PL194676B1

PL194676B1 - Kompozycja o działaniu przeciwko drobnoustrojom

Info

Publication number: PL194676B1
Application number: PL330952A
Authority: PL
Inventors: Hanuman J. Jampani; Jerry L. Newman; Anthony W. Newman
Original assignee: Ethicon Inc
Priority date: 1998-01-20
Filing date: 1999-01-20
Publication date: 2007-06-29
Also published as: EP0930065B1; ZA99365B; EP0930065A2; CN1215763C; MY116018A; JPH11322559A; DE69920538D1; BR9900318B1; AU1317299A; AU739279B2; JP4183830B2; ES2229626T3; BR9900318A; CA2259780C; EP0930065A3; PL330952A1; DE69920538T2; US5997893A; CN1228254A; ATE277592T1

Abstract

1. Kompozycja o dzia laniu przeciwko drobnoustrojom zawieraj aca alkohol i srodek zwi ekszaj acy lepkosc, znamienna tym, ze zawiera co najmniej 40% wagowych C 1 -C 4 -alkoholu, jako zag eszczacz zawiera od 0,2 do 2% wagowych polimeru karbomerowego, w którym polimer stanowi zmodyfikowany kopolimer akrylowy, z lo zony w g lównej cz esci z monomeru nienasyconego kwasu karboksylowego o jednym wi azaniu podwójnym, lub jego bezwodnika, o d lugo sci od 3 do 6 atomów w egla, i w pozosta lej cz esci z monomeru estru akrylanowego lub metakrylanowego o lancuchu C 8 -C 30 , przy czym kwas karboksylowy lub jego bezwodnik stanowi a od 80 do 99% wagowych, a monomer estru akrylanowego lub metakrylanowego o lancuchu C 8 -C 30 stanowi od 1 do 20% wagowych, skuteczn a ilosc biocydu kationowego i wod e, przy czym lepko sc kompozycji wynosi powy zej 5000 mPas. PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja o działaniu przeciwko drobnoustrojom, w szczególności zawierająca alkohol, kationowe związki o działaniu przeciwko drobnoustrojom, wykazujące zgodność ze środkami zmiękczającymi skórę i związkami kationowymi, zapewniając w ten sposób wygląd i właściwości płynu kosmetycznego.

Wiadomo, że alkohole i mieszaniny zawierające alkohole wykazują działanie bakteriobójcze i zapobiegają zakażeniom wewnątrzszpitalnym u pacjentów, pielęgniarek i lekarzy. Zużycie preparatów opartych na alkoholu spada, z powodu ich nieodłącznych właściwości wysuszania skóry, co spowodowane jest denaturacją i pozbawianiem lipidów cząsteczek lipidowych skóry. Ze stanu techniki wiadomo, że lipidy w warstwie rogowej skóry mają istotne znaczenie dla właściwości barierowych.

Problem odwodnienia i pozbawienia lipidów usiłowano już rozwiązywać, starając się zmniejszyć do minimum odwadniające działanie układów alkoholowych. W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5288486 opisano zastosowanie polimerowych środków zwiększających lepkość, dodawanych do preparatów w celu zmniejszenia parowania i zapewnienia nawilżania. Sposób ten spowodował zmniejszenie prędkości odparowywania alkoholu, a zatem zapewnił nawilżanie i brak mazistości preparatu dla zastosowań przez pracowników medycyny. Opis patentowy EP 604848 ujawnia szybko schnącą kompozycję zawierającą środek dezynfekujący w postaci roztworu alkoholowego oraz polimer karboksywinylowy i hydroksypropylometylocelulozę. Jest to kompozycja typu żelowego. Jednakże nadal jest konieczne zapewnienie skutecznych kompozycji o działaniu przeciwko drobnoustrojom zawierających alkohol, które odznaczają się właściwościami nawilżającymi kremu do rąk i lotionu. Jest również konieczne zastosowanie składników chemicznych, które zapewniają wygląd produktów nawilżających oraz przezwyciężają poczucie suchości formulacji do stosowania miejscowego, zawierających alkohol. Powyższe dwa aspekty w każdym z produktów lub kompozycji zapewniają wielofunkcyjne działanie, takie jak właściwości działania przeciwko drobnoustrojom, łagodność, nawilżanie i ochronę.

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja o wysokiej skuteczności działania przeciwko drobnoustrojom, która również posiada właściwości nawilżające i nie jest tłusta w dotyku. W szczególności, jeden z aspektów wynalazku zapewnia wodną kompozycję o działaniu przeciwko drobnoustrojom, zawierającą alkohol, skuteczną ilość związku o działaniu przeciwko drobnoustrojom, zwłaszcza związki kationowe, polimer karbomerowy, przy czym kompozycja ma lepkość większą niż 5000 mPas.

W drugiej odmianie wynalazek dotyczy kompozycji o działaniu przeciwko drobnoustrojom, zawierającej dodatkowo skuteczną ilość dimetykonu fenyloetylowego, silanu stearoksytrimetylowego i alkoholu stearylowego dla zapewnienia nieprzezroczystego, mlecznego, białego lotionu.

