JP2003516338A

JP2003516338A - 安定化した抗菌剤システムおよびその作成方法

Info

Publication number: JP2003516338A
Application number: JP2001542895A
Authority: JP
Inventors: ジャンパーニ・ハニュマン; ホリー・トーマス・エフ; ニューマン・ジェリー・エル
Original assignee: Ethicon Inc
Current assignee: Ethicon Inc
Priority date: 1999-12-13
Filing date: 2000-12-13
Publication date: 2003-05-13
Also published as: EP1152741B1; WO2001041727A1; AU784586B2; CA2362613A1; DE60031511T2; CA2362613C; EP1152741A1; DE60031511D1; AU2103401A

Abstract

(57)【要約】この発明は外観の安定性向上と製造の方法が同じな状態でアルコールを含んでいる高い抗微生物性構成に関連する。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、ＤＥＥＰＰＥＮＥＴＲＡＴＩＮＧＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＬ
ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳと題する米国特許番号第０９／（特許弁護士の
整理番号第ＪＩＭ−５７０）、ＮＯＶＥＬＳＫＩＮＤＩＳＩＮＦＥＣＴＩ
ＯＮと題する米国特許番号第０９／特許弁護士の整理番号第ＪＪＭ−５１１
）、ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣと題する米国特許番号第０９／（特許弁護士の
整理番号第ＪＪＭ−５１３）と関連しており、これらとともに同時に出願された
ものは本発明の譲渡人に譲渡され、ここですべて記載されたように参照として援
用する。発明の背景１．発明の分野本発明は安定な抗菌システム及びその製造方法に関する。２．関連技術手に付着したゲルやローションなどの抗菌製品の物理的な外観は、製品の潜在
的ユーザには重要な考慮すべき事柄である。アルコールとアルコールを含んでい
る混合物は殺菌特性を持つことが知られているが、アルコールとアルコールを含
んでいる混合物は皮膚を乾燥させてしまうため、アルコールを含まない抗菌製品
ほど広く使用されていない。皮膚の乾燥は皮膚の脂質分子の変性と脂質の破壊に
よるものである。皮膚の皮膚角質層の脂質類が重要であることが従来において知
られている。アルコールを含む抗菌混合物の乾燥を防止する２つの方法が、ＡＬＣＯＨＯＬ
ＢＡＳＥＤＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＬＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳＷＩＴ
Ｈと題する同様に譲渡された米国特許番号第５，９９７，８９３号と、同時出
願されたＣＯＳＭＥＴＩＣＡＰＰＥＡＲＡＮＣＥと題する米国特許番号第
（特許弁護士整理番号第ＪＩＭ−５１０）に記載されている。上記の特許出願のアルコールを含む混合物は、ハンドクリームやローションの
外観、手触り、潤い属性を持つのが望ましい抗菌混合物として有用である。した
がって、そのような混合物の外観は、アルコールを含む定式化をする際に重要な
要因である。これらの方法の外観のその他の望ましい局面は、時間がたっても変
化せずさまざまな相に分離しない安定な外観である。水に中で油による白いロー
ションの外観、及び／又は無機充填物を添加してあるいは溶解させて最終製品の
外観を呈させる混合物を用いてエマルジョンベースの方法による油を水の中で得
ることは比較的容易である。しかしながら、自然に生成される合成リン脂質（例
えば、リン酸質）湿潤剤（例えば、グリセリン）、表皮保護などのリン酸エステ
ルを含む親水性油（例えば、イソレン）、脂肪酸エステルなどのスキンコンディ
ショナーの５−１５ｗｔ、％の水分の有するアルコール含有量の高いシステム（
すなわち、５０−９０ｖ／ｖ％，活性アルコールの優れた安定特性のそのような
外観を持つことは極めて困難である。この混合物を用いて調整した幾つかの原型
は高温（４０°）で安定性がテストされ、テストの結果不安定であることがわか
った。これらの原型のいくつかの顕微鏡による検査により、ガラス容器の底で油
としてイソレンが大量に分離していることがわかった。より安定性の高いアルコ
ール含有量の多い抗菌システム及びその製造方法を提供する１つの解決策を以下
に開示する。発明の要約本発明の１つの局面は、少なくとも５０から９０ｖ／ｖ＆（エタノールに基づ
く約４０から７０ｗｔ．／ｗｔ％）、親水性油の有効量、アルコールを含む抗菌
混合物の外観に関し製品の安定性が大幅に向上された安定な抗菌混合物が得られ
るカチオン抗菌の有効量を含むアルコール含有量の多い抗菌混合物中に単に少量
の金属酸化物を加えるだけで驚くべき結果が得られることである。（すなわち、約５ｍ２／ｇ以上の表面積（Ｓ．Ａ．））の二酸化チタニウムと酸
化亜鉛。本発明の別の局面は以下のステップから成る金属酸化物を含む安定な抗菌シス
テムを製造する方法に関する。（ａ）薄い増粘剤と湿潤剤のペーストを形成するステップと、（ｂ）（ａ）のペーストに水を加えて、均質になるまで混合するステップと、（ｃ）好ましくはリン酸エステルを別の容器で混合して、酸化物を脂肪酸エス
テルに分散するステップと、（ｄ）一様で平らなペーストが形成されるまで、（ｃ）の混合物に親水性、ま
たは分散した油を加えるステップと、（ｅ）薄い白い一様なゲルが形成されるまで、（ｂ）の水性混合物に（ｄ）の
ペーストを加え、厚い白い一定のゲルが形成されるまで混合するステップと、（ｆ）所定量の界面活性剤を別の容器でアルコールの溶かすステップと、（ｇ）（ｆ）の混合物を（ｅ）のゲルにゆっくり加えて、粘着性、一定の最終
製品が得られるまで混合するステップと、（ｈ）必要であれば、他の望ましい添加物を（ｑ）に混合するステップとを含
む抗菌システムの製造方法。本発明のさらに別の実施例は、通常以下のステップを含む安定で、アルコール
を多く含む抗菌混合物に関する。ａ）増粘剤を加熱して、水和するステップと、ｂ）ゲルを形成するためにステップ（ａ）の混合物のを冷やすステップと、ｃ）均質のゲルを形成するためにステップ（ｂ）のゲルにアルコールを加える
ステップと、ｄ）必要であれば、完全な抗菌混合物を形成するため、他の望ましい添加物も
加えるステップとを含む抗菌システムの製造方法。上記の実施例のさらに別の好適な実施例は以下の方法を含む。ａ）所定量の水を加熱して、増粘剤を加え、完全に分散するステップと、ｂ）薄いゲルを生成するため室温までステップ（ａ）の混合物を冷やすステッ
プと、ｃ）均質で透明なゲルを生成するため、アルコールをゆっくり加え、ステップ
（ｂ）のゲルを高速にかき混ぜるステップと、ｄ）界面活性剤をステップ（ｃ）のアルコールゲルに溶かすステップと、ｅ）抗菌性、湿潤剤、コンデショナーの成分をステップ（ｄ）のゲルに溶かす
ステップと、ｆ）ステップ（ｅ）のゲルに界面活性剤を溶かすステップと、ｇ）必要であれば、その他の望ましい成分をステップ（ｆ）のゲルに加えるス
テップとを含む方法。発明の好ましい実施形態の詳細な説明この発明のある実施形態では、組成物は、物理的な安定性を構成に提供するの
に有効な量の金属酸化物を含んでいる。通常、有効な量は、個々の金属酸化物に
基づいた金属酸化物の重量％がおよそ０．０１％から１．０％、望ましくはおよ
そ０．０５％〜およそ０．５％と、最も望ましくは、０．２５％である。この発明に用いるのに適切な酸化物は遷移金属およびポスト遷移金属（ｐｏｓ
ｔ−ｒａｎｓｉｔｉｏｎ）を含んでいる。最も望ましくは、金属酸化物は、酸化
亜鉛と二酸化チタンから成るグループから選択される。酸化亜鉛の場合、およそ１重量％の酸化亜鉛が、実質的な皮膚処理による抗菌な
活動特性（すなわち、皮膚に付いて、容易に洗い落とされないので、皮膚からの
分泌物を減少させる）によって、特に好ましい。非アルコール原子含有組成物に
おける酸化亜鉛の使用は、良く知られていて、例えば、ＳＫＩＮＣＡＲＥＣ
ＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳを出願人とする米国特許出願第０９／２０５２０９号「
ＣＯＮＴＡＩＮＩＮＧＺＩＮＣＳＡＬＴＳＡＮＤＲＥＴＩＮＯＩＤＳ」
には、ウォーターインオイルおよびオイルインウォーターエマルジョンなどの、
の酸化亜鉛およびレチノイドの非アルコール原子含有組成物が開示されている。どんな特定の理論によっても拘束されることを望まないので、この発明で使用
されている酸化物は、長期の期間か促進老化状態の下で、親水性の油が分散し、
分離するのを避けるようにする手段を提供するために、この発明で用いられるこ
とが信じられている。すなわち、この発明で有用な金属酸化物は、使用される親
水性の油の量を分散することができるくらいの表面積を有すると信じられている
。良い結果は、ＺｉｎｃＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのアメリカ合衆国のＵＳＰ−
１グレード（０．１２ミクロン。９ｍ２／ｇＳ．Ａ．）および公式化に対する安
定化効果を持つ酸化物であるＨ＆Ｒの酸化亜鉛ニュートラルＨ＆Ｒ（２ミクロン
、３０−７０ｍ２／ｇのＳ．Ａ．）によって獲得された。これらの両方が高表面
積グレードであると考えられる。（ｍｉｃｒｏｆｉｎｅ酸化亜鉛）と対照的に、
何かがＺｉｎｃＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎが好きである。Ａｍｅｒｉｃａｕｆｓ
ＵＳＰ−２（０．３ミクロン、３ｍ２／ｇＳ．Ａ．）。高められた安定性を与
えるのに必要である極小の表面積の値は明らかではない。しかしながら、正確な
表面積は、当業者によって容易に求められ、抗微生物性組成物で使用される親水
性の油とアルコールの正確な量といった変数に応じて変化することが知られてい
る。また、当業者は、使用される金属酸化の平均粒子サイズがその材料の特定の
表面積と相関関係を有すること；すなわち、小さい粒子サイズが大きい表面積を
もたらすことを理解するだろう。粒子サイズは完成製品の不透明さに影響を及ぼ
す。この発明の組成物で使用されるアルコールは、通常、およそ５０（ｖ／ｖ％）
〜およそ９０（ｖ／ｖ％）までの量、望ましくは６０（ｖ／ｖ％）〜７０（ｖ／
ｖ％）の量、最も望ましくはおよそ６０（ｖ／ｖ％）〜およそ７０（ｖ／ｖ％）
の量存在する。この発明で役に立つアルコール系溶剤は、エチルアルコール、イ
ソプロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、およびそれの組み合わせを含
む。エチルアルコールは、唯一のアルコールとして、または約１０容積％から約
７０容積％のエチルアルコール、約１０容積％〜７０容積％のイソプロピルアル
コール、および約１０容積％〜７０容積％のｎ−プロピルアルコールとして用い
られても良い。親水性の油の皮膚コンディショナは、水アルコール、および疎水性の油と混合
できる油である（すなわち、エマルジョンを形成しない。）。この発明で役に立
つ親水性の油の例には、ｉｓｏｌｅｎｅ（Ｃ１２−Ｃ１８ジグリセリド−Ｖｅｖ
ｙヨーロッパ）、モノおよびジグリセリドのポリエチレングリコール誘導体（例
えば、ＬｅｘｏｌＥＳ−Ｉｎｏｌｅｘ）、シリコーン系ポリエーテル（例えば
、ジメチコンｃｏｐｏｌｙｏｌ）、有機シラン第四アンモニウム化合物（例えば
、ＬａｍｂｅｎｔＱｕａｔＡＤ（ＬａｍｂｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ
ｓ）および液体脂肪アルコール（例えば、オレイルアルコール）がある。Ｌａｍ
ｂｅｎｔＱｕａｔＡＤ内に脂肪アミノ酸基が存在することにより、アルコー
ル界面活性剤システムの処方づくりに十分な融通性がもたらされることに注意す
るべきである。これらの成分は、この発明が有効な量であるならば、組成物中に
存在しているかもしれない。通常、これらの望ましい量は、各々の成分に基づい
て、組成物のおよそ０．１重量％〜およそ５．０重量％、より好ましくはおよそ
０．２５重量％〜２．５重量％、最も望ましくはおよそ０．２５重量％〜およそ
１．５重量％である。分散油は、コンパチブルおよびインコンパチブルな成分を運ぶ（分散する）の
に使用される油である。分散油の例には、成分が塩であるかどうかに応じて他の
タイプの疎水性の油とはコンパチブル（混合できる）であり水とは混合できない
疎水性の油がある。この発明で有用な分散油のより詳しい例には、ジメチコン、
フェニルエチルジメチコン、ｏｃａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌホスファチジルＰＧ−
ｄｉｍｏｎｉｕｍ塩化物などのエステル系（リン脂質正温度係数Ｕｎｉｑｕｅｍ
ａ）ｌｉｎｏｌｅａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌホスファチジルＰＧ−ｄｉｍｏｎｉｕ
ｍ塩化物（ＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄＥＦＡ−Ｕｎｉｑｕｅｍａ）、ヤシホス
ファチジルＰＧ−ｄｉｍｏｎｉｕｍ塩化物（ＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄＣＤＭ
、Ｕｎｉｑｕｅｍａ）、およびｂｏｒａｇｅａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌホスファチ
ジルＰＧ−ｄｉｍｏｎｉｕｍ塩化物（ＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄＧＬＡ−Ｕｎ
ｉｑｕｅｍａ）がある。これらの成分は、この発明が有効な量であるならば、組
成物中に存在しているかもしれない。通常、これらの望ましい量は、各々の成分
に基づいて、組成物のおよそ０．１重量％〜およそ５．０重量％、より好ましく
はおよそ０．５重量％〜２．５重量％、最も望ましくはおよそ１．０重量％〜お
よそ１．５重量％である。この発明で役に立つ増粘剤は、ヒドロキシプロピルセルロース、ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、ｈｙｄｒｏｘＹＰｒｏｐｙｌｍ
ｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、ＰＥＧ−４Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅキサンタンゴ
ム、グアーゴム、およびそれらの派生物を含んでいる。これらの成分は、この発
明が有効な量であり任意の割合で混合されているならば、組成物中に存在してい
るかもしれない。通常、これらの望ましい量は、各々の成分に基づいて、組成物
のおよそ０．１重量％〜およそ２．０重量％、より好ましくはおよそ０．２重量
％〜１．５重量％、最も望ましくはおよそ０．４重量％〜およそ１．２重量％で
ある。この発明で有用な湿潤剤には、Ｉｎｃｌｕｄｅグリセリン、プロピレングリコ
ール、ピログルタミン酸（ナトリウムＰＣＡ）のナトリウム塩、ｌａｃｔａｍｉ
ｄｅＭＥＡ（「単−エタノールアミン」）、およびアセトアミドＭＥＡ（Ｉｎ
ｃｒｏｍｅｃｔａｎｔＬＡＭＥＡ−Ｃｒｏｄａ）がある。これらの成分は、こ
の発明が有効な量であるならば、組成物中に存在しているかもしれない。通常、
これらの望ましい量は、各々の成分に基づいて、組成物のおよそ０．１重量％〜
およそ４０．０重量％、より好ましくはおよそ１．０重量％〜２０．０重量％、
最も望ましくはおよそ２．０重量％〜およそ１５．０重量％である。この発明で役に立つ脂肪酸エステルには、リン酸エステル、皮膚緩和剤エステ
ル（イソプロピルｍｙｒｉｓｔａｔｅおよびＰＥＧ−７グリセロールｃｏｃｏａ
ｔｅ（Ｃｅｔｉｏｌ、ＨＥ−Ｈｅｎｋｅｌ）など）、および、Ｃ１２〜Ｃ１５ア
ルコール系溶剤乳酸塩（Ｃｅｒａｐｈｙｌ４１ＩＳＰ）が含まれる。これらの成
分は、この発明が有効な量であるならば、組成物中に存在しているかもしれない
。通常、これらの望ましい量は、各々の成分に基づいて、組成物のおよそ０．１
重量％〜およそ５．０重量％、より好ましくはおよそ０．２５重量％〜２．５重
