WO2015064681A1 - 外用組成物 - Google Patents

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WO2015064681A1
WO2015064681A1 PCT/JP2014/078875 JP2014078875W WO2015064681A1 WO 2015064681 A1 WO2015064681 A1 WO 2015064681A1 JP 2014078875 W JP2014078875 W JP 2014078875W WO 2015064681 A1 WO2015064681 A1 WO 2015064681A1
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extract
composition
component
polyoxyethylene
hair
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PCT/JP2014/078875
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雅俊 羽賀
祐介 竹内
啓太 三山
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ロート製薬株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for external use.
  • it is related with the composition for external use which improved affinity to sebum.
  • Sebum is a kind of lipid that is mainly secreted from the sebaceous glands and contains glycerides, fatty acids, wax esters, squalene, cholesterols and the like as constituents. Sebum plays an important role of covering the surface of the skin and hair, preventing entry of foreign matter from the outside, and preventing moisture evaporation from the skin surface to exert a moisturizing effect. Sebaceous glands that secrete such sebum vary in distribution depending on the part of the body, and it is known that the sebaceous glands are particularly developed in the scalp that requires a large amount of sebum to protect the hair. It is also known that sebum secretion becomes active under the influence of hormones that increase during the growth period, especially in young men, with a large amount of sebum secretion, causing various troubles such as acne generation, stickiness and stickiness. Cause.
  • compositions for external use intended to be applied to skin and hair various functional ingredients are blended with the expectation of various effects.
  • sebum becomes an obstacle, and water-soluble components are difficult to reach the skin and hair.
  • hair growth agents and hair nourishing agents it is important for the functional component to reach the deep part of the hair follicle, but there is a concern that sebum that is secreted and clogged in the hair follicle will prevent the component from reaching.
  • Non-patent Document 1 a means for evaluating the sebum transferability of a test object and simply and accurately determining whether or not a component to be used in the scalp or hair reaches the action point has been performed. Furthermore, in the study of skin permeability of hair restorers, it has been reported that the amount of model drug sebum transfer increases approximately twice by adding isostearyl alcohol compatible with ethanol and sebum (Non-patent Document 1). ).
  • an object of the present invention is to provide a useful new external composition exhibiting high sebum affinity.
  • the present inventors have used a specific surfactant and a lower alcohol and / or a monoterpene in a specific amount, and a mixed IOB of these components in the composition. By adjusting the value, it was found that a solubilized external composition excellent in sebum affinity could be obtained, and the present invention was completed.
  • the present invention provides a solubilized external composition described below.
  • a solubilized external composition comprising: (B) The external composition of the solubilization system whose total amount of a component is 35 weight% or less with respect to the whole composition, and whose mixed IOB value of (A) component and (B) component is 0.65 or less.
  • the content of the component (A) may be 0.001 to 10% by weight with respect to the entire composition.
  • the content of the component (B) may be 0.0001 to 35% by weight with respect to the entire composition.
  • the component (A) is composed of polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbite fatty acid ester, and polyethylene glycol fatty acid ester. There may be at least one selected.
  • the component (B) is ethanol, isopropanol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, glycerin, diglycerin, ethoxydiglycol, 1,2-pentanediol, ethylhexanediol, hexylene glycol, menthol, camphor, eugenol. And at least one selected from the group consisting of geraniol, borneol, and hinokitiol.
  • the solubilized external composition can be a solubilized external composition for use on the scalp.
  • the external composition of the solubilization system may contain a water-soluble hair-growth component and / or a hair-growth component.
  • the above water-soluble hair-growth and / or hair-growth ingredients are dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, pantothenyl ethyl ether, panthenol, pantothenic acid, biotin, nicotinic acid and its derivatives, pyridoxine hydrochloride, carrot extract, assembly extract, and bitumen extract , Ginger tincture, halibut extract, gourd extract, ginseng extract, sansha extract, loquat leaf extract, comfrey extract, chamomile extract, mallow extract, broom extract, capsicum tincture, chrysanthemum extract, gooseberry extract, milk thistle extract, hannah extract, licorice extract Extract, Chixetsu carrot extract, assembly extract, perilla extract, toad extract, button extract, Shinano extract, epine extract, Clara extract, lottery Extract, ginger extract, Kua Chara Land Regener P. 1000 Ratte extract, So
  • the present invention is also selected from the group consisting of (A) a surfactant having a single hydrophobic moiety that is a linear structure and having an HLB value of 15 or more, and (B) a lower alcohol and a monoterpene Using at least one kind, the total amount of the component (B) is 35% by weight or less based on the whole composition, and the mixed IOB value of the component (A) and the component (B) is 0.65 or less.
  • the present invention relates to a method for improving the sebum affinity of an external composition, which comprises preparing a solubilized external composition.
  • Experiment 3 it is a figure which shows the result of having evaluated the hair follicle permeability
  • Experiment 4 it is a figure which shows the result of having evaluated the hair follicle permeability of dipotassium glycyrrhizinate.
  • Experiment 5 it is a figure which shows the result of having evaluated the hair follicle permeability
  • Experiment 6 it is a figure which shows the result of having evaluated the hair follicle permeability of dipotassium glycyrrhizinate.
  • Experiment 6 it is a figure which shows the result of having evaluated the hair follicle permeability
  • composition for external use comprises (A) a surfactant having a single hydrophobic portion having a linear structure and an HLB value of 15 or more, and (B) a group consisting of a lower alcohol and a monoterpene. At least one selected, the total amount of the component (B) is 35% by weight or less with respect to the whole composition, and the mixed IOB value of the component (A) and the component (B) is 0.65 or less A solubilized external composition.
  • Such an external composition of the present invention has high sebum affinity and can be useful for improving the transfer of functional components to the skin and hair.
  • the component (A) used in the present invention is a surfactant characterized by having a single hydrophobic portion having a linear structure and an HLB value of 15 or more.
  • Surfactant generally has a hydrophilic part that is easily compatible with water and a hydrophobic part that is easily compatible with oil, and has an action of uniformly mixing a polar substance and a nonpolar substance through the formation of a micelle structure or the like.
  • the hydrophobic portion is a portion having a nonpolar property and is typically composed of a hydrocarbon group, a fatty acid residue, or the like.
  • surfactants of various structures are known.
  • the surfactant structure as a whole has only one hydrophobic portion or a plurality of hydrophobic portions, or the hydrophobic portion has a linear structure. There are many known ones having a branched structure.
  • a hydrophobic part for example, a hydrocarbon group or a fatty acid residue is only one part in one molecule, and the hydrophobic part has a linear structure Is used.
  • the surfactant includes a plurality of hydrophobic moieties, and surfactants having a hydrophobic structure having a branched structure are also used in the present invention. It is difficult to obtain the effect, which is not preferable.
  • the surfactant having a single hydrophobic portion that is, a surfactant having only one hydrophobic portion is not particularly limited.
  • polyoxyethylene alkyl ether polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbit fatty acid Esters, polyethylene glycol fatty acid esters, more preferably polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, and still more preferably polyoxyethylene alkyl ethers are used.
  • the surfactant that can be used as the component (A) in the present invention has a hydrophobic part having a linear structure. Although it does not specifically limit as a hydrophobic part of a linear structure, A linear hydrocarbon group and / or a fatty acid residue etc. can be mentioned.
  • the linear hydrocarbon group and the fatty acid residue may be saturated or unsaturated as long as they are linear.
  • the carbon number of the linear hydrocarbon group and the fatty acid residue is not particularly limited as long as the effects of the present invention can be achieved, but as an example, the carbon number is 6 or more, preferably 6 to 30 carbon atoms, more preferably 8 carbon atoms. One having from about 24 to 24, more preferably about 10 to 22, and particularly preferably about 12 to 18 is used.
  • linear hydrocarbon group or fatty acid residue examples include hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, lauryl group, myristyl group, cetyl (palmityl) group, stearyl group, and behenyl.
  • Saturated hydrocarbon groups such as oleyl groups; unsaturated hydrocarbon groups such as oleyl groups, linoleyl groups, linoleyl groups, ricinoleyl groups; caproic acid, caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid
  • Saturated fatty acid residues such as oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, ricinolenic acid and the like can be mentioned, but not limited thereto.
  • the linear fatty acid residue may be a naturally-occurring mixed fatty acid residue containing a plurality of linear fatty acid residues. Examples of such mixed fatty acid residues include coconut oil fatty acid residues, A palm oil fatty acid residue, a palm kernel oil fatty acid residue, an olive oil fatty acid residue and the like can be mentioned, but are not limited thereto.
  • polyoxyethylene alkyl ether examples include polyoxyethylene oleyl ether, polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene myristyl ether, polyoxyethylene behenyl.
  • examples include, but are not limited to ethers.
  • polyoxyethylene alkyl ether salts may be used, and examples of such salts include phosphates, carboxylates, sulfates or acetates.
  • examples of the polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether include, but are not limited to, polyoxyethylene polyoxypropylene lauryl ether and polyoxyethylene polyoxypropylene cetyl ether.
  • polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters examples include polyoxyethylene coconut oil fatty acid sorbitan, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, polyoxyethylene sorbitan monopalmitate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, etc. There is no limitation.
  • polyglycerin fatty acid esters include, but are not limited to, polyglyceryl monolaurate, tetraglyceryl stearate, decaglycerin laurate, decaglycerin stearate, decaglycerin oleate and the like.
  • polyoxyethylene sorbite fatty acid esters examples include, but are not limited to, sorbate laurate-6.
  • polyethylene glycol fatty acid esters examples include, but are not limited to, polyethylene glycol monostearate.
  • the surfactant that can be used as the component (A) in the present invention preferably has an HLB value of 15 or more.
  • the HLB value is a value generally used in the art for evaluating the properties of a surfactant, and is also referred to as a hydrophilic-lipophilic balance.
  • the HLB value is generally determined as a ratio of the strength of the hydrophilic portion in the whole molecule, and those having a small HLB value have a high lipophilicity, and those having a high HLB value tend to have a high hydrophilicity.
  • the HLB value refers to an actual measurement value obtained by an emulsification method described in “Handbook—Cosmetic / Formulation Raw Material—”, Nikko Chemicals Co., Ltd. (published on February 1, 1977). .
  • the actual measurement value of HLB by the emulsification method is obtained by the following procedure. First, sorbitan monostearate (NIKKOL SS-10) and polyoxyethylene sorbitan monostearate (NIKKOL TS-10) are used in combination as a standard substance for the surfactant, and liquid paraffin is used for the emulsion.
  • Liquid paraffin is emulsified with the above-mentioned two kinds of surfactants to calculate the optimum ratio of the surfactant, and the required HLB value of the liquid paraffin is obtained according to the following formula A.
  • HLB value of liquid paraffin ⁇ (HL-10 value of TS-10 (14.9) ⁇ % used) + (HLB value of SS-10 (4.7) ⁇ % used) ⁇ / 100
  • HLB value of liquid paraffin ⁇ (HL-10 value of TS-10 (14.9) ⁇ % used) + (HLB value of SS-10 (4.7) ⁇ % used) ⁇ / 100
  • the required HLB value of liquid paraffin is about 10.1 to 10.3.
  • the unknown surfactant is measured using liquid paraffin obtained from the HLB value.
  • the unknown surfactant is hydrophilic, combine it with SS-10, and if it is lipophilic, combine it with TS-10 to emulsify liquid paraffin and determine the optimal ratio of the stable surface.
  • Calculation is performed by applying the HLB value of the activator to the above formula A as x.
  • the emulsification formulation is carried out with 40% liquid paraffin, 4% surfactant (total amount of two surfactants used) and 56% water. The total amount of the surfactant is kept constant, and only the proportion is changed to emulsify until it can be emulsified. The ratio of the surfactant is changed by 0.1%.
  • the present invention by using a surfactant having a high HLB value that increases hydrophilicity, an external composition exhibiting high sebum affinity can be obtained.
  • the HLB value of the surfactant used as the component (A) in the present invention is not particularly limited as long as it is 15 or more. However, from the viewpoint that a high effect can be surely exerted, it is preferably HLB15 to 20, more preferably HLB16. To 19.5, more preferably HLB 16.5 to 19.
  • the HLB value of the surfactant used as the component (A) in the present invention is 15 or more, preferably 16 or more, and more preferably 16.5 or more.
  • the HLB value of the surfactant used as the component (A) in the present invention is preferably 20 or less, more preferably 19.5 or less, and still more preferably 19 or less.
  • a surfactant having a single hydrophobic portion having a linear structure and having an HLB value of 15 or more which can be used as the component (A) in the present invention, it is used pharmaceutically or physiologically.
  • polyoxyethylene (20) oleyl ether preferably, polyoxyethylene (20) oleyl ether, polyoxyethylene (15) oleyl ether, polyoxyethylene (50) oleyl ether, polyoxyethylene (20 ) Palm oil fatty acid sorbitan, polyoxyethylene (20) sorbitan monopalmitate, polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate, polyoxyethylene (20) polyoxypropylene (4) cetyl ether, or polyglyceryl-10 monolaurate More preferably, polyoxyethylene (20) oleyl ether or polyoxyethylene (20) coconut oil fatty acid sorbitan is used. Particularly preferred is polyoxyethylene (20) oleyl ether.