W trzeciej odmianie wynalazek dotyczy kompozycji o działaniu przeciwko drobnoustrojom dodatkowo zawierającej skuteczną ilość mleczanu cetylowego i mleczanów alkilowych o 12 do 15 atomach węgla i/lub skutecznej ilości cyklometykonu. Dodatek tych składników pozwala włączyć do kompozycji bardziej eteryczne olejki i związki lotne, które poprawiają właściwości kompozycji.

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja o działaniu przeciwko drobnoustrojom zawierająca alkohol i środek zwiększający lepkość, charakteryzująca się tym, że zawiera co najmniej 40% wagowych C1-C4-alkoholu, jako zagęszczacz zawiera od 0,2 do 2% wagowych polimeru karbomerowego, w którym polimer stanowi zmodyfikowany kopolimer akrylowy, złożony w głównej części z monomeru nienasyconego kwasu karboksylowego o jednym wiązaniu podwójnym, lub jego bezwodnika, o długości od 3 do 6 atomów węgla, i w pozostałej części z monomeru estru akrylanowego lub metakrylanowego o łańcuchu C8-C30, przy czym kwas karboksylowy lub jego bezwodnik stanowią od 80 do 99% wagowych, a monomer estru akrylanowego lub metakrylanowego o łańcuchu C8-C30 stanowi od 1 do 20% wagowych, skuteczną ilość biocydu kationowego i wodę, przy czym lepkość kompozycji wynosi powyżej 5000 mPas.

Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera C_rC4-alkohol wybrany z grupy obejmującej alkohol etylowy, alkohol izopropylowy i alkohol n-propylowy, a jako biocyd kationowy zawiera chlorek benzalkoniowy, chlorek metylobenzetoniowy i chlorek cetylopirydyniowy.

Korzystnie kompozycja według wynalazku dodatkowo zawiera dimetykon fenyloetylowy w ilości od 0,1 do 0,2% wagowych i silan stearooksytrimetylowy w ilości od 0,1 do 1,0% wagowego oraz dodatkowo zawiera mleczan cetylowy w ilości od 0,3 do 1,5% wagowych i mleczany C^-C^-alkilowe w ilości od 0,2 do 2,0% wagowych.

PL 194 676 B1

Kompozycja według wynalazku korzystnie dodatkowo zawiera cyklometykon w ilości od 0,75 do

5,0% wagowych, polimer karbomerowy w ilości od 0,2 do 2,0% wagowych, korzystniej od 0,05 do

0,5% wagowych.

Korzystnie kompozycja według wynalazku dodatkowo zawiera skuteczną ilość środka zmiękczającego oraz skuteczną ilość środka nawilżającego.

Lepkość kompozycji wynosi od 9000 do 22000 mPas w temperaturze 25°C, korzystniej od 11000 do 20000 mPas.

Alkohole użyteczne w kompozycji według wynalazku obejmują alkohol n-propylowy i izopropylowy oraz alkohol etylowy. Alkohole są zwykle stosowane w ilości od 40 do 80% objętościowych, korzystnie od około 60 do 75% objętościowych. Alkohol etylowy jest zwykle stosowany w kompozycji według wynalazku w ilości od 20 do 55% wagowych, korzystnie od 30 do 50, najkorzystniej od 35 do 48% wagowych. Kiedy stosuje się mieszaninę alkoholi, alkohol etylowy jest zwykle stosowany w ilości od 20 do 55% wagowych, alkohol izo-propylowy od 5 do 30% wagowych i alkohol n-propylowy od 2 do 40% wagowych. Korzystniej ilość alkoholu etylowego wynosi od 30 do 50% wagowych, alkoholu izopropylowego od 8 do 20% wagowych i alkoholu n-propylowego od 4 do 20% wagowych.

Kationowe kompozycje o działaniu przeciwko drobnoustrojom według wynalazku zawierają związki kationowe, które są dobrze znane w stanie techniki. Do odpowiednich związków należą chlorek bezetoniowy, chlorek benzalkoniowy, chlorek cetylowopirydyniowy, chlorek bisdekalinowy, chlorek cetylowoalkoniowy, chlorek metylowobenzetoniowy, fenoktyd, jodek tibezoniowy, chlorek triklobizoniowy, octan lauroliniowy, ich mieszaniny i tym podobne. Wynalazek pozwala uniknąć problemu destabilizacji, spotykany przy mieszaniu związków kationowych z polimerami karbomerowymi. Całkowity poziom związków kationowych wynosi, zwykle, od 0,05 do 0,5, korzystnie, od 0,08 do 0,3% wagowych, najkorzystniej od 0,09 do 0,2% wagowych.

W kompozycji według wynalazku stosuje się również jako środki zagęszczające kwas akrylowy, usieciowany z nienasyconym środkiem wielofunkcyjnym, jak na przykład polialilowy eter sacharozy. Te polimery kwasu akrylowego, zaopatrzone w grupy funkcyjne, zwane powszechnie karbomerami, opisano w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2798053 i 3133865.

Dobranie odpowiedniego karbomeru zapewnia kompozycji o działaniu przeciwko drobnoustrojom korzystne właściwości lepkości. W celu zapewnienia korzystnego uczucia lepkości, wartość dla danego preparatu musi wynosić powyżej około 5000 mPas. Korzystniej, lepkość kompozycji wynosi od około 9000 do około 22000, i najkorzystniej, od około 11000 do około 20000 mPas, przy pomiarze w temperaturze 25°C.

