JP5507600B2 - 吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するｏ／ｗ型乳化製剤 - Google Patents
吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するｏ／ｗ型乳化製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5507600B2 JP5507600B2 JP2012051568A JP2012051568A JP5507600B2 JP 5507600 B2 JP5507600 B2 JP 5507600B2 JP 2012051568 A JP2012051568 A JP 2012051568A JP 2012051568 A JP2012051568 A JP 2012051568A JP 5507600 B2 JP5507600 B2 JP 5507600B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- heparin
- mass
- type emulsion
- prednisolone valerate
- substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 16
- DGYSDXLCLKPUBR-SLPNHVECSA-N prednisolone valerate acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DGYSDXLCLKPUBR-SLPNHVECSA-N 0.000 title claims description 16
- 229950008480 prednisolone valerate acetate Drugs 0.000 title claims description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 31
- 239000002628 heparin derivative Substances 0.000 claims description 20
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical class OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 4
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 4
- BOFKYYWJAOZDPB-FZNHGJLXSA-N prednival Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BOFKYYWJAOZDPB-FZNHGJLXSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims 1
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 description 28
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 21
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 14
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N methyl beta-galactoside Natural products COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N (5alpha)-cholestan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014190 Eczema asteatotic Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N alpha-cholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 239000010696 ester oil Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 229940038727 mucopolysaccharide polysulfate Drugs 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002800 prednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001180 sulfating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤、及びその分離抑制剤に関する。
副腎皮質ホルモンである吉草酸酢酸プレドニゾロンは、ステロイドの効力ランク分類でランクIII(strong)に分類され、患部で優れた抗炎症作用を示す一方、体内で低活性物質に変わる安全性の高い薬剤であり、湿疹、皮膚炎、かぶれ、虫さされ、かゆみ、あせも、じんましん等の治療薬として広く利用されている。
吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有する外用剤として軟膏、クリーム及び乳液が知られている。特に、ワセリンを配合した吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤は、軟膏やＷ／Ｏ型乳化製剤と比較し、べたつき感が少なく、使用感が高い製剤として広く医療用医薬品から大衆薬まで市販されている。しかしながら、吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤は、特に高温環境下において、乳化系が不安定になりやすく、経時的に分離し、外観安定性が悪いという問題点があった。
一般的にＯ／Ｗ型乳化製剤の乳化系を安定させる方法として、ヒドロキシエチルセルロースなどの水溶性高分子を配合し、粘性を増加させて分離を抑制させる方法が知られているが、吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤ではヒドロキシエチルセルロースなどの水溶性高分子を配合しても、分離抑制作用を示さなかった。
ムコ多糖の多硫酸エステルであるヘパリン類似物質は、すぐれた保湿作用に加えて、抗炎症、血行促進作用を有し、医薬品として利用されている。また、ヘパリン類似物質がステロイド系抗炎症剤の経皮吸収促進作用を有することが知られており（特許文献１）、更に皮膚科領域においては、ヘパリノイド軟膏が保湿作用を併せ持つことから、副腎ステロイド軟膏剤とヘパリノイド軟膏の混合製剤がアトピー性皮膚炎を含めた乾燥性湿疹の治療に用いられることが多くなっている。