  • the above component (A) may be used alone or in any combination of two or more.
  • the content of the component (A) in the external composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention can be exhibited, but is preferably 0.001 to 10% by weight, more preferably based on the whole composition. Is from 0.01 to 5% by weight, more preferably from 0.1 to 5% by weight. According to the present invention, high sebum affinity can be exhibited even if the content of the surfactant as the component (A) is as small as shown above.
  • the content of the component (A) in the external composition of the present invention is preferably 0.001% by weight or more, more preferably 0.01% by weight or more, and still more preferably 0.1% by weight with respect to the entire composition. % Or more.
  • the content of the component (A) in the external composition of the present invention is preferably 10% by weight or less, more preferably 5% by weight or less, based on the entire composition.
  • the external composition of the present invention further contains at least one selected from the group consisting of lower alcohols and monoterpenes.
  • the composition for external use of the present invention may contain only one of a lower alcohol and a monoterpene as the component (B), or may contain both a lower alcohol and a monoterpene.
  • the component (B) contains a monoterpene (including only a monoterpene or a monoterpene together with a lower alcohol).
  • the lower alcohol refers to any alcohol having 1 to 8 carbon atoms, and is not particularly limited as long as it can be used pharmacologically or physiologically.
  • the lower alcohol used in the present invention may be monovalent or polyvalent, but is preferably a lower alcohol having 1 to 4 hydroxyl groups in the molecule, and more preferably in the molecule. It is a lower alcohol having 1 to 3 hydroxyl groups, and more preferably a lower alcohol having 1 to 2 hydroxyl groups in the molecule.
  • monohydric lower alcohols such as ethanol, propanol, isopropanol, n-butyl alcohol, s-butyl alcohol, t-butyl alcohol, isobutyl alcohol, pentyl alcohol, hexyl alcohol, ethoxydiglycol as the lower alcohol;
  • Divalent lower alcohols such as propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, 1,2-pentanediol, ethylhexanediol and hexylene glycol; trivalent lower alcohols such as glycerol; tetravalent lower alcohols such as diglycerol But are not limited to these.
  • ethanol isopropanol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, glycerin, diglycerin, ethoxydiglycol, 1,2-pentanediol, and ethylhexane are preferable from the viewpoint that a higher effect can be exhibited with certainty.
  • Diol, hexylene glycol, more preferably ethanol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol are used.
  • These lower alcohols may be used alone or in any combination of two or more.
  • the lower alcohol used as the component (B) is preferably adjusted to a mixed IOB value to be described later, and preferably has an IOB value of about 0.1 to 5.0, from which a higher effect can be easily obtained.
  • the lower alcohol is more preferably about 0.4 to 5.0, and still more preferably about 1.0 to 5.0.
  • the monoterpene that can be used in the present invention is a compound that has a structure composed of two isoprene units and is known as a cooling agent or the like. Any monoterpene that is pharmaceutically or physiologically acceptable can be used in the present invention.
  • the monoterpene may be d-form, l-form or dl-form.
  • acyclic monoterpenes such as geraniol, nerol, myrsenol, linalool, linalool acetate, and lavandulol
  • monocyclic monoterpenes such as menthol, limonene, anethole, eugenol, and hinokitiol
  • a bicyclic monoterpene such as camphor, borneol, isoborneol, cineol, and pinene;
  • it is preferably a monocyclic monoterpene and a bicyclic monoterpene, more preferably menthol, camphor, eugenol, geraniol, borneol, hinokitiol, Menthol and camphor are more preferred, and menthol is even more preferred.
  • These monoterpenes may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more
  • an essential oil containing it may be used as a monoterpene.
  • essential oils include cool mint oil, peppermint oil, mint oil, eucalyptus oil, bergamot oil, spearmint oil, rose oil, camphor oil and the like.
  • essential oils including menthol and camphor include cool mint oil, peppermint oil, mint oil, camphor oil and the like.
  • the monoterpene used as the component (B) is preferably adjusted to a mixed IOB value described later, and preferably has an IOB value of about 0.1 to 5.0, from the viewpoint that a higher effect is easily obtained.
  • the monoterpene is more preferably about 0.2 to 3.0, and still more preferably about 0.4 to 2.0.
  • the content of (B) the lower alcohol and / or monoterpene in the composition for external use of the present invention is 35% by weight or less based on the entire composition.
  • the composition for external use of this invention contains (B) component as an essential component, it does not contain (B) component at all in a composition.
  • high sebum affinity can be show
  • the total amount of the component (B) is 0.0001 to 35% by weight, more preferably 0.001 to 33% by weight, and still more preferably 0.01% to the whole composition with respect to the entire external composition. To 31% by weight, more preferably 0.1 to 31% by weight.
  • each component (B) examples include the following ranges:
  • the total amount thereof is preferably 0.01 to 35% by weight, more preferably 0.1 to 33% by weight, and further preferably 1 to 30%, based on the entire composition. % By weight.
  • the total amount of the lower alcohol may be, for example, about 5 to 30% by weight based on the entire composition.
  • monoterpene is included as component (B): These are total amounts, preferably 0.001 to 10% by weight, more preferably 0.001 to 5% by weight, and still more preferably 0.01% by weight based on the total composition. ⁇ 1% by weight.
  • the total amount thereof may be, for example, about 0.1 to 0.5% by weight based on the entire composition.
  • the total amount of the component (B) is 0.0001% by weight or more, more preferably 0.001 or more, still more preferably 0.01% by weight or more, more preferably based on the whole composition. It is 0.1% by weight or more, 35% by weight or less, more preferably 33% by weight or less, and further preferably 31% by weight or less.
  • blended is set so that the said compounding quantity may be satisfy
  • the ratio of the content of the component (B) to the content of the component (A) is not particularly limited as long as the effect of the present application can be achieved, but from the viewpoint that a higher effect can be more reliably exhibited.
  • the total amount of component (A) is 1 part by weight
  • the total amount of component (B) is 0.00001 to 35000 parts by weight, more preferably 0.001 to 3300 parts by weight, still more preferably 0.01 to 3 parts by weight. 300 parts by weight.
  • the total amount of the component (B) can be 0.1 to 50 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total amount of the component (A).
  • the ratio in which the total amount of each component (B) is in the following range with respect to 1 part by weight of the total amount of component (A) is mentioned:
  • component (B) contains a lower alcohol these are generally in a total amount of 0.00001 to 35000 parts by weight, preferably 0.001 to 3300 parts by weight, more preferably 0.01 to 300 parts by weight.
  • the amount of the lower alcohol may be 1 to 50 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total amount of the component (A).
  • component (B) contains monoterpene the total amount is usually 0.0001 to 10,000 parts by weight, preferably 0.001 to 500 parts by weight, more preferably 0.01 to 10 parts by weight.
  • the amount of monoterpene may be 0.1 to 5 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total amount of component (A).
  • blended is set so that the said mixing
  • the mixed IOB value calculated from the respective IOB values and content ratios of the component (A) and the component (B) blended in the external composition it is important to adjust the mixed IOB value calculated from the respective IOB values and content ratios of the component (A) and the component (B) blended in the external composition to 0.65 or less.
  • the mixed IOB value of the components (A) and (B) is higher than 0.65, the sebum affinity is lowered, which is not preferable.
  • IOB value also called Inorganic-Organic Balance value
  • IOB value is an organic conceptual diagram (Akira Fujita, organic compound prediction and organic conceptual diagram, chemistry area, Vol. 11, No. 10, 1957) 719-725), the organic value (OV) and inorganic value (IV) of the target compound are calculated, and the values calculated as those calculated by their ratio (IV / OV) are known.
  • Yes For details on organic conceptual diagrams, see “New edition, organic conceptual diagrams-basics and applications”, Yoshio Koda et al., Sankyo Publishing, 2008).
  • the IOB values of some components are exemplified by polyoxyethylene (20) oleyl ether [IOB value: 1.33], polyoxyethylene (15) oleyl ether [IOB value: 1.22], poly Oxyethylene (50) oleyl ether [IOB value: 1.61], polyoxyethylene (20) coconut oil fatty acid sorbitan [IOB value: 1.53], polyoxyethylene (20) sorbitan monopalmitate [IOB value: 1 .44], polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate [IOB value: 1.39], polyoxyethylene (20) polyoxypropylene (4) cetyl ether [IOB value: 1.19], polyglyceryl monolaurate- 10 [IOB value: 1.60], ethanol [IOB value: 2.50], isopropanol IOB value: 2.00], propylene glycol [IOB value: 3.33], dipropylene glycol [IOB value: 1.83], butylene glycol [IOB value: 2.50], glycerin [
  • the mixed IOB value of the component (A) and the component (B) is the weight of each component when the entire composition is 1 part by weight in the IOB values of the components (A) and (B). This is the total sum of the product values.
  • the mixed IOB value of the component (A) and the component (B) in the external composition of the present invention is not particularly limited as long as it is adjusted to 0.65 or less, but the lower limit is usually 0.001 or more, preferably Is 0.005 or more, more preferably 0.01 or more.
  • the composition for external use of the present invention further contains a functional component capable of exerting a useful action on the skin and hair.
  • a functional component capable of exerting a useful action on the skin and hair since the composition for external use of the present invention has an excellent affinity for sebum, these functional components pass through the sebum covering the skin and hair, and are expected to exhibit action (for example, hair restoration agents are hair. It becomes easy to reach the (packing deep part), and the intended effect can be easily obtained.
  • water-soluble functional components generally do not easily pass through sebum, but according to the present invention, even such water-soluble functional components can pass through sebum well and act on the skin and hair. It becomes easy to reach.
  • the functional component that can be blended in the composition for external use of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or physiologically acceptable, and examples thereof include a hair-growth component, a hair-growth component, and an anti-aging component. , UV scattering components, UV absorption components, components having an action to prevent and / or repair DNA damage, whitening components, cell activation components, astringent components, antioxidant components, antibacterial components, moisturizing components, minerals, etc. it can.
  • a hair-growth component and a hair-growth component that are expected to reach the deep part of the hair follicle are blended.
  • any component known to exert a hair-growth effect and / or a hair-growth effect when applied to the scalp can be used.
  • a hair-growth ingredient and hair-growth ingredient carrot extract, assembly extract, bitumen extract, ginseng tincture, halibut extract, urgonum extract, sea urchin extract, sacha extract, loquat leaf extract, comfrey extract, chamomile extract, mallow extract, substituteium extract , Capsicum tincture, chrysanthemum extract, lizard extract, milk thistle extract, henna extract, licorice extract, prickly pear extract, chiketsu carrot extract, assembly extract, perilla extract, hyacinth extract, button extract, shinano extract, epine extract, clara extract, clove extract, ginger extract, Biological extracts such as quacharalate extract, sophora extract, amacha extract, placenta extract
  • the hair-growth component and the hair-growth component may be used alone, or two or more types may be used in any combination.
  • hair-growth ingredients and hair-growth ingredients are preferably used, more preferably water-soluble hair-growth ingredients, from the viewpoint that the advantages of being able to obtain the effects of the present invention are great.
  • Biogenic extracts, water-soluble vitamins, water-soluble anti-inflammatory ingredients, and the like are used.
  • Examples of such preferable water-soluble hair-growth ingredients and hair-growth ingredients are, specifically, carrot extract, assembly extract, bituminous extract, ginger tincture, hyogi extract, urgonum extract, tonin extract, sansha extract, loquat extract, Comfrey extract, chamomile extract, mallow extract, prickly pear extract, capsicum tincture, seisei extract, katsura extract, milk thistle extract, henna extract, licorice, BR> L squirrel, prickly pear extract, chiketsu carrot extract, sacrificial extract, perilla extract, hikikoshi extract, button Extract, Shinano extract, Epine extract, Clara extract, Kudin extract, Pepper extract, Kuchacharate extract, Sophora extract, Achacha extract, Placenta extract, Wine yeast extract, Bread Examples include tothenyl ethyl ether, panthenol, pantothenic acid, biotin, nicotinic acid and its derivative
  • carrot extract Although it can, it is not limited to these.
  • the content of the functional component in the composition for external use of the present invention can be appropriately varied depending on the degree of the desired effect and the age, sex, condition, application site, etc. of the subject to be applied. It may be 50% by weight, preferably 0.0001 to 30% by weight, more preferably about 0.001 to 10% by weight.
  • the content of the functional component in the external composition of the present invention is, for example, 0.00001% by weight or more, preferably 0.0001% by weight or more, more preferably 0.001% by weight or more, preferably 50 It is good to set it as weight% or less, More preferably, it is 30 weight% or less, More preferably, it is 10 weight% or less.
  • the composition for external use of the present invention may appropriately contain components that can be usually used in the fields of pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, etc., depending on the application or dosage form.
  • the component that can be blended is not particularly limited.