Stosuje się środek zagęszczający, który jest środkiem dodatkowym, złożonym z polimeru kwasu akrylowego usieciowanego z nienasyconym polialilowym eterem sacharozy. Polimery stosuje się w ilości wystarczającej do wytworzenia kompozycji w postaci żelu o lepkości pozostającej w korzystnym zakresie.

Na rynku znajduje się pewna liczba tych polimerów, znanych ze stanu techniki jako karbomery, produkowanych, odpowiednio, przez firmy B.F. Goodrich (Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone Ameryki) - CARBOPOL® 934, 940, 941, i przez firmę R.I.T.A. (Crystal Lake, IL, Stany Zjednoczone Ameryki) ACRITAMER® 934, 940, 941. Typowo, stosuje się od 0,2 do 2% wagowych związków karbomerowych, korzystnie, stosuje się od 0,4 do 0,7% wagowych w przeliczeniu na całkowitą masę preparatu o działaniu przeciwko drobnoustrojom.

Korzystny polimer karbomerowy, wśród kilku korzystnych karbomerów, stanowi ACRITAMER® 505E firmy R.I.T.A., karboksypolimer poliwinylowy usieciowany z eterami pentaerytrytolu. ACRITAMER® 505E jest korzystny jako środek żelujący, czyli zwiększający lepkość, ponieważ pozwala na wytworzenie przezroczystego lub półprzezroczystego żelu według wynalazku.

Najbardziej korzystny karbomer stanowi ULTREZ® 10 (produkowany przez firmę B.F. Goodrich) - emulsja typu olej w wodzie zmodyfikowanego kopolimeru akrylowego, zawierająca jako główny składnik nienasycony monomer kwasu karboksylowego, o jednym wiązaniu podwójnym, lub jego bezwodnik, o długości od 3 do 6 atomów węgla i jako drugi składnik akrylan o łańcuchu C8-C30 lub monomer estru metakrylanowego, przy czym kwas karboksylowy lub jego bezwodnik stanowi od 80 do 99% wagowych, natomiast akrylan o łańcuchu C8-C30 lub monomer estru metakrylanowego lub akrylanowego stanowi od 1% do 20% wagowych. Polimer opisano w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5004598.

Niniejszy wynalazek zapewnia bardzo korzystne, nieoczekiwane wyniki, ponieważ, w przeciwieństwie do kompozycji znanych z piśmiennictwa, ULTREZ® zapewnia w obecności jonów doskonałą

PL 194 676 B1 lepkość. Jest to nieoczekiwane, ponieważ w piśmiennictwie podaje się, że produkty ULTREZ® 10 są niestabilne i należy stosować je w połączeniu z innymi polimerami o odpowiednich właściwościach w obecności jonów.

Można ewentualnie stosować również inne środki zagęszczające, pod warunkiem, że powstały preparat nie powoduje utrzymywania się na skórze nadmiernie lepkiej pozostałości, i wykazuje dopuszczalne właściwości dotykowe. Ze stanu techniki znane są odpowiednie środki, do których należą żywice, podstawione żywice, takie jak propylenowe etery glikolowe, żywice guar, żywice ksantanowe i tym podobne.

Oprócz wyżej wymienionych materiałów bardzo korzystne jest, aby kompozycja zawierała inne składniki, w celu poprawy właściwości działania preparatu lub jego odczuwania przez użytkownika. Do składników tych należą materiały nośnikowe, takie jak dimetykon fenyloetylowy (dostępny w handlu pod nazwą SILSOFT® PEDM), dimetykon i cyklometykon. Dimetykon fenyloetylowy stosuje się w ilości od 0,1 do 2% wagowych, korzystnie, od 0,1 do 1,0, najkorzystniej, od 0,25 do 0,5% wagowych. Cyklometykon stosuje się, typowo, w ilości od 0,6 do 5,0, korzystnie, od 0,75 do 2,0, i najkorzystniej, od 0,8 do 1,5% wagowych. Dodanie składnika nośnikowego poprawia stabilność rozproszenia kompozycji i umożliwia uzyskanie trwałej kompozycji płynu kosmetycznego. Na przykład, brak środka nośnikowego spowoduje odkładanie się na rękach użytkownika wosku silikonowego (silan stearooksytrimetylowy).

Do innych korzystnych składników należą środki poślizgowe, takie jak dimetykon fenyloetylowy, silikon polimerowy, stosowany, korzystnie, dla uzyskania rozproszenia innych składników. Stwierdzono, że w braku tego związku woski takie, jak Dow Corning Wax® 580 (mieszanina silanu stearooksytrimetylowego i alkoholu stearylowego) wykazuje niezgodność z innymi składnikami. Po nałożeniu takich preparatów na skórę obserwuje się łuszczenie. Głównie występuje ono z powodu krystalizacji wosku podczas szybkiego odparowywania nisko lotnych składników, takich jak alkohol i cyklometykon.

Ewentualnie kompozycja według wynalazku również zawiera środki kompleksujące w ilości od 0,05 do 0,5% wagowych. Odpowiednimi środkami kompleksującymi są kwas etylenodwuaminotetraoctowy (EDTA) i różne sole EDTA, łącznie z sodową, dwusodową, potasową, wapniową, itp.

