CN111727076A - 消毒组合物以及制备和使用其的方法 - Google Patents

Abstract

公开了消毒组合物以及用于制备和使用这些组合物的方法。特别地，所述组合物包含速效抗微生物剂和持久性微生物剂，其中在活性成分中具有醇和蜂蜡。乙醇含量可以在约62体积％至75体积％之间变化。蜂蜡含量可以在约0.01体积％至3体积％之间变化。在1分钟、8小时和24小时测得大肠杆菌(E.coli)细菌的对数减少>5。

Description

消毒组合物以及制备和使用其的方法

相关申请

本申请涉及2017年7月14日提交的标题为“消毒组合物以及制备和使用其的方法”的美国临时专利申请62/532,364并且要求该申请的利益，所述美国临时专利申请通过引用整体结合于此。

联邦资助的研究和开发

不适用。

技术领域

本发明涉及消毒组合物以及制备和使用这些组合物的方法。特别地，所述组合物包含速效抗微生物剂和持久性微生物剂，其中在活性成分中具有醇和蜂蜡。

背景技术

消毒组合物可以用于消毒除人和动物皮肤以外的各种表面。标题为“表面消毒剂”的美国专利申请号2008/0045491公开了这样的组合物，其被配制为用于对硬表面(诸如台面和地板)进行消毒的溶液，或者被配制为用于施用至动物皮肤的溶液/凝胶。无毒的抗微生物表面消毒剂组合物包含水混溶性醇(50重量％至90重量％)、水(10重量％至50重量％)、足以将组合物的pH维持在低于约5的酸组分(0.1重量％至10重量％)和包含0.01重量％至5重量％的多价阳离子(例如，金属离子或金属化合物)。酸组分包含pKa值为约2至约5的一种或多种弱酸，并且在挥发性组分已经蒸发后提供持久性抗病毒保护。水混溶性的醇组分是乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇、异丁醇和叔丁醇中的至少一种。水混溶性的醇组分的介电常数小于约23。酸组分是磷酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、甘氨酸、苹果酸、乙醇酸、水杨酸、苯甲酸、抗坏血酸和琥珀酸中的至少一种。组合物还可以包括：润肤剂(包含0.01重量％至0.5重量％)、氧化剂、润湿剂(包含0.01至1％)、润滑剂诸如蜂蜡、西蒙得木油、羊毛脂、杏仁油、橄榄油、牛油果油(包含0.01重量％至0.5重量％)、植物来源的烯烃和植物来源的精油中的一种或多种。多价阳离子组分包括具有至少两个正电荷的聚合物，诸如聚胺(例如，聚乙烯胺、聚乙烯亚胺、腐胺、精脒、精胺)、壳聚糖、聚赖氨酸、金属离子和金属化合物。金属组分是是铝、铋、银、锌、硼、硒和镍中的至少一种。金属可以以水溶性盐，有机化合物，无机化合物，细分金属的分散体，不溶性盐或化合物的形式提供，并且用于增加溶液的粘度和/或形成凝胶，这在制备包含低pH溶液的手部消毒剂中是有益的。酸性(pH<5)的组合物可以提供持久的抗微生物活性，但是对于消毒皮肤和消毒大多数表面则是不理想的。

醇被认为是“速效”消毒剂。具有至少62体积％乙醇的手部消毒剂有效地杀死细菌(诸如链球菌属(Streptococcus)细菌)，并且针对真菌感染以及普通感冒和流感病毒也是有效的。乙醇和异丙醇通过使蛋白质含量变性并且溶解或裂解其必需蛋白质来杀死这些微生物/病菌。在醇含量为62重量％以上时，病菌在10至15秒内就被破坏。异丙醇可以在<30秒内破坏大多数细菌中>99.99％(4个对数减少)。据报道，含有至少62重量％的醇的醇擦洗消毒剂在施用后约30秒内杀死了99.9％(3个对数减少)的细菌，并且在约60秒内杀死了>99.99％的细菌。再次暴露于这些病菌之后，将需要另一次施用含醇消毒剂以破坏这些病菌。在医院和诊所中，用于处理受污染表面的消毒组合物中的醇含量通常为60-95％。这些制剂对病毒也是有效的。具有高乙醇含量的消毒组合物是可燃的。另外，据报道，儿童倾向于摄入高乙醇含量的组合物。基于醇的手部消毒剂可能导致小孩的醇中毒。此外，由于醇的挥发性，仅含有醇作为活性成分的消毒组合物不具有长效的或“持久的”消毒特性。

消毒剂(诸如

)通常包含作为活性成分的乙醇以及其他试剂，诸如异丙醇、用以形成不起泡凝胶的卡波姆、作为抗氧化剂和保湿剂(润湿剂)以使乙醇的干燥作用最小化的醋酸生育酚(脂溶性维生素E)、作为保湿剂的甘油、作为保湿剂的丙二醇以及用以平衡凝胶和润肤剂的稠度的肉豆蔻酸异丙酯。