  • a base or carrier, a surfactant other than the component (A), a viscosity modifier (for example, hyaluronic acid and its salt, xanthan gum, carrageenan, carboxyvinyl polymer, etc.), Additives such as antioxidants, preservatives, pH adjusters, chelating agents, stabilizers, irritation reducers, preservatives, colorants, dispersants, and fragrances can be blended.
  • these components can be mix
  • water base such as water
  • cetanol cetostearyl Higher alcohols such as alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol
  • cellulose derivatives such as ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose
  • polyvinylpyrrolidone carrageenan
  • polyvinyl butyrate polyethylene glycol; dioxane; butylene glycol adipic acid polyester
  • isopropyl myristate Octyldodecyl myristate isopropyl palmitate, cetyl palmitate, isononyl isononanoate, Tiger 2-ethylhexanoate pentaerythritol, esters such as jojoba oil; dextrin,
  • the composition for external use of the present invention usually contains at least one water-based base material, and preferably contains water.
  • the content can be appropriately selected, but as an example, it is 30 to 99% by weight, preferably 40 to 99% by weight, more preferably 50 to 50% by weight based on the whole composition. 95% by weight.
  • the composition for external use of the present invention can exhibit a high affinity for sebum while being a solubilized composition for external use with water as the main base.
  • the solubilization system refers to a one-phase system state in which water and oil do not phase-separate and exhibit a uniform and transparent appearance and are thermodynamically stable. That is, the solubilization system is a state excluding a so-called emulsification system.
  • the dosage form is not particularly limited, and for example, any form such as liquid, lotion, gel, sheet (substrate-supported), aerosol, spray, etc. It can be. Preferably it is liquid.
  • the solubilized external composition of the present invention can be prepared in any of various product forms, for example, any product form that can be used as a pharmaceutical product, quasi-drug, cosmetic product and the like.
  • hair growth products, hair nourishing products, scalp scalp hair products eg scalp lotion, hair tonic
  • skin care products eg lotion, lotion, pack
  • body care products eg, Systemic lotions, bath preparations
  • hair growth products, hair nourishing products, scalp scalp hair products eg scalp lotion, hair tonic
  • skin care products eg lotion, lotion, pack
  • body care products eg, Systemic lotions, bath preparations
  • composition for external use of the solubilizing system of the present invention is usually required to have a liquidity of pH 2.0 to 10.0, but preferably pH 3.0 from the viewpoint of low irritation to skin and good usability. It is desirable that the pH is about 9.5, more preferably about pH 3.0 to 9.0, and particularly preferably about pH 3.5 to 8.5.
  • the external composition of the present invention is used for skin and hair according to a conventional method.
  • a hair-growth product and / or a hair-growth product it is desired that the hair-growth or hair-growth effect is desired (for example, head hair, eyebrows, eyelashes, mustache, beard, chest hair, back hair, eyelashes).
  • Pubic hair, hand and arm hair, shank, etc., any part of the hair that grows on the body especially on the scalp where hair growth or hair-restoring effect is desired. It can be applied by doing so.
  • the usage / dosage to be applied can be appropriately set according to the form, the degree of the desired effect, etc.
  • an appropriate amount It may be applied, sprayed or dipped at a frequency of once to several times a day so that (for example, about 0.1 to 10 g) spreads over the entire scalp.
  • the composition for external use of the present invention can be used for any person, but it is generally known that men have more sebum secretion than women, and the present invention has excellent affinity for sebum.
  • the composition for external use can be suitably used for such men with a large amount of sebum secretion. Moreover, since it is known that the amount of sebum secretion is higher as the younger age, the composition for external use of the present invention is also suitably used for such young people. Although it does not specifically limit as one of the situations where the external composition of this invention is used suitably, The application to the person who suffers from juvenile alopecia can be mentioned.
  • Juvenile alopecia is a type of alopecia known to develop as early as teenagers, but the scalp of such a relatively young age group (generally about teens to 30s) has sebum secretion. Many hair follicles often have sebum. According to the present invention, the active ingredient can easily reach the site of action even for such juvenile alopecia, and the intended effect can be easily exhibited.
  • the present invention comprises (A) a surfactant having a single hydrophobic moiety having a linear structure and an HLB value of 15 or more, and (B) a lower alcohol and a monoterpene.
  • the total amount of the component (B) is 35% by weight or less based on the total composition, and the mixed IOB value of the component (A) and the component (B) is at least one selected from the group consisting of
  • the present invention also provides a method for improving the sebum affinity of an external composition, which comprises preparing a solubilized external composition so as to be 0.65 or less.
  • the types of the component (A) and the component (B) in the above method and the blending ratio thereof, the types of components that can be blended, the blending ratio thereof, the use of the external composition, and the like are as described above in “(1. Composition for external use)”. It is the same as that described in.
  • a solubilized external composition comprising: (B) The external composition of the solubilization system whose total amount of a component is 35 weight% or less with respect to the whole composition, and whose mixed IOB value of (A) component and (B) component is 0.65 or less.
  • the content of the component (A) may be 0.001 to 10% by weight with respect to the entire composition.
  • the content of the component (B) may be 0.0001 to 35% by weight with respect to the entire composition.
  • the component (A) is composed of polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbite fatty acid ester, and polyethylene glycol fatty acid ester. There may be at least one selected.
  • the component (B) is ethanol, isopropanol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, glycerin, diglycerin, ethoxydiglycol, 1,2-pentanediol, ethylhexanediol, hexylene glycol, menthol, camphor, eugenol. And at least one selected from the group consisting of geraniol, borneol, and hinokitiol.
  • the total amount of the component (B) is 35% by weight or less with respect to the whole composition, and the mixed IOB value of the component (A) and the component (B) is 0.65.
  • examples are the following compositions, for example: A composition comprising ethanol, l-menthol, polyoxyethylene oleyl ether (20E.O.) and water; A composition comprising absolute ethanol, 1-menthol, polyoxyethylene oleyl ether (20E.O.) and water; A composition comprising 1,3-butylene glycol, l-menthol, polyoxyethylene oleyl ether (20E.O.) and water; A composition comprising ethanol, 1,3-butylene glycol, l-menthol, polyoxyethylene oleyl ether (20E.O.) and water; A composition comprising dipropylene glycol, 1-menthol, polyoxyethylene oleyl ether (20E.O.) and water; A composition containing propylene glycol, l-menthol,
  • the solubilized external composition is preferably used for the scalp. Alternatively, it is used for hair growth or hair restoration.
  • the solubilized external composition is preferably used, for example, for the treatment and / or prevention of juvenile alopecia.
  • the solubilized external composition of the present invention preferably further contains a water-soluble hair-growth component and / or hair-growth component.
  • a water-soluble hair-growth component and / or hair-growth component may be 0.00001 to 50% by weight based on the entire composition.
  • the water-soluble hair-growth component and / or hair-growth component is dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, pantothenyl ethyl ether, panthenol, pantothenic acid, biotin, nicotinic acid and its derivatives, pyridoxine hydrochloride, carrot extract, assembly extract, and bitumen extract , Ginger tincture, halibut extract, gourd extract, ginseng extract, sansha extract, loquat leaf extract, comfrey extract, chamomile extract, mallow extract, broom extract, capsicum tincture, chrysanthemum extract, gooseberry extract, milk thistle extract, hannah extract, licorice extract Extract, Chixetsu carrot extract, assembly extract, perilla extract, toad extract, button extract, Shinano extract, epine extract, Clara extract, lottery Extract, ginger extract, Kua Chara Land Regener P. 1000 Ratte extract, So
  • the present invention is also selected from the group consisting of (A) a surfactant having a single hydrophobic moiety that is a linear structure and having an HLB value of 15 or more, and (B) a lower alcohol and a monoterpene Using at least one kind, the total amount of the component (B) is 35% by weight or less based on the whole composition, and the mixed IOB value of the component (A) and the component (B) is 0.65 or less.
  • A a surfactant having a single hydrophobic moiety that is a linear structure and having an HLB value of 15 or more
  • B a lower alcohol and a monoterpene
  • the component (A) includes polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyglycerin fatty acid ester, polyoxy It may be at least one selected from the group consisting of ethylene sorbite fatty acid esters and polyethylene glycol fatty acid esters.
  • the component (B) includes ethanol, isopropanol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, glycerin, diglycerin, ethoxydiglycol, and 1,2-pentanediol. , Ethylhexanediol, hexylene glycol, menthol, camphor, eugenol, geraniol, borneol, and hinokitiol.
  • the solubilized external composition is preferably used for the scalp. Alternatively, it is used for hair growth or hair restoration.
  • the solubilized external composition is preferably used, for example, for the treatment and / or prevention of juvenile alopecia.
  • the solubilized external composition further contains a water-soluble hair-growth component and / or hair-growth component.
  • the water-soluble hair-growth component and / or hair-growth component is dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, pantothenyl ethyl ether, panthenol, pantothenic acid, biotin, nicotinic acid and Its derivatives, pyridoxine hydrochloride, carrot extract, assembly extract, bituminous extract, ginseng tincture, halibut extract, urgonum extract, sea urchin extract, sansha extract, loquat leaf extract, comfrey extract, chamomile extract, mallow mushroom extract, broomfish extract, red pepper tincture, Horseshoe extract, Kazura extract, Milk thistle extract, Henna extract, Licorice extract, Pepper extract, Chixetsu carrot extract, Assembly extract, Perilla extract, Hikikoshi extract, Button ex , Shinano extract, Epine extract, Clara extract, Kudin extract,
  • the present invention also discloses the use of the following external composition for production of a composition excellent in sebum affinity. Moreover, this invention discloses the use of the following external composition for manufacture of the composition for applying to the skin and / or hair with high sebum secretion amount. The present invention further discloses the use of the following external composition for the production of a hair restorer or hair nourishing agent. Alternatively, the present invention discloses the use of the following external composition for the production of a scalp preparation. Alternatively, the present invention discloses the use of the following external composition for the manufacture of a therapeutic and / or prophylactic agent for juvenile alopecia.
  • the composition for external use for the above use is (A) a surfactant having a single hydrophobic portion having a linear structure and an HLB value of 15 or more, and (B) at least one selected from the group consisting of lower alcohols and monoterpenes,
  • a solubilized external composition comprising: (B) A composition for external use of a solubilization system in which the total amount of the component is 35% by weight or less with respect to the whole composition, and the mixed IOB value of the component (A) and the component (B) is 0.65 or less. is there.
  • the component (A) is composed of polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbite fatty acid ester, and polyethylene glycol fatty acid ester. There may be at least one selected.
  • the component (B) is ethanol, isopropanol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, glycerin, diglycerin, ethoxydiglycol, 1,2-pentanediol, ethylhexanediol, hexylene glycol, menthol, camphor, eugenol. And at least one selected from the group consisting of geraniol, borneol, and hinokitiol.
  • composition for external use for the above use further contains a water-soluble hair-growth component and / or hair-growth component.
  • the above water-soluble hair-growth and / or hair-growth ingredients are dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, pantothenyl ethyl ether, panthenol, pantothenic acid, biotin, nicotinic acid and its derivatives, pyridoxine hydrochloride, carrot extract, assembly extract, and bitumen extract , Ginger tincture, halibut extract, gourd extract, ginseng extract, sansha extract, loquat leaf extract, comfrey extract, chamomile extract, mallow extract, broom extract, capsicum tincture, chrysanthemum extract, gooseberry extract, milk thistle extract, hannah extract, licorice extract Extract, Chixetsu carrot extract, assembly extract, perilla extract, toad extract, button extract, Shinano extract, epine extract, Clara extract, lottery Extract, ginger extract, Kua Chara Land Regener P. 1000 Ratte extract, So
  • an artificial sebum hexane solution at a concentration of 500 mg / ml, add 150 ⁇ L each of the solution to a 24-well well plate (Corning Incorporated), and leave it at 50 ° C for 15 minutes. Hexane was evaporated by allowing to stand at room temperature for 15 minutes and returning to room temperature. Thereafter, 2 ml of each sample was added to each well containing colored artificial sebum after hexane extraction, and shaken at 300 rpm for 1.5 hours using a shaker (Shaking Incubator SI-300, ASONE). Next, the supernatant was removed while washing with distilled water.
  • a shaker Shaking Incubator SI-300, ASONE
  • the colored artificial sebum remaining after removing the supernatant is extracted again with 5 ml of hexane, 200 ⁇ L of extraction solvent is added to the 96-well plate (IWAKI), and then using a microplate reader (VersaMax TM , Molecular Devices) The absorbance at 565 nm, where Sudan Black shows absorbance, was measured.
  • the artificial artificial sebum that had been treated in the same manner as described above without adding the test substance (solubilized external composition) was subjected to absorbance measurement at 565 nm, which was used as a control.
  • Sebum affinity (%) ⁇ (absorbance of control sebum ⁇ absorbance of sebum treated with each test substance) / absorbance of control sebum ⁇ ⁇ 100 (formula (I))
  • Tables 2 to 5 show mixed IOB values calculated from the IOB values and blending amounts of the surfactant, lower alcohol and monoterpene in each composition for external use.
  • PEG-50 glyceryl isostearate used in Comparative Examples 1 to 3 is a known surfactant having a single hydrophobic portion but a branched structure instead of a linear structure, and an HLB value of 16. is there.
