JP4575705B2 - 損傷皮膚修復用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、経時的な製剤の稠度上昇が抑制された糖及びポビドンヨード（ポリビニルピロリドン−ヨード錯体、Ｐｏｌｙ（（２−ｏｘｏｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ−１−ｙｌ）ｅｔｈｙｌｅｎｅ）ｉｏｄｉｎｅ）を含有する損傷皮膚修復用組成物に関する。

白糖等の糖は創傷治癒作用、肉芽形成作用を有することから、ポビドンヨードと混合して褥瘡や皮膚潰瘍等の損傷皮膚の治療用製剤として使用されている（例えば、特許文献１〜２、非特許文献１〜２）。
しかし、糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物（以下、軟膏剤と記載することもある。）は、その大半を糖で占めるため、糖固有の性質である経時的に固くなる性質を有しており、医療現場でガーゼ等の上に展延して使用する場合には、固くなった軟膏剤を撹拌し柔らかくしてから使用する必要があり、医療関係者に煩雑な手間と時間が必要であった。

この経時的に稠度が上昇し固くなる欠点を改善する方法として、平均粒径の異なる２種以上の粉末糖を配合する方法（特許文献３）、不揮発性溶剤及びヒドロキシ低級アルキルアミンを配合する方法（特許文献４）等が知られているが、未だ充分ではない。
糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物の稠度を低下させる他の方法としては、高分子基剤の配合量を低減するか又はこれを配合しないことが考えられるが、いずれも経時的に製剤成分が分離してしまい好ましくない。

また、製剤の形態を散剤としたものは、粉であるため患部への使用が困難であり、更に飛散して周囲の汚れを引き起こしたりする。

そこで、経時的に稠度が上昇せず固くならない糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物の開発が求められている。
特公平１−３２２１０号公報 特公平６−１７２９９号公報 特開平１１−１７１７７９号公報 特開平１１−２２８４２１号公報 「サウザン メディカル ジャーナル（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ）」、１９８１ 年、第７４巻、第１１号、ｐ．１３２９−１３３５ 「病院薬学」、昭和５９年、第１０巻、第５号、ｐ．３１５−３２２

本発明の目的は、経時的な稠度の上昇が抑制された糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物を提供することにある。

本発明者らは、以上の点を考慮して鋭意検討を行った結果、全く意外にも糖、ポビドンヨード及び水を含有する系に一定量のグリセリントリ脂肪酸エステルを配合することにより、経時的な稠度の上昇が抑制され、かつ安定性の良好な糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は糖５０〜９０重量％、ポビドンヨード０．５〜１０重量％、水０．１〜２０重量％及びグリセリントリ脂肪酸エステル１〜１５重量％を含有することを特徴とする損傷皮膚修復用組成物を提供するものである。

本発明の糖及びポビドンヨードを含有する損傷皮膚修復用組成物は、経時的な稠度の上昇が抑制され、使用が容易であって、更に製剤が軟らかく、深い傷口、肉芽面等への適用性に優れる。

本発明に用いる糖は、非還元糖又は還元糖であって、例えば白糖（精製白糖も含む）、グルコース、蜂蜜、糖蜜等が挙げられ、特に白糖が好ましい。

本発明において糖の配合量は、製剤全量に対して５０〜９０重量％で、好ましくは６０〜８０重量％であり、特に好ましくは７０重量％である。

本発明においてポビドンヨードの配合量は、製剤全量に対して０．５〜１０重量％で、好ましくは１〜７重量％であり、特に好ましくは２〜６重量％である。

本発明において水の配合量は、製剤全量に対して０．１〜２０重量％で、好ましくは０．３〜１５重量％であり、特に好ましくは０．５〜１２重量％である。

本発明に用いるグリセリントリ脂肪酸エステルは、脂肪酸とグリセリンのトリエステル化合物であって、構成脂肪酸は単一脂肪酸又は混合脂肪酸であってもよい。グリセリン脂肪酸エステルとしては、グリセリントリ脂肪酸エステル分子内の脂肪酸が単一種であるグリセリントリ脂肪酸エステル及びグリセリントリ脂肪酸エステル分子内の脂肪酸が２〜３種であって異なるグリセリントリ脂肪酸エステルが２種以上含まれるグリセリントリ脂肪酸エステル混合物等が挙げられる。
グリセリントリ脂肪酸エステルの構成脂肪酸としては、炭素数は６〜２２の飽和又は不飽和の直鎖又は分岐鎖脂肪酸が挙げられる。