一些手部消毒剂产品可以不含醇，并且含有消毒剂诸如聚维酮碘、苯扎氯铵和三氯生以杀死微生物。尽管少量(0.1重量％至0.2重量％)的这些试剂可能与含有至少62体积％乙醇的组合物具有相同的抗微生物作用，但是具有三氯生作为活性剂的制剂已显示出对婴儿真皮成纤维细胞的高毒性。聚维酮碘溶液已被证明在溶液中低至2％碘的情况下导致皮炎，并且已显示出抑制人成纤维细胞生长。与醇相反，一些微生物可能对这些试剂产生抗性。标题为“增稠的季铵化合物消毒剂”的美国专利号7,112,559公开了手部消毒组合物，该组合物具有少于总组合物约30重量％的醇。所述组合物由以下组成：提供抗微生物活性的季铵化合物(0.01重量％至3重量％)、用以提供约200至约5,000厘泊粘度的有效量(0.001重量％至5重量％)的增稠剂以及溶剂诸如水、乙醇和异丙醇(25重量％至99重量％)。还可以使用添加剂，诸如pH调节剂、皮肤调理剂、干燥时间增强剂、染料、香料及其混合物。所公开的季铵化合物是单烷基二甲基苄基铵盐、二烷基二甲基铵盐、多取代的季铵盐、双季铵盐、苯扎氯铵、苄索氯铵以及混合物。季铵化合物、增稠剂和溶剂被认为是食品添加剂。

“持久的”消毒活性通常是指延长的抗微生物活性，其在施用消毒组合物后在某个延长的时间段内抑制微生物的增殖。与“速效”成分相反，用于消毒的时间量度可以为数小时的数量级。例如，据报道，NimbuDermTM(Quick-Med Technologies Inc.)是不含醇的基于共聚物的持久性手部消毒剂，其提供长达8小时的长效抗微生物保护。据报道，它可以将基于醇的产品的即时消毒性能与先进生物活性聚合物的长效抗微生物持续性相组合。它利用聚合季聚阳离子杀微生物剂，并且通过使得细胞壁结构去稳定并且诱导细胞崩溃来实现其杀菌活性。非活性成分可以包括凝胶增稠剂、润肤剂、皮肤清新剂、保湿剂和香料。可以用肥皂和水洗将其移除。据报道，它可以立即起作用，将微生物含量降低99.99％。

标题为“抗痤疮保湿霜及其制备方法”的专利申请号CN1965791A公开了痤疮洗剂，其包含3.0-3.5％的蜂蜡、4.0-5％的茶籽油、3.0-3.38％的白油、1.0-1.5％的羊毛脂、2.22-2.42％的聚氧乙烯(2)硬脂醇醚、1.78-2.00％的聚氧乙烯(21)硬脂醇醚、2.00-3.00％的聚乙二醇(PEG)400、5.00-5.86％的甘油、0.25-0.3％的硼砂、0.49-1.52％的茶树油、1.0-1.2％的Tween-80、0.18-0.20％的对羟基苯甲酸甲酯，余量为水。PEG 400和甘油用作润湿剂。它公开了茶树油提供针对许多病原细菌和真菌的抗微生物活性，其杀菌效果的强度是苯酚的11-13倍。并不知晓这些组合物提供速效抗微生物活性。

市场上的许多消毒剂含有甘油，添加甘油以防止醇的干燥作用可能导致的水分流失。甘油作为保湿剂是有效的，但是也具有使皮肤感觉油性或油腻的不良作用。需要提供速效抗微生物活性、持久抗微生物活性的消毒组合物，其是不含甘油的并且不使皮肤变得过度干燥。

发明内容

本发明涉及消毒组合物以及制备和使用这些组合物的方法。特别地，所述组合物包含速效抗微生物剂和持久性微生物剂，其中在活性成分中具有醇和蜂蜡。

在一个示例性方面，消毒组合物可以包含：(a)疏水材料，所述疏水材料包含蜂蜡、蜂胶和大豆蜡和提取自蜂蜡的油及其混合物中的至少一种，以及(b)溶剂，所述溶剂包含水、异丙醇、乙醇以及混合物中的至少一种，其中疏水材料全部或部分地提供持久性抗微生物剂的功能，并且溶剂全部或部分地提供速效抗微生物剂的功能。示例性消毒组合物中的蜂蜡含量可以在0.1体积％至3体积％之间、优选在0.5体积％至2体积％之间并且最优选在0.1体积％至0.4体积％之间变化。乙醇含量可以为60体积％至75体积％并且优选62体积％至70体积％，并且异丙醇含量可以为3体积％至5体积％。

在另一个方面，消毒组合物还可以包含ε聚赖氨酸(EPL)、茶树油、丁香酚、提取自蜂蜡的油、聚六亚甲基双胍(PHMB)和聚氨丙基双胍(PAPB)及其混合物中的至少一种。消毒组合物还可以包含维生素E提取物(生育酚，优选为乙酸酯形式)、杏仁油和精油中的至少一种。维生素E含量可以小于约0.3体积％，并且杏仁油含量可以小于约1体积％。精油含量可以小于约0.3体积％。EPL含量可以小于约0.2体积％，并且优选小于约0.07体积％。

另一个示例性消毒组合物可以包含(所有百分比以体积％计)：62％至70％的乙醇、3％至5％的异丙醇、0.1％至0.4％的蜂蜡、小于0.1％的ε聚赖氨酸(EPL)、小于0.9％的杏仁油、小于0.3％的生育酚(维生素E)和小于0.3％的精油提取物，其余部分为水。消毒组合物还可以包含苦味剂和增稠剂中的至少一种。增稠剂可以包括乙酸钙、膨润土、硅铝酸盐、聚羧乙烯(Carbopol)、瓜尔胶、纤维素和玉米淀粉中的至少一种。消毒组合物的pH可以为5至9。消毒组合物的运动粘度(在约25℃)可以小于约10cSt。