  • the polyoxyethylene hydrogenated castor oil 100 used in Comparative Examples 4 to 6 is a known surfactant having a linear structure but a plurality of hydrophobic portions instead of a single one, and an HLB value of 16.5.
  • the polyoxyethylene cetyl ether (6E.O.) used in Comparative Examples 11 to 13 is a known surfactant having a single hydrophobic portion having a linear structure, but having an HLB value of 10.5. is there.
  • a surfactant having a single hydrophobic portion having a linear structure and having an HLB value of 15 or more (polyoxyethylene oleyl ether (20E.O.): HLB17 , And polyoxyethylene coconut oil fatty acid sorbitan (20E.O.): HLB16.9), but the mixed IOB value specified by the type and amount of surfactant, lower alcohol and / or monoterpene is 0.65 It is a higher external composition.
  • a polyoxyethylene alkyl ether surfactant having a single hydrophobic portion having a linear structure and an HLB value of 15 or more was used, and the mixed IOB value was It was revealed that when the composition for external use adjusted to 0.65 or less was used, it showed a very high sebum affinity (Examples 1 to 10).
  • a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester-based surfactant having a single hydrophobic portion having a linear structure and an HLB value of 15 or more is used, and the mixed IOB value is set to 0.65 or less. Even when adjusted, a high sebum affinity was confirmed (Example 11).
  • the same effect can be obtained by adjusting the mixed IOB value using a surfactant having a single hydrophobic portion having a linear structure and an HLB of 15 or more. That is, from the results of this test example, in order to increase the sebum affinity, the structure of the surfactant to be used and the HLB value are selected, and the mixed IOB calculated from the surfactant, lower alcohol and / or monoterpene. It was recognized that it was important to adjust the values.
  • the test results are also shown in the bottom column of Table 6 above.
  • the mixed IOB values calculated from the surfactant, lower alcohol and monoterpene in each of the above external compositions are also shown in the same table as reference values.
  • the polyoxyethylene oleyl ether (20E.O.) used in this test example has a single hydrophobic portion having a linear structure and is a surfactant of HLB17.
  • a permeability test using a Franz cell was performed with reference to the method described in FRAGRANCE JOURNAL, No. 329, 17-21, 2007.
  • PBS solution 5 mL is injected into Franz cell (PermeGear, stationary type with jacket-flat jacket-clear-9 mm, 5 mL, transmission area 0.64 square centimeter), and silicon between Franz cell and rubbed glass donor.
  • the membrane thickness 75 ⁇ m was sandwiched and fixed with a clip.
  • compositions for external use described in Table 7 above prepared as a model of functional ingredient intended to act on hair follicles on colored artificial sebum after hexane extraction (Example 19 and comparison) Examples 15 to 18) were added in units of 500 ⁇ L, and shaken at 300 rpm for 24 hours using a shaker (Shaking Incubator SI-300, ASONE).
  • ⁇ Test Example 4 Evaluation of hair follicle permeability> A permeability test using a hair follicle using Franz cell as a model was conducted in the same manner as in Test Example 3 above, and the permeability of dipotassium glycyrrhizinate as a representative example of the water-soluble hair-growth component and hair-growth component was evaluated.
  • external preparation compositions for each solubilizing system shown in Table 8 were prepared in the same manner as in Example 1.
  • 5 mL of ultrapure water was injected into a reservoir of Franz cell (PermeGear, stationary type with jacket-flat jacket-clear-9 mm, 5 mL, permeation area 0.64 cm 2).
  • a silicon film was sandwiched between them and fixed with clips.
  • Artificial sebum colored with a pigment having the same composition as that prepared in Test Example 1 (Sudan Black B) was prepared, and an artificial sebum hexane solution having a concentration of 500 mg / mL was prepared.
  • the prepared sebum solution was added to a glass donor in an amount of 150 ⁇ L, and allowed to stand at 50 ° C. for 15 minutes, then allowed to stand at room temperature for 15 minutes to return to room temperature, and hexane was evaporated.
  • 500 ⁇ L of each composition for external use of Example 20 or Comparative Examples 19 to 22 containing 0.5% by weight of dipotassium glycyrrhizinate was added to the artificial artificial sebum after extraction with hexane, and the shaker (Shaking Incubator SI- 300, ASONE Corporation) and shaken at 300 rpm for 24 hours.
  • LCMS liquid chromatograph / mass spectrometer
  • the measurement conditions of the high performance liquid chromatograph mass spectrometer (LCMS) of pantothenyl ethyl ether used in this test example are as follows.
  • LCMS measurement conditions ⁇ Devices used: AB Sci-Q QTRAP (registered trademark) ⁇ Measured ionization method: Electrospray method (ESI) -Column used: Inertsil ODS3 5um, 2.1 x 50mm ⁇ Analysis time: 30 min ⁇ Solvent: 0.05% TFA MeCN and 0.05% TFA MiliQ water ⁇ Elution conditions: 90% MeCN (0 min) ⁇ 80% MeCN (15 min) ⁇ 100% MeCN (20 min) ⁇ 100% Water (30 min)
  • ⁇ Test Example 6 Evaluation of hair follicle permeability>
  • the solubilized external composition shown in Table 10 below for the permeability of dipotassium glycyrrhizinate and pantothenyl ethyl ether (Examples 22 to 23) And Comparative Examples 27 to 28) were prepared for further evaluation.
  • the LCMS measurement conditions used in this test example were the same measurement conditions as in Test Example 4 for dipotassium glycyrrhizinate, and the same measurement conditions as in Test Example 5 for pantothenyl ethyl ether.
  • Formulation Examples 1 to 4 are hair restorers
  • Formulation Examples 5 to 6 are examples of lotions. These are prepared according to conventional methods.

Abstract

 本発明は、皮脂親和性に優れた新規の外用組成物を提供することを目的とする。本発明では、(A)直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上である界面活性剤、並びに(B)低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種を用い、前記(B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下となるようにすると共に、(A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下となるようにして、可溶化系の外用組成物を調製する。

Description

外用組成物
 本発明は、外用組成物に関する。より詳細には、皮脂への親和性を高めた外用組成物に関する。
 皮脂は、主に皮脂腺から分泌される脂質の一種であり、グリセライドや脂肪酸、ワックスエステル、スクワレン、コレステロール類等を構成成分とする。皮脂は、皮膚や毛髪の表面を覆い、外部からの異物侵入を防ぐと共に、皮膚表面からの水分蒸発を防いで保湿効果を発揮する重要な役割を担う。そうした皮脂を分泌する皮脂腺は身体の部位によって分布にばらつきがあり、髪を保護するために多量の皮脂を必要とする頭皮では、特に皮脂腺が発達していることが知られている。そして皮脂の分泌は、成長期に増加するホルモンの影響を受けて活発となることも分かっており、特に若い男性では皮脂分泌量が多く、ニキビの発生や、てかり、べたつき等の様々なトラブルの原因となっている。
 また、皮膚や毛髪に適用することを意図した外用組成物では、様々な効果を期待して種々の機能性成分が配合されている。しかしながら、過剰に皮脂が分泌された皮膚や毛髪にそのような外用組成物を適用しても、皮脂が障害となり、水溶性成分は皮膚や毛髪まで到達し難くなる。とりわけ育毛剤や養毛剤においては、毛包深部への機能性成分の到達が重要であるが、毛包内で分泌されて詰まった皮脂が成分の到達を妨げてしまうことが懸念されている。
 そこで、被検物の皮脂移行性を評価して、頭皮や頭髪において用いるべき成分が作用点に到達するか否かを簡便・的確に判断する手段の開発等が行われている(特許文献1)。更に、育毛剤の皮膚透過性の研究において、エタノールや皮脂と相溶するイソステアリルアルコールを添加することでモデル薬物の皮脂移行量が約2倍増加することが報告されている(非特許文献1)。
特開2001-174392号公報
武岡永里子、FRAGRANCE JOURNAL,No.329,17-21,2007
 本発明は上記従来技術に鑑み、高い皮脂親和性を示す有用な新規の外用組成物を提供することを目的とする。
 本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、特定の界面活性剤と共に、低級アルコール及び/又はモノテルペンを特定の量で用い、且つ組成物中におけるこれらの成分の混合IOB値を調整することにより、皮脂親和性に優れた可溶化系の外用組成物とすることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
 従って、本発明は以下に掲げる可溶化系の外用組成物を提供する。
 (A)直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上である界面活性剤、並びに
 (B)低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種、
を含有する、可溶化系の外用組成物であって、
 (B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下であり、且つ
 (A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下である、可溶化系の外用組成物。
 上記(A)成分の含有量は、組成物全体に対して0.001~10重量%であり得る。
 上記(B)成分の含有量は、組成物全体に対して0.0001~35重量%であり得る。
 上記(A)成分は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 上記(B)成分は、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、1,2-ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、及びヒノキチオールからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 上記可溶化系の外用組成物は、頭皮に対して用いる為の可溶化系外用組成物であり得る。
 上記可溶化系の外用組成物は、水溶性の育毛成分及び/又は養毛成分を含有し得る。
 上記水溶性の育毛成分及び/又は養毛成分は、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体、塩酸ピリドキシン、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、カフェイン及びその水和物、並びにフコイダンからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 本発明はまた、(A)直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上である界面活性剤、並びに(B)低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種を用い、(B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下となるようにすると共に、(A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下となるように、可溶化系の外用組成物を調製することを特徴とする、該外用組成物の皮脂親和性を改善する方法に関する。
