KR20170036058A - 코 적용을 위한 시네올-함유 조성물 - Google Patents

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마리아 클레멘티네 마르틴 크로스테르푸라우 페어트리프스게젤샤프트 엠베하
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Abstract

본 발명은 국소, 특히 코, 바람직하게는 비내 적용을 위한 시네올을 함유하는 제약 조성물, 그것의 사용 및 상기 제약 조성물을 함유하는 적용 장치에 관한 것이다.

Description

코 적용을 위한 시네올-함유 조성물{CINEOLE-CONTAINING COMPOSITION FOR NASAL APPLICATION}
본 발명은 비염을 치료하는 기술(즉, 의료 및 치료) 분야에 관한 것이다.
더 구체적으로, 본 발명은 바람직하게 국소 적용, 특히 코 적용, 바람직하게는 비내 적용, 특히 비염의 치료에 적합한 시네올-함유 조성물, 특히 시네올-함유 제약 조성물, 및 상기 시네올-함유 조성물의 사용과 상기 시네올-함유 조성물을 함유하는 어플리케이터에 관한 것이다. 이후, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 때로는 본 발명의 조합 또는 본 발명의 활성-성분 조합으로서 또는 본 발명의 항비염제(항비염성)로서 같은 의미로 언급될 것이다.
본 발명의 범위 내에서 비염(가끔 또한 동의어로서 코 카타르, 감기 또는 코감기라고 언급된다)은 특히 코 점막의 급성 또는 만성 염증을 의미하는 것으로 이해되며, 비염은 특히 감염성(예를 들어, 바이러스성 또는 세균성), 알러지성 또는 가성알러지성 기원을 가질 수 있는 것이 가능하다. 가장 흔히 비염은 소위 말하는 감기의 일부로서 발생한다.
한편으로 급성 비염과 다른 한편으로 만성 비염의 구별에 더하여, 다양한 형태의 비염들도 구별되는데, 예를 들어 다음의 비염 형태들이 구별된다: 급성 비염, 급성 비염, 위축성 비염, 알레르기성 비염, 비대성 비염, 약물성 비염, 위막성 비염, 건성 비염, 혈관신경성 비염 및 환경성 비염.
일반적으로, 소위 말하는 급성 비염(Rhinitis acuta), 즉 감기는 일반적으로 코 점막의 유해한 감염과 그에 따른 감염성 비염이며, 이것은 통상 바이러스에 의해서, 특히 다수의 바이러스(특히 리노바이러스 및/또는 아데노바이러스)에 의해서 촉발될 수 있지만, 가끔 세균에 의해서 촉발될 수도 있다. 급성 비염의 주요 특징은 소위 말하는 콧물과 점막의 종창의 결과인 코의 충혈이다.
모두 합쳐서 200개를 초과하는 "감기 바이러스"가 바이러스성 비염의 가능한 촉발제로서 알려져 있으며, 때문에 이것은 통상 감기의 일부로서 발생할 수 있다. 그러나, 일반적으로 비염으로 시작하는 감기 동안 급성 비염은 일반적으로 사라진다. 그러나, 가끔 만성화가 때로 발생할 수 있는데, 이것은 주로 특히 코 호흡이 차단된 상태에서 비갑개의 영역에서의 점막 부피의 증가와 관련된다.
비염(즉, 코 점막의 염증), 특히 급성 비염은 주로 또한 부비동의 점막의 염증(부비동염)과 동시에 존재할 수 있다. 이러한 경우는 비부비동염이라고 칭해진다.
용어 비염과 관련한 추가적인 상세한 내용은 Pschyrembel, Medizinisches Worterbuch[Medical dictionary], 제257판, 페이지 1331/1332, 특히 키워드: "비염", "알레르기성 비염", "위축성 비염", "증식성 비염", "위막성 비염", "건성 비염" 및 "혈관신경성 비염"이 특히 참조될 수 있다.
따라서, 급성 바이러스성 비염을 촉발할 수 있는 다수의 상이한 종류의 바이러스가 있고, 비염 발생의 다수의 원인이 있기 때문에, 비염, 특히 급성 비염은 일반적으로 원인별로 치료될 수 없으며, 대신 단지 대증적으로, 특히 국소적으로 치료될 수 있을 뿐이다.
이 목적을 위해, 대부분의 경우에는 소위 말하는 교감신경흥분제(또한 동의어로서 "종창 감소제", "충혈완화제" 등으로 언급된다), 바람직하게는 알파 교감신경흥분제(예컨대 예를 들어 자일로메타졸린 및 옥시메타졸린 또는 이들의 생리학적으로 관용되는 또는 안전한 염)를 함유하는 비내 적용될 수 있는 조성물이 사용된다.
상기 교감신경흥분제는 처음에는 코에 국지 또는 국소 적용 후 이들의 혈관수축 특성으로 인하여 코 점막의 감소된 종창을 초래하지만, 이들은 반복적인 적용의 경우에는 코 점막의 염증성 자극과 관련된, 코 점막의 마름을 자주 야기한다(그리고 이것은 자주 감염의 증가된 위험을 초래하는데, 건조하며 염증이 있는 상태의 코 점막은 그것의 보호 기능과 필터 기능을 더 이상 충분히 유지할 수 없고, 결과적으로 병원균이 방해 없이 기도에 도달할 수 있기 때문이다).
또한, 교감신경흥분제는 항균성도 아니고 항바이러스성도 아니다. 또한, 교감신경흥분제는 때로 심지어 특히 과다복용의 경우나 특정 환자(예를 들어, 유아, 기존의 심혈관 상태를 가진 환자 등)에 대한 치료법의 경우에는 심한 전신(예를 들어, 심혈관) 부작용을 가진다.
교감신경흥분제의 수많은 부작용을 적어도 부분적으로 상쇄하고, 적어도 어떤 방식으로는 일부 경우에 비염의 치료 사례에서 교감신경흥분제의 불충분한 활성 프로파일을 개선하기 위해, 추가의 활성 성분 또는 추가의 성분이 때로 비내 적용이 의도된 교감신경흥분제-함유 조성물에 포함되는데, 예를 들어 식물 추출물 또는 식물 성분, 보습 또는 점막-보호 첨가제, 항히스타민제, 염 등이다(예를 들어, DE 195 41 919 A1, DE 195 49 421 A1 및 DE 103 56 248 A1 참조).
또한, 비내 적용이 의도된 교감신경흥분제-무함유 조성물이 또한 비염의 치료를 위해 선행기술로부터 알려져 있지만, 이 조성물은 비염의 효과적인 치료와 관련하여 자주 불충분한 효능을 가진다.
따라서, 본 발명에 의해서 다뤄진 문제는 국소 적용, 특히 코 적용, 바람직하게는 비내 적용에 적합하며, 특히 비염의 치료에 적합하고, 선행기술의 상기 설명된 단점들을 적어도 상당히 피하거나 아니면 적어도 약화시키는 조성물, 특히 제약 조성물을 제공하는 것이다.
더 구체적으로, 이러한 조성물은 국소 또는 비내 적용에 의해서 비염의 치료가 의도된 종래의 교감신경흥분제-함유 제약 제제와 비교하여 개선된 작용 효능 및/또는 개선된 부작용 프로파일을 갖는 것이 의도된다.
상기 설명된 문제를 해결하기 위해, 본 발명은, 본 발명의 제1 양태에 따라서, 청구항 제1항에 청구된 시네올-함유 조성물, 특히 제약 조성물을 제안하며, 더 나아가 특히 본 발명에 따른 조성물의 유익한 디자인들은 관련된 종속 청구항의 주제이다.
더 나아가, 본 발명은, 본 발명의 제2 양태에 따라서, 관련된 장치 청구항에 청구된 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물을 함유하는 어플리케이터를 제공한다.
마지막으로, 본 발명은, 본 발명의 추가의 제3 양태에 따라서, 상응하는 사용 청구항에 한정된 대로, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물의 독창적인 사용을 제공한다.
이후의 설명에서는 반복을 피하기 위해서 본 발명의 하나의 양태와 관련해서만 아래 설명되는 디자인, 실시형태, 이점 등이 별도로 언급할 필요 없이 본 발명의 나머지 양태에도 자명하게 상응하여 적용된다는 것이 자명하다.