グリセリントリ脂肪酸エステル分子内の脂肪酸が単一種であるグリセリントリ脂肪酸エステルとしては、例えばトリカプリル酸グリセリン、トリイソステアリン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリウンデカン酸グリセリン、トリウンデシル酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン等が挙げられる。市販品としてはココナードＲＫ（トリカプリル酸グリセリン：花王（株））等がある。

グリセリントリ脂肪酸エステル分子内の脂肪酸が２〜３種であって異なるグリセリントリ脂肪酸エステルが２種以上含まれるグリセリントリ脂肪酸エステル混合物としては、例えばアボカド油、アルモンド油、オリブ油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、山茶花油、サフラワー油、大豆油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、パーム核油、パーム油、水素添加パーム油、ヒマシ油、ヒマワリ油、ピスタチオナッツ油、ヘーゼルナッツ油、ホホバ油、水素添加ホホバ油、グレープシード油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、綿実油、ヤシ油、牛脂、馬油、ローズヒップ油、ミンク油、卵黄脂肪油等の天然油脂及びその加工物が挙げられる。市販品としてはニッコールＴｒｉｆａｔ Ｃ―２４、ニッコールＴｒｉｆａｔ Ｐ―５２、ニッコール精製アボカド油、ニッコールオリーブ油、ニッコール杏仁油、ニッコールククイナッツ油、ニッコールグレープシード油、ニッコールサザンカ油、ニッコールサフラワー油、ニッコールスイートアルモンド油、ニッコールヒマワリ油、ニッコールヘーゼルナッツ油、ニッコールホホバ油Ｓ、ニッコールホホバワックス、ニッコールマカデミアンナッツ油、ニッコールメドウホーム油、ニッコールローズヒップ油、ピスタチオナッツ油（以上、日光ケミカルズ（株））、オリブ油(ヒスパノリバ社)、精製山茶花油(横関油脂工業（株）)等がある。

これらのグリセリントリ脂肪酸エステル中の構成脂肪酸は、直鎖脂肪酸であるのが好ましく、更には炭素数６〜１８の飽和直鎖脂肪酸及び／又は炭素数１６〜１８の不飽和脂肪酸を主として含有するものが好ましく、特にトリカプリル酸グリセリン、オリブ油が好ましい。

本発明において、グリセリントリ脂肪酸エステルは１種又は２種以上を組み合せて使用することができ、配合量は製剤全量に対し１〜１５重量％、好ましくは２〜１３重量％、より好ましくは３〜１２重量％、特に好ましくは５〜１０重量％である。グリセリントリ脂肪酸エステルが１重量％未満では充分な稠度安定化効果が得られず、１５重量％を超えると製剤の外観安定性が悪くなるため好ましくない。

本発明の損傷皮膚修復用組成物のｐＨは、糖及びポビドンヨードの安定性の点から３．５〜６が好ましい。なお、ｐＨは、例えば損傷皮膚修復用組成物１重量部に水９重量部を加えてよく振り混ぜてから、ｐＨメーター（例えば、堀場製作所：Ｆ−２４）で２５℃で測定する。

ｐＨの調節は、塩酸、クエン酸、水酸化ナトリウム等の酸、塩基を使用して行うが、製剤をｐＨ緩衝系としてもよく、例えば乳酸緩衝液、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等を使用してもよい。

本発明の損傷皮膚修復用組成物には、これらの成分以外にも本発明の効果を妨げない限り、他の薬剤や医薬品の添加物として許容される各種任意成分を、例えば可溶化剤、界面活性剤、増粘剤等を所望に応じて、適宜その必要量を添加することが可能である。

他の薬剤としては、ｂＦＧＦ、ＥＧＦ、ＨＧＦ、ＩＧＦ等の成長因子や絹フィブロイン等のタンパク質等が挙げられる。

可溶化剤としては、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、グリセリン、ポリエチレングリコール（マクロゴール）４００、ポリエチレングリコール（マクロゴール）１５００、ポリエチレングリコール（マクロゴール）４０００、ポリエチレングリコール（マクロゴール）６０００、ポリプロピレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール等が挙げられる。

界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（１７）グリコール、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート、モノステアリン酸ソルビタン等が挙げられる。

増粘剤としては、プルラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ポビドン、カルボキシビニルポリマー、メチルセルロース、寒天、ゼラチン等が挙げられる。

本発明の損傷皮膚修復用組成物は、例えば前記成分を混合し、必要により加熱して均一になるまで撹拌することにより、軟膏状とすることにより製造される。

本発明の損傷皮膚修復用組成物は、適宜ガーゼ等に展延して患部に付着させることにより用いるのが好ましい。また吸水性に優れているため滲出液を吸い取る等優れた効果を有する。

