BR9900318B1

BR9900318B1 - composiÇÕes antmicrobianas À base de Álcool com aspecto de cosmÉtico.

Info

Publication number: BR9900318B1
Application number: BRPI9900318-0A
Authority: BR
Inventors: Hanuman J Jampani; Jerry L Newman; Anthony W Newman
Priority date: 1998-01-20
Filing date: 1999-01-21
Publication date: 2010-02-23
Also published as: CA2259780A1; ZA99365B; EP0930065A3; BR9900318A; TWI228422B; PL194676B1; CA2259780C; ES2229626T3; AU1317299A; MY116018A; CN1215763C; JP4183830B2; US5997893A; ATE277592T1; DE69920538T2; CN1228254A; PL330952A1; EP0930065B1; EP0930065A2; JPH11322559A

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI-ÇÕES ANTIMICROBIANAS À BASE DE ÁLCOOL COM ASPECTO DECOSMÉTICO".

Este pedido está relacionado com os pedidos de patentes norte- americanos intitulados "ANTI-MICROBIAL COMPOSITION" e "LOW TACKLOTION1 GELS AND CREAMS", todos simultaneamente depositados com opedido prioritário do presente pedido de patente; cedidos para o mesmo aquicessionário e ora incorporados por referência como se totalmente aqui descritos.

A presente invenção refere-se às composições antimicrobianas,mais particularmente aos compostos antimicrobianos catiônicos contendoálcool, que são compatíveis com emolientes e compostos catiônicos, dessemodo proporcionando um aspecto e propriedades semelhantes à loção.

Fundamentos da Invenção

Os álcoois e as misturas contendo álcool são conhecidos possu-írem atividade bactericida, e impedirem as infecções nosocomiais em círcu-los de hospitais entre pacientes, enfermeiras e doutores. O uso de composi-ções à base de álcool está caindo devido às suas propriedades de desidra-tação inerentes, que são causadas pela desnaturação e deslipidização dasmoléculas de lipídio da pele. É apreciado na técnica que os lipídios no estra-to córneo da pele são importantes nas propriedades de barreiras.

Em uma tentativa de se dirigir ao problema de desidratação e dedeslipidização, foram feitas tentativas de minimizar os efeitos da desidrata-ção dos sistemas de álcoois. A Patente US Número 5.288.486 divulga o usode agentes poliméricos de formação de viscosidade, que foram adicionadosàs composições para reduzir a evaporação e proporcionar umedecimento.

Embora esta abordagem tenha reduzido a taxa de evaporação do áicool, ascomposições necessitam de sensação de toque, umidade e textura não-gordura pretendidas pelos profissionais médicos.

Seria altamente desejável proporcionar uma composição antimi-crobiana contendo álcool, efetiva, que possua a sensação e as característi-cas de umedecimento de um creme e loção para as mãos. É também dese-jávei utilizar ingredientes químicos que proporcionem o aspecto de produtosumectantes para superar a secagem percebida de formulações contendoálcool, tópicas. Estes dois aspectos em qualquer produto ou uma formula-ção proporcionariam funções múltiplas, tais como eficácia antibacteriana,suavidade, umedecimento e proteção.

Sumário da Invenção

A presente invenção proporciona uma composição antimicrobia-na altamente efetiva, que também possui características de umedecimento enão torna-se gordurosa ao toque. Em particular, um aspecto da invençãoproporciona uma composição antimicrobiana aquosa compreendendo álco-ol, uma quantidade efetiva de um composto antimicrobiano, particularmenteos compostos catiônicos, e um polímero de carbômero, a composição tendouma viscosidade de mais do que 5.000 centipoise.

Em uma segunda modalidade da invenção, a composição anti-microbiana adicionalmente é provida com uma quantidade efetiva de feniletildimeticona, estearoxitrimetilsilano e álcool estearílico, para proporcionaruma loção opaca, branca leitosa.

Em uma terceira modalidade da invenção, a formulação antimi-crobiana adicionalmente contém uma quantidade efetiva de Iactato de cetilae Iactatos de alquila de (C12-C15) e/ou uma quantidade efetiva de ciclometi-cona. A adição destes ingredientes permite que a formulação incorpore maisóleos essenciais e compostos voláteis, o que aperfeiçoa o desempenho glo-bal da composição.

Uma outra modalidade da presente invenção proporciona ummétodo para desinfetar superfícies por contato da superfície com uma quan-tidade efetiva da composição antimicrobiana.