모든 상대적인 또는 백분율 중량-기준 데이터, 특히 아래 언급된 명시된 양에서, 이들은 항상 최대 100%를 구성하거나 더해서 100%가 되도록 또는 특히 아래 정의된 대로 모든 성분들 또는 구성성분들을 포함한 상태에서 총 100 중량%가 되도록 본 발명의 범위 내에서 당업자에 의해서 선택될 수 있다는 것이 더 주지되어야 한다; 그러나, 이것은 당업자에게 자명하다.
이것과는 별도로, 용도에 따라서 또는 개별 사례에 따라서 당업자는 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 아래 언급된 명시된 중량, 명시된 양 및 명시된 범위로부터 편차를 나타낼 수 있다.
더욱이, 아래 언급된 모든 명시된 값들 또는 명시된 변수들 등은 절대적으로 기준이 되는/표준화된 또는 명백히 특정된 결정 방법을 사용하거나 아니면 본 분야의 당업자에게 이미 익숙한 결정 또는 측정 방법을 사용하여 획득되거나 결정될 수 있다.
이렇게 말하면서 본 발명은 이제 아래에서 상세히 설명될 것이다.
따라서, 본 발명은 본 발명의 제1 양태에 따라서, 바람직하게 국소 적용, 특히 코 적용, 바람직하게는 비내 적용, 특히 비염의 치료에 적합한 시네올-함유 조성물, 특히 제약 조성물을 제공하며, 상기 조성물은, 조합하여 그리고 각 경우에 효과적인, 특히 제약학적으로 효과적인 양으로 다음의 성분들을 함유한다:
(a) 시네올, 바람직하게 1,8-시네올; 및
(b) (b1) 판토텐올, 바람직하게 덱스판텐올(D 판토텐올), 또는 그것의 생리학적으로 안전한 에스테르 및/또는
(b2) 판토텐산 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염.
본 발명은 비제한적인 방식으로 아래 논의되며 특허성의 증거로서 판단되어야 하는 다수의 이점 및 특징들과 관련된다.
본 발명의 범위 내에서, 효과적으로 작용하는 항비염제(항비염성)가 제공되며, 이것은 알파 교감신경흥분제의 필수적인 존재 없이 이루어져 알파 교감신경제의 바람직하지 않은 부작용을 피하는 것이 가능하게 된다.
성분 (a), 즉 시네올, 특히 1,8-시네올 형태의 존재로 인하여 본 발명에 따른 조성물은 그것의 의도된 사용에서 항균(즉, 살균 또는 정균) 효과뿐만 아니라 추가로 본 출원인에 의해서 판명된 대로 완전히 놀라운 항바이러스 효과(즉, 살바이러스 또는 바이러스증식억제) 효과를 또한 가진다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 염증-억제 또는 항염증 방식으로 그리고 더욱이 점액용해 또는 거담제 방식으로 작용한다. 이 방식에서, 본 발명에 따른 조성물은 코 점막의 염증(비염에서 항상 발생)을 효과적으로 상쇄할 수 있다. 더욱이, 본 발명에 따른 조성물은 코 점막의 우수한 보습을 야기한다.
성분 (a)와 (b)의 상승작용적 협력으로 인하여 항비염 효과가 전체적으로 달성된다. 더 구체적으로, 비염의 증상, 특히 또한 소위 말하는 콧물(비루)의 효과적인 상쇄가 있다(즉, 본 발명에 따른 조성물 또는 조합은 또한 항비루 활성 프로파일 또는 활성 잠재성을 가진다).
또한, 본 발명에 따른 조성물은 비염에서 발생하는 코 호흡의 차단을 효과적으로 상쇄한다.
그러나, 본 발명에 따른 조성물은 염증-억제 또는 항염증 방식으로 작용할 뿐만 아니라, 특히 성분 (b)의 존재로 인하여 점막-보호 및 상처-치유-촉진 효과를 가지며, 이로써 비염에서 항상 발생하는 코 점막의 염증을 효과적으로 상쇄한다. 더욱이, 성분 (b)는 코 점막을 보호하고 보습하는 효과를 가지며, 이로써 이 방식에서는 또한 코 점막의 건조 및 코딱지 형성의 상쇄가 있다.
특히, 시네올의 항미생물, 특히 살균 또는 정균 활성 잠재성으로 인하여 본 발명에 따른 조성물의 우수한 안정성, 특히 저장 안정성 및 장기 안정성이 또한 달성된다. 추가의 대책(예를 들어, pH 조정 또는 pH 제어 및 또한 화학적 버퍼 시스템, 유화제, 증점제 등의 사용)에 의해서 본 발명에 따른 조성물의 안정성을 더 개선하는 것이 가능하다.
추가 활성 성분 및/또는 추가 성분의 선택적인 포함에 의해서 본 발명에 따른 조성물의 활성 프로파일 및 안정성 거동을 제어하거나 구체적으로 조정하는 것이 가능하다.
상기 설명된 대로, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 성분 (a)로서 시네올, 바람직하게 1,8-시네올을 함유한다.
활성 성분 시네올, 특히 1,8-시네올과 관련하여, 그와 관련하여 다음과 같이 언급될 수 있다: 시네올, 특히 1,8-시네올의 형태는 2환 에폭시 모노테르펜, 더 정확하게는 리모넨 옥시드의 일부이다. 분자식 C10H18O를 가진 1,8-시네올에 대한 동의어인 명칭은 유칼립톨, 리모넨 1,8-옥시드, 1,8-에폭시-p-메탄 또는 1,3,3-트리메틸-2-옥사비시클로[2.2.2]옥탄이다. 그것은 +1.5℃의 용융점과 176 내지 177℃의 비등점을 가진 강한 장뇌 같은 냄새를 가진 무색 액체로서, 이 액체는 물에 불용성이지만 대부분의 유기 용매들과는 혼화할 수 있다. 자연적으로 1,8-시네올은 유칼립투스 오일의 주요 구성성분으로서 발생하지만(유칼립투스 오일은 최대 85 중량%의 1,8-시네올을 함유한다), 또한 다른 식물들에서도, 예를 들어 민트, 세이지, 타임, 바질 및 티트리에서도 발생한다; 또한, 1,8-시네올은 예를 들어 니아울리 오일, 주니퍼 오일, 페퍼 오일, 카나비스 오일, 카유풋 오일, 세이지 오일, 머틀 오일 및 다른 에센셜 오일들에 존재한다. 일반적으로 99.6% 내지 99.8%인 기술 등급의 1,8-시네올은 일반적으로 유칼립투스 오일의 분별 증류에 의해서 얻어진다.
활성 성분 1,8-시네올과 관련한 추가적인 상세한 내용은, 예를 들어 ROMPP Chemielexikon[ROMPP chemical dictionary], Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, 제10판, 1권, 1996, 페이지 752, 키워드: "시네올", 및 거기 인용된 참고문헌이 참조될 수 있다.
상기 이미 설명된 대로, 본 발명에 따른 조성물에서 시네올, 특히 1,8-시네올은 그것의 의도된 사용에서 항균(즉, 살균 또는 정균) 효과뿐만 아니라 추가로(본 출원인에 의해서 판명된 대로 완전히 놀랍게) 항바이러스(즉, 살바이러스 또는 바이러스증식억제) 효과를 발생시킨다. 또한, 본 발명에 따른 조성물의 범위 내에서 시네올, 특히 1,8-시네올은 염증-억제 또는 항염증 방식으로 그리고 더욱이 점액용해 또는 거담제 방식으로 함께 작용한다; 이 방식에서, 그것은 코 점막의 염증을 - 성분 (b)(즉, 판토텐올 또는 판토텐산)와의 상승작용적 조합으로 - 효과적으로 상쇄하고, 더욱이 코 점막의 우수한 보습을 보장한다. 성분 (b)와의 상승작용적 협력에서 항비염 효과가 전체적으로 달성되며, 더욱이 비염의 증상, 특히 또한 소위 말하는 콧물(비루)의 효과적인 상쇄가 있다(즉, 본 발명에 따른 조성물 또는 조합은 또한 항비루 활성 프로파일 또는 활성 잠재성을 가진다). 또한, 시네올은 성분 (b)와 협력하여 비염에서 발생하는 코 호흡의 차단을 효과적으로 상쇄한다. 그것의 항미생물, 특히 살균 또는 정균 활성 잠재성으로 인하여 시네올은 또한 본 발명에 따른 조성물의 안정성, 특히 저장 안정성 및 장기 안정성과 관련해서도 유익하다.