W celu zapewnienia kompozycji odpowiedniej dla skóry i nie powodującej podrażnień stosowane są substancje regulujące pH, od obojętnych do lekko kwaśnych (pH od około 5,7 do około 7,0). Inne składniki obejmują olejki eteryczne, takie jak olejek z palczatki kosmatej, olejek z herbacianego drzewa australijskiego, olejek tymolowy, olejek lawendowy, olejek goździkowy, itp. Olejek eteryczny jest stosowany w ilości od 0,1 do 5,0%. Olejki eteryczne podnoszą płynność, penetrację, i wilgotność kompozycji według wynalazku.

W kompozycji według wynalazku trwałość jest relatywnie niska po dodaniu innych składników, takich jak olejki eteryczne, woski, rozpuszczalniki wysokowrzące, takie jak alkohol izopropylowy (82,5°C), alkohol n-propylowy (97,2°C). Nietrwałość objawia się w redukcji lepkości kompozycji i tak zwanym „ładowaniem” karbomeru. Z powodu tego „ładowania” obserwuje się podczas zastosowania na ręce zjawisko zwane „tworzeniem kulek” zwłaszcza przy wysokich stężeniach alkoholu. Tworzenie kulek jest procesem tworzenia małych banieczek składających się z karbomeru i innych składników kompozycji. Nie było podobnych obserwacji, gdy produkt o wysokiej zawartości alkoholu zastosowano po spłukaniu rąk wodą i wytarciu ręcznikiem. Tworzenie kulek występuje kiedy jest ograniczona ilość wody w kompozycji. W warunkach ograniczonej ilości wody karboner staje się uwodniony za pomocą wilgotności skóry, podczas gdy jonowe cząsteczki działają na karbomer i elektrolity skóry, ładowanie karbomeru staje się zbyt wielkie, co powoduje tworzenie kulek z karbomeru i innych składników na dłoniach.

Z powodu dużej zawartości alkoholu w kompozycji, niniejszy wynalazek jest skuteczny jako wskaźnik brudu i środek usuwający brud. Jednakże, w przeciwieństwie do innych preparatów zawierających alkohol, kompozycja według wynalazku zdolna jest również do zapewnienia nawilżenia rąk, z powodu tego, że zawiera dużą ilość środków zmiękczających skórę i naturalnych olejów. Preparaty zawierające większą ilość wody (20-40% objętościowych) i mniejszy odsetek alkoholu (50-60% objętościowych) nie wykazują tego zjawiska, mają jednak lepszy wygląd płynu kosmetycznego, to znaczy są białe, nieprzejrzyste i mleczne.

W innym wykonaniu niniejszego wynalazku, dodanie wosku poprawia wygląd płynu kosmetycznego, do mazistego wyglądu preparatu podstawowego zawierającego ULTREZ® 10. Na przykład, stearynian stearooksytrimetylowy stosuje się, typowo, w ilości od 0,01 do 1%, korzystnie, od 0,02 do 0,5, i najkorzystniej, od 0,025 do 0,1% wagowych. Mleczan cetylowy stosuje się w ilości od 0,3 do 1,5, korzystnie, od 0,4 do 1,0, i najkorzystniej, od 0,4 do 0,8% wagowych. Mleczany C^-C^-alkilowe

PL 194 676 B1 stosuje się w ilości od 0,2 do 2,0, korzystnie, od 0,4 do 1,5, i najkorzystniej, od 0,5 do 1,25% wagowych. Przy stosowaniu preparatów doświadczalnych ujawniono korzystne składniki i ich proporcje, niezbędne do uzyskania preparatów stabilnych, nie wykazujących łuszczenia się ani zbrylania.

Wosk, korzystnie, Dow Corning® Wax 580	0,01-1,00
Cyklometykon (dekametylocyklopentasiloksan)	0,75-5,0
SILSOFT PEDM	0,1-2,0
Dimetykon (ewentualnie)	0,2-2,0
Mleczan C-^-C-isalkilowy	0,2-2,0
Mleczan cetylowy	0,2-2,0
Karbomer: ULTREZ® 10	0,2-2,0

Ilość wysoce lotnych substancji, takich jak alkohole, na przykład alkohol etylowy, i innych składników, takich jak ULTREZ® 10, Dow Corning® 580 Wax, cyklometykon, dimetykon fenyloetylowy i olejki eteryczne, zależy od ładunku. Ilość tych składników stanowi czynnik istotny dla uzyskania stabilnych preparatów o korzystnej lepkości. Korzystny stosunek składników kompozycji według wynalazku stanowi: wosk silikonowy, na przykład silan stearooksytrimetylowy 0,1%/dimetykon fenyloetylowy 1,0%/karbomer 2,3%/cyklometykon 5,6%, przy czym pozostałą część preparatu stanowi głównie alkohol i woda, a inne składniki obecne są w mniejszej ilości.

Poniżej wymieniono typową procentową zawartość składników niniejszego wynalazku.

