JP3472442B2

JP3472442B2 - 損傷皮膚修復用製剤

Info

Publication number: JP3472442B2
Application number: JP16202597A
Authority: JP
Inventors: 光利楠本; 満能登; 享小黒; 功花染; 智之岡本
Original assignee: Toa Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Toa Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 1997-06-05
Filing date: 1997-06-05
Publication date: 2003-12-02
Anticipated expiration: 2017-06-05
Also published as: JPH10338638A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、火傷、褥瘡、皮膚
潰瘍あるいは創傷等の開放創に基づく損傷皮膚の修復に
適用される外用製剤に関り、詳細には糖とポピドンヨー
ドを有効成分として配合してなる、製剤的に安定でかつ
その伸展性の良好な損傷皮膚修復用製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】蜂蜜、糖蜜等の糖類には静菌作用及び肉
芽形成作用があることが知られていることより、その作
用を利用して、従来から民間療法として火傷、創傷等の
開放創の治療にこれら糖類が使用されてきている。また
一方、ポピドンヨード（ポリビニルピロリドン−ヨード
錯体）は殺菌剤として、世界各国で広く使用されている
薬剤でもあり、この糖とポピドンヨードの両者の作用を
併用した製剤が損傷皮膚治療剤として提案されてきてい
る。

【０００３】例えば、特開昭５５−１４１４０９（特公
平６−１７２９９）号公報には、糖及びポピドンヨード
からなる製剤として、糖（サッカロース）２０重量部、
ポピドンヨード製剤であるペタジン軟膏５重量部及びペ
タジン溶液２重量部からなる組成物が提案されている。
また、特公平１−３２２１０号公報には、糖５０〜９０
重量％、ポピドンヨード０．５〜１０重量％、水１〜２
０重量％及び製剤のｐＨを３．５〜６に調整する緩衝剤
を含有する組成物が開示されている。その他、上記の考
え方に立脚する各種の製剤も数多く提案されてきてい
る。

【０００４】このなかでも特公平１−３２２１０号が提
案する組成物は、ユーパスタコーワ（興和（株））ある
いはソアナースパスタ（テイカ製薬（株））の製品名に
より、実際の褥瘡・皮膚潰瘍治療剤として製造、販売さ
れ、臨床上使用されてきているものである。しかしなが
ら、この従来の製剤にあっては、安定化剤として乳酸、
リン酸等の酸を緩衝剤として用いているものであり、有
効成分であるポピドンヨードの安定性はある程度確保さ
れてはいるものの、いまだ長期保存安定性には問題があ
り、また、製剤自体が硬いため、使用時には製剤を良く
かき混ぜてからガーゼ等に伸展塗布しなければならない
などといった操作上に不便さがあることが指摘されてい
る。したがって、製剤的により安定であり、かつ、製剤
自体が伸展性に優れ、その使用になんらの問題のない製
剤の開発が期待されているところでもある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、かかる上述
の問題点を解決し、従来の製剤に比較して製剤の長期保
存安定性に優れており、製剤自体の伸展性も良好な、糖
及びポピドンヨードの両者を併用した外用剤である損傷
皮膚治療剤を提案することを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決するために鋭意検討した結果、有効成分である
糖及びポピドンヨードの加えて、安定化剤として尿素と
共にカルボキシビニルポリマーまたはヒアルロン酸また
はその塩を配合した製剤が、極めて保存安定性に優れる
もの得あること、更にその製剤は柔軟性に富んでおり、
ガーゼ等への進展性も良好なものである小樋を新規に見
いだし、本発明を完成させたのである。