본 발명에 따라서, 성분 (a)가 특히 다른 테르펜들이 없는, 우선적으로 시네올을 기준으로 적어도 95 중량%, 특히 적어도 96 중량%, 바람직하게 적어도 97 중량%, 특히 바람직하게 적어도 98 중량%, 매우 특히 바람직하게 적어도 99 중량%, 더욱더 바람직하게 적어도 99.5%의 순도를 가진 순수한 물질로서 시네올을 함유할 때가 바람직하다. 이것은 조성물이 바람직하게 시네올과 별도로 다른 테르펜을 함유하지 않는다는 것을 의미한다.
다시 말해서, 시네올은 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물에서 순수한 물질로서 존재하며, 즉 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물에 사용된 시네올은 다른 테르펜들을 갖지 않거나 다른 테르펜들을 함유하지 않는다.
바람직하게, 성분 (a)로서 사용된 시네올은, 시네올을 기준으로 적어도 95 중량%, 특히 적어도 96 중량%, 바람직하게 적어도 97 중량%, 특히 바람직하게 적어도 98 중량%, 매우 특히 바람직하게 적어도 99 중량%, 더욱더 바람직하게 적어도 99.5%의 순도를 가진다.
본 발명의 특정한 실시형태에 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 1,8-시네올로서 시네올을 함유하거나, 또는 시네올은 1,8-시네올로서 존재한다(즉, 다시 말해서, 이 특정한 실시형태에 따라서, 성분 (a)는 1,8-시네올의 형태로 시네올을 함유한다).
순수한 물질로서, 특히 1,8-시네올의 형태로 시네올의 사용은 한정된 또는 제어가능한 활성 프로파일을 보장한다. 더 구체적으로, 바람직하지 않거나 예상될 수 없는 상호작용 및 부작용이 추가의 테르펜들의 부재로 인하여 회피된다.
본 발명의 특정한 실시형태에 따라서, 성분 (a) 또는 시네올은 리포솜으로 둘러싸인 형태 및/또는 리포솜으로 포장된 형태로 존재하거나 조제될 수 있다. 이것은 특히 시네올의 개선된 용해도 또는 유화능과 동시에 조성물에서 시네올의 우수한 안정화 및 우수한 생체이용률을 달성한다.
본 발명에 따른 시네올-함유 조성물에서 성분 (a) 또는 시네올의 양은 광범위한 범위 내에서 변하거나 조정될 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물은 성분 (a) 또는 시네올을 조성물을 기준으로 0.001 내지 10 중량%의 범위, 특히 0.002 내지 5 중량%의 범위, 우선적으로 0.01 내지 3 중량%의 범위, 바람직하게 0.05 내지 3 중량%의 범위, 특히 바람직하게 0.1 내지 2.5 중량%의 범위, 매우 특히 바람직하게 0.2 내지 2 중량%의 범위, 더욱더 바람직하게 0.3 내지 1 중량%의 범위, 바람직하게 0.4 내지 0.8 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것이 고안될 수 있다. 그렇지만, 개별 사례에 따라서 또는 용도에 따라서, 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 상기 언급된 값으로부터 편차가 나타낼 필요가 있을 수 있다. 이것은 당업자의 재량에 따른다.
성분 (a)(즉, 시네올, 바람직하게는 1,8-시네올의 형태)의 적용 또는 투여와 관련하여, 본 발명에 따라서 성분 (a)는 0.01 mg 내지 50 mg의 범위, 특히 0.1 mg 내지 25 mg의 범위, 우선적으로 0.5 mg 내지 20 mg의 범위, 바람직하게 1 mg 내지 15 mg의 범위, 특히 바람직하게 2 mg 내지 10 mg의 범위 내의 개별 용량으로 투여되거나, 또는 성분 (a)는 0.01 mg 내지 50 mg의 범위, 특히 0.1 mg 내지 25 mg의 범위, 우선적으로 0.5 mg 내지 20 mg의 범위, 바람직하게 1 mg 내지 15 mg의 범위, 특히 바람직하게 2 mg 내지 10 mg의 범위 내의 개별 용량으로 투여되도록 제조되는 것이 바람직하다. 상기 언급된 개별 용량과 관련하여, 더욱이 본 발명에 따라서 하루 2 내지 10회 개별 용량, 특히 하루 3 내지 5회 개별 용량이 바람직하게는 하루 동안 나뉘어서 투여되거나, 또는 성분 (a)는 하루 2 내지 10회 개별 용량, 특히 하루 3 내지 5회 개별 용량이 바람직하게는 하루 동안 나뉘어서 투여되도록 제조되는 것이 통상적이다.
본 발명에 따른 조성물의 성분 (b)와 관련하여, 상기 성분 (b)는 - 상기 이미 설명된 대로 - (b1) 판토텐올, 바람직하게 덱스판텐올(D-판토텐올), 또는 그것의 생리학적으로 안전한 에스테르 및/또는 (b2) 판토텐산 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염(판토테네이트)을 포함할 수 있다.
상기 설명된 대로, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 성분 (b)로서 판토텐올, 바람직하게 덱스판텐올(D-판토텐올), 또는 그것의 생리학적으로 안전한 에스테르 및/또는 판토텐산 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염을 함유한다. 활성 성분 판토텐올은 화학적 관점에서 폴리올과 아미드의 일부이고, 생리학적 관점에서는 체내에서 판토텐산(비타민 B5)으로 전환되는 프로비타민(즉, 비타민 B 군의 비타민의 전구체)이다. 활성 성분 판토텐산은 차례로 코엔자임 A의 구성성분이며, 따라서 (점)막 대사에서 주요한 역할을 한다.
상기 이미 설명된 대로, 본 발명에 따른 조성물에서 성분 (b)(즉, 판토텐올, 바람직하게 덱스판텐올, 또는 그것의 생리학적으로 안전한 에스테르 또는 판토텐산 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염)는 그것의 의도된 사용에서 점막-보호 및 상처-치유-촉진 효과를 발생시킬 뿐만 아니라, 염증-억제 또는 항염증 방식으로 독립적으로 작용한다. 시네올, 특히 1,8-시네올과의 상승작용적 조합에서는 결과적으로 비염에서 항상 발생하는 코 점막의 염증을 효과적으로 상쇄한다. 더욱이, 성분 (b)는 보호하고 보습하는 방식으로 코 점막에 작용하고, 이로써 이 방식에서 코 점막의 우수한 보습이 야기되거나, 또는 코 점막의 건조 및 코딱지 형성이 상쇄된다. 또한, 성분 (b)는 성분 (a)와 협력하여 개선된 코 호흡을 달성한다. 성분 (a)와의 상승작용적 협력에서, 결과적으로 항비염 효과가 전체적으로 달성되고, 더욱이 비염의 증상, 특히 또한 콧물(비루)의 효과적인 상쇄가 있다(즉, 본 발명에 따른 조성물 또는 조합은 또한 - 상기 언급된 대로 - 항비루 활성 프로파일 또는 활성 잠재성을 가진다).
본 발명에 따라서, 조성물은 성분 (b)로서 판토텐올, 바람직하게 덱스판텐올(D-판토텐올), 또는 그것의 생리학적으로 안전한 에스테르를 함유할 때가 바람직하다.
본 발명에 따라서, 조성물은 성분 (b)로서 바람직하게 덱스판텐올(D-판토텐올)의 형태로 판토텐올을 함유할 때가 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 시네올-함유 조성물에서 성분 (b)의 양은 광범위한 범위 내에서 변하거나 조정될 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물은 성분 (b)를 조성물을 기준으로 0.01 내지 10 중량%의 범위, 특히 0.1 내지 8 중량%의 범위, 우선적으로 0.5 내지 7 중량%의 범위, 바람직하게 1 내지 6.5 중량%의 범위, 특히 바람직하게 2 내지 6 중량%의 범위, 매우 특히 바람직하게 4 내지 6 중량%의 범위, 더욱더 바람직하게 4.5 내지 5.5 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것이 고안될 수 있다. 그렇지만, 개별 사례에 따라서 또는 용도에 따라서, 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 상기 언급된 값으로부터 편차가 나타낼 필요가 있을 수 있다. 이것은 당업자의 재량에 따른다.