Descrição Detalhada da Invenção

A presente invenção refere-se às composições contendo álcool,antimicrobianas, contendo um polímero de carbômero, um composto antimi-crobiano catiônico e, preferivelmente, uma cera de silicone. Um agente deformação de complexo pode adicionalmente ser proporcionado. O balançoda composição é a água, tipicamente de cerca de 15 a cerca de 40 porcento em peso.

Os álcoois úteis na presente invenção incluem o álcool n-propílico e /so-propílico e o álcool etílico. Os álcoois são tipicamente empre-gados em um nível de cerca de 40 a cerca de 80 por cento em volume, pre-ferivelmente de cerca de 60 a cerca de 75 por cento em volume. O álcooletílico é tipicamente usado na presente invenção a partir de cerca de 20 acerca de 55 por cento em peso, preferivelmente a partir de cerca de 30 acerca de 50, e mais preferivelmente a partir de cerca de 35 a cerca de 48por cento em peso. Quando uma mistura de álcoois for empregada, o álcooletílico é tipicamente usado a partir de 20-55 por cento em peso, o álcool /so-propílico a partir de cerca de 5 a cerca de 30 por cento em peso e o álcooln-propílico a partir de cerca de 2 a cerca de 40 por cento em peso. Maispreferivelmente, a quantidade de álcool etílico é de cerca de 30 a cerca de50 por cento em peso, álcool /'so-propílico de cerca de 8 a cerca de 20 porcento em peso e álcool /?-propílico de cerca de 4 a cerca de 20 por cento empeso.

As composições catiônicas antimicrobianas, adequadas parauso na presente invenção, incluem os compostos catiônicos, os quais sãobem conhecidos na técnica. Os compostos adequados incluem o cloreto debenzetônio, o cloreto de benzalcônio, o cloreto de cetil piridínio, o cloreto debisdequalínio, o cloreto de cetilalcônio o cloreto de metil benzetônio, a fe-noctida, o iodeto de tibezônio, o cloreto de triclobisônio, o acetato de Iauro-línio, as suas misturas e similares. A presente invenção supera o problemada não estabilidade encontrado quando os compostos catiônicos são mistu-rados com os polímeros de carbômero. O nível total de composto catiônico étipicamente de cerca de 0,05 a cerca de 0,5, preferivelmente de cerca de0,08 a cerca de 0,3 por cento em peso, e mais preferivelmente de cerca de0,09 a cerca de 0,2 por cento em peso.

A presente invenção também emprega os agentes espessantesde ácido acrílico, os quais são reticulados com um agente polifuncional in-saturado, tal como o éter polialílico de sacarose. Estes polímeros funcionali-zados de ácido acrílico, comumente conhecidos como carbômeros, são di-vulgados nas Patentes. US N- 2.798.053 e 3.133.865, aqui incorporadaspor referência.

A seleção do carbômero adequado provê a formulação antimi-crobiana com os valores de viscosidade desejados. A fim de ter a sensaçãodesejada, a viscosidade da formulação deve ter um valor de mais do quecerca de 5.000 centipoise. Mais preferivelmente, as formulações terão umaviscosidade de cerca de 9.000 a cerca de 22.000, e mais preferivelmenteainda de cerca de 11.000 a cerca de 20.000 centipoise, conforme medida a 25°C.

Um agente espessante, o qual é um agente de adição compre-endido de um polímero de ácido acrílico reticulado com um éter polialílicoinsaturado de sacarose, é empregado. Os polímeros são usados em umaquantidade suficiente para obter uma composição geleificada de viscosida-de na faixa desejada.

Diversos destes polímeros, conhecidos na técnica como carbô-meros, são comercialmente vendidos pela B.F. Goodrich, (Cleveland, Ohio),tais como CARBOPOL® 934, 940 e 941; e pela R.I.T.A. (Crystal Lake, IL)como ACRITAMER® 934, 940 e 941, respectivamente. Tipicamente, oscompostos de carbômero são usados a partir de cerca de 0,2 a cerca de 2,0por cento em peso, e são preferivelmente empregados em um nível de cercade 0,4 a cerca de 0,7 em peso da composição antimicrobiana total.

Um polímero de carbômero preferido, entre diversos carbômerospreferidos, é o ACRITAMER® 505E da R.I.T.A., um polímero de polivinil car-bóxi reticulado com éteres de pentaeritritol. O ACRITAMER® 505E é preferi-do como um agente de formação de gel ou intensificador da viscosidadeporque ele proporciona um gel transparente ou translúcido na presente in-venção.

