JP5796012B2 - 広スペクトラム保存料ブレンド - Google Patents

Description

（関連出願に対する相互関連）
本出願は２００９年８月１７日付けで出願された米国予備特許出願Ｓｅｒｉａｌ Ｎｏ．６１／２３４，４５６の優先権を主張するものであり、この特許出願書の記載を、その全体を引用してここに組入れる。

（発明の背景）
発明の分野
本発明は広ペクトラム保存料ブレンドに関する。特に、本発明はベンジルアルコール、サリチル酸、ソルビン酸および添加剤を組合わせた保存ブレンドに関する。添加剤は１，３−プロパンジオール、デヒドロ酢酸、グリセリンおよびその組合せからなる群から選択される。本発明による保存ブレンドは低温で安定であり、および予想されるｐＨ範囲より広い範囲で広スペクトラムの微生物に対し高い効能を有する。

（技術の簡単な説明）
保存剤はパーソナルケア、工業、保健および衛生、薬剤および木材防護などの分野に広い用途を有する。保存剤は単一薬剤であることができ、または複数種の薬剤の配合物であることができる。

理想的には、保存剤は種々のｐＨレベルにおいてあらゆる種類の微生物に対し広スペクトラムな活性を有する。保存剤はまた、高い効能を有するべきであり、これにより最低量の保存剤を使用し、価格を節約し、および保存剤によって生じるあらゆる可能な有害な作用を回避または軽減することができる。また、保存剤は、その製造、包装および出荷期間中、並びに保存剤の貯蔵中に遭遇する温度のいかなる変化に対しても安定であることが望まれる。さらにまた、理想的保存剤は、１種の保存剤を種々の製品に適当に配合することができるように、相違する用途システムの諸成分に物理的および化学的に適合する。

ベンジルアルコール、サリチル酸およびソルビン酸は公知保存剤であるが、個別には、これらの活性は中性以上のｐＨおよびアルカリ性ｐＨにおいて貧弱な活性を有することが知られていることから、これらは広スペクトラム活性の観点から有用性が制限されている。さらに、サリチル酸およびソルビン酸は高濃度での溶解が困難であり、従って有効濃度の達成は困難になる。

ベンジルアルコール、サリチル酸、またはソルビン酸の中のいずれか１種または２種以上を含有する或る種の保存ブレンドが知られている。一例として、ＩＳＰからのＯｐｔｉｐｈｅｎ（登録商標）ＢＳＢ−Ｎは安息香酸、ソルビン酸およびベンジルアルコールおよびグリセリンの組合せである。Ｓｈａｒｏｎ ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓからのＳｈａｒｏｍｉｘ（登録商標）７０５はベンジルアルコール、安息香酸、ソルビン酸およびデヒドロ酢酸の液状ブレンドである。しかしながら、これらの保存剤の用途は、これらが低ｐＨシステム（ｐＨ６．５まで）に適するのみであることから制限される。

Ａｉｒ Ｌｉｑｕｉｄｅ Ｓａｎｔｅに対する米国特許出願公報２００９／０１２３５７７は、安息香酸、プロピオン酸、サリチル酸、ソルビン酸、４−ヒドロキシ安息香酸、デヒドロ酢酸、ギ酸および１０−ウンデシレン酸から選択される少なくとも２種のカルボン酸を含有するカルボン酸成分（Ａ）；フェノキシエタノール、ベンジルアルコールから選択されるアルコール成分（Ｂ）を包含する化粧品保存用の液状コンセントレートを開示しており、この特許出願の記載の全体を引用してここに組入れる。残念なことに、この公報に記載されている保存剤コンセントレートは溶剤として４０％までの水を使用している。水は０℃で凍結することから、開示されたコンセントレートは低温における取り扱いが困難になることがある。さらにまた、開示されたコンセントレートは７未満のｐＨ、特に６未満のｐＨを有するシステムにおける使用に適する。

従って、低温で安定であり、および広いｐＨ範囲において広スペクトラムな微生物に対し高い効能を有する別の保存剤に対する要求が継続している。本発明はこの要求に対する解答の一つを提供する。

（発明の簡単な要旨）
本発明の態様の一つは、（ａ）ベンジルアルコール、（ｂ）サリチル酸、（ｃ）ソルビン酸および（ｄ）１，３−プロパンジオール、グリセリンおよびその組合せからなる群から選択される化合物を含む効果的な広スペクトラム保存活性を有する組成物に関する。組成物中、成分（ａ）は約７０重量％〜約９０重量％の濃度で存在し、成分（ｂ）は約１重量％〜１５重量％の濃度で存在し、成分（ｃ）は約１重量％〜４重量％の濃度で存在し、および成分（ｄ）は約１重量％〜１５重量％の濃度で存在し，但し成分（ｂ）と成分（ｃ）との総量は１５重量％より多いことはなく、上記重量％は全て組成物の総重量に基づく。組成物は任意に、デヒドロ酢酸を含有することができる。