성분 (b)(즉, 판토텐올 또는 판토텐산)의 적용 또는 투여와 관련하여, 본 발명에 따라서 성분 (b)는, 바람직하게 판토텐올의 형태로, 특히 바람직하게 덱스판텐올로, 0.1 mg 내지 50 mg의 범위, 특히 0.5 mg 내지 25 mg의 범위, 우선적으로 1 mg 내지 20 mg의 범위, 바람직하게 2.5 mg 내지 10 mg의 범위, 특히 바람직하게 4 mg 내지 8 mg의 범위 내의 개별 용량으로 투여되거나, 또는 성분 (b)는, 바람직하게 판토텐올의 형태로, 특히 바람직하게 덱스판텐올로, 0.1 mg 내지 50 mg의 범위, 특히 0.5 mg 내지 25 mg의 범위, 우선적으로 1 mg 내지 20 mg의 범위, 바람직하게 2.5 mg 내지 10 mg의 범위, 특히 바람직하게 4 mg 내지 8 mg의 범위 내의 개별 용량으로 투여되도록 제조되는 것이 바람직하다. 상기 언급된 개별 용량과 관련하여, 더욱이 본 발명에 따라서 하루 2 내지 10회 개별 용량, 특히 하루 3 내지 5회 개별 용량이 바람직하게는 하루 동안 나뉘어서 투여되거나, 또는 성분 (b)는, 바람직하게 판토텐올의 형태로, 특히 바람직하게 덱스판텐올로, 하루 2 내지 10회 개별 용량, 특히 하루 3 내지 5회 개별 용량이 바람직하게는 하루 동안 나뉘어서 투여되도록 제조되는 것이 통상적이다.
본 발명에 따른 조성물에서 성분 (a) 및 (b)의 효능에 대해, 이들의 양 비율이 또한 중요하다. 본 발명에 따른 바람직한 하나의 실시형태에 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 성분 (a) 및 (b)를 1:1 내지 1:500, 특히 1:1.25 내지 1:100, 우선적으로 1:1.5 내지 1:75, 바람직하게 1:2 내지 1:50, 특히 바람직하게 1:2.5 내지 1:25, 매우 특히 바람직하게 1:2.75 내지 1:20, 더욱더 바람직하게 1:3 내지 1:10의 범위 내의 성분 (a) 대 성분 (b)의 양 비로 함유하는 것이 고안될 수 있다. 그렇지만, 개별 사례에 따라서 또는 용도에 따라서, 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 상기 언급된 값으로부터 편차가 나타낼 필요가 있을 수 있다(그리고 이것은 당업자의 재량에 따른다).
본 발명의 특정한 실시형태에 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 또한 성분 (c)로서 적어도 하나의 유화제를 함유하는 것이 고안될 수 있다.
본 발명과 관련하여, 유화제는 서로 혼화할 수 없거나 단지 서로 최소한으로만 혼화할 수 있는 두 가지 물질 또는 액체를 혼합하고 안정화하여 미세하게 분포된 혼합물(즉, 에멀젼)을 형성하는 기능을 하는 제제 부형제이다. 본 발명의 범위 내에서, 성분 (a), 즉 시네올과 아마도 또한 성분 (b)의, 본 발명에 따른 조성물의 수성 부형제(비히클)과의 또는 수성 부형제(비히클)에서의 혼화능 또는 용해도가 개선되고 결과의 에멀젼이 안정화되는 것이 특히 의도된다. 그러나, 이 방식에서, 수계 부형제에서 활성 성분들의 혼화능 또는 유화능이 개선되고 본 발명에 따른 결과의 조성물의 안정성이 증가될 뿐만 아니라, 활성 성분들, 특히 시네올의 생체이용률이 또한 개선된다.
본 발명에 따른 조성물과 관련하여 유화제의 사용은 절대적으로 선택적이지만 상기 언급된 이유 때문에 바람직한 실시형태이다.
본 발명에 따른 시네올-함유 조성물에서 성분 (c) 또는 유화제의 양은 광범위한 범위 내에서 변하거나 조정될 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물은 성분 (c) 및/또는 유화제를 조성물을 기준으로 0.0001 내지 10 중량%, 특히 0.001 내지 5 중량%, 우선적으로 0.005 내지 4 중량%, 바람직하게 0.01 내지 3 중량%, 특히 바람직하게 0.05 내지 2.5 중량%, 매우 특히 바람직하게 0.1 내지 2 중량%, 더욱더 바람직하게 0.2 내지 1.8 중량%, 가장 바람직하게 0.5 내지 1.5 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것이 고안될 수 있다.
0.02 내지 0.08 중량%를 함유한다. 그렇지만, 개별 사례에 따라서 또는 용도에 따라서, 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 상기 언급된 값으로부터 편차가 나타낼 필요가 있을 수 있다. 이것은 당업자의 자유 재량에 따른다.
성분 (c) 또는 유화제는 다수의 다양한 화합물들로부터 절대적으로 선택될 수 있다. 바람직한 실시형태에 따라서, 성분 (c) 또는 유화제는 (i) 지방산, 지방산 염, 지방산 아미드 및 지방산 에스테르, 특히 지방산 에스테르, (ii) 선택적으로 (폴리)에톡실화 및/또는 수소화(즉, 부분적으로 또는 완전히 수소화된) 리시누스 오일(= 피마자 오일), (iii) 유기 카복실산 및 그것의 염 및 에스테르, 특히 시트르산 및 그것의 염(시트레이트), (iv) 유기 베타인, (v) 유기 암모늄 화합물, (vi) 생리학적으로 안전한 이온성 또는 비이온성 계면활성제, (vii) 인지질, 특히 포스파티딜콜린 및 레시틴, (viii) 폴록사머(에틸렌 옥시드-프로필렌 옥시드 블록 공중합체), (ix) 다가 알코올(폴리알코올)의 에스테르, 특히 글리세롤 에스테르, (x) 글리콜, 특히 폴리알킬렌 글리콜, 바람직하게 폴리에틸렌 글리콜, 및 그것의 (폴리)에테르 및 (폴리)에스테르, 및 또한 상기 언급된 화합물들 중 둘 이상의 조합물의 군으로부터 선택되는 것이 고안될 수 있다.
특히 바람직하게, 성분 (c) 또는 유화제는 (i) 지방산, 지방산 염, 지방산 아미드 및 지방산 에스테르, 특히 지방산 에스테르, 및 (ii) 선택적으로 (폴리)에톡실화 및/또는 수소화 리시누스 오일 및 또한 이들의 조합물의 군으로부터 선택될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 또한 성분 (d)로서 특히 버퍼 염(들)의 형태로 적어도 하나의 화학적 버퍼 시스템을 함유하는 것이 고안될 수 있다.
용어 화학적 버퍼 또는 화학적 버퍼 시스템과 관련하여, 특히 ROMPP Lexikon Chemie[ROMPP chemical dictionary], 제10판, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart/New York, 제5권, 1998, 페이지 3618/3619, 키워드: "버퍼", 및 거기 인용된 참고문헌을 참조할 수 있다.
본 발명의 범위 내에서, 특히 버퍼 염(들) 형태의 화학적 버퍼 시스템은 특히 본 발명에 따른 조성물을 안정화하는 기능을 한다. 더 구체적으로, 버퍼 시스템에 의한 일정한 pH의 설정은 놀랍게도 저장 동안 심지어 비교적 장기간에 걸쳐서 활성 성분, 특히 성분 (a) 및 (b)의 바람직하지 않은 변성의 효과적인 상쇄를 초래한다. 이 방식으로, 본 발명에 따른 조성물의 저장 수명이 개선된다.
본 발명에 따른 시네올-함유 조성물에서 성분 (d) 또는 화학적 버퍼 시스템의 양은 광범위한 범위 내에서 변하거나 조정될 수 있다. 본 발명에 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 성분 (d) 또는 화학적 버퍼 시스템을, 조성물을 기준으로 화학적 버퍼 시스템의 모든 성분들의 합계 총량으로서 계산하여, 0.001 내지 4 중량%의 범위, 특히 0.01 내지 3 중량%의 범위, 우선적으로 0.05 내지 2 중량%의 범위, 바람직하게 0.1 내지 1.5 중량%의 범위, 특히 바람직하게 0.2 내지 1 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유할 때가 바람직하다.