量％、最も望ましくはおよそ０．５重量％〜およそ２．０重量％である。経皮のエンハンサは、例えば皮膚の表皮へのスキンコンティショナおよびその
他の活性成分の吸収速度を高める化合物である。この発明で役に立つ経皮のエン
ハンサには、プロピレングリコール、ｐｈｅｎｏｘｙｅｔｈａｎｏｌ、Ｓｏｄｉ
ｕｍＰＣＡ、炭酸プロピレン、および、Ｐｏｌｙｏｌｐｒｅｐｏｌｙｍｅｒ−
２、（Ｐｅｎｅｄｅｒｍ）Ｌｅｘｏｒｅｚ１００、ＬｅｘｏｒｅｚＴＣ８、
およびＬｅｘｏｒｅｚＴＬ８（Ｉｎｏｌｅｘ）などのポリエステル局所送達シ
ステムが含まれている。これらの成分は、この発明が有効な量であるならば、組
成物中に存在しているかもしれない。通常、これらの望ましい量は、各々の成分
に基づいて、組成物のおよそ０．１重量％〜およそ１０．０重量％、より好まし
くはおよそ０．５重量％〜５．０重量％、最も望ましくはおよそ０．５重量％〜
およそ２．５重量％である。そしてこの発明で役に立つ界面活性剤には、非イオン性、両性、およびカチオ
ン界面活性剤が含まれる。これらの成分は、この発明が有効な量であるならば、
組成物中に存在しているかもしれない。通常、これらの望ましい量は、各々の界
面活性剤に基づいて、組成物のおよそ１重量％〜およそ２０．０重量％、より好
ましくはおよそ１重量％〜１０重量％、最も望ましくはおよそ１重量％〜およそ
５重量％である。両性界面活性剤は正電荷および負電荷の両方を有する分子である。適当な両性
界面活性剤の例として、アミンベタインおよびアミノベタインなどのベタインに
関連するもしくはベタインから誘導された界面活性剤がある。また、役に立つ両
性界面活性剤には、グリシネイト、ヤシイミダゾリンモノカルボン酸塩などのイ
ミダゾール誘導体、ジカルボン酸塩がある。この発明で用いられる好ましい両性
界面活性剤には、ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｌｔａｉｎｅ、ｃｏｃａｍｉｄｏｐｒｏｐ
ｙｌベタイン、ナトリウムｌａｕｒｉｍｉｎｏｄｉｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ、およ
び、ジナトリウムｌａｕｒｏａｍｐｈｏｄｉａｃｅｔａｔｅがある。非イオン性活性剤は、電荷を有しない中性分子であり、これらの化合物は低い
起泡性非イオン性であって非常に温和である。化合物は、食塩とは異なる方法で
、表面張力を減少させて、水に全く容易に溶ける。それらは油の中に等しく可溶
性であり、そのことは、乳剤（ｅｍｕｌｓｉｏｎ）を製造するのに重要である。
水がある場合には、非イオン性活性剤は簡単な溶液を形成せず、ドラートとして
知られている錯体を形成する。非イオン性活性剤の用途には、可溶化、およびカ
チオンに対するコンディショニングがある。例として、アルキフェノールエトキ
シレート、脂肪酸ｍｏｎｏａｌｋａｎｏｌａｍｉｄｅｓ、脂肪酸エトキシレート
、脂肪性のアルコールエトキシレート、脂肪性のアミンエトキシレート、置換フ
ェノールエトキシレート、ｖｅｇｅｔａｂｌｅ油エトキシレート、ｐｏｌｙａｌ
ｋｙｌｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ、しょ糖エステル、およびグリセロールラウリン酸
塩がある。一般に、好ましい非イオン界面活性剤は、脂肪族またはやアルキル芳香族化合
物などの有機的な疎水性化合物との一つまたは複数のアルキレンオキシド基（ａ
ｌｋｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅｇｒｏｕｐ）の縮合物を含んでいる。例示的な非
イオン界面活性剤は、ｐｏｌｙｐｒｏｐｒｏｘｙｌａｔｅｄ、ｐｏｌｙｅｔｈｏ
ｘｙｌａｔｅｄ、またはｐｏｌｙｇｌｙｃｅｒｏｘｙｌａｔｅｄされたアルコー
ル、アルキルフェノール、または脂肪酸をベースとする。非イオン性の界面活性剤のより好ましい例として、例えば、約７から１８の炭
素原子のアルキル基と約６から約６０のオキシエチレン単位を有するフェノキシ
ポリエトキシエタノールがある。例えば、ヘプチルフェノキシポリエトキシエタ
ノール、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミン酸、オレイン酸などの長鎖カルボ
ン酸のエチレンオキシド誘導体、約６から６０のオキシエチレン単位を含むター
ルオイルに見られるような酸の混合物、６から６０のオキシエチレン単位を含む
オクチル、デシル、ラウリル、セチルアルコールのような長鎖アルコールのエチ
レンオキサイド濃縮物、約６から６０のオキシエチレン単位を含むドデシルアミ
ン、ヘキサデシルアミン、オクタデシルアミンのような長鎖または側鎖アミンの
エチレンオキシド濃縮物、疎水性のプロピレンオキシド部の一つと結合するエチ
レンオキシド部のブロック共重合体である。カチオン界面活性剤の例として、例えば、アルキル基が８から１８の炭素原子
を持つラウリルピリジウムクロライド、セチルジメチルアミンアセテート、アル
キルジメチルベンジルアンモニウムクロライドがある。他の役に立つカチオン性界面活性剤はアリファティック脂肪性アミン及びその
誘導体、脂肪鎖を有する芳香族アミンの同族体、ドデシルアニリン、脂肪族ジア
ミンから得られる脂肪性アミド、二置換アミンから得られる脂肪性アミド、第四
級アンモニウム化合物、アミノアルコールとそれらの第四級アンモニウムから得
られうアミド、二置換ジアミンの脂肪性アミドから得られる第４級アンモニウム
塩基、ベンジミダゾリンの４級アンモニウム塩基、ピリジニウムとその誘導体の
塩基性化合物、ベタインの第四級アンモニウム化合物、ジメチルフェニルベンジ
ルアンモニウムクロライド、ウレタン、エチレンジアミン、ポリエチレンジアン
ミンおよびそれらの第四級アンモニウム化合物の塩基性塩である。界面活性剤の特に役に立つ混合物は、約０．１から約１０％のアクティブな重
量％のコカミドプロピルヒドロキシサルタイン（アンフォテリック界面活性剤）
、約０．１から約１０％のアクティブな重量％のポリアルキルグリコサイド（好
ましくはヘンケル社のｐｌａｎｔａｒｅｎ２０００）またはグリセロールラウ
リン酸塩（ヘンケル社）、非イオン性界面活性剤、および約０．１から約１０％
のアクティブな重量％のＰＰＧ−４０ジエチルモニウムクロライド、（好まし
くはＷｉｔｃｏＣｈｗｍ社のＥｍｃｏｌＣＣ−４２）、カチオン性界面活性剤
を含む。この発明のの両性、非イオン性、およびカチオン性界面活性剤の混合物は、高
いアルコールと低い水のシステムとコンパチブルな有効な界面活性剤システムで
あると示された。その結果、安定な製剤を生じる。好ましく、界面活性剤システ
ムが非イオン性及びカチオン性界面活性剤だけを含んでいる。この発明で役に立つ抗微生物剤は塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム
、メチルベンゼトニウムクロライド、セチルピリジニウムクロリド、セトリモニ
ウムクロライド、セトリモニウムブロマイド（セトリミド）、Ｃｏｓｍｏｃｉｌ
ＣＱ（２０％のポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ））、クロルヘキシ
ジングルコネートを含む。これらの成分は有効量でこの発明の組成物中に存在し
得る。通常、これらの有効量（全活性物）は、約０．０１から約５．０、好まし
くは約０．０２から２．０、最も好ましくは約０．０２から約１．０の重量パー
セントの個々の成分に基づいた組成である。酸化物原子含有組成物の調整方法を実施する際に、最初にペーストを形成する
のが有利であることがわかった。たとえ、金属酸化物のこの編入方法が多くの抗
微生物性溶液を安定させる際に役に立つと判明したとしても、製剤を含むいくつ
かの酸化亜鉛は、いくつかの予防法が使用されている状態で起こったと信じられ
ることとして、実際に抗微生物性効力における損失を受けた。したがって、その後の処方準備では、酸化亜鉛は、グアニン、ポリソルベート
８０、およびイソプロピルアルコールを有するＭＥＡＲＬＭＡＩＤＯＬ顔料
、（Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ社から入手できるｐｅａｒｌｅｓｃｅｎｔ剤）と置換された。いくつかの原型が、ローション様を製品に得るのにこの化合物を
使用することで調整された。また、これらの製剤は、水、ヒドロキシプロピルセルロース、アルコールで塩基
組成を調整することによる系統的研究を通して確認された増粘剤（ヒドロキシプ
ロピルセルロース）の変色及び分離を示した。これらの理由により、ヒドロキシ
プロピルセルロースの処理ステップは、実施例３で説明されるように、安定な厚
さのゲルとなるように変えられた。しかしながら、改良された過程はどんな分離
も示さなかったが、製品の色は７日間を越えると、４０度または５０度に白くな
った。この変色は、式中に存在する両性界面活性剤によった。これはヒドロキシ
プロピルセルロース、アルコール、水、および他の成分を含有する塩基によるサ
ンプルのシリーズの準備で同定された。これらの不十分な安定性理由のため、両性界面活性剤は処方から落とされて、
ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）を他の成分といっしょに０．２、０
．２５及び０．３％の３つの濃度で含む一連のサンプルが調整された。これら
のサンプルは３か月以上にわたって安定性プロファイルを確立するため、４０度
及び５０度で置かれた。サンプルは、外観、ペーハーおよび粘着性における示さ
れた素晴らしい安定性プロファイルを示し、その結果、酸化亜鉛とアイソレンを
含まずに形成するが、実施例３に示されるように、ＭＥＡＲＬＭＡＩＤＯＬは
成分に互換性と安定性を表示させた。以下の商号の添加物はこの発明と実施例を形成するのに役に立つ：ＡＭＰ９５は２−ａｍｉｎｏ２メチル１プロパノール、２（メチルアミノ）２メ
チル１プロパノール、およそ９０：５：５から比率の水の混合物である。商業的
に、アンガス・ケミカル社から、利用可能である。ＡＣＲＩＴＡＭＥＲＲ５０５Ｅ．ペンタエリトリトール、Ｃｒｙｓｔａｌ
Ｌａｋｅ社から入手可能なＲ．Ｉ．Ｔ．Ａ．のエーテルと架橋したポリビニルカ
ルボキシポリマー。ＡＭＰＨＯＴＥＲＧＥＫ−２Ｌｏｎｚａ社から入手可能なヤシイミダゾリンジ
カルボン酸塩。ＥＳＳ９０９０ＩＣはＧｉｖｕａｎ−Ｒｏｕｒｅ社から入手可能な芳香である
。ＣＥＲＡＰＨＹＬ２８はセチルアルコールとセチル乳酸塩の混合物、ＩＰＳ
ＶａｎＤｙｋ社から商業的に入手可能なろう状の固体である。ＣＥＲＡＰＨＹＬ４１は、ＩＳＰＶａｎＤｙｋ社から入手可能は、Ｃ１２
−Ｃ１５のアルコール乳酸塩の混合物である。ヘンケルからのＣＥＴＩＯＬＨＥ− ＰＥＧ−７グリセリルココアート。ＣＯＳＭＯＣＩＬＣＱはＺｅｎｅｃａから入手可能なポリヘキサメチレンビグ
アニドである。ＶｅｒｓｅｎｅＮＡとしてダウ・ケミカルから入手可能なＤＩＳＯＤＩＵＭ
ＥＤＴＡ、Ｕ．Ｓ．Ｐ．。ＤＯＷＣＯＲＮＩＮＧ（商標）５８０ワックスはステアロキシトリメトキシシ
ランとステアリルアルコールの混合物である。ＤＯＷＩＣＩＬ２００、ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ１５、ダウ・ケミカル。Ｗｉｔｃｏから入手可能なＥＭＣＯＬＣＣ４２− ＰＰＧ−４０ジアンモニウ
ム塩化物、またはｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ２（１カチオン界面活性剤）。ＧＥＲＭＡＢＥＮＩＩはジアゾリンジニル尿素（およそ３０％）、メチルパラ
ベン（約１１％）、プロピルパラベン（約３％）、プロピレングリコール（約５
６％）から成る混合物であり、サットン研究所から入手可能である。ＧＥＲＭＡＬＬＰＬＵＳはジアゾリジニル尿素（約９９％）、３−Ｉｏｄｏ−
ｐｒｏｐｙｎｙｌｂｕｔｙｌｃａｒｂａｍａｔｅの混合物であり、サットン研究
所から入手可能である。ＩＮＣＲＯＭＥＣＴＡＮＴＬＡＭＥＡ−アセトアミドモノエタノールアミン、
ラクタミドモノタノールアミンの混合物（Ｃｒｏｄａ）。ＬＡＢＥＮＴＱＵＡＴＡＤはシリコーン系四級化合物である（Ｌａｍｂｅｎ
ｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）。ＬＥＸＯＲＥＺ１００は飽和架橋ヒドロキシ機能である。；グリセリン、ジエ
チレングリコール、アジペート架橋重合体から成る、ポリエステル、室温で粘着
性、疎水性の液体であり、多くのリピドと皮膚緩和剤に分散している。ＬＥＸＱＵＡＴＡＭＧ−ＩＳ、イソステアルアミドプロピルＰＧジモニウ
ムクロライド（インドレクスケミカル社）ＭＡＣＫＡＭＣＢＳ−ＳＯＧ、コカミドプロピルヒドロキシサルタイン、５
０％（ＭｃＩｎｔｙｒｅ）（両性界面活性剤）ＭＥＡＲＬＭＡＩＤＯＬはイソプロピルアルコール、グアニン、およびポリソ
ルベート８０を含んでいる（Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ）。ＭＩＲＡＴＡＩＮＥＣＢ−コカミドプロピルベタイン（ＲｈｏｎｅＰｏｕｌ
ｅｎｃ）。ＮＡＴＲＯＳＯＬ２５０ＨＨＲ−ヒドロキシエチルセルロース（ヘルクルス
のＡｑｕａｌｏｎ、Ｄｉｖ．）。ＮＩＳＩＮ、３４アミノ酸ポリペプチド、ＡｍｂｉｃｉｎとしてＡｐｐｌｉｅｄ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｑｙ社で売られている。ＯＲＡＮＧＥＺＥＳＴＢＦＲＡＧＲＡＮＣＥ４３９．４５４、商業的に
Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈから入手可能な芳香。ＰＥＧ−７のグリセリルココアート（、ＣｅｔｉｏｌＨＥ参照）。ＰＥ０−１−ポリエチレングリコール、２１０００Ｍ．Ｗ．ＩＮＣＩ：ＰＥＧ
−５Ｍ（Ｒ．Ｉ．Ｔ．Ａ．）ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤＣＤＭはココフォスファチジル（ＰＧ）−ジモニウム
クロライド、共合成品、ホスホリピド、ＭｏｎａＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社から入手可能なリン脂質。ＰＨＯＳＰＨＯＬＩＰＩＤＧＩＡ−ｂｏｒａｇｅａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌホ
スファチジルＰＧ−ジモニウム塩化物、モナ社から入手可能。ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤＰＴＣはｃｏｃａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌホスファチ
ジルＰＧ−ジモニウム塩化物、ＭｏｎａＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓから入手可能
。ＰＬＡＮＴＡＲＥＮ２０００はヘンケル／ｃｏｓｐｈａから利用可能なデシル
ポリグルコースである（非イオン性活性剤）。ＳＩＬＳＯＦＴＰＥＤＭはｗｉｔｃｏＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ、ＯｓｉＳ
ｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ社から入手可能なフェニルエチルジメチコンである。ＳＥＡＦＯＡＭＰＥＤＭは：Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ，Ｉｎｃ．から入手可能な１
４３．２５８／ＧＧＥＦＲＡＧＲＡＮＣＥである。ＴＯＣＯＰＨＥＲＯＬ（ｄｌ−α−トコフェロール）、ビタミンＥ、Ｒｏｃｈ
ｅＶｉｔａｍｉｎｓ及びファインケミカルズから入手可能。ＴＲＩＣＬＯＳＡＮ−ＣｉｂａＳｐｅｃｉａｌｔｙＣｈｅｍｉｃａｌ社から
入手可能な２、４、４−ｔｒｉｃｈｌｏｒｏ−２−ｈｙｄｏｘｙｄｉｐｈｅｎｙ
ｌエーテル。ＵＬＴＲＥＺＲ１０ａカルボマ高分子は、オハイオ州クリーヴランドのＢＦ
Ｇｏｏｄｒｉｃｈから入手され、米国特許第５，００４，５９８号に開示されて
いて、その内容はこの明細書で言及されたことによりこの出願の一部とされる。ＶＡＲＩＳＯＦＴ３００が第四アンモニウム塩化物、ｃｅｔｒｉｍｏｎｉｕ
ｍ塩化物である（ｗｉｔｃｏ社）。ＶＡＲＯＸ２７０ｌａｕｒａｍｉｎｅ酸
化物、３０％アクティブの７０％Ｃ１２は、ｗｉｔｃｏから入手される。ＺＩＮＣＯＸＩＤＥは、約０．１２マイクロメートルの粒子サイズで、約９
ｃｍ２／ｇのＳ．Ａ．のＵＳＰ−１のグレードｍｉｃｒｏｆｉｎｅ酸化亜鉛であ
る（アメリカのＺｉｎｃ社）。例１表１が、材料を安定させるとしての酸化亜鉛の含有に関してこの発明の側面を
比較して示した異なる組成物の３つの公式を表している。

