JP4559111B2

JP4559111B2 - 損傷皮膚修復用組成物

Info

Publication number: JP4559111B2
Application number: JP2004128442A
Authority: JP
Inventors: 雅裕西村; 眞金箱; 敏男稲木; 隆仁木村
Original assignee: Kowa Co Ltd; Teika Pharamaceutical Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd; Teika Pharamaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-04-23
Filing date: 2004-04-23
Publication date: 2010-10-06
Anticipated expiration: 2024-04-23
Also published as: JP2005306810A

Description

本発明は、経時的な製剤の稠度上昇が抑制された糖及びポビドンヨード（ポリビニルピロリドン−ヨード錯体、Ｐｏｌｙ（（２−ｏｘｏｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｅｔｈｙｌｅｎｅ）ｉｏｄｉｎｅ）を含有する損傷皮膚修復用組成物に関する。

白糖等の糖は創傷治癒作用、肉芽形成作用を有することから、ポビドンヨードと混合して褥瘡や皮膚潰瘍等の損傷皮膚の治療用製剤として使用されている（例えば、特許文献１〜２、非特許文献１〜２）。
しかし、糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物（以下、軟膏剤と記載することもある。）は、その大半を糖で占めるため、糖固有の性質である経時的に固くなる性質を有しており、医療現場でガーゼ等の上に展延して使用する場合には、固くなった軟膏剤を撹拌し柔らかくしてから使用する必要があり、医療関係者に煩雑な手間と時間が必要であった。

この経時的に稠度が上昇し固くなる欠点を改善する方法として、平均粒径の異なる２種以上の粉末糖を配合する方法（特許文献３）、不揮発性溶剤及びヒドロキシ低級アルキルアミンを配合する方法（特許文献４）等が知られているが、未だ充分ではない。
糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物の稠度を低下させる他の方法としては、高分子基剤の配合量を低減するか又はこれを配合しないことが考えられるが、いずれも経時的に製剤成分が分離してしまい好ましくない。

また、製剤の形態を散剤としたものは、粉であるため患部への使用が困難であり、更に飛散して周囲の汚れを引き起こしたりする。

そこで、経時的に稠度が上昇せず固くならない糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物の開発が求められている。
特公平１−３２２１０号公報特公平６−１７２９９号公報特開平１１−１７１７７９号公報特開平１１−２２８４２１号公報「サウザンメディカルジャーナル（ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ）」、１９８１年、第７４巻、第１１号、ｐ．１３２９−１３３５「病院薬学」、昭和５９年、第１０巻、第５号、ｐ．３１５−３２２

本発明の目的は、経時的な稠度の上昇が抑制された糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物を提供することにある。

本発明者らは、以上の点を考慮して鋭意検討を行った結果、全く意外にも糖、ポビドンヨード及び水を含有する系に一定量の炭化水素系油剤を配合することにより、経時的な稠度の上昇が抑制され、かつ安定性の良好な糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は糖５０〜９０重量％、ポビドンヨード０．５〜１０重量％、水０．１〜２０重量％及び炭化水素系油剤１〜１５重量％を含有することを特徴とする損傷皮膚修復用組成物を提供するものである。

本発明の糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物は、経時的な稠度の上昇が抑制され、使用が容易であって、更に製剤が軟らかく、深い傷口、肉芽面等への適用性に優れる。

本発明に用いる糖は、非還元糖又は還元糖であって、例えば白糖（精製白糖も含む）、グルコース、蜂蜜、糖蜜等が挙げられ、特に白糖が好ましい。

本発明において糖の配合量は、製剤全量に対して５０〜９０重量％で、好ましくは６０〜８０重量％であり、特に好ましくは７０重量％である。

本発明においてポビドンヨードの配合量は、製剤全量に対して０．５〜１０重量％で、好ましくは１〜７重量％であり、特に好ましくは２〜６重量％である。

本発明において水の配合量は、製剤全量に対して０．１〜２０重量％で、好ましくは０．３〜１５重量％であり、特に好ましくは０．５〜１２重量％である。

本発明に用いる炭化水素系油剤は、炭素と水素からなる化合物又はそれらの混合物である。
炭化水素系油剤としては、例えば流動パラフィン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、黄色ワセリン、オゾケライト、セレシン、ポリエチレン、α−オレフィンオリゴマー、ポリブテン、スクワラン、スクワレン、リモネン、テレビン油等が挙げられる。
市販品としてはスクワラン（岸本特殊肝油工業所（株））、白色ワセリン、流パラＣＡＲＮＡＮＡＴＩＯＮＪ７２（以上、Ｃｒｏｍｐｔｏｎ社）等がある。

炭化水素系油剤としては、スクワラン及び白色ワセリンが好ましい。

本発明において、炭化水素系油剤は１種又は２種以上を組み合せて使用することができ、配合量は、製剤全量に対し１〜１５重量％で、好ましくは２〜１３重量％、より好ましくは３〜１２重量％、特に好ましくは５〜１０重量％である。炭化水素系油剤が１重量％未満では充分な稠度安定化効果が得られず、１５重量％を超えると製剤の外観安定性が悪くなるため好ましくない。

本発明の損傷皮膚修復用組成物のｐＨは、糖及びポビドンヨードの安定性の点から３．５〜６が好ましい。なお、ｐＨは、例えば損傷皮膚修復用組成物１重量部に水９重量部を加えてよく振り混ぜてから、ｐＨメーター（例えば、堀場製作所：Ｆ−２４）で２５℃で測定する。

ｐＨの調節は、塩酸、クエン酸、水酸化ナトリウム等の酸、塩基を使用して行うが、製剤をｐＨ緩衝系としてもよく、例えば乳酸緩衝液、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等を使用してもよい。

本発明の損傷皮膚修復用組成物には、これらの成分以外にも本発明の効果を妨げない限り、他の薬剤や医薬品の添加物として許容される各種任意成分を、例えば可溶化剤、界面活性剤、増粘剤等を所望に応じて、適宜その必要量を添加することが可能である。

他の薬剤としては、ｂＦＧＦ、ＥＧＦ、ＨＧＦ、ＩＧＦ等の成長因子や絹フィブロイン等のタンパク質等が挙げられる。

可溶化剤としては、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、グリセリン、ポリエチレングリコール（マクロゴール）４００、ポリエチレングリコール（マクロゴール）１５００、ポリエチレングリコール（マクロゴール）４０００、ポリエチレングリコール（マクロゴール）６０００、ポリプロピレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール等が挙げられる。

界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（１７）グリコール、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート、モノステアリン酸ソルビタン等が挙げられる。

増粘剤としては、プルラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ポビドン、カルボキシビニルポリマー、メチルセルロース、寒天、ゼラチン等が挙げられる。

本発明の損傷皮膚修復用組成物は、例えば前記成分を混合し、必要により加熱して均一になるまで撹拌することにより、軟膏状とすることにより製造される。

本発明の損傷皮膚修復用組成物は、適宜ガーゼ等に展延して患部に付着させることにより用いるのが好ましい。また吸水性に優れているため滲出液を吸い取る等優れた効果を有する。

以下、実施例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

実施例１軟膏剤の製造
本発明品１：精製水９．５２ｇ、水酸化ナトリウム０．０８ｇ、ヨウ化カリウム０．７ｇ、クエン酸０．１ｇ、プルラン０．２ｇ、濃グリセリン１ｇ、１，３−ブチレングリコール１ｇ、プロピレングリコール１ｇ、白糖７０ｇ、ポビドンヨード３ｇを加えよく練合した。次にスクワラン（スクワラン：岸本特殊肝油工業所（株））５ｇを加えよく練合し、更に、マクロゴール３００１ｇ、マクロゴール４００８．３ｇ、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール１．１ｇを加熱溶解し加えよく練合した後、均一になるまで撹拌して軟膏剤（本発明品１）を製造した。

本発明品２：本発明品１のスクワランに代えて白色ワセリン（白色ワセリン：Ｃｒｏｍｐｔｏｎ社）を用いて本発明品２を製造した。

比較品１：精製水９．５１７２ｇ、水酸化ナトリウム０．０８２８ｇ、ヨウ化カリウム０．７ｇ、クエン酸０．１ｇ、プルラン０．２ｇ、濃グリセリン１ｇ、１，３−ブチレングリコール１ｇ、プロピレングリコール１ｇ、白糖７０ｇ、ポビドンヨード３ｇを加えよく練合した。次に、マクロゴール３００１ｇ、マクロゴール４００１１．３ｇ、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール１．１ｇを加熱溶解し加えよく練合した後、均一になるまで撹拌して軟膏剤（比較品１）を製造した。

製造した軟膏剤約３０ｇを軟質ガラス瓶（プラスチィック中栓・金属フタ・４号規格（JIS）瓶）に気密充填した状態で室温条件下で保存し、経時的な稠度、攪拌性及び展延性の変化を調べた。結果を表１に示す。

（ｐＨ）
製造直後の軟膏剤１ｇを採取し水９ｇとよく混合した後、２５℃でｐＨメーター（Ｆ−２４：堀場製作所）で測定した。

（稠度）
製造直後と室温条件下で３箇月保存したときの稠度を測定した。
テクスチャーアナライザー（ＴＡ−ＸＴ２ｉ：ＳｔａｂｌｅＭｉｃｒｏＳｙｓｔｅｍｓ）を用いて、１ｃｍφの球を１ｍｍ／ｓの速度で２ｃｍ侵入させ、その侵入時の最大の負荷（ｇ）を測定した。

（攪拌性）
製造直後と室温条件下で３箇月保存したときの攪拌性を検討した。
攪拌性については、軟膏剤を木ベラで攪拌し、次の４段階で官能評価した。
◎：非常に攪拌しやすく、極めて使いやすい。
○：攪拌しやすく、使いやすい。
△：攪拌しにくいが、使用に耐えられなくはない。
×：非常に攪拌しにくく、使用に耐えられない。

（展延性）
製造直後及び室温条件下で３箇月保存したときの展延性を検討した。
展延性については、攪拌した軟膏剤を木ベラでガーゼに展延し、次の４段階で官能評価した。
◎：非常に展延しやすく、極めて使いやすい。
○：展延しやすく、使いやすい。
△：展延しにくいが、使用に耐えられなくはない。
×：非常に展延しにくく、使用に耐えられない。

本発明品１〜２は、室温で３箇月保存した後でも稠度の上昇が抑制され、攪拌性や展延性も良好で、極めて使用し易かった。一方、白糖、ポビドンヨード及び水を含有し、スクワラン及び白色ワセリンを含有しない軟膏剤（比較品１）は、室温で３箇月保存後の時点で稠度が著しく上昇し、攪拌性も悪くなった。
なお、本発明品中の白糖（高速液体クロマトグラフ法）及び有効ヨウ素（滴定法）についても室温３箇月保存後も安定であった。

Claims

糖５０〜９０重量％、ポビドンヨード０．５〜１０重量％、水０．１〜２０重量％及びスクワラン及び白色ワセリンから選択される炭化水素系油剤１〜１５重量％を含有することを特徴とする損傷皮膚修復用組成物。
糖が白糖である請求項１記載の損傷皮膚修復用組成物。
ｐＨが３．５〜６である請求項１又は２記載の損傷皮膚修復用組成物。
前記炭化水素系油剤の配合量が３〜１２重量％である請求項１〜３のいずれか１項記載の損傷皮膚修復用組成物。