Składnik	Procent wagowy
Woda dejonizowana	20-40
Alkohol (% objętościowy)	60-70
Kationowe związki o działaniu przeciwko drobnoustrojom: chlorek benzetoniowy, chlorek benzalkoniowy lub chlorek cetylopirydyniowy	0,05-0,5
Środek kompleksujący: Na2EDTA	0,01-0,1
Polimer karbomerowy: ULTREZ® 10	0,2-2,0
Wosk: Dow Corning® Wax 580	0,01-1,00
Cyklometykon	0,75-5,0
Substancje zwiększające ładunek: dimetykon fenyloetylowy i dimetykon	0,1-2,0
Środki zmniejszające kleistość: mleczan C12-C-i5-alkilowy	0,2-2
Mleczan cetylowy	0,3-1,5

Kompozycje według wynalazku mogą zawierać również inne składniki, na przykład środki zmiękczające, w ilości od 1 do 20, korzystnie, od 10 do 15% wagowych całkowitej masy preparatu, środki nawilżające, stosowane w ilości od 1 do 40, korzystnie, od 10 do 20% wagowych całkowitej masy preparatu, środki zapachowe, barwniki i tym podobne środki znane ze stanu techniki.

Zastosowanie tych kompozycji nie ogranicza się do oczyszczania powierzchni; można je również stosować jako środki do szorowania, środki odkażające do rąk, środki stosowane w przypadkach nietrzymania moczu i stolca, środki do domowej apteczki, środki przyspieszające gojenie się ran, środki do pielęgnacji ran, oraz środki konsumpcyjne. W szczególności, niniejszy wynalazek jest korzystny do odkażania rąk, miejsc zakażonych, skóry nad polem operacyjnym, miejsc dotkniętych trądzikiem, miejsc przed wykonaniem wstrzyknięcia, na przykład szczepienia, zastrzyku, lub przed założeniem cewnika. Na pole przeznaczone do odkażenia nakłada się skuteczną ilość preparatu. Typowo, nakłada się od 0,5 do 10 mililitrów, korzystnie, od 1,0 do 8, i najkorzystniej, od 2,5 do 5 mililitrów preparatu o działaniu przeciwko drobnoustrojom. Stwierdzono, że taka ilość preparatu o działaniu przeciwko drobnoustrojom jest skuteczna dla zapewnienia log1₀ zmniejszenia populacji drobnoustrojów o 2 lub więcej.

PL 194 676 B1

Ponadto, kompozycja według wynalazku dobrze nadaje się do odkażania twardych powierzchni, takich jak stoły, lady, wyposażenie sal operacyjnych i tym podobne. Kompozycje według wynalazku nie drażnią i nie uwrażliwiają skóry. Stwierdzono również, że kompozycje według wynalazku wykazują działanie nawilżające. Jest to nieoczekiwane, ponieważ preparaty zawierają dużą ilość, ponad 50% wagowych, alkoholu, o którym wiadomo, że wysusza skórę.

W poniższych przykładach stosuje się następujące dostępne w handlu materiały:

AD MOD I jest środkiem zapachowym, dostępnym w firmie International Flavor and Fragrance.

AMP-95 stanowi mieszaninę 2-amino-2-metylo-1-propanolu, 2-(metyloamino)-2-metylo-1-propanolu i wody, w stosunku około 90:5:5, i dostępny jest w firmie Angus Chemical Company.

CERAPHYL® 28 stanowi w zasadzie mleczan cetylowy, woskowatą substancję stałą, dostępną w firmie ISP Van Dyk Inc. CERAPHYL® 41 stanowi mieszaninę mleczanów Ci2-Ci5-alkilowych cetylowy, woskowatą substancję stałą, dostępną w firmie ISP Van Dyk Inc.

COSMOCIL® stanowi 20% roztwór chlorowodorku poliheksametylenobiguinidowego, dostępny w firmie Zeneca Biocides.

Płyn DOW CORNING® 245 stanowi cyklometykon.

Wosk DOW CORNING® 580 stanowi mieszaninę woskowatego silanu stearooksytrimetylowego i alkoholu stearylowego.

ESS 9090 IC stanowi środek zapachowy, dostępny w firmie Givudan-Roure Corporation.

GERMABEN II stanowi mieszaninę mocznika diazolidynylowego (około 30%), metyloparabenu (około 11%) i propyloparabenu (około 3%) oraz glikolu propylenowego (około 56%), dostępną w firmie Sutton Laboratories.

GERMALL PLUS stanowi mieszaninę 3-jodo-2-propylobutylo-karbaminianu (około 1%) i mocznika diazolidynylowego (około 99%), dostępną w firmie Sutton Laboratories.

PHOSPHOLIPID CDM stanowi chlorek kokofosfatydylo-(PG)-diamonowy, kosyntetyczny, biomimetyczny fosfolipid, dostępny w firmie Mona Industries, Inc.

SILSOFT® PEDM stanowi dimetykon fenyloetylowy, dostępny w firmie Witco Corporation OSi Specialties Inc.

Następujące przykłady służą ilustracji wynalazku. Jeżeli nie wskazano inaczej, wszystkie procenty podano wagowo. Wszystkich rejestracji dokonywano w temperaturze 25°C.

P r z y k ł a d 1.

Wytworzono poniższy preparat; skład procentowy zastosowanych składników był taki, jak podano poniżej. Ilość alkoholu podano według objętości, a pH mieszanin doprowadzono do wartości około 6,4.