 本発明により、高い皮脂親和性を示す新規の有用な外用組成物を提供することができる。
試験例3において、ウラニンの毛包浸透性を評価した結果を示す図である。 試験例4において、グリチルリチン酸ジカリウムの毛包浸透性を評価した結果を示す図である。 試験例5において、パントテニルエチルエーテルの毛包浸透性を評価した結果を示す図である。 試験例6において、グリチルリチン酸ジカリウムの毛包浸透性を評価した結果を示す図である。 試験例6において、パントテニルエチルエーテルの毛包浸透性を評価した結果を示す図である。
 以下、本発明について詳細に説明する。
 なお、本明細書中で使用される用語は、特に他を言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられている点が理解されるべきである。
(1.外用組成物)
 本発明の外用組成物は、(A)直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上である界面活性剤、並びに(B)低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種を含有し、(B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下であり、且つ(A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下である、可溶化系の外用組成物である。このような本発明の外用組成物は、皮脂親和性が高く、機能性成分の皮膚・毛髪への移行性改善などに役立ち得る。
 (A)成分:
 本発明に用いられる(A)成分は、直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上であることを特徴とする界面活性剤である。
 界面活性剤は一般に、水になじみやすい親水性部分と油になじみやすい疎水性部分を有し、ミセル構造等の形成を通じて、極性物質と非極性物質とを均一に混合させる作用を有する。疎水性部分は、非極性の性質を示す構造の部分であり、代表的には炭化水素基、脂肪酸残基等で構成される。これまでに種々の構造の界面活性剤が知られており、例えば、界面活性剤の構造全体において疎水性部分を1箇所だけ有するものや複数有するもの、或いは疎水性部分が直鎖構造になっているものや分岐構造になっているもの等が多々知られている。
 本発明では、上述のような界面活性剤のうち、疎水性部分、例えば炭化水素基または脂肪酸残基が1分子中に1箇所だけであり、且つ、該疎水性部分が直鎖構造であるものを用いる。後述の試験例の結果に示される通り、疎水性部分を複数含む界面活性剤であると本発明の効果は得られ難くなり、そして疎水性部分が分岐構造である界面活性剤もまた本発明の効果が得られ難くなり好ましくない。
 単一の疎水性部分を有する界面活性剤、即ち疎水性部分が1箇所だけの界面活性剤としては、特に制限されないが、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、水添レシチン、水酸化レシチン、水添リゾレシチン、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル等の界面活性剤であって疎水性部分が1箇所であるもの等を挙げることができる。本発明の効果をより確実に発揮し得るという観点から、好ましくは、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、より好ましくはポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、更に好ましくはポリオキシエチレンアルキルエーテルが用いられる。
 また、本発明で(A)成分として用いられ得る界面活性剤は、疎水性部分が直鎖構造のものである。直鎖構造の疎水性部分としては、特に限定されないが、直鎖の炭化水素基及び/又は脂肪酸残基等を挙げることができる。直鎖の炭化水素基及び脂肪酸残基は、直鎖である限り、飽和型であってもよいし不飽和型であってもよい。また、直鎖の炭化水素基及び脂肪酸残基の炭素数は、本発明の効果を奏し得る限りにおいて特に限定されないが、一例として炭素数6以上、好ましくは炭素数6~30、より好ましくは8~24、更に好ましくは10~22、特に好ましくは12~18程度のものが用いられる。具体的に、直鎖の炭化水素基又は脂肪酸残基としては、例えば、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ラウリル基、ミリスチル基、セチル(パルミチル)基、ステアリル基、ベヘニル基等の飽和炭化水素基;オレイル基、リノイル基、リノレイル基、リシノレイル基等の不飽和炭化水素基;カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸等の飽和脂肪酸残基;オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノレン酸等の不飽和脂肪酸残基を挙げることができるが、これらに限定されない。また、直鎖の脂肪酸残基としては、直鎖脂肪酸残基を複数含む天然由来の混合脂肪酸残基であってもよく、このような混合脂肪酸残基の例としては、ヤシ油脂肪酸残基、パーム油脂肪酸残基、パーム核油脂肪酸残基、オリーブ油脂肪酸残基等を挙げることができるが、これらに限定されない。
 本発明において、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの好適な例としては、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテルなどが含まれるがこれに限定はされない。さらに、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの塩も使用することができ、このような塩の例として、リン酸塩、カルボン酸塩、硫酸塩あるいは酢酸塩が含まれる。
 本発明において、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルの例としては、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテルなどが挙げられるが限定はされない。
 ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの例としては、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどが挙げられるが限定はされない。
 ポリグリセリン脂肪酸エステルの例としては、モノラウリン酸ポリグリセリル、テトラグリセリンステアレート、デカグリセリンラウレート、デカグリセリンステアレート、デカグリセリンオレートなどが挙げられるが限定はされない。
 ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステルの例としては、ラウリル酸ソルベスー6などが挙げられるが限定はされない。
 ポリエチレングリコール脂肪酸エステルの例としては、モノステアリン酸ポリエチレングリコールが挙げられるが限定はされない。
 さらに、本発明で(A)成分として用いられ得る界面活性剤は、HLB値が15以上のものとするのがよい。HLB値とは、界面活性剤の性質を評価するために当該分野で一般に用いられている値であり、親水性-親油性バランス(Hydrophile-Lipophile Balance)とも呼ばれる。HLB値は一般に分子全体に占める親水性部分の強さの割合として求められ、HLB値が小さいものは親油性が高く、HLB値が高いものは親水性が高くなる傾向がある。具体的に本発明では、HLB値は、「ハンドブック-化粧品・製剤原料-」、日光ケミカルズ株式会社(昭和52年2月1日改訂版発行)に記載されている、乳化法による実測値を指す。詳細には、以下の手順で、乳化法によるHLBの実測値は求められる。先ず、界面活性剤の標準物質としてモノステアリン酸ソルビタン(NIKKOL SS-10)及びモノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン(NIKKOL TS-10)を組み合わせて使用し、被乳化物には流動パラフィンを用いる。流動パラフィンを前述の2種類の界面活性剤で乳化して最適な界面活性剤の割合を算出し、次の式Aに従い流動パラフィンの所要HLB値を求める。
 [式A]流動パラフィンのHLB値={(TS-10のHLB値(14.9)×使用%)+(SS-10のHLB値(4.7)×使用%)}/100
 通常、流動パラフィンの所要HLB値は約10.1~10.3程度である。次いで、未知の界面活性剤の測定は、HLB値を求めた流動パラフィンを使って測定する。未知の界面活性剤が親水性であればSS-10と組み合わせ、親油性であればTS-10と組み合わせて、流動パラフィンを乳化し、安定性のあるところの最適割合を求めて、未知の界面活性剤のHLB値をxとして前記式Aに当てはめて算出する。ここで乳化処方は、全体に対して、流動パラフィンが40%、使用する界面活性剤(使用する二つの界面活性剤の全量)が4%、及び水が56%で行う。界面活性剤の全量は一定にしておき、割合のみ変えて乳化できるところまで乳化する。界面活性剤の割合は0.1%ずつ変えて行う。できたエマルションは水が蒸発しないように蓋をして、全ての乳化作業が終了後に、得られたエマルションを各々1%に希釈し、共栓付試験管にほぼ同量を採取して一昼夜放置し、クリーミング量、白濁度、下層の水分離等から判定して、最も安定性の良いものを最適割合とする。
 本発明では予想外のことに、親水性が強くなるHLB値が高めの界面活性剤を用いることにより、高い皮脂親和性を示す外用組成物とすることができる。本発明で(A)成分として用いられる界面活性剤のHLB値は、15以上であれば特に限定されないが、より確実に高い効果を発揮できるという観点から、好ましくはHLB15~20、より好ましくはHLB16~19.5、更に好ましくはHLB16.5~19である。
 本発明で(A)成分として用いられる界面活性剤のHLB値は、15以上、好ましくは16以上、さらに好ましくは、16.5以上である。本発明で(A)成分として用いられる界面活性剤のHLB値は、好ましくは20以下、より好ましくは19.5以下、更に好ましくは19以下である。
 具体的に、本発明で(A)成分として用いられ得る、直鎖構造である単一の疎水性部分を有しHLB値が15以上である界面活性剤としては、薬学的又は生理学的に使用され得るものであれば特に限定されるものではないが、例えば、ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル、ポリオキシエチレン(15)オレイルエーテル、ポリオキシエチレン(50)オレイルエーテル、ポリオキシエチレン(21)ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン(25)ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン(15)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(23)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(25)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(30)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ベヘニルエーテル、ポリオキシエチレン(30)ベヘニルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、ラウリン酸ソルベス-6、モノラウリン酸ポリグリセリル-10、モノステアリン酸ポリエチレングリコール(25)、モノステアリン酸ポリエチレングリコール(40)、モノステアリン酸ポリエチレングリコール(45)、モノステアリン酸ポリエチレングリコール(55)等を挙げることができる。より確実に高い効果を発揮できることが期待できるという観点から、好ましくは、ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル、ポリオキシエチレン(15)オレイルエーテル、ポリオキシエチレン(50)オレイルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、又はモノラウリン酸ポリグリセリル-10が用いられ、より好ましくは、ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル、又はポリオキシエチレン(20)ヤシ油脂肪酸ソルビタンが用いられる。特に好ましくは、ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテルである。
 本発明では、上記のような(A)成分を1種単独で用いてもよく、また2種以上を任意に組合せて用いてもよい。
 本発明の外用組成物における上記(A)成分の含有量は、本発明の効果を発揮し得る限り特に限定されないが、好ましくは、組成物全体に対して0.001~10重量%、より好ましくは0.01~5重量%、更に好ましくは0.1~5重量%である。本発明によれば、(A)成分である界面活性剤の含有量が例え上記に示されるような少量になったとしても、高い皮脂親和性を発揮することができる。
 本発明の外用組成物における上記(A)成分の含有量は、好ましくは、組成物全体に対して0.001重量%以上、より好ましくは0.01重量%以上、更に好ましくは0.1重量%以上である。本発明の外用組成物における上記(A)成分の含有量は、好ましくは、組成物全体に対して、10重量%以下、より好ましくは5重量%以下である。
 (B)成分:
 本発明の外用組成物は更に、低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種を含有する。本発明の外用組成物には、(B)成分として低級アルコール又はモノテルペンのいずれか1種のみを含んでもよいし、低級アルコール及びモノテルペンの両方を含んでもよい。特に限定はされないが、(B)成分としてモノテルペンを含む(モノテルペンのみを含む、又はモノテルペンを低級アルコールと共に含む)ことがより好ましい。
 本明細書において、低級アルコールとは、炭素数が1~8程度の任意のアルコールをいい、薬学的又は生理学的に使用され得るものであれば特に限定されない。本発明に用いられる低級アルコールは、一価であっても多価であってもよいが、好ましくは、分子中にヒドロキシル基を1~4個有する低級アルコールであり、より好ましくは、分子中にヒドロキシル基を1~3個有する低級アルコールであり、更に好ましくは、分子中にヒドロキシル基を1~2個有する低級アルコールである。
 具体的には、低級アルコールとして、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、n-ブチルアルコール、s-ブチルアルコール、t-ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコール、エトキシジグリコール等の一価の低級アルコール;プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、1,2-ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール等の二価の低級アルコール;グリセリン等の三価の低級アルコール;ジグリセリン等の四価の低級アルコール;等が挙げられるが、これらに限定されない。なかでも、より確実に高い効果を発揮できるという観点から、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、1,2-ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、より好ましくはエタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコールが用いられる。これらの低級アルコールは、1種を単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
 本発明において(B)成分として用いられる低級アルコールは、後述する混合IOB値に調整し易く、より一層高い効果が得られやすいという観点から、好ましくはIOB値が約0.1~5.0、より好ましくは0.4~5.0、更に好ましくは1.0~5.0程度の低級アルコールであるのがよい。
 本発明に用いられ得るモノテルペンとは、2個のイソプレン単位からなる構造を有し、清涼化剤等として公知の化合物である。本発明には、薬学的又は生理学的に許容され得る任意のモノテルペンが用いることができる。モノテルペンは、d体、l体又はdl体の何れであってもよい。
 具体的には、モノテルペンとして、ゲラニオール、ネロール、ミルセノール、リナロール、酢酸リナロール、ラバンジュロールのような非環式モノテルペン;メントール、リモネン、アネトール、オイゲノール、ヒノキチオールのような単環式モノテルペン;カンフル、ボルネオール、イソボルネオール、シネオール、ピネンのような二環式モノテルペン;等が挙げられるが、これらに限定されない。なかでも、より確実に高い効果を発揮できるという観点から、好ましくは、単環式モノテルペン及び二環式モノテルペンであり、より好ましくは、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、ヒノキチオールであり、更に好ましくはメントール、カンフルであり、更により好ましくはメントールである。これらのモノテルペンは、1種を単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
 さらに、モノテルペンとしては、それを含む精油を用いてもよい。このような精油としては、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、ユーカリ油、ベルガモット油、スペアミント油、ローズ油、樟脳油などが挙げられる。例えば、メントールやカンフルを含む精油としては、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、樟脳油などを挙げることができる。これらの精油は、植物から、公知の方法で採取することができる。このような公知の精油採油方法として、水蒸気蒸留法、脱臭した動物油脂に植物を添加して精油を吸着させた後、エタノールで精油を抽出する油脂吸着法、植物をヘキサンやベンゼンのような有機溶媒又は超臨界流体で抽出し、抽出溶媒をエタノールに溶解させた後、エタノールを蒸発させて残渣を採取する溶剤抽出法、圧搾法などが挙げられる。モノテルペンは、精油から、各種クロマトグラフィーにより回収することもできる。
 本発明において(B)成分として用いられるモノテルペンは、後述する混合IOB値に調整し易く、より一層高い効果が得られやすいという観点から、好ましくはIOB値が約0.1~5.0、より好ましくは0.2~3.0、更に好ましくは0.4~2.0程度のモノテルペンであるのがよい。
