JP5302239B2

JP5302239B2 - 防腐殺菌剤及び人体施用組成物

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Publication number: JP5302239B2
Application number: JP2010038006A
Authority: JP
Inventors: 亜紀小林; 徳子森; 由佳松浦; 茂男安井; 文裕岡田; 秀雄清水; 明彦永井
Original assignee: Mandom Corp
Current assignee: Mandom Corp
Priority date: 1998-02-24
Filing date: 2010-02-23
Publication date: 2013-10-02
Anticipated expiration: 2019-02-23
Also published as: JP2011074082A; JP2010180213A

Description

本発明は防腐殺菌剤及び人体施用組成物に関し、その目的は、従来より用いられているパラベン、安息香酸等の防腐殺菌剤を排除或いは使用量を軽減することができ、しかも優れた抗菌力を有する防腐殺菌剤及び、従来の防腐殺菌剤の配合量が少ないか或いは全く配合されていない安全性の高い人体施用組成物を提供することにある。
尚、本明細書において、人体施用組成物とは、化粧品、医薬品、医薬部外品、食品などの人体の内部又は外部に直接施用する組成物のことである。

従来より化粧品や医薬品、医薬部外品、食品などの人体施用組成物には、防腐殺菌剤として、パラベン、安息香酸及びその塩類、サリチル酸及びその塩類、等が用いられている。
しかしながら、上記した従来の防腐殺菌剤は皮膚刺激性が高いなど安全性が低いため、使用濃度範囲が制限されやすいという欠点を有しており、例えば、パラベンや安息香酸塩
の使用制限濃度は１％、安息香酸やサリチル酸の使用制限濃度は０．２％とされている。また、ｐＨによる影響を受けやすいため効果の安定性が悪く、更に、界面活性剤などの他の配合成分との併用により、その抗菌力が著しく低下する場合があるという問題点も有している。
また、近年これらの防腐殺菌剤に対しアレルギー反応を有する人が増えているため、安全性に対する指向がより高まり、防腐殺菌剤を全く配合していないか、或いはその配合量を軽減させた人体施用組成物の需要が高まっている。

そこで、従来の防腐殺菌剤の欠点が克服され、且つ安全性の高い抗菌物質の探索や、防腐殺菌剤の効力を高めることにより防腐殺菌剤の使用量を軽減しようという試みが種々行われている。例えば、複数の防腐殺菌剤を使用し、その相乗効果を利用することにより防腐殺菌剤の使用量を軽減することが行われている。更に、従来の防腐殺菌剤は水相に存在する量により効力が左右されるが、水に対する溶解性が低いものが多いため、１，３−ブチレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリンなどの多価アルコールを添加することにより防腐殺菌剤の水相への分配を高め、防腐殺菌剤の効果を高めることも行われている。

しかしながら、１，３−ブチレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリンなどの多価アルコールを従来の防腐殺菌剤と併用することによる、防腐殺菌剤の抗菌力を高める効果は顕著ではなく、また、これらの多価アルコール自体の防腐殺菌作用が発揮されるのは、多量に配合した場合、例えば１，３−ブチレングリコールやジプロピレングリコールでは１０％以上配合した場合、グリセリンでは３０％以上配合した場合であるため、従来の防腐殺菌剤の使用量の大幅な軽減には至っていない。

そこで、従来より用いられている防腐殺菌剤を排除或いは使用量を軽減することにより、安全性の高い人体施用組成物を提供することのできる、優れた抗菌力を有する防腐殺菌剤の創出が望まれている。
本発明者らは、防腐殺菌剤に関する鋭意研究を行った結果、従来より保湿剤として用いられている１，２−ペンタンジオールの他、１，２−ヘキサンジオールや１，２−オクタンジオールが優れた抗菌力を有しており、これを、防腐殺菌剤として人体施用組成物に使用することにより、従来より用いられている防腐殺菌剤の抗菌力を高めて防腐殺菌剤の使用量を大幅に軽減することができるとともに、従来の防腐殺菌剤の排除も可能であることを見出し、本発明の完成に至った。