Preparat 1: etanol 70%; ACRITAMER 505E 0,45; gliceryna 3; cyklometykon (245) 1; dimetykon (225) 0,5; Dow Corning® 580 Wax 0,25; SILSOFT® PEDM 1; LEXOREZ® 100 0,25; CERAPHYL®-41 0,5; CERAPHYL®-28; triklosan 0,3; ESS 9090 IC 0,06, i woda dejonizowana. Stwierdzono, że lepkość Brookfield preparatu wynosiła 14000 mPas przy pomiarze wrzecionem nr 4 przy 10 obrotach na minutę.

Preparat 2 - wytworzono ponownie Preparat 1, z tym wyjątkiem, że dodano 0,2 chlorku benzetoniowego. Lepkość powstałego preparatu spadła do 540 mPas.

Preparat 3 - wytworzono Preparat 1, z tą różnicą, że usunięto trietanoloaminę i dodano Na₂EDTA w ilości 0,18%. Lepkość preparatu wynosiła 4320 mPas.

Preparat 4 - wytworzono ponownie Preparat 1, z tym wyjątkiem, że zamiast 70% alkoholu etylowego jako alkohol zastosowano 40% alkoholu etylowego, 25% alkoholu izopropylowego i 5% alkoholu n-propylowego. Lepkość preparatu wynosiła 6780 mPas.

T a b e l a 1

Lepkość preparatów z substancjami jonowymi, kationowymi i solami

Kompozycja	Lepkość (mPas)	Zmniejszenie lepkości (%)
1 (Preparat podstawowy z ACRITAMER® 505E)	14000	...
2 (Preparat podstawowy z ACRITAMER® 505E plus chlorek benzetoniowy)	540	96,1
3 (Preparat podstawowy z ACRITAMER® 505E plus EDTA dwusodowy)	4320	69,1
4 (Preparat podstawowy z ACRITAMER® 505E plus alkohol etylowy, alkohol izopropylowy i n-propylowy)	6780	51,6

PL 194 676 B1

Stwierdzono, że ACRITAMER® 505E firmy R.I.T.A., karboksypolimer poliwinylowy, usieciowany z eterami pentaerytrytolu, był niestabilny między 0,45 a 0,6% wagowych w obecności środków kompleksujących, takich jak EDTA dwusodowy, i cząsteczek kationowych, takich jak chlorek benzalkoniowy (chlorek alkilodimetylobenzyloamonowy) i chlorek benzetoniowy (chlorek diizobutylofenoksyetoksyetylodimetylobenzyloamonowy) w różnym stężeniu.

Dodanie chlorku benzetoniowego w ilości 0,2 wagowych, 0,018 EDTA dwusodowego i mieszaniny alkoholu etylowego, alkoholu izopropylowego i alkoholu n-propylowego (45:25:5) spowodowało zmniejszenie lepkości wynoszące, odpowiednio, 96,1%, 69,1% i 51,6% (tabela 1).

P r z y k ł a d 2

Wytworzono Preparat 5, zawierający następujące składniki: alkohol etylowy 70%; ULTREZ® 10 0,60; gliceryna 1,5; cyklometykon 1,5; dimetykon 0,5; Dow Corning® 580 Wax 0,25; SILSOFT® PEDM 1,0; LEXOREZ® 100 0,25; CERAPHYL®-41 0,5; CERAPHYL®-28 0,5; triklosan 0,3; AMP-95 (substancja modyfikująca pH); ESS 9090 IC 0,06, i woda dejonizowana. Lepkość roztworu wynosiła 21600 mPas.

Preparat 6 - wytworzono Preparat 5, dodając 0,2% chlorku benzetoniowego. Lepkość powstałego roztworu spadła do 7200 mPas.

Preparat 7 - wytworzono Preparat 5, z tym wyjątkiem, że do preparatu dodano Na₂EDTA. Lepkość wynosiła 12540 mPas.

Preparat 8 - wytworzono ponownie Preparat 5, z tym wyjątkiem, że usunięto AMP-95, i na miejsce tej substancji do preparatu dodano trietanoloaminę. Lepkość wynosiła 20820. Zamiast karbomeru ACRITAMER® 550E zastosowano polimer CARBOPOL® ULTREZ 10. Stwierdzono, że kiedy dodawano karbomer ULTREZ® 10 w ilości 0,5-0,6%, oprócz Dow Corning® Wax 580 (0,2-1%), preparat stanowił stabilny i zgodny żel, przypominający płyn kosmetyczny, o wyglądzie kosmetycznym. Stwierdzono, że lepkość preparatów podstawowych, zawierających ULTREZ® 10, wynosiła 21600 mPas przy rejestracji na lepkościomierzu Brookfielda z zastosowaniem wrzeciona nr 4. Po dodaniu do podstawowego karbomeru 0,2% chlorku benzetonionowego i 0,05 EDTA dwusodowego, stwierdzono zmniejszenie lepkości preparatów podstawowych.