另一个示例性蜂副产品消毒组合物可以包含蜂蜡、蜂胶和提取自蜂蜡的油及其混合物中的至少一种，其中蜂副产品含量为约0.01体积％至3体积％。

另一个示例性蜂副产品消毒组合物可以包含蜂蜡、蜂胶和提取自蜂蜡的油及其混合物中的至少一种，其中蜂副产品含量为约0.2体积％至1体积％。

另一个示例性蜂副产品消毒组合物可以包含蜂蜡、蜂胶和提取自蜂蜡的油及其混合物中的至少一种，其中蜂副产品含量为约0.02体积％至0.05体积％。上述消毒组合物的运动粘度(在约25℃)可以小于约10cSt。

消毒组合物可以用于手部消毒目的，其中它们从合适的手部消毒分配器中分配。所公开的组合物还可以以消毒(或灭菌)擦拭巾的形式使用。示例性擦拭巾可以包含擦拭巾基底，所述擦拭巾基底包含本文公开的示例性消毒组合物中的至少一种。

用于制备所公开的消毒组合物中的至少一种的示例性方法包括：形成蜂蜡和EPL的乳液，将乳液添加至组合物所需的乙醇(例如SDA-3C醇)的总量的等分试样中，同时进行搅拌/混合以形成第一混合物，将第一混合物添加至剩余量的乙醇中，同时进行混合以形成第二混合物，将异丙醇、杏仁油、维生素E提取物(优选为乙酸酯形式)和精油(香料)中的至少一种以及预定量的水添加至第二混合物中，同时进行混合以形成消毒组合物。乙醇的等分试样可以为制备一批消毒组合物所需的乙醇的总量的约1重量％至2重量％。可以将蜂蜡和EPL的乳液添加至在搅拌/混合所述乙醇的等分试样期间形成的涡旋的中心。

另一个示例性消毒组合物可以包含(所有百分比以体积％计)：62％至70％的乙醇、3％至5％的异丙醇、小于约0.05％的蜂蜡、小于0.1％的ε聚赖氨酸(EPL)、小于约0.9％的杏仁油、小于约0.3％的生育酚(维生素E)和小于约0.3％的精油提取物，余量为水。

本发明的其他特征和优点将在下面的描述和附图中部分地阐述，其中描述和示出了本发明的优选方面，并且在结合附图对以下详细描述进行研究时对于本领域技术人员将部分地变得明显，或者可以通过本发明的实践来了解。借助于所附权利要求中特别指出的手段和组合可以实现和获得本发明的优点。

附图简述

当结合附图时，本发明的前述方面和许多伴随的优点将变得更加容易理解，因为其通过参考以下详细描述将更好地被理解，其中：

图1.用于制备包含蜂蜡的示例性消毒组合物的代表性方法。

该图中的所有参考数字、指示符和图例在此通过引用并入本文，如同在本文中进行了充分阐述一样。未对图中的元素编号并不意味着放弃任何权利。在附图和附录中，未编号的参考文献也可以由字母字符标识。

发明详述

为了说明组合物和用途，下面相当详细地描述了本发明的特定方面。然而，可以进行各种修改，并且本发明的范围不限于所描述的示例性方面。

示例性手部消毒组合物可以包含疏水材料和溶剂，所述疏水材料包含蜂蜡、提取自蜂蜡的油、蜂胶、大豆蜡和其他基于植物的蜡及其混合物中的至少一种，所述溶剂包含水、异丙醇、乙醇及其混合物中的至少一种。异丙醇和叔丁醇可以用于使含有乙醇的消毒剂变性，以使这些消毒剂有毒并且阻止人类摄入。在美国，必须将变性剂添加至基于乙醇的产品中，使得消费者不被诱导摄取它们。存在许多政府批准的变性剂，包括异丙醇和叔丁醇。疏水材料还全部或部分地提供了持久性抗微生物剂的功能，并且溶剂全部或部分地提供了速效抗微生物剂的功能。

基于乙醇的溶剂既可以充当溶剂，也可以充当速效抗微生物剂。术语“溶剂”也用于包括执行稀释剂功能的成分。乙醇的混合物以及乙醇和其他醇的混合物。醇通常以醇-水混合物形式获得，并且术语“醇”的使用涵盖纯的醇和醇/水混合物二者。抗微生物剂具有将微生物含量减少99.9％(3个对数减少)并且优选减少99.99％(4个对数减少)的能力。微生物包括细菌、病毒和真菌。

示例性消毒组合物包含其量小于约5重量％的异丙醇。甘油(丙三醇)通常是不理想的，因为它使皮肤具有油感或油腻感。乙醇是一种商品化学品，在美国最通常由玉米发酵产生。

在示例性的组合物中，消毒剂包含至少95％的天然成分。美国食品和药物管理局尚未定义词语“天然”，因为它与皮肤消毒产品有关。然而，天然产品协会已将天然产品定义为含有至少95％天然成分的产品。天然成分是来源于植物、动物或矿物质来源(不包括基于石油的成分)并且未经加工或经过最低程度的加工的成分。例如，加工应通过基本物理方法(诸如过滤)和通过生物方法(诸如发酵)进行。在本发明中，“天然”和“天然成分”以同义使用。

尽管已经讨论了乙醇作为示例性的速效抗微生物剂，但是其他挥发性较小的成分可以具有长效或持久的抗微生物作用。示例性的持久性抗微生物剂可以包括蜂蜡，蜂胶，抗微生物肽诸如ε聚赖氨酸(EPL)，阳离子聚合物诸如聚六亚甲基双胍(PHMB)、聚氨丙基双胍(PAPB)和这些化合物的类似物，蜂蜡和植物的油提取物，及其组合和混合物。持久性抗微生物剂的其他实例包括纳米银颗粒、银、银化合物、铜、铜化合物、锌化合物、钛化合物、铵矾和含有季铵官能团的化合物。