【表１】上記の公式に対して、ゼロ時間および加速された経年時間の顕微鏡（２００Ｘ
）を用いた観測がなされた。５週間のわたる４０度Ｃでのゼロ経年時間と加速経年時間の公式１−１の実験
が、外観について不透明にすることを明らかにした。目視による経年材料の外観
は、時間の経過していない材料の外観よりもより少ない白であった。さらに、２
００Ｘ倍率のＺＥＩＳＳモデルＮｏ．Ａｘｉｏｓｋｏｐ５０を使用した顕微鏡
観察により、時間の経過した製品が様々な寸法の拡大した油の小滴を含んでいる
のに対して（図１（ｂ））、時間の経過していない製品がより均一な寸法の油の
小滴を含んでいる（図１（ａ））ことが明らかにされた。組成物の不透明なロー
ションのような外観は分散した親水性の油、ｉｓｏｌｅｎｅ、および真珠はく顔
料の結果なので、時間が経過した組成物の拡大した様々な大きさの小滴は、時間
の経過が油相における不安定性を引き起こすことを示唆している。さらに、処方１−１の条件で４０℃を５週間保ったところ、明らかにイソレンの
下部層が分離した。イソレン（処方１−１と比較して０．５重量％と１．０重量％）の下側のレベル
を含むが酸化亜鉛は含まない処方１−２もまた、安定した処方を表さないことを
立証している。図１（ｃ）は５０℃で２０週間促進させておいた後にゼロ時（イソレンの使用量
の減少による）の改善を多少示したが、図１（ｄ）は処方の同質化において著し
い退行を示す。このように、処方１−２は安定した処方とならなかった。しかしながら、イソレン０．５重量％と亜鉛０．１重量％を含んだ処方１−３は
、図１（ｅ）及び図１（ｆ）で見られる処方１−２の同質的な表出によってわか
るように、ゼロ時および２０週間の５０℃両方で安定した構成を形成した。例２この例は親水性の油と金属酸化物を含むこの発明について構成をする好適な方法
を示す。処方２−１は以下のに概説するステップに従った。