Kompozycja	Lepkość (mPas)	Zmniejszenie lepkości (%)
Preparat podstawowy z ULTREZ® 10	21600
Preparat podstawowy z ULTREZ® 10 i chlorkiem benzetoniowym)	7200	66,67
Preparat podstawowy z ULTREZ® 10 i EDTA dwusodowym	12540	41,94

Ogólnie, karbomery są wrażliwe, czyli podatne, na działanie cząsteczek naładowanych, takich jak glukonian chlorheksydyny, chlorek benzalkoniowy, chlorek benzetoniowy, jak również soli, takich jak EDTA dwusodowe. Przykład karbomerów o średniego stopnia wrażliwości stanowi ACRITAMER® 505E. W niniejszym wynalazku ULTREZ® 10, najkorzystniejszy karbomer, wykazywał tolerancję na dodawanie jonów lub cząsteczek naładowanych, jak również korzystne właściwości wytwarzania preparatów i korzystne właściwości kosmetyczne.

P r z y k ł a d 3.

Preparat 9. Jako standard zastosowano ponownie Preparat 5; do tego preparatu dodano 2% olejku z palczatki kosmatej i 2% olejku z australijskiego drzewa herbacianego. Lepkość preparatu wynosiła 14000 mPas.

Preparat 10. Do Preparatu 9 dodano 0,05 PHOSPHOLIPID CDM i 0,025 octanu tokoferylu. Lepkość preparatu wynosiła 10350 mPas.

Preparat 11. Do Preparatu 10 dodano 0,2 chlorku benzetoniowego. Lepkość powstałego preparatu spadła do 6420 mPas.

Preparat 12. Zamiast 70% alkoholu etylowego, zastosowanego w Preparacie 11,70% utworzyła alkohol etylowy/alkohol izopropylowy/alkohol n-propylowy, w stosunku 40:25:5. Lepkość powstałego preparatu wynosiła 8820 mPas.

PL 194 676 B1

P r z y k ł a d 4

Preparat 13. Preparat wytworzono z następujących składników: alkohol etylowy 62; ULTREZ® 10 0,55; gliceryna 0,5; cyklometykon (245) 1,25; dimetykon (225) 1,0; Dow Corning® 580 Wax 0,025; SILSOFT® PEDM 0,2; CERAPHYL®-41 1,0; CERAPHYL®-28 0,5; fenoksyetanol 0,5; chlorek benzalkoniowy (50% aktywny) 0,2; PHOSPHOLIPID CDM 0,05; GERMABEN-II 0,1; AMP-95. Lepkość roztworu wynosiła 17300 mPas.

Preparat 14. Jako preparat standardowy zastosowano Preparat 13, stosując alkohol etylowy 70; ULTREZ® 10 0,6; glicerynę 1,5; cyklometykon (245) 0,5; dimetykon (245) 1,0; Dow Corning® 580 Wax 0,25; SILSOFT® PEDM 1,0; CERAPHYL®-28 0,5; CERAPHYL®-41 0,5; fenoksyetanol 0,5; chlorek benzalkoniowy (50% aktywny) 0,2; PHOSPHOLIPID CDM 0,05; GERMAL PLUS zastąpiono glukonianem chlorheksydyny (20%) w ilości 0,5%. Powstały roztwór okazał się wodnisty, a jego lepkość wynosiła poniżej około 100 mPas.

Preparat 15. Zastosowano Preparat 15, zastępując glukonian chlorheksydyny około 0,1 COSMOCIL®. Lepkość powstałego roztworu wynosiła poniżej około 100 mPas.

Kompozycje zawierające ULTREZ® 10 z naładowanymi cząsteczkami, takimi jak chlorek benzetoniowy i chlorek benzalkoniowy w różnym stężeniu, nie wykazały jakiejkolwiek różnicy w stabilności ani lepkości. Inne związki o działaniu przeciwko drobnoustrojom, takie jak guanidy, w tym glukonian chlorheksydyny i biguanid poliheksametylenowy (PHMB, COSMOCIL® w różnym stężeniu, destabilizowały kompozycje, powodując niekorzystnie małą lepkość.

P r z y k ł a d 5

Badano działanie drażniące i uwrażliwiające kompozycji według wynalazku. Wytworzono następujące preparaty:

Preparat 16: woda dejonizowana 28,7; alkohol etylowy 62; ULTREZ® 10 0,45; gliceryna 0,5; cyklometykon 1,25; Dow Corning® 580 Wax 0,025; SILSOFT® PEDM 0,2; CERAPHYL®-28 0,5; CERAPHYL®-41 1,0; AMP-95 (substancja modyfikująca pH) w niezbędnej ilości; 1906 AD MOD l 0,1.

Preparat 17 woda dejonizowana 27,7; alkohol etylowy 62; ULTREZ® 10 0,55; gliceryna 0,5; cyklometykon 1,25; Dow Corning® 580 Wax 0,025; SILSOFT® PEDM 0,2; CERAPHYL®-28 0,5; CERAPHYL®-41 1,0; AMP-95 (substancja modyfikująca pH) w niezbędnej ilości; 1906 AD MOD I 0,06, fenoksyetanol 0,5, chlorek benzalkoniowy (50% aktywny) 0,16, chlorek benzetoniowy 0,08, PHOSPHOLIPID CDM 0,05, GERMALL PLUS 0,1. GERMABEN Il 0,1.