【０００７】したがって本発明は、その具体的な態様に
おいて、糖５０〜９０重量％、ポピドンヨード０．５〜
１０重量％、水１〜２０重量％を含有し、更に、尿素お
よびカルボキシビニルポリマーまたは尿素およびヒアル
ロン酸またはその塩の組合せからなる安定化剤をそれぞ
れ０．０１〜１重量％配合してなる損傷皮膚修復用製剤
を提供する。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明が提供する損傷皮膚修復用
製剤は、静菌作用並びに肉芽形成作用を有する糖に殺菌
作用を有するポピドンヨードを併用した外用製剤である
が、その製剤における有効成分である糖としては、白糖
あるいは精製白糖を用いるのが好ましく、特に日本薬局
方に掲載される白糖あるいは精製白糖を用いるのがよ
い。その配合量は、製剤の全組成に対して５０〜９０重
量％、好ましくは６０〜８０重量％とするのが良い。ま
た、ポピドンヨードにあっては、本発明の製剤が臨床上
適用される場合において十分なる殺菌効果が発揮され得
る量で配合されれば良く、具体的には０．５〜１０重量
％、好ましくは１〜７重量％とするのが良い。また水は
１〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％程度配合す
るのが良い。

【０００９】本発明の製剤においては、上記の配合成分
に加えて、安定化剤として尿素およびカルボキシビニル
ポリマーまたは尿素およびヒアルロン酸またはその塩の
組合せからなる安定化剤を更に配合したものである。

【００１０】これらの成分は、直接的には有効成分であ
る糖並びにポピドンヨードの組み合わせに対する安定化
剤として作用するものであり、さらには製剤に対する賦
形剤としての効果をも合わせもつものである。これらの
化合物がかかる組合せ成分に対して安定性を付与するこ
とはなんら知られていなかったものであり、本発明者ら
の鋭意検討の結果新規に見いだされたまったく特異的な
作用である。この場合の安定化剤の配合量としては、尿
素を用いる場合には、０．０１〜１重量％、好ましくは
０．０２〜０．５重量％であり、カルボキシビニルポリ
マーにあっては０．０１〜１重量％、好ましくは０．０
２〜０．３重量％であり、更にヒアルロン酸またはその
塩にあっては０．０１〜１重量％、好ましくは０．０２
〜０．３重量％配合することにより製剤の安定性並びに
伸展性が確保されることが判明した。

【００１１】したがって、本発明はより具体的な態様と
して、例えば、（１）糖５０〜９０重量％、ポピドンヨード０．５〜１
０重量％、水１〜２０重量％、尿素０．０１〜１重量％
及びカルボキシビニルポリマー０．０１〜１重量％を配
合してなる損傷皮膚修復用製剤、」（２）５０〜９０重量％、ポピドンヨード０．５〜１０
重量％、水１〜２０重量％、尿素０．０１〜１重量％及
びヒアルロン酸またはその塩０．０１〜１重量％を配合
してなる損傷皮膚修復用製剤、をそれぞれ提供するものである。

【００１２】なお、ここにヒアルロン酸の塩としては、
慣用の無毒性の塩であって、ヒアルロン酸と無機塩基と
の塩、例えばアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、
カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カル
シウム塩、マグネシウム塩など）を挙げることができ
る。

【００１３】本発明が提供する損傷皮膚修復用製剤にあ
っては、上記の配合成分のほかに、必要に応じて、製剤
学上慣用されている賦形剤、保形剤、可溶化剤等を配合
させることができる。そのような賦形剤としては、例え
ばポリエチレングリコール４００、１５００、１５４
０、４０００、６０００、ポリオキシエチレンポオキシ
プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、プ
ロピレングリコール等のグリコール類；グリセリン、ポ
リグリセリン等のグリセリン類；ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、ポリソルベート、ポリオキシエチレンモノ
ステアレート等の非イオン性界面活性剤等を挙げること
ができる。