即ち、請求項１に係る発明は、１，２−ヘキサンジオールと、安息香酸及びその塩とが組み合わされてなることを特徴とする防腐殺菌剤に関し、請求項２に係る発明は、１，２−ペンタンジオールと、安息香酸及びその塩とが組み合わされてなることを特徴とする一般細菌用防腐殺菌剤に関し、請求項３に係る発明は、１，２−オクタンジオールと、安息香酸及びその塩、フェノキシエタノール、４−イソプロピル−３−メチルフェノールのうちの１種以上とが組み合わされてなることを特徴とする防腐殺菌剤に関する。

また請求項４に係る発明は、防腐殺菌剤として前記請求項１乃至３いずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする人体施用組成物に関し、請求項５に係る発明は、前記フェノキシエタノールの配合量が、組成物中０．２重量％未満であることを特徴とする請求項４記載の人体施用組成物に関する。

請求項１に係る発明は、１，２−ヘキサンジオールと、安息香酸及びその塩とが組み合わされてなることを特徴とする防腐殺菌剤に関し、請求項２に係る発明は、１，２−ペンタンジオールと、安息香酸及びその塩とが組み合わされてなることを特徴とする一般細菌用防腐殺菌剤に関し、請求項３に係る発明は、１，２−オクタンジオールと、安息香酸及びその塩、フェノキシエタノール、４−イソプロピル−３−メチルフェノールのうちの１種以上とが組み合わされてなることを特徴とする防腐殺菌剤に関するものであるから、以下のような効果を奏する。

即ち、１，２−ペンタンジオール又は１，２−ヘキサンジオールと、安息香酸及びその塩、或いは１，２−オクタンジオールと、安息香酸及びその塩、フェノキシエタノール、４−イソプロピル−３−メチルフェノールのうちの１種以上とを組み合わせて防腐殺菌剤として使用することにより、相乗効果によりそれぞれの抗菌力が向上するので、従来より用いられている防腐殺菌剤の使用量を大幅に軽減することができる。

更に請求項４に係る発明は、防腐殺菌剤として前記請求項１乃至３いずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする人体施用組成物に関するものであるから、防腐殺菌性が高く、しかも安全性及び使用感においても優れているという効果を奏し、請求項５に係る発明は、前記フェノキシエタノールの配合量が、組成物中０．２重量％未満であることを特徴とする請求項４記載の人体施用組成物に関するものであるから皮膚に対する刺激性がなく、使用感が極めて良いという効果を奏する。

試験例１における、混合菌の生菌数の変化を表す図である。試験例１における、S.cerevisiaeの生菌数の変化を表す図である。試験例１における、A.niger の生菌数の変化を表す図である。試験例２における、混合菌の生菌数の変化を表す図である。試験例２における、S.cerevisiaeの生菌数の変化を表す図である。試験例２における、A.niger の生菌数の変化を表す図である。試験例３における、混合菌の生菌数の変化を表す図である。試験例３における、S.cerevisiaeの生菌数の変化を表す図である。試験例３における、A.niger の生菌数の変化を表す図である。

上述した如く、本発明者らは、人体施用組成物の防腐殺菌剤として、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールを用いることにより、従来より用いられている防腐殺菌剤を排除或いは使用量を軽減することができることを見出し、本発明を完成するに至った。

１，２−ペンタンジオールは従来より化粧品の基剤として広く用いられているポリオールの１種であり、安全性が高く水に易溶であるため、保湿剤，安定化剤，分散剤，溶剤などとして用いられている。
従って、１，２−ペンタンジオールを用いることにより保湿力も高められるため、しっとり感において優れた製剤とすることができる。また後記する試験例からも明らかなように、１，２−ヘキサンジオールや１，２−オクタンジオール等の他の多価アルコールを用いた場合にも、同様にしっとり感において優れた製剤とすることができる。

