JP2002241287A - 皮膚潰瘍治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 水を含有せず、有効成分である糖やポビドン
ヨードの残存率が高く、製剤が安定で滑らかな感触で、
皮膚への密着性の優れた非水の皮膚潰瘍治療用組成物を
提供することを課題とする。さらに創傷面や創傷被覆剤
への展延性が良好な非水の皮膚潰瘍治療用組成物を提供
することを課題とする。 【解決手段】 上記課題は、細末糖類６０〜８０重量％
に、ショ糖脂肪酸エステル０.１〜５重量％、低重合度
ポリエチレングリコール６〜１７重量％およびプロピレ
ングリコール１〜１０重量％を基剤成分として含有する
非水の皮膚潰瘍治療用組成物により達成される。上記組
成にポリオキシエチレンステアリルエーテル０.１〜５
重量％を加えると製剤の長期安定性がより向上する。さ
らに上記組成に、ポビドンヨード０.５〜１０重量％を
加えることが出来る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚潰瘍治療用組
成物に関し、さらに詳しくは細末糖類を含有する非水の
皮膚潰瘍治療用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】蜂蜜、糖蜜、蔗糖などの糖類は、火傷や
創傷治癒の促進作用があるものとして古くから使用され
ていた。現在は、白糖と殺菌剤、特にポビドンヨードを
配合した種々の製剤が、損傷皮膚治療剤として提案され
ている。

【０００３】例えば、特公平６−１７２９９号公報に
は、糖（サッカロース）２０重量部、ベタジン軟膏（ポ
ビドンヨード製剤）５重量部およびベタジン溶液２重量
部からなる組成物が提案されており、また特公平１−３
２２１０号公報には、糖５０〜９０重量％、ポビドンヨ
ード０.５〜１０重量％、水１〜２０重量％および製剤
のｐＨを３.５〜６に調製する緩衝剤を含有する組成物
が提案され、これはユーパスタコーワ〔興和(株)社製〕
等として市販されている。しかし展延性に問題があると
して、これを改善するために高濃度のグリセリンを配合
した製剤が特開平９−４０５６３号公報に提案された
が、有効成分の安定性が十分でなかった。

【０００４】また市販品より安定性、展延性を改善した
ものとして、安定剤にヒアルロン酸等を加えた製剤（特
開平１０−３３８６３８号公報）、アルギン酸アルカリ
金属塩を加えた製剤（特開平１１−１００３２３号公
報）、更に平均粒子径の異なる粉末糖２種以上を配合し
た半固形製剤（特開平１１−１７１７７９号公報）、水
分含量を低下させた非水系の製剤（特開平１１−２２８
４２１号公報）が提案されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】上記製剤は、いずれも
水を含んでいるために、有効成分（特にポビドンヨー
ド）や基剤の経時安定性が必ずしも十分でなく、また糖
を含んでいるため水分が消失するに従って基剤が固化し
たり、展延性がなくなるという問題点があった。更に、
創傷面の水性分泌物の吸収をするための吸水性が十分で
ないものもあった。これらの問題点を解決するために、
本発明者は、先に有効成分が安定で、流動性、吸水性に
優れ、水洗が容易な皮膚潰瘍用外用散剤（特許第２９５
３６４９号）を市販した。一方、治療現場において、吸
水性よりも基剤および有効成分が安定で、展延性に滑ら
かな感触と皮膚への密着性があり、水洗可能な使用し易
い製剤が望まれていた。そこで、本発明は、水を使用せ
ず、有効成分および基剤が安定で展延性に滑らかな感触
と皮膚への密着性があり、水洗が可能な、皮膚潰瘍治療
用組成物を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記問題点
を解決する為に、水を使用しないことで基剤と有効成分
の安定性を確保すること、更に展延性に滑らかな感触と
皮膚への密着性を持たせ、水洗を可能にする基剤成分と
しては、水溶性基剤であるグリコール類を使用すること
に着目したが、糖類を含有する製剤で、一般的に使用さ
れるグリコール類２６重量％程度の配合では水分を含ま
ないと、展延性のない基剤となり、使用不可能な基剤と
なった。しかし、ショ糖脂肪酸エステルを添加すること
により、グリコール類の吸水性を期待しない１７重量％
前後の量で、水を使用しなくても、展延性があり滑らか
な感触で、皮膚に密着し易く、有効成分も安定な基剤と
なることを見い出した。

【０００７】本発明は、細末糖類６０〜８０重量％に、
ショ糖脂肪酸エステル０.１〜５重量％、低重合度ポリ
エチレングリコール６〜１７重量％およびプロピレング
リコール１〜１０重量％、さらに所望によりポリオキシ
エチレンステアリルエーテル０.１〜５重量％を基剤成
分として配合した非水の皮膚潰瘍治療用組成物である。
さらに、殺菌剤を加えることができる。殺菌剤の物性に
よって、より安定性を確保するために可溶化剤、安定化
剤を配合することができる。さらに加える殺菌剤として
はポビドンヨードが好適である。