【００１４】また、保形剤としては、プルラン、デキス
トリン、アラビアゴム、コンドロイチン硫酸、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース等が挙げられ
る。更に可溶化剤としては、ポピドンヨードを製剤中に
均一に可溶化させるものであり、例えば、ヨウ化カリウ
ム、ヨウ化ナトリウム、グリセリン等を用いることがで
きる。なお、本発明の製剤にあっては、その治療目的が
損傷皮膚の修復、特に褥瘡・皮膚潰瘍に対して適用され
る外用剤であることを鑑みると、その製剤自体のｐＨは
皮膚のｐＨに対応する３．５〜７程度の範囲内にあるこ
とが望ましい。従来の市販製品は、製剤のｐＨ調製を緩
衝剤を用いて行っているものであるが、驚くべきことに
本発明の製剤にあってはなんらこのようなｐＨ調製剤を
必要としないで所望のｐＨ範囲になることが確認され
た。

【００１５】本発明の損傷皮膚修復用製剤の製造は特に
制限されず、製剤学的に慣用されている製剤技術を用い
て行うことができる。その一例として、例えば、安定化
剤を水に溶解させた後、更にポピドンヨード及びその可
溶化剤を加え、均一に溶解させる。この溶液に糖及び別
途調製した賦形剤を加えて混和し、必要により保形剤を
添加した後均一に混和し、本発明の製剤とすることがで
きる。なお、本発明の製剤の調製法は上記に限定される
ものではなく、種々変形して調製し得ることはいうまで
もない。かくして製造される本発明の製剤は、従来の製
剤に比較して製剤自体の長期保存安定性に優れており、
その伸展性も良好なものであり、したがって臨床的に優
れた損傷皮膚修復治療剤となり得るものである。

【００１６】

【実施例】以下に本発明を、実施例、比較例ならびにそ
の両者の保存安定性試験を記載することにより詳細に説
明するが、本発明の技術的範囲はこれらの実施例に限定
されるものではない。なお、以下の説明において「％」
としては、『重量％』を意味する。また、製剤のｐＨ
は、５％水溶液で測定した。

【００１７】実施例１：水８．２％にカルボキシビニル
ポリマー０．１％及びプルラン０．５％を加えて溶解さ
せ、この溶液に更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．３
％、ヨウ化カリウム０．９％、ポピドンヨード３％、尿
素０．０５％及び精製白糖７０％を加えて混和する。一
方、別にポリエチレングリコール１５４０を８％、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．
７％、ポリエチレングリコール４００を５．３％及びグ
リセリンの２％を温めて溶解させ、先に調製したものに
徐々に加えながら練合して均一の組成物とし、本発明の
製剤を得た。この製剤のｐＨは５．４１であった。

【００１８】実施例２：水８．３％にカルボキシビニル
ポリマー０．０５％及びプルラン０．５％を加えて溶解
させ、この溶液に更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．
２％、ヨウ化カリウム０．９％、ポピドンヨード３％、
尿素０．０５％及び精製白糖７０％を加えて混和する。
一方、別にポリエチレングリコール４００を４．３％、
ポリエチレングリコール１５４０を８％、ポリオキシエ
チレンポリオキシプロピレングリコールの０．７％及び
濃グリセリンの３％を温めて溶解させ、先に調製したも
のに徐々に加えながら練合して均一の組成物とし、本発
明の製剤を得た。この製剤のｐＨは５．３４であった。

【００１９】実施例３：水８％にヒアルロン酸ナトリウ
ム０．１％及びプルラン０．５％を加えて溶解させ、こ
の溶液に更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．５％、ヨ
ウ化カリウム０．９％、ポピドンヨード３％、尿素０．
０５％及び精製白糖７０％を加えて混和する。一方、別
にポリエチレングリコール４００を４．６％、ポリエチ
レングリコール１５４０を８％、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレングリコールを１．４％及び濃グリセ
リンの２％を温めて溶解させ、先に調製したものに徐々
に加えながら練合して均一の組成物とし、本発明の製剤
を得た。この製剤のｐＨは６．５４であった。