しかしながら、これらの先行技術には、ヘパリン類似物質による吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤の分離抑制作用について全く記載はない。
従って、本発明は、分離が抑制された吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有する安定なＯ／Ｗ型乳化製剤を提供することを目的とする。
本発明者らは、斯かる実情に鑑み鋭意研究した結果、従来血行促進作用や保湿作用を有することが知られていたヘパリン類似物質が、吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤の、特に高温環境下における経時的な分離を抑制し、外観安定性の良い状態を維持できることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、ヘパリン類似物質及び吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤を提供するものである。
また、本発明は、ヘパリン類似物質を有効成分とする、吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤の分離抑制剤を提供するものである。
本発明によれば、保湿性及び使用感に優れ、特に高温環境下において経時的な分離が生じにくい、外観安定性の良い吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤を提供することができる。本発明の分離抑制剤を用いれば、吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤の特に高温環境下における経時的な分離を防ぎ、外観安定性の良い製剤を得ることができる。
本発明に用いられるヘパリン類似物質は、ムコ多糖の多硫酸エステルであり、特に日本薬局方外医薬品規格に収載されたものが好ましい。ヘパリン類似物質は、ムコ多糖を硫酸化することにより得ることもできるし、ウシなどの動物の気管支を含む内臓より水性担体を用いて抽出・精製し得ることもできる。ヘパリン類似物質は既に医薬・化粧品原料として開発されているため、このような市販品を利用することもできる。その配合量としては、本発明のＯ／Ｗ型乳化製剤の全質量に対し0.01〜１質量％、特に0.1〜0.5質量％が好ましい。
本発明に用いられる吉草酸酢酸プレドニゾロンの配合量は、本発明のＯ／Ｗ型乳化製剤の全質量に対し0.01〜１質量％、特に0.05〜0.5質量％が好ましい。
本発明におけるＯ／Ｗ型乳化製剤の剤形としては、クリーム剤及び乳液が挙げられる。 本発明のＯ／Ｗ型乳化製剤に使用される油分としては、医薬品、化粧品等の分野において通常用いられる油溶性の物質であれば特に限定することはないが、例えば、炭化水素、油脂類、ロウ類、脂肪酸、高級アルコール、エステル類油等が挙げられ、特に炭化水素が好ましく、その具体例としては流動パラフィン、ワセリン、スクワラン等が挙げられ、本発明のＯ／Ｗ型乳化製剤の保湿性、使用感の観点から特にワセリンが好ましい。本発明は、分離の生じやすいワセリンを油分として含有するＯ／Ｗ乳化製剤においても分離抑制効果を十分に発揮する。また油分の配合量としては、本発明の効果を発揮する配合量であれば特に制限されないが、保湿性、使用感の観点から通常本発明のＯ／Ｗ型乳化製剤の全質量に対し5〜40質量％の範囲内、さらに7.5〜35質量％、特に10〜30質量％であるのが好ましい。
本発明のＯ／Ｗ型乳化製剤に使用される界面活性剤としては、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤が挙げられ、特に非イオン性界面活性剤が好ましく、その具体例としてはプロピレングリコールモノ脂肪酸エステル、エチレングリコールモノ脂肪酸エステル、グリセリンモノ脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、メチルグルコシド脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド等の多価アルコール脂肪酸エステル及び多価アルコールアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロール、ポリオキシエチレンフィトスタノール、ポリオキシエチレンコレステロール、ポリオキシエチレンコレスタノール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル等のポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレンモノ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールジ脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンメチルグルコシド脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン植物油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等のエーテルエステル等が挙げられ、特にソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが好ましい。また界面活性剤の配合量としては、本発明の効果を発揮する配合量であれば特に制限されないが、通常本発明のＯ／Ｗ型乳化製剤の全質量に対し0.1〜10質量％の範囲内、特に１〜５質量％であるのが好ましい。
本発明のＯ／Ｗ型乳化製剤に配合される水の量は、剤形により異なるが、一般に35〜90質量％、特に60〜85質量％が好ましい。なお、クリーム剤の場合の水の配合量は、35〜80質量％、特に60〜75質量％が好ましい。乳液の場合の水の配合量は、45〜90質量％、特に70〜85質量％が好ましい。
本発明のＯ／Ｗ型乳化製剤は、必要に応じて種々の成分を１種または２種以上組み合わせて配合することができる。このような成分としては、医薬品、医薬部外品または化粧品分野において一般的に外用剤に用いられる成分であれば特に制限されず、例えば基剤、増粘剤、保存剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、分散剤、香料等の他、薬理活性成分として、局所麻酔剤、鎮痒剤、抗炎症剤、ビタミン剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、創傷治癒剤、角質軟化剤、鎮痛剤、保湿剤、美白剤、収斂剤、抗酸化剤、発毛抑制剤、抗シワ剤などが挙げられる。