본 발명의 범위 내에서, 성분 (d) 또는 화학적 버퍼 시스템은 특히 본 발명에 따른 조성물의 pH를 설정하고 및/또는 일정하게 유지하는 기능을 한다. 상기 설명된 대로, 이것은 저장 동안, 심지어 비교적 장기간에 걸쳐서 활성 성분, 특히 성분 (a) 및 (b)의 바람직하지 않은 변성의 효과적인 상쇄를 초래하고, 이 방식으로 본 발명에 따른 조성물의 저장 수명이 개선된다.
바람직하게, 본 발명에 따라서, 성분 (d) 또는 화학적 버퍼 시스템은 인산이수소/인산일수소 버퍼 시스템(때로는 또한 동의어로서 "H2PO4 -/HPO4 2 - 버퍼 (시스템)" 또는 "포스페이트 버퍼 (시스템)"이라고 언급된다)으로서, 특히 바람직하게는 6:1 내지 105:1의 범위 내, 매우 특히 바람직하게 7:1 내지 200:1의 범위 내, 더욱더 바람직하게 7:1 내지 100:1의 범위 내의 인산이수소/인산일수소 몰 비를 가진 인산이수소 알칼리 금속염/인산일수소 알칼리 금속염 버퍼 시스템으로서 존재하는 것이 고안될 수 있다. 이 특정 버퍼 시스템을 사용할 때, 특히 상기 언급된 몰 비가 동시에 관찰되면서 활성 성분, 특히 성분 (a) 및 (b)의 바람직하지 않은 변성의 특정한 정도까지의 상쇄가 저장 동안 심지어 비교적 장기간에 걸쳐서 있으며, 본 발명에 따른 조성물의 저장 수명이 특정한 정도까지 개선된다.
본 발명에 따른 조성물의 pH는 광범위한 범위 내에서 절대적으로 변할 수 있다. 본 발명에 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 4.5 내지 8.0의 범위, 특히 5.0 내지 6.5의 범위, 우선적으로 5.0 내지 6.2의 범위, 바람직하게 5.0 내지 6.0의 범위, 더욱더 바람직하게 5.1 내지 6.0의 범위, 매우 특히 바람직하게 5.2 내지 5.9의 범위, 가장 바람직하게 5.3 내지 5.9의 범위 내의 pH를 가질 때 또는 본 발명에 따른 조성물의 pH가 4.5 내지 8.0의 범위, 특히 5.0 내지 6.5의 범위, 우선적으로 5.0 내지 6.2의 범위, 바람직하게 5.0 내지 6.0의 범위, 더욱더 바람직하게 5.1 내지 6.0의 범위, 매우 특히 바람직하게 5.2 내지 5.9의 범위, 가장 바람직하게 5.3 내지 5.9의 범위(바람직하게는, 특히 상기 정의된, 적어도 하나의 화학적 버퍼 시스템에 의해서) 내에서 설정되고 및/또는 일정하게 유지될 때가 바람직하다. 상기 언급된 pH 범위의 관찰과 함께 활성 성분, 특히 성분 (a) 및 (b)의 바람직하지 않은 변성의 특정한 정도까지의 상쇄가 저장 동안 심지어 비교적 장기간에 걸쳐서 있으며, 본 발명에 따른 조성물의 저장 수명이 또한 특정한 정도까지 개선된다.
본 발명의 범위 내에서, pH는 당업자에게 이미 알려진 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 더 구체적으로, pH는 Ph. Eur.[유럽약전] 제7판, 기본판 2011, 제2.2.3장에 따른 방법에 따라서 결정될 수 있다.
본 발명의 특정한 실시형태에 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 또한 성분 (e)로서 적어도 하나의 보존제 및/또는 살균제(소독제)를 함유하는 것이 고안될 수 있다.
본 발명과 관련하여, 보존제 및/또는 살균제(소독제)는 미생물에 대응하고 및/또는 항균 또는 상처-소독 효과를 생성하는 기능을 하는 제제 부형제이다. 본 발명의 범위 내에서, 성분 (e)의 사용을 통해서 본 발명에 따른 조성물에 미생물의 (과도한) 침입과 바람직하지 않은 오염에 대응하는 것이 의도된다. 이 방식으로, 본 발명에 따른 결과의 조성물의 안정성, 특히 또한 비교적 장기간에 걸친 저장과 관련한 안정성이 개선된다. 출원인에 의해 판명된 대로, 놀랍게도 보존제 및/또는 살균제(소독제)의 존재는 또한 비염의 치료에서 본 발명에 따른 조성물의 적용 동안 시네올의 항염증 및 항균 및 항바이러스 활성 프로파일을 지원한다.
본 발명에 따른 조성물과 관련하여 보존제 및/또는 살균제(소독제)의 사용은 절대적으로 선택적이지만 상기 언급된 이유 때문에 바람직한 실시형태이다.
본 발명에 따른 시네올-함유 조성물에서 성분 (e) 또는 보존제 및/또는 살균제(소독제)의 양은 광범위한 범위 내에서 변하거나 조정될 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물은 성분 (e) 또는 보존제 및/또는 살균제(소독제)를 조성물을 기준으로 0.001 내지 10 중량%의 범위, 특히 0.005 내지 5 중량%의 범위, 우선적으로 0.01 내지 2 중량%의 범위, 바람직하게 0.01 내지 1 중량%의 범위, 특히 바람직하게 0.01 내지 0.5 중량%의 범위, 더욱더 바람직하게 0.02 내지 0.1 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것이 고안될 수 있다. 그렇지만, 개별 사례에 따라서 또는 용도에 따라서, 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 상기 언급된 값으로부터 편차가 나타낼 필요가 있을 수 있다. 이것은 당업자의 자유 재량에 따른다.
성분 (e) 또는 보존제 및/또는 살균제(소독제)는 절대적으로 다수의 다양한 화합물들로부터 선택될 수 있다. 바람직한 실시형태에 따라서, 성분 (e) 또는 보존제 및/또는 살균제(소독제)는 (i) 알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드, 특히 C8-C18-알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드, 및 다양한 알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드의 혼합물, 바람직하게는 염화벤잘코늄, (ii) 폴리헥사나이드, (iii) 소르브산 및 그것의 염(소르베이트), 특히 칼륨 소르베이트, (iv) 클로르헥시딘, (v) 파라-하이드록시벤조산 에스테르 및 다양한 파라-하이드록시벤조산 에스테르의 혼합물, 바람직하게는 알킬 4-하이드록시벤조에이트, 및 또는 상기 언급된 화합물들 중 둘 이상의 조합물의 군으로부터, 바람직하게는 (i) 알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드, 특히 C8-C18-알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드, 및 다양한 알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드의 혼합물, 바람직하게는 염화벤잘코늄, (ii) 폴리헥사나이드, (iii) 소르브산 및 그것의 염(소르베이트), 특히 칼륨 소르베이트, 및 또한 상기 언급된 화합물들 중 둘 이상의 조합물의 군으로부터 선택된다. 특히 바람직하게, 성분 (e) 또는 보존제 및/또는 살균제(소독제)는 염화벤잘코늄, 폴리헥사나이드 및 소르베이트(예를 들어, 칼륨 소르베이트) 및 또한 이들의 조합물의 군으로부터 선택된다. 본 발명에 따라서, 염화벤잘코늄(즉, 알킬 부분이 C8-C18 사슬로 구성된 알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드의 혼합물)이 성분 (e)로서 매우 특히 바람직하다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 또한 성분 (f)로서 적어도 하나의 증점제를 함유하는 것이 고안될 수 있다.
본 발명과 관련하여, 증점제는 본 발명에 따른 조성물의 점도를 증가시키는(즉, 조성물을 더 점성으로 만들거나 덜 유동성으로 만드는) 기능을 하는 제제 부형제이다. 본 발명의 범위 내에서, 성분 (f)의 사용으로 인한 의도된 성취는 본 발명에 따른 조성물이 그것의 비내 적용 동안 코 점막에 더 오래 부착하는 것이며, 이 방식에서 작용의 지속기간이 연장된다. 더 구체적으로, 소위 말하는 생체부착이 이 방식에서 개선된다. 또한, 이 방식으로 활성 성분의 방출을 구체적으로 제어하는 것이 가능하다. 증점제의 존재로 인한 개선된 점막부착 효과 때문에 작용 부위에서 더 오랜 체류 시간과 코 점막의 개선된 보습을 달성하는 것이 가능하다.
