KR101717804B1

KR101717804B1 - 광범위 방부 블렌드

Info

Publication number: KR101717804B1
Application number: KR1020127006866A
Authority: KR
Inventors: 다이애나 티 치코그나니; 케빈 엔 디니콜라; 캐서린 피 로버츠; 로라 엠 심차크
Original assignee: 아치 퍼스널 케어 프로덕츠, 엘.피.
Priority date: 2009-08-17
Filing date: 2010-08-17
Publication date: 2017-03-17
Also published as: EP2467143A4; JP5796012B2; MX2012002083A; SG10201404629RA; AU2010284341A1; SG178400A1; US20110086918A1; IL218109A0; EP2467143A1; CA2772242A1; PL2467143T3; CN102573851A; IL218109A; EP2467143B1; EA201200283A1; BR112012003456A2; JP2013506621A; IN2012DN01418A; CN102573851B; DK2467143T3

Abstract

벤질 알콜, 살리실산, 소르브산 및, 1,3-프로판디올, 글리세린 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물을 함유하는 유효한 광범위한 방부 활성을 가진 조성물.

Description

광범위 방부 블렌드{BROAD SPECTRUM PRESERVATION BLENDS}

관련 출원의 상호 참조

본 출원은 2009 년 8 월 17 일에 출원된 U.S. 임시 특허 출원 일련번호 61/234,456 의 권익을 청구하며, 상기 문헌은 그 전체가 본원에 참고문헌으로 포함된다.

기술분야

본 출원은 광범위 방부 블렌드에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 벤질 알콜, 살리실산, 소르브산 및 첨가제를 혼입한 방부 블렌드에 관한 것이다. 첨가제는 1,3-프로판디올, 디히드로아세트산, 글리세린 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 본 발명의 방부 블렌드는 저온에서 안정하며, 예상 pH 범위보다도 더 넓은 범위에서 광범위한 미생물에 대해 높은 효능을 갖는다.

방부제는 퍼스널 케어, 공업, 보건 및 위생, 약제학적 및 목재 보호와 같은 분야에서 넓은 적용을 갖는다. 방부제는 단일 제제 또는 다중 제제의 블렌드일 수 있다.

이상적으로는, 방부제는 다양한 pH 수준에서 모든 유형의 미생물에 대해 광범위한 활성을 갖는다. 방부제는 또한, 비용 절감 및 방부제에 의해 초래되는 임의의 있을 수 있는 역효과를 피하거나 또는 감소시키기 위해 최소량의 방부제가 사용될 수 있도록 높은 효능을 가져야만 한다. 또한, 방부제는 제조, 포장 및 운송 뿐만 아니라 방부제의 저장 동안에도 임의의 온도 변화에 대해 안정한 것이 바람직하다. 추가로, 이상적인 방부제는, 방부제가 다양한 제품들에 적합하게 혼입될 수 있게, 상이한 적용 시스템의 성분들과 물리적으로 및 화학적으로 상용적이다.

벤질 알콜, 살리실산 및 소르브산은 공지된 방부제이나, 개별적으로 이들은 더욱 중성 및 알칼리성인 pH 에서 열악한 활성을 갖는 것으로 공지되어 있기 때문에 광범위한 활성과 관련해서는 유용성이 제한된다. 추가로, 살리실산 및 소르브산은 높은 농도에서는 가용화시키기가 어려울 수 있기 때문에, 유효 농도를 달성하기가 어렵다.

벤질 알콜, 살리실산, 또는 소르브산 중 한 가지 이상을 포함하는 특정 방부제 블렌드가 공지되어 있다. 예를 들어, ISP 로부터의 Optiphen^® BSB-N 은 벤조산, 소르브산 및 벤질 알콜의 글리세린과의 조합물이다. Sharon Laboratories 로부터의 Sharomix^® 705 는 벤질 알콜, 벤조산, 소르브산 및 디히드로아세트산의 액체 블렌드이다. 그러나, 상기 방부제는 낮은 pH 시스템 (pH 6.5 이하) 에서만 적합하기 때문에 그의 적용이 제한된다.

Air Liquide Sante 에게 허여된, 그 전체가 본원에 참고문헌으로 포함되는 US 특허 출원 공보 2009/0123577 는, 벤조산, 프로피온산, 살리실산, 소르브산, 4-히드록시벤조산, 디히드로아세트산, 포름산 및 10-운데실렌산으로부터 선택되는 2 가지 이상의 카르복실산을 포함하는 카르복실산 구성성분 (A); 페녹시에탄올, 벤질 알콜로부터 선택되는 알콜 구성성분 (B) 를 포함하는 화장품 방부용 액체 농축물을 개시한다. 불운하게도, 상기 공보에서 개시된 방부제 농축물은 용매로서 40% 이하의 물을 이용한다. 물은 0℃ 에서 얼기 때문에, 이는 저온에서 개시된 농축물을 취급함에 있어서 어려움을 초래할 수 있다. 추가로, 개시된 방부제는 7 미만, 특히 6 미만의 pH 시스템에서의 사용에 적합하다.

따라서, 저온에서 안정하고, 넓은 pH 범위에서 광범위한 미생물에 대해 높은 효능을 갖는 또다른 방부제에 대한 지속적인 요구가 있다. 본 발명은 상기 요구에 대한 한가지 방안을 제공한다.