除了提供保湿特性以外，蜂蜡还提供了持久的抗微生物特性。蜂蜡是除芳族物质和颜料以外的酯、脂肪酸、高级醇和饱和烃的混合物。发现蜂蜡对蜂房芽胞杆菌(Bacillusalvei)、普通变形杆菌(Proteus vulgaris)、鸡沙门氏菌(Salmonella gallinarum)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)特别有效。它可以对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有效，并且显示出对白假丝酵母(Candida albicans)、单核细胞增多性李斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肠沙门氏菌(Salmonella enteric)、大肠杆菌(Escherichiacoli)和显微真菌(烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、黄曲霉(Aspergillus flavus)、黑曲霉(Aspergillus niger)以及不同的酵母株克柔假丝酵母(Candida krusei)、白假丝酵母(Candida albicans)、光滑假丝酵母(Candida glabrata)、近平滑假丝酵母(Candidaparapsilosis)、热带假丝酵母(Candida tropicalis)、白地霉(Geotrichum candidum)和粘质红酵母(Rhodotorula mucilaginosa)的显著抑制作用[1-2]。

具有不同分子量(MW)的石蜡或基于植物的蜡和其他疏水材料可以用于消毒组合物以用于不同的应用。例如，在PEG的情况下，选择具体的PEG MW可以取决于消毒组合物的预期用途。PEG通常是亲水的，但是当干燥包含PEG的涂层时，其非常慢地溶解在水中。因此，它在干燥时表现为疏水涂层，并且形成防水阻挡层，并且在反复接触后缓慢被侵蚀或溶解。包含低MW PEG和类似的蜡(例如，<1000Da分子量)的组合物在干燥时是软的，并且具有类似于家具蜡的硬度。它们容易涂抹，并且可能有用于消毒触摸屏以及用于手部消毒剂中。中级MW PEG和类似的蜡(例如，约8000Da的MW)可以用于消毒台面(例如，组合物作为涂层涂在表面上)和其他常触摸的表面的组合物，其中与低MW蜡可以实现的相比，长效涂层持久性(或消毒耐久性)是理想的。包含蜂蜡的涂层的性能类似于中档PEG。当预期定期重新涂覆涂层时，可以使用低级和中级MW的PEG(MW为约8000Da)和蜡，使得不需要长期的耐久性，例如在手部消毒剂中。高MW PEG和类似的蜡溶液(MW>20,000Da)在固化时产生坚硬的涂层，但是不如汽车蜡那样坚硬。包含高MW蜡的涂层可以用于家用清洁剂，其中表面不太可能经常被摩擦，或者需要长期耐久性。如果剧烈摩擦，这些涂层往往会与表面分离并且聚集(或成团)。它们可以用作浴室中或木材上的表面的防霉浸涂或喷涂涂层。

蜂蜡的抗微生物特性可以用茶树提取物(油)或麦卢卡油(Living Nature，新西兰)来增强。麦卢卡油提取自从几乎只以茶树花为食的蜜蜂所生产的蜂蜡。还已知麦卢卡蜂蜜具有抗微生物特性，并且被食品药品协会批准作为抗微生物剂。除茶树提取物以外，许多其他提取物(也称为“精油”)也是公知的抗微生物剂。这些试剂通常不是“速效的”。相反，当施用时并且优选经常施用时，它们提供一定程度的持久抗微生物作用。

当将消毒组合物施用至人皮肤时，例如当从手部消毒剂分配器中分配时，疏水材料提供有效的保湿功能。如前所述，蜂蜡是提供有效保湿特性的疏水材料。蜂副产品不必限于蜂蜡，而是可以包括蜂胶、提取自蜂蜡的油及其混合物。其他示例性疏水材料包括基于石蜡的蜡、基于植物的蜡、蜂胶和聚乙二醇(PEG)中的一种或多种。蜡和油的混合物也可以用于提供保湿特性。通常，蜡在室温下是疏水性固体，而油在室温下是疏水性液体。许多蜡在室温下是固体，但是在较高温度下变为油状液体。通常，如果材料在不受约束的情况下在基本上非水平的表面上(例如以45度倾斜)在几秒钟的时间内并未以人眼可见的方式流动，则认为该材料是固体。备选地，如果材料的流动的可见的，则该材料被认为是液体。如果混合物在室温下是固体，则术语“蜡”以及蜡和油的混合物被认为是“蜡”。蜡包括但不限于天然材料，诸如大豆蜡、棕榈蜡、杏仁蜡、葡萄籽蜡、鳄梨蜡及其混合物。油包括但不限于胡桃油和杏仁油及其混合物。