本発明の分離抑制剤とは、Ｏ／Ｗ型乳化製剤の乳化状態を安定化させ、製剤の外観安定性を保つものである。
本発明の分離抑制剤は、ヘパリン類似物質を有効成分とするものであり、ヘパリン類似物質をそのまま用いることもできるが、その他一般的に用いられる成分を含んでもよい。
本発明の分離抑制剤は、吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤の経時的な分離を抑制することができるが、特に高温環境下、具体的には50℃〜80℃における経時的な分離を抑制することができる。
分離抑制剤の製剤への配合量は、製剤の全質量に対しヘパリン類似物質質量として0.01〜１質量％、特に0.2〜0.4質量％であるのが好ましい。
本発明の分離抑制剤は、ヘパリン類似物質を有効成分とするものであり、ヘパリン類似物質をそのまま用いることもできるが、その他一般的に用いられる成分を含んでもよい。
本発明の分離抑制剤は、吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤の経時的な分離を抑制することができるが、特に高温環境下、具体的には50℃〜80℃における経時的な分離を抑制することができる。
分離抑制剤の製剤への配合量は、製剤の全質量に対しヘパリン類似物質質量として0.01〜１質量％、特に0.2〜0.4質量％であるのが好ましい。
実施例１
ワセリン15.0g、流動パラフィン5.0g、セタノール2.5g、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（50E.O.）（ニッコールHCO-50：日本サーファクタント工業（株）製）1.0g、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）（ニッコールTS-10：日本サーファクタント工業（株）製）1.5g、モノステアリン酸ソルビタン（ニッコールSS-10M：日本サーファクタント工業（株）製）0.5g、パラベン0.1gを75℃で加熱溶解する（油相）。
ワセリン15.0g、流動パラフィン5.0g、セタノール2.5g、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（50E.O.）（ニッコールHCO-50：日本サーファクタント工業（株）製）1.0g、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）（ニッコールTS-10：日本サーファクタント工業（株）製）1.5g、モノステアリン酸ソルビタン（ニッコールSS-10M：日本サーファクタント工業（株）製）0.5g、パラベン0.1gを75℃で加熱溶解する（油相）。
精製水（全量100g）にヘパリン類似物質（アピ（株）製）0.3g、エデト酸ナトリウム0.01g及び最終製剤のpHが4.5となるようにpH調節剤（クエン酸及び水酸化ナトリウム）を溶解し、75℃に加熱する（水相）。
油相と水相を混合し、75℃にて乳化させる。乳化後、50℃に冷却し、吉草酸酢酸プレドニゾロン（常興薬品（株）製）0.15gを分散混合させ、室温まで冷却させて製剤を得た。
油相と水相を混合し、75℃にて乳化させる。乳化後、50℃に冷却し、吉草酸酢酸プレドニゾロン（常興薬品（株）製）0.15gを分散混合させ、室温まで冷却させて製剤を得た。
比較例１
実施例１のヘパリン類似物質を無配合としたほかは、実施例１と同様に調製し、製剤を得た。
比較例２〜６
実施例１のヘパリン類似物質をヒドロキシエチルセルロース0.1g（比較例２：CF-V、住友精化（株）製）、アルギン酸ナトリウム0.1g（比較例３：I-1、キミカ（株）製）、ポビドン0.3g（比較例４：K-90、BASF社製）、カルメロース0.3g（比較例５：1350、ダイセル化学工業（株）製）、又はヒアルロン酸ナトリウム0.1g（比較例６：HA12、資生堂（株）製）としたほかは、実施例１と同様に調製し、製剤を得た。なお、水溶性高分子の配合量は、ヘパリン類似物質を配合した製剤と同稠度になるように調整し配合した。
実施例１のヘパリン類似物質を無配合としたほかは、実施例１と同様に調製し、製剤を得た。
比較例２〜６
実施例１のヘパリン類似物質をヒドロキシエチルセルロース0.1g（比較例２：CF-V、住友精化（株）製）、アルギン酸ナトリウム0.1g（比較例３：I-1、キミカ（株）製）、ポビドン0.3g（比較例４：K-90、BASF社製）、カルメロース0.3g（比較例５：1350、ダイセル化学工業（株）製）、又はヒアルロン酸ナトリウム0.1g（比較例６：HA12、資生堂（株）製）としたほかは、実施例１と同様に調製し、製剤を得た。なお、水溶性高分子の配合量は、ヘパリン類似物質を配合した製剤と同稠度になるように調整し配合した。
試験例
調製したＯ／Ｗ型乳化製剤の外観安定性を検討するために実施例１及び比較例１〜６をそれぞれガラス瓶（２Ｋ瓶）に充填し、分離の有無を確認した。分離の有無は、目視により評価した。分離が認められないものを○、分離が生じたものを×とした。観察期間は、製造直後及び60℃での３日保存後を評価ポイントとした。また、稠度の測定はレオメーター（不動工業（株）製）にて１cm球、１cm進入、30cm／分の条件にて測定した。その結果を表１に示す。
調製したＯ／Ｗ型乳化製剤の外観安定性を検討するために実施例１及び比較例１〜６をそれぞれガラス瓶（２Ｋ瓶）に充填し、分離の有無を確認した。分離の有無は、目視により評価した。分離が認められないものを○、分離が生じたものを×とした。観察期間は、製造直後及び60℃での３日保存後を評価ポイントとした。また、稠度の測定はレオメーター（不動工業（株）製）にて１cm球、１cm進入、30cm／分の条件にて測定した。その結果を表１に示す。
ヘパリン類似物質をのぞいた製剤（比較例１）、ヘパリン類似物質のかわりにヒドロキシエチルセルロース（比較例２）、アルギン酸ナトリウム（比較例３）、ポビドン（比較例４）、カルメロース（比較例５）、ヒアルロン酸ナトリウム（比較例６）を配合した吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤は製造直後には分離が見られないが、60℃で３日間保存した場合には、いずれの製剤にも分離が確認された。しかし、吉草酸酢酸プレドニゾロン含有するＯ／Ｗ型乳化製剤にヘパリン類似物質を配合すると、60℃で３日間保存しても分離がおこらず、安定な製剤であることが確認された。
Claims (4)
- ヘパリン類似物質を含む水相と油相とを乳化させて得られた乳化物に、吉草酸酢酸プレドニゾロンを分散混合させることによって製造される、ヘパリン類似物質と吉草酸酢酸プレドニゾロンとを含有するＯ／Ｗ型乳化製剤。
- ヘパリン類似物質を０．２〜０．４質量％含有する請求項１記載のＯ／Ｗ型乳化製剤。
- さらにワセリン、非イオン性界面活性剤及び水を含有する請求項１又は２記載のＯ／Ｗ型乳化製剤。