발명의 개요

본 발명의 한 국면은, 하기를 함유하는 유효한 광범위한 방부 활성을 가진 조성물에 관한 것이다: (a) 벤질 알콜, (b) 살리실산, (c) 소르브산 및 (d) 1,3-프로판디올, 글리세린 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물. 조성물에서, 전부 조성물의 총 중량으로 기준으로 하여, 구성성분 (a) 는 약 70 중량% 내지 약 90 중량% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (b) 는 약 1 중량% 내지 15 중량% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (c) 는 약 1 중량% 내지 4 중량% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (d) 는 약 1 중량% 내지 15 중량% 의 농도로 존재하고, 단 구성성분 (b) 및 (c) 의 총량은 15 중량% 이하이다. 조성물은 선택적으로 디히드로아세트산을 포함할 수 있다.

본 발명의 또다른 국면은 벤질 알콜, 살리실산, 소르브산 및 글리세린을 함유하는 유효한 광범위한 방부 활성을 갖는 조성물에 관한 것으로, 여기서 조성물의 총 중량을 기준으로, 벤질 알콜은 약 77% 내지 약 86% 의 농도로 존재하고, 살리실산은 약 8% 내지 약 11% 의 농도로 존재하고, 소르브산은 약 2.5% 내지 약 3.5% 의 농도로 존재하고, 글리세린은 약 3 중량% 내지 약 5 중량% 의 농도로 존재한다.

본 발명의 또다른 국면은 본 발명의 방부제를 함유하는 국소용 제형물에 관한 것이다.

발명의 상세한 설명

본 발명은 중성, 산성 및 알칼리성 pH 에서 유효한 광범위한 방부 활성을 가진 안정한 방부 블렌드 조성물을 제공한다. 조성물은 하기를 함유한다: (a) 벤질 알콜, (b) 살리실산, (c) 소르브산, 및 (d) 1,3-프로판디올, 글리세린 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.

본 발명에 따른 방부 블렌드의 구성성분 (a) 내지 (d) 의 양은 가변적일 수 있다. 바람직하게는, 벤질 알콜은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 70 중량% 내지 약 90 중량%, 더욱 바람직하게는 약 77 중량% 내지 약 86 중량% 을 차지한다. 조성물의 총 중량을 기준으로, 살리실산은 약 1% 내지 약 15%, 바람직하게는 약 3% 내지 12%, 더욱 바람직하게는 8% 내지 11% 의 농도로 존재하고; 소르브산은 약 1% 내지 약 4%, 바람직하게는 2.5 중량% 내지 약 3.5 중량% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (d) 는 1% 내지 15%, 바람직하게는 1 중량% 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 2% 내지 5% 의 농도로 존재한다. 바람직하게는, 구성성분 (b) 및 (c) 의 총량은 조성물의 총 중량을 기준으로 15 중량% 이하이다. 일부 구현예에서, 조합된 구성성분 (a), (b), (c) 및 (d) 의 총 중량 백분율은 100% 이다.

선택적으로, 본 발명의 방부 블렌드는 추가적으로 디히드로아세트산을 포함할 수 있다. 존재하는 경우, 살리실산, 소르브산 및 디히드로아세트산의 총량은 방부 블렌드의 총 중량을 기준으로 15 중량% 이하이다. 한 구현예에서, 방부 블렌드의 디히드로아세트산 대 구성성분 (d) 의 중량비는 약 3:1 내지 약 1:1 이다.

본 발명의 일부 구현예에서, 방부제 블렌드에는 물이 없거나 또는 실질적으로 없다. 또다른 구현예에서, 블렌드에는 벤조산이 없거나 또는 실질적으로 없다. 본원에 사용된 바와 같이, "실질적으로 없음" 은 조성물이 바람직하게는 1000 ppm 미만, 더욱 바람직하게는 100 ppm 미만, 가장 바람직하게는 0 ppm 의 물 또는 벤조산을 포함한다는 것을 의미한다.

바람직한 구현예에서, 본 발명은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 77 중량% 내지 약 86 중량% 의 벤질 알콜, 약 8 중량% 내지 약 11 중량% 의 살리실산, 약 2.5 중량% 내지 약 3.5 중량% 의 소르브산 및 약 2 중량% 내지 약 5 중량% 의 글리세린을 함유하는 방부 블렌드 조성물을 제공한다.

본원에 사용된 바와 같이, 용어 "유효 방부 활성" 은 조성물 또는 제형물이 연장된 기간 동안, 특히 소위 제품의 "선반 수명" 동안 보호되도록 그의 활성이 존재한다는 것을 의미한다. 제품의 "선반 수명" 은 당업계에 일반적으로 공지된 방법에 따라 결정된다.

본 명세서 및 특허청구범위에 사용된 용어 "광범위" 는 퍼스널 케어 제품, 예컨대 화장품 및, 여타 적용, 예컨대 약제학적 조성물, 목재 방부 시스템, 공업 및 보건 및 위생용의 다양한 제품의 악화 및 부패를 일반적으로 유발하는 광범위한 미생물에 대한 우수한 방부 특성을 가진 방부성을 의미한다.

본 발명의 방부 블렌드는 비교적 높은 유기산 수준을 갖는데, 저온에서도 안정하다. 이들은 저농도에서 유효하고, 다양한 유형의 미생물에 대해 광범위한 활성을 갖는다. 본 발명의 방부제 블렌드는 또한 중성, 산성 및 저 알칼리성 pH 에서 경이롭게 우수한 항미생물 성능을 갖고, 넓은 범위의 제형물에 혼입될 수 있다.