【表２】処方２−１は以下のステップにしたがってなされた。１．グリセリンとハイドロキシプロピルセルロースから一定のペーストを作る。２．６０Ｃで、よく分配されるまでステップ１の中の混合物に水の総量を加える
。３．酸化亜鉛と合計の１／３のペーストをリン脂質ＣＤＭにする。イソレンとシルソフトＰＥＤＭを加える。ユニフォームまで混入しなさい。ペースト。４．ステップ２の中の加熱混合物の中にステップ３のペーストを加えなさい。ク
ール一定の白いゲルを形成するために混入する室温への混合物、（図２（ａ）参
照）．５．アルコール系溶剤の混合物の中のグリセルラウリン酸塩を溶かす。６．ゆっくりステップ４のゲルへのステップ５のアルコール混合物を加える。ユニフォームがゲル化させるフォームへの徹底的な撹はんする。７．形成するために抗微生物性、皮膚緩和剤、界面活性剤のままで残りながら、
加えられる。ステップ７の完成品が滑らかで、一定の白いゲルである（図２（ｂ）を参照）。例３この例は、酸化物をする構成をしながら、以下で概説されたステップへの表の処
方を示す。

【表３】表３の処方は以下のステップに従った。１．加えられた脱イオン水の総量を６０Ｃ．に加熱しなさい、増粘剤ハイドロキ
シプロピルセルロースと、徹底的に分散するには、かき混ぜる。２．厚いゲルを形成して、室温に混合物を冷やす。３．急速なかき混ぜることで、確実に粒子群を作って、ゆっくりアルコールを加
える。水性ゲルは極を形成して、アルコールに均質化され、はっきりと、ゲル化
される。４．グリセリルラウリン酸塩はアルコールゲルで溶かされる。５．抗微生物性、湿潤剤、およびコンディショナは溶かされる。ゲル化しなさい
。６．界面活性剤はゲルで溶かされる。７．成分（すなわち、乳濁剤、ＭＥＡＲＩＪＭＡＩＤＯＬ）が残りであること
であるすべて。高速が完成品を形成するために混入している状態で、わたる。最終的な式３ｌと３−２の検鏡、（図３（ａ）、３（ｃ）（それぞれゼロ時間）
、および図３（ｂ）と３（ｄ）、（加速した週、それぞれ４のための５０Ｃと３
のための５０Ｃの年をとる）示され、高いアルコール抗微生物性処方は達成され
た。すべてのそれに注意してください。これらの図３（ｄ）への図．３（ａ）小さい小滴粒子群はそうする。より大きい間のシルソフトＰＥＤＭの分散油であると信じられて、釣りをしなさ
い。スケールのような粒子群がＭＥＡＲＬＭＡＩＤＯＬ顔料であると信じられる、
どれ、付与、処方、その真珠光沢、ローションのような外観。重要。これらの図で注意する特徴はすなわち、処方が安定していたままで残っていたと
いうことである。分散におけるどんなめぼしい変化も高年層の小滴サイズか数を苦しめない。サンプル。また、上記のいずれも処方に「非・年をと」したか、または年をとら
せなかった。フェーズ分離のどんな目に見えるサインも示して、うまやを維持した。変わりのない色。そしてそれが理解されるべきである、それ、以上の公開、この
発明の記述は説明に役立って説明している。それについて、また、同じくらい中のサイズ、形、および材料における様々な変
化出発しないで、好みの具体化の記述はされるかもしれない。発明の精神から。

【図面の簡単な説明】

図１（ａ）は老化していない方法１−１の２００倍の倍率での顕微鏡写真を示
す図である。図１（ｂ）は４０°で５週間の加速老化方法１−２後の２００の倍率での顕微
鏡写真を示す図である。図１（ｃ）は４０°で５週間の加速老化方法１−２後の２００の倍率での顕微
鏡写真を示す図である。図１（ｄ）は老化してない方法１−３の２００倍の倍率での顕微鏡写真を示す
図である。図１（ｅ）は老化していない方法１−３の２００倍の倍率での顕微鏡写真を示
す図である。図１（ｆ）は４０°で５週間の加速老化方法１−３後の２００の倍率での顕微
鏡写真を示す図である。図２（ａ）は予備混合したペーストを形成した後の老化していない方法２−１
の１００倍の倍率での顕微鏡写真を示す図である。図２（ｂ）は予備混合したペーストを混ぜ最終的な抗菌定式化を形成した後の
老化していない方法２−１の１００場の倍率での顕微鏡写真を示す図である。図３（ａ）は老化していない方法３−１の２００倍の倍率での顕微鏡写真を示
す図である。図３（ｂ）は５０Ｃで３週間の加速老化後の方法３−１の２００Ｘ倍の倍率で
の顕微鏡写真を示す図である。図３（ｃ）は老化していない方法３−２の２００Ｘ倍の倍率での顕微鏡写真を
示す図である。３（ｄ）は５０Ｃで３週間の加速老化後の方法３−１の２００Ｘ倍の倍率での
顕微鏡写真を示す図である。

【手続補正書】

【提出日】平成１３年１１月２８日（２００１．１１．２８）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【発明の名称】安定化した抗菌剤システムおよびその作成方法

【特許請求の範囲】

【発明の詳細な説明】本特許出願は本特許出願と同時に出願されていて本発明の譲受人に譲渡されて
おり、それぞれの内容の全体が完全に本明細書に参考文献として含まれる「深部
浸透性抗菌剤組成物（DEEP PENETRATING ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS）」を発
明の名称とする米国特許出願第０９／４６０，０１４号（代理人整理番号：ＪＪ
Ｍ−５１０）、および「新規な皮膚消毒方法（NOVEL SKIN DISINFECTION PROCED
URES）」を発明の名称とする米国特許第０９／（）号（代理人整理番号：
ＪＪＭ−５１１）、および「治療用抗菌剤組成物（THERAPEUTIC ANTIMICROBIAL
COMPOSITIONS）」を発明の名称とする米国特許第０９／４６０，０３１号（代理
人整理番号：ＪＪＭ−５１３）に関連している。

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は安定化した抗菌剤システムおよびその作成方法に関する。

【０００２】

【関連技術】ハンド・ゲルおよびローション等の抗菌製品の物理的外観は各製品の可能な使
用者における重要な考慮点である。アルコールおよびアルコール含有混合物は殺
菌性を有していることが知られているが、このようなアルコールおよびアルコー
ル含有混合物は皮膚を脱水するために、これらの組成物は無アルコール性の抗菌
製品ほど広く許容されていない。この脱水作用は皮膚の脂質分子を変性して脱脂
することにより生じる。当業界においては、皮膚の角質層中の脂質が皮膚のバリ
ア特性において重要であること考えられている。

【０００３】共通譲渡されている「化粧品用の外観を有するアルコールを基材とする抗菌剤
組成物（ALCOHOL BASED ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS WITH COSMETIC APPEARANC
E）」を発明の名称とする米国特許第５，９９７，８９３号および同時出願され
ている「深部浸透性抗菌剤組成物（DEEP PENETRATING ANTIMICROBIAL COMPOSITI
ONS）」を発明の名称とする米国特許出願第（）号（代理人整理番号：Ｊ
ＪＭ−５１０）において、上記のようなアルコール含有の抗菌剤組成物の脱水性
を解消するための２種類の方法が記載されている。上記の各特許出願におけるこ
れらのアルコール含有組成物は所望の外観を有すること、感触および湿潤化性が
ハンド・ゲルおよびローションに適合することにおいて抗菌剤組成物として有効
である。それゆえ、これらの組成物の外観特性はアルコール含有配合物において
知覚される乾燥性を解消するための重要な因子である。これらの配合物の外観特
性についての別の所望な態様はその外観が経時的に変化しない、または種々の相
に分離せずに安定であることである。無機質の充填剤の添加すること、または乳
化性を有して最終製品を乳化状態に見せる化合物を用いることにより、オイル−
イン−ウオーター型および／またはウオーター−イン−オイル型のエマルジョン
を基材とする配合物に対して白色のローション状の外観を賦与することが比較的
容易に行なえる。しかしながら、５重量％乃至１５重量％の水、親水性オイル（
例えば、イソレン）等のスキン・コンデイショナー、天然誘導された合成リン脂
質（例えば、ホスホリピド（Phospholipid））のようなリン酸エステルを含む脂
肪酸エステル、保湿剤（例えば、グリセリン）、および皮膚浸透性向上剤（例え
ば、プロピレン・グリコール）を含む高アルコール（含有）システム（すなわち
、５０容量／容量％乃至９０容量／容量％の活性アルコール）中において優れた
安定したプロファイルを有する外観を得ることが極めて複雑（な処理工程および
／または成分系）になる。上記のような組合せを用いて調製した幾つかのプロト
タイプ（試作品）を昇温状態（４０度）における安定性について評価した結果、
これらの調製品が不安定であることが分かった。さらに、これらのプロトタイプ
の幾つかについての顕微鏡検査により、ガラス瓶の底においてオイル状の大量の
イソレンの分離が見られた。そこで、以下において、さらに安定な高アルコール
含有の抗菌剤システムおよびその作成方法を提供するための解消法の一例につい
て説明する。