本発明のさらにもう一つの態様は、ベンジルアルコール、サリチル酸、ソルビン酸およびグリセリンを含み、組成物の総重量に基づき、ベンジルアルコールが約７７重量％〜約８６重量％の濃度で存在し、サリチル酸が約８重量％〜約１１重量％の濃度で存在し、ソルビン酸が約２．５重量％〜約３．５重量％の濃度で存在し、およびグリセリンが約３重量％〜約５重量％の濃度で存在する効果的な広スペクトラム保存活性を有する組成物に関する。

本発明のさらにもう一つの態様は、本発明による保存剤を含有する局所用製剤に関する。

（発明の詳細な説明）
本発明は中性、酸性およびアルカリ性ｐＨにおいて効果的な広スペクトラム保存活性を有する安定な保存ブレンド組成物を提供する。組成物は（ａ）ベンジルアルコール、（ｂ）サリチル酸、（ｃ）ソルビン酸および（ｄ）１，３−プロパンジオール、グリセリンおよびその組合せからなる群から選択される化合物を含有する。

本発明による保存ブレンドの成分（ａ）−（ｄ）の量は変えることができる。好ましくは、ベンジルアルコールは組成物の総重量に基づき約７０重量％〜約９０重量％、さらに好ましくは約７７重量％〜約８６重量％を構成する。サリチル酸は組成物の総重量に基づき約１重量％〜約１５重量％、好ましくは約３重量％〜１２重量％、さらに好ましくは８重量％〜１１重量％の濃度で存在し；ソルビン酸は組成物の総重量に基づき約１重量％〜約４重量％、好ましくは２．５重量％〜３．５重量％の濃度で存在し；および成分（ｄ）は組成物の総重量に基づき１重量％〜１５重量％、好ましくは１重量％〜１０重量％、さらに好ましくは２重量％〜５重量％の濃度で存在する。好ましくは成分（ｂ）および成分（ｃ）の総量は組成物の総重量に基づき１５重量％より多いことはない。態様の中で、成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の総重量パーセンテージは１００％である。

任意に、本発明による保存ブレンドはデヒドロ酢酸をさらに含有することができる。存在する場合、サリチル酸、ソルビン酸およびデヒドロ酢酸の総量は保存ブレンドの総重量に基づき、１５重量％より多いことはない。一例において、保存ブレンドのデヒドロ酢酸対成分（ｄ）の重量比は約３：１〜約１：１である。

本発明の具体例の中で、保存ブレンドは水を含有していないか、または実質的に含有していない。別の具体例では、保存ブレンドは安息香酸を含有していないか、または実質的に含有していない。本明細書で使用されているものとして、「実質的に含有していない」は、組成物が水または安息香酸を好ましくは１０００ｐｐｍ未満、さらに好ましくは１００ｐｐｍ未満、および最も好ましくはゼロｐｐｍの量で含有することを意味するものとする。

好適な具体例の一つにおいて、本発明は組成物の総重量に基づきベンジルアルコール約７７重量％〜約８６重量％、サリチル酸約８重量％〜約１１重量％、ソルビン酸約２．５重量％〜約３．５重量％、およびグリセリン約２重量％〜約５重量％を含む保存ブレンド組成物を提供する。

本明細書で使用されているものとして、「効果的な保存活性」の用語は、その活性が組成物または製剤を、時間的継続期間中、特に製品のいわゆる「貯蔵寿命」期間中、防護するような活性を意味する。製品の「貯蔵寿命」は当技術で一般的に知られている方法に従い測定される。

本明細書および特許請求の範囲で使用されているものとして、「広スペクトラム」の用語は、パーソナルケア製品、例えば化粧品、および別の用途、例えば医薬組成物、木材防護システム、工業、ならびに健康および衛生などの用途を有する各種製品に対し一般に変質または損傷を生じさせる広スペクトラムの微生物に対し良好な防護性物性を有する保存剤を意味する。

本発明による保存ブレンドは比較的高い有機酸レベルを有し、しかも低温で安定である。これらは低濃度で有効であり、および種々の種類の微生物に対し広スペクトラム活性を有する。本発明による保存ブレンドはまた、中性、酸性およびアルカリ性ｐＨにおいて驚くほど良好な抗微生物性能を有し、また広範囲の組成物中に配合することができる。

本発明による組成物はベンジルアルコール、サリチル酸、ソルビン酸および成分（ｄ）をいずれかの順序で混合することによって製造することができる。これは種々の製品、例えばパーソナルケア製剤、医薬組成物、木材防護システム、工業、ならびに健康および衛生用製品中に適当に配合することができる。

具体例の一つにおいて、本発明は本明細書に定義されているとおりの保存ブレンドを含有する局所用製剤（ｔｏｐｉｃａｌ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）に関する。好ましくは、保存ブレンドは局所用製剤の総重量に基づき約０．５重量％〜約１．５重量％、さらに好ましくは約０．６重量％〜約１重量％の濃度で存在する。局所用製剤は皮膚科用製剤（または局所用医薬製剤）、ならびに化粧品製剤を含む。局所用製剤は別種の活性成分を包含する皮膚科用製剤または化粧品製剤に使用される別種の成分または添加剤をさらに含有することができる。