본 발명의 조성물은 임의의 순서로 벤질 알콜, 살리실산, 소르브산 및 구성성분 (d) 을 혼합하여 제조할 수 있다. 이는 다양한 제품, 예를 들어 퍼스널 케어 제형물, 약제학적 조성물, 목재 방부 시스템, 공업, 및 보건 및 위생 제품으로 적합하게 혼입될 수 있다.

한 구현예에서, 본 발명은 추가로 본원에 정의된 방부 블렌드를 포함하는 국소용 제형물에 관한 것이다. 바람직하게는, 방부 블렌드는 국소용 제형물의 총 중량을 기준으로 약 0.5% 내지 약 1.5%, 더욱 바람직하게는 약 0.6% 내지 약 1% 의 농도로 존재한다. 국소용 조성물은 피부과적 제형물 (또는 국소용 약제학적 제형물) 뿐만 아니라 화장품 제형물을 함유한다. 국소용 제형물은 추가로, 여타 활성 성분을 포함하여, 피부과적 또는 화장품 제형물에 사용되는 여타 성분 또는 첨가제를 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 제형물은 퍼스널 케어 제품, 특히 에멀전에 유용한 형태로 제형화된다.

본 발명에 따른 국소용 제형물은 추가로 추가 성분 또는 첨가제, 예컨대 용매, 계면활성제, 에멀전화제, 점조도 인자 (consistency factor), 컨디셔너, 에몰리엔트, 스킨 케어 성분, 수분제공제, 증점제, 윤활제, 필러, 산화방지제, 여타 방부제, 활성 성분, 특히 피부과적 활성 성분, 향료 등 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 본원에 언급된 활성 성분들은 예를 들어 항염증제, 항박테리아제, 항진균제 등을 함유한다. 국소용 적용에 적합한 활성 성분들이 특히 바람직하다.

적합한 계면활성제는 하기를 포함한다: 알킬 설페이트, 예를 들어 소듐 라우릴 설페이트, 암모늄 라우릴 설페이트; 소듐 세테아릴 설페이트; 알킬 술포아세테이트, 예를 들어 소듐 라우릴 술포아세테이트; 알킬 에테르 설페이트, 예를 들어 소듐 라우레트 설페이트; 소듐 트리데세트 설페이트; 소듐 올레트 설페이트; 암모늄 라우레트 설페이트; 알킬 에테르 술포숙시네이트, 예를 들어 디소듐 라우레트 술포숙시네이트; 알킬 글리코시드, 예를 들어 데실 글루코시드; 라우릴 글루코시드; 알킬 이세티오네이트 양쪽성 물질, 예를 들어 코카미도프로필 베테인; 소듐 코코암포아세테이트; 소듐 라우로암포아세테이트; 디소듐 라우로암포디아세테이트; 디소듐 코코암포디아세테이트; 소듐 라우로암포프로피오네이트; 디소듐 라우로암포디프로피오네이트; 상기 언급한 양쪽성 물질의 칼륨 또는 암모늄 염; 카프릴/카프르아미도프로필 베테인; 운데실렌아미도프로필 베테인; 라우르아미도프로필 베테인; 및 지방 알콜 폴리글리콜 에테르.

적합한 에멀전화제는 예를 들어 지방산의 염으로서의 음이온성의 것, 예를 들어 소듐 스테아레이트 또는 소듐 팔미테이트, 유기성 비누, 예를 들어 모노-, 디- 또는 트리에탄올아미노올레에이트, 설페이트화 또는 술폰화 화합물, 예를 들어 소듐 라우릴 설페이트 또는 소듐 세틸 술포네이트, 사포닌, 라메폰; 4 차 암모늄 염과 같은 양이온성 물질; 지방 알콜과 같은 비이온성 물질, 포화 또는 불포화 지방산과의 지방산 에스테르, 지방산의 폴리옥시에틸렌에스테르 또는 폴리옥시에틸렌에테르, 에틸린 옥시드 및 프로필렌 옥시드 또는 프로필렌 글리콜로부터의 중합체, 포스파티드와 같은 양쪽성 물질, 젤라틴, 카제인 알킬아미도베테인, 알킬 베테인 및 암포글리시네이트과 같은 단백질, 알킬 포스페이트, 알킬폴리옥시에틸렌 포스페이트 또는 상응하는 산, 실리콘 유도체, 예를 들어 알킬 디메티콘 코폴리올이다.

적합한 점조도 인자는 예를 들어 지방 알콜 또는 그의 지방산 에스테르, 예를 들어 아세틸화 라놀린 알콜, 알루미늄 스테아레이트, 카르보머, 세틸 알콜, 글리세릴 올레에이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 (및) PEG 100 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 마그네슘 설페이트, 올레산, 스테아르산, 스테아릴 알콜, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 밀랍 및 그의 합성 등가물, 카르보머 등과의 혼합물이다. 적합한 컨디셔너는 예를 들어 알킬아미도 암모늄 락테이트, 세트리모늄 클로라이드 및 디스테아로일에틸 히드록시에틸모늄 메토설페이트 및 세테아릴 알콜, 세틸 디메티콘, 세틸 리시놀레이트, 디메티콘, 라우레트-23, 라우레트-4, 폴리데센, 레니틸 팔미테이트, 4 차화된 단백질 가수분해물, 4 차화된 셀룰로오스 및 전분 유도체, 아크릴 또는 메타크릴산의 4 차화된 공중합체 또는 염, 4 차화된 실리콘 유도체이다.