【０００４】発明の概要本発明の態様の一例は、少なくとも約５０容量／容量％乃至約９０容量／容量
％（エタノールを基準として約４０容量／容量％乃至７０重量／重量％）の活性
アルコール、有効量の親水性オイル、および有効量のカチオン性抗菌剤を含有す
る高アルコール含有抗菌剤組成物に少量の金属酸化物を単に添加することにより
アルコール含有抗菌剤組成物の外観に関して大幅に向上された製品安定性を有す
る安定な抗菌剤組成物が得られたという予想外の発見に基づいている。好ましく
は、上記の金属酸化物は微粉末状の（すなわち、約５ｍ²／ｇの表面積（Ｓ．Ａ
．）よりも大きい）二酸化チタンおよび酸化亜鉛である。

【０００５】本発明の別の態様は金属酸化物を含有する安定な抗菌剤システムを形成する方
法に関し、当該方法は、（ａ）増粘剤および保湿剤のペーストを形成する工程と
、（ｂ）工程（ａ）のペーストに水を加えて、均質になるまで混合する工程と、
（ｃ）別の容器中において混合することにより金属酸化物を脂肪酸エステル、好
ましくはリン酸エステル中に分散する工程と、（ｄ）均一および滑らかなペース
トが形成されるまで、工程（ｃ）の混合物に親水性または分散性のオイルを加え
る工程と、（ｅ）工程（ｂ）の水性混合物に工程（ｄ）のペーストを加えて、濃
厚な白色の均一なゲルが形成されるまで混合する工程と、（ｆ）別の容器におい
て所定量の界面活性剤をアルコール中に溶解する工程と、（ｇ）工程（ｆ）の混
合物を工程（ｅ）のゲルに徐々に加えて、粘性の均一な生成物が得られるまで混
合する工程と、（ｈ）必要に応じて、別の所望の添加物を工程（ｇ）の生成物に
混合する工程を含む。

【０００６】本発明のさらに別の実施形態は安定な高アルコール含有抗菌剤組成物を形成す
る方法に関し、この方法は、（ａ）増粘剤を加熱して水和する工程と、（ｂ）工
程（ａ）の組成物を冷却してゲルを形成する工程と、（ｃ）工程（ｂ）のゲルに
アルコールを加えて均質なゲルを形成する工程と、（ｄ）必要に応じて、任意の
別の所望の添加物を加えて最終の抗菌剤組成物を形成する工程を一般に含む。

【０００７】上記実施形態のさらに好ましい実施形態において、当該方法は、（ａ）所定量
の水を加熱して、増粘剤を加えてこれらを攪拌することにより完全に分散させる
工程と、（ｂ）工程（ａ）の混合物を室温まで冷却して濃厚なゲルを形成する工
程と、（ｃ）工程（ｂ）のゲルにアルコールを迅速に攪拌しながら徐々に加える
ことにより均質で透明なゲルを形成する工程と、（ｄ）工程（ｃ）のアルコール
を含むゲル中に界面活性剤を溶解する工程と、（ｅ）工程（ｄ）のゲル中に抗菌
剤、保湿剤、およびコンデイショナーの各成分を溶解する工程と、（ｆ）工程（
ｅ）のゲル中に界面活性剤を溶解する工程と、（ｇ）必要に応じて、工程（ｆ）
のゲルに任意の別の所望の成分を加える工程を含む。

【０００８】本発明の好ましい実施形態の詳細な説明本発明の実施形態の一例において、上記組成物は当該組成物に対して物理的安
定性を賦与するために有効な一定量の金属酸化物を含有している。一般に、この
有効量の金属酸化物とは、各金属酸化物に基づいて、約０．０重量％１乃至約１
．０重量％、好ましくは約０．０５重量％乃至約０．５重量％、最も好ましくは
約０．１重量％乃至約０．２５重量％の金属酸化物を言う。

【０００９】本発明における使用に適している金属酸化物は遷移金属酸化物および遷移後金
属酸化物を含む。最も好ましくは、これらの金属酸化物は酸化亜鉛および二酸化
チタンから成る群から選択される。約１重量％の濃度において皮膚保護剤として
知られている酸化亜鉛の場合においては、収れん的で持続的な治療特性（すなわ
ち、皮膚に対して結合して皮膚からの分泌を減少することにより容易に洗い落と
せない性質）を伴うその自然で穏やかな抗菌作用により、特に好まれている。無
アルコール含有組成物における酸化亜鉛の使用が既に知られており、例えば、同
時係属で共通譲渡されている「亜鉛塩およびレチノイドを含有するスキン・ケア
組成物（SKIN CARE COMPOSITIONS CONTAINING ZINC SALTS AND RETINOIDS）」を
発明の名称とする米国特許出願第０９／２０５，２０９号はウォーター−イン−
オイル型およびオイル−イン−ウォーター型エマルジョンの両方を含む無アルコ
ール含有スキン・ケア組成物における酸化亜鉛およびレチノイドの組成物を開示
している。

【００１０】特別な理論による理由付けを特に望まないが、本発明において使用する金属酸
化物は、特に一定の持続期間の経過後または加速されたエージング条件下におい
て、上記の親水性オイルを分散させて分離することを回避するための手段として
作用すると考えられる。従って、上記の本発明において有用な金属酸化物は組成
物中において使用される所定量の親水性オイルを分散させるのに十分な表面積を
有している必要がある。Zinc Corporation of America社のＵＳＰ（米国薬局方
）−１グレードの材料（０．１２ミクロン、９ｍ²／ｇの表面積（Ｓ．Ａ．））
、およびH&R社のZinc Oxide neutral H&R（２ミクロン、３０ｍ²／ｇ乃至７０
ｍ²／ｇの表面積（Ｓ．Ａ．））は配合物における安定化作用を得るために良好
な結果を示している。これらの材料は共にZinc Corporation of America社のＵ
ＳＰ−２の材料（０．３ミクロン、３ｍ² ／ｇの表面積（Ｓ．Ａ．））と同等の
材料に比較した場合に高い表面積グレード（微粉末酸化亜鉛）であると考えられ
る。向上した安定性を賦与するために必要とされる最小の表面積がどの程度であ
るのか明らかでないが、当該技術分野における熟練者により正確な表面積を決定
することが可能であり、上記抗菌剤組成物において使用される親水性オイルおよ
びアルコールの正確な量を含む諸変数に応じて正確な表面積を知ることができる
。さらに、当該技術分野における熟練者であれば、上記金属酸化物の平均粒径が
その材料の比表面積に対して相関関係が有り、その粒径が小さいほど高い表面積
になることが理解できる。なお、この粒径は最終の製品における不透明性にも影
響を及ぼす。

【００１１】本発明の組成物と共に使用するアルコールは一般に当該組成物における約５０
（容量／容量％）乃至約９０（容量／容量％）、好ましくは約６０（容量／容量
％）乃至約７５（容量／容量％）、最も好ましくは約６０（容量／容量％）乃至
約７０（容量／容量％）の範囲の量で存在している。本発明において有用なアル
コールはエチル・アルコール、イソプロピル・アルコール、ｎ−プロピル・アル
コール、およびこれらの混合物を含む。エチル・アルコールは単一アルコールと
して使用可能であるが、上記のアルコールは約１０容量％乃至７０容量％のエチ
ル・アルコール、約１０容量％乃至７０容量％のイソプロピル・アルコール、お
よび約１０容量％乃至７０容量％のｎ−プロピル・アルコールの混合物とするこ
とができる。

【００１２】親水性オイルのスキン・コンデイショナーは水、アルコールおよび親水性オイ
ルに対して混和性または相溶性を有する（すなわち、エマルジョンを形成しない
）オイルである。本発明において有用な親水性オイルの例はイソレン（Ｃ₁₂乃至
Ｃ₁₈のジグリセリド−Vevy Europe社）、モノ−およびジ−グリセリドのポリエ
チレン・グリコール誘導体（例えば、Lexol ES−Inolex社）、シリコーン・ポリ
エーテル（ジメチコーン・コポリオール等）、オルガノシラン第四級アンモニウ
ム化合物（例えば、Lambent Quat AD（Lambent Technologies社））、および液
体脂肪族アルコール（例えば、オレイル・アルコール）を含む。なお、上記のLa
mbent Quat ADにおける脂肪族アミド基の存在により、アルコール−界面活性剤
システムを配合する際に柔軟性の程度がさらに増大することに注意されたい。こ
れらの成分は本発明の組成物中に任意の有効量で存在できる。一般的に、これら
の有効量は各個別の成分に基づいて上記組成物における約０．１重量％乃至約５
．０重量％、好ましくは約０．２５重量％乃至約２．５重量％、最も好ましくは
約０．２５重量％乃至約１．５重量％である。

【００１３】分散性オイルは相溶性および非相溶性の両方の成分を状態維持（分散）するた
めに使用可能なオイルである。このような分散性オイルの例は別の種類の疎水性
オイルに対して相溶性（混和性）を有しているが、この成分が塩である場合に水
に対しても相溶性を有するような疎水性オイルである。本発明において有用な分
散性オイルのさらに特定の例として、ジメチコーン、フェニルエチル・ジメチコ
ーン、コカミドプロピル・ホスファチジル・ＰＧ−ジモニウム・クロリド（Phos
pholipid PTC−Uniquema社）のようなリン酸エステル、リノールアミドプロピル
・ホスファチジル・ＰＧ−ジモニウム・クロリド（Phospholipid EFA−Uniquema
社）、ココ・ホスファチジル・ＰＧ−ジモニウム・クロリド（phospholipid CDM
−Uniquema社）、およびボラゲアミドプロピル・ホスファチジル・ＰＧ−ジモニ
ウム・クロリド（Phospholipid GLA−Uniquema社）等が含まれる。これらの成分
は本発明の組成物中に任意の有効量で存在できる。一般に、これらの有効量は個
別の成分に基づいて組成物における約０．１重量％乃至約５．０重量％、好まし
くは約０．５重量％乃至約２．５重量％、最も好ましくは約１．０重量％乃至約
１．５重量％である。

【００１４】本発明において有用な増粘剤はヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＰＥＧ−４・セルロー
ス、キサンタン・ガム、グアー・ガムおよびこれらの誘導体を含む。これらの成
分は本発明の組成物において任意の有効量で存在して任意の比率で混合できる。
一般に、これらの有効量は個別の成分に基づいて組成物における約０．１重量％
乃至約２．０重量％、好ましくは約０．２重量％乃至約１．５重量％、最も好ま
しくは約０．４重量％乃至約１．２重量％である。

【００１５】本発明において有用な保湿剤はグリセリン、プロピレン・グリコール、ピログ
ルタミン酸のナトリウム塩（ＰＣＡ・ナトリウム）、ラクトアミド・ＭＥＡ（モ
ノエタノールアミン）、およびアセトアミド・ＭＥＡ（Incromectant LAMEA−Cr
oda社）を含む。これらの成分は本発明の組成物において任意の有効量で存在で
きる。一般に、これらの有効量は組成物における約０．１重量％乃至約４０．０
重量％、好ましくは約１．０重量％乃至約２０．０重量％、最も好ましくは約２
．０重量％乃至約１５．０重量％である。

