JP2004500385A - 皮膚保護特性をもった抗菌性消毒用ローション - Google Patents

Abstract

本発明は薬用の重合体／乳化物をベースにした製品の形をした手を消毒するための抗菌性ローションおよびその製造法に関する。この製品は局所的な抗菌性の皮膚保護用ローションとして使用され、持続性のある抗菌性をもった疎水性の保護障壁層をつくるために抗菌剤として選ばれた２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルを含んでいる。

Description

【０００１】
発明の分野
本発明は、抗菌性を有する消毒用ローション；特に、独特なバリヤー性を発揮する高度に持続性の抗菌性の手の消毒用ローションに関する。
【０００２】
発明の背景
手の洗浄は、伝染病の伝達を低下させる特に効果的な方法として長く認識されてきた。患者が弱っている状態にある病院では、種々の病原性微生物の伝播を防ぐために抗菌性の手のクリーニング組成物を利用することが、ヘルスケア職業人にとってもっとも重要である。さらにまた、すべての種類の外科的操作、注射または穿刺の前に、皮膚および粘膜の部分を消毒処理して感染性微生物の伝達を防ぐことが必要である。そのような環境では、アルコール類のような組成物が効果的な抗菌剤である。しかしながら、アルコール類の脱脂性は、使用者の皮膚に対して生じるあかぎれおよびひび割れを引き起こす。病原性微生物は、裂けた表皮層内に侵入し、そして住み着くことによって消毒剤を避けることができるので、結果的に損傷した皮膚は、さらなる感染性汚染に一層かかりやすくなる。その上、アルコール類の存在は、それと組み合わせて使用されがちである種々の洗剤組成物の発泡作用を阻害する。種々の抗菌剤は、例えば、ヨードホル（ｉｏｄｏｐｈｏｒ）、ヨウ素剤、フェノール化合物、例えばヘキサクロロフェン、およびビスビグアニド類、例えばクロルヘキシデングルコネートのような製剤における使用について知られている。そのような抗菌成分は、また、種々の製品、例えば防臭石けんバー、腋下の防臭剤、液体石けんおよび織物処理剤のための周知の添加物である。
【０００３】
使用者の皮膚を傷害しない有効な抗菌製品を作成するために、種々の提案がなされてきた。温和なそして皮膚の使用後感覚における改善はグリセリン、ソルビトール、ビタミンＥ、ココヤシの脂肪酸誘導体およびそれらの塩類、アルキル第４級塩類および糖エステルのような添加物の添加を必要とした。
【０００４】
先行技術の記述
米国特許第５，１７３，２１６号は、両性・陽イオン性表面活性剤、陽イオン性表面活性剤、陽イオン性表面活性剤に適合する湿潤剤および非イオン性再潤滑剤を含有する手を浄化および／または消毒するための組成物を開示している。
【０００５】
米国特許第５，７１９，１１３号は、クロルヘキシジン、ポリオキシプロピレン／ポリオキシエチレンブロックコポリマーを含まない非イオン性表面活性剤、両性表面活性剤およびアルキルポリグルコシドを含有する抗菌性クレンジング組成物を開示している。粘稠化剤もしくは増粘剤、エモリエント剤、芳香剤、香料、着色剤、保存剤、発泡剤、ビタミン剤および殺カビ剤が含まれる。
【０００６】
米国特許第５，２５９，９８４号は、貯蔵に安定な揮発性ポリマーゲル溶液およびアルカリ金属水酸化物を含む洗浄剤を含有するクレンジング組成物を開示している。好適な実施態様では、ポリマーゲル溶液は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースポリマーを含む。組成物は、プレミックス洗浄剤およびプレミックス揮発性ゲル水溶液を作成することによって作成される。次いで、これらのプレミックス成分が互いに混合されて最終クリーナー組成物が作成される。
【０００７】
米国特許第５，５６２，９１２号は、一般の皮膚クレンザー組成物と組み合わせてＥＯ／ＰＯ／ＥＯトリブロック非イオン性コポリマー表面活性剤を含有するクレンジング組成物を開示している。
【０００８】
米国特許第５，６２９，００６号は、アルコール、ブロックコポリマー、発泡性表面活性剤、乳化剤、洗浄剤、ポリアルキレングリコール、エモリエント剤および水を含有するクレンジング組成物を開示している。均質点まで連続混合しつつ成分の段階的添加が製剤化の方法において利用される。
【０００９】
米国特許第５，７２８，６６２号は、本質的にｄ−リモネン、溶媒、Ｃ_１１アルコールエトキシレート、ポリオキシエチレン（２０）、ソルビタンモノオレエート、水溶性アクリル重合体、水酸化ナトリウム、混合イソチオアゾリノン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾールおよび水からなるクレンジング組成物を開示している。
【００１０】
米国特許第５，７６７，１６３号は、クレンジング組成物および手の消毒剤としてのその使用を開示している。組成物は、セチルアルコール、グリコール酸、塩化ベンズアルコニウムおよびその主要成分としてのイソプロピルアルコールを含有するアルコール性溶液である。
【００１１】
米国特許第５，７５０，５７９号は、手と指のために有用であるクレンジング組成物に関する。組成物は、アルコールおよびカルボキシビニルポリマーと水溶性高分子量セルロース化合物の組み合わせ物からなる濃厚化剤中に感染防止薬剤を含有する溶液の形態において存在する。製造工程は、種々の成分が均質点まで混合されて最終均質組成物において得られることを要求する。
【００１２】
米国特許第５，５９１，４４２号は、アルキルアルコール成分およびグリセロールものアルキルエーテルの相乗混合物を含有する消毒および感染防止用の手の洗浄組成物に関する。
【００１３】