적합한 에몰리엔트는 예를 들어 세테아릴 이소노나노에이트, 세테아릴 옥타노에이트, 데실 올레에이트, 이소옥틸 스테아레이트, 코코 카프릴레이트/카프레이트, 에틸헥실 히드록시스테아레이트, 에틸헥실 이소노나노에이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트, 올레일 올레에이트, 헥실 라우레이트, 파라피늄 액체, PEG-75 라놀린, PEG-7 글리세릴 코코에이트, 바셀린, 오조케라이트 (ozokerite), 시클로메티콘, 디메티콘, 디메티콘 코폴리올, 디카프릴릴 에테르, 쉐어 버터 (Butyrospermum parkii), 호호바 (Buxus chinensis), 캐놀라 (canola), 카르나우바 세라 (Carnauba cera), 카노바 왁스 (Copernicia cerifera), 달맞이꽃 오일 (Oenothera biennis), 기름야자 (Elaeis guineensis), 아몬드 (Prunus dulcis), 스쿠알란, 옥수수 (Zea mays), 돌콩 (Glycine soja), 해바라기 (Helianthus annuus), 라놀린, 수소첨가된 평지유, 수소첨가된 코코넛유, 수소첨가된 폴리이소부텐, 수크로오스 코코에이트, 스테아록시 디메티콘, 라놀린 알콜, 이소헥사데칸이다.

적합한 스킨 케어 성분은 예를 들어 식물 추출물, 비사볼롤, 항염증제, 우레아, 알란토인, 판테놀 및 판테놀 유도체, 피탄트리올, 비타민 A, E, C, D, 동물 또는 식물 기원의 세라마이드, 레시틴 등이다.

적합한 수분제공제는 예를 들어 부틸렌 글리콜, 세틸 알콜, 디메티콘, 디미리스틸 타르트레이트, 글루코오스 글리세레트-26, 글리세린, 글리세릴 스테아레이트, 가수분해된 유단백, 락트산, 락토오스 및 여타 당, 라우레트-8, 레시틴, 옥톡시글리세린, PEG-12, PEG 135, PEG-150, PEG-20, PEG-8, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 피탄트리올, 폴리 쿼터늄-39 PPG-20 메틸 글루코오스 에테르, 프로필렌 글리콜, 소듐 히알루로네이트, 소듐 락테이트, 소듐 PCA, 소르비톨, 숙시노글리칸, 합성 밀랍, 트리-C14-15 알킬 시트레이트, 전분이다.

적합한 증점제는 예를 들어 아크릴레이트/스테아레트-20 메트아크릴레이트 공중합체, 카르보머, 카르복시메틸 전분, 밀랍, 디메티콘/비닐 디메티콘 가교중합체, 프로필렌 글리콜 알키네이트, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 실리카, 실리카 디메틸 실릴레이트, 잔탄 검, 수소첨가된 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체이다.

적합한 윤활제는 예를 들어 아디프산, 푸마르산 및 그의 염, 벤조산 및 그의 염, 글리세린 트리아세테이트, 소듐 또는 마그네슘 라우릴 설페이트, 마그네슘 스테아레이트, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 붕산, 모노-라우레이트 또는 모노-팔미테이트, 미리스틸 알콜, 세틸 알콜, 세틸스테아릴 알콜, 탈크, 고급 지방산의 칼슘 또는 마그네슘염, 고급 지방산의 모노-, 디- 또는 트리글리세리드, 폴리테트라플루오르에틸렌이다.

적합한 산화방지제는 예를 들어 설파이트, 예를 들어 소듐 설파이트, 토코페롤 또는 그의 유도체, 아스코르브산 또는 그의 유도체, 시트르산, 프로필 갈레이트, 키토산 글리콜레이트, 시스테인, N-아세틸 시스테인과 아연 설페이트, 티오설페이트, 예를 들어 소듐 티오설페이트, 폴리페놀 등이다.