O carbômero mais preferido é o ULTREZ® 10 (disponível da BFGoodrich), uma emulsão de óleo em água de um copolímero acrílico modifi-cado, compreendendo uma porção maior de um monômero de ácido carbo-xílico monoolefinicamente insaturado, ou o seu anidrido, tendo um compri-mento de cerca de 3 a 6 átomos de carbono, e uma porção menor de ummonômero de éster de acrilato ou metacrilato de cadeia de C8-C3O1 onde oácido carboxílico ou o seu anidrido é de cerca de 80 a cerca de 99% empeso, e o monômero de éster de acrilato ou metacrilato de cadeia de C8-C3Oé de cerca de 1% a cerca de 20% em peso. O polímero é descrito na Pa-tente US Número 5.004.598, pelo presente incorporada por referência emsua totalidade.

A presente invenção proporciona resultados surpreendentes einesperados pelo fato de que, contrário à divulgação proporcionada em sualiteratura, o ULTREZ® 10 proporciona excelente viscosidade na presença deíons. Isto é surpreendente pelo fato de que a literatura do produto ULTREZ®10 divulga que o produto não é estável, e deve ser usado em combinaçãocom outros polímeros que tenham bom desempenho na presença de íons.

Opcionalmente, outros agentes espessantes podem também serempregados, desde que a composição resultante não deixe um resíduo so-bre a pele, que seja viscoso demais e tenha características táteis aceitáveis.

Os agentes adequados são conhecidos na técnica e incluem as gomas, asgomas substituídas, tais como o propileno glicol éter de gomas guar, a gomaxantana e similares.

Além dos materiais acima identificados na formulação, é alta-mente desejável incluir outros ingredientes a fim de aumentar o desempe-nho ou a sensação da composição. Estes ingredientes incluem os materiaisveículos, tais como a feniletil dimeticona (comercialmente disponível comoSILSOFT® PEDM ), a dimeticona, e a ciclometicona. A feniletil dimeticonaé empregada a partir de cerca de 0,1 a cerca de 2,0 por cento em peso,preferivelmente de 0,1 a cerca de 1,0, e mais preferivelmente de 0,25 a cer-ca de 0,5 por cento em peso. A ciclometicona é tipicamente usada a partirde cerca de 0,6 a cerca de 5,0, preferivelmente de cerca de 0,75 a cerca de2,0, e mais preferivelmente de cerca de 0,8 a cerca de 1,5 por cento empeso. A adição do componente de veículo aperfeiçoa a estabilidade da dis-persão da formulação, e permite uma formulação de loção estável. Porexemplo, a eliminação do agente veículo permitirá que a cera de silicone(estearoxi-trimetil silano) seja depositada sobre as mãos do usuário.

Outros ingredientes úteis incluem os lubrificantes, tais como afeniletil dimeticona, um silicone polimérico, o qual é vantajosamente empre-gado para dispersar outros ingredientes. Na ausência deste composto, asceras, tais como a Wax® 580 da Dow Corning, (uma mistura de esteariloxi-trimetilsilano e álcool estearílico) foram verificadas serem incompatíveis comos outros ingredientes. Quando tais formulações são aplicadas a sobre asmão, "escamação ("flaking") foi observada. Ajcredita-se geralmente que es-camação ocorre devido à criestalização da cera por meio da rápida evapo-ração dos componentes menos voláveis, isto é, o álcool e a ciclometicona.

Opcionalmente, a presente invenção também emprega agentesde formação de complexo em um nível de 0,05 a cerca de 0,5 por cento empeso. Os agentes de formação de complexo adequados incluem o ácidoetilenodiaminotetraacético (EDTA) e os diversos sais de EDTA, incluindo osódio, o dissódio, o potássio, o cálcio e similares.

A fim de proporcionar uma formulação compatível com a pele enão-irritante, ajustadores de pH são empregados para geleificar o carbôme-ro e proporcionar um pH que seja neutro a ligeiramente ácido (pH em tornode 5,7 - em torno de 7,0). Os outros ingredientes incluem os óleos essenci-ais, tais como o óleo de capim limão, o óleo de chá da árvore australiana, oóleo de tomilho, o óleo de lavanda, o óleo de cravo-da-índia e similares. Osóleos essenciais são usados em um nível de cerca de 0,1 a cerca de 5,0%.Os óleos essenciais aumentam as propriedades de amolecimento, penetra-ção e umedecimento da presente invenção.