１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールは、後記する安全性テストの結果からも明らかな如く、極めて安全性が高いため、人体施用組成物に２０重量％まで配合することができる。但し、０．０５重量％より少ないと、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール配合による防腐殺菌効果が十分発揮されないため、組成物中の配合率は０．０５〜２０重量％とされ、特に１，２−ペンタンジオールを用いる場合には１〜１０重量％とするのが望ましい。

１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールは、前述したように、優れた抗菌力を有しているが、その抗菌力はパラベン，安息香酸塩等の防腐殺菌剤に比べると小さい。
しかしながら、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールは、後記する安全性テストの結果からも明らかなように、安全性が極めて高いため、人体施用組成物中２０重量％まで配合することができる。即ち、抗菌力が小さくても配合量を増すことで十分な抗菌力を発揮することができるので、結果的に、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールを用いることにより、従来より用いられている防腐殺菌剤の使用量を軽減することができるか、或いはこれを全く使用せずに人体施用組成物に十分な抗菌性を付与することが可能となり、安全性及び抗菌性において優れた人体施用組成物を提供することができる。

本発明においては、前記１，２−ペンタンジオール又は１，２−ヘキサンジオールと、次式１（化１）で示される安息香酸及びその塩、或いは前記１，２−オクタンジオールと、前記安息香酸及びその塩、次式２（化２）で示される４−イソプロピル−３−メチルフェノール、次式３（化３）で示されるフェノキシエタノールなどの、従来より用いられている防腐殺菌剤とを組み合わせて使用する（但し、式中ＲはＨ又はＮａを示す）。

１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールと従来の防腐殺菌剤を併用した場合には、相乗効果によりそれぞれの抗菌力が高められ、一般細菌，真菌の種類を問わず、あらゆる種類の菌に対して優れた防腐殺菌作用が発揮される。
例えば、１，２−ペンタンジオールは、単独で用いた際には、一般細菌に対しては優れた防腐殺菌作用を発揮するものの、真菌に対しては防腐殺菌作用を殆ど発揮しないが、従来の防腐殺菌剤を併用した場合には、真菌に対しても優れた防腐殺菌作用が発揮される。従って、従来より用いられている防腐殺菌剤の使用量を大幅に軽減することができ、安全性に優れた人体施用組成物を提供することができる。

安息香酸及びその塩やフェノキシエタノール，４−イソプロピル−３−メチルフェノールといった従来の防腐殺菌剤と、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールとを組み合わせて使用する場合、安息香酸及びその塩やフェノキシエタノール，４−イソプロピル−３−メチルフェノールの配合量は特に限定されず、使用制限濃度以下とすればよい。
但し、人体施用組成物に配合した際に、フェノキシエタノールの配合量が組成物中０．２重量％以上になると、皮膚に対する刺激性が強くなり、使用感が劣化するので、フェノキシエタノールの配合量は、組成物中０．２重量％未満とするのが好ましい。
尚、フェノキシエタノールの配合量を、組成物中０．２重量％未満としても、１，２−オクタンジオールとの併用により、それぞれの防腐力が高められているので、十分に優れた防腐殺菌効果を発揮することができる。

本発明に係る人体施用組成物は、防腐殺菌剤として、１，２−ペンタンジオール又は１，２−ヘキサンジオールと、安息香酸及びその塩が配合されてなる組成物、或いは１，２−オクタンジオールと、安息香酸及びその塩、フェノキシエタノール、４−イソプロピル−３−メチルフェノールのうちの１種以上が配合されてなる組成物である。
例えば、洗顔料，化粧水，乳液，クリーム，シャンプー，ヘアトリートメントなどの皮膚用及び毛髪用化粧品、しみやそばかすの予防など特定の使用目的を有した薬用化粧品（医薬部外品）、にきびの治療などを目的とした医薬品、更には食品などに上記防腐殺菌剤を配合し、本発明に係る人体施用組成物とすることができる。

本発明において用いられる１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールは、前述した如く、極めて安全性の高い物質である。以下、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールの安全性について、テスト結果に基づいて説明する。