 本発明の外用組成物における(B)低級アルコール及び/又はモノテルペンの含有量は、組成物全体に対して35重量%以下とする。もちろん本発明の外用組成物は、(B)成分を必須の成分として含有するものであるので、組成物中に(B)成分を全く含まないということはない。このように(B)成分の含有量を0重量%より多く35重量%以下とすることによって、高い皮脂親和性を奏するものとすることができる。好ましくは、外用組成物全体に対して、(B)成分の総量が、組成物全体に対して0.0001~35重量%、より好ましくは0.001~33重量%、更に好ましくは0.01~31重量%、より好ましくは0.1~31重量%である。より具体的には、各(B)成分の含有量として、以下の範囲を挙げることができる:
 (B)成分として低級アルコールを含む場合:これらが総量で、組成物全体に対して、好ましくは0.01~35重量%、より好ましくは0.1~33重量%、さらに好ましくは1~30重量%である。(B)成分として低級アルコールを含む場合、低級アルコールの総量で、組成物全体に対して、例えば、5~30重量%程度とすることもできる。
 (B)成分としてモノテルペンを含む場合:これらが総量で、組成物全体に対して、好ましくは0.001~10重量%、より好ましくは0.001~5重量%、さらに好ましくは0.01~1重量%である。(B)成分としてモノテルペンを含む場合、これらが総量で、組成物全体に対して、例えば、0.1~0.5重量%程度とすることもできる。
 本発明の外用組成物は、(B)成分の総量が、組成物全体に対して0.0001重量%以上、より好ましくは0.001以上、更に好ましくは0.01重量%以上、より好ましくは0.1重量%以上であり、35重量%以下、より好ましくは33重量%以下、更に好ましくは31重量%以下である。
 なお、モノテルペンとして、モノテルペンを含む精油を用いる場合には、配合される精油中のモノテルペン含有量が上記配合量を満たすように設定される。
 本発明の外用組成物における、(A)成分の含有量に対する(B)成分の含有量の比率は、本願効果を奏し得る限り特に限定されないが、より確実に高い効果を発揮できるという観点から、好ましくは、(A)成分の総量が1重量部に対して、(B)成分の総量が0.00001~35000重量部、より好ましくは0.001~3300重量部、更に好ましくは0.01~300重量部である。さらには、例えば、(A)成分の総量1重量部に対して、(B)成分の総量を0.1~50重量部とすることもできる。より具体的には、(A)成分の総量が1重量部に対して、各(B)成分の総量が以下の範囲となる比率が挙げられる:
 (B)成分として低級アルコールを含む場合:これらが総量で、通常0.00001~35000重量部、好ましくは0.001~3300重量部、より好ましくは0.01~300重量部。例えば、(A)成分の総量が1重量部に対して、低級アルコールの量を1~50重量部とすることもできる。
 (B)成分としてモノテルペンを含む場合:これらが総量で、通常0.0001~10000重量部、好ましくは0.001~500重量部、より好ましくは0.01~10重量部。例えば、(A)成分の総量が1重量部に対して、モノテルペンの量を0.1~5重量部とすることもできる。
 モノテルペンとして、モノテルペンを含む精油を用いる場合には、配合される精油中のモノテルペン含有量が上記配合比率を満たすように設定される。
 本発明では、外用組成物に配合される上記(A)成分及び(B)成分のそれぞれのIOB値と含有率とから算出される混合IOB値を0.65以下に調整することが重要である。後述の試験例の結果に示されるように、(A)及び(B)成分の混合IOB値が0.65よりも高くなると、皮脂親和性が低下するため好ましくない。
 IOB値(無機性-有機性バランス(Inorganic Organic Balance)値とも呼ばれる)とは、有機概念図(藤田穆、有機化合物の予測と有機概念図、化学の領域 Vol.11, No.10 (1957) 719-725)に基づき目的化合物の有機性値(OV)と無機性値(IV)とを算出し、それらの比(IV/OV)によって算出されるものとして算出される値として公知のものである(有機概念図の詳細については、「新版 有機概念図-基礎と応用-」、甲田善生等著、三共出版、2008を参照)。具体的に、いくつかの成分のIOB値を例示すると、ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル[IOB値:1.33]、ポリオキシエチレン(15)オレイルエーテル[IOB値:1.22]、ポリオキシエチレン(50)オレイルエーテル[IOB値:1.61]、ポリオキシエチレン(20)ヤシ油脂肪酸ソルビタン[IOB値:1.53]、モノパルミチン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン[IOB値:1.44]、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン[IOB値:1.39]、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル[IOB値:1.19]、モノラウリン酸ポリグリセリル-10[IOB値:1.60]、エタノール[IOB値:2.50]、イソプロパノール[IOB値:2.00]、プロピレングリコール[IOB値:3.33]、ジプロピレングリコール[IOB値:1.83]、ブチレングリコール[IOB値:2.50]、グリセリン[IOB値:5.00]、ジグリセリン[IOB値:3.50]、エトキシジグリコール[IOB値:1.63]、1,2-ペンタンジオール[IOB値:2.00]、エチルヘキサンジオール[IOB値:1.33]、ヘキシレングリコール[IOB値:1.82]、ヒノキチオール[IOB値:0.95]、メントール[IOB値:0.58]、DLカンフル[IOB値:0.47]、オイゲノール[IOB値:0.69]、ゲラニオール[IOB値:0.58]、DLボルネオール[IOB値:0.65]が知られている。
 本明細書において、(A)成分及び(B)成分の混合IOB値とは、各(A)及び(B)成分のIOB値に、組成物全体を1重量部とした場合の各成分の重量部の値を乗算したものの総和をいう。例えば、(A)成分としてポリオキシエチレン(20)オレイルエーテルを1重量%と(B)成分としてエタノールを20重量%及びメントールを0.2重量%含有する外用組成物の場合を例に挙げると、(A)成分及び(B)成分の混合IOB値は、(1.33×0.01)+(2.5×0.2)+(0.58×0.002)=0.51446として算出される。各(A)成分や(B)成分の種類や含有率が変わっても、同様に計算すればよい。
 本発明の外用組成物における(A)成分及び(B)成分の混合IOB値は、0.65以下となるように調整されれば特に限定されないが、下限値として通常は0.001以上、好ましくは0.005以上、より好ましくは0.01以上とするのがよい。
 更に本発明の外用組成物は、さらに、皮膚や毛髪に有用な作用を発揮し得る機能性成分を含むことが好ましい。本発明の外用組成物は、皮脂への親和性が優れているので、これらの機能性成分が皮膚や毛髪を覆う皮脂を通過して、作用発現を期待する部位(例えば、育毛剤ならば毛包深部)に到達し易くなり、意図した効果を得られ易くなる。とりわけ水溶性の機能性成分は一般に皮脂を通過しにくいが、本発明によれば、このような水溶性の機能性成分であっても、良好に皮脂を通過して皮膚や毛髪等の作用点に到達させ易くなる。
 具体的に、本発明の外用組成物に配合され得る機能性成分としては、薬学的又は生理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、例えば、育毛成分、養毛成分、老化防止成分、紫外線散乱成分、紫外線吸収成分、DNA損傷の予防及び/又は修復作用を有する成分、美白成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、抗菌成分、保湿成分、ミネラル類等を挙げることができる。好ましくは、機能性成分として、毛包深部への到達が期待される育毛成分及び養毛成分が配合される。
 育毛成分及び養毛成分としては、頭皮に適用して育毛効果及び/又は養毛効果を発揮することが公知の任意の成分を用いることができる。例えば、育毛成分及び養毛成分として、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス等の生物由来エキス;パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体(例えば、ニコチン酸アミド等)、塩酸ピリドキシン、ビタミンEおよびその誘導体(例えば、酢酸トコフェロール等のトコフェロールエステル類)等のビタミン類;グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸、アラントイン、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸等の抗炎症成分;ダイズタンパク質のサーモリシン分解物、ミノキシジル及びその類縁体並びにそれらの誘導体、フコイダン、感光素、カフェイン及びその水和物、モノニトログアヤコール、塩化カルプロニウムまたはその水和物、セファランチン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ランジック酸、5α還元酵素阻害剤(例えば、フィナステリド)、12-テトラデカノイルフォルボル-13-アセテート、安息香酸エストラジオール、ジフェンヒドラミン、レゾルシン、二硫化セレン、ジンクピリチオン、ピロクトンオラミン、イオウ、ジアルキルモノアミン誘導体、ジアルキルモノ誘導体、硝酸ミコナゾール、安息香酸、フィトステロール、タカナール、エチニルエストラジオール、イソプロピルメチルフェノール、セファランチン、6-ベンジルアミノプリン、ペンタデカン酸グリセリド、t-フラバノン、アデノシン;等を挙げることができるがこれらに限定されない。ここで生物由来エキスとは、生物原料(例えば、植物、動物、菌類)から、当業者に周知の方法により、任意の抽出溶媒(例えば、水若しくは有機溶媒(例えば、エタノール、メタノール、プロパノール等の親水性有機溶媒)又は水と有機溶媒との混合液(例えば、含水エタノール)等)を用いて、常法により抽出して得られるエキスであり得る。育毛成分及び養毛成分は、上記のなかから1種を単独で用いてもよいし、2種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
 上記のような育毛成分及び養毛成分のなかでも、本発明の効果を獲得できることによる利点が大きいという観点から、好ましくは、水溶性の育毛成分及び養毛成分が用いられ、より好ましくは、水溶性の生物由来エキス、水溶性のビタミン類、水溶性の抗炎症成分等が用いられる。このような好ましい水溶性の育毛成分及び養毛成分の例として、具体的には、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエ・BR>Lス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体(例えば、ニコチン酸アミド等)、塩酸ピリドキシン、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、カフェイン及びその水和物、フコイダン等を挙げることができるが、これらに限定されない。なかでも好ましくは、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、パントテニルエチルエーテル、グリチルリチン酸ジカリウム、カフェイン及びその水和物である。
 本発明の外用組成物における機能性成分の含有量は、所望される効果の程度や適用される被験体の年齢、性別、状態、適用部位等により適宜変動され得るが、例えば、0.00001~50重量%、好ましくは0.0001~30重量%、より好ましくは0.001~10重量%程度とするのがよい。
 本発明の外用組成物における機能性成分の含有量は、例えば、0.00001重量%以上、好ましくは、0.0001重量%以上、より好ましくは、0.001重量%以上であり、好ましくは50重量%以下、より好ましくは30重量%以下、より好ましくは10重量%以下とするのがよい。
 また本発明の外用組成物は、上記各成分に加えて用途あるいは剤形に応じて、医薬品、医薬部外品、又は化粧品等の分野に通常使用され得る成分を適宜配合しても良い。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、基剤又は担体、(A)成分以外の界面活性剤、粘度調整剤(例えば、ヒアルロン酸及びその塩、キサンタンガム、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー等)、酸化防止剤、保存剤、pH調整剤、キレート剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、分散剤、香料等の添加剤を配合することができる。なお、これらの成分は1種単独で、または2種以上を任意に組み合わせて配合することができる。
 基剤又は担体としては、水などの水系基剤;流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、ゲル化炭化水素(プラスチベースなど)、オゾケライト、α-オレフィンオリゴマー、軽質流動パラフィンのような炭化水素;セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールのような高級アルコール;エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体;ポリビニルピロリドン;カラギーナン;ポリビニルブチラート;ポリエチレングリコール;ジオキサン;ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル;ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、ホホバ油のようなエステル類;デキストリン、マルトデキストリンのような多糖類;等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の外用組成物は、少なくとも一種の水系基材を通常含有し、好ましくは水を含有する。本発明の外用組成物が水を含有する場合、その含有量は適宜選択できるが、一例として、組成物全体に対して30~99重量%、好ましくは40~99重量%、より好ましくは50~95重量%である。
 本発明の外用組成物は、水を主たる基剤とした可溶化系の外用組成物でありながら、高い皮脂親和性を奏し得る。ここで可溶化系とは、水と油とが相分離せずに均一で透明の外観を呈し、熱力学的にも安定な一相系の状態を指す。すなわち、可溶化系とは、いわゆる乳化系を除く状態である。本発明の外用組成物は、可溶化している限り剤形は特に限定されず、例えば、液状、ローション状、ジェル状、シート状(基材担持)、エアゾール状、スプレー状等の任意の形態であり得る。好ましくは液状である。
 また、本発明の可溶化系の外用組成物は、任意の種々の製品形態として調製することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品などとして利用可能な任意の製品形態であり得る。具体的には、育毛用製品、養毛用製品、頭皮頭髪用製品(例えば、頭皮用ローション、ヘアトニック)、スキンケア用製品(例えば、化粧水、ローション、パック)、ボディケア用製品(例えば、全身ローション、入浴剤)が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、皮脂腺の発達した頭皮に対して適用する製品に用いるのが有益である。更には、毛包内で詰まった皮脂により阻害されて機能性成分が一般に届きにくいとされる育毛用製品及び/又は養毛用製品として調製されるのが有益である。
 本発明の可溶化系の外用組成物は、通常pH2.0~10.0の液性を備えていればよいが、皮膚に対する低刺激性及び使用感の良さという観点から、好ましくはpH3.0~9.5、より好ましくはpH3.0~9.0、特に好ましくはpH3.5~8.5程度であることが望ましい。
 本発明の外用組成物は、常法に従って皮膚や毛髪に用いられる。例えば、育毛用製品及び/又は養毛用製品として用いられる場合には、育毛又は養毛効果の発揮が望まれる箇所(例えば、頭髪、眉毛、睫毛、口髭、顎鬚、胸毛、背部毛、腋毛、陰毛、手及び腕の毛、すね毛等、体に生える任意の毛の生えている部位)、なかでも頭髪への育毛又は養毛効果の発揮が望まれる頭皮に、直接塗布、噴霧又は浸漬等をすることによって適用することができる。適用するための用法・用量は、その形態や所望される効果の程度等に応じて適宜設定することができ、例えば、頭髪への育毛又は養毛効果を期待して使用する場合には、適量(例えば、約0.1~10g程度)が頭皮全体にいきわたるように、1日1回~数回程度の頻度で塗布、噴霧又は浸漬等すればよい。
 本発明の外用組成物は、あらゆる人に対して用いることができるが、一般に男性の方が女性よりも皮脂の分泌量が多いことが知られており、皮脂への親和性に優れる本発明の外用組成物はそうした皮脂分泌量の多い男性に対して好適に用いることができる。また、皮脂分泌量は若い年齢の人ほど多いことが知られているため、本発明の外用組成物はそうした若年層の人に対しても好適に用いられる。本発明の外用組成物が好適に使用される状況の一つとしては、特に限定されないが、若年性脱毛症に悩む人への適用を挙げることができる。若年性脱毛症は、早ければ10代から発症することが知られている脱毛症の一種であるが、そうした比較的若い年齢層(一般には10代~30代ぐらい)の頭皮では皮脂分泌量が多く毛包に皮脂が溜まっていることが多い。本発明によれば、そうした若年性脱毛症に対しても有効成分を作用部位に到達させ易くなるので、意図する効果を発揮させ易くすることができる。
(2.外用組成物の皮脂親和性を改善する方法)
 前述したように、上記(A)成分及び上記(B)成分を用い、(B)成分の含有量を特定の範囲とするとともに、(A)成分及び(B)成分の混合IOB値を調整することにより、皮脂親和性に優れた可溶化系外用組成物を調製できることが確認されている。
 従って、本発明は更に別の観点から、(A)直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上である界面活性剤、並びに(B)低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種を用い、(B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下となるようにすると共に、(A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下となるように、可溶化系の外用組成物を調製することを特徴とする、外用組成物の皮脂親和性を改善する方法をも提供する。
 上記方法における(A)成分及び(B)成分の種類やその配合割合、その他に配合され得る成分の種類やその配合割合、外用組成物の用途等は、上記「(1.外用組成物)」で記載されたものと同様である。
 本発明においては以下の外用組成物が開示される。