防臭化粧用スティック組成物に関する米国特許第５６５０１４３号は、半透明または透明の光透過性の外観をもつ防臭化粧用スティック製品を提供する。化粧用スティックは、プロピレングリコール、ステアリン酸ナトリウム、ジメチコンコポリオール、ＴＲＩＣＬＯＳＡＮ、ＰＥＮＴＡＤＯＸＹＮＯＬ−２００および水を含有する。
【００１４】
ＴＲＩＣＬＯＳＡＮ含有薬物器具に関する米国特許第５７７２６４０号は、抗感染剤クロルヘキシジンおよびＴＲＩＣＬＯＳＡＮを含有する重合薬物製品を開示している。特許は、これらの化合物が親水性または疎水性いずれかのポリマー中に含有される場合、効果的な抗菌活性を達成しつつも比較的低レベルの両薬剤の使用を可能にするこれらの化合物間の相乗関係を開示している。
【００１５】
先行技術製剤は、種々の表面活性剤および脂質回復（ｒｅｓｔｏｒｉｎｇ）組成物の使用の増加が、抗菌活性成分の有効性を低下するという事実を蒙る。したがって、皮膚のバリヤー特性と持続する抗菌特性を伴う組成物が、皮膚ケアの増進および抗菌効果の増強の両方が得られるような方法で製剤化できれば、当該技術分野において長い間探られたニーズが満足されるであろう。
【００１６】
発明の概要
本発明は、薬用のポリマー／乳液に基づく製品の形態における抗菌性の手の消毒用ローションおよびそれが製造される方法を記述している。製品は、局所抗菌性ローションとして使用されるべく意図される。Ｃｉｂａ　Ｇｅｉｇｙ　Ｃｏｒｐ．から商品名ＴＲＩＣＬＯＳＡＮもしくはＩＲＧＡＳＡＮ　ＤＰ　３００として入手できる、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルが、本製剤における選択抗菌剤である。ＴＲＩＣＬＯＳＡＮは、次のグラム陽性およびグラム陰性細菌に加えて、カビおよび酵母に対する効力を例証した：
グラム陽性細菌
Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ（バチルス・ズブチリス）
Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｍｅｇａｔｈｅｒｉｕｍ（バチルス・メガテリウム）
Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｅｒｅｕｓ（バチルス・セレウス）
Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｅｒｅｕｓ　ｖａｒ．ｍｙｃｏｉｄｅｓ（バチルス・セレウス変種ミコイデス）
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ（クロストリジウム・ボツリナム）Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｔｅｔａｎｉ（クロストリジウム・テタニ）
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ（コリネバクテリウム・ジフテリエ）
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ＊（コリネバクテリウム・アクネス）
Ｄｉｐｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｓｅ（ディプロコッカス・ニューモニセ）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｒａｂｉｎｏｓｕｓ（ラクトバチルス・アラビノサス）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｆｅｒｍｅｎｔｉ（ラクトバチルス・フェルメンチ）
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（ミコバクテリウム・ツベルクローシス）
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｓｍｅｇｍａｔｉｓ（ミコバクテリウム・スメグマチス）
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｐｈｌｅｉ（ミコバクテリウム・フレイ）
Ｓａｒｃｉｎａ　ｌｕｔｅａ（サルシナ・ルテア）
Ｓａｒｃｉｎａ　ｕｒｅａｅ（サルシナ・ウレアエ）
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ（スタフィロコッカス・アウレウス）
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｌｂｕｓ（スタフィロコッカス・アルブス）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ａｇａｌａｃｔｉａｅ（ストレプトコッカス・アガラクチエ）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ　Ａ（ストレプトコッカス・ヘモリチクス）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ（ストレプトコッカス・フェカリス）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ（ストレプトコッカス・ピオゲネス）
＊Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｈｅｓ（プロピオニバクテリウム・アクネス）
グラム陰性細菌
Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ（アエロバクター・アエロゲネス）
Ａｌｋａｌｉｇｅｎｅｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ（アルカリゲネス・フェカリス）
Ｂｒｕｃｅｌｌａ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ（ブルセラ・インテルメヂア）
Ｂｒｕｃｅｌｌａ　ａｂｏｒｔｕｓ（ブルセラ・アボルタス）
Ｂｒｕｃｅｌｌａ　ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ（ブルセラ・メリテニス）
Ｂｒｕｃｅｌｌａ　ｓｕｉｓ（ブルセラ・スイス）
Ｃｌｏａｃａ　ｃｌｏａｃａｅ（クロアカ・クロアカエ）
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ（エシェリヒア・コリ）
Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　Ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ（ヘモフィルス・インフルエンゼ）
Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｅｄｗａｒｄｓｉｉ（クレブジエラ・エドワルドシイ）
Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ（クレブジエラ・アエロゲネス）
Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（クレブジエラ・ニューモニエ）
Ｌｏｅｆｆｉｅｒｅｌｌａ　ｍａｌｌｅｉ（ロエフィエレラ・マレイ）
Ｌｏｅｆｆｉｅｒｅｌｌａ　ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ（ロエフィエレラ・シュードマレイ）
Ｍｏｒａｘｅｌｌａ　ｄｕｐｌｅｘ（モラキセラ・ヅプレックス）
Ｍｏｒａｘｅｌｌａ　ｇｌｕｃｉｄｏｌｙｔｉｃａ（モラキセラ・グルシドリチカ）
Ｍｏｒａｘｅｌｌａ　ｌｗｏｆｆｉ（モラキセラ・ロウフィ）
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　ｃａｔａｒｒｈｉｌｉｓ（ナイセリア・カタリリス）
Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ　ｓｅｐｔｉｃａ（パスツレラ・セプチカ）
Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ　ｐｓｅｕｃｌｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（パスツレラ・シュークロツバクローシス）
Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ（プロテウス・ブルガリス）
Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｍｉｒａｂｉｌｌｓ（プロテウス・ミラビリス）
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（シュードモナス・エルギノサ）Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ（シュードモナス・フルオレッセンス）
Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ（サルモネラ・エンテリチジス）Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ（サルモネラ・チフィムリウム）Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉ（サルモネラ・チフィ）
Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｐａｒａｔｙｐｈｉ　Ａ（サルモネラ・パラチフィＡ）
Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｐａｒａｔｙｐｈｉ　Ｂ（サルモネラ・パラチフィＢ）
Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｐｕｌｌｏｒｕｍ（サルモネラ・プロルム）
Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ（セラチア・マルセッセンス）
Ｓｈｉｇｅｌｌａ　ｆｌｅｘｎｅｒｉ（シゲラ・フレクスネリ）
Ｓｈｉｇｅｌｌａ　ｓｏｎｎｅｉ（シゲラ・ソネイ）
Ｓｈｉｇｅｌｌａ　ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ（シゲラ・ディセンテリエ）
Ｖｉｂｒｉｏ　ｃｈｏｌｅｒａｅ（ビブリオ・コレラエ）
Ｖｉｂｒｉｏ　ｅｌｔｏｒ（ビブリオ・エルトール）
カビ及び酵母
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ（アスペルギルス・ニガー）
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｍｉｇａｔｕｓ（アスペルギルス・フミガタス）
Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ（カンジダ・アルビカンス）
Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ　ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ（エピデモフィトン・フロッコサム）
Ｋｅｒａｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ａｊｅｌｌｏｉ（ケラチノミセス・アジェロイ）
Ｔｏｃｈｏｐｈｙｌｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ（トコフィロン・メンタグロフィテス）
Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｌｏｎ　ｒｕｂｒｕｍ（トリコフィロン・ルブルム）
Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｔｏｎｓｕｒａｎｓ（トリコフィトン・トンスランス）。
【００１７】
表面活性剤相およびワックス相からなる局所ローションにおけるＴＲＩＣＬＯＳＡＮの組み込みが、作業場所における病原性微生物の交差汚染を防御することにおいて特に効果的である製品をもらすことが発見された。製品は、それが、約３−４時間の間皮膚表面上の細菌の出現を低下させることにおいて持続性である。それは、生存皮膚のいかなる領域にも適用することができ、そして接触に際して病原性細菌を殺滅し、長期間効果を留めるであろう。本発明の特に製剤化された消毒用ハンドウォッシュは、健康な皮膚上に高分子膜を形成する広範なスペクトルをもつ抗菌剤を含有する無毒な低アレルギ性ローションである。それは、その独特の結合剤により食物もしくは類するものの上にはげ落ちない完全に安全なそして持続性の製品である。工程の疎水性部分は、アクリル性カルボマーと組み合わせてＵＳＰホワイトワックスを利用する。製品骨格（ＣＡＲＢＯＰＯＬ　９３４−Ｐ）に整合して溶液中のワックスは、手の熱をとおして融解する。ワックス相は、２つの方法で作用するように理論立てされたＣＡＲＢＯＰＯＬを皮膚上に広げる。アクリレート鎖は、理論的にワックス骨格中に挿入され、そしてワックスの水平への広がりと層形成への支持体を加えることによって安定化する。さらに、ＣＡＲＢＯＰＯＬは、水平のワックス層に比べて皮膚表面と相互作用するように理論立てされている。これらの相互作用の組み合わせが、皮膚表面上に存在する物理的疎水層を形成し、そして自然には主に親水性である液体の浸透を阻止できるバリヤーを提供する。ワックスは溶解され、そしてアルコール／グリセロール基剤内に表面活性剤およびジメチコンの力で分散される。特にトリプルプレスされた（ｔｒｉｐｌｅ　ｐｒｅｓｓｅｄ）ステアリン酸は、ワックス相中の原料の完全な可溶化に影響するために重要であるので注目される。抗菌性成分の適当な濃度において、製品は、それが高度に効果的な、広いスペクトルをもつ殺バクテリア組成物である点で、ヘルスケア職業人による使用のために有効である。
【００１８】
製品の独特の性質の１つは、比較的強い酸および塩基から皮膚を保護するその能力である。金属表面上に導入された試験は、腐食性環境に曝露された場合の金属性基材の寿命を増強することを例証した。本組成物のバリヤー特性は、皮膚の表面からの細菌の除去効率をさらに増大する。製品は、高度に持続性の抗菌作用を示すことによってさらに特徴付けられる。この持続性は、抗菌性の、例えばＴＲＩＣＬＯＳＡＮ、分子の独特の物理的提示（ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）を可能にするワックス／カルボマー疎水層の安定性に寄与するであろう。安定化されるバリヤー組成物は、ワックス相中に向けられるＣＡＲＢＯＰＯＬ鎖によって安定化される。疎水性分子であるＴＲＩＣＬＯＳＡＮは、バリヤー層に関して向きをとり、持続性の皮膚接触と抗菌作用を維持する製品をもたらす。併せて、これらの性質は、石けんと水による洗浄に比べて表面の細菌の除去において増強された有効性をもつ製品をもたらす。この有効性は、皮膚における製品製剤の存在の間は持続する。石けんと水の手の洗浄前のこの製品の適用は、製品の前適用なしの通常の手の洗浄に比べて、皮膚表面からの有害な細菌の除去において統計的に有意な増加を示して手の洗浄を増強することが臨床的に証明された。
【００１９】
ラテックス手袋と組み合わせて使用された場合、製品は、ラテックス手袋の下で微生物の増殖を阻止し、傷んだ手袋による汚染から手を保護し、ラテックス、手触りの悪い石けん、そして頻繁な洗浄という潜在的な損傷効果と戦っている皮膚を湿潤にし、そして和らげる。
【００２０】
本発明のローションを加工する場合、表面活性剤およびワックス相は、特定の濃度および加工パラメーターにしたがって各々製剤化され、次いで、最終相を形成するために混合され、独特の局所抗菌性消毒およびスキンケア製品をもたらす。
【００２１】
したがって、本発明の目的は、特に手の消毒剤として効果的な抗菌性消毒用ローションであって、広範囲の微生物に対して有効であり、そして独特の皮膚保護バリヤー特性および増強された持続性を特徴とするローションを教示することである。
【００２２】
本発明のさらなる目的は、特定の加工パラメーターへの執着が独特の最終製品をもたらす、消毒用ローションの製造方法を教示することである。
【００２３】
本発明のなおその他の目的は、皮膚との接触が、微生物汚染の排除と疎水性皮膚保護表面層の同時形成をもたらす、皮膚保護および消毒用ローションを教示することである。
【００２４】
本発明のなおさらなる目的は、石けんおよび関連皮膚クレンザーの性能を増強する皮膚保護および消毒用ローションを教示することである。
【００２５】
本発明の他の目的および利点は、具体的説明の方法で記述される付随する図面および実施例、本発明のある実施態様と関連して理解される次の記述から明らかになるであろう。図面は本明細書の一部を構成し、そして本発明の代表的実施態様を含み、そして種々の目的およびその特徴を具体的に説明する。