【００１６】本発明において有用な脂肪酸はリン酸エステル、エモリエント・エステル（ミ
リスチン酸イソプロピルおよびＰＥＧ−７・グリセリル・ココエート（Cetiol H
E−Henkel社））、およびＣ₁₂乃至Ｃ₁₅のアルコール・ラクテート（乳酸エステ
ル）（Ceraphyl 41−ISP社）を含む。これらの成分は本発明の組成物において任
意の有効量で存在できる。一般に、これらの有効量は個別の成分に基づいて組成
物における約０．１重量％乃至約５．０重量％、好ましくは約０．２５重量％乃
至約２．５重量％、最も好ましくは約０．５重量％乃至約２．０重量％である。

【００１７】皮膚浸透性向上剤は、例えば、皮膚の表皮部分の中へのスキン・コンデイショ
ナーおよびその他の活性成分の吸収率を高める化合物である。本発明において有
用な皮膚浸透性向上剤はプロピレン・グリコール、フェノキシエタノール、ＰＣ
Ａ・ナトリウム、プロピレン・カーボネート、およびPolyolprepolymer-2（Pene
derm社）、Lexorez 100、Lexorez TC8、およびLexorez TL8（Inolex社）等のポ
リエステル局所供給用システムを含む。これらの成分は本発明の組成物において
任意の有効量で存在できる。一般に、これらの有効量は個別の成分に基づいて組
成物における約０．１重量％乃至約１０．０重量％、好ましくは約０．５重量％
乃至約５．０重量％、最も好ましくは約０．５重量％乃至約２．５重量％である
。

【００１８】本発明において有用な界面活性剤は非イオン性、両性、およびカチオン性の界
面活性剤を含む。これらの成分は本発明の組成物において任意の有効量で存在で
きる。一般に、これらの有効量は個別の界面活性剤成分に基づいて組成物におけ
る約１重量％乃至約２０重量％、好ましくは約１重量％乃至約１０重量％、最も
好ましくは約１重量％乃至約５重量％である。

【００１９】両性界面活性剤は分子内に陽性および陰性の両方の電荷を有する分子である。
適当な両性界面活性剤の例はアミン・ベタインおよびアミド・ベタインを含むベ
タインに関連するかこれらから誘導される物質を含む。同様に有用な両性界面活
性剤として、グリシン酸塩および／またはココ−イミダゾリン・モノ−カルボキ
シレートおよび／またはジカルボキシレート等のイミダゾール誘導体が含まれる
。本発明における使用において好ましい両性界面活性剤はヒドロキシサルテイン
、コカミドプロピル・ベタイン、ラウリミノ二プロピオン酸ナトリウム、および
ラウロアムホ二酢酸二ナトリウムを含む。

【００２０】非イオン性界面活性剤は電荷が全く存在しない中性分子であり、これらの化合
物は極めて穏やかであり発泡性に乏しい。非イオン性化合物は表面張力を減少し
て水に極めて容易に溶けるが、一般的な塩に対してそれ程溶けない。これらはオ
イル中において同等に可溶性であり、この性質はエマルジョンの生成において重
要である。水の存在下において、これらは単純な溶液を形成せず、水和物として
知られる錯体を形成する。非イオン性化合物の場合の適用例は可溶化であり、カ
チオン性化合物の場合の適用例はコンディショニングである。これらの例はアル
キル・フェノール・エトキシレート、脂肪酸ジアルカノールアミド、脂肪酸モノ
アルカノールアミド、脂肪酸エトキシレート、脂肪族アルコール・エトキシレー
ト、脂肪族アミン・エトキシレート、置換フェノール・エトキシレート、植物油
・エトキシレート、ポリアルキルグリコシド、スクロース・エステル、およりラ
ウリン酸グリセリルを含む。

【００２１】一般に、好ましい非イオン性界面活性剤は１個以上のアルキレン・オキシド基
と脂肪族またはアルキル芳香族の化合物等の有機疎水性化合物との縮合生成物を
含む。例示的な非イオン性界面活性剤はポリエトキシル化、ポリプロポキシル化
、またはポリグリセロキシル化したアルコール、アルキルフェノール、または脂
肪酸に基づいて構成されている。

【００２２】さらに、非イオン性界面活性剤の特定の例として、例えば、約７個乃至１８個
の炭素原子および約６個乃至約６０個のオキシエチレン・ユニットを有する、例
えば、ヘプチル・フェノキシポリエトキシエタノールのようなアルキル・フェノ
キシポリエトキシ・エタノール、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オ
レイン酸等、または約６個乃至６０個のオキシエチレン・ユニットを含有するト
ール油中において見られるこれらの酸の混合物を含む長鎖のカルボン酸のエチレ
ン・オキシド誘導体、約６個乃至６０個のオキシエチレン・ユニットを含有する
オクチル、デシル、ラウリル、またはセチル・アルコール等の長鎖のアルコール
のエチレン・オキシド縮合物、約６個乃至６０個のオキシエチレン・ユニットを
含有するドデシル・アミン、ヘキサデシル・アミン、およびオクタデシル・アミ
ン等の長鎖または分岐鎖状のエチレン・オキシド縮合物、１個以上のプロピレン
・オキシド部分と組み合わせたエチレン・オキシド部分のブロック・コポリマー
が含まれる。

【００２３】カチオン性界面活性剤の例は、例えば、ラウリル・ピリジニウム・クロリド、
セチルジメチル・アミン・アセテート、およびアルキルジメチルベンジルアンモ
ニウム・クロリドを含み、この場合のアルキル基は８個乃至１８個の炭素原子を
有している。

【００２４】別の有用なカチオン性界面活性剤は脂肪族アミンおよびそれらの誘導体、例え
ば、ドデシルアニリン等の脂肪族鎖を有する芳香族アミンの同族体、脂肪族ジア
ミンから誘導される脂肪族アミン、二置換アミンから誘導される脂肪族アミド、
第四級アンモニウム化合物、アミノアルコールから誘導されるアミドおよびそれ
らの第四級アンモニウム誘導体、二置換ジアミンの脂肪族アミドから誘導される
第四級アンモニウム塩基性物質、ベンズイミダゾリンの第四級塩基性物質、ピリ
ジニウムおよびその誘導体の塩基性化合物、ベタインの第四級アンモニウム化合
物、ジメチルフェニルベンジル・アンモニウム・クロリド、ウレタンまたはエチ
レン・ジアミンの塩基性塩、ポリエチレン・ジアミンおよびそれらの第四級アン
モニウム化合物を含む。

【００２５】界面活性剤の特に有用な混合物は約０．１％乃至約１０％の活性重量％（acti
ve weight %）のコカミドプロピル・ヒドロキシサルテイン（両性界面活性剤）
、約０．１％乃至約１０％の活性重量％のポリアルキルグリコシド（好ましくは
Henkel社によるPlantaren 2000)またはラウリン酸グリセリル（Henkel社）（非
イオン性界面活性剤）、および約０．１活性重量％乃至約１０活性重量％のＰＰ
Ｇ−４０・ジエチルモニウム・クロリド（好ましくは、Witco Chem社によるEmco
l CC-42）（カチオン性界面活性剤）である。

【００２６】上記本発明の両性、非イオン性、およびカチオン性の各界面活性剤の混合物は
高アルコール含有および低水分含有のシステム（系）に対して相溶性を有する有
効な界面活性剤のシステム（系）であることが既に示されていて、安定な配合物
を得ることができる。望ましくは、上記の界面活性剤システムは非イオン性およ
びカチオン性の界面活性剤のみを含有している。

【００２７】本発明において有用な抗菌性の薬剤は塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム、塩化メチル・ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化セトリモ
ニウム、臭化セトリモニウム（セトリミド）、Cosmocil CQ（２０％ポリヘキサ
メチレン・ビグアニド（ＰＨＭＢ））、およびクロルヘキシジン・グルコネート
を含む。これらの成分は本発明の組成物中において任意の有効量で存在できる。
一般に、これらの有効量（合計の活性量）は各成分に基づいて組成物における約
０．０１重量％乃至約５．０重量％、好ましくは約０．０２重量％乃至２．０重
量％、最も好ましくは約０．０２重量％乃至約１．０重量％である。

【００２８】金属酸化物を含有する各成分の調製方法を実施する場合に、最初にペーストを
形成することが有利であることが分かった。このような金属酸化物を混合する方
法が多数の抗菌性の溶液を安定化する場合に有用であることが明らかにされてい
るが、酸化亜鉛を含有している配合物の一部は使用している保存剤の一部に対し
て生じると考えられるような抗菌剤の効力における消失が実際に起こる。

【００２９】それゆえ、それ以後の配合物調製においては、上記の酸化亜鉛がグアニン、ポ
リソルベート−８０、およびイソプロピル・アルコールを含有するMEARLMAID OL
顔料（Engelhard Corporationから入手可能なパール光沢化剤）に置き換えられ
ている。製品に対してローション状の外観を与えるためにこの化合物を用いて幾
つかの試作品が調製された。これらの配合物は変色および増粘剤（ヒドロキシプ
ロピルセルロース）の分離を示し、このことは水、ヒドロキシプロピルセルロー
スおよびアルコールを伴う塩基性配合物を調製することによる系統的な手法を通
して認められた。これらの理由により、実施例３に示すように安定な濃厚ゲルを
得るためにヒドロキシプロピルセルロースの処理工程を変更した。しかしながら
、この改善された処理方法は分離現象を全く示さなかったが、生成物の色が４０
度および５０度において７日間の期間で灰色がかった白に変色した。この変色は
配合物中に存在している両性界面活性剤による結果であった。このことはヒドロ
キシプロピルセルロース、アルコール、水およびその他の成分を含有している塩
基性物質を伴う一連のサンプルの調製を通して認められた。

【００３０】これらの安定性に欠けるという理由から、両性界面活性剤を配合物から排除し
て、０．２％、０．２５％および０．３％の３種類の濃度におけるポリヘキサメ
チレン・ビグアニド（ＰＨＭＢ）およびその他の成分を含有する一連のサンプル
を調製した。これらのサンプルを４０度および５０度の環境に置いて３ヶ月の期
間にわたり安定性のプロファイルを設定した。各サンプルは外観、ｐＨ値、およ
び粘度において良好な安定性プロファイルを示したので、酸化亜鉛およびイソレ
ンを含有せずにMEARLMAID OLを含有している配合物が実施例３に示すような相溶
性および安定性を示すことが分かった。