本発明による製剤はパーソナルケア製品、特にエマルジョンで有用である形態に調製することができる。

本発明による局所用製剤は追加の成分または添加剤、例えば溶剤、界面活性剤、乳化剤、コンシステンシイ因子（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ ｆａｃｔｏｒｓ）、コンディショナー、柔軟化剤、スキンケア成分、湿潤剤、増粘剤、潤滑剤、充填剤、酸化防止剤、その他の保存剤、活性成分、特に皮膚科用活性成分、芳香剤など、並びにその混合物をさらに含有することができる。本明細書に記載されているものとして、活性成分は、例えば抗炎症剤、抗細菌剤、抗カビ剤および同様の薬剤を含む。局所用途に適する活性成分は特に好適である。

適当な界面活性剤は：アルキルサルフェート、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム；セテアリル硫酸ナトリウム；アルキルスルホアセテート、例えばラウリルスルホ酢酸ナトリウム；アルキルエーテルサルフェート、例えばラウレス硫酸ナトリウム；トリデセス硫酸ナトリウム；オレス硫酸ナトリウム；ラウレス硫酸アンモニウム；アルキルエーテルスルホスクシネート、例えばラウレススルホコハク酸ナトリウム；アルキルグリコシド、例えばデシルグルコシド；ラウリルグルコシド；両性アルキルイセチオネート、例えばコカアミドプロピルベタイン；ナトリウムココアムホアセテート；ナトリウムラウロアムホアセテート；ジナトリウムラウロアムホジアセテート；ジナトリウムココアムホジアセテート；ナトリウムラウロアムホプロピオネート；ジナトリウムラウロアムホジプロピオネート；前記両性化合物のカリウムまたはアンモニウム塩；カプリル／カプラミドプロピルベタイン；ウンデシレンアミドプロピルベタイン；ラウロミドプロピルベタイン；および脂肪アルコールポリグリコールエーテルを含む。

適当な乳化剤は、例えば脂肪酸の塩などのアニオン化合物、例えばステアリン酸ナトリウムまたはパルミチン酸ナトリウム、有機石鹸、例えばモノ−、ジ−またはトリエタノールアミノールエート、硫酸化またはスルホン酸化化合物、例えばラウリル硫酸ナトリウムまたはセチルスルホン酸ナトリウム、サポニン、ラメポン；四級アンモニウム塩などのカチオン化合物；脂肪アルコールなどの非イオン化合物、飽和または不飽和脂肪酸による脂肪酸エステル、脂肪酸のポリオキシエチレンエステルまたはポリオキシエチレンエーテル、エチレンオキシドとプロピレンオキシドまたはプロピレングリコールからのポリマー、ホスファチドなどの両性化合物、ゼラチン、カゼインアルキルアミドベタイン、アルキルベタインおよびアムホグリシネートなどのタンパク質、アルキルホスフェート、アルキルポリオキシエチレンホスフェートあるいは対応する酸、シリコーン誘導体、例えばアルキルジメチコンコポリオールである。

適当なコンシステンシイ因子は、例えば脂肪アルコールまたはそれらの脂肪酸エステルとの混合物、例えばアセチル化ラノリンアルコール、ステアリン酸アルミニウム、カルボマー、セチルアルコール、グリセリルオレエート、グリセリルステアレート、グリセリルステアレート（および）ＰＥＧ１００ステアレート、ステアリン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ミリスチルミリステート、イソプロピルパルミテート、蜜蝋およびその合成同等物質、カルボマーなどである。適当なコンディショナーは、例えばアルキルアミドアンモニウムラクテート、セトリモニウムクロライドおよびジステアロイルエチルヒドロキシエチルモニウムメトサルフェートおよびセテアリルアルコール、セチルジメチコン、セチルリシノールエート、ジメチコン、ラウレス−２３、ラウレス−４、ポリデセン、レチニルパルミテート、四級化プロテイン水解物、四級化セルロースおよびデンプン誘導体、アクリル酸またはメタアクリル酸または塩の四級化コポリマー、四級化シリコーン誘導体である。