【００２６】
【発明の詳細な記述】
本発明の抗菌性消毒用ローションの製造は、独特の最終的製品に到達するための１組の特定のプロセスパラメーターを厳格に固守することに頼っている。その方法を行う場合、種々の成分の添加の順序に特別な注意をはらわなければならない。さらに、激しい均一化処理を行い、「粒子」のない製品を形成することが必要である。最後に、その方法の結果に決定的である特定の温度範囲内で種々の段階を行わなければならない。
【００２７】
製品はその活性成分としてＴＲＩＣＬＯＳＡＮ（クラスＩＩＩ局所用抗菌性活性成分）を含有する。完成製品のＴＲＩＣＬＯＳＡＮに関する濃度は（すべてのパーセンテージは重量パーセントである）０．１０％〜０．３５％の範囲であり、特に好ましい範囲は汎用及び食品サービス用途の場合に０．１１７％〜０．１４３％であり、健康管理環境の場合には０．２７％〜０．３３％である。製品は不透明で白色の穏やかな特徴的匂いを有する粘性の流動性液体重合体エマルションである。製品の比重は２５℃において０．９６０〜０．９８０の範囲であり、１０容積％水溶液のｐＨは６．５〜７．１の範囲内である。
【００２８】
本発明の抗菌性且つ皮膚保護性ローションの形成において有用な賦形剤は、７５〜８５重量％の範囲内の脱イオン水、０．１３６〜０．１８４重量％の範囲内のＶＥＲＳＥＮＥ−１００、０．２４５〜０．４５５重量％の範囲内のＣＡＲＢＯＰＯＬ　９３４−Ｐ、２．５５〜３．４５重量％の範囲内のＴＲＩＴＯＮ　Ｘ−１００、０．８５〜１．１５重量％の範囲内のプロピレングリコール　Ｕ．Ｓ．Ｐ．、１．７〜２．３重量％の範囲内のＴＥＲＧＩＴＯＬ　ＮＰ−９、０．１０〜０．５０重量％の範囲内のＤＯＷＣＩＤＥ−Ａ、０．８５〜１．１５重量％の範囲内のトリエタノールアミン　８５％　ｎ．ｆ．、０．１６〜０．７５重量％の範囲内のクロルヘキシジンジグルコネート　２０％、０．０９〜０．１１重量％の範囲内のαトコフェロール（ビタミンＥ　Ｕ．Ｓ．Ｐ．）、２．５５〜３．４５重量％の範囲内のステアリン酸−３回圧縮（ｔｒｉｐｌｅ　ｐｒｅｓｓｅｄ）、１．３５〜１．６５重量％の範囲内のセチルアルコール　ｎ．ｆ．、０．６７５〜０．８２５重量％の範囲内のエチレングリコールモノステアレート、１．７〜２．３重量％の範囲内のジメチコン　ｌ−４５−３５０　ｃｓｔｋｓ、０．２１３〜０．２８８重量％の範囲内のＵ．Ｓ．Ｐ．ホワイト・ワックス及び１．０〜３．０重量％の範囲内のＰＡＲＡＧＯＮ　ＭＥＰＢである。
【００２９】
【実施例】
実施例１
本発明に従って以下の調剤を調製した。
【００３０】
この製品の製造において有用な賦形剤を以下の量で加えた：
賦形剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
（１）脱イオン水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８３．５０
（２）ＶＥＲＳＥＮＥ−１００　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１６
（３）ＣＡＲＢＯＰＯＬ　９３４−Ｐ　　　　　　　　　　　　　　０．３５
（４）ＴＲＩＴＯＮ　Ｘ−１００　　　　　　　　　　　　　　　　３．００
（５）プロピレングリコール　Ｕ．Ｓ．Ｐ．　　　　　　　　　　　１．００
（６）ＴＥＲＧＩＴＯＬ　ＮＰ−９　　　　　　　　　　　　　　　２．００
（７）ＤＯＷＣＩＤＥ−Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１０
（８）トリエタノールアミン　８５％　Ｎ．Ｆ　　　　　　　　　　１．００
（９）クロルヘキシジンジグルコネート　２０％　　　　　　　　　０．１６
（１０）αトコフェロール（ビタミンＥ　ＵＳＰ）　　　　　　　　０．１０
（１１）ステアリン酸−３回圧縮　　　　　　　　　　　　　　　　３．００
（１２）セチルアルコール　Ｎ．Ｆ．　　　　　　　　　　　　　　１．５０
（１３）エチレングリコールモノステアレート　　　　　　　　　　０．７５
（１４）ジメチコン　Ｌ−４５−３５０　ＣＳＴＫＳ　　　　　　　２．００
（１５）ＵＳＰ　ホワイト・ワックス　　　　　　　　　　　　　　０．２５
（１６）ＰＡＲＡＧＯＮ　ＭＥＰＢ　　　　　　　　　　　　　　　１．００
本発明の抗菌性消毒用且つ皮膚保護ローションの４，０５０ポンドバッチの調製において、以下の方法段階に従った：
（Ａ）以下の成分を合わせることにより表面活性剤相を調製する：
１）最初に１マイクロオーム未満の抵抗率を示す試薬等級の脱イオン水を４０５．４０ガロン（３，３８２．５９ポンド）の量で混合タンクに加え、
２）ＶＥＲＳＥＮＥ　１００（又は同等のＥＤＴＡナトリウム塩）（６．０６ポンド）を加え；続いて
３）ＣＡＲＢＯＰＯＬ　９３４Ｐ（又は同等のアクリル重合体）（１４．１８ポンド）を加える。
【００３１】
混合物の再循環のために、循環ポンプを始動させて全開としながらミキサーを逆モードで取り付け（ｅｎｇａｇｅｄ）、約６０〜１１０ｐｓｉの圧力で約１１０〜１５０ｇｐｍの流量を得る。逆モードでのポンプの取り付けはタンク内で底から上への方向における混合を起こさせる。再循環ポンプの強力な撹拌と組み合わされたこの逆モードポンピングは、混合物中におけるＣａｒｂｏｐｏｌ　９３４の可溶化に重要である。
【００３２】
次いで約１１０〜１５０ｇｐｍの流動条件下及び約６０〜１１０ｐｓｉの圧力において、固定子−羽付きモーター（ｓｔａｔｏｒ−ｂｌａｄｅｄ　ｍｏｔｏｒ）駆動のホモジナイザーを用い、上記の成分の均一化を約３０〜４０分間行い、その条件は「粒子」がなく、且つ高度に均一な製品を得るために十分に激しい。
【００３３】
残りの原料：
