JPH08104642A - ヒアルロン酸ナトリウム注射液用安定化組成物 - Google Patents
ヒアルロン酸ナトリウム注射液用安定化組成物Info
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- JPH08104642A JPH08104642A JP6275457A JP27545794A JPH08104642A JP H08104642 A JPH08104642 A JP H08104642A JP 6275457 A JP6275457 A JP 6275457A JP 27545794 A JP27545794 A JP 27545794A JP H08104642 A JPH08104642 A JP H08104642A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ヒアルロン酸ナトリウム溶液にクエン酸およ
び／またはクエン酸塩が添加されてなるヒアルロン酸ナ
トリウム注射液用安定化組成物。 【効果】 ヒアルロン酸ナトリウム注射液の安定化に著
しい効果を奏する。
び／またはクエン酸塩が添加されてなるヒアルロン酸ナ
トリウム注射液用安定化組成物。 【効果】 ヒアルロン酸ナトリウム注射液の安定化に著
しい効果を奏する。
Description
【０００１】
【技術分野】本発明は、人および動物の医療分野で使用
されるヒアルロン酸ナトリウム注射液用安定化組成物に
関する。
されるヒアルロン酸ナトリウム注射液用安定化組成物に
関する。
【０００２】
【背景技術】１９４２年、Ｂａｌａｚｓは関節疾患治療
薬としてヒアルロン酸を外傷性関節炎、変形性関節症、
関節切開術後切開などのパンヌス形成の抑制、関節拘縮
の進行防止などに使用することを提案した（Ｂａｌａｚ
ｓ，Ｅ．Ａ．ｅｔ ａｌ．：Ｔｈｅｓｉｓ，Ｕｎｉｖｅ
ｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｂｕｔａｐｅｓｔ，Ｆａｃｕｌｔｙ
ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９４２）。
薬としてヒアルロン酸を外傷性関節炎、変形性関節症、
関節切開術後切開などのパンヌス形成の抑制、関節拘縮
の進行防止などに使用することを提案した（Ｂａｌａｚ
ｓ，Ｅ．Ａ．ｅｔ ａｌ．：Ｔｈｅｓｉｓ，Ｕｎｉｖｅ
ｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｂｕｔａｐｅｓｔ，Ｆａｃｕｌｔｙ
ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９４２）。
【０００３】その後の研究によりヒアルロン酸もしくは
その塩はヒトの変性性関節症その他の関節疾患をはじ
め、競争馬の外傷性関節炎などに試用され、最近、国内
でも変形性関節症や肩関節周囲炎の治療薬として使用さ
れるようになってきた。近年、鶏冠由来のヒアルロン酸
ナトリウム注射液が、膝及び肩の関節炎の治療に用いら
れ、その効果が高く評価され、多くの患者の苦痛をやわ
らげ、生活の質を高めている。
その塩はヒトの変性性関節症その他の関節疾患をはじ
め、競争馬の外傷性関節炎などに試用され、最近、国内
でも変形性関節症や肩関節周囲炎の治療薬として使用さ
れるようになってきた。近年、鶏冠由来のヒアルロン酸
ナトリウム注射液が、膝及び肩の関節炎の治療に用いら
れ、その効果が高く評価され、多くの患者の苦痛をやわ
らげ、生活の質を高めている。
【０００４】ところで、ヒアルロン酸は、それ自体では
不安定な物質であるため、そのナトリウム塩の形で製剤
化して適用されているが、ヒアルロン酸ナトリウムさえ
も水溶液の状態においては安定性に欠けている。また、
ヒアルロン酸は、分子量が大きくなるほど安定性が悪く
なるという性質を有する。ヒアルロン酸ナトリウムの溶
液は、ｐＨによってその安定性が左右され、中性付近に
おいては比較的安定なものであるが、中性に保つために
使用する緩衝液の種類によって安定性に差があるため安
定性に優れた取扱い易い製剤の開発が強く要望されてい
た。
不安定な物質であるため、そのナトリウム塩の形で製剤
化して適用されているが、ヒアルロン酸ナトリウムさえ
も水溶液の状態においては安定性に欠けている。また、
ヒアルロン酸は、分子量が大きくなるほど安定性が悪く
なるという性質を有する。ヒアルロン酸ナトリウムの溶
液は、ｐＨによってその安定性が左右され、中性付近に
おいては比較的安定なものであるが、中性に保つために
使用する緩衝液の種類によって安定性に差があるため安
定性に優れた取扱い易い製剤の開発が強く要望されてい