본 발명에 따른 시네올-함유 조성물에서 성분 (f) 또는 증점제의 양은 광범위한 범위 내에서 변하거나 조정될 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물은 성분(f) 또는 증점제를 조성물을 기준으로 0.0001 내지 10 중량%의 범위, 특히 0.001 내지 8 중량%의 범위, 우선적으로 0.005 내지 5 중량%의 범위, 바람직하게 0.01 내지 3 중량%의 범위, 특히 바람직하게 0.05 내지 2 중량%의 범위, 더욱더 바람직하게 0.1 내지 1 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것이 고안될 수 있다. 그렇지만, 개별 사례에 따라서 또는 용도에 따라서, 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 상기 언급된 값으로부터 편차가 나타낼 필요가 있을 수 있다. 이것은 본 분야에서 활동중인 당업자의 자유 재량에 따른다.
성분 (f) 또는 증점제는 다수의 다양한 화합물로부터 절대적으로 선택될 수 있다. 바람직한 실시형태에 따라서, 성분 (f) 또는 증점제는 (i) 바람직하게 산성 글리코사미노글리칸 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염 또는 유도체, 특히 히알루론산 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염(히알루로네이트), (ii) 다당류 및 하이드로콜로이드, 특히 카라게난, (iii) 셀룰로오스 및 셀룰로오스 유도체, 특히 셀룰로오스 에스테르 및 셀룰로오스 에테르, (iv) 알긴산 및 그것의 염(알기네이트), (v) 폴리(메트)아크릴산 및 폴리(메트)아크릴레이트, (vi) 폴리알킬렌 글리콜, 특히 폴리에틸렌 글리콜, (vii) 잔탄 및 또한 상기 언급된 화합물들 중 둘 이상의 조합물의 군으로부터 선택되는 것이 고안될 수 있다.
특히 바람직하게, 성분 (f) 또는 증점제는 히알루론산 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염, 카라게난 및 또한 이들의 조합물의 군으로부터 선택된다.
셀룰로오스 또는 셀룰로오스 유도체가 성분 (f)로서 또는 증점제로서 사용된다면, 특히 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(또한 동의어로서 "HPMC", "하이프로멜로오스" 등으로 언급된다) 또는 그것의 유도체(특히 에테르 및/또는 에스테르)가 사용된다. 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC)는 다양한 부분적으로 알킬-치환된 셀룰로오스들의 물질 혼합물이다. 이것은 다양한 중합도 및 상이한 치환도로서 상업적으로 이용가능하다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 또한 성분 (g)로서 적어도 하나의 엑토인 또는 엑토인 유도체, 특히 하이드록시엑토인을, 특히 조성물을 기준으로 0.0001 내지 10 중량%, 특히 0.001 내지 5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 2 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것이 고안될 수 있다.
동등하게, 본 발명에 따른 조성물은 또한 성분 (h)로서 적어도 하나의 바람직하게는 이미다졸린계 알파 교감신경흥분제 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염을 함유하는 것이 고안될 수 있다; 이것은 본 발명에 따른 조성물의 충혈완화 또는 종창-감소 효과가 특정한 규모로 추가로 바람직할 때 특히 적용된다(알파 교감신경흥분제의 존재가 본 발명에 따른 조성물의 치료적 성공에 절대적으로 필요한 것은 아님에도 불구하고). 이 실시형태에서, 바람직한 아미다졸린계 알파 교감신경흥분제는, 특히 생리학적으로 안전한 염의 형태로, 특히 자일로메타졸린 또는 옥시메타졸린으로부터 선택될 수 있고, 특히 바람직하게는 자일로메타졸린 염산염이다. 이 실시형태에서, 본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는 이미다졸린계 알파 교감신경흥분제를 조성물을 기준으로 0.001 내지 2 중량%의 범위, 특히 0.005 내지 1.5 중량%의 범위, 우선적으로 0.01 내지 1.2 중량%의 범위, 바람직하게 0.02 내지 1.0 중량%의 범위, 특히 바람직하게 0.03 내지 0.5 중량%의 범위, 매우 특히 바람직하게 0.04 내지 0.2 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 또한 염화나트륨을 조성물을 기준으로 0.001 내지 5 중량%, 특히 0.01 내지 2 중량%, 우선적으로 0.1 내지 1 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것이 고안될 수 있다.
특정한 실시형태에 따라서, 본 발명은 바람직하게 국소 적용, 특히 코 적용, 바람직하게는 비내 적용에 적합하고, 특히 비염의 치료에 적합한 시네올-함유 조성물, 특히 제약 조성물, 특히 상기 설명된 본 발명에 따른 조성물을 제공하며, 상기 조성물은, 조합하여 그리고 각 경우에 효과적인, 특히 제약학적으로 효과적인 양으로 다음의 성분을 함유한다:
(a) 특히 0.001 내지 10 중량%, 특히 0.002 내지 5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 3 중량%, 바람직하게 0.05 내지 3 중량%, 특히 바람직하게 0.1 내지 2.5 중량%, 매우 특히 바람직하게 0.2 내지 2 중량%, 더욱더 바람직하게 0.3 내지 1 중량%, 가장 바람직하게 0.4 내지 0.8 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 시네올, 바람직하게 1,8-시네올;
(b) 특히 0.01 내지 10 중량%, 특히 0.1 내지 8 중량%, 우선적으로 0.5 내지 7 중량%, 바람직하게 1 내지 6.5 중량%, 특히 바람직하게 2 내지 6 중량%, 매우 특히 바람직하게 4 내지 6 중량%, 더욱더 바람직하게 4.5 내지 5.5 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 판토텐올, 바람직하게 덱스판텐올(D 판토텐올), 또는 그것의 생리학적으로 안전한 에스테르;
(c) 선택적으로, 특히 0.0001 내지 5 중량%, 특히 0.001 내지 2.5 중량%, 우선적으로 0.005 내지 2 중량%, 바람직하게 0.01 내지 1.5 중량%, 특히 바람직하게 0.01 내지 1 중량%, 매우 특히 바람직하게 0.01 내지 0.5 중량%, 더욱더 바람직하게 0.02 내지 0.08 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 적어도 하나의 유화제;
(d) 선택적으로, 특히 0.001 내지 4 중량%, 특히 0.01 내지 3 중량%, 우선적으로 0.05 내지 2 중량%, 바람직하게 0.1 내지 1.5 중량%, 특히 바람직하게 0.2 내지 1 중량%의 범위 내의, 화학 버퍼 시스템의 모든 성분들의 합계 총량으로서 계산된, 상대적인 양의 특히 버퍼 염(들)의 형태의 적어도 하나의 화학 버퍼 시스템;
(e) 선택적으로, 특히 0.001 내지 10 중량%, 특히 0.005 내지 5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 2 중량%, 바람직하게 0.01 내지 1 중량%, 특히 바람직하게 0.01 내지 0.5 중량%, 더욱더 바람직하게 0.02 내지 0.1 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 적어도 하나의 보존제 및/또는 살균제(소독제);
(f) 선택적으로, 특히 0.0001 내지 10 중량%, 특히 0.001 내지 8 중량%, 우선적으로 0.005 내지 5 중량%, 바람직하게 0.01 내지 3 중량%, 특히 바람직하게 0.05 내지 2 중량%, 더욱더 바람직하게 0.1 내지 1 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 적어도 하나의 증점제;
(g) 선택적으로, 특히 0.0001 내지 10 중량%, 특히 0.001 내지 5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 2 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 적어도 하나의 엑토인 또는 엑토인 유도체, 특히 하이드록시엑토인;
(h) 선택적으로, 특히 0.001 내지 2 중량%, 특히 0.005 내지 1.5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 1.2 중량%, 바람직하게 0.02 내지 1.0 중량%, 특히 바람직하게 0.03 내지 0.5 중량%, 매우 특히 바람직하게 0.04 내지 0.2 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 적어도 하나의 바람직하게는 이미다졸린계 알파 교감신경흥분제 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염;
(i) 특히 0.001 내지 5 중량%, 특히 0.01 내지 2 중량%, 우선적으로 0.1 내지 1 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 염화나트륨; 모든 상기 언급된 상대적인 명시된 양은 조성물을 기준으로 한다.
본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 다양한 외적 형태로 절대적으로 존재할 수 있고 및/또는 다양한 제형으로 개발될 수 있다.