- ヘパリン類似物質の含有量が０．２〜０．４質量％であり、且つ吉草酸酢酸プレドニゾロンの含有量が０．１〜０．５質量％である請求項１〜３のいずれか１項記載のＯ／Ｗ型乳化製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012051568A JP5507600B2 (ja) | 2012-03-08 | 2012-03-08 | 吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するｏ／ｗ型乳化製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012051568A JP5507600B2 (ja) | 2012-03-08 | 2012-03-08 | 吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するｏ／ｗ型乳化製剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006107485A Division JP4965884B2 (ja) | 2006-04-10 | 2006-04-10 | 吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するｏ／ｗ型乳化製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012121919A JP2012121919A (ja) | 2012-06-28 |
| JP5507600B2 true JP5507600B2 (ja) | 2014-05-28 |
Family
ID=46503730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012051568A Expired - Fee Related JP5507600B2 (ja) | 2012-03-08 | 2012-03-08 | 吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するｏ／ｗ型乳化製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5507600B2 (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0723303B2 (ja) * | 1986-03-07 | 1995-03-15 | 株式会社資生堂 | 難溶性薬物含有マイクロエマルシヨン製剤 |
| JPH0782131A (ja) * | 1993-09-14 | 1995-03-28 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | ヒアルロニダーゼ活性阻害剤及び水中油型クリーム基剤 |
| JP2002205937A (ja) * | 2000-11-13 | 2002-07-23 | Lion Corp | 乳化組成物 |
| JP4690672B2 (ja) * | 2004-07-20 | 2011-06-01 | 岩城製薬株式会社 | 乳剤性皮膚外用剤 |
-
2012
- 2012-03-08 JP JP2012051568A patent/JP5507600B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2012121919A (ja) | 2012-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2899206C (en) | Compositions for transdermal delivery of mtor inhibitors | |
| EP3439632B1 (en) | Topical composition comprising tacrolimus | |
| EP3883654B1 (en) | Stabilized oil-in-water emulsion | |
| JP2016130224A (ja) | 外用組成物 | |
| JP6753312B2 (ja) | 医療用皮膚外用剤 | |
| JP4965884B2 (ja) | 吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するｏ／ｗ型乳化製剤 | |
| WO2015064681A1 (ja) | 外用組成物 | |
| JP5507600B2 (ja) | 吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するｏ／ｗ型乳化製剤 | |
| JP2010070523A (ja) | 水中油型乳化組成物 | |
| KR20190109511A (ko) | 국소 조성물 | |
| JP2009029791A (ja) | ステロイドを含有するｏ／ｗ型乳化製剤 | |
| JP2008297212A (ja) | 吉草酸酢酸プレドニゾロンを含有するｏ／ｗ型乳化製剤 | |
| JP7352392B2 (ja) | 外用組成物 | |
| JP5565995B2 (ja) | 鎮痒剤 | |
| JP4774691B2 (ja) | ジメチルイソプロピルアズレン含有外用剤 | |
| JP2023065336A (ja) | 水中油型乳化組成物 | |
| JP4932865B2 (ja) | イソリクイリチゲニンの持続可能な可溶化および均一分散化 | |
| JP2011016786A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2020055773A (ja) | 油性外用液 | |
| JP2011093895A (ja) | 水中油型乳化組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120405 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131022 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131213 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140311 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140319 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5507600 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |