JP5765744B2 - アトピー性皮膚炎の予防剤または治療剤、および外用剤 - Google Patents
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Description
まず、本発明に係るアトピー性皮膚炎の予防剤または治療剤について説明する。上記予防剤または治療剤は、VAM葉のアルコールおよび/または水の抽出物を有効成分として含有する。
上記VAM葉および/またはその抽出物(アルコールおよび/または水の抽出物)は、外用剤の原料として用いることができる。外用剤は、更に皮膚外用剤と化粧料に大別される。上記皮膚外溶剤としては、例えば軟膏剤、貼付剤、リニメント剤、ローション剤、パップ剤などが挙げられる。
入浴剤として用いる場合、前述したVAM葉の抽出物を用いても良いし、VAM葉そのものを用いても良い。VAM葉そのものを用いる場合、VAM葉の乾燥品を用いても良いし、VAM葉の粉砕物(粉末)を用いても良い。なお、入浴剤以外の化粧料として用いるときは、VAM葉の抽出物を用いることが好ましい。
化粧水の種類は、柔軟化粧水、収れん化粧水、洗浄用化粧水などに大別され、化粧水の種類に応じて通常用いられる方法によって製造することができる。例えば、例えば透明化粧水(弱酸性)を構成する基材の一般的な処方例は、以下のとおりであり、有効成分としてVAM葉の抽出物を適宜添加すれば良い。ただし、本発明は下記処方例に限定する趣旨ではない。
(グリセリン)4.0質量部
エモリエント剤(オレイルアルコール)0.1質量部
界面活性剤(POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル)
0.5質量部
(POE(15)ラウリルアルコールエーテル)0.5質量部
アルコール(エタノール)10.0質量部
香料、色剤、防腐剤、褪色防止剤、緩衝剤 夫々、適量
精製水 78.9質量部
乳液の種類としては、例えば、O/W型、W/O型、多層エマルションが挙げられ、乳液の種類に応じて通常用いられる方法によって製造することができる。例えば保湿・柔軟乳液を構成する基材の一般的な処方例は、以下のとおりであり、有効成分としてVAM葉の抽出物を適宜添加すれば良い。ただし、本発明は下記処方例に限定する趣旨ではない。
(セチルアルコール)1.5質量部
(ワセリン)4.0質量部
(スクワラン)5.0質量部
(グリセロールトリ−2−エチルヘキサン酸エステル)
2.0質量部
界面活性剤(ソルビタンモノオレイン酸エステル) 2.0質量部
保湿剤(ジプロピレングリコール) 5.0質量部
(PEG1500) 3.0質量部
アルカリ(トリエタノールアミン) 1.0質量部
防腐剤、香料 夫々、適量
精製水 74.5質量部
本実施例では、以下のようにして調製したVAM葉の抽出物を用い、マウスを用いたアトピー性皮膚炎に対する予防効果を調べた。
コンゴ産のVAMの葉を日干しにより十分に乾燥し、乾燥した葉0.1kgを乳鉢・乳棒を用いて約2mmのサイズに粉砕した。得られた粉砕物1gを抽出溶媒(水5mLまたはメタノール5mL)に浸漬し、液体窒素を用いて充分すり潰した。ろ過後、得られた抽出液4mLに水15mLまたはメタノール15mLを加え、エバポレーターにより、温度:45℃、圧力:500hPaの条件で蒸留した後、37℃で2時間乾燥させることにより、VAMの水抽出物またはVAMのメタノール抽出物を得た。以下の実験では、各抽出物0.5gを5mLの蒸留水に溶解したものを実験に供した(濃度は200g/L)。
7週齢の雄性NC/Ngaマウス16匹を日本エスエルシーより購入し、飼料および飲料水を自由に摂取させて7日間馴化させたものを実験に用いた。マウス16匹を、4匹ずつ以下の4群に分けた。試験の前日には、小動物用バリカンを用いてマウスの腹部を剃毛した(Day0)。
・第1群(本発明例投与群):
VAMの水抽出物(以下、「WAT−VAM」と略記する)投与群
・第2群(本発明例投与群):
VAMのメタノール抽出物(以下、「MET−VAM」と略記する)投与群
・第3群(溶媒対照群):メタノール(以下、「VEH」と略記する)投与群
・第4群(溶媒対照群):水(以下、「NORM」と略記する)投与群
第1群および第2群(いずれも本発明例投与群)について、以下の処置を行なった。
(1)引っ掻き行動の経時的変化
Day8、Day14、Day20のそれぞれにおいて、各群のマウスについて、30秒以内に観察される引っ掻き行動の回数を測定し、各群(4匹)の平均値および標準偏差を算出した。この回数が少ない程、抗掻痒効果に優れることを示している。これらの結果を図1に示す。図1には、各実験群について、左から順にDay8、Day14、Day20の結果を示している。
Day8、Day14、Day20のそれぞれにおいて、各群のマウスの右耳の厚さ(μm)をデジタルノギスを用いて測定し、Day0のマウスの右耳の厚さとの差(μm)を算出し、各群(4匹)の平均値を算出した。厚さの差が少ない程、耳腫脹抑制効果に優れることを示している。これらの結果を図2に示す。図2には、各実験群について、左から順にDay8、Day14、Day20の結果を示している。