일반적으로, 본 발명에 따른 조성물은 수성 조성물로서 존재할 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물은 수성 기반일 수 있고 및/또는 수성으로 조제된 형태, 특히 수용액 또는 수성 가용화물의 형태로 존재할 수 있다. 이 방식에서, 우수한 생리학적 양립성 및 우수한 적용능이 보장된다.
바람직한 실시형태에 따라서, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 수성 시스템, 특히 수성 단일상 시스템, 바람직하게 수용액 또는 수성 가용화물로서 존재할 수 있다. 일반적으로, 본 발명에 따른 조성물은 수계 부형제 또는 비히클을 포함한다. 바람직하게, 본 발명에 따른 조성물은 투명한 무색 수용액으로 존재한다. 이것은 우선 우수한 생리학적 관용성과 우수한 적용능을 보장하고, 그 다음 우수한 안정성, 특히 저장 안정성, 구체적으로 심지어 장기간에 걸친 저장 안정성을 보장한다.
본 발명의 범위 내에서, 본 발명에 따른 조성물의 외형은 당업자에게 이미 알려진 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물의 외형은 Ph. Eur.[유럽약전] 제7판, 기본판 2011, 제2.2.1 및 2.2.2장에 따른 방법에 따라서 결정될 수 있다.
본 발명에 따른 시네올-함유 조성물의 삼투질농도는 광범위한 한계 내에서 너무 다양할 수 있다. 우수한 생리학적 양립성과 동시에 우수한 적용능을 보장하기 위해, 본 발명에 따른 조성물은 300 내지 600 mosm/kg의 범위, 특히 310 내지 550 mosm/kg의 범위, 우선적으로 300 내지 525 mosm/kg의 범위, 바람직하게 325 내지 510 mosm/kg의 범위, 특히 바람직하게 350 내지 500 mosm/kg.의 범위 내의 삼투질농도를 가질 때 유용한 것으로 판명되었다. 그렇지만, 개별 사례에 따라서 또는 용도에 따라서, 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 상기 언급된 값으로부터 편차가 나타낼 필요가 있을 수 있다; 이것은 본 분야에서 활동중인 당업자의 자유 재량에 따른다.
본 발명의 범위 내에서, 본 발명에 따른 조성물의 삼투질농도는 당업자에게 이미 알려진 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물의 삼투질농도는 Ph. Eur.[유럽약전] 제7판, 기본판 2011, 제2.2.35장, 5.3.9. 챕터에 따른 방법에 따라서 결정될 수 있다.
마찬가지로, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물의 밀도는 광범위한 범위 내에서 변할 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 20℃의 온도 및 1013.25 mbar(대기압)의 압력에서 1.001 내지 1.2의 범위, 특히 1.005 내지 1.15의 범위, 우선적으로 1.005 내지 1.105의 범위 내의 순수한 물에 기초한 상대 밀도를 갖도록 고안될 수 있다. 그렇지만, 개별 사례에 따라서 또는 용도에 따라서, 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 상기 언급된 값으로부터 편차가 나타낼 필요가 있을 수 있다.
본 발명의 범위 내에서, 본 발명에 따른 조성물의 상대 밀도는 당업자에게 이미 알려진 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물의 상대 밀도는 Ph. Eur.[유럽약전] 제7판, 기본판 2011, 제2.2.5장에 따른 방법에 따라서 결정될 수 있다.
용도에 따라서, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물의 점도는 또한 광범위한 범위 내에서 조정되거나 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물이 증점제의 부재하에 존재하는 특정한 실시형태에 따라서(즉, 본 발명에 따른 조성물이 증점제 없이 조제되거나 증점제를 함유하지 않을 때), 본 발명에 따른 조성물은 20℃의 온도에서 1.001 내지 2 mPas, 특히 1.01 내지 1.9 mPas, 우선적으로 1.05 내지 1.8 mPas, 특히 바람직하게 1.1 내지 1.5 mPas의 범위 내의 동적 점도를 가질 수 있다(특히 Ph. Eur.[유럽약전] 제7판, 기본판 2011, 제2.2.9장 모세관 점도계[바람직하게 Ubbelohde 점도계]에 따른 방법에 따라서 동적 점도를 결정하는 것이 가능하다). 이러한 실시형태는 분무 적용에 의한 조성물의 우수한 적용능이 중요할 때 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물이 증점제의 존재하에 존재하는 추가의 대안적인 특정한 실시형태에 따라서(즉, 본 발명에 따른 조성물이 증점제와 함께 조제되거나 증점제를 함유할 때), 본 발명에 따른 조성물은 20℃의 온도에서 적어도 1.5 mPas, 특히 1.5 내지 105 mPas, 우선적으로 1.6 내지 104 mPas, 특히 바람직하게 1.7 내지 103 mPas, 더욱더 바람직하게 2 내지 100 mPas의 범위 내의 동적 점도를 가질 수 있다(특히 Ph. Eur.[유럽약전] 제7판, 기본판 2011, 제2.2.9장 모세관 점도계[바람직하게 Ubbelohde 점도계]에 따른 방법에 따라서 동적 점도를 결정하는 것이 가능하다). 이러한 실시형태는 연장된 작용 지속기간 및/또는 조성물의 개선된 생체부착이 중요할 때 특히 바람직하다.
마찬가지로, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물의 굴절률은 광범위한 범위 내에서 변할 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 20℃의 온도 및 1013.25 mbar(대기압)의 압력에서 1.10 내지 1.50의 범위, 특히 1.20 내지 1.40의 범위, 우선적으로 1.25 내지 1.39의 범위 내의 굴절률을 갖도록 고안될 수 있다. 그렇지만, 개별 사례에 따라서 또는 용도에 따라서, 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 상기 언급된 값으로부터 편차를 나타낼 필요가 있을 수 있다.
본 발명의 범위 내에서, 본 발명에 따른 조성물의 굴절률은 당업자에게 이미 알려진 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물의 굴절률은 Ph. Eur.[유럽약전] 제7판, 기본판 2011, 제2.2.6장에 따른 방법에 따라서 결정될 수 있다.
상기 이미 설명된 대로, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 우수한 안정성, 특히 저장 안정성 및 장기 안정성을 가진다. 특정한 실시형태에 따라서, 조성물은 20℃ 내지 50℃의 범위 내의 온도, 1013.25 mbar(대기압)의 압력 및 50% 내지 90%의 범위 내의 상대 습도에서 적어도 6개월, 특히 적어도 12개월, 우선적으로 적어도 24개월, 바람직하게 적어도 36개월 동안 안정한 것으로, 특히 저장-안정한 것으로 디자인된다.
또한, 본 발명에 따라서, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 적어도 하나의 추가 성분, 특히 부형제 및/또는 첨가제를 포함하는 것이 고안될 수 있다. 추가 성분, 특히 부형제 및/또는 첨가제는 특히 가공 조제, 안정제, 유화제, 항산화제, 보습제, 증점제, 소독제, 염료, 향료, 취기제, 향수, 희석제, 바인더, 습윤제, 비타민, 미량 원소, 미네랄, 미소영양소 및/또는 필수 오일 및 또한 이들의 조합물(즉, 상기 언급된 성분들 중 둘 이상의 조합물)의 군으로부터 선택될 수 있다.
도입부에서 설명된 대로, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 광범위한 적용 프로파일을 가진다. 더 구체적으로, 본 발명은 비염, 특히 급성 비염의 예방적 및/또는 치유적 국소 치료에 사용하기 위한 상기 설명된 시네올-함유 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은, 본 발명의 제2 양태에 따라서, 상기 설명된 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물을 함유하는 어플리케이터, 국소 적용, 특히 코 적용, 바람직하게 비내 적용에 특히 적합하고, 바람직하게는 적하 장치 또는 분무 장치를 가진 용기의 형태로 존재하는 본 발명에 따른 어플리케이터를 제공한다.
본 발명에 따라서, 본 발명에 따른 어플리케이터는 25μl 내지 300μl의 범위, 특히 50μl 내지 200μl의 범위, 우선적으로 75μl 내지 125μl의 범위 내의 분무 작용당 양으로 본 발명에 따른 조성물을 바람직하게 균일하게 적용하기 위한 분무 장치를 가질 때가 바람직하다.
이와 관련하여, 본 발명에 따른 어플리케이터는 5ml 또는 100ml, 특히 10ml 내지 50ml의 범위 내의 부피를 가진 용기 또는 저장소를 갖도록 특히 고안된다. 상기 용기 또는 상기 저장소는 본 발명에 따른 조성물을 수용하는 기능을 한다.