【００２０】実施例４：水９．２％にカルボキシビニル
ポリマー０．０５％及びプルラン０．５％を加えて溶解
させ、この溶液に更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．
３％、ヨウ化カリウム０．９％、ポピドンヨード３％、
尿素０．０５％及び精製白糖７０％を加えて混和する。
一方、別にポリエチレングリコール４００を４．８％、
ポリエチレングリコール１５４０を６．５％、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．７％
及び濃グリセリンの３％を温めて溶解させ、先に調製し
たものに徐々に加えながら練合して均一の組成物とし、
本発明の製剤を得た。この製剤のｐＨは６．１４であっ
た。

【００２１】実施例５：水８．３％にヒアルロン酸ナト
リウム０．１％及びプルラン０．５％を加えて溶解さ
せ、この溶液に更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．２
％、ヨウ化カリウム０．９％、ポピドンヨード３％、尿
素０．０５％及び精製白糖７０％を加えて混和する。一
方、別にポリエチレングリコール４００を５．３％、ポ
リエチレングリコール１５４０を８．６５％、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレングリコールを２％及び
グリセリンの２％を温めて溶解させ、先に調製したもの
に徐々に加えながら練合して均一の組成物とし、本発明
の製剤を得た。この製剤のｐＨは６．２３であった。

【００２２】実施例６：水９．７％にカルボキシビニル
ポリマー０．０５％及びプルラン０．５％を加えて溶解
させ、この溶液に更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．
３％、ヨウ化カリウム０．９％、ポピドンヨード３％、
尿素０．０５％及び精製白糖７０％を加えて混和する。
一方、別にポリエチレングリコール４００を１．８％、
ポリエチレングリコール１５４０を８．７％、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレングリコールを２％及び
濃グリセリンの２％を温めて溶解させ、先に調製したも
のに徐々に加えながら練合して均一の組成物とし、本発
明の製剤を得た。この製剤のｐＨは５．７８であった。

【００２３】実施例７：水１０．２％にカルボキシビニ
ルポリマー０．０５％及びプルラン０．５％を加えて溶
解させ、この溶液に更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
１．３％、ヨウ化カリウム０．９％、ポピドンヨード３
％、尿素０．０５％及び精製白糖７０％を加えて混和す
る。一方、別にポリエチレングリコール４００を４．３
％、ポリエチレングリコール１５４０を７％、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．７％
及び濃グリセリンの２％を温めて溶解させ、先に調製し
たものに徐々に加えながら練合して均一の組成物とし、
本発明の製剤を得た。この製剤のｐＨは６．０２であっ
た。

【００２４】実施例８：水１１．２％にカルボキシビニ
ルポリマー０．０５％及びプルラン０．５％を加えて溶
解させ、この溶液に更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
１．３％、ヨウ化カリウム０．９％、ポピドンヨード３
％、尿素０．０５％及び精製白糖７０％を加えて混和す
る。一方、別にポリエチレングリコール４００を１．８
％、ポリエチレングリコール１５４０を８．５％、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを０．
７％及び濃グリセリンの２％を温めて溶解させ、先に調
製したものに徐々に加えながら練合して均一の組成物と
し、本発明の製剤を得た。この製剤のｐＨは６．０６で
あった。

【００２５】比較例：比較例として、本発明の安定化剤
である尿素、カルボキシビニルポリマーあるいはヒアル
ロン酸またはその塩を用いない、特公平１−３２２１０
号公報の実施例２及び３に記載される以下の製剤を調製
した。

【００２６】比較例１：０．１Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ
＝５．３）１１．２％にポピドンヨード３％及びヨウ化
カリウム０．９％を溶解させた溶液に、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液１％及び精製白糖６５％を加えて混和し
た。別途調製したポリエチレングリコール４００を８
％、ポリエチレングリコール１５００を７．３％、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを２．
８％及びグリセリンの２％からなる混合物を徐々に加え
ながら練合して均一の組成物とし、比較例１の製剤を得
た。