（毒性テスト）雌雄５匹ずつ、計１０匹のラットを用いて、１，２−ペンタンジオールの経口急性毒性テスト及び経皮急性毒性テストを行った結果、５０％致死量（ＬＤ_５０）は、経口投与の場合で５０００ｍｇ／Ｋｇ、経皮投与の場合で２０００ｍｇ／Ｋｇであった。

（刺激性テスト）１，２−ペンタンジオール，１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールそれぞれの急性皮膚刺激性テストを、各試料に対して雌雄３匹ずつ、計６匹のウサギを用いて行い、急性眼刺激性テストを、各試料に対して６匹の雄のウサギ及び３匹の雌のウサギを用いて行った結果、いずれの試料についても皮膚及び眼に対する刺激は殆どなかった。
また、雌雄１０匹ずつ、計２０匹のモルモットによる皮膚感作テストにおいても、皮膚に対する刺激は殆どなかった。

更に、１，２−ペンタンジオール，１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールに関する、ヒトによる皮膚適合性テスト，変異原性試験，パッチテストの結果は全て陰性であった。
以上の安全性テストの結果から、１，２−ペンタンジオール，１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールは極めて安全性の高い物質であると言える。

＜試験例＞以下、本発明を試験例に基づき詳細に説明する。
〔試験例１；製剤中における防腐力試験１〕
実施例１及び比較例１〜３のクリームを調製し、チャレンジテストにより、１，２−オクタンジオールとフェノキシエタノールを併用した場合の防腐力を評価した。

（試験方法）
先ず、表１の処方により実施例１及び比較例１〜３のクリームを調整した。

供試菌には、一般細菌としてEscherichia coli IFO3972（大腸菌）、Staphylococcus aureus IFO13276（黄色ブドウ状球菌）、Bacillus subtilis IFO12210（枯草菌）の混合菌液を用いた。また、酵母としてSaccharomyces cerevisiae IFO0234（ビール酵母）を、カビとしてAspergillus niger IFO9455 （クロカビ）を用いた。これらの菌を予め前培養した培養液を、一般細菌の混合菌は約10^８cells/ml に、S.cerevisiaeは約10^７cells/ml に、A.niger は約10^６cells/ml に希釈したものを菌懸濁液とした。尚、菌数はコロニーカウント法により確認した。

乾熱滅菌済みのガラス容器に、実施例１〜３或いは比較例１〜３のクリームを２０ｇ入れ、上記菌懸濁液を０．２ｍｌ接種して、混合菌は３５℃で、S.cerevisiae及びA.nigerは２５℃で培養を行った。混合菌、S.cerevisiaeについては接種後１，７日後に、A.nigerについては７，１４，２１日後に、各試料を１ｇずつ抜き取り、生理食塩水で希釈したものを寒天培地に混釈して４８時間培養し、試料中の残存菌数を算出した。尚、A.nigerに関しては、完全に死滅したことを確認した後の測定は省略した。

結果を表２及び図１〜図３に示す。
尚、比較例３については多価アルコールを配合していないため、成分が分散せず、結果を得ることができなかったので、実施例１及び比較例１，２のクリームについての結果を示す。

尚、表２中１，２−ＯＤは１，２−オクタンジオールを示し、＊は測定を省略したことを示す。（以下、表４，６に関しても同じ）
図１は混合菌の生菌数の変化を表す図、図２はS.cerevisiaeの生菌数の変化を表す図、図３はA.nigerの生菌数の変化を表す図である。但し、図中△印の折れ線が実施例１の結果、■印の折れ線が比較例１の結果、●印の折れ線が比較例２の結果である。

表２及び図１〜図３の結果より、比較例１及び２のようにグリセリンとフェノキシエタノールを併用した場合には、フェノキシエタノールを０．５重量％配合しても、一般細菌に対しては殆ど防腐効果を発揮しない。
また実施例１のように、１，２−オクタンジオールとフェノキシエタノールを併用すると、一般細菌，酵母，カビの全ての菌種に対して防腐力の向上が見られ、比較例２のようにフェノキシエタノールを０．５重量％配合した場合よりも顕著に防腐力が勝っていることがわかる。