조성물은 추가로, 활성 성분, 예를 들어 항미생물제, 항염증제, 식물 추출물, 비사볼롤, 판테놀, 토코페롤, 벌쏘임 방지 활성제 (actives for anti-stinging), 가려움방지제 또는 비듬방지제 적용, 또는 노화방지제, 예컨대 레티놀, 멜리보오스 등을 포함할 수 있다. 여타 적합한 활성제는 예를 들어 메디카도 오피시날리스 (Medicago officinalis), 악티니디아 키넨시스 (Actinidia chinensis), 알란토인, 알로에 바르바덴시스 (Aloe barbadensis), 아노나 케리몰리아 (Anona cherimolia), 안테미스 노빌리스 (Anthemis nobilis), 아라키스 히포개 (Arachis hypogaea), 아르니카 몬타나 (Arnica montana), 아베나 사티바 (Avena sativa), 베타-카로틴, 비사볼롤, 보라고 오피시날리스 (Borago officinalis), 부틸렌 글리콜, 칼렌듈라 오피시날리스 (Calendula officinalis), 카멜리아 시넨시스 (Camellia sinensis), 캄포르 (camphor), 칸디다 봄비콜라 (Candida bombicola), 카프릴로일 글리신, 카리카 파파야 (Carica papaya), 센타우레아 시아누스 (Centaurea cyanus), 세틸피리디늄 클로라이드, 카모밀라 레쿠티타 (Chamomilla recutita), 케노포디움 퀴노아 (Chenopodium quinoa), 킨코나 숙시루비라 (Cinchona succirubra), 콘드러스 크리스푸스 (Chondrus crispus), 시트러스 아우란티움 둘시스 (Citrus aurantium dulcis), 시트러스 그란디스 (Citrus grandis), 시트러스 리모눔 (Citrus limonum), 코코스 누시페라 (Cocos nucifera), 코페아 아라비카 (Coffea arabica), 크라태구스 모노기나 (Crataegus monogina), 쿠쿠미스 멜로 (Cucumis melo), 디클로로페닐 이미다졸리옥솔란, 엔테로모르파 콤프레사 (Enteromorpha compressa), 에퀴세툼 아르벤세 (Equisetum arvense), 에톨시디글리콜, 에틸 판테놀, 파르네솔, 페룰산, 프라가리아 칠로엔시스 (Fragaria chiloensis), 젠티아나 루테아 (Gentiana lutea), 징코 빌로바 (Ginkgo biloba), 글리세린, 글리세릴 라우레이트, 글리시리자 글라브라 (Glycyrrhiza glabra), 하마멜리스 비르지니아나 (Hamamelis virginiana), 헬리오트로핀 (heliotropine), 수소첨가된 팜 글리세리드, 시트레이트, 가수분해된 평지유, 가수분해된 밀 단백질, 히페리쿰 페르포라툼 (Hypericum perforatum), 아이리스 플로렌티나 (Iris florentina), 주니페루스 코무니스 (Juniperus communis), 락티스 프로테이눔 (lactis proteinum), 락토오스, 로소니아 이네르미스 (Lawsonia inermis), 리날룰, 리눔 유시타티시뭄 (Linum usitatissimum), 라이신, 마그네슘 아스파레이트, 마그니페라 인디카 (Magnifera indica), 말바 실베스트리스 (Malva sylvestris), 만니톨, 멜 (mel), 멜라류카 알테르니폴리아 (Melaleuca alternifolia), 멘타 피페리타 (Mentha piperita), 멘톨, 메틸 락테이트, 미모사 테누이플로라 (Mimosa tenuiflora), 님패 알바 (Nymphaea alba), 올라플루르 (olaflur), 오리자 사티바 (Oryza sativa), 판테놀, 액체 파라핀, PEG-20M, PEG-26 호호바 산, PEG-26 호호바 알콜, PEG-35 평지유, PEG-40 수소첨가된 평지유, PEG-60 수소첨가된 평지유, PEG-8 카프릴/카프르산, 페르세아 그라티시마 (Persea gratissima), 바셀린, 칼륨 아스파르테이트, 칼륨 소르베이트, 프로필렌 글리콜, 프루누스 아미그달루스 둘시스 (Prunus amygdalus dulcis), 프루누스 아르메니아카 (Prunus armeniaca), 프루누스 페르시카 (Prunus persica), 레티닐 팔미테이트, 리시누스 코뮤니스 (Ricinus communis), 로사 카니나 (Rosa canina), 로스마리누스 오피시날리스 (Rosmarinus officinalis), 루부스 이대우스 (Rubus idaeus), 살리실산, 삼부쿠스 니그라 (Sambucus nigra), 사르코신, 세레노아 세룰라타 (Serenoa serrulata), 심몬드시아 키넨시스 (Simmondsia chinensis), 소듐 카르복시메틸 베타글루칸, 소듐 코코일 아미노산, 소듐 히알루로네이트, 소듐 팔미토일 프롤린, 스테아록시트리메틸실란, 스테아릴 알콜, 황화 TEA-리시놀레에이트, 탈크, 티무스 불가리스 (Thymus vulgaris), 틸리아 코르다타 (Tilia cordata), 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 트리데세트-9, 트리티쿰 불가레 (Triticum vulgare), 타이로신, 운데실레노일 글리신, 우레아, 바시니움 미르틸루스 (Vaccinium myrtillus), 발린, 아연 옥시드, 아연 설페이트이다.

본 발명의 방부제 블렌드는 에멀전 (수중유 및 유중수 전부), 수용액, PIT (상 반전 온도) 에멀전, 오일 용액, 발포성 화장품 제형물 (발포물), 및 소위 다중 에멀전, 예를 들어 삼중 에멀전 (예컨대 물/오일/물 에멀전) 에서 사용될 수 있다.

본 발명의 방부제 블렌드는 또한 크림, 젤, 액체 또는 로션으로 제형화될 수 있다. 이들은 샴푸, 헤어 컨디셔너, 모발 염색 제제, 애프터쉐이브 로션, 목욕용 비누 및 세제, 향료 제제, 선 케어 제품, 실내 태닝 제품, 바디 및 핸드 제제, 퍼스날 클렌저, 면도용 제제, 토닉, 드레싱 및 여타 모발 손질 보조제, 수분제공 제제, 스킨 케어 제제, 물수건 등으로 제형화될 수 있다. 상기 조성물은 또한 다양한 비-퍼스널 케어 제품에 사용될 수 있다.

본 발명의 국소용 제형물은 여타 성분들을 본원에 정의된 조성물에 첨가하거나, 또는 성분들의 혼합물에 본원에 정의된 조성물을 첨가하여 제조된다. 대안적으로, 상기 제형물은 또한 성분들을 개별적으로 혼합하거나 또는 무리지어 혼합해 제조될 수 있다. 후속하여 여타 특이적 성분, 예컨대 향수가 첨가될 수 있다.

본 발명은 하기 실시예를 수단으로 추가로 기재된다. 달리 언급되지 않는 한, 모든 부 및 백분율은 중량부이고, 모든 온도는 섭씨 온도이다.