【００２７】比較例２：０．０５Ｍクエン酸緩衝液（ｐ
Ｈ＝５．３）８．９％にポピドンヨード３％及びヨウ化
カリウム０．７％を溶解させた溶液に、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液０．８％及び精製白糖７０％を加えて混和
した。別途調製したポリエチレングリコール４００を１
４％、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコ
ールを１．１％及びグリセリンの１％からなる混合物を
徐々に加えながら練合して均一の組成物とし、比較例２
の製剤を得た。

【００２８】保存安定性試験：本発明の製剤である実施
例１〜８で得られた損傷皮膚修復用製剤、比較例１及び
２で得た製剤並びに実際の市販品（ユーパスタコーワ）
を用いて、保存安定性を検討した。方法：各試験製剤を褐色ガラスビン容器に充填して、苛
酷条件下である６０℃の恒温室内に保存し、保存後７日
目並びに１２日目における各製剤中の有効ヨウ素の定量
を滴定法により行い、合わせて製剤の外観、製剤のガー
ゼに対する伸展性を観察した。結果：その結果を表１に示す。なお、有効ヨウ素量にあ
っては、その残存率として表中に示した。

【００２９】

【表１】

【００３０】表中の結果からも明らかなように、本発明
の製剤にあっては、６０℃の苛酷保存条件下において、
７日間の保存によっても有効ヨウ素の残存率は８６〜９
０％と高レベルなものであり、さらに１２日後にも約７
９〜８７％の高レベルを維持していた。これに対して、
比較例の製剤にあっては、７日間後には約４５％程度に
まで低下しており、更に１２日後には有効ヨウ素はほと
んど分解しており、その量の測定は不可能であった。製
剤の外観変化の状態は、本発明の製剤では６０℃／１２
日間の保存においても外観的にはなんらの変化は認めら
れなかったが、比較例の製剤ではいずれも水飴状になっ
た。

【００３１】一方、市販品の製剤では６０℃の苛酷保存
条件下で、有効ヨウ素量の残存率は７日後では本発明の
製剤との間に差異はなかったものの、１２日後において
はその残存率は本発明の製剤に比較し著しく低下してお
り、更に外観変化では１２日後に製剤が一部水飴状に変
化していた。なお、本発明の製剤は、保存後においても
ガーゼに対する伸展性は良好なものであった。

【００３２】

【発明の効果】以上のように、本発明は有効成分である
糖及びポピドンヨードに、尿素、カルボキシビニルポリ
マー、ヒアルロン酸またはその塩の群から選択される１
種以上の成分を安定化剤として配合した製剤とすること
により、従来品に比較して有効ヨウ素残存率の向上並び
に外観変化が無く、しかも従来品よりもガーゼ等に塗布
し易い、柔らかな損傷皮膚修復用製剤の提供が可能とな
り、特に褥瘡・皮膚潰瘍患者に対し、多大の貢献を有す
るものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｐ 41/00 Ａ６１Ｐ 41/00 (72)発明者花染功富山県富山市三郷26番地東亜薬品株式会社内 (72)発明者岡本智之富山県富山市三郷26番地東亜薬品株式会社内 (56)参考文献特開平９−59165（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−10731（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 33/18

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】糖５０〜９０重量％、ポピドンヨード
０．５〜１０重量％、水１〜２０重量％を含有し、更
に、尿素およびカルボキシビニルポリマーまたは尿素お
よびヒアルロン酸またはその塩の組合せからなる安定化
剤をそれぞれ０．０１〜１重量％配合してなる損傷皮膚
修復用製剤。
【請求項２】糖５０〜９０重量％、ポピドンヨード
０．５〜１０重量％、水１〜２０重量％、尿素０．０１
〜１重量％及びカルボキシビニルポリマー０．０１〜１
重量％を配合してなる損傷皮膚修復用製剤。
【請求項３】糖５０〜９０重量％、ポピドンヨード
０．５〜１０重量％、水１〜２０重量％、尿素０．０１
〜１重量％及びヒアルロン酸またはその塩０．０１〜１
重量％を配合してなる損傷皮膚修復用製剤。