Na presente invenção, a estabilidade à adição de outros ingre-dientes, tais como os óleos essenciais, as ceras, os solventes com alta ebu-lição, tais como o álcool iso-propílico (82,5°C), o álcool n-propílico (97,2°C),é relativamente baixa. A instabilidade manifesta-se na redução da viscosi-dade da formulação, e é também chamada "carga" sobre o carbômero. De-vido a esta carga, particularmente em altas concentrações de álcoois, umfenômeno conhecido como "formação de bolas" é observado com a aplica-ção às mãos. A formação de bolas é o processo de formar bolas pequenas,acreditadas estarem consistindo em carbômero e outros ingredientes dasformulações. Não são feitas observações similares quando o produto comalto teor de álcool é aplicado após a enxaguadura das mãos com água, se-guida por enxugamento com toalha. É acreditado que a formação de bolasocorra quando houver uma quantidade limitada de água presente na formu-lação. Nestas circunstâncias de água limitada, é acreditado que o carbôme-ro torne-se hidratado com a umidade da pele, ao mesmo tempo que as mo-léculas iônicas atuam sobre o carbômero e pele seguido por enxugamentocom toalha. É acreditado que a formação de bolas ocorra quando houveruma quantidade limitada de água presente na formulação. Nestas circuns-tâncias de água limitada, é acreditado que o carbômero torne-se hidratadocom a umidade da pele, ao mesmo tempo que as moléculas iônicas atuamsobre o carbômero e os eletrólitos da pele, a carga sobre o carbômero tor-ne-se muito grande, o que resulta na formação de bolas do carbômero eoutros ingredientes, na mão.

Devido aos altos níveis de álcool encontrados nas formulações,a presente invenção é efetiva como um indicador de sujeiras e removedorde sujeiras. Entretanto, diferente das outras formulações à base de álcoois,a presente invenção é também capaz de proporcionar umidade às mãos de-vida à incorporação de altos níveis de emolientes e óleos naturais. As for-mulações contendo quantidades maiores de água (20-40% em volume), euma porcentagem menor de álcoois (50-60% em volume), não exibiram umtal fenômeno, porém observaram uma aperfeiçoamento no aspecto da Io-ção, isto é, um aspecto opaco, branco leitoso.

Em uma outra modalidade da invenção, a incorporação de umacera intensifica o aspecto da loção até um aspecto amanteigado de fórmulabase com o ULTREZ® 10. Por exemplo, o estearato de estearóxi trimetila étipicamente usado a partir de cerca de 0,01 a cerca de 1,0, preferivelmentea partir de 0,02 a cerca de 0,5, e mais preferivelmente a partir de 0,025 acerca de 0,1 por cento em peso. O Iactato de cetila é usado a partir de cercade 0,3 a cerca de 1,5, preferivelmente de cerca de 0,4 a cerca de 1,0, emais preferivelmente de 0,4 a cerca de 0,8 por cento em peso. Os Iactatosde alquila de Ci2-Cis são usados a partir de cerca de 0,2 a cerca de 2,0,preferivelmente de 0,4 a cerca de 1,5, e mais preferivelmente de cerca de0,5 a cerca de 1,25 por cento em peso. As formulações experimentais reve-Iaram os componentes preferidos e as suas proporções para obter formula-ções estáveis, sem formação de flocos e/ou formação de bolas.

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As quantidades das substâncias altamente voláteis, tais comoos álcoois, como o álcool etílico e outros componentes, tais como o ULTREZ10, a Cera 580 da Dow Corning®, a ciclometicona, a feniletil dimeticona e osóleos essenciais, são dependentes da carga. O nível destes componentes éum fator importante para obter formulações estáveis tendo a viscosidadedesejada. A razão preferida dos componentes da invenção é 0,1% de cerade silicone, tal como o estearoxitrimetilsilano/1,0% de feniletil dimetico-na/2,3% de carbômero/5,6% de ciclometicona, com o restante da composi-ção contendo principalmente álcool e água, com os outros ingredientes pro-porcionados em níveis menores.