실시예

실시예 1

방부성 농축물의 안정성

과정: 표 1 및 표 2 에 제시된 바와 같은 방부제 블렌드 ETC 1-6 및 비교 블렌드 A-G 는 구성성분들을 약한 가열과 함께 혼합하여 제조했다. 블렌드를 냉장실 (2 - 4℃) 또는 냉동실 (-17℃) 에 저장하고, 이어서 실온으로 승온시켰다. 2℃ 에서 및 -17℃ 에서 냉동 후 블렌드의 특징을 표 1 및 2 에 요약했다.

결과: 표 1 에 제시한 바와 같이, 살리실산, 소르브산 및 디히드로아세트산의 총량이 15 중량% 미만일 때, 공용매, 1,3-프로판디올 및 글리세린의 사용은 상기 산들이 저온에서 벤질 알콜 중에 안정화하는 것을 돕는다. 공용매는 -17℃ 에서 블렌드의 냉동을 막지는 않지만, 블렌드로 하여금 제한된 혼합의 존재 또는 부재 하에 쉽게 해동 및 재용해하도록 한다.

표 2 에 제시한 바와 같이, 살리실산 및 소르브산의 총량이 15% 를 초과하는 경우, 공용매 1,3-프로판디올이 존재한다 하더라도, 블렌드는 2 내지 4℃ 에서 저장 후 냉동되었다. 블렌드를 -17℃ 에서 저장 후, 결정이 가라앉았고, 석출물들을 재용해시키기 위해서는 혼합이 필요했다.

실시예 2. 미생물학적 효능 - 1% 방부 블렌드

CTFA 챌린지 시험 과정: CTFA 방법과 유사한 챌린지 프로토콜을 후속하여 광범위한 미생물에 대한 효능을 평가했다. 5 가지 구분되는 접종물은 다음과 같았다: 스타필로코코스 아우레우스 (Staphylococcus aureus) (ATCC 6538), 혼합된 슈도모나스 아에루기노사 (Pseudomonas aeruginosa) (ATCC 9027) 및 부르콜데리아 세파시아 (Burkholderia cepacia) (ATCC 25416), 혼합된 클레브시엘라 뉴모니애 (Klebsiella pneumoniae) (ATCC 4352) 및 엔테로박터 게르고비애 (Enterobacter gergoviae) (ATCC 33028), 캔디다 알비칸스 (Candida albicans) (ATCC 10231), 및 사상균의 혼합물: 아스페르길루스 니게르 (Aspergillus niger) (ATCC 16404) 및 화장품에서 분리한 2 가지 페니실리움 종 (Penicillium sp.). 시료 (각각 35 grams) 를 그램 당 약 2,000,000 박테리아 또는 그램 당 100,000 효모 세포 또는 사상균 포자로 접종했다. 개별 챌린지는 박테리아 및 효모 배양물의 밤새 슬랜트 (slants) 로부터 그리고 및 7 내지 10 일 지난 포자를 많이 형성한 사상균 배양물로부터 제조했다. 모든 시료들을 24 시간 후 및 4 주까지 매주, 살아있는 유기체에 대해 정량적으로 플레이팅했다. 사상균 포자로 접종한 시료들은 또한 48 시간 후 플레이팅했다. 시료들은 4 주 후 (또는 적당할 때 더 일찍) 다시 챌린지하고, 동일한 시료조작을 후속했다.

추천되는 "통과" 기준: CTFA 는 후속 계수에서의 증가없이 각 챌린지 후 7 일 내에 생장 박테리아의 99.9% 이상이 감소하고, 효모 및 사상균의 90% 이상이 감소하는 것을 추천한다.

시험 제형물:

본 출원인의 블렌드의 효능을 증명하기 위해 사용된 제형물은 다음과 같았다.

i. 수중유 로션, pH 6.5, AR12-034

ii. 헤어 컨디셔너, pH 3.99, AR13-069 (AR5-024 와 동일)

iii. 메이크업 리무버, pH 5.15, AR12-067 (Ref # KKL9-181)

iv. 로션, pH 7.85, KKL 14-46

v. 유중수 에멀전, pH N/A, AR12-068

vi. 메이크업 리무버, pH 8.1, KKL 14-45

방부제 농축물을 상기 제형물에 첨가하여 최종 농도가 1% 이 되도록 했다.

시험 결과의 요약:

(i) 수중유 로션, pH 6.5, AR12-034 (데이터는 표 3 내지 5d 에 제시)

ECT1, ECT2 및 ECT3 블렌드를 이용한 최초 스크린은 방부 시료에서 24 시간 내에 나타난 모든 챌린지 유기체의 탁월한 감소를 나타냈으며, 전부 1 주 내에 10 cfu/g 미만으로 감소한 반면, 미방부 대조군은 시험 기간 동안 높은 계수를 보였다.

(ii) 헤어 컨디셔너, pH 3.99, AR 13-069 (AR5-024 와 동일) (데이터는 표 6 내지 8c 에 제시)

방부 시료에서 24 시간 내에 모든 챌린지 유기체의 탁월한 감소가 나타났으며, 전부 1 주 내에 10 cfu/g 미만으로 감소되었다. 스타필로코코스 아우레우스 (S. aureus) 는 미방부 시료에서 1 주 내에 죽어버렸지만, 상기 유기체에 대한 방부제의 효능은 24 시간의 샘플링 시간에서 분명하였다.