４）ＴＲＩＴＯＮ　Ｘ−１００表面活性剤（又は同等のオクチルフェノキシポリエトキシ非イオン性表面活性剤）　　　　　　　　　　　１２１．５ポンド
５）プロピレングリコール　（ＵＳＰ）　　　　　　　　４０．５０ポンド
６）ＴＥＲＧＩＴＯＬ　ＮＰ−９表面活性剤（又は同等のノニルフェノールポリエチレングリコールエーテル非イオン性表面活性剤）　　８１．００ポンド
７）ＤＯＷＣＩＤＥ−Ａ（又は同等のナトリウムＯ−フェニルフェネート四水和物）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０５ポンド
８）ＩＲＧＡＳＡＮ　ＤＰ３００（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル）　　　　　　　　　　　　　　　５．２５ポンド
９）トリエタノールアミン　８５％　Ｎ．Ｆ．　　　　　４０．５０ポンド
１０）クロルヘキシジンジグルコネート　２０％　　　　６．０６ポンド
１１）αトコフェロール　　　　　　　　　　　　　　　４．０５ポンド
を秤量し、混合物に加える。
【００３４】
製品の親水性部分がプロピレングリコール基剤中で非イオン性表面活性剤（ＴＲＩＴＯＮ　Ｘ−１００）を用いることにより変えられる（ｍｏｄｉｆｉｅｄ）ことが注目される。親水性相は、非オキシルの種類（ｎｏｎｏｘｙｌ　ｃｌａｓｓ）の化合物を含むＴＥＲＧＩＴＯＬ　ＮＰ−９が含まれることによりさらに変えられる。
【００３５】
通常ビタミン　Ｅとして既知のαトコフェロール（αトコフェロールアセテート）を含むことは、２倍の利益を有する。その存在は製品の酸化を妨げ、ならびに付加的な皮膚の状態調節性を与える。トコフェロールはアルコール及び脂質中に自由に溶解され得るので、それらは容易に皮膚層に浸透し、状態調節の利益を与える。
【００３６】
すべての成分を配合した後、次いで表面活性剤相を約７０℃〜８５℃の範囲内に加熱し、混合しながらこの温度範囲内に保ち、ポンプ再循環を約１１０〜１５０ｇｐｍで約６０〜１１０ｐｓｉの圧力において続ける。
（Ｂ）次に以下の成分を加えることによりワックス相を調製し：
ステアリン酸−３回圧縮　　　　　　　　　　　　　　１２１．５０ポンド
セチルアルコール　Ｎ．Ｆ．　　　　　　　　　　　　　６０．７５ポンド
エチレングリコールモノステアレート　　　　　　　　　３０．３８ポンド
ジメチコン　Ｌ−４５−３５０　ｃｓｔｋｓ　　　　　　８１．００ポンド
ホワイト・ワックス（ＢＡＲＥＣＯ　ＢＥ　ＳＱＵＡＲＥ）
１０．１３ポンド
約７０℃〜８５℃、理想的には約７７℃〜８０℃の範囲内に加熱し；
直接駆動ミキサーを用いて約１５００〜１７００ｒｐｍで混合しながらワックス相の温度をこの温度範囲内に保つ。
【００３７】
ワックス、例えば７０℃〜８５℃の範囲内に融点を有するＵＳＰ等級のホワイト・ワックスであるＢＡＲＥＣＯ　ＢＥ　ＳＱＵＡＲＥ又は同等のものの使用は独特の性質を与える。溶液中でＣａｒｂｏｐｏｌ−９３４−ｐと配位している該ワックスは手の熱との接触を介して融解する。これが今度は物理的疎水性層を形成して障壁を与え、それが主に親水性である液体の浸透を妨げると思われる。この性質は有害な材料、例えば酸及び／又は塩基との接触による損傷から使用者を保護することを助ける。ワックスはアルコール／グリセロール基剤内の表面活性剤及びジメチコンにより見かけ上（ａｐｐａｒｅｎｔｌｙ）可溶化され、分散される。ステアリン酸、特に３回圧縮されたステアリン酸の存在は、残るワックス相材料の完全な可溶化を行うために重要である。いずれかの特定の理論に縛られることは望まないが、ワックスは平らになって中性及び疎水性障壁を形成すると思われる。カーボマーはワックス層を水平面に、及び皮膚への付着において支えると思われる。ワックス相内に物理的に挿入され、それによりワックス層を強化すると思われるカーボマー分子は、皮膚と相互作用し、それによりワックス層への安定化効果を有するとも思われ、それは製品に特徴的な強化された持続性を生ずる。最後に、処理段階はＴＲＩＣＬＯＳＡＮ分子を配向させ、抗菌活性の最適レベルを与えると思われる。
（Ｃ）ワックス相を表面活性剤相に加えることにより最終的相を形成する。
【００３８】
混合の時点に、ワックス相は約８５℃に保たれており、界面活性剤相は８０℃に保たれている。混合は均一化、再循環及び圧力を用いて行われる。圧力発生は、ポンプの出口側を制限し、かくしてそれを通る流れを制限することにより成される。この制限は常にポンプの固定子を全開に保ち、ポンプの燃え切り（ｂｕｒｎ　ｏｕｔ）を避ける。２０　ＨＰポンプを用い、約１００〜１５０ガロン／分の速度で、約６０〜１１０ｐｓｉにおいて、逆モードで、出口を制限しながら、且つバッチを再循環させながらそのような条件を４５〜６０分間保つ。約６０分後、次いでＰＡＲＡＧＯＮ　ＭＥＰＢパラベン材料を安全に加えることができるように、温度を５０℃未満に下げる。
【００３９】
次いでＰａｒａｇｏｎ　ＭＥＰＢ（フェノキシエタノール溶媒中のメチル、エチル、プロピル及びブチルパラベンゼンの混合物又は同等の混合物）を加え（４０．５０ポンド）、再循環ポンプを全開にして均一化をさらに２０〜３０分間続ける。特定の態様の場合、ＭＥＰＢ混合物は約１６％のメチルパラベン、約４％のエチルパラベン、約２％のプロピルパラベン、約６％のブチルパラベン及び残りの約７２％のフェノキシ−エタノール溶媒を有した。
【００４０】
ＤＯＷＣＩＤＥ−Ａ、クロルヘキシジングルコネート及びフェノキシ−エタノール溶媒中のパラベン種が含まれることは、フェノール性に基づく防腐剤として働き、疎水性の可溶性（ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ　ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）をさらに向上させ、それにより製品の活性な殺生物性を助長すると理論付けられる。