São listadas abaixo as faixas típicas para os componentes dapresente invenção.<table>table see original document page 10</column></row><table>

As composições da presente invenção podem também conteroutros ingredientes, tais como os emolientes, usados a partir de cerca de 1a cerca de 20; preferivelmente de 10-15 por cento, em peso, do peso daformulação total, os umedecedores, usados a partir de cerca de 1 a cercade 40; preferivelmente de 10-20 por cento, em peso, do peso da formulaçãototal, as fragrâncias, os corantes e similares, os quais são conhecidos natécnica.

Estas composições não estão limitadas à limpeza das superfí-cies, porém podem também ser estendidas às esfregações, desinfetantespara as mãos, incontinência, cuidado da saúde do lar, cicatrização de feri-mentos e produtos para o cuidado do ferimento e produtos de consumidor.Em particular, a presente invenção é útil na desinfecção de mãos, locais in-fectados, locais cutâneos pré-cirúrgicos, locais com acne e locais de inje-ção, tais onde as vacinas, as injeções, e os cateteres são para serem provi-dos. Uma quantidade efetiva da composição é aplicada à área que é paraser desinfetada. Tipicamente, de cerca de 0,5 a cerca de 10 mililitros, prefe-rivelmente de cerca de 1,0 a cerca de 8, e mais preferivelmente de cerca de2,5 a cerca de 5 mililitros da composição antimicrobiana são aplicados. Estaquantidade da composição antimicrobiana é verificada ser efetiva, para pro-porcionar uma redução em Iog10 de 2 ou mais na população de micróbios.

Além disso, a presente invenção é bem adequada para desin-fetar as superfícies duras, tais como as mesas, as partes de cima de bal-cões, o equipamento de sala de operação e similares. As formulações dapresente invenção não são irritantes e não são sensibilizadores de pele.Surpreendente e inesperadamente, as composições da presente invençãoforam verificadas serem umedecedoras. Isto é surpreendente pelo fato deque as composições contêm altos níveis, mais do que 50% em peso, de ál-cool, que são conhecidos serem secantes para a pele.

Os seguintes materiais comercialmente disponíveis foram usa-dos nos exemplos que se seguem:

AD MOD I é uma fragrância disponível da International Flavorand Fragrance.

AMP-95 é uma mistura de 2-amino-2-metil-1-propanol, 2-(metilamino)-2-metil-1-propanol e água, em uma razão de cerca de 90:5:5,comercialmente disponível da Angus Chemical Company.

CERAPHYL® 28 é principalmente o Iactato de cetila, um sólidoceráceo comercialmente disponível da ISP Van Dyk Inc.

CERAPHYL® 41 é uma mistura de Iactatos de alquila de Ci2 -C15, comercialmente disponível da ISP Van Dyk Inc.

COSMOCIL® é uma solução de cloridrato de polihexametilenobiguinida a 20%, disponível da Zeneca Biocides.

O fluido 245 da DOW CORNING® é a ciclometicona.

A cera 580 da DOW CORNING® é uma mistura da cera estearo-xitrimetil silano e o álcool estearílico.

ESS 9090 IC é uma fragrância disponível da Givudan-RoureCorporation.GERMABEN Il é uma mistura de diazolidinil uréia (cerca de30%), metilparabeno (cerca de 11%) e propil parabeno (cerca de 3%) e pro-pileno glicol (cerca de 56%), disponível da Sutton Laboratories.

GERMALL PLUS é uma mistura de carbamato de 3-iodo-2-propinilbutila (cerca de 1%) e diazolidinil uréia (cerca de 99%), disponívelda Sutton Laboratories.

PHOSPOLIPID CDM é o cloreto de cocofosfatidil (PG)-diamônio,um fosfolipídio co-sintético, biomimético, disponível da Mona Industries, Inc.

SILSOFT® PEDM- feniletil dimeticona, disponível da Witco Cor-poration, OSi Specialties, Inc.

Os exemplos seguintes são ilustrativos da presente invenção, enão são para serem limitados aos mesmos. Conforme usado aqui, cps éentendido ser centipoise e, a não ser que de outra forma orientado, todas asporcentagens são em peso. Todos os registros foram feitos a 25°C.

Exemplo 1

A seguinte formulação foi preparada e a porcentagem em pesodo componente usado foi como se segue. Os níveis de álcool são descritosem volume, e o pH das misturas foi ajustado para ser aproximadamente 6,4.