〔試験例２；製剤中における防腐力試験２〕
次に、表３の処方により実施例２〜４及び比較例４〜６のクリームを調製し、上記試験例１と同様のチャレンジテストを行って、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールと安息香酸ナトリウムを併用した場合の防腐力を評価した。

結果を表４及び図４〜６に示す。
尚、比較例６については多価アルコールを配合していないため、成分が分散せず、結果を得ることができなかったので、実施例２〜４及び比較例４，５のクリームについての結果を示す。

尚、表４中１，２−ＰＤは１，２−ペンタンジオールを、１，２−ＨＤは１，２−ヘキサンジオールを示す。
また図４は混合菌の生菌数の変化を表す図、図５はS.cerevisiaeの生菌数の変化を表す図、図６はA.nigerの生菌数の変化を表す図であり、図中○印の折れ線が実施例２の結果、□印の折れ線が実施例３の結果、△印の折れ線が実施例４の結果、■印の折れ線が比較例４の結果、●印の折れ線が比較例５の結果である。

表４及び図４〜図６の結果より、比較例４及び５のようにグリセリンと安息香酸ナトリウムを併用した場合には、安息香酸ナトリウムを０．３重量％配合しても、一般細菌，酵母，カビのいずれの菌種に対しても防腐効果を示さなかったのに対し、実施例２のように１，２−ペンタンジオールと安息香酸ナトリウムを併用すると、安息香酸ナトリウムの使用量を軽減しても、一般細菌に対して優れた防腐力を発揮することがわかる。
また、実施例３及び４のように、１，２−ヘキサンジオール又は１，２−オクタンジオールと安息香酸ナトリウムを併用すると、一般細菌，酵母，カビの全ての菌種に対して防腐力の向上が見られ、比較例５のように安息香酸ナトリウムを０．３重量％配合した場合よりも顕著に防腐力が勝っていることがわかる。

〔試験例３；製剤中における防腐力試験３〕
表５の処方により実施例５及び比較例７〜９のクリームを調製し、上記試験例２と同様のチャレンジテストを行い、１，２−オクタンジオールと４−イソプロピル−３−メチルフェノールとを併用した場合の防腐力を評価した。

結果を表６及び図７〜図９に示す。
尚、比較例９については多価アルコールを配合していないため、成分が分散せず、結果を得ることができなかったので、実施例５及び比較例７，８のクリームについての結果を示す。

図７は混合菌の生菌数の変化を表す図、図８はS.cerevisiaeの生菌数の変化を表す図、図９はA.nigerの生菌数の変化を表す図である。但し、図中△印の折れ線が実施例５の結果、■印の折れ線が比較例７の結果、●印の折れ線が比較例８の結果である。

表６及び図７〜図９の結果より、比較例７，８のようにグリセリンと４−イソプロピル−３−メチルフェノールを併用した場合には、４−イソプロピル−３−メチルフェノールを０．１重量％配合しても、一般細菌，酵母，カビのいずれの菌種に対しても防腐効果を示さなかったのに対し、実施例５のように、１，２−オクタンジオールと４−イソプロピル−３−メチルフェノールを併用すると、一般細菌，酵母，カビの全ての菌種に対して防腐力の向上が見られ、比較例８のように４−イソプロピル−３−メチルフェノールを０．１重量％配合した場合よりも顕著に防腐力が勝っていることがわかる。
更に４−イソプロピル−３−メチルフェノールと１，２−オクタンジオールとを併用した場合には、比較例９のように４−イソプロピル−３−メチルフェノールを単独で使用する場合よりも４−イソプロピル−３−メチルフェノールの使用量を軽減しても、より優れた防腐力を発揮できることがわかる。

以上試験例１〜３の結果から、１，２−ペンタンジオール又は１，２−ヘキサンジオールと安息香酸及びその塩、或いは１，２−オクタンジオールと、安息香酸及びその塩、フェノキシエタノール、４−イソプロピル−３−メチルフェノールを組み合わせて用いることにより、従来より用いられている防腐殺菌剤を排除或いは使用量を軽減しても、人体施用組成物に十分な抗菌性を付与することができることは明らかであり、安全性及び抗菌性において優れた人体施用組成物を提供することができる。