Przed badaniem sprawdzono, czy osoby w nim uczestniczące spełniają wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia. Każdy z uczestników otrzymał badania. Faza indukcji obejmowała dziewięć (9) kolejnych zastosowań materiału badanego, po których dokonano oceny miejsc badanych. Przed nałożeniem plastrów miejsca zaznaczono substancją barwiącą skórę, na przykład fioletem gencjany. Osobom badanym polecono usunąć plastry około 24 godziny po nałożeniu. Uczestnicy badania przychodzili do pracowni co 48 godzin; dokonywano wówczas oceny miejsc i ponownego nałożenia identycznych plastrów. Po wizycie dziewiątej, osoby badanie udały się do domów na 10-14 dniowy okres wypoczynku. Po okresie wypoczynku rozpoczęto okres ekspozycji, w szóstym tygodniu badania, nakładając identyczne plastry na miejsca uprzednio nie eksponowane. Plastry te osoby badane usuwały po 24 godzinach, i miejsca te oceniano po kolejnych 24 i 48 godzinach. Oceny dokonywano 48 i 72 godziny po nałożeniu plastrów. Jako pełne badanie danej osoby kwalifikowano dziewięć (9) zastosowań i nie mniej niż osiem (8) kolejnych odczytów w okresie indukcji oraz jedno (1) nałożenie produktu i dwa (2) odczyty w okresie ekspozycji. U 101 osób, które ukończyły badanie, nie stwierdzono objawów uwrażliwienia ani podrażnienia przez produkt.

P r z y k ł a d 6

Badano dwa preparaty, stosowane w powyższym Przykładzie 5, w celu oceny ich właściwości nawilżających. U 15 osób nakładano preparat na suchą skórę na bocznej części kończyny dolnej. Nawilżenie skóry mierzono stosując urządzenie SKICON® Skin Surface Hydrometer. Wyniki u osób poddanych działaniu Preparatu 17 były podobne, jak u osób, u których nie zastosowano żadnego preparatu (kontrola), wskazując, że preparat nie ma działania wysuszającego. Stwierdzono, że Preparat 16 jest podobny do Preparatu 17, lecz nieco bardziej wysusza skórę. Oba preparaty wykazywały właściwości nie oczekiwane, pod tym względem, że preparaty z dużą zawartością alkoholu nie wykazywały, jak stwierdzono, istotnego działania wysuszającego skórę.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Kompozycja o działaniu przeciwko drobnoustrojom zawierająca alkohol i środek zwiększający lepkość, znamienna tym, że aawikra co najmniej 40% wagowych C1-C4-alkoholu, jako zagęszzawiera od 0,2 do 2% wagowych polimeru karbomerowego, w którym polimer stanowi zmodyfikowany kopolimer akrylowy, złożony w głównej części z monomeru nienasyconego kwasu karboksylowego o jednym wiązaniu podwójnym, lub jego bezwodnika, o długości od 3 do 6 atomów węgla, i w pozostałej części z monomeru estru akrylanowego lub metakrylanowego o łańcuchu C₈-C30, przy czym kwas karboksylowy lub jego bezwodnik stanowią od 80 do 99% wagowych, a monomer estru akrylanowego lub metakrylanowego o łańcuchu C8-C30 stanowi od 1 do 20% wagowych, skuteczną ilość biocydu kationowego i wodę, przy czym lepkość kompozycji wynosi powyżej 5000 mPas.
2. Kompooycja według zas^z. 1, znamienna tym, że zawiera C1-C₄4alkohol wybrany z grupy obejmującej alkohol etylowy, alkohol izopropylowy i alkohol n-propylowy.
3. Kom pozywa według zassoz. 1, znamienna tym, że jako biocyd kaHonowy zawiera chlooek benzalkoniowy, chlorek metylobenzetoniowy i chlorek cetylopirydyniowy.
4. Kompozzcca według zas^z. 1, znamienna tym, że Peda^owo zawiera dimeeykon fennloerylowy w ilości od 0,1 do 0,2% wagowych i silan stearooksyrrimetylowy w ilości od 0,1 do 1,0% wagowego.
5. Kompozycca według zas^z. 1, tym. że dodatkowo zawiera mleczan cetylowy w ilości od 0,3 do 1,5% wagowych i mleczany C^-C^-alkilowe w ilości od 0,2 do 2,0% wagowych.
6. Kompoozcja weeniu zas^z. 0, znamienna tym, że doda-kowo zawiera cyklometykon w i iości od 0,75 do 5,0% wagowych.
7. Komepozcja wiedu zzato. j, znnmieenn tym, 0ż zzwiira pplimer ks-bbmerowow i ioość zo 0,2 do 2,0% wagowych.
8. Komepozcja wiedu zz-Lz. j, znnmieenn tt^m, 0ż zzwiira zplimer Zs-bbmerowow i ioość zo 0,05 do 0,5% wagowych.
9. Komepozcja woełuszzstrz. 0 ,zznmieenntym. żż ddOdtkswozzwierasSsSyecaą i i oOśśrzOka zmiękczającego.
10. Komppozcja wiedu zz-hz. j, zznmieenn tym, Zż Zo0dttk:)wozzwiera oSuSyecaąiioOśOrzOka nawilżającego.
11. Kc^re^r^^a^c^j£j według zas^z. 1, znamienna tym, że i epkoóć kompozyccj wynooi od 9000 do 22000 mPas w temperaturze 25°C.
12. Kompoozyja weełuu zasta. 0, znamieenn tym, Ze i oppsóś komppozyjj wonooi oo 0 1000 Zo 20000 mPas w temperaturze 25°C.