Formulação 1 70% de etanol; 0,45 de ACRITAMER 505E; 3 deglicerina; 1 de ciclometicona (245); 0,5 de dimeticona (225); 0,25 de Cera580 da Dow Corning®; 1 de SILSOFT® PEDM; 0,25 de LEXOREZ® 100; 0,5de CERAPHYL-41; CERAPHYL®-28; 0,3 de tnclosano; 0,06 de ESS 9090IC;e água desionizada. A formulação foi verificada ter uma viscosidade Bro-okfield de 14.000 centipoise, conforme medida com uma haste n9 4, a 10RPM.

Formulação 2 - A Formulação 1 foi feita novamente, exceto que0,2 de cloreto de benzetônio foi adicionado. A viscosidade da formulaçãoresultante caiu para 540 cps.

Formulação 3 A Formulação 1 foi feita, exceto que a trietanola-mina foi removida e o Na2EDTA foi adicionado em um nível de 0,18%. A vis-cosidade da formulação era 4320 cps.Formulação 4 - A Formulação 1 foi repetida, exceto que em vezde usar 70% de álcool etílico, o teor de álcool foi substituído por 40% de ál-cool etílico, 25% de álcool /'so-propílico e 5% de álcool /?-propílico. A visco-sidade da formulação era 6.780 cps.

Tabela Viscosidades das formulações com catiônicos e sais

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O ACRITAMER® 505E da R.I.T.A., um polímero de polivinil car-bóxi reticulado com éteres de pentaeritritol, foi verificado ser instável entre0,45 e 0,6% em peso, na presença de agentes de formação de complexos,tais como o EDTA dissódico, e moléculas catiônicas, como o cloreto de ben-zalcônio (cloreto de alquil dimetil benzil amônio) e o cloreto de benzetônio(cloreto de diisobutil fenóxi etóxi etil dimetil benzil amônio), em diferentesníveis de concentração.

A adição de cloreto de benzetônio a 0,2 em peso, 0,018 deEDTA dissódico, e uma mistura de álcool etílico, álcool /'so-propílico, álcool/7-propílico (45:25:5), resultou em reduções na viscosidade de 96,1%, 69,1%e 51,6%, respectivamente.(Tabela 1).

Exemplo 2

Formulação 5 foi preparada contendo os seguintes ingredientes:70 de álcool etílico; 0,60 de ULTREZ® 10; 1,5 de glicerina; 1,5 de ciclometi-cona; 0,5 de dimeticona; 0,25 de Cera 580 da Dow Corning®; 1,0 deSILSOFT PEDM; 0,25 de LEXOREZ® 100; 0,5 de CERAPHYL-41; 0,5 deCERAPHYL-28; 0,3 de triclosano; AMP-95 (ajustador do pH); 0,06 de ESS9090 IC e água desionizada. A viscosidade da solução era 21.600.

Formulação 6 A Formulação 5 foi preparada e 0,2% de cloretode benzetôriio foi adicionado. A viscosidade da solução resultante diminuiupara 7.200.

Formulação 7 A Formulação 5 foi preparada, exceto que oNa2EDTA foi adicionado à formulação. A viscosidade era 12.540.

Formulação 8 A Formulação 5 foi preparada, exceto que o AMP-95 foi eliminado e, em seu lugar, foi adicionada a trietanolamina à formula-ção. A viscosidade era 20.820. O carbômero ACRITAMER 505E substituiu opolímero ULTREZ 10 CARBOPOL®. Foi observado que quando o carbômeroULTREZ® 10 foi adicionado em um nível de 0,5-0,6%, além da Cera 580 daDow Corning® (0,2-1,0%), a formulação proporcionou um gel semelhante àloção, estável e compatível, com aspecto de cosmético. A viscosidade dasformulações bases contendo ULTREZ®-10 foi verificada ser 21.600 cps,quando registrada em viscosímetro Brookfield usando a haste ns 4. Com aadição de 0,2% de cloreto de benzetônio e 0,05 de EDTA dissódico à basede carbômero, foi observada uma redução na viscosidade das formulaçõesbases.

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EDTA dissódico

Em geral, os carbômeros são suscetíveis ou vulneráveis às mo-léculas carregadas, como o gluconato de clorexidina, o cloreto de benzalcô-nio, o cloreto de benzetônio, assim como aos sais, como o EDTA dissódico.

A sensibilidade dos carbômeros é exemplificada, até um grau moderado,com o ACRITAMER 505E. Na presente invenção, o ULTREZ® 10, o carbô-mero mais preferido, exibiu tolerância à adição de moléculas iônicas ou car-regadas, com vantagens de formulação e cosméticas.Exemplo 3

Formulação 9 A Formulação 5 foi usada novamente como umpadrão, e 2% de óleo de capim limão e 2% de óleo de árvore de chá austra-liana foram adicionados à formulação. A viscosidade da formulação era14.000.

