用され、点眼薬、化粧
剤等に広く使用される。

【０００８】しかしながら、これらの成分は両者を溶液
中で配合したとき、イオン結合により容易に沈澱を生
じ、両者の特質を損なう配合禁忌の組み合わせであっ
た。この配合禁忌を避けるため種々の検討がされてお
り、例えば第三の添加剤としてシクロデキストリン及び
その誘導体を添加する方法 (特開昭６４−１６７２
８）、ホウ酸を添加する方法（特開平４−６９３４
２）、塩化ベンザルコニウムのアルキル鎖の長さを特定
する方法（特開平１−２４６２２７）、キレート剤を更
に配合する方法（特開平２−１６４８２９）等が開示さ
れている。これらの発明はいずれも点眼剤に関するもの
で、塩化ベンザルコニウムの濃度は保存剤として使用さ
れる濃度で0.01% 以下の低い濃度である。一方、外用の
消毒剤として使用されるときは0.05% 以上の濃い濃度で
使用される。

【０００９】一方、従来の外用消毒剤の溶媒組成は消毒
用エタノールの約66W/V%の濃度で使用されている。これ
らにヒアルロン酸又はその塩を配合すると沈澱を生じて
しまい、均一な溶液を得ることはできない。本発明者ら
はこの配合処方を鋭意検討した結果、エタノール濃度を
30〜65W/V%、好ましくは30〜60W/V%としたとき両成分が
澄明に溶解し、均一な溶液となり、かつ殺菌力も従来の
塩化ベンザルコニウムを消毒用エタノールに溶解した製
剤と変わらないことを見出した。

【００１０】本発明によれば、アルキルベンジルジメチ
ルアンモニウム又はその塩の濃度は外用消毒剤として効
果を示す範囲、例えば０．０５〜０．５Ｗ／Ｖ％、好ま
しくは０．１〜０．３Ｗ／Ｖ％の範囲が好ましい。水溶
性の負荷電高分子又はその塩の濃度は例えば０．００１
〜０．３Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００２〜０．２Ｗ／
Ｖ％更に好ましくは０．００２〜０．０５Ｗ／Ｖ％であ
る。溶媒の組成はエタノールが３０〜６５Ｗ／Ｖ％好ま
しくは３０〜６０Ｗ／Ｖ％更に好ましくは４０〜６０Ｗ
／Ｖ％の範囲である。これらの成分組成のほか、その他
の添加剤として多価アルコール、例えば１，３−ブチレ
ングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール
類、グリセリン、ソルビトール等を湿潤剤として添加す
ることも構わない。

【００１１】本発明の外用消毒液全体に対する各成分の
好適な割合を下記に示す。 アルキルベンジルジメチルアンモニウム又はその塩；約
0.05W/V%以上、好ましくは約0.1W/V% 以上で上限が約0.
5W/V% 好ましくは約0.3W/V% 水溶性の負荷電高分子及び／又はその塩；約0.001W/V%
以上、好ましくは約0.002W/V% 以上で上限が約0.3W/V%
好ましくは約0.2W/V%

【００１２】 エタノール； 約３０Ｗ／Ｖ％以上、好ましくは約
４０Ｗ／Ｖ％以上で約６５Ｗ／Ｖ％以下、更に好ましく
は約６０Ｗ／Ｖ％以下 その他の添加剤； ０以上、好ましくは約０．０５Ｗ／
Ｖ％以上で約５Ｗ／Ｖ％以下好ましくは約３Ｗ／Ｖ％以
下更に好ましくは約１Ｗ／Ｖ％以下 水； 残部

【００１３】本発明での好ましい外用消毒液処方は以下
の通りである。本発明の消毒液全体に対して、0.1 〜0.
3W/V% 塩化ベンザルコニウム又は塩化ベンゼトニウム、
0.002 〜 0.05W/V% ヒアルロン酸ナトリウム又はヒアル
ロン酸ナトリウムとサクシニル化カルボキシメチルキト
サンを含む40〜60W/V%エタノール水溶液よりなる外用消
毒液。

【００１４】本発明の消毒液全体に対して、0.1 〜0.3W
/V% 塩化ベンザルコニウム、0.002 〜0.05W/V% ヒアル
ロン酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリウムとサクシ
ニル化カルボキシメチルキトサン及び0.05〜1W/V% 多価
アルコールを含む40〜60W/V%エタノール水溶液よりなる
外用消毒液。

【００１５】本発明者らの実験の結果、塩化ベンザルコ
ニウムの製剤全体に対する含量が0.1 〜0.3W/V% でエタ
ノール濃度が50W/V%以上で70W/V%未満のとき、エタノー
ル濃度とヒアルロン酸ナトリウムの濃度の関係が下記の
関係を満たすとき通常均一な溶液が得られる。なお下記
式において、Ｘは０〜５の数値、Ｙを０〜１０未満の数
値を示す。

【００１６】エタノール 濃度範囲 エタノール濃度（W/V%) ヒアルロン酸ナトリウム 濃度 (W/V%) 50〜55W/V% 50+X 0.2-0.02X 以下 55〜60W/V% 55+X 0.1-0.01X 以下 60〜70W/V%未満 60+Y 0.05-0.005Y 以下