適当な皮膚柔軟化剤は、例えばセテアリルイソノナノエート、セテアリルオクタノエート、デシルオレエート、イソオクチルステアレート、ココカプリレート／カプレート、エチルヘキシルヒドロキシステアレート、エチルヘキシルイソノナノエート、イソプロピルイソステアレート、イソプロピルミリステート、オレイルオレエート、ヘキシルラウレート、パラフィナム リキダム（ｐａｒａｆｆｉｎｕｍ ｌｉｑｕｉｄｕｍ）、ＰＥＧ−７５ラノリン、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、ペトロラクタム、オゾケライト シクロメチコン（ｏｚｏｋｅｒｉｔｅ ｃｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）、ジメチコン、ジメチコンコポリオール、ジカプリリルエーテル、ブチロスペルマム パルキ（ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ ｐａｒｋｉｉ）、ブクサス キネンシス（ｂｕｘｕｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、カノーラ（ｃａｎｏｌａ）、カルナウバセラ（ｃａｒｎａｕｂａ ｃｅｒａ）、コペルニシア セリフェラ（ｃｏｐｅｒｎｉｃｉａ ｃｅｒｉｆｅｒａ）、オエノセラ ビエニス（ｏｅｎｏｔｈｅｒａ ｂｉｅｎｎｉｓ）、エラエシス グイネンシス（ｅｌａｅｉｓ ｇｕｉｎｅｅｎｓｉｓ）、プルナス ダルシス（ｐｒｕｎｕｓ ｄｕｌｃｉｓ）、スクアレン、ゼア マイズ（ｚｅａ ｍａｙｓ）、グリシン ソジャ（ｇｌｙｃｉｎ ｓｏｊａ）、ヘリアンサス アナナス（ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ）、ラノリン、水素添加ひまし油、水素添加ココナツ油、水素添加ポリイソブテン、スクロースココエート、ステアロキシジメチコン、ラノリンアルコール、イソヘキサデカンである。

適当な皮膚手入れ成分は、例えば植物エキス、ビサボロール（ｂｉｓａｂｏｌｏｌ）、抗炎症剤、尿素、アラントイン、パンテノールおよびパンテノール誘導体、フィタントリオール、ビタミンＡ、Ｅ、Ｃ、Ｄ、動物または植物起源のセラミド、レシチンなどである。

適当な湿潤剤は、例えばブチレングリコール、セチルアルコール、ジメチコン、ジミリスチルタートレート、グルコースグリセレス（ｇｌｙｃｅｒｅｔｈ）−２６、グリセリン、グリセリルステアレート、加水分解した乳汁プロテイン、乳酸、ラクトースおよびその他の糖類、ラウレス（ｌａｕｒｅｔｈ）−８、レシチン、オクトキシグリセリン、ＰＥＧ−１２、ＰＥＧ−１３５、ＰＥＧ−１５０、ＰＥＧ−２０、ＰＥＧ−８、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、フィタントリオール、ポリクオーターニウム−３９、ＰＰＧ−２０メチルグルコースエーテル、プロピレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ＰＣＡナトリウム、ソルビトール、スクシノグリカム、合成蜜蝋、トリ−Ｃ１４−１５アルキルチトレート、デンプンである。

適当な増粘剤は、例えばアクリレート／ステアレス−２０メタアクリレートコポリマー、カルボマー、カルボキシメチルデンプン、セラアルバ、ジメチコン／ビニルジメチコン架橋ポリマー、プロピレングリコールアルギネート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、シリカ、シリカジメチルシリレート、キサンタンガム、水素添加ブチレン／エチレン／スチレンコポリマーである。

適当な潤滑剤は、例えばアジピン酸、フマル酸およびその塩、安息香酸およびその塩、グリシントリアセテート、ラウリル硫酸ナトリウムまたはマグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ホウ酸、モノラウレートまたはモノ−パルミテート、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール、タルカム、高級脂肪酸のカルシウムまたはマグネシウム塩、高級脂肪酸のモノ−、ジ−またはトリグリセライド、ポリテトラフルオルエチレンである。

適当な酸化防止剤は、例えばスルフィット化合物、例えばナトリウムスルフィット、トコフェロールまたはその誘導体、アスコルビン酸またはその誘導体、クエン酸、プロピルガレート、キトサングリコレート、システイン、Ｎ−アセチルシステイン＋硫酸アエン、チオ硫酸化合物、例えばチオ硫酸ナトリウム、ポリフェノールなどである。