手部消毒组合物中的添加剂可以包括润肤剂，诸如羊毛脂、维生素E、植物油、来自水果和蔬菜种子的提取物以及芦荟属提取物(术语芦荟属代表其属，包括各种不同种的肉质植物，包括不限于芦荟)。润肤剂可以是天然来源的或合成来源的。添加剂也可以包含乳化剂。如果消毒组合物中的任何其他成分不易溶于溶剂并且从溶液中沉淀出来或以其他方式沉降，则乳化剂是有用的，并且有助于将这些成分保持在溶液中。除持久性抗微生物剂以外，EPL还可以充当乳化剂。乳化剂还可以包括大豆卵磷脂或卵磷脂、乳化蜡、鲸蜡硬脂醇、聚山梨酯20和鲸蜡硬脂醇聚醚(ceteareth)-20。还可以使用其他种类的聚山梨醇酯乳化剂，诸如聚山梨酯40、聚山梨酯60和聚山梨酯80。还可以使用其他鲸蜡硬脂醇聚醚-n化合物(其中n＝2至100)。当用洗涤剂(通常是十二烷基硫酸钠或聚山梨醇酯)处理蜡材料(某种植物蜡或基于石油的蜡)以使其导致油和水一起结合成光滑乳液时，产生了乳化蜡。它是白色蜡状固体，具有低脂肪醇气味。为了阻止人们食用包含乙醇的消毒组合物，组合物中可以包含苦味剂。示例性的苦味剂是地那铵，其通常可以苯甲酸地那铵形式获得，并且在浓度<10ppm并且通常<1ppm时是有效的苦味剂。

消毒组合物可以是包含天然成分的液体形式。这些组合物中的疏水剂可以包含蜂蜡和其他天然蜡诸如来源于动植物的蜡(其他昆虫蜡和羊毛脂)或其混合物中的至少一种。合适的植物来源的蜡包括大豆蜡、棕榈蜡、鳄梨蜡和提取自水果种子的蜡。蜂胶也可以用作天然来源的疏水材料。在包含天然来源的材料的示例性组合物中，溶剂和速效抗微生物剂二者均可以包含乙醇或含水乙醇。持久性抗微生物剂可以包含天然来源的ε聚赖氨酸(EPL)。

在示例性的消毒组合物中，溶剂包含大于62体积％的乙醇、小于5体积％的异丙醇和0.1体积％至3体积％的蜂蜡(或蜂蜡提取物)。优选地，蜂蜡含量为0.5体积％至2体积％，并且更优选0.1体积％至0.4体积％。

另一个示例性消毒组合物可以包含(所有百分比以体积％计)：60％至75％的乙醇、3％至5％的异丙醇、0.1％至3％的蜂蜡、小于0.2％的ε聚赖氨酸(EPL)、小于1％的杏仁油、小于0.3％的生育酚(维生素E)和用于香味的小于0.3％的精油提取物(例如柠檬和薄荷的提取物)。余量为水。优选地，乙醇含量为62％至70％。优选地，EPL含量小于0.07％。另外，示例性组合物可以包含羊毛脂(小于0.5％)、鳄梨油(小于0.4％)和卵磷脂(小于0.3％)。优选地，蜂蜡含量为0.5％至2％，并且更优选0.1％至0.4％。随着消毒组合物中蜂蜡含量的增加，可以添加合适的分散剂以将消毒组合物保持在液态(在待分配消毒组合物的情况下)。

另一种示例性消毒组合物包含：(a)蜂蜡、提取自蜂蜡的油和蜂胶中的至少一种，(b)苯扎氯铵和氯己定中的至少一种；(c)ε聚赖氨酸、茶树油、丁香酚、提取自蜂蜡的油、聚六亚甲基双胍(PHMB)和聚氨丙基双胍(PAPB)中的至少一种，余量为乙醇和水。氯己定既可以作为速效抗微生物剂，也可以作为持久性抗微生物剂。其量为1ppm以上(至少1μg/l)时，对革兰氏阳性细菌具有活性。具有10-80ppm氯己定的组合物对于革兰氏阴性细菌和真菌是有效的。

CDC表示关注的是，活性成分限于季铵化合物(尤其是苯扎氯铵或苄索氯铵)、茶树油和/或百里香的非基于醇的消毒组合物(特别是手部消毒剂)不如基于醇的手部消毒剂那样有效。此外，为了阻止未成年人食用含有乙醇的消毒组合物，可以使用包含柑橘提取物的溶剂。柑橘提取物具有速效抗微生物特性。

一些实施方案可以在组合物中包括砂质材料，以通过增强机械摩擦来提高抗微生物处理的效力。例如，砂质材料可以用于产生机械摩擦以使微生物松散和冲掉(改变消毒组合物在诸如人皮肤的表面上的磨损特性)，并且当将组合物施用至人皮肤时可以增强保湿特性。砂质材料的实例包括但不限于高岭土、浮石、海盐、椰子壳和杏壳。可以使用塑料微珠，但是目前的研究表明这样的塑料微珠在环境中具有持久性并且是潜在的问题。还可以使用高岭土、浮石、海盐、椰子壳、杏壳和合成硅铝酸盐粉末。当涂层在经常触摸的表面的一些区域中大量磨损时，可以用肥皂或溶剂(诸如乙醇(谷物醇)或外用酒精)将其移除。砂质材料的量优选小于约2重量％，并且更优选小于约1重量％。

可以将手部消毒组合物容纳在合适的容器中，并且通过特殊的喷嘴递送，该喷嘴将液体与空气混合以形成浓稠的泡沫。泡沫是有益的，因为在人进行处理的同时它不太可能从人的手上掉落。消毒组合物可以包含增稠剂以制备作为凝胶或粘性液体的组合物。合适的增稠剂包括乙酸钙、膨润土、硅铝酸盐和聚羧乙烯。一些植物提取物诸如瓜尔胶、纤维素和玉米淀粉也可以充当增稠剂。手部消毒剂组合物可以以散装形式提供以填充可重复使用的分配器，以预包装容器提供以用于填充分配器，以各种尺寸的预包装分配器提供以用于洗手间、办公室、餐厅和其他场所，以及以小容器提供用以消费者携带它们以供个人使用。