【００４１】
さらに、プロピレングリコール、セチルアルコール、フェノキシエチルアルコール、パラベン類及びオクチルフェノールはバクテリアの脂質細胞壁に対して透過障壁として働くこと；ＴＲＩＴＯＮ−Ｘ　１００及びトリエタノールアミンはキレート化機構を介して細胞壁崩壊へのイオン的な方法を与えること；ならびにフェノキシエチルアルコール、パラベン類及びＤＯＷＣＩＤＥ−Ａはさらに細胞質膜透過を与えることが理論付けられる。
【００４２】
本発明のある形態を例示したが、本発明は本明細書に記載し、示した特定の形態又は部分の配置に制限されるべきでないことが理解されねばならない。本発明の範囲から逸脱することなく種々の変更を成し得ること、ならびに本発明が明細書及び図面に示し、記載したものに制限されると考えられるべきでないことは、当該技術分野における熟練者に明らかであろう。

Claims (13)

1. （１）脱イオン水、約７５〜８５重量％、
   （２）ＥＤＴＡナトリウム塩、約０．１３６〜０．１８４重量％、
   （３）アクリル重合体、約０．２４５〜０．４５５重量％、
   （４）オクチルフェノキシポリエトキシ非イオン性表面活性剤、約２．５５〜３．４５重量％、
   （５）プロピレングリコール、約０．８５〜１．１５重量％、
   （６）ノニルフェノールポリエチレングリコールエーテル非イオン性表面活性剤、約１．７０〜２．３０重量％、
   （７）ナトリウムＯ−フェニルフェネート四水和物、約０．１０〜０．５０重量％、
   （８）トリエタノールアミン、約０．８５〜１．１５重量％、
   （９）クロルヘキシジンジグルコネート、２０％、約０．１６〜０．７５重量％、
   （１０）αトコフェロール（ビタミンＥ　ＵＳＰ）、約０．０９〜０．１１重量％、
   （１１）ステアリン酸、約２．５５〜３．４５重量％、
   （１２）セチルアルコール、ｎ．ｆ．、約１．５〜１．６５重量％、
   （１３）エチレングリコールモノステアレート、約０．６７５〜０．８２５重量％、
   （１４）ジメチコン（Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）、約１．７０〜２．３０重量％、
   （１５）ＵＳＰ　ホワイト・ワックス（Ｗｈｉｔｅ　Ｗａｘ）、約０．２１３〜０．２８８重量％、
   （１６）フェノキシエタノール溶媒中にメチル、エチル、プロピルおよびブチルパラベンゼンを含む混合物、約１．００〜３．００重量％、および
   （１７）２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、約０．１０〜０．３５重量％を含み、
   皮膚に接触させると微生物による汚染を排除すると同時に疎水性の皮膚保護障壁層を形成することを特徴とする抗菌性および皮膚保護特性が強化された均一に配合され粒子を含まない抗菌性消毒用ローション。
2. ２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルは約０．１１７〜０．１４３重量％の範囲で存在することを特徴とする請求項２記載の組成物。
3. ２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルは約０．２７０〜０．３３０重量％の範囲で存在することを特徴とする請求項２記載の組成物。
4. 抗菌作用は最大約４時間持続することを特徴とする請求項１記載の組成物。
5. （１）脱イオン水、８３．５０重量％、
   （２）ＥＤＴＡナトリウム塩、０．１６重量％、
   （３）アクリル重合体、０．３５重量％、
   （４）オクチルフェノキシポリエトキシ非イオン性表面活性剤、３．００重量％、
   （５）プロピレングリコール　Ｕ．Ｓ．Ｐ，、１．００重量％、
   （６）ノニルフェノールポリエチレングリコールエーテル非イオン性表面活性剤、２．００重量％、
   （７）ナトリウムＯ−フェニルフェネート四水和物、０．１０重量％、
   （８）トリエタノールアミン、８５％　Ｎ．Ｆ．、１．００重量％、
   （９）クロルヘキシジンジグルコネート、２０％、０．１６重量％、
   （１０）αトコフェロール（ビタミンＥ　ＵＳＰ）、０．１０重量％、
   （１１）ステアリン酸、３．００重量％、
   （１２）セチルアルコール、Ｎ．Ｆ．、１．５０重量％、
   （１３）エチレングリコールモノステアレート、０．７５重量％、
   （１４）ジメチコン、２．００重量％、
   （１５）ＵＳＰ　ホワイト・ワックス、０．２５重量％、
   （１６）フェノキシエタノール溶媒中にメチル、エチル、プロピルおよびブチルパラベンゼンを含む混合物、１．００重量％、および
   （１７）２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、０．１３重量％を含み、
   皮膚に接触させると微生物による汚染を排除すると同時に疎水性の皮膚保護障壁層を形成することを特徴とする抗菌性および皮膚保護特性が強化された均一に配合され粒子を含まない抗菌性消毒用ローション。
6. 抗菌作用は最大約４時間持続することを特徴とする請求項１記載の組成物。
7. （１）全組成物の重量％に関し、先ず８３．５重量％の脱イオン水、０．１６重量％のＥＤＴＡナトリウム塩、および０．３５重量％のアクリル重合体を混合装置および再循環装置を有する容器の内部で一緒にすることにより表面活性剤相混合物をつくり、
   （２）圧力６０〜１１０ｐｓｉにおいて再循環装置を１００〜１５０ｇ／分で動作させながら該混合装置を逆モードで動作させ、これによってアクリル重合体を該表面活性剤相混合物の中に完全に可溶化させ、