組成物はさらに、活性成分、例えば抗生物剤、抗炎症剤、植物エキス、ビスアボロール（ｂｉｓａｂｏｌｏｌ）、パンテノール、トコフェロール、抗穿刺痛、抗刺激または抗ふけ用の活性薬剤、または老化防止剤、例えばレチノール、メリビオースなどを含有することができる。その他の適当な活性薬剤は、例えばＭｅｄｉｃａｇｏ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、アラントイン、Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ、Ａｎｏｎａ ｃｈｅｒｉｍｏｌｉａ、Ａｎｔｈｅｍｉｓ ｎｏｂｉｌｉｓ、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａ、Ａｒｎｉｃａ Ｍｏｎｔａｎａ、Ａｖｅｎａ ｓａｔｉｖａ、ベータ−カロテン、ビスアボロール、Ｂｏｒａｇｏ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、ブチレングリコール、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ、ショウノウ、Ｃａｎｄｉｄａ ｂｏｍｂｉｃｏｌａ、カプリロイルグリシン、Ｃａｒｉｃａ ｐａｐａｙａ、Ｃｅｎｔａｕｒｅａ ｃｙａｎｕｓ、セチルピリジニウムクロライド、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ ｑｕｉｎｏａ、Ｃｈｉｎｃｈｏｎａ ｓｕｃｃｉｒｕｂｒａ、Ｃｈｏｎｄｒｕｓ ｃｒｉｓｐｒｕｓ、Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ ｄｕｌｃｉｓ、Ｃｉｔｒｕｓ ｇｒａｎｄｉｓ、Ｃｉｔｒｕｓ ｌｉｍｏｎｕｍ、Ｃｏｃｏｓ ｎｕｃｉｆｅｒａ、Ｃｏｆｆｅａ Ａｒａｂｉｃａ、Ｃｒａｔａｅｇｕｓ ｍｏｎｏｇｉｎａ、Ｃｕｃｕｍｉｓ ｍｅｌｏ、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン、Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ ｃｏｍｐｒｅｓｓａ、Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ ａｒｖｅｎｓｅ、エトキシジグリコール、エチルパンテノール、ファルネゾル、フェルラ酸、Ｆｒａｇａｒｉａ ｃｈｉｌｏｅｎｓｉｓ、Ｇｅｎｔｉａｎａ ｌｕｔｅａ、Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、グリセリン、グリセリルラウレート、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ、Ｈａｍａｍｅｌｉｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、ヘリオトロピン、水素添加パームグリセライド、チトレート、加水分解されたヒマシ油、加水分解された小麦タンパク質、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｉｒｉｓ ｆｌｏｒｅｎｔｉｎａ、Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ、Ｌａｃｔｉｓ ｐｒｏｔｅｉｎｕｍ、乳糖、Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｅｒｍｉｓ、リナロール、Ｌｉｎｕｍ ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ、リジン、アスパラギン酸マグネシウム、Ｍａｇｎｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ、Ｍａｌｖａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ、マンニトール、ｍｅｌ Ｍｅｌａｌｅｕｃａ ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ、Ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ、メントール、メンチルラクテート、Ｍｉｍｏｓａ ｔｅｎｕｉｆｌｏｒａ、Ｎｙｍｐｈａｅａ ａｌｂａ、ｏｌａｆｌｕｒ、Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ、パンテノール、パラフィニウム リキダム、ＰＥＧ−２０Ｍ、ＰＥＧ−２６ジョジョバ酸、ＰＥＧ−２６ジョジョバアルコール、ＰＥＧ−３５ヒマシ油、ＰＥＧ−４０水素添加ヒマシ油、ＰＥＧ−６０水素添加ヒマシ油、ＰＥＧ−８カプリル酸／カプリン酸、Ｐｅｒｓｅａ ｇｒａｔｉｓｓｉｍａ、ペトロラクタム、アスパラギン酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピレングリコール、Ｐｒｕｎｕｓ ａｍｙｇｄａｌｕｓ ｄｕｌｃｉｓ、Ｐｒｕｎｕｓ ａｒｍｅｎｉａｃａ、Ｐｒｕｎｕｓ ｐｅｒｓｉｃａ、レチニルパルミテート、Ｒｉｃｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ、Ｒｏｓａ ｃａｎｉｎａ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｒｕｂｕｓ ｉｄａｅｕｓ、サリチル酸、Ｓａｍｂｕｃｕｓ ｎｉｇｒａ、サルコシン、Ｓｅｒｅｎｏａ ｓｅｒｒｕｌａｔａ、Ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、ナトリウムカルボキシメチルベータグルカン、ナトリウムココイルアミノ酸、ヒアルロン酸ナトリウム、ナトリウムパルミトイルプラリン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアリルアルコール、硫化ＴＥＡ−リシノールエート、タルク、Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｔｉｌｉａ ｃｏｒｄａｔａ、トコフェロール、トコフェリルアセテート、ｔｒｉｄｅｃｅｔｈ−９、ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ、チロシン、ウンデシレノイルグリシン、尿素、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ、バリン、酸化亜鉛、硫酸亜鉛である。

本発明による保存ブレンドはエマルジョン（水中油型および油注水型の両方）中、水性溶液中、ＰＩＴ（位相反転温度）エマルジョン中、油性溶液中、発泡化粧品製剤（フォーム）中および通称複合エマルジョン、例えばトリプルエマルジョン（例えば、水／油／水エマルジョン）中で使用することができる。

本発明による保存ブレンドはまた、クリーム、ゲル、液体またはローションとして製剤化することができる。これらはシャンプー、ヘアコンディショナー、ヘヤダイ、ヘア調合品、アフターシェーブローション、バスソープおよび洗剤、フラグランス調合品、日焼け防止製品、室内日焼け製品、ボディおよびハンド調合品、パーソナルクレンザー、シェービング調合品、トニック類、ドレッシングおよびその他のヘア光沢増強剤、湿潤調合品、スキンケア調合品、ふき取り製品などに使用することができる。これらの組成物はまた、種々の非パーソナルケア製品に使用することもできる。

本発明による局所用製剤は、本明細書に規定されている組成物に別種の成分を添加することによって、または本明細書に規定されている組成物の成分の混合物を添加することによって製造する。別法として、本発明による局所用製剤はまた、個別の成分を混合するか、またはグループ単位で混合することによって製造することもできる。引続いて、別種の成分、例えば香料を添加することができる。