た。
【０００５】本発明者らは、このような状況のもとでヒ
アルロン酸ナトリウムの注射液の安定化につき鋭意研究
を進めた結果、クエン酸またはクエン酸塩をヒアルロン
酸ナトリウム溶液に添加することによってより安定性が
増すことを見出した。本発明は、かかる知見にもとづい
てなされたものである。
アルロン酸ナトリウムの注射液の安定化につき鋭意研究
を進めた結果、クエン酸またはクエン酸塩をヒアルロン
酸ナトリウム溶液に添加することによってより安定性が
増すことを見出した。本発明は、かかる知見にもとづい
てなされたものである。
【０００６】
【発明の開示】本発明は、ヒアルロン酸ナトリウム溶液
にクエン酸および／またはクエン酸塩が添加されてなる
ヒアルロン酸ナトリウム注射液用安定化組成物を提供す
るものである。
にクエン酸および／またはクエン酸塩が添加されてなる
ヒアルロン酸ナトリウム注射液用安定化組成物を提供す
るものである。
【０００７】以下、本発明を詳細に説明する。本発明
は、ヒアルロン酸ナトリウム溶液に対し、クエン酸また
はクエン酸塩をヒアルロン酸ナトリウム１重量部に対し
て、好ましくは０．１〜２重量部の量で配合して添加す
ることにより、ヒアルロン酸ナトリウム溶液の安定性を
高めるものである。
は、ヒアルロン酸ナトリウム溶液に対し、クエン酸また
はクエン酸塩をヒアルロン酸ナトリウム１重量部に対し
て、好ましくは０．１〜２重量部の量で配合して添加す
ることにより、ヒアルロン酸ナトリウム溶液の安定性を
高めるものである。
【０００８】本発明に用いられるヒアルロン酸ナトリウ
ムは、その由来は限定されるものではなく、鶏冠由来お
よび微生物由来のいずれも用いることができる。本発明
において、ヒアルロン酸ナトリウムとしては、その分子
量は特定されず、特に、不安定な物質である高分子量の
ヒアルロン酸ナトリウム（分子量１９０万以上）につい
ても顕著な安定化が認められる。使用するクエン酸およ
びクエン酸塩は、人および動物に対して生理的に許容さ
れる物質であり、具体的には、クエン酸、クエン酸ナト
リウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエ
ン酸リチウム、クエン酸アンモニウム、クエン酸水素カ
リウム、クエン酸鉄、クエン酸銅などがあげられる。
ムは、その由来は限定されるものではなく、鶏冠由来お
よび微生物由来のいずれも用いることができる。本発明
において、ヒアルロン酸ナトリウムとしては、その分子
量は特定されず、特に、不安定な物質である高分子量の
ヒアルロン酸ナトリウム（分子量１９０万以上）につい
ても顕著な安定化が認められる。使用するクエン酸およ
びクエン酸塩は、人および動物に対して生理的に許容さ
れる物質であり、具体的には、クエン酸、クエン酸ナト
リウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエ
ン酸リチウム、クエン酸アンモニウム、クエン酸水素カ
リウム、クエン酸鉄、クエン酸銅などがあげられる。
【０００９】以下に本発明の実施例を試験例、比較例と
共に示し、本発明を更に具体的に説明する。なお、各実
施例および比較例においては、分子量約１００万および
約２００万の２種のヒアルロン酸ナトリウムを使用した
が、本発明の実施にあたっては、これら実施例の記載に
限定されるものではない。
共に示し、本発明を更に具体的に説明する。なお、各実
施例および比較例においては、分子量約１００万および
約２００万の２種のヒアルロン酸ナトリウムを使用した
が、本発明の実施にあたっては、これら実施例の記載に
限定されるものではない。
【００１０】
実施例１
【００１１】調製法 上記処方中のヒアルロン酸ナトリウムを除き他の処方成
分すべてを９００ｍｌの注射用水に溶解させた。この溶
液にヒアルロン酸ナトリウムを少量ずつ加えた後、注射
用水で全量を１０００ｍｌとした。この処方液をバイア
ルに充填密封後、常法により滅菌した。調製した溶液
は、比較例３、４、５および６以外は、ヒアルロン酸ナ
トリウムが比較的安定な領域とされるｐＨ７から７．５
の範囲となるように調整した。以下の、実施例および比
較例においては、各実施例および比較例に記載の処方で
実施例１記載の調製法に準じて調製した。
分すべてを９００ｍｌの注射用水に溶解させた。この溶
液にヒアルロン酸ナトリウムを少量ずつ加えた後、注射
用水で全量を１０００ｍｌとした。この処方液をバイア
ルに充填密封後、常法により滅菌した。調製した溶液
は、比較例３、４、５および６以外は、ヒアルロン酸ナ
トリウムが比較的安定な領域とされるｐＨ７から７．５
の範囲となるように調整した。以下の、実施例および比