Day8、Day14、Day20のそれぞれにおいて、各群のマウスの背部に生じた炎症の程度を肉眼で観察し、スコアリングした。詳細には、(a)表皮剥脱/腐食の程度、(b)紅班/出血の程度、(c)purpuras(血管より漏れ出た血液により紫色の斑点状の内出血)および毛細血管拡張症の程度を肉眼で観察し、下記基準でスコアリングして各群(4匹)の平均値を算出した。スコアリング値が低い程、炎症抑制効果に優れることを示している。
0以上、1以下:ほとんど変化なし
1超、2以下 :軽度の症状
2超、3以下 :高度の症状
0以上、10以下:ほとんど変化なし
10超、20以下:軽度の症状
20超、30以下:高度の症状
0以上、1以下:ほとんど変化なし
1超、2以下 :軽度の症状
2超、3以下 :高度の症状
Day14に、第1群〜第3群のそれぞれにつき1例ずつ無作為に抽出したマウス左耳の一部を生検し、ヘマトキシリン・エオジン(HE)染色による炎症細胞の同定(好中球、好酸球)を行なって病理組織標本を作製した。参考のため、上記第1群において、本発明抽出物を投与する前(Day21)のマウス(アトピー性皮膚炎マウス)左耳の一部を生検し、上記と同様にして病理組織標本を作製した。図4A〜図4Cに、アトピー性皮膚炎マウス(図4A)、第1群の「VAM−WAT」投与群(図4B)、第2群の「VAM−MET」投与群(図4C)におけるマウスの写真(上段)、病理組織標本の10倍拡大写真(中段)、40倍拡大写真(下段)の結果をそれぞれ示す。
Day14に、第1群〜第4群のそれぞれにおいて、各群のマウスの血清中IgEを測定した。詳細には、キットに添付されている、段階希釈したIgE標準物質のシグナルから作製した検量線とサンプルのシグナルを比較して血清中IgE濃度を決定し、各群(4匹)の平均値および標準偏差を算出した。これらの結果を図5に示す。
本実施例では、実施例1と同様にして調製したVAM葉の抽出物を用い、マウスを用いたアトピー性皮膚炎に対する治療効果を調べた。
7週齢の雄性NC/Ngaマウス30匹を日本エスエルシーより購入し、飼料および飲料水を自由に摂取させて7日間馴化させたものを実験に用いた。マウス30匹を、6匹ずつ以下の5群に分けた。試験の前日には、小動物用バリカンを用いてマウスの腹部を剃毛した(Day0)。
・第1群(本発明例投与群):VAMの水抽出物(「WAT−VAM」)投与群
・第2群(本発明例投与群):VAMのメタノール抽出物(「MET−VAM」)投与群
・第3群(溶媒対照群):メタノール(「VEH」)投与群
・第4群(溶媒対照群):水(「NORM」)投与群
・第5群(比較群):ステロイド(「HCT」)投与群
第1群および第2群(いずれも本発明例投与群)について、以下の処置を行なった。
(1)耳介厚さ(腫脹)の経時的変化
Day21、Day23、Day25、Day27、Day29における各群の耳介厚さ(Day0との差)の平均値を、前述した実施例1の(2)と同様にして算出した。これらの結果を図6に示す。図6には、各実験群について、左から順にDay21、Day23、Day25、Day27、Day29の結果を示している。
Day30の解剖時にマウスから摘出した耳の重量を、デジタル天秤にて秤量した(0.1μgまで)。実験群ごとに重量の平均値±標準誤差を算出し、群間の重量有意差を計算した。これらの結果を図7に示す。
Day21、Day23、Day25、Day27、Day29のそれぞれにおいて、各群のマウスの背部に生じた扁平皮膚領域の分布を肉眼で観察し、下記基準でスコアリングして各群(6匹)の平均値を算出した。これらの結果を図8に示す。
0以上、1以下:ほとんど変化なし
1超、2以下 :軽度の症状
2超、3以下 :高度の症状
Day30に、第1群、第2群(以上、本発明例)、第5群(ステロイド投与群)のそれぞれにつき1例ずつ無作為に抽出したマウス左耳の一部(7mm)を生検し、ヘマトキシリン・エオジン(HE)染色による炎症細胞の同定(好中球、好酸球)を行なって病理組織標本を作製した。参考のため、上記第1群において、本発明抽出物を投与する前(Day30)のマウス(アトピー性皮膚炎マウス)左耳の一部を生検し、上記と同様にして病理組織標本を作製した。図9A〜図9Dに、アトピー性皮膚炎マウス(図9A)、第1群の「VAM−WAT」投与群(図9B)、第2群の「VAM−MET」投与群(図9C)、第5群の「HCT」投与群(図9D)におけるマウスの写真(上段)と病理組織標本の20倍拡大写真(下段)の結果をそれぞれ示す。
Claims (5)
- Vernonia Amygdalina葉のアルコールおよび/または水の抽出物を有効成分として含有することを特徴とするアトピー性皮膚炎の予防剤または治療剤。
- Vernonia Amygdalina葉、および/またはそのアルコールおよび/または水の抽出物を有効成分として含有することを特徴とするアトピー性皮膚炎の予防用または治療用の外用剤。
- 化粧料として用いられるものである請求項2に記載の外用剤。
- 入浴剤として用いられるものである請求項3に記載の外用剤。
- Vernonia Amygdalina葉、および/またはそのアルコールおよび/または水の抽出物を含有することを特徴とするアトピー性皮膚炎の予防用または治療用の化粧料用素材。
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