本発明を下記実施例によって詳細にさらに説明する。別段の記載がないかぎり、部およびパーセンテージは全部が重量によるものであり、および全部の温度は摂氏度である。
例

例１
保存剤コンセントレートの安定性
方法：表１および表２に示されている保存ブレンドＥＴＣ−１〜６および比較ブレンドＡ〜Ｇを、諸成分を穏やかな加熱下に一緒に混合することによって製造した。これらのブレンドは冷蔵庫内（２〜４℃）または冷凍庫内（−１７℃）のどちらかで保存し、次いで室温まで温まるままに放置した。これらのブレンドの２℃における特徴および−１７℃で冷凍した後の特徴を表１および表２にまとめて示した。

結果：表１に示されているように、サリチル酸、ソルビン酸およびデヒドロ酢酸の総量が１５重量％未満である場合、補助溶剤１，３−プロパンジオールおよびグリセリンの使用は低温におけるベンジルアルコール中のこれらの酸の安定化を補助する。補助溶剤はこれらのブレンドの−１７℃における凍結を防止しないが、これらのブレンドは制限された混合を行うことなく、または制限された混合を行って容易に解凍することができ、また再溶解することができる。

表２に示されているように、サリチル酸およびソルビン酸の総量が１５重量％より多い場合、補助溶剤１，３−プロパンジオールが存在していても、ブレンドは２〜４℃で保存した後に凍結した。これらのブレンドを−１７℃において保存した後、結晶が沈降し、沈殿物の再溶解には混合が必要であった。

例２
微生物学的効能：１％保存ブレンド
ＣＴＦＡチャレンジ試験方法：ＣＴＦＡ法に類似するチャレンジ計画に従い広スペクトラムの微生物に対する効能を評価した。５種の個別の接種材料は、スタフィロコッカス アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（ＡＴＣＣ６５３８）、混合プシュウドモナス アエルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｚａ）（ＡＴＣＣ９０２７）およびバルクホルデリア セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ）（ＡＴＣＣ２５４１６）、混合クレブシエラ プニュウモニアエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（ＡＴＣＣ４３５２）およびエンテロバクター ゲルゴビアエ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｅｒｇｏｖｉａｅ）（ＡＴＣＣ３３０２８）、カンジダ アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）（ＡＴＣＣ１０２３１）、およびカビの混合物：化粧品から単離された２種のペニシリウム種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）およびアスペルギラス ニゲル（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）（ＡＴＣＣ１６４０４）であった。試料（各３５グラム）を約２，０００，０００細菌／グラムまたは１００，０００酵母細胞またはカビ胞子／グラムで接種した。各チャレンジは細菌および酵母培養物の一夜斜面から、および７〜１０日令の豊富に胞子形成しているカビ培養物から調製した。全部の試料は目に見える微生物について２４時間後に、および４週間まで週毎に定量的にブレート形成した。カビ胞子を接種した試料はまた、４８時間後にプレート形成した。試料は４週間後に（または適当な場合、直ぐに）再チャレンジし、および同一サンプリング方法に従った。

推奨される「合格」（Ｐａｓｓ）基準：ＣＴＦＡは、各チャレンジ後の７日以内に生長する細菌の少なくとも９９．９％が減少し、および酵母菌およびカビの少なくとも９０％が減少し、その後、測定値が増加しないことを推奨している。

被験製剤：
本発明によるブレンドの効能の証明に使用した製剤は下記のとおりであった：
ｉ．水中油型ローション、ｐＨ６．５、ＡＲ１２−０３４
ｉｉ．ヘアーコンディショナー、ｐＨ３．９９、ＡＲ１３−０６９（ＡＲ５−０２４と同一）
ｉｉｉ．メークアップ除去剤、ｐＨ５．１５、ＡＲ１２−０６７（参照番号ＫＫＬ９−１８１）
ｉｖ．ローション、ｐＨ７．８５、ＫＫＬ１４−４６
ｖ．油中水型エマルジョン、ｐＨＮ／Ａ、ＡＲ１２−０６８
ｖｉ．メークアップ除去剤、ｐＨ８．１、ＫＫＬ１４−４５

これらの製剤に保存剤コンセントレートを添加し、１％の最終濃度を得た。

試験結果の要旨

（ｉ）水中油型ローション、ｐＨ６．５、ＡＲ１２−０３４（データは表３〜５ｄに示されている）。

ＥＣＴ１、ＥＣＴ２およびＥＣＴ３ブレンドを用いる初期スクリーニングは、防護された試料において２４時間以内に生じた全部のチャレンジ微生物の優れた減少を示し、また全部が１週間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少したが、防護されていない対照は試験期間中、高い数値を有した。

（ｉｉ）ヘアーコンディショナー、ｐＨ３．９９、ＡＲ１３−０６９（ＡＲ５−０２４と同一）（データは表６〜８ｃに示されている）

防護された試料において２４時間以内に全部のチャレンジ生物の優れた減少が生じ、および全部が１週間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少した。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは防護されていない試料においても１週間以内に死滅したが、この生物に対する当該保存剤の効能は２４時間のサンプリング時点で明白であった。