〔試験例４；使用感評価〕
次に、整髪用クリーム及びマッサージクリームを用いて使用感の評価を行った。
（しっとり感について）
以下の処方に従い、多価アルコールとして、１，２−ペンタンジオール，１，２−ヘキサンジオール，１，２−オクタンジオール，或いはグリセリンが配合された整髪用クリームを、常法により調製した。
整髪用クリーム（重量％）
メチルポリシロキサン５．００
パラフィン１０．００
モノステアリン酸ＰＯＥソルビタン３．３０
カルボキシビニルポリマー０．２２
トリエタノールアミン０．２０
多価アルコール５．００
安息香酸０．１０
香料適量
紫外線吸収剤適量
精製水残部
合計１００．００

また、以下の処方に従い、多価アルコールとして、１，２−ペンタンジオール，１，２−ヘキサンジオール，１，２−オクタンジオール，或いはグリセリンが配合されたマッサージクリームを、常法により調製した。
マッサージクリーム（重量％）
ミツロウ１５．００
流動パラフィン３０．００
モノステアリン酸ＰＯＥソルビタン３．３０
モノステアリン酸ソルビタン３．３０
カルボキシビニルポリマー０．０２
トリエタノールアミン０．１５
多価アルコール３．００
流動イソパラフィン３０．００
安息香酸０．１０
香料適量
精製水残部
合計１００．００

上記処方により調製された整髪用クリーム及びマッサージクリームをそれぞれ女性１０名に使用してもらい、使用感について、しっとり感の観点から官能評価してもらった。官能評価の結果に基づき、以下に示す基準で判定した。
◎；１０名中８名以上がしっとり感があると判定
○；１０名中５〜７名がしっとり感があると判定
×；１０名中４名以下がしっとり感があると判定

結果を表７に示す。

＜処方例＞
以下、本発明に係る人体施用組成物の処方例を示す。
（処方例１）
化粧水（重量％）
ポリエチレングリコール１５００２．００
１，２−ヘキサンジオール２．００
ポリオキシエチレン
オレイルエーテル（２５Ｅ．Ｏ）１．５０
香料適量
安息香酸ナトリウム０．１０
紫外線吸収剤適量
精製水残部
合計１００．００

（処方例２）
にきび予防用洗顔剤（重量％）
ステアリン酸１０．００
パルミチン酸１０．００
ミリスチン酸１２．００
ラウリン酸４．００
ヤシ油１．５０
ポリオキシエチレンラウリルエーテル２．００
グリセロールモノステアリン酸エステル２．００
１，２−オクタンジオール１．００
グリセリン１０．００
感光素２０１号０．００１
安息香酸０．１０
キレート剤適量
香料適量
色素適量
精製水残部
合計１００．００

Claims

次式１（化１）で示される１，２−ヘキサンジオールと、次式２（化２）で示される安息香酸及びその塩とが組み合わされてなることを特徴とする防腐殺菌剤（但し、式２中ＲはＨ又はＮａ）。
次式３（化３）で示される１，２−ペンタンジオールと、次式４（化４）で示される安息香酸及びその塩とが組み合わされてなることを特徴とする一般細菌用防腐殺菌剤（但し、式４中ＲはＨ又はＮａ）。
次式５（化５）で示される１，２−オクタンジオールと、次式６（化６）で示される安息香酸及びその塩、次式７（化７）で示されるフェノキシエタノール、次式８（化８）で示される４−イソプロピル−３−メチルフェノールのうちの１種以上とが組み合わされてなることを特徴とする防腐殺菌剤（但し、式６中ＲはＨ又はＮａ）。
防腐殺菌剤として前記請求項１乃至３いずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする人体施用組成物。
前記フェノキシエタノールの配合量が、組成物中０．２重量％未満であることを特徴とする請求項４記載の人体施用組成物。