【００３１】以下の商品名の添加物が本発明の配合物の作成および以下の各実施例において
有用である。・AMP 95はAngus Chemical Companyから市販されている約９０：５：５の比率の
２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−（メチルアミノ）−２−メチ
ル−１−プロパノールおよび水の混合物である。・ACRITAMER（登録商標）505E：イリノイ州、クリスタル・レイクのR.I.T.A社か
ら入手可能なペンタエリスリトールのエーテルにより架橋したポリビニル・カル
ボキシ・ポリマー・AMPHOTERGE K-2：Lonza社から入手可能なココ・イミダゾリン・ジカルボキシ
レート・ESS 9090ICはGivuan-Roure Corporationから入手可能な芳香剤である。・CERAPHYL 28はISP Van Dyk社から市販されているワックス状の固形物であるセ
チル・アルコールおよび乳酸セチルの混合物である。・CERAPHYL 41はISP Van Dyk社から入手可能なＣ₁₂乃至Ｃ₁₅のアルコールの乳酸
エステルの混合物である。・CETIOL HE：Henkel社から入手可能なＰＥＧ−７・グリセリル・ココエート・COSMOCIL CQはZeneca社から入手可能なポリヘキサメチレン・ビグアニドであ
る。・ＥＤＴＡ二ナトリウム、米国薬局方：Versene NAとしてDow Chemical社から入
手可能である。・DOW CORNING（登録商標）580ワックスはステアロキシ・トリメトキシ・シラン
およびステアリル・アルコールの混合物である。・DOWICIL 200：Dow Chemical社のクオーターニウム−１５・EMCOL CC42：Witco社から入手可能なＰＰＧ−４０・ジモニウム・クロリドま
たはクオーターニウム２１（カチオン性界面活性剤）・GERMABEN IIはSutton Laboratories社から入手可能なジアゾリジニル尿素（約
３０％）、メチル・パラベン（約１１％）、プロピル・パラベン（約３％）およ
びプロピレン・グリコール（約５６％）により構成されている混合物である。・GERMALL PLUSはSutton Laboratories社から入手可能なジアゾリジニル尿素（
約９９％）、および３−ヨード−プロピニルブチルカルバメートの混合物である
。・INCROMECTANT LAMEA：アセトアミド・モノエタノールアミン、およびラクトア
ミド・モノエタノールアミンの混合物（Croda社）・LAMBENT QUAT ADはシリコーン第四級化合物である（Lambent Technologies社
）。・LEXOREZ 100はグリセリン、ジエチレン・グリコール、アジペート架橋ポリマ
ーにより構成されている飽和して架橋されたヒドロキシ官能性ポリエステルであ
り、室温において粘性の疎水性液体であって、多くの脂質および軟化剤に分散可
能である。・LEXQUAT AMG-IS：イソステアラミドプロピル・ＰＧ・ジモニウム・クロリド（
Inolex Chemical Company）・MACKAM CBS-50G：コカミドプロピル・ヒドロキシサルテイン（５０％）、（Mc
Intyre）（両性界面活性剤）・MEARLMAID OLはイソプロピル・アルコール、グアニン、およびポリソルベート
−８０を含有している（Engelhard）。・MIRATAINE CB：コカミドプロピル・ベタイン（Rhone-Poulenc社）・NATROSOL 250 HHR：ヒドロキシエチルセルロース（Aqualon社、Hercules社の
一事業部）・ナイシン（NISIN）：Applied Microbiology社によりAmbicinとして販売されて
いる３４個アミノ酸ポリペプチド・ORANGE ZEST B FRAGRANCE 439.454：Firmenich社から市販されている芳香剤・ＰＥＧ−７・グリセリル・ココエート（Cetiol HEを参照されたい）・PEO-1：ポリエチレン・グリコール、分子量２１，０００、ＩＮＣＩ名：ＰＥ
Ｇ−５Ｍ（R.I.T.A.社）・ホスホリピドＣＤＭはMona Industries社から入手可能な同時合成のリン脂質
であるココホスファチジル（ＰＧ）−ジモニウム・クロリドである。・ホスホリピドＧＬＡ：ボラゲアミドプロピル・ホスファチジル・ＰＧ−ジモニ
ウム・クロリド（Mona社）・ホスホリピドＰＴＣはMona Industries社から入手可能なコカミドプロピル・
ホスファチジル・ＰＧ−ジモニウム・クロリドである。・PLANTAREN 2000はHenkel/Cospha社から入手可能なデシル・ポリグルコースで
ある。（非イオン性界面活性剤）・SILSOFT PEDMはWitco Cooperation、Osi Specialties社から入手可能なフェニ
ルエチル・ジメチコーンである。・SEAFOAM 143.258/GGE FRAGRANCE：Firmenich社から入手可能・TOCOPHEROL（ｄｌ−アルファ−トコフェロール）：Roche Vitamins and Fine
Chemicals社から入手可能なビタミンＥ・TRICLOSAN：Ciba Specialty Chemical社から入手可能な２，４，４’−トリク
ロロ−２−ヒドロキシジフェニル・エーテル・ULTREZ（登録商標）10：オハイオ州、クリーブランドのBF Goodrich社から入
手可能なカーボマー・ポリマーであり、内容全体が本明細書に参考文献として含
まれる米国特許第５，００４，５９８号において開示されている。・VARISOFT 300は第四級アンモニウム塩化物の塩化セトリモニウムである（Witc
o社）。 VAROX 270：Witco社から入手可能な７０％Ｃ₁₂の３０％活性なラウラミン・オキ
シド・酸化亜鉛（ZINC OXIDE）は約０．１２ミクロンの粒径で約９ｍ² ／ｇの表面積
を有するＵＳＰ−１グレードの微粉末酸化亜鉛である（米国のZinc社）。

【００３２】実施例１表１は酸化亜鉛を安定化剤として含有する場合に対する本発明の新規な態様を
対比的に示している異なる組成の３種類の配合物を示している。

【表１】

【００３３】上記の各配合物についてゼロ時間および加速エージング処理した時間における
顕微鏡（２００倍）観察を行なった。

【００３４】ゼロ・エージング処理時間および５週間にわたる４０℃における加速エージン
グ処理による配合物１−１の調査から、組成物の不透明な外観がさらに損なわれ
ることが分かった。視覚的に、エージング処理した材料の外観はエージング処理
しない材料の外観に比べて白さが劣っていた。さらに、ZEISSモデル番号Axiosko
p 50顕微鏡による２００倍の拡大処理から、エージング処理した生成物が異なる
大きさ（図１（ｂ）を参照されたい）の拡大したオイルの小滴を含んでいるが、
エージング処理していない生成物はさらに均一な寸法（図１（ａ）を参照された
い）のオイルの小滴を含んでいることが分かった。組成物の不透明なローション
状の外観が分散した親水性オイル、イソレン、およびパール光沢化顔料によるた
めに、エージング処理した組成物における拡大した異なる寸法の油滴からこのエ
ージング処理によりオイル相において不安定化が生じていると考えられる。さら
に、配合物１−１の４０℃における５週間にわたるエージング処理により、イソ
レンの目で見て分かる分離した下部層が見られた。

【００３５】比較的少量のイソレン（配合物１−１の場合の１．０重量％に対して０．５重
量％）を含有しているが酸化亜鉛を含まない配合物１−２もまた安定な配合物を
提供しないことを示した。図１（ｃ）はゼロ時間において幾分の改善（使用して
いるイソレンの量における減少による）を示す図であり、５０℃における２０週
間にわたる加速エージング処理後において、図１（ｄ）は配合物の均質性におけ
る著しい劣化を示している。従って、配合物１−２は安定な配合物を形成しなか
った。

【００３６】しかしながら、イソレンを０．５重量％および酸化亜鉛を０．１重量％含有し
ている配合物１−３は、図１（ｅ）および図１（ｆ）において見られるような配
合物１−３の均質な外観により分かるように、ゼロ時間および５０℃において２
０週間にわたる加速エージング処理の両方において安定な組成物を提供した。

【００３７】実施例２この実施例は親水性オイルおよび金属酸化物を含有する本発明の組成物を作成
する好ましい方法を示している。配合物２−１を以下に概説する各工程に従って
作成した。

【表２】

【００３８】以下の工程に従って配合物２−１を作成した。１．グリセリンおよびヒドロキシプロピルセルロースから均一なペーストを作成
する。２．６０℃において工程１における混合物に総量の水を加える。十分な分布状態
になるまで攪拌する。３．酸化亜鉛および総量の１／３のリン脂質ＣＤＭのペーストを作成して均一に
する。イソレンおよびSilsoft PEDMを加える。均一なペーストになるまで混合す
る。４．工程３のペーストを工程２において加熱した混合物に加える。混合物を室温
まで冷却し、混合して均一な白色ゲルを形成する（図２（ａ）を参照されたい）
。５．上記の各アルコールの混合物中にラウリン酸グリセリルを溶解する。６．工程５のアルコール混合物を工程４のゲルに徐々に攪拌しながら加えて均一
なゲルを形成する。７．残りの抗菌剤、軟化剤、および界面活性剤を加えて最終生成物を形成する。

【００３９】工程７の最終生成物は滑らかで均一な白色ゲルである（図２（ｂ）を参照され
たい）。

【００４０】実施例３この実施例は金属酸化物を全く含有しない組成物を作成するための好ましい方
法を示している。表３における各配合物は以下に概説する諸工程に従って作成し
た。

【表３】

【００４１】以下の各工程に従って表３における各配合物を作成した。１．加えた総量の脱イオン水を６０℃に加熱する。増粘剤（ヒドロキシプロピル
セルロース）を加えて攪拌することにより完全に分散する。２．上記混合物を室温まで冷却して濃厚なゲルを形成する。３．迅速に攪拌しながら、上記のアルコールを徐々に加えて、当該アルコール中
に水性ゲルの粒子が完全に均質化したことを確認しながら、極めて透明なゲルを
形成する。４．上記アルコール性のゲル中にラウリン酸グリセリルを溶解する。５．上記の抗菌剤、保湿剤、およびコンデイショナーを上記ゲル中に溶解する。６．上記の各界面活性剤を上記ゲル中に溶解する。７．残りの全ての成分（不透明化剤、すなわち、MEARLMAID OL）を高速攪拌しな
がら導入して最終生成物を形成する。

【００４２】最終生成物３−１および３−２の顕微鏡調査（図３（ａ）および図３（ｃ）（
それぞれゼロ時間）、および図３（ｂ）および図３（ｄ）（それぞれ５０℃で４
週間および５０℃で３週間にわたる加速エージング処理をした結果）から、安定
な高アルコール含有抗菌剤配合物が得られたことが分かった。これら全ての図面
（すなわち、図３（ａ）乃至図３（ｄ））において、小滴粒子はSILSOFT PEDMの
分散オイルであると考えられ、さらに大きな魚のうろこ状の粒子は配合物に対し
てパール光沢を有するローション状の外観を賦与するMEARLMAID OL顔料であると
考えられることに注目されたい。これらの図において注目すべき重要な特徴は各
配合物が安定な状態に維持されていること、すなわち、エージング処理した各サ
ンプルにおける分散オイルの小滴の大きさまたは数に目に見えて分かる変化が全
く無いことである。さらに、上記のエージング処理しないまたはエージング処理
した各配合物はいずれも目で見て分かる相分離の徴候を示さず、安定に維持され
て変色しない。

【００４３】上記の本発明の開示および説明は例示的であってその説明のみを目的とするも
のであり、本発明の範囲および趣旨に逸脱することなく上記の寸法、形状および
材料、および好ましい実施形態の説明における種々の変更を行なうことが可能で
であることを理解するべきである。

【図面の簡単な説明】

【図１（ａ）】エージング処理を行なっていない配合物１−１の２００倍の倍率における顕微
鏡写真を示している。

【図１（ｂ）】４０℃で５週間の加速エージング処理後の配合物１−１の２００倍の倍率にお
ける顕微鏡写真を示している。

【図１（ｃ）】エージング処理を行なっていない配合物１−２の２００倍の倍率における顕微
鏡写真を示している。

【図１（ｄ）】５０℃で２０週間の加速エージング処理後の配合物１−２の２００倍の倍率に
おける顕微鏡写真を示している。

【図１（ｅ）】エージング処理を行なっていない配合物１−３の２００倍の倍率における顕微
鏡写真を示している。

【図１（ｆ）】５０℃で２０週間の加速エージング処理後の配合物１−３の２００倍の倍率に
おける顕微鏡写真を示している。

【図２（ａ）】予備混合ペーストを形成した後の配合物２−１の１００倍の拡大率における顕
微鏡写真を示している。

【図２（ｂ）】予備混合ペーストを混合して最終の抗菌剤配合物を形成した後のエージング処
理していない配合物２−１の１００倍の拡大率における顕微鏡写真を示している
。