（ｉｉｉ）メークアップ除去剤、ｐＨ５．１５、ＡＲ１２−０６７（データは表９〜１１ｃに示されている）。

防護された試料において２４時間以内に全部のチャレンジ生物の優れた減少が生じ、および全部が１週間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少した。Ｓ．ａｕｒｅｕｓおよびＫ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ／Ｅ．ｇｅｒｇｏｖｉａｅ接種体は防護されていない試料において１週間以内に死滅した。これらの生物の短い生存時間は結果を幾分、確定的ではないものにするが、２４時間のサンプリング時点における効能にかかわる幾分かの証拠である。

（ｉｖ）ローション、ｐＨ７．８５、ＫＫＬ１４−４６（データは表１２〜１４ｃに示されている）。

防護された試料において２４時間以内に全部のチャレンジ微生物の優れた減少が生じ、および全部が１週間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少した。この製品は試験された他の４種の製品よりも保存が困難であった。全部のチャレンジ生物は防護されていない対照中では生存しており、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ／Ｂ．ｃｅｐａｃｉａは１週間〜２週間で＞９０％まで増加した。

（ｖ）油中水型エマルジョン、ｐＨＮ／Ａ、ＡＲ１２−０６８（データは表１５〜１７ｃに示されている）。

Ｓ．ａｕｒｅｕｓおよびＫ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ／Ｅ．ｇｅｒｇｏｖｉａｅ接種体は防護されていない試料において１週間以内に死滅し、およびＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ／Ｂ．ｃｅｐａｃｉａは２週間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少したが、防護された試料中の全部のチャレンジ生物は２４時間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少した。

（ｖｉ）メークアップ除去剤、ｐＨ８．１、ＫＫＬ１４−４５（データは表１８〜２０ｃに示されている）。

防護された試料において２４時間以内に全部のチャレンジ生物の優れた減少が生じ、および全部が１週間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少した。Ｓ．ａｕｒｅｕｓおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓは防護されていない試料において１週間以内に死滅したが、防護された試料と防護されていない試料との間で２４時間の時点で幾分、相違していた。

結論：ＥＣＴ保存ブレンドは、アルカリ性ｐＨにおいてさえも中程度の使用レベルで化粧品製品を細菌およびカビに対し効果的に防護することができる。

例３
微生物学的効能：０．６％保存ブレンド
有効使用範囲を評価するために、ブレンドＥＣＴ−４を用いて０．６％の投与率で例２を反復した。

試験結果の要旨：
０．６％で試験されたＥＣＴ−４は５種のパーソナルケア製剤の中の４種で有効であった。これは７日間以内における生長能力を有する細菌の少なくとも９９．９％の減少、および酵母菌およびカビの少なくとも９０％の減少、その後各チャレンジにおいて数値が増加しないというＣＴＦＡ推奨に適合する。しかしながら、高ｐＨメークアップ除去製剤では有効でなかった。

ヘアーコンディショナー、ｐＨ３．９９、ＡＲ１３−０６９（ＡＲ５−０２４と同一）（データは表２１〜２３ｂに示されている）

全部のチャレンジ生物の優れた減少が保存された試料において２４時間以内に生じた。各チャレンジ後、全部のチャレンジ生物は１週間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少した。この製剤はＣＴＦＡ推奨に適合した。

メークアップ除去剤、ｐＨ５．１５、ＡＲ１２−０６７（参照番号ＫＫＬ９−１８１）、（データは表２４〜２６ｂに示されている）。

０．６％ＥＣＴ−４を用いて、２４時間以内に全部のチャレンジ生物の優れた減少が生じた。全部のチャレンジ生物は各チャレンジ後、１週間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少した。この製剤はＣＴＦＡ推奨に適合した。

（ｉ）ローション、ｐＨ７．８５、ＫＫＬ１４−４６（データは表２７〜２９ｂに示されている）。

この製剤はこの試験の開始前には汚染されており、試験された他の４種の製品より汚染に対しさらに感受性であるものと事前に注目されていた。０．６％ＥＣＲ−４による全部のチャレンジ生物の優れた減少が生じた。全部のチャレンジ生物は各チャレンジ後の１週間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少した。この製剤はＣＴＦＡ推奨に適合した。

（ｉ）油中水型エマルジョン、ｐＨＮ／Ａ、ＡＲ１２−０６８（データは表３０〜３２ｂに示されている）。

Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ／Ｅ．ｇｅｒｇｏｖｉａｅ、およびＰｓ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ／Ｂ．ｃｅｐａｃｉａ接種体は防護されていない試料において最初のチャレンジで１週間以内に死滅したが、防護された試料中の全部のチャレンジ生物は４８時間以内に＜１０ｃｆｕ／ｇに減少した。この製剤はＣＴＦＡ推奨に適合した。