(iii) 메이크업 리무버, pH 5,15, AR12-067 (데이터는 표 9 내지 11c 에 제시)

방부 시료에서는 모든 챌린지 유기체의 탁월한 감소가 24 시간 내에 나타났으며, 전부 1 주 내에 10 cfu/g 미만으로 감소했다. 스타필로코코스 아우레우스 (S. aureus) 및 클레브시엘라 뉴모니애 (K. pneumoniae)/엔테로박터 게르고비애 (E. gergoviae) 접종물들은 미방부 시료에서 1 주 내에 죽어버렸다. 상기 유기체의 짧은 생존 시간은 결과들에 대해 다소 결론내릴 수 없게 만들지만, 24 시간 샘플링 시간에서의 효능에 대한 일부 증거가 있다.

(iv) 로션, pH 7.85, KKL 14-46 (데이터는 표 12 내지 14c 에 제시)

방부 시료에서 24 시간 내에 모든 챌린지 유기체의 탁월한 감소가 일어났고, 전부 1 주 내에 10 cfu/g 미만으로 감소했다. 이 제형물은 시험한 다른 4 가지 제품보다도 훨씬 더 방부하기가 어려웠다. 모든 챌린지 유기체가 미방부 대조군에서 생존하고, 슈도모나스 아에루기노사 (P. aeruginosa)/부르콜데리아 세파시아 (B. cepacia) 는 1 주 및 2 주 사이에 90% 초과하여 증가했다.

(v) 유중수 에멀전, pH N/A, AR 12-068 (데이터는 표 15 내지 표 17c 에 제시)

스타필로코코스 아우레우스 (S. aureus) 및 클레브시엘라 뉴모니애 (K. pneumoniae)/엔테로박터 게르고비애 (E. gergoviae) 접종물들은 미방부 시료에서 1 주 내에 죽어버렸고, 슈도모나스 아에루기노사 (P. aeruginosa)/부르콜데리아 세파시아 (B. cepacia) 는 2 주 내에 10 cfu/g 미만으로 감소했지만, 방부 시료 내의 모든 챌린지 유기체는 24 시간 내에 10 cfu/g 미만으로 감소했다.

(vi) 메이크업 리무버, pH 8.1, KKL 14-45 (데이터는 표 18 내지 20c 에 제시)

방부 시료에서는 모든 챌린지 유기체의 탁월한 감소가 24 시간 내에 나타났고, 전부 1 주 내에 10 cfu/g 미만으로 감소했다. 스타필로코코스 아우레우스 (S. aureus) 및 캔디다 알비칸스 (C. albicans) 는 미방부 시료에서 1 주 내에 죽어버렸지만, 24 시간 째에는 방부 및 미방부 시료 사이에 약간의 차이가 있었다.

결론: ECT 방부제 블렌드는 심지어 알칼리성 pH 에서도 중간 정도의 사용 수준에서 박테리아 및 진균 성장에 대해 화장품 제형물을 유효하게 보호할 수 있다.

실시예 3. 미생물학적 효능 - 0.6% 방부 블렌드

유효 사용 범위를 정하기 위해, 블렌드 ECT 4 를 0.6% 투여 비율로 하여 실시예 2 를 반복했다.

시험 결과의 요약:

0.6% 에서 시험한 ECT 4 는, 각 챌린지 후, 이후 계수에서 증가가 없으면서, 7 일 내에 생장 박테리아의 99.9% 이상 감소 및 효모 및 사상균의 90% 이상 감소라는 CTFA 권장사항에 부합하면서, 5 가지 퍼스널 케어 제형물 중 4 가지에서 유효했다. 그러나, 높은 pH 메이크업 리무버 제형물에서는 유효하지 않았다.

헤어 컨디셔너, pH 3.99, AR13-069 (AR5-024 와 동일) (데이터는 표 21 내지 23b 에 제시)

방부 시료에서 24 시간 내에 모든 챌린지 유기체의 탁월한 감소가 나타났다. 각 챌린지 후 1 주 내에 모든 챌린지 유기체는 10 cfu/g 미만으로 감소했다. 제형물은 CTFA 권장사항에 부합했다.

메이크업 리무버, pH 5.15, AR12-067 (Ref # KKL9-181), (데이터는 표 24 내지 26b 에 제시)

0.6% ECT 4 블렌드를 사용하여 24 시간 내에 모든 챌린지 유기체의 탁월한 감소가 나타났다. 각 챌린지 후 1 주 내에 모든 챌린지 유기체는 10 cfu/g 미만으로 감소했다. 제형물들은 CTFA 권장사항에 부합했다.

(i) 로션, pH 7.85, KKL 14-46 (데이터는 표 27 내지 29b 에 제시)

본 제형물은 본 시험 시작 전에 오염시키고, 여타 4 가지 시험 제품보다 훨씬 더 오염되기 쉽다는 점을 미리 고지했다. 0.6% ECT 4 에 의한 모든 챌린지 유기체의 탁월한 감소가 24 시간 내에 나타났다. 모든 챌린지 유기체는 각 챌린지 후 1 주내에 10 cfu/g 미만으로 감소했다. 제형물은 CTFA 권고사항에 부합했다.

(i) 유중수 에멀전, pH N/A, AR12-068 (데이터는 표 30 내지 32b 에 제시)

스타필로코코스 아우레우스 (S. aureus), 클레브시엘라 뉴모니애 (K. pneumoniae)/엔테로박터 게르고비애 (E. gergoviae) 및 슈도모나스 아에루기노사 (Ps. aeruginosa)/부르콜데리아 세파시아 (B. cepacia) 접종물은 첫번째 챌린지 후 미방부 시료에서 1 주 내에 죽어버렸지만, 방부 시료에서의 모든 챌린지 유기체는 48 시간 내에 10 cfu/g 미만으로 감소했다. 제형물은 CTFA 권장사항에 부합했다.