【図３（ａ）】エージング処理を行なっていない配合物３−１の２００倍の倍率における顕微
鏡写真を示している。

【図３（ｂ）】５０℃で３週間の加速エージング処理後の配合物３−１の２００倍の倍率にお
ける顕微鏡写真を示している。

【図３（ｃ）】エージング処理を行なっていない配合物３−２の２００倍の倍率における顕微
鏡写真を示している。

【図３（ｄ）】５０℃で３週間の加速エージング処理後の配合物３−２の２００倍の倍率にお
ける顕微鏡写真を示している。本願は、平成１３年８月１３日が優先日より２０ヶ月の期限日であるところ、
当日になって出願人より受領したため、取り急ぎ翻訳をして提出したものです。
しかしながら、余りにも短時間のうちの作業であったため、提出後の見直しで多
くの誤訳箇所を発見、今回の訂正に至ったものです。添付の翻訳文は、上記８月１３日付の翻訳の範囲内での適切なものであると確
信致しますので、何卒、宜しくお取り計らい下さい。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ホリー・トーマス・エフアメリカ合衆国、76014 テキサス州、アーリントン、シプレスウッド・トリル・ナンバー116 2410 (72)発明者ニューマン・ジェリー・エルアメリカ合衆国、76016 テキサス州、アーリントン、ピーチウッド・ドライブ 4112 Ｆターム(参考） 4C083 AB211 AB212 AB241 AC061 AC071 AC101 AC102 AC121 AC122 AC171 AC172 AC351 AC401 AC421 AC422 AC641 AC691 AC692 AC741 AC901 AD041 AD151 AD152 AD161 AD281 AD282 AD351 AD571 AD572 BB01 BB04 BB06 CC02 CC05 CC20 DD23 DD27 DD31 EE03 EE13

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】少なくとも５０ｖ／ｖ％アルコール、有効な量親水性の油の、有
効な量のカチオン型抗微生物性化合物、および有効な量の酸化物を包括する抗微
生物性構成物。
【請求項２】親水性の油が、イソレン（Ｃ１２−Ｃ１８ジグリセリド）、モノ
およびジグリセリドのポリエチレングリコール誘導体、シリコーン系ポリエーテ
ル、ジメチコンコポリオール、有機シラン第四アンモニウム化合物、液体脂肪ア
ルコール、およびオレイルアルコール、およびそれらの混合物からなる請求１の
構成物。
【請求項３】金属酸化物が変遷かポスト遷移金属酸化物である請求２の構成物
。
【請求項４】金属酸化物が二酸化チタン、酸化亜鉛、およびそれの混合物から
成るグループから選択される請求３の構成物。
【請求項５】金属酸化物の表面積が少なくとも５ｍ２／ｇである請求４の構成
物。
【請求項６】アルコールがエチルアルコール、イソプロピルアルコール、ノル
マルプロピルアルコール、および混合物のグループから選択される請求５の抗微
生物性構成物。
【請求項７】カチオン型抗微生物性が塩化ベンザルコニウム、メチル塩化ベン
ゼトニウム、塩化ベンゼトニウム、セチル塩化ピリジニウム、ポリヘキサメチレ
ンビグアニド、クロルヘキシジングルコネート、およびそれの混合物から成るグ
ループから選択される請求６の構成物。
【請求項８】構成がさらに有効な量の湿潤剤、リン脂質、および界面活性剤を
包括する請求７の構成物。
【請求項９】１であり、どの点でアルコールがフォームおよそ５０からおよそ
９０（ｖ／ｖ）を含むパーセントアルコール、およそ０．１〜５．０が親水性の
油のパーセントに重みを加えるという請求のおよそ０．０１〜カチオン型抗微生
物性化合物のおよそ５．０重さのパーセントまでおよそ０．０１〜酸化物のおよ
そ１．０重さのパーセントまでの構成。
【請求項１０】構成、６５歳頃におよそ０．０２〜およそ５までおよそ７５の
（ｖ／ｖ）パーセントのエタノール、およそ０．２５〜およそ２．５重さのパー
セントまでイソレンしようとしている（Ｃ１２？Ｃ１８ジグリセリド）ように９
、包括を要求する；０それぞれカチオン型抗微生物性のパーセントが合成する重
さはそれについて、そして、およそ０．０５からおよそ０．５重さのパーセント
の酸化亜鉛までメチル塩化ベンゼトニウムから成るグループ、塩化ベンゼトニウ
ム、塩化ベンザルコニウム、セチルモニウム塩化物、セチルピリディウム塩化物
、ポリヘキサメチレンビグアニド、クロルヘキシジングルコネート、および混合
物から選び抜いた。
【請求項１１】請求１０の構成であり、一層のおよそ０．１〜増粘剤のおよそ
２．０重さのパーセントまでの包括はヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＰＥＧ−４、セル
ロースキサンタンゴム、グアーゴム、それの派生物、およびそれの混合物から成
るグループから選び抜いた。
【請求項１２】請求１１の構成であり、一層のおよそ０．１〜分散油のおよそ
５．０重さのパーセントまでの包括はジメチコン、フェニルエチルジメチコン、
リン酸エステル、およびそれの混合物から成るグループから選び抜いた。
【請求項１３】どの点でリン酸エステルがグループから選択されるコカミドプ
ロピルホスファチジルＰＧ−ジモニウム塩化物、リノールアミドプロピルホスフ
ァチジルＰＧ−ジモニウム塩化物、ヤシホスファチジルＰＧ−ジモニウム塩化物
、ボレージアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジモニウム塩化物、およびそれ
の混合物から成る請求１２の構成。
【請求項１４】構成物、ＯＩに関してそれのグリセリン、プロピレングリコー
ル、ナプタラムピログルタミン酸（ナトリウムＰＣＡ）、ラクトアミドＭＥＡ（
「単−エタノールアミン」）、アセトアミドＭＥＡ、および混合物から成るグル
ープから入選している湿潤剤のおよそ４０．０重さのパーセントに１３、一層の
包括を要求する。
【請求項１５】ＯＳＯに関してエステル系に重みを加えるＩの周りの請求１４
．の構成物、どの点で、脂肪酸エステル。一層のパーセントエステル系はそうす
る。脂肪酸の皮膚緩和剤からの包括。
【請求項１６】エステル系の構成は選択されたイソプロピルミリスタートであ
る。Ｃ１５アルコール系溶剤乳酸塩、請求がそうする、どの点で、ＰＥＧ−７グ
リセルココレート、Ｃ１２〜、およびそれの混合物から成るグループからの皮膚
緩和剤。
【請求項１７】１６、１０．０の周りに経皮のエンハンサに重みを加えるおよ
そ０．１がそれについてプロピレングリセルソディウムＰＣＡ（ピログルタミッ
ク酸）とポリエステル局所送達の成ることを選択したという請求の構成。さらに構成のパーセントからグループ、フェノキシエタノールを包括すること。
システム炭酸プロピレン、混合物。
【請求項１８】１０のおよそ構成、請求１７、２５．０の重さ、一層のパーセ
ント包括、界面活性剤では、システムは非イオン化、アンフォテリック、カチオ
ン界面活性剤、およびそれの混合物から成るグループから選び抜いた。
【請求項１９】どの点でノニオン界面活性剤が９ｒｏｕｐの成っているアルキ
フェノールエタキシレート、脂肪性の酸性のジアルカノールアミド、脂肪性の酸
性のモノアルカノールアミド、脂肪酸エトキシレート、脂肪アルコールエトキシ
レート、脂肪性のアミンエトキシレート、置換フェノール類エトキシレート、植
物油エタキシレート、ポリアルキルグリコサイド．しょ糖エステル、およびグリ
コールラウリン酸塩から選択される請求１８の構成；両性界面活性剤はラウロア
ンフォジアセテートにヒドロキシサルテインから成るグループ、コカミドプロピ
ルベタイン、およびナトリウムがラウリミノジプロピオネートする入選している
構成と、ジナトリウムである；そして、カチオン界面活性剤による選択されて、
ラウリル塩化ピリジニウム、セチルジメチルアミン酢酸、ＰＰＧ−４０ジエチル
モニウム塩化物から成りながらグループを結成しなさい。そうすれば、アルキル
ジメチルベンジルアモニウム塩化物（アルキは分類される）が８〜１８まで炭素
原子を持っているということである。
【請求項２０】どの点で界面活性剤系が非イオン性とカチオン界面活性剤から
成るクレーム１９の構成。
【請求項２１】２０がさらに真珠はく顔料を構成するという請求の構成。
【請求項２２】どの点で顔料がイソプロピルアルコール、グアニン、およびポ
リソルベート８０を含む請求２１の構成。
【請求項２３】以下のステップを含む酸化物を含む安定した抗微生物性システム
を形成する方法（ａ）増粘剤と湿潤剤のペーストを形成する；（ｂ）（ａ）のペーストに水を加えて、均質になるまで混入する；（ｃ）別々の船で混入するのによって、酸化物を脂肪酸エステルに分散する；（ｄ）ユニフォームと滑らかなペーストまで（ｃ）の混合物に親水性の、または
、分散している油を加えるのは形成される；（ｅ）（ｂ）の水性混合溶媒に（ｄ）のペーストを加えて、厚い白い一定のゲル
まで混入するのは形成される；（ｆ）別々の船のアルコールに界面活性剤の予定された量を溶かす；（ｇ）ゆっくり（ｅ）のゲルに（ｆ）の混合物を加えて、粘着性の、そして、一
定の製品まで混入するのは結果として生じる；そして（ｈ）（ｇ）他の必要な添加物に混入すること。
【請求項２４】以下のステップを包括する抗微生物性構成を形成するための方法
ａ）増粘剤を加熱して、水和する；ｂ）ゲルを形成するためにステップ（ａ）の構成を冷やす；ｃ）均質のゲルを形成するためにステップ（ｂ）のゲルにアルコールを加える；
ｄ）完全な抗微生物性構成を形成するためにいかなる他の必要な添加物も加える
こと。２５．以下のステップを包括する抗微生物性構成を形成する方法ａ）予定された量の水を加熱して、増粘剤を加えて、徹底的に分散するためにか
き混ぜる；ｂ）厚いゲルを形成するために室温にステップ（ａ）の混合物を冷やす；ｃ）ゆっくりアルコールを加えるが、急速で形成するためにステップ（ｂ）のゲ
ルにかき混ぜること。均質の、そして、明確なゲル；ｄ）ステップ（ｃ）のアルコールゲルに界面活性剤を溶かす；ｅ）抗微生物性、湿潤剤、およびコンディショナの成分類を溶かすこと。ステップ（ｄ）のゲルに；ｆ）ステップ（ｅ）のゲルに界面活性剤を溶かす；そしてｇ）ステップ（ｆ）のゲルにいかなる他の必要な成分も加えること。