（ｉ）メークアップ除去剤、ｐＨ８．１、ＫＫＬ１４−４５（データは表３３〜３５ｂに示されている）。

０．６％ＥＣＴ−４を含有するこの製剤は、１週間以内のカビの９０％減少というＣＴＦＡ推奨に適合していなかった。防護されていない試料では、Ｓｔａｐｈ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、ＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓおよびＥｎｔｒｏｂａｃｔｅｒの非常に僅かな生存を示したが、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ、酵母菌およびカビは生き残った。この製剤はＣＴＦＡ推奨に適合していなかったが、一方１％投与は良好な活性を示した（表２０ｂ参照）。試験は、製品の損傷によって行われるべきであった２回目のチャレンジ以前に中止した。

高ｐＨ（８．１）におけるＥＣＴ−４の予想外の活性がベンジルアルコールの活性に単独で帰因するかを測定するために、高ｐＨメークアップ除去剤を１％ＥＣＴ−４および０．８３％ベンジルアルコール（１％ＥＣＴ−４に見出される量と同等）を用いて保存した。

結果の要旨
データは、ＥＣＴ−４がそのベンジルアルコール単独よりさらに有効であることを示し、表３９および表４０はべンジルアルコール単独は混合カビチャレンジに対し充分に有効ではなかったことを示している。ベンジルアルコールのみで保護されている高ｐＨメークアップ除去剤は、７日間で最低でも９０％のカビ減少というＣＴＦＡ推奨に適合しなかったが、１％ＥＣＴ−４を含有する試料はこの推奨に適合する。これはＥＣＴ−４中の有機酸がこの高ｐＨでいずれかの活性を有することが予想できないことから、予想外のことである。

本発明をその特定の態様を引用して上記で説明したが、かなりの変化、修正および変更を本出願書に記載されている発明の概念から逸脱することなく行うことができることは明白である。従って、本発明は付随特許請求の範囲の精神および広い範囲内に入るこのような変化、修正および変更の全部を包含するものとする。本明細書で引用されている特許出願書、特許およびその他の刊行物の全部をそれらの全体を引用することによってここに組入れる。

Claims (14)

1. 以下の成分（ａ）〜（ｄ）：（ａ）ベンジルアルコール、（ｂ）サリチル酸、（ｃ）ソルビン酸、および（ｄ）１，３−プロパンジオール、グリセリンおよびその組合せからなる群から選択される化合物、を含む効果的な広スペクトラム保存活性を有する組成物であって、成分（ａ）は７０重量％〜９０重量％の濃度で存在し、成分（ｂ）は１重量％〜１５重量％の濃度で存在し、成分（ｃ）は１重量％〜４重量％の濃度で存在し、および成分（ｄ）は１重量％〜１５重量％の濃度で存在し、但し成分（ｂ）および（ｃ）の総量は１５重量％より多いことはなく、上記重量％は全部が組成物の総重量に基づく、組成物。
2. 組成物が水を含有していない、請求項１に記載の組成物。
3. 組合わされている成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の総重量パーセンテージが１００％である、請求項１に記載の組成物。
4. 成分（ａ）が７７重量％〜８６重量％の濃度で存在し、成分（ｂ）が３重量％〜約１２重量％の濃度で存在し、成分（ｃ）が２．５重量％〜３．５重量％の濃度で存在し、および成分（ｄ）が１重量％〜１０重量％の濃度で存在し、上記重量％は全部が組成物の総重量に基づく、請求項１に記載の組成物。
5. 成分（ｄ）がグリセリンであって、２％〜５％の濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
6. 成分（ｄ）が１，３−プロパンジオールであって、２％〜５％の濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
7. デヒドロ酢酸をさらに含み、サリチル酸、ソルビン酸およびデヒドロ酢酸の総量は組成物の１５重量％より多くない、請求項１に記載の組成物。
8. デヒドロ酢酸および成分（ｄ）が３：１〜１：１の重量比範囲で存在する、請求項７に記載の組成物。
9. 成分（ａ）が７７重量％〜８６重量％の濃度で存在し、成分（ｂ）が８重量％〜１１重量％の濃度で存在し、成分（ｃ）が２．５重量％〜３．５重量％の濃度で存在し、および成分（ｄ）が２重量％〜５重量％の濃度で存在するグリセリンであり、上記重量％は全部が組成物の総重量に基づく、請求項１に記載の組成物。
10. 請求項１に記載の組成物および溶剤、界面活性剤、乳化剤、コンシステンシイ因子、コンディショナー、柔軟化剤、スキンケア成分、湿潤剤、増粘剤、潤滑剤、充填剤、酸化防止剤、別種の保存剤、活性成分、芳香剤およびその混合物からなる群から選択される添加剤を含む局所用製剤。
11. 請求項１に記載の組成物は組成物の重量に基づき０．５％〜１．５％の濃度で存在する、請求項１０に記載の局所用製剤。
12. 請求項１に記載の組成物が組成物の重量に基づき０．６％〜１％の濃度で存在する、請求項１１に記載の局所用製剤。
13. 製剤が水中油型エマルジョンの形態である、請求項１０に記載の局所用製剤。
14. 製剤が油中水型エマルジョンの形態である、請求項１０に記載の局所用製剤。