以下、実施例を用いて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

実施例１ 軟膏剤の製造
本発明品１：精製水９．５１７２ｇ、水酸化ナトリウム０．０８２８ｇ、ヨウ化カリウム０．７ｇ、クエン酸０．１ｇ、プルラン０．２ｇ、濃グリセリン１ｇ、１，３−ブチレングリコール１ｇ、プロピレングリコール１ｇ、白糖７０ｇ、ポビドンヨード３ｇを加えよく練合した。次にトリカプリル酸グリセリン（ココナードＲＫ：花王（株））５ｇを加えよく練合し、更に、マクロゴール３００ １ｇ、マクロゴール４００ ６．３ｇ、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール１．１ｇを加熱溶解し加えよく練合した後、均一になるまで撹拌して軟膏剤（本発明品１）を製造した。

本発明品２〜４：本発明品１と同様にして表１に記載の本発明品２及び本発明品１〜２のトリカプリル酸グリセリンに代えてオリブ油（オリブ油：ヒスパノリバ社）を用いて本発明品３〜４を製造した。

比較品１：精製水９．５１７２ｇ、水酸化ナトリウム０．０８２８ｇ、ヨウ化カリウム０．７ｇ、クエン酸０．１ｇ、プルラン０．２ｇ、濃グリセリン１ｇ、１，３−ブチレングリコール１ｇ、プロピレングリコール１ｇ、白糖７０ｇ、ポビドンヨード３ｇを加えよく練合した。次に、マクロゴール３００ １ｇ、マクロゴール４００ １１．３ｇ、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール１．１ｇを加熱溶解し加えよく練合した後、均一になるまで撹拌して軟膏剤（比較品１）を製造した。

製造した軟膏剤約３０ｇを軟質ガラス瓶（プラスチィック中栓・金属フタ・４号規格（JIS）瓶）に気密充填した状態で室温条件下で保存し、経時的な稠度、攪拌性及び展延性の変化を調べた。結果を表１に示す。

（ｐＨ）
製造直後の軟膏剤１ｇを採取し水９ｇとよく混合した後、２５℃でｐＨメーター（Ｆ−２４：堀場製作所）で測定した。

（稠度）
製造直後と室温条件下で２箇月保存したときの稠度を測定した。
テクスチャーアナライザー（ＴＡ−ＸＴ２ｉ：Ｓｔａｂｌｅ Ｍｉｃｒｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて、１ｃｍφの球を１ｍｍ／ｓの速度で２ｃｍ侵入させ、その侵入時の最大の負荷（ｇ）を測定した。

（攪拌性）
製造直後と室温条件下で２箇月保存したときの攪拌性を検討した。
攪拌性については、軟膏剤を木ベラで攪拌し、次の４段階で官能評価した。
◎：非常に攪拌しやすく、極めて使いやすい。
○：攪拌しやすく、使いやすい。
△：攪拌しにくいが、使用に耐えられなくはない。
×：非常に攪拌しにくく、使用に耐えられない。

（展延性）
製造直後及び室温条件下で２箇月保存したときの展延性を検討した。
展延性については、攪拌した軟膏剤を木ベラでガーゼに展延し、次の４段階で官能評価した。
◎：非常に展延しやすく、極めて使いやすい。
○：展延しやすく、使いやすい。
△：展延しにくいが、使用に耐えられなくはない。
×：非常に展延しにくく、使用に耐えられない。

本発明品１〜４は、室温で２箇月保存した後でも稠度の上昇が抑制され、攪拌性や展延性も良好で、極めて使用し易かった。一方、白糖、ポビドンヨード及び水を含有し、トリカプリル酸グリセリン及びオリブ油のグリセリントリ脂肪酸エステルを含有しない軟膏剤（比較品１）は、室温で２箇月保存後の時点で稠度が著しく上昇し、攪拌性も悪くなった。
なお、本発明品中の白糖（高速液体クロマトグラフ法）及び有効ヨウ素（滴定法）についても室温2箇月保存後も安定であった。

Claims (3)

1. 糖５０〜９０重量％、ポビドンヨード０．５〜１０重量％、水０．１〜２０重量％及びオリブ油１〜１５重量％を含有することを特徴とする損傷皮膚修復用組成物。
2. 糖が、白糖である請求項１記載の損傷皮膚修復用組成物。
3. ｐＨが、３．５〜６である請求項１又は２記載の損傷皮膚修復用組成物。