Formulação 10 À Formulação 9, foi adicionado 0,05 de PHOS-PHOLIPID CDM e 0,025 de acetato de tocoferila. A viscosidade da formula-ção era 10.350.

Formulação 11 À Formulação 10, foi adicionado 0,2 de cloretode benzetônio. A viscosidade da formulação resultante diminuiu para 6.420.

Formulação 12 Em vez dos 70% de álcool etílico usados naFormulação 11, os 70% eram constituídos de álcool etílico/álcool iso-propílico/álcool n-propílico em uma razão de 40:25:5. A viscosidade da for-mulação resultante era 8.820.

Exemplo 4

Formulação 13 Uma formulação foi preparada com os seguintescomponentes: 62 de álcool etílico; 0,55 de ULTREZ® 10; 0,5 de glicerina;1,25 de ciclometicona (245); 1,0 de dimeticona (225); 0,025 de cera 580 daDow Corning®; 0,2 de SILSOFT® PEDM; 1,0 de CERAPHYL-41; 0,5 de CE-RAPHYL-28; 0,5 de fenoxietanol; 0,2 de cloreto de benzalcônio (50% ativo),0,05 de PHOSPHOLIPID CDM; 0,1 de GERMABEN-II; AMP-95. A viscosida-de da formulação era 17.300.

Formulação 14 A Formulação 13 foi usada como uma formula-ção padrão, usando 70 de álcool etílico, 0,6 de ULTREZ®-10, 1,5 de gliceri-na, 0,5 de ciclometicona (245), 1,0 de dimeticona (245), 0,25 de cera 580 daDow Corning®, 1,0 de SILSOFT® PEDM, 0,5 de CERAPHYL-28, 0,5 de CE-RAPHYL-41. Os 0,5 de fenoxietanol, 0,2 de cloreto de benzalcônio (50%ativo), 0,05 de PHOSPHOLIPID CDM; 0,1 de GERMAL PLUS foram substi-tuídos por gliconato de clorexidina (solução a 20%), a 0,5%. A solução re-sultante tornou-se aquosa, com uma viscosidade de menos do que cerca de100.

Formulação 15 A Formulação 14 foi usada e o gliconato declorexidina foi substituído por cerca de 0,1 de COSMOCIL®. A solução re-sultante tinha uma viscosidade de menos do que cerca de 100.

As composições contendo ULTREZ® 10 com moléculas carrega-das, como o cloreto de benzetônio e o cloreto de benzalcônio, em diferentesconcentrações, não demonstraram nenhuma estabilidade ou efeito sobre aviscosidade significativo. Outros compostos antimicrobianos, tais como asguanidas, incluindo o gliconato de clorexidina e a polihexametileno biguaní-da (PHMB, COSMOCIL®), em diferentes concentrações, desestabilizaram ascomposições, resultando nas viscosidades não desejavelmente baixas.

Exemplo 5

As composições da presente invenção foram testadas quanto àirritação e sensibilidade. As seguintes formulações foram preparadas:

Formulação 16 28,7 de água desionizada, 62 de álcool etílico, 0,45 de UL-TREZ® 10, 0,5 de glicerina, 1,25 de ciclometicona, 0,025 de Cera 580 daDow Corning®, 0,2 de SILSOFT® PEDM, 0,5 de CERAPHYL®-28, 1,0 deCERAPHYL®-41, AMP 95 (ajustador de pH), conforme necessitado, 0,1 de1906 AD MOD I.

Formulação 17 27,7 de água desionizada, 62 de álcool etílico, 0,55 de UL-TREZ® 10, 0,5 de glicerina, 1,25 de ciclometicona, 0,025 de Cera 580 daDow Corning, 0,2 de SILSOFT® PEDM, 0,5 de CERAPHYL®-28, 1,0 de CE-RAPHYL®-41, AMP 95 (ajustador de pH) conforme necessitado, 0,06 de1906 AD MOD I, 0,5 de fenóxi etanol, 0,16 de cloreto de benzalcônio (50%ativo), 0,08 de cloreto de benzetônio, 0,05 de PHOSPHOLIPID CDM, 0,1 deGERMALL PIus, 0,1 de GERMABEN II.