【００１７】特に上記の場合、ヒアルロン酸以外の水溶
性のイオン性化合物例えば無機酸、有機酸もしくはそれ
らの塩などは実質的に含まない方が好ましく、含んでも
ヒアルロン酸の溶解性に悪影響を与えない程度の低濃度
に限る。

【００１８】以下に実施例及び実験例を示して、本発明
の効果を述べる。 実施例１：（本発明品１） 以下の組成となるように溶液を調製する。 塩化ベンザルコニウム 0.2W/V% ヒアルロン酸ナトリウム 0.2W/V% エタノール 50.0W/V% 精製水 適量 調製した液は粘性のある澄明な溶液となった。

【００１９】実施例２：（本発明品２） 以下の組成となるように溶液を調製する。 塩化ベンザルコニウム 0.2W/V% ヒアルロン酸ナトリウム 0.1W/V% エタノール 50.0W/V% 精製水 適量 調製した液は粘性のある澄明な溶液となった。

【００２０】実施例３：（本発明品３） 以下の組成となるように溶液を調製する。 塩化ベンザルコニウム 0.2W/V% ヒアルロン酸ナトリウム 0.02W/V% エタノール 50.0W/V% 精製水 適量 調製した液は澄明な溶液となった。

【００２１】実施例４：（本発明品４） 以下の組成となるように溶液を調製する。 塩化ベンザルコニウム 0.2W/V% ヒアルロン酸ナトリウム 0.01W/V% 1,3-ブチレングリコール 0.5W/V% エタノール 58.0W/V% 精製水 適量 調製した液は澄明な溶液となった。

【００２２】実施例５：（本発明品５） 以下の組成となるように溶液を調製する。 塩化ベンザルコニウム 0.2W/V%サクシニル 化カルホ゛キシメチルキトサン 0.005W/V% （北海道曹達（株）製） グリセリン 0.5W/V% エタノール 58.0W/V% 精製水 適量 調製した液は澄明な溶液となった。

【００２３】実施例６：（本発明品６） 以下の組成となるように溶液を調製する。 塩化ベンザルコニウム 0.2W/V% ヒアルロン酸ナトリウム 0.005W/V%サクシニル 化カルホ゛キシメチルキトサン 0.002W/V% （北海道曹達（株）製） 1,3-ブチレングリコール 0.2W/V% エタノール 58.0W/V% 精製水 適量 調製した液は澄明な溶液となった。

【００２４】 比較対照例１：（ウェルパス（登録商標）−丸石製薬） 塩化ベンザルコニウム 0.2W/V% エタノール 83V/V%（約 66W/V%) その他 アミノ酸系界面活性剤、 有機酸グリセリドを含む。 精製水 適量 比較対照例２：生理食塩水

【００２５】試験例１ 既存消毒薬へのヒアルロン酸ナ
トリウム溶解試験 比較対照例１においてヒアルロン酸ナトリウム0.01W/V%
が溶解するか否かを以下の配合条件１、配合条件２で行
ったが、いずれも不溶であることを確認した。 配合条件１；対照例１（１００ｍｌ）にヒアルロン酸ナ
トリウム１０ｍｇを加え、よく攪拌する。 配合条件２；対照例１（１００ｍｌ）を用いこれを溶媒
留去し、残留物に８３ｍｌ（６６ｇ）のエタノールを加
えて溶解する。これを、ヒアルロン酸ナトリウム１０ｍ
ｇに精製水１７ｍｌを加えて均一に溶解した液に混合す
る。

【００２６】既存消毒薬においてヒアルロン酸ナトリウ
ムが不溶だった理由としては、アミノ酸系カチオン界面
活性剤が含まれているためと考えられる。

【００２７】試験例２ 本発明品及び比較対照の殺菌力 本発明品及び比較対照の殺菌力を細菌として代表的な大
腸菌（E.coli) 、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、黄
色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus) 及びメチシリン
耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、真菌として代表的なカンジ
ダ菌(Candida albicans)及びアスペルギルス菌(Aspergi
llus fumigatus) を用い、約10⁸ 〜10⁹個／mlの菌液と
試験液を短時間混合したのち、菌の増殖する培地で希釈
して培養して試験液の殺菌力を試験した。結果を表２及
び３に示す。

【００２８】試験例３ 本発明品の使用感 本発明品を約３mlを手掌に取り、両手で擦り込んでその
使用感を試験した。本発明品はヒアルロン酸ナトリウム
の濃度が濃いほど擦り込んで乾燥する過程で粘性がある
が、乾燥後はヒアルロン酸の保湿効果が認められていず
れもしっとりとして使用感は良好であった。結果を表４
に示した。