【０００８】ショ糖脂肪酸エステルは、製剤の展延性を
向上させ、皮膚への密着性を高めるためのものであり、
０.１〜５重量％、好ましくは０.２〜３重量％使用す
る。ショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖にＣ10〜Ｃ
22程度の長鎖脂肪酸がエステル結合した粉末状のものが
使用される。ショ糖にステアリン酸（３０％）およびパ
ルミチン酸（７０％）がモノエステル結合（８０％）お
よびジ・トリエステル結合（２０％）したもの、例え
ば、三菱化学(株)製、サーフホープ SE PHARMAJ−1616
が特に好適に用いられる。

【０００９】低重合度ポリエチレングリコールは、６〜
１７重量％が使用され、ポリエチレングリコール２０
０、３００、４００または６００が水溶性基剤として好
適に用いられる。プロピレングリコールは、水溶性基
剤、保湿剤として１〜１０重量％が好適に用いられる。
糖類は蔗糖、グルコース、デキストロース、果糖などが
挙げられるが、創傷治癒促進作用・静菌作用を持つ白
糖、特に細末白糖（２００メッシュ以上の篩過済白糖）
が好ましく６０〜８０重量％が好適に用いられる。

【００１０】ポリオキシエチレンステアリルエーテルは
０.１〜５重量％、好ましくは０.３〜３重量％が糖類の
経時的な均一性を確保するものとして好適に用いられ
る。殺菌剤ポビドンヨードを配合する場合には、可溶化
剤としてヨウ化アルカリ金属０.５〜５重量％、好まし
くはヨウ化カリウム１〜４重量％が好適に用いられる。
また安定化剤としてアルキロールアミド１.５〜４重量
％、好ましくはラウリン酸ジエタノールアミド２〜２.
５重量％が好適に用いられる。更にシリコン樹脂０.０
１〜０.０３重量％が好適に用いられる。

【００１１】本発明の皮膚潰瘍治療用組成物は、適量を
損傷面に直接塗布するか、またはガーゼなどの創傷被覆
剤に塗布することにより、皮膚潰瘍、褥瘡、火傷などの
治療に広く適用される。また治療にあたって、適量の精
製水を添加し、好みの展延性にして使用することができ
る。

【００１２】

【実施例】次に実施例および試験例を示して本発明をさ
らに具体的に説明する。 実施例１ 細末白糖 ７０ 重量％ ポビドンヨード ３.２ 〃 ヨウ化カリウム（粉砕品） ４ 〃 ショ糖脂肪酸エステル^a) ２.０８ 〃 ラウリン酸ジエタノールアミド ２.２ 〃 ポリエチレングリコール４００ １５ 〃 プロピレングリコール ３ 〃 ポリオキシエチレンステアリルエーテル ０.５ 〃 シリコン樹脂 ０.０２ 〃 に、、とを加えて８０℃に加温し、撹拌しなが
らを加え十分に混合する。約６０℃まで放冷後、と
を加え十分に混合して、との混合物に加え十分に
練合し均一な組成物製剤を得た。 a)：三菱化学(株)製、サーフホープ SE PHARMA J−1616

【００１３】比較例１、２、３および４ 水を含まない本発明製剤と水を含む従来の製剤とを比較
した。比較例１として特公平１−３１２１０号公報の市
販品ユーパスタコーワ（ＪＢ８Ｋ）を、比較例２として
特開平９−４０５６３号公報に記載の実施例と同様の組
成物を調製し、比較例３として特開平１１−１００３２
３号の実施例３と同様の組成物を調製して用いた。更に
比較例４として特開平１１−２２８４２１号公報に記載
の実施例１と同様の組成物を調製して用いた。比較例
２、３および４の組成（重量％）を表１、表２および表
３に示す。

【００１４】

【表１】 表１ 比較例２ 精製白糖 ６４.３ ポビドンヨード ２.７ 0.1Ｍ乳酸−乳酸ナトリウム（pH 5.5） １０.０ ヨウ化カリウム ０.８ ブルラン ０.６ １Ｎ−水酸化ナトリウム １.１ ポリエチレングリコール４００ ８.２ ポリエチレングリコール６０００ １.８ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール ０.９ グリセリン ９.６

【００１５】

【表２】 表２ 比較例３ 精製白糖 ７０.０ ポビドンヨード ３.０ １Ｍ水酸化ナトリウム水溶液 適量 ヨウ化ナトリウム １.０ アルギン酸ナトリウム ０.４ ポリエチレングリコール４００ ９.９ ポリエチレングリコール４０００ ０.７ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール ４.０ 濃グリセリン ４.０ 精製水 合計１００となる量 ｐＨ ５.５