(i) 메이크업 리무버, pH 8.1, KKL 14-45 (데이터는 표 33 내지 표 35b 에 제시)

0.6% ECT 4 를 이용한 이 제형물은 1 주 내 진균에서 90% 감소라는 CTFA 권장사항에 부합하지 않았다. 미방부 시료는 스타필로코코스 (Staph), 클레브시엘라 (Klebsiella), 슈도모나스 (Pseudomonas) 및 엔테로 박터 (Enterobacter) 의 매우 적은 생존을 나타냈지만; 슈도모나스 (Pseudomonas), 부르콜데리아 (Burkholderia), 효모 및 진균은 생존했다. 제형물은 CTFA 권장사항에 부합하지 않았지만, 1% 투여량은 우수한 활성을 제공한다 (표 20b 참조). 제품의 실패로 인해, 두번째 챌린지를 하기 전에 시험을 그만뒀다.

높은 pH (8.1) 에서의 ECT 의 예상치 않은 활성이 독보적으로 벤질 알콜의 활성 때문인지 여부를 결정하기 위해, 높은 pH 메이크업 리무버를 1% ECT4 및 0.83% 벤질 알콜을 이용해 방부처리했다 (1% ECT4 에 등량 있음).

결과의 요약:

데이터에서는 ECT4 가 벤질 알콜 단독으로 있는 것보다 더욱 유효하다는 것을 보여주고, 표 39 및 40 은 벤질 알콜 단독으로는 혼합된 사상균 챌린지에 대해서 충분히 효능적이지 않다는 것을 보여준다. 벤질 알콜로만 방부처리한 높은 pH 메이크업 리무버는 7 일내 최소 90% 사상균 감소라는 CTFA 권장사항에 부합하지 않고; 1% ECT4 를 이용한 시료는 상기 기준에 부합했다. ECT4 에서의 유기산은 그러한 높은 pH 에서 임의의 활성을 가질 것으로 예상되지 않기 때문에, 위 결과는 예상치 않은 것이다.

본 발명은 그의 구체적인 구현예를 참조하여 기재되긴 했지만, 수많은 변화, 개질 및 변경이 본원에 개시된 본 발명의 개념을 벗어나지 않고 가능하다는 점은 자명하다. 따라서, 첨부된 특허청구범위의 진의 및 넓은 범위에 속하는 모든 그러한 변화, 개질 및 변경을 포함하고자 한다. 본원에 인용된 모든 특허 출원, 특허 및 여타 공개문헌들은 그 전체가 참고문헌으로 포함된다.

Claims

하기를 함유하는 유효한 광범위한 방부 활성을 가진 조성물: (a) 벤질 알콜, (b) 살리실산, (c) 소르브산 및, (d) 1,3-프로판디올, 글리세린 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 여기서, 전부 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 구성성분 (a) 는 70 중량% 내지 90 중량% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (b) 는 1 중량% 내지 15 중량% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (c) 는 1 중량% 내지 4 중량% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (d) 는 1 중량% 내지 15 중량% 의 농도로 존재하고, 단 구성성분 (b) 및 (c) 의 총량은 15 중량% 이하임.
제 1 항에 있어서, 1000 ppm 미만의 물을 포함하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 구성성분 (a), (b), (c) 및 (d) 를 조합한 총 중량 백분율이 100% 인 조성물.
제 1 항에 있어서, 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 구성성분 (a) 가 77 중량% 내지 86 중량% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (b) 가 3 중량% 내지 12 중량% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (c) 가 2.5 중량% 내지 3.5 중량% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (d) 가 1 중량% 내지 10 중량% 의 농도로 존재하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 구성성분 (d) 가 2 중량% 내지 5 중량% 의 농도로 존재하는 글리세린인 조성물.
제 1 항에 있어서, 구성성분 (d) 가 2% 내지 5% 의 농도로 존재하는 1,3-프로판디올인 조성물 .
제 1 항에 있어서, 추가적으로 디히드로아세트산을 함유하고, 살리실산, 소르브산, 및 디히드로아세트산의 총량이 조성물의 15 중량% 이하인 조성물.
제 7 항에 있어서, 디히드로아세트산 및 구성성분 (d) 가 3:1 내지 1:1 의 중량비 범위로 존재하는 조성물.
제 1 항에 있어서, 전부 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 구성성분 (a) 가 77% 내지 86% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (b) 가 8% 내지 11% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (c) 가 2.5% 내지 3.5% 의 농도로 존재하고, 구성성분 (d) 가 2% 내지 5% 의 농도로 존재하는 글리세린인 조성물.
제 1 항의 조성물 및, 용매, 계면활성제, 에멀전화제, 점조도 인자, 컨디셔너, 에몰리엔트, 스킨 케어 성분, 수분제공제, 증점제, 윤활제, 필러, 산화방지제, 여타 방부제, 활성 성분, 향료 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 첨가제를 함유하는 국소용 제형물.
제 10 항에 있어서, 제 1 항의 조성물이 제형물의 총 중량을 기준으로 0.5% 내지 1.5% 의 농도로 존재하는 국소용 제형물.
제 11 항에 있어서, 제 1 항의 조성물이 제형물의 총 중량을 기준으로 0.6% 내지 1% 의 농도로 존재하는 국소용 제형물.
제 10 항에 있어서, 제형물이 수중유 에멀전 형태인 국소용 제형물.
제 10 항에 있어서, 제형물이 유중수 에멀전의 형태인 국소용 제형물.