較例においては、各実施例および比較例に記載の処方で
実施例１記載の調製法に準じて調製した。
【００１２】実施例２
【００１３】実施例３
【００１４】実施例４
【００１５】実施例５
【００１６】実施例６
【００１７】実施例７
【００１８】実施例８
【００１９】実施例９
【００２０】
【比較例】 比較例１
【００２１】比較例２
【００２２】比較例３
【００２３】比較例４
【００２４】比較例５
【００２５】比較例６
【００２６】試験方法 各実施例、比較例により得られた各製剤および市販品
（分子量約８０万）をバイアルに密封後、６０℃で保存
（遮光）し、２週間後および１０日後の極限粘度を測定
し、その測定結果からＬａｕｒｅｎｔの式により平均分
子量の変化率を求めた。また、実施例５、実施例９、比
較例２により得られた各製剤および市販品については、
さらに、４０℃で保存し、１箇月後の平均分子量の変化
率も測定した。その結果を表１および表２に示す。
（分子量約８０万）をバイアルに密封後、６０℃で保存
（遮光）し、２週間後および１０日後の極限粘度を測定
し、その測定結果からＬａｕｒｅｎｔの式により平均分
子量の変化率を求めた。また、実施例５、実施例９、比
較例２により得られた各製剤および市販品については、
さらに、４０℃で保存し、１箇月後の平均分子量の変化
率も測定した。その結果を表１および表２に示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【表２】
【００２９】以上の実験結果に示されているとおり、本
発明に係るヒアルロン酸ナトリウム注射液用安定化組成
物は、クエン酸および／またはクエン酸の塩が添加され
ていることによって、その分子量が約１００万および約
２００万のいずれについても著しく向上した安定性が認
められた。したがって、本発明によりヒアルロン酸ナト
リウム注射液の取扱い上、著しい利点をもたらし、人お
よび動物用の医療用注射液に対し極めて有用なものであ
る。
発明に係るヒアルロン酸ナトリウム注射液用安定化組成
物は、クエン酸および／またはクエン酸の塩が添加され
ていることによって、その分子量が約１００万および約
２００万のいずれについても著しく向上した安定性が認
められた。したがって、本発明によりヒアルロン酸ナト
リウム注射液の取扱い上、著しい利点をもたらし、人お
よび動物用の医療用注射液に対し極めて有用なものであ
る。
Claims (3)
- 【請求項１】 ヒアルロン酸ナトリウム溶液にクエン酸
および／またはクエン酸塩が添加されてなるヒアルロン
酸ナトリウム注射液用安定化組成物。 - 【請求項２】 上記クエン酸塩がクエン酸ナトリウムで
ある請求項１記載のヒアルロン酸ナトリウム注射液用安
定化組成物。 - 【請求項３】 上記クエン酸および／またはクエン酸塩
の添加量がヒアルロン酸ナトリウム１重量部に対し、
０．１〜１重量部である請求項１または請求項２記載の
ヒアルロン酸ナトリウム注射液用安定化組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27545794A JP3694868B2 (ja) | 1994-10-04 | 1994-10-04 | ヒアルロン酸ナトリウム注射液組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27545794A JP3694868B2 (ja) | 1994-10-04 | 1994-10-04 | ヒアルロン酸ナトリウム注射液組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08104642A true JPH08104642A (ja) | 1996-04-23 |
| JP3694868B2 JP3694868B2 (ja) | 2005-09-14 |
Family
ID=17555800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27545794A Expired - Fee Related JP3694868B2 (ja) | 1994-10-04 | 1994-10-04 | ヒアルロン酸ナトリウム注射液組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3694868B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7807657B2 (en) | 2002-08-16 | 2010-10-05 | Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Separate type medical material |