本文公开的示例性消毒组合物可以以擦拭巾的形式使用或者可以作为凝胶或液体喷雾进行分配。示例性擦拭巾包含擦拭巾基底、合适的消毒组合物和非油性保湿组合物，从而不使皮肤干燥或油腻。如本文中公开的，消毒组合物可以包含疏水材料、速效抗微生物剂和持久性抗微生物剂。用于擦拭巾或者喷雾或凝胶分配器的消毒组合物可以包含增稠剂以制备凝胶或粘性液体形式的组合物。增稠剂增加了组合物的粘度，以降低手部消毒剂在人进行处理时滴落人手的可能性。合适的增稠剂包括乙酸钙、膨润土、硅铝酸盐和聚羧乙烯。一些植物提取物诸如瓜尔胶、纤维素和玉米淀粉也可以充当增稠剂。添加剂还可以包含天然成分，诸如多糖(其是聚合的碳水化合物结构)、肝素、右旋糖酐和壳聚糖，它们充当其他成分(包括持久性抗微生物剂)的载体。用于擦拭巾的示例性消毒组合物可以含有0.55体积％至1体积％的蜂蜡。可以使用碱剂(诸如氢氧化钠)来调节消毒组合物的pH，以控制消毒剂的增稠水平(即，所需的粘度)。5至9的pH可以是理想的。

用于制备一批以上公开的示例性消毒组合物的示例性方法包括：在与EPL混合的同时熔融蜂蜡，将蜂蜡/EPL熔体添加至乙醇的等分试样(所述批次所需的总乙醇的一部分)中，同时进行搅拌/混合以形成第一混合物，将第一混合物添加至所述批次所需的剩余量的乙醇中，同时进行混合以形成第二混合物，将所需量的剩余成分(诸如异丙醇、杏仁油、维生素E提取物和精油(香料))添加至第二混合物中，同时进行混合以形成第三混合物，并且在进行混合的同时将所需量的水添加至第三混合物中。“批次”意指“预定量的消毒组合物”，并且不表示消毒组合物需要使用分批工艺进行制备；也可以使用半连续或连续的工艺流程方案。

用于制备第一混合物的乙醇的等分试样可以为制备预定量的消毒组合物所需的乙醇量的小于约2重量％。优选地，制备用于制备第一混合物的预定量的乙醇的消毒组合物所需的等分试样为总乙醇量的小于约1重量％。

图1提供了用于制备所公开的示例性消毒组合物的示例性方法100。在示例性步骤1中，可以通过混合蜂蜡和EPL并且加热直到形成乳液(A)来形成包含蜂蜡和EPL的乳液。可以将所得组合物充分摇动以检查是否形成乳液。可以重复混合和加热步骤直到形成乳液。例如，可以在合适的注射器内进行EPL和蜂蜡混合物的乳化。可以使用微波炉加热<10秒。乳液是一种液体的小液滴在另一种液体中的微细分散体，所述一种液体在所述另一种液体中不是可溶或可混溶的。在示例性步骤2中，可以将第一预定量的乙醇取入容器中，并且在搅拌乙醇以产生涡旋的同时，可以将蜂蜡和EPL的乳液缓慢地添加至涡旋的中心(沿着轴线)以产生醇-蜂蜡-EPL混合物(B)。涡旋是流体中绕着轴线流动的区域，其可以是直的或弯曲的。在示例性步骤3中，可以在混合的同时在低剪切混合器中将混合物B添加至第二预定量的乙醇中。可以添加预定量的包含精油(香料)、杏仁油、醋酸生育酚(维生素E)、异丙醇和水中的至少一种的剩余成分以形成消毒组合物(C)。这些步骤(除加热步骤以外)在大约室温(例如18℃至25℃)下进行。第一预定量的乙醇可以为第一和第二预定量的乙醇的总和的约0.5体积％至约2体积％。所使用的醇可以是特殊变性醇(SDA 3C)等级。如前所述，任何蜂副产品均可以用于步骤1。蜂副产品不必限于蜂蜡，而是可以包括蜂胶、提取自蜂蜡的油及其混合物。可以修改示例性方法100以减少步骤的数量。例如，可以使用单个步骤来执行步骤2和3。

与以上公开的示例性消毒化合物中的成分的百分比有关的误差界为所示百分比的±1％。

实施例

实施例1：各种手部消毒组合物对大肠杆菌细菌的效力

通过用细菌涂上消毒组合物并且在室温下测量细菌计数作为时间的函数来测量各种手部消毒组合物对大肠杆菌细菌菌落的效力(抗微生物特性)。

示例性消毒组合物1(EX1)包含(所有百分比以体积％计)：60％至70％的乙醇、3％至5％(体积％)的异丙醇、0.1％至0.4％的蜂蜡、小于0.1％的ε聚赖氨酸(EPL)、小于1％的杏仁油、小于0.3％的生育酚(维生素E)和小于0.2％的柠檬和薄荷的精油提取物。余量为水。

另一个示例性组合物(EX2)基本上类似于EX1，但是不含EPL。

另一个示例性消毒组合物(EX3)基本上类似于EX1，但是还包含约0.35重量％的PHMB。

非处方药(OTC，例如Kroger凝胶)消毒组合物通常包含70体积％的乙醇、异丙醇、辛甘醇、甘油、肉豆蔻酸异丙酯、醋酸生育酚、丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物、氨甲基丙醇、香料。余量为水。