   （３）粒子を含まない均一に配合された混合物を生じるのに厳密に十分な条件下において該表面活性剤相混合物を３０〜４０分間均一化し、
   （４）さらに、３．０重量％のオクチルフェノキシポリエトキシ非イオン性表面活性剤、１．０重量％のプロピレングリコール（ＵＳＰ）、２．０重量％のノニルフェノールポリエチレングリコールエーテル非イオン性表面活性剤、０．１重量％のナトリウムＯ−フェニルフェネート四水和物、０．１３重量％の２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、１．０重量％のトリエタノールアミン、８５％、Ｎ．Ｆ．、０．１６重量％のクロルヘキシジンジグルコネート、２０％、および０．１重量％のαトコフェロールを、このの順序およびこの量で該表面活性剤相混合物に加え、
   （５）さらに、７０〜８５℃の温度範囲に加熱しながら上記成分を混合して均一な配合物をつくり、
   （６）表面活性剤相混合物を該温度範囲内に保ちながら混合および圧入による再循環を継続し、
   （７）別の容器において、３．０重量％のステアリン酸、１．５重量％のセチルアルコール　Ｎ．Ｆ．、０．７５重量％のエチレングリコールモノステアレート、２．０重量％のジメチコン、および０．２５重量％のＵＳＰホワイト・ワックスを一緒にすることによってワックス相混合物をつくり、
   （８）該ワックス相混合物を７０〜８５℃の温度に加熱し、混合を行ないながら該ワックス相混合物の温度を該温度範囲に保ち、
   （９）均一化、再循環および加圧を行なう条件下において４５〜６０分の間にワックス相混合物を該表面活性剤相混合物に加えて最終相混合物をつくり、
   （１０）該最終相混合物の温度を５０℃よりも低い温度に下げ、
   （１１）フェノキシエタノール溶媒中にメチル、エチル、プロピルおよびブチルパラベンゼンを含む混合物１．０重量％を加え、圧力６０〜１１０ｐｓｉにおいて約１００〜１５０ｇ／分の速度で全体を再循環させながらさらに２０〜３０分の間均一化を継続する工程から成ることを特徴とする抗菌性の皮膚消毒調整組成物の製造法。
8. 請求項７記載の方法で製造された生成物。
9. 工程（８）においてワックス相を７７〜８０℃の温度に保つことを特徴とする請求項７記載の方法。
10. （１）全組成物の重量％に関し、先ず７５〜８５重量％の脱イオン水、０．１３６〜０．１８４重量％のＥＤＴＡナトリウム塩、および０．２４５〜０．４５５重量％のアクリル重合体を混合装置および再循環装置を有する容器の内部で一緒にすることにより表面活性剤相混合物をつくり、
    （２）圧力６０〜１１０ｐｓｉにおいて再循環装置を１００〜１５０ｇ／分で動作させながら該混合装置を逆モードで動作させ、これによってアクリル重合体を該表面活性剤相混合物の中に完全に可溶化させ、
    （３）粒子を含まない均一に配合された混合物を生じるのに厳密に十分な条件下において該表面活性剤相混合物を３０〜４０分間均一化し、
    （４）さらに、２．５５〜３．４５重量％のオクチルフェノキシポリエトキシ非イオン性表面活性剤、０．８５〜１．１５重量％のプロピレングリコール（ＵＳＰ）、１．７０〜２．３０重量％のノニルフェノールポリエチレングリコールエーテル非イオン性表面活性剤、０．１〜０．５重量％のナトリウムＯ−フェニルフェネート四水和物、０．１０〜０．３５重量％の２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、０．８５〜１．１５重量％のトリエタノールアミン、８５％、Ｎ．Ｆ．、０．１６〜０．７５重量％のクロルヘキシジンジグルコネート、２０％、および０．０９〜０．１１重量％のαトコフェロールを、このの順序およびこの量で該表面活性剤相混合物に加え、
    （５）さらに、７０〜８５℃の温度範囲に加熱しながら上記成分を混合して均一な配合物をつくり、
    （６）表面活性剤相混合物を該温度範囲内に保ちながら混合および圧入による再循環を継続し、
    （７）別の容器において、２．５５〜３．４５重量％のステアリン酸、１．３５〜１．６５重量％のセチルアルコール　Ｎ．Ｆ．、０．６７５〜０．８２５重量％のエチレングリコールモノステアレート、１．７〜２．３重量％のジメチコン、および０．２１３〜０．２８８重量％のＵＳＰホワイト・ワックスを一緒にすることによってワックス相混合物をつくり、
    （８）該ワックス相混合物を７０〜８５℃の温度に加熱し、混合を行ないながら該ワックス相混合物の温度を該温度範囲に保ち、
    （９）均一化、再循環および加圧を行なう条件下において４５〜６０分の間にワックス相混合物を該表面活性剤相混合物に加えて最終相混合物をつくり、
    （１０）該最終相混合物の温度を５０℃よりも低い温度に下げ、
    （１１）フェノキシエタノール溶媒中にメチル、エチル、プロピルおよびブチルパラベンゼンを含む混合物１．０〜３．０重量％を加え、圧力６０〜１１０ｐｓｉにおいて約１００〜１５０ｇ／分の速度で全体を再循環させながらさらに２０〜３０分の間均一化を継続する工程から成ることを特徴とする抗菌性の皮膚消毒調整組成物の製造法。
11. 請求項１０記載の方法で製造された生成物。
12. ２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルを約０．１１７〜０．１４３重量％の範囲で存在していることを特徴とする請求項１０記載の方法で製造された生成物。
13. ２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルは約０．２７０〜０．３３０重量％の範囲で存在していることを特徴とする請求項１０記載の方法で製造された生成物。