【００２９】

【表２】 表２．試験液の殺菌力（細菌） 試験液 対象菌 試験液との接触時間（秒） 10 20 30 60 本発明品１ 大 腸 菌 − − − − 緑 膿 菌 − − − − 黄色ブドウ球菌 − − − − 本発明品２ 大 腸 菌 − − − − 緑 膿 菌 − − − − 黄色ブドウ球菌 − − − − 本発明品３ 大 腸 菌 − − − − 緑 膿 菌 − − − − 黄色ブドウ球菌 − − − − ＭＲＳＡ − − − − 対照品１ 大 腸 菌 − − − − 緑 膿 菌 − − − − 黄色ブドウ球菌 − − − − 対照品２ 大 腸 菌 ＋ ＋ ＋ ＋ 緑 膿 菌 ＋ ＋ ＋ ＋ 黄色ブドウ球菌 ＋ ＋ ＋ ＋ ＊判定 −：生菌が認められない ＋：生菌が認められる

【００３０】

【表３】 表３．試験液の殺菌力（真菌） 試験液 対象菌 試験液との接触時間（秒） 15 30 45 本発明品１ カンジダ菌 − − − アスヘ゜ルキ゛ルス 菌 − − − 対照品１ カンジダ菌 − − − アスヘ゜ルキ゛ルス 菌 − − − 対照品２ カンジダ菌 ＋ ＋ ＋ アスヘ゜ルキ゛ルス 菌 ＋ ＋ ＋ ＊判定 −：生菌が認められない ＋：生菌が認められる

【００３１】

【表４】 表４．使用試験 試験液 使 用 感 本発明品１ 擦り込む際に粘性があるが乾燥後手指がしっとりする。 本発明品２ 擦り込む際にやや粘性があるが乾燥後手指がしっとりする。 本発明品３ 擦り込み、乾燥後に手指がしっとりする。 本発明品４ 擦り込み、乾燥後に手指がしっとりする。 本発明品５ 擦り込み、乾燥後に手指がしっとりする。また、水洗浄後もしっ とり感は持続する。 本発明品６ 擦り込み、乾燥後に手指がしっとりする。また、水洗浄後もしっ とり感は持続する。

【００３２】本発明品は従来の塩化ベンザルコニウム0.
2%の消毒用エタノール溶液と同等の殺菌力を有すること
が明らかである。

【００３３】

【発明の効果】本発明により、手荒れの防止のための保
湿性に優れた外用消毒剤を提供することが可能になっ
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−218605（ＪＰ，Ａ) 特開 昭53−65864（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 31/14 A61K 9/08 A61K 47/10 A61K 47/36 ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims (7)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】アルキルベンジルジメチルアンモニウム又
   はその塩と水溶性の負荷電高分子及び／又はその塩を必
   須成分とし、溶媒が３０〜６５Ｗ／Ｖ％エタノール水溶
   液である均一な溶液からなる外用消毒液。
2. 【請求項２】アルキルベンジルジメチルアンモニウム又
   はその塩が塩化ベンザルコニウム又は塩化ベンゼトニウ
   ムである請求項１記載の外用消毒液。
3. 【請求項３】水溶性の負荷電高分子としてヒアルロン
   酸、サクシニル化カルボキシメチルキトサン又はその塩
   を必須成分として含む請求項１又は２記載の外用消毒
   液。
4. 【請求項４】０．０５〜０．５Ｗ／Ｖ％アルキルベンジ
   ルメチルアンモニウム又はその塩及び０．００１〜０．
   ３Ｗ／Ｖ％水溶性の負荷電高分子及び／又はその塩を含
   む３０〜６０Ｗ／Ｖ％エタノール水溶液よりなる外用消
   毒液。
5. 【請求項５】０．１〜０．３Ｗ／Ｖ％塩化ベンザルコニ
   ウム又は塩化ベンゼトニウム、０．００２〜０．０５Ｗ
   ／Ｖ％ヒアルロン酸ナトリウム又はヒアルロン酸ナトリ
   ウムとサクシニル化カルボキシメチルキトサンを含む４
   ０〜６０Ｗ／Ｖ％エタノール水溶液よりなる外用消毒
   液。
6. 【請求項６】更に、０．０５〜１Ｗ／Ｖ％多価アルコー
   ルを含む請求項４又は５記載の外用消毒液。
7. 【請求項７】塩化ベンザルコニウムを０．１〜０．３Ｗ
   ／Ｖ％含み、５０〜７０Ｗ／Ｖ％未満のエタノール濃度
   範囲に於いてヒアルロン酸ナトリウム濃度とエタノール
   濃度が下記の関係を示す濃度が含まれる エタノール エタノール濃度 ヒアルロン酸ナトリウム濃度濃度範囲 （Ｗ／Ｖ％） （Ｗ／Ｖ％） ５０〜５５Ｗ／Ｖ％ ５０＋Ｘ ０．２−０．０２Ｘ以下 ５５〜６０Ｗ／Ｖ％ ５５＋Ｘ ０．１−０．０１Ｘ以下 ６０〜７０Ｗ／Ｖ％未満 ６０＋Ｙ ０．０５−０．００５Ｙ以下 ［但し、Ｘは０〜５、Ｙは０〜１０未満の数値を示
   す］、均一な溶液からなる外用消毒液。