Dr.Bronner(DBR)有机手部消毒剂组合物通常包含有机乙醇、水、有机薰衣草油和有机甘油。

CleanWell(CWE)无酒精和无苯扎氯铵的全天然消毒组合物通常包含百里香油(活性成分)、芦荟(润肤剂和皮肤调理剂)、柠檬酸(抗氧化剂)、铜PCA(皮肤调理剂)、癸基葡糖苷羟丙基磺酸钠和椰油醇硫酸钠(乳化剂)、水解燕麦(皮肤调理剂)、柠檬酸钠(pH平衡剂)、牛至油(香料)

细菌计数转换为如下的对数量度：1个对数(减少90％)、2个对数(减少99％)、3个对数(减少99.9％)、4个对数(减少99.99％)、5个对数(减少99.999％)和6个对数(减少99.999％)。表1示出了使用上述手部消毒剂组合物的大肠杆菌的对数减少。

表1.使用各种手部消毒组合物的大肠杆菌对数减少。

可以看出，上述示例性组合物表现出与OTC和DBR组合物同等的速效抗微生物活性(1分钟)，并且显著优于无醇组合物CWE。相比于EX1和EX2，OTC组合物含有显著更高的醇组合物。关于持久的抗微生物活性，EX1在减少细菌计数方面是最有效的，并且在24小时时表现出比其他组合物高约2个对数减少。组合物EX3是最有效的组合物，并且表现出优异的速效和持久的抗微生物活性。

实施例2：根据方法100制作示例性消毒组合物的成分的代表性用量

表2示出了可以用于根据方法100制备示例性消毒组合物的代表性用量。

表2.消毒组合物的代表性用量。

所得的消毒组合物(EX4)可以包含约(体积％)：65.7％的乙醇、3.2％的异丙醇、0.044％的蜂蜡、0.045％的醋酸生育酚、0.61％的杏仁油、0.04％EPL、0.13％的香料，其余部分为水。表3示出了消毒组合物的代表性特性。

表3.示例性消毒组合物EX4)的代表性特性

示例性组合物EX4是运动粘度小于10cSt(mm²/s)的可喷雾制剂。凝胶形式的Purell的粘度为>1000cSt。Dr.Bronners是可喷雾的液体，但是不掺入蜂蜡。与以上公开的示例性消毒化合物中的成分的百分比有关的误差界为所示百分比的±1％。

提供符合37C.F.R.§1.72(b)的摘要，以允许读者通过粗略检查快速确定技术公开内容的本质和要点。它不应被用来解释或限制权利要求的范围或含义。

尽管已经结合实施本发明的优选形式描述了本发明，但是本领域普通技术人员将理解，可以在不脱离本发明的实质的情况下对其进行许多修改。因此，无意于以任何方式通过以上描述限制本发明的范围。

还应理解，在不脱离本发明的本质的情况下，可以进行多种改变。这样的改变也隐含在说明书中。它们仍然落入本发明的范围内。应当理解，本发明旨在产生独立地并且作为整体系统以及在方法和装置模式下涵盖本发明的多个方面的专利。

此外，本发明和权利要求的各个要素中的每个也可以以多种方式实现。应当理解本发明涵盖每个这样的变型，其可以是任何装置实施方式、方法或过程实施方式的实施方式的变化，或者甚至仅仅是这些中的任何要素的变型。

特别地，应当理解，即使仅功能或结果相同，每个要素的词语也可以由等效的装置术语或方法术语表达。这样的等同的、更广泛的或甚至更通用的术语应被认为涵盖在每个要素或动作的描述中。在期望使本发明内容应享有的隐含广泛覆盖范围明确的情况下，可以替换这些术语。应当理解，所有动作可以表示为采取该动作的手段或引起该动作的元件。类似地，应当将公开的每个物理元件理解为涵盖该物理元件所促进的动作的公开。

另外，对于所使用的每个术语，应当理解，除非其在本申请中的使用与此类解释不一致，否则应将通用词典定义理解为并入每个术语以及所有定义、替代术语和同义词(诸如包含在工匠认可的标准技术词典中的至少一本和Random House Webster的未删节词典，最新版本通过引用结合于此)。

此外，根据传统的权利要求解释，过渡短语“包括”的使用用于维持本文的“开放式”权利要求。因此，除非上下文另有要求，否则应当理解术语“包含(compromise)”以及变型(诸如“comprises”和“comprising”)旨在暗指包含所表明的要素或步骤或者多个要素或多个步骤的组，但是不排除任何其它要素或步骤或者要素或步骤的组。应当以最广泛的形式解释这些术语，以便为申请人提供法律允许的最广泛的覆盖范围。

参考文献

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F.Abdellah和L.Ait-Abderrahim，“Antimicrobial Propertiesof Bee Products and Medicinal Plants(蜂产品和药用植物的抗微生物特性),”Microbial Pathogens and Strategies for Combating Them:Science,Technology andEducation(A.Méndez-Vilas编辑),FORMATEX 2013。

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K.Rovná、J.Cubon、M.