Antes de estudar, os pacientes foram examinados para assegu-rar que eles atendiam aos critérios de inclusão/exclusão. Cada paciente foiprovido com um programa das atividades do estudo. A Fase de Induçãoconsistia em nove (9) aplicações consecutivas do material de estudo, e asavaliações subseqüentes dos locais de estudo eram avaliadas. Antes dasaplicações dos emplastros, os locais eram delineados com um marcador depele, por exemplo, a violeta genciana. Os pacientes foram requeridos remo-ver os emplastros aproximadamente 24 horas após a aplicação. Os pacien-tes retornaram para as instalações em intervalos de 48 horas para terem oslocais avaliados, e emplastros idênticos foram aplicados novamente. Se-guindo a nona avaliação, os pacientes foram dispensados por um períodode pausa de 10-14 dias. Após o período de pausa, o período de provocaçãofoi iniciado durante a 63 semana do estudo, com os emplastros idênticosaplicados aos locais previamente não expostos ao estudo. Estes emplastrosforam removidos pelos pacientes após 24 horas e os locais graduados apósperíodos adicionais de 24 horas e 48 horas. As graduações foram feitas 48e 72 horas após a aplicação. Para ser considerado um caso completado, umpaciente deve ter nove (9) aplicações e não menos do que oito (8) leiturassubseqüentes durante a indução, e uma (1) aplicação do produto e duas (2)leituras durante a provocação. Dos 101 pacientes que completaram o estu-do, não houve nenhuma evidência de sensibilização ou irritação para asformulações.

Exemplo 6

As duas formulações empregadas no Exemplo 5 acima descritoforam investigadas para determinar as suas capacidades de umedecimento.

Quinze pacientes aplicaram as formulações à pele seca sobre a exposiçãolateral da perna inferior. O umedecimento da pele foi medido usando o Hi-drômetro de Superfície da Pele SKICON®. Os resultados indicaram que aFormulação 17 comportava-se similarmente ao controle não-tratado, indi-cando que a formulação era não-secante. A Formulação 16 foi verificada sersimilar à Formulação 17, porém ligeiramente mais secante. Ambas as for-mulações eram surpreendentes pelo fato de que, para as formulações con-tendo altos níveis de álcool, os produtos não foram verificados possuíremefeitos de secagem significativos.

Claims

1. Composição antimicrobiana, caracterizada pelo fato de quecompreende pelo menos 40 por cento em peso de álcool, uma quantidadeefetiva de um polímero de carbômero, onde o polímero de carbômero é umcopolímero acrílico modificado compreendendo uma porção maior de ummonômero de ácido carboxílico monoolefinicamente insaturado ou o seu a-nidrido tendo um comprimento de 3 a 6 átomos de carbono e uma porçãomenor de um monômero de éster de acrilato ou metacrilato de cadeia de C8-C30 onde o ácido carboxílico ou o seu anidrido é de 80 a 99% em peso e omonômero de éster de acrilato ou metacrilato de cadeia de C8-C30 é de 1 a-20% em peso, de 0,05 a 0,5% de cloreto de benzalcônio, cloreto de metilbenzetônio e cloreto de cetil piridínio e água; a composição tendo uma vis-cosidade de mais do que 5.000 centipoise.

2. Composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o álcool é álcool etílico, álcool iso-propílico ouálcool n-propílico.

3. Composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 1ou 2, caracterizada pelo fato de que adicionalmente compreende a feniletildimeticona a partir de 0,1 a 2,0 por cento em peso e o estearoxitrimetilsilanoa partir de 0,1 a 1,0 por cento em peso.

4. Composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 3,caracterizada pelo fato de que a composição antimicrobiana adicionalmentecontém a ciclometicona a partir de 0,75 a 5,0 por cento em peso.

5. Composição antimicrobiana de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a composição antimicro-biana adicionalmente compreende o Iactato de cetila a partir de 0,3 a 1,5 porcento em peso e os Iactatos de alquila de C12 - C15 a partir de 0,2 a 2,0 porcento em peso.

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações-1 a 5, caracterizada pelo fato de que o polímero de carbômero está presenteem uma quantidade de 0,2 a 2,0 por cento em peso, preferivelmente de 0.4a 0.7 por cento em peso.

7. Método para desinfetar uma superfície, caracterizado pelo fatode que compreende aplicar à superfície uma quantidade efetiva da composi-ção antimicrobiana como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6.