| WO2012118194A1 (ja) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | 電気化学工業株式会社 | 樹脂製バレルを有するシリンジ内にヒアルロン酸又はその塩を含む水溶液を充填してなるプレフィルドシリンジ |
| WO2012118192A1 (ja) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | 電気化学工業株式会社 | ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 |
| WO2018061884A1 (ja) * | 2016-09-29 | 2018-04-05 | カーリットホールディングス株式会社 | メントール誘導体含有組成物 |
| EP3919047A1 (en) * | 2020-06-03 | 2021-12-08 | AZAD Pharma AG | Microemulsion for the treatment of dry eye syndrome |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55153711A (en) * | 1979-05-19 | 1980-11-29 | Pola Chem Ind Inc | Cosmetic lotion |
| JPH03246233A (ja) * | 1990-02-23 | 1991-11-01 | Shiseido Co Ltd | 経粘膜投与用薬剤組成物 |
| JPH06192110A (ja) * | 1992-12-24 | 1994-07-12 | Takada Seiyaku Kk | ヒアルロン酸ナトリウム溶液注射剤 |
-
1994
- 1994-10-04 JP JP27545794A patent/JP3694868B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS55153711A (en) * | 1979-05-19 | 1980-11-29 | Pola Chem Ind Inc | Cosmetic lotion |
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7807657B2 (en) | 2002-08-16 | 2010-10-05 | Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Separate type medical material |
| WO2012118194A1 (ja) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | 電気化学工業株式会社 | 樹脂製バレルを有するシリンジ内にヒアルロン酸又はその塩を含む水溶液を充填してなるプレフィルドシリンジ |
| WO2012118192A1 (ja) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | 電気化学工業株式会社 | ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 |
| CN103442721A (zh) * | 2011-03-02 | 2013-12-11 | 电气化学工业株式会社 | 含透明质酸或透明质酸盐的水溶液 |
| WO2018061884A1 (ja) * | 2016-09-29 | 2018-04-05 | カーリットホールディングス株式会社 | メントール誘導体含有組成物 |
| EP3919047A1 (en) * | 2020-06-03 | 2021-12-08 | AZAD Pharma AG | Microemulsion for the treatment of dry eye syndrome |
| WO2021245001A1 (en) * | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Azad Pharma Ag | Microemulsion for the treatment of dry eye syndrome |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3694868B2 (ja) | 2005-09-14 |
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