A.Pasternakiewicz，“The Antimicrobial Activity of Honey,Bee Pollen Loads AndBeeswax from Slovakia(来自斯洛伐克的蜂蜜、蜂花粉团和蜂蜡),”Arch.Biol.Sci.,Belgrade,64(3),927-934,2012。

Claims (27)

1.一种消毒组合物，所述消毒组合物包含：

(a)疏水材料，所述疏水材料包含蜂蜡、蜂胶、大豆蜡、和提取自蜂蜡的油、及其混合物中的至少一种；以及

(b)溶剂，所述溶剂包含水、异丙醇、乙醇、及其混合物中的至少一种，

其中所述疏水材料全部或部分地提供了持久性抗微生物剂的功能，并且所述溶剂全部或部分地提供了速效抗微生物剂的功能。

2.根据权利要求1所述的消毒组合物，所述消毒组合物还包含ε聚赖氨酸(EPL)、茶树油、丁香酚、聚六亚甲基双胍(PHMB)和聚氨丙基双胍(PAPB)、及其混合物中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的消毒组合物，其中所述疏水材料含量为0.1体积％至3体积％，优选0.5体积％至2体积％，并且最优选0.1体积％至0.4体积％。

4.根据权利要求1所述的消毒组合物，其中乙醇含量为60体积％至75体积％，并且优选62体积％至70体积％。

5.根据权利要求1所述的消毒组合物，其中异丙醇含量为3体积％至5体积％。

6.根据权利要求2所述的消毒组合物，其中EPL含量小于约0.2体积％，并且优选小于约0.07体积％。

7.根据权利要求1所述的消毒组合物，所述消毒组合物还包含维生素E提取物(生育酚)、杏仁油和精油中的至少一种。

8.根据权利要求7所述的消毒组合物，其中维生素E含量小于约0.3体积％。

9.根据权利要求7所述的消毒组合物，其中杏仁油含量小于约1体积％。

10.根据权利要求7所述的消毒组合物，其中精油含量小于约0.3体积％。

11.一种消毒组合物，所述消毒组合物包含(所有百分比以体积％计)：62％至70％的乙醇、3％至5％的异丙醇、0.1％至0.4％的蜂蜡、小于0.1％的ε聚赖氨酸(EPL)、小于0.9％的杏仁油、小于0.3％的生育酚(维生素E)和小于0.3％的精油提取物，余量为水。

12.根据权利要求11所述的消毒组合物，所述消毒组合物还包含约0.35重量％的PHMB。

13.根据权利要求11所述的消毒组合物，所述消毒组合物还包含增稠剂。

14.根据权利要求13所述的消毒组合物，其中所述增稠剂包含乙酸钙、膨润土、硅铝酸盐、聚羧乙烯、瓜尔胶、纤维素和玉米淀粉中的至少一种。

15.根据权利要求11所述的消毒组合物，其中所述组合物的pH为约5至9。

16.根据权利要求11所述的消毒组合物，其中所述组合物的运动粘度在约25℃下小于约10cSt。

17.一种消毒擦拭巾，所述消毒擦拭巾包含：

擦拭巾基底，所述擦拭巾基底包含根据权利要求11所述的消毒组合物。

18.一种用于制备消毒组合物的方法，所述方法包括：

形成蜂蜡和EPL的乳液；

将所述乳液添加至所述组合物所需的乙醇的预定总量的等分试样中，同时进行搅拌/混合以形成第一混合物；

将所述第一混合物添加至剩余量的乙醇中，同时进行混合以形成第二混合物；

将异丙醇、杏仁油、维生素E提取物和精油(香料)中的至少一种以及预定量的水添加至所述第二混合物中，同时进行混合以形成所述消毒组合物。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述等分试样为制备所述消毒组合物所需的乙醇的所述总量的约1重量％至约2重量％。

20.根据权利要求18所述的方法，其中搅拌乙醇的所述等分试样以产生涡旋，并且将所述乳液添加至所述涡旋的中心以形成所述第一混合物。

21.一种消毒组合物，所述消毒组合物包含蜂副产品，所述蜂副产品包含蜂蜡、蜂胶、和提取自蜂蜡的油、及其混合物中的至少一种，其中蜂副产品含量为约0.01体积％至3体积％，其中所述组合物的运动粘度在约25℃下小于约10cSt。

22.一种消毒组合物，所述消毒组合物包含蜂副产品，所述蜂副产品包含蜂蜡、蜂胶、和提取自蜂蜡的油、及其混合物中的至少一种，其中蜂副产品含量为约0.2体积％至1体积％，其中所述组合物的运动粘度在约25℃下小于约10cSt。

23.一种消毒组合物，所述消毒组合物包含蜂副产品，所述蜂副产品包含蜂蜡、蜂胶、和提取自蜂蜡的油、及其混合物中的至少一种，其中蜂副产品含量为约0.02体积％至0.05体积％，其中所述组合物的运动粘度在约25℃下小于约10cSt。

24.一种消毒组合物，所述消毒组合物包含蜂副产品，所述蜂副产品包含蜂蜡、蜂胶、和提取自蜂蜡的油、及其混合物中的至少一种，其中蜂副产品含量为约0.2体积％至1体积％。

25.一种消毒组合物，所述消毒组合物包含：

疏水材料，所述疏水材料包含蜂蜡、提取自蜂蜡的油、蜂胶、和大豆蜡、及其混合物中的至少一种；以及

溶剂，所述溶剂包含水、异丙醇、乙醇、及其混合物中的至少一种，其中所述组合物的运动粘度在约25℃下小于约10cSt。

26.一种消毒擦拭巾，所述消毒擦拭巾包含：

擦拭巾基底，所述擦拭巾基底包含根据权利要求24所述的消毒组合物。

27.一种消毒组合物，所述消毒组合物包含(所有百分比以体积％计)：62％至70％的乙醇、3％至5％的异丙醇、小于约0.05％的蜂蜡、小于约0.1％的ε聚赖氨酸(EPL)、小于约0.9％的杏仁油、小于约0.3％的生育酚(维生素E)和小于约0.3％的精油提取物，余量为水。

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