 (A)直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上である界面活性剤、並びに
 (B)低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種、
を含有する、可溶化系の外用組成物であって、
 (B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下であり、且つ
 (A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下である、可溶化系の外用組成物。
 上記(A)成分の含有量は、組成物全体に対して0.001~10重量%であり得る。
 (B)成分の含有量は、組成物全体に対して0.0001~35重量%であり得る。
 前記(A)成分は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 前記(B)成分は、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、1,2-ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、及びヒノキチオールからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 本発明の可溶化系外用組成物としては、(B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下であり、且つ(A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下である例えば以下のような組成物が例示される:
 エタノール、l-メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 無水エタノール、l-メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 1,3-ブチレングリコール、l-メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、l-メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 ジプロピレングリコール、l-メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 プロピレングリコール、l-メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)、および水を含有する組成物;
 l-メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、l-メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、l-メントール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、l-メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 無水エタノール、l-メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 1,3-ブチレングリコール、l-メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、l-メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 ジプロピレングリコール、l-メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 プロピレングリコール、l-メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)、および水を含有する組成物;
 l-メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、l-メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、l-メントール、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 無水エタノール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 1,3-ブチレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 ジプロピレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 プロピレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)、および水を含有する組成物;
 dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 無水エタノール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 1,3-ブチレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 ジプロピレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 プロピレングリコール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)、および水を含有する組成物;
 dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 無水エタノール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 1,3-ブチレングリコール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 ジプロピレングリコール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 プロピレングリコール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)、および水を含有する組成物;
 l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 無水エタノール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 1,3-ブチレングリコール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 ジプロピレングリコール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 プロピレングリコール、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)、および水を含有する組成物;
 l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;
 エタノール、ジプロピレングリコール、グリセリン、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物;または
 エタノール、1,3-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、l-メントール、dl-カンフル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)および水を含有する組成物。
 前記可溶化系外用組成物は、好適には、頭皮に対して用いられる。あるいは、育毛用または養毛用として用いられる。上記可溶化系外用組成物は、例えば、若年性脱毛症の治療及び/又は予防などに好ましく用いられる。
 本発明の可溶化系外用組成物は、さらに、水溶性の育毛成分及び/又は養毛成分を含有することが好ましい。このような水溶性の育毛成分および/又は養毛成分は、組成物全体に対して、0.00001~50重量%であり得る。
 前記水溶性の育毛成分及び/又は養毛成分は、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体、塩酸ピリドキシン、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、カフェイン及びその水和物、並びにフコイダンからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 本発明はまた、(A)直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上である界面活性剤、並びに(B)低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種を用い、(B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下となるようにすると共に、(A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下となるように、可溶化系の外用組成物を調製することを特徴とする、該外用組成物の皮脂親和性を改善する方法を開示する。
 上記外用組成物の皮脂親和性を改善する方法において、上記(A)成分は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 上記外用組成物の皮脂親和性を改善する方法において、上記(B)成分は、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、1,2-ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、及びヒノキチオールからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 上記外用組成物の皮脂親和性を改善する方法において、上記可溶化系外用組成物は、好適には、頭皮に対して用いられる。あるいは、育毛用または養毛用として用いられる。上記可溶化系外用組成物は、例えば、若年性脱毛症の治療及び/又は予防などに好ましく用いられる。
 上記外用組成物の皮脂親和性を改善する方法において、上記可溶化系外用組成物は、さらに、水溶性の育毛成分及び/又は養毛成分を含有することが好ましい。
 上記外用組成物の皮脂親和性を改善する方法において、上記水溶性の育毛成分及び/又は養毛成分は、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体、塩酸ピリドキシン、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、カフェイン及びその水和物、並びにフコイダンからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 本発明は、また、皮脂親和性に優れた組成物の製造の為の以下の外用組成物の使用を開示する。また本発明は、皮脂分泌量の多い皮膚及び/又は毛髪に適用するための組成物の製造の為の以下の外用組成物の使用を開示する。本発明は更にまた、育毛剤または養毛剤の製造の為の以下の外用組成物の使用を開示する。あるいはまた、本発明は、頭皮用剤の製造の為の以下の外用組成物の使用を開示する。あるいはまた、本発明は、若年性脱毛症の治療薬及び/又は予防薬の製造の為の以下の外用組成物の使用を開示する。
 すなわち、上記使用の為の外用組成物は、
 (A)直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上である界面活性剤、並びに
 (B)低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種、
を含有する、可溶化系の外用組成物であって、
 (B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下であり、且つ
 (A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下である、可溶化系の外用組成物である。
 前記(A)成分は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 前記(B)成分は、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、1,2-ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、及びヒノキチオールからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 上記使用の為の外用組成物は、さらに、水溶性の育毛成分及び/又は養毛成分を含有することが好ましい。
 上記水溶性の育毛成分及び/又は養毛成分は、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体、塩酸ピリドキシン、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、カフェイン及びその水和物、並びにフコイダンからなる群より選択される少なくとも1種であり得る。
 以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
<試験例1:皮脂親和性評価>
 本試験例では、人工皮脂との親和性について評価を行った。
 先ず、下記表2~5に示す可溶化系の外用組成物(実施例1~11及び比較例1~14)を調製した。具体的には、ビーカーに精製水を入れスターラーで撹拌しながらその他の各成分を添加し、溶解させる形で調製した。別途、下記表1に示す配合比率で、色素(ズダンブラックB)で着色した人工皮脂を調製した。この人工皮脂をヘキサンで抽出するために、500 mg/ml濃度の人工皮脂ヘキサン溶液を調製し、その溶液を24穴ウェルプレート(Corning Incorporated社)に150μLずつ添加した後、50℃で15分間静置し、更に室温で15分間静置して室温に戻すことでヘキサンを蒸発させた。その後、ヘキサン抽出後の着色人工皮脂を含有する各ウェルに、各サンプルを2mlずつ添加し、振とう機(Shaking Incubator SI-300、アズワン社)を用いて300rpmで1.5時間振とうさせた。次いで、蒸留水で洗浄しながら上澄み液を取り除いた。上澄み液除去後に残った着色人工皮脂を、ヘキサン5mlで再度抽出し、200μLの抽出溶媒を96穴ウェルプレート(IWAKI社)に添加した後、マイクロプレートリーダー(VersaMaxTM、モレキュラーデバイス社)を用いて、ズダンブラックが吸光度を示す565nmでの吸光度を測定した。別途、被験物(可溶化系外用組成物)を添加せずに上記と同様の処理を行った着色人工皮脂についても565nmでの吸光度測定を行い、これをコントロールとした。各々測定した吸光度から、下式(I)に基づき、コントロールに対して被験物添加により親和して取り除かれた皮脂量の割合を算出し、これを皮脂親和率(%)とした。
 ・皮脂親和率(%)={(コントロール皮脂の吸光度-各被験物で処理を行った皮脂の吸光度)/コントロール皮脂の吸光度}×100・・・式(I)
 この結果を、下記の表2~5の最下欄に併せて示す。また参考のため、各被験外用組成物における界面活性剤、低級アルコール及びモノテルペンのそれぞれのIOB値及び配合量から算出される混合IOB値も表2~5に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 ここで、比較例1~3で用いたイソステアリン酸PEG-50グリセリルは、疎水性部分が単一であるが直鎖構造ではなく分岐構造であり、HLB値が16である公知の界面活性剤である。比較例4~6で用いたポリオキシエチレン硬化ヒマシ油100は、直鎖構造であるが単一ではなく複数の疎水性部分を有し、HLB値が16.5の公知の界面活性剤である。比較例11~13で用いたポリオキシエチレンセチルエーテル(6E.O.)は、直鎖構造である単一の疎水性部分を有するが、HLB値が10.5である公知の界面活性剤である。そして、比較例7~10及び14は、直鎖構造である単一の疎水性部分を有し且つHLB値が15以上である界面活性剤(ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.):HLB17、及びポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.):HLB16.9)を含むが、界面活性剤、低級アルコール及び/又はモノテルペンの種類及び量より特定される混合IOB値が0.65より高い外用組成物である。
 上記各表に示される結果より明らかなように、疎水性部分が分岐構造である界面活性剤(比較例1~3)や疎水性部分が複数である界面活性剤(比較例4~6)又はHLB値が15未満である界面活性剤(比較例11~13)を用いた場合には、界面活性剤と低級アルコールとモノテルペンとから算出される混合IOB値を調整しても、皮脂親和性は向上しないことが分かる。また、直鎖構造である単一の疎水性部分を有すると共にHLB値が15以上である界面活性剤を用いた場合であっても、上記混合IOB値が0.65を超える場合には、皮脂親和性は向上しないことが認められた(比較例7~10及び14)。
 一方、全く予想外のことに、直鎖構造である単一の疎水性部分を有すると共にHLB値が15以上である、ポリオキシエチレンアルキルエーテル系の界面活性剤を用い、且つ上記混合IOB値が0.65以下となるように調整された被験外用組成物を用いた場合には、非常に高い皮脂親和率を示すことが明らかとなった(実施例1~10)。また、同様に、直鎖構造である単一の疎水性部分を有し且つHLB値が15以上であるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル系の界面活性剤を用い、混合IOB値を0.65以下に調整した場合にも高い皮脂親和率が確認された(実施例11)。従って、直鎖構造である単一の疎水性部分を有すると共にHLBが15以上の界面活性剤を用いて、上記混合IOB値を調整すれば同様の効果が得られることが分かる。即ち、本試験例の結果から、皮脂親和性を高めるためには、使用する界面活性剤の構造及びHLB値を選択すると共に、界面活性剤、低級アルコール及び/又はモノテルペンから算出される混合IOB値を調整することが重要であることが認められた。
<試験例2:皮脂親和性評価>
 下記表6に示す各可溶化系の外用組成物(実施例12~18)についても、上記試験例1に記載した方法と同様にして、皮脂親和性について評価を行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