【００１６】

【表３】 表３ 比較例４ 白糖 ７０.０ ポビドンヨード ３.０ マクロゴール３００ ２０ （日本油脂(株)製ポリエチレングリコール、平均分子量280〜320） マクロゴール２００ ６.１３ （日本油脂(株)製ポリエチレングリコール、平均分子量190〜210） ヨウ化カリウム ０.７ ジイソプロパノールアミン ０.１７

【００１７】 実施例２ 細末白糖 ７２ 重量％ ポビドンヨード ３.２ 〃 ヨウ化カリウム（粉砕品） ４ 〃 ショ糖脂肪酸エステル^a) ２.０８ 〃 ラウリン酸ジエタノールアミド ２.２ 〃 ポリエチレングリコール３００ ６ 〃 プロピレングリコール １０ 〃 ポリオキシエチレンステアリルエーテル ０.５ 〃 シリコン樹脂 ０.０２ 〃 以上の組成物を実施例１と同様に練合し、均一な組成物
を得た。 a)：三菱化学(株)製、サーフホープ SE PHARMA J−1616

【００１８】 実施例３ 細末白糖 ７０ 重量％ ポビドンヨード ３.２ 〃 ヨウ化カリウム（粉砕品） ４ 〃 ショ糖脂肪酸エステル^a) ２.０８ 〃 ラウリン酸ジエタノールアミド ２.２ 〃 ポリエチレングリコール４００ １７ 〃 プロピレングリコール １ 〃 ポリオキシエチレンステアリルエーテル ０.５ 〃 シリコン樹脂 ０.０２ 〃 以上の組成物を実施例１と同様に練合し、均一な組成物
を得た。 a)：三菱化学(株)製、サーフホープ SE PHARMA J−1616

【００１９】実施例１、２、３と、比較例１、２、３お
よび４の製剤を開放状態のまま室温で１週間保存した場
合の外観を観察した。さらに、製剤の調製時、測定温度
２０℃でスプレッドメーター（安田精機製作所製）を用
い直径を測定することで展延性を比較した。その結果を
表４に示す。表４の結果から、実施例１、２、３の製剤
は水分を含む比較例２、３より展延性は良くないが、安
定性が良く開封後も安定で、そのまま使用可能なことが
明らかである。

【００２０】

【表４】 表４ 品名 展延性・直径(mm) 開放系で室温にて１週間保存した外観 実施例１ ２０ 滑らか感、外観に変化なし 実施例２ １６ 〃 実施例３ １８ 〃 比較例１ １６ カラカラに乾燥し硬くなった 比較例２ ２６ 乾燥し硬くなった 比較例３ ３６ カラカラに乾燥し硬くなった 比較例４ − 展延性のない状態のまま変化なし

【００２１】実施例１と比較例１、２、３および４の製
剤を、５０℃、７５％ＲＨで２ヵ月間、それぞれポリエ
チレン容器に保存した場合の１ヵ月および２ヵ月間の外
観を観察した。また、糖の含量を高速液体クロマトグラ
フ法で、有効ヨウ素の含量を滴定法によりそれぞれ測定
し、残存率を算出した。さらに製剤２ｇに水を加え溶解
し、１０mlとしてｐＨを測定した。その結果を表５に示
す。表５の結果から、実施例１の製剤は、比較例１、
２、３および４の製剤より基剤および有効成分が経時的
に安定であることが明らかである（−は測定不能を示
す）。

【００２２】

【表５】

【００２３】

【発明の効果】本発明によれば、安定性と展延性があり
滑らかな感触で皮膚への密着性の優れた皮膚潰瘍治療用
組成物が提供される。本発明の製剤は水を含まないの
で、表５に示したように有効成分である糖やポビドンヨ
ードの残存率が高く、製剤としての安定性も高い。また
ショ糖脂肪酸エステルの配合により安定で、展延性と滑
らかな感触があり皮膚に密着し易い製剤である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C076 AA08 BB31 CC19 DD38 DD67 DD68 EE23 FF02 FF34 4C086 AA01 AA02 FA03 FA06 MA03 MA05 MA63 NA05 NA14 ZA89

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 細末糖類６０〜８０重量％に、ショ糖脂
   肪酸エステル０.１〜５重量％、低重合度ポリエチレン
   グリコール６〜１７重量％およびプロピレングリコール
   １〜１０重量％を基剤成分として含有する非水の皮膚潰
   瘍治療用組成物。
2. 【請求項２】 さらにポリオキシエチレンステアリルエ
   ーテル０.１〜５重量％を基剤成分として含有する請求
   項１記載の皮膚潰瘍治療用組成物。
3. 【請求項３】 さらにポビドンヨード０.５〜１０重量
   ％を含有する請求項１または２に記載の皮膚潰瘍治療用
   組成物。