 本試験結果を、上記表6の最下欄に併せて示す。また、上記各外用組成物における界面活性剤、低級アルコール及びモノテルペンのそれぞれから算出された混合IOB値も参考値として同表に併せて示す。本試験例で用いたポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.O.)は、直鎖構造である単一の疎水性部分を有し且つHLB17の界面活性剤である。上記の結果から明らかなように、前記試験例1の結果と同様に、本発明に従って、(A)特定の構造及びHLB値を有する界面活性剤と共に、(B)低級アルコール及び/又はモノテルペンの少なくとも1つを総量で35重量%以下となるように配合し、且つ、(A)及び(B)成分の各IOB値及び含有量から計算される混合IOB値が0.65以下となるように調整することにより、高い皮脂親和効果を発揮し得ることが確認された。
<試験例3:毛包浸透性評価>
 上記試験例1及び2において高い皮脂親和性を示した本発明の外用組成物が、皮脂を含む毛包に対して浸透性に優れるものであるか否かを確認するため、以下の表7に示す可溶化系の外用組成物(実施例19及び比較例15~18)について、毛包をモデルとした評価系で試験を行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
 具体的には、毛包浸透性評価として、FRAGRANCE JOURNAL,No.329,17-21,2007に記載された手法を参考にして、フランツセルを用いた透過性試験を行った。先ず、フランツセル(PermeGear社、ジャケット付静置型-平面ジャケット-クリア-9mm,5mL,透過面積0.64平方センチ)にPBS溶液を5mL注入して、フランツセルとすり付きガラスドナーの間にシリコン膜(厚さ75μm)を挟み、クリップで固定した。上記試験例1で用意したものと同じ組成の色素(ズダンブラックB)で着色した人工皮脂を準備し、これを500mg/mL濃度とした人工皮脂ヘキサン溶液を調製した。調製した皮脂溶液をガラスドナーに150 μLずつ添加した後、50℃で15分間静置した後、室温で15分間静置して室温に戻し、ヘキサンを蒸発させた。ヘキサン抽出後の着色人工皮脂上に、毛包に作用させることを意図した機能性成分のモデルとしてウラニンを含有するように調製された上記表7記載の各被験外用組成物(実施例19及び比較例15~18)を500μLずつ添加し、振とう機(Shaking Incubator SI-300、アズワン社)を用いて300rpmで24時間振とうさせた。振とう開始から20時間後及び24時間後のサンプルを200μL採取して、96穴ウェルプレート(IWAKI社)に添加し、蛍光マイクロプレートリーダーFluoroskan Ascent、サーモフィッシャー・サイエンティフィック社)を用いて励起波長485nm、蛍光波長538nmを測定して、人工皮脂を透過してPBS溶液まで到達したウラニンの透過量を算出した。有意差検定は、Student t検定を行った。
 この試験結果を図1に示す。図1に示す結果より明らかなように、界面活性剤を含まない被験組成物(比較例15)を添加した場合には、ウラニンは人工皮脂に殆んど浸透せずPBS溶液まで到達しない。また、HLB値は16.5であるが、疎水性部分が複数である界面活性剤(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油100)を用いた場合にも、上記試験例1の結果と同様に、皮脂透過量は低いことが分かった(比較例17、18)。また、直鎖構造である単一の疎水性部分を有し且つHLBが15以上である界面活性剤を配合していても、界面活性剤、低級アルコール及び/又はモノテルペンに基づき算出される混合IOB値が0.65を超える場合には、皮脂透過量は劣ることが認められた(比較例16)。一方、上記試験例1及び試験例2の結果から予想されたように、本発明で規定する特定の構造及びHLB値を有する界面活性剤を用い、且つ混合IOB値を0.65以下に調整した本発明の外用組成物は、非常に高い皮脂透過量を示した(実施例19)。実施例19で示された皮脂透過量は、比較例18と比較しても統計学的に有意に高いものであった。従って、本発明により皮脂親和性に優れた外用組成物を提供できることが明らかとなった。
<試験例4:毛包浸透性評価>
 上記試験例3と同様にフランツセルを用いた毛包をモデルとする透過性試験を行い、水溶性の育毛成分及び養毛成分の代表例としてグリチルリチン酸ジカリウムの透過性について評価した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
 先ず、上記表8に示す各可溶化系の外用組成物(実施例20及び比較例19~22)を実施例1と同様に調製した。次いで、フランツセル(PermeGear社、ジャケット付静置型-平面ジャケット-クリア-9mm,5mL,透過面積0.64平方センチ)のリザーバーに超純水を5mL注入して、フランツセルとすり付きガラスドナーの間にシリコン膜(厚さ75μm)を挟み、クリップで固定した。上記試験例1で用意したものと同じ組成の色素(ズダンブラックB)で着色した人工皮脂を準備し、これを500mg/mL濃度とした人工皮脂ヘキサン溶液を調製した。調製した皮脂溶液をガラスドナーに150 μLずつ添加した後、50℃で15分間静置した後、室温で15分間静置して室温に戻し、ヘキサンを蒸発させた。ヘキサン抽出後の着色人工皮脂上に、グリチルリチン酸ジカリウムを0.5重量%含有する実施例20又は比較例19~22の各被験外用組成物を500μLずつ添加し、振とう機(Shaking Incubator SI-300、アズワン社)を用いて300rpmで24時間振とうさせた。振とう開始から24時間後のリザーバーサンプルをガラスバイアルに200μL採取して、高速液体クロマトグラフ質量分析計(LCMS)で分析することで、人工皮脂を透過してリザーバー内の超純水まで到達したグリチルリチン酸ジカリウムの量を算出した。LCMSの測定条件は以下の通りである。
 (LCMS測定条件)
 ・使用機器:ABサイエックスQTRAP(登録商標)
 ・測定イオン化法:エレクトロスプレー法(ESI)
 ・使用カラム:Inertsil ODS3 5um、2.1×50mm
 ・分析時間:30min
 ・溶媒:0.05%TFA MeCN及び0.05%TFA MiliQ water
 ・溶出条件:65%MeCN(15min)→100%MeCN(5min)→65%MeCN(10min)
 この結果を、図2に示す。図2に示す結果より明らかなように、直鎖構造である単一の疎水性部分を有しHLB値が15以上である界面活性剤を用い、且つ混合IOB値を0.65以下に調整した本発明の外用組成物では、比較例の外用組成物と比べて非常に高い皮脂透過性を示すことが確認された。以上の結果から、水溶性の育毛成分及び養毛成分として周知のグリチルリチン酸ジカリウムが、本発明に従う外用組成物として調製されることにより、皮脂の詰まった毛包内にも効果的に浸透でき、毛包深部まで到達し得ることが分かる。
<試験例5:毛包浸透性評価>
 上記試験例4と実質的に同様のLCMSを使用した手法により、水溶性の育毛成分及び養毛成分の代表例としてパントテニルエチルエーテルの皮脂透過性についても、下記表9に示す可溶化系の外用組成物(実施例21及び比較例23~26)を調製して評価を行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
 本試験例で使用したパントテニルエチルエーテルの高速液体クロマトグラフ質量分析計(LCMS)の測定条件は以下の通りである。
 (LCMS測定条件)
 ・使用機器:ABサイエックスQTRAP(登録商標)
 ・測定イオン化法:エレクトロスプレー法(ESI)
 ・使用カラム:Inertsil ODS3 5um、2.1×50mm
 ・分析時間:30min
 ・溶媒:0.05%TFA MeCN及び0.05%TFA MiliQ water
 ・溶出条件:90%MeCN(0min)→80%MeCN(15min)→100%MeCN(20min)→100%Water(30min)
 透過性評価の結果を、図3に示す。図3に示す結果より明らかなように、皮脂を透過させることが望まれる水溶性の育毛成分及び養毛成分の一つとして、パントテニルエチルエーテルを用いた場合にも、本発明で規定する特定の構造及びHLB値を有する界面活性剤を用い、且つ混合IOB値を0.65以下に調整した実施例21の外用組成物は、高い皮脂透過性を示すことができ、皮脂の詰まった毛包の深部へのパントテニルエチルエーテルの到達を可能とし得ることが確認された。
<試験例6:毛包浸透性評価>
 上記試験例4及び5と実質的に同様のLCMSを使用した手法により、グリチルリチン酸ジカリウム及びパントテニルエチルエーテルの透過性について、下記表10に示す可溶化系の外用組成物(実施例22~23及び比較例27~28)を調製して更に評価を行った。なお、本試験例で使用したLCMSの測定条件は、グリチルリチン酸ジカリウムについては上記試験例4と同じ測定条件とし、パントテニルエチルエーテルについては上記試験例5と同じ測定条件とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
 この結果を、図4(グリチルリチン酸ジカリウム)及び図5(パントテニルエチルエーテル)に示す。図4及び5に示す結果より明らかなように、グリチルリチン酸ジカリウム又はパントテニルエチルエーテルの含有量が低濃度になった場合であっても、本発明で規定する特定の構造及びHLB値を有する界面活性剤を用い、且つ混合IOB値が0.65以下に調整された外用組成物(実施例22、23)では、比較例に比べて高い皮脂透過性を示すことが確認された。
 以下に、本発明の製剤処方例を示す。処方例1~4は育毛剤であり、処方例5~6は化粧水の例である。これらは常法に従い調製される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011

Claims (9)

  1.  (A)直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上である界面活性剤、並びに
     (B)低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種、
    を含有する、可溶化系の外用組成物であって、
     (B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下であり、且つ
     (A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下である、可溶化系の外用組成物。
  2.  (A)成分の含有量が、組成物全体に対して0.001~10重量%である、請求項1記載の可溶化系の外用組成物。
  3.  (B)成分の含有量が、組成物全体に対して0.0001~35重量%である、請求項1または2のいずれかに記載の可溶化系の外用組成物。
  4.  (A)成分が、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、及びポリエチレングリコール脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも1種である、請求項1~3のいずれかに記載の可溶化系の外用組成物。
  5.  (B)成分が、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、エトキシジグリコール、1,2-ペンタンジオール、エチルヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、メントール、カンフル、オイゲノール、ゲラニオール、ボルネオール、及びヒノキチオールからなる群より選択される少なくとも1種である、請求項1~4のいずれかに記載の可溶化系の外用組成物。
  6.  頭皮に対して用いられる為の、請求項1~5のいずれかに記載の可溶化系の外用組成物。
  7.  水溶性の育毛成分及び/又は養毛成分を含有する、請求項6に記載の可溶化系の外用組成物。
  8.  前記水溶性の育毛成分及び/又は養毛成分が、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸およびその誘導体、塩酸ピリドキシン、ニンジンエキス、センブリエキス、ワレモコウエキス、ショウキョウチンキ、ヒオウギエキス、オウゴンエキス、トウニンエキス、サンシャエキス、ビワリーフエキス、コンフリーエキス、カミツレエキス、ゼニアオイエキス、ブクリョウエキス、トウガラシチンキ、オウセイエキス、カギカズラエキス、オオアザミエキス、ヘンナエキス、カンゾウエキス、カシュウエキス、チクセツニンジンエキス、センブリエキス、シソエキス、ヒキオコシエキス、ボタンエキス、シナノエキス、エピネエキス、クララエキス、クジンエキス、ショウキョウエキス、クアチャララーテエキス、ソフォラエキス、アマチャエキス、プラセンタエキス、ワイン酵母エキス、カフェイン及びその水和物、並びにフコイダンからなる群より選択される少なくとも1種である、請求項7に記載の可溶化系の外用組成物。
  9.  (A)直鎖構造である単一の疎水性部分を有し、HLB値が15以上である界面活性剤、並びに(B)低級アルコール及びモノテルペンからなる群より選択される少なくとも1種を用い、(B)成分の総量が組成物全体に対して35重量%以下となるようにすると共に、(A)成分及び(B)成分の混合IOB値が0.65以下となるように、可溶化系の外用組成物を調製することを特徴とする、該外用組成物の皮脂親和性を改善する方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019043947A (ja) * 2017-08-31 2019-03-22 ロート製薬株式会社 頭髪又は頭皮用組成物
JP2021042241A (ja) * 2013-10-30 2021-03-18 ロート製薬株式会社 外用組成物

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022196511A1 (ja) 2021-03-16 2022-09-22 パイオニア株式会社 情報処理装置、情報処理方法、およびプログラム

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001247433A (ja) * 2000-03-07 2001-09-11 Pola Chem Ind Inc 頭部用の化粧料及び化粧料セット
WO2001087244A1 (fr) * 2000-05-15 2001-11-22 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Paquets de lingettes
JP2002363039A (ja) * 2001-06-04 2002-12-18 Kao Corp 頭髪及び頭皮用清拭剤組成物
JP2007045712A (ja) * 2005-08-05 2007-02-22 Lion Corp 頭皮毛髪化粧料
JP2011231082A (ja) * 2010-04-30 2011-11-17 Lion Corp にきび用外用剤組成物
JP2013035830A (ja) * 2011-07-08 2013-02-21 Lion Corp 難水溶性薬剤含有皮膚用シート

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001172159A (ja) * 1999-12-20 2001-06-26 Lion Corp 低刺激性抗菌化粧料
WO2001090338A1 (en) * 2000-05-22 2001-11-29 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo α-ISOMALTOSYLTRANSFERASE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND USE THEREOF
JP2001354579A (ja) * 2000-06-15 2001-12-25 Lion Corp 抗炎症化粧料
JP2002053436A (ja) * 2000-08-11 2002-02-19 Lion Corp 外用組成物
JP4603192B2 (ja) * 2001-05-10 2010-12-22 株式会社カネカ 毛髪頭皮用組成物
JP2003261413A (ja) * 2002-03-06 2003-09-16 Keizo Kurata 液状化粧品
JP2004352660A (ja) * 2003-05-29 2004-12-16 Nippon Hypox Lab Inc 育毛料
JP2007063248A (ja) * 2005-08-31 2007-03-15 Sunstar Inc ポリエーテル変性シリコーン及びエタノールを含有する頭髪化粧料
JP5003866B2 (ja) * 2006-09-26 2012-08-15 ライオン株式会社 毛髪洗浄剤組成物及び毛髪洗浄剤組成物製品
JP5003870B2 (ja) * 2006-12-06 2012-08-15 ライオン株式会社 毛髪化粧料
KR101003532B1 (ko) * 2008-08-06 2010-12-28 (주)다미화학 탈모의 예방, 치료, 또는 육모용 조성물
JP2010100574A (ja) * 2008-10-24 2010-05-06 Nikko Chemical Co Ltd 乳化剤又は可溶化剤
JP5995834B2 (ja) * 2011-02-21 2016-09-21 株式会社ナンバースリー 毛髪用組成物
JPWO2015064681A1 (ja) * 2013-10-30 2017-03-09 ロート製薬株式会社 外用組成物

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001247433A (ja) * 2000-03-07 2001-09-11 Pola Chem Ind Inc 頭部用の化粧料及び化粧料セット
WO2001087244A1 (fr) * 2000-05-15 2001-11-22 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Paquets de lingettes
JP2002363039A (ja) * 2001-06-04 2002-12-18 Kao Corp 頭髪及び頭皮用清拭剤組成物
JP2007045712A (ja) * 2005-08-05 2007-02-22 Lion Corp 頭皮毛髪化粧料
JP2011231082A (ja) * 2010-04-30 2011-11-17 Lion Corp にきび用外用剤組成物
JP2013035830A (ja) * 2011-07-08 2013-02-21 Lion Corp 難水溶性薬剤含有皮膚用シート

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021042241A (ja) * 2013-10-30 2021-03-18 ロート製薬株式会社 外用組成物
JP2019043947A (ja) * 2017-08-31 2019-03-22 ロート製薬株式会社 頭髪又は頭皮用組成物
JP7093702B2 (ja) 2017-08-31 2022-06-30 ロート製薬株式会社 頭髪又は頭皮用組成物

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