본 발명에 따른 어플리케이터와 관련한 추가적인 상세한 내용은 본 발명에 따른 조성물과 관련한 선행한 설명을 참조할 수 있으며, 이것은 본 발명에 따른 어플리케이터에 상응하여 적용된다.
더 나아가, 본 발명은, 본 발명의 제3 양태에 따라서, 임의의 타입의 비염, 특히 급성 비염의 예방적 및/또는 치유적 국소 치료를 위한 상기 설명된 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물의 사용, 또는 임의의 타입의 비염, 특히 급성 비염의 예방적 및/또는 치유적 국소 치료를 위한 의약의 제조를 위한 상기 설명된 본 발명에 따른 조성물의 사용을 제공한다.
용어 의약(또한 동의어로서 제약)은, 본 발명의 범위 내에서 사용되었을 때, 매우 광범위한 방식으로 이해되어야 하며, 이러한 의약 또는 제약(즉, 의약을 아우르는 규제와 관련하여)뿐만 아니라 특히 소위 말하는 의료 장치 및 추가로 심지어 동종요법제와 식이보충제뿐만 아니라 화장품 및 도구류도 포함한다. 다시 말해서, 본 발명에 따른 시네올-함유 조성물은 의약(제약), 의료 장치, 동종요법제, 식이보충제, 화장품 또는 도구의 형태로 존재할 수 있다.
더 구체적으로, 본 발명에 따른 조성물은 임의의 타입의 비염, 특히 급성 비염, 알레르기성 비염, 위축성 비염, 증식성 또는 비대성 비염, 다발성 비염, 신경성 또는 혈관신경성 비염, 환경성 비염 또는 위막성 비염, 바람직하게는 급성 비염의 치료에 사용될 수 있다.
상기 설명된 대로, 본 발명에 따른 사용의 범위 내에서, 본 발명의 조성물은 상기 설명된 대로 국소 방식으로, 특히 코 방식으로, 바람직하게는 비내 방식으로 적용될 수 있다. 이 경우, 사용은 특히 상기 설명된 대로 본 발명에 따른 어플리케이터로 이루어질 수 있다.
본 발명에 따른 사용과 관련한 추가적인 상세한 내용은 본 발명의 나머지 양태와 관련한 선행한 설명을 참조할 수 있으며, 이 설명은 본 발명에 따른 사용에 상응하여 적용된다.
본 발명의 추가의 디자인, 변형 및 변형태와 또한 이점은 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않고 설명을 읽음으로써 당업자에게 쉽게 확인되며 실현될 수 있다.
다음의 예시적인 실시형태들은 본 발명을 단지 예시하는 것일 뿐이며 본 발명을 제한하지 않는다.
예시적인 실시형태
1. 제조예
일반적인 제조 지시
각 경우에, 본 발명에 따른 조성물의 투명한 수용액 1000g을 제조하기 위한 과정은 당업자에게 이미 알려진 방식으로 수행된다: 먼저, 처음에 교반기가 장착된 적절한 유리 용기에 실온 및 주위 압력에서 정제수의 정의된 양을 충전하고, 이어서 선택된 버퍼 시스템의 용액을 사용하여 5.3 내지 5.9의 범위 내의 미리 정해진 pH(예를 들어, 대략 5.5의 pH)로 조정하고, 그 다음 얻어진 pH를 조사한다. 이후, 제제 예들에 명시된 추가 활성 성분 및 추가 성분(1,8-시네올, 덱스판텐올 및 또한 선택적으로 예를 들어 유화제, 보존제/살균제(소독제), 증점제 등)의 양을 거기에 첨가하고, 충분히 교반하여 전체를 용해시켜 투명한 용액을 얻는다. 계속해서, 최종 중량 1000g이 되도록 추가의 물을 붓고 교반해서 균질한 용액을 얻는다. 선택적으로, 중성 셀룰로오스 필터를 통해서 용액을 여과한다. 마지막으로, pH를 다시 조사한다. 또한, 용액의 나머지 관련된 규격을 값들의 설정된 또는 미리 선택된 범위에 대해 조사한다(예를 들어, 삼투질농도; 상대 밀도; 미생물 순도 및 멸균성; 오염물질 배제, 특히 성분 및 활성 성분의 변성 산물; 점도; 외형; 굴절률). 마지막으로, 얻어진 용액의 일부를 적하 피펫 또는 분무-분배 펌프가 장착될 수 있는 10ml 또는 20ml 갈색 유리로 된 목이 좁은 병에 담는다; 의도된 사용을 위해 1 내지 3 방울 또는 1 내지 2회의 분무 작용이 추가될 수 있고, 매일 몇 번 각 코 안에 채워넣을 수 있다. 얻어진 용액의 다른 부분은 안정성 시험에 사용한다.
아래 명시된 제제는 이들 일반적인 제조 지시에 따라서 제조된다. 모든 제제는 36개월 동안 저장 안정하다.
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
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Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023
Figure pct00024
2. 안정성 시험 및 추가 시험
a) pH에 따른 안정성 거동
상기 일반적인 제조 지시에 따라서, 본 발명에 따른 수성 조성물을 각 경우에 0.600 중량%의 1,8-시네올 및 5.000 중량%의 덱스판텐올로 제조한다(각 경우에 조성물을 기준으로).
상이한 버퍼량 및 필요하다면 상이한 버퍼 시스템을 사용하여 각 경우에 조성물의 pH를 변화시키고 안정성 거동을 시험한다(각 경우에 25℃, 1013.25 mbar[대기압]의 압력 및 75%의 상대 습도에서 저장).
다음의 데이터는 상이한 명시된 pH 값에서 최대 저장 수명을 말한다(안정성 요건: 시네올을 기준으로 시네올의 변성 ≥1%; 덱스판텐올을 기준으로 덱스판텐올의 변성 ≥1%):
Figure pct00025
시험에 의해서 나타난 대로, 5.0 내지 6.5, 특히 5.3 내지 5.9의 pH 범위 내에서 최상의 저장 수명이 달성된다. 이들 조성물의 경우, 상기 명시된 대로 포스페이트계 pH 버퍼 시스템(즉, 인산이수소/인산일수소 버퍼 시스템 또는 H2PO4 -/HPO4 2- 버퍼)가 사용된다.
b) 추가 성분에 따른 안정성 거동
상기 일반적인 제조 지시에 따라서, 본 발명에 따른 수성 조성물(조성물 A1 내지 A6)은 각 경우에 0.800 중량%의 1,8-시네올과 4.750 중량%의 덱스판텐올로 제조한다(각 경우에 조성물을 기준으로). 각 경우, 상기 명시된 대로 포스페이트계 pH 버퍼 시스템을 사용하여 5.3 내지 5.9의 범위 내의 pH를 설정한다(각 경우에 조성물을 기준으로 0.853 중량%의 인산이수소 칼륨 및 0.027 중량%의 인산일수소 나트륨 12수화물).
본 발명에 따른 제1 조성물(조성물 A1)은 상기 언급된 성분들에 더하여 임의의 추가 성분을 함유하지 않는다. 추가 성분(즉, 유화제[폴리에톡실 수소화 리시누스 오일] 및/또는 보존제/살균제[염화벤잘코늄] 및/또는 증점제[나트륨 히알루로네이트])가 본 발명에 따른 나머지 조성물(조성물 A2 내지 A6)에, 구체적으로 다음과 같이 명시된 대로, 추가로 첨가된다(조성물 A2: 1.250 중량%의 유화제; 조성물 A3: 0.050 중량%의 보존제/살균제; 조성물 A4: 1.250 중량%의 유화제 및 0.050 중량%의 보존제/살균제; 조성물 A5: 1.500 중량%의 증점제; 조성물 A6: 1.250 중량%의 유화제, 0.050 중량%의 보존제/살균제 및 1.500 중량%의 증점제).
이들 조성물의 안정성 거동을 정의된 조건하에서 시험한다(각 경우에 25℃, 1013.25 mbar[대기압]의 압력 및 75%의 상대 습도에서 저장). 다음의 데이터는 최대 저장 수명을 말한다(안정성 요건: 시네올을 기준으로 시네올의 변성 ≥1%; 덱스판텐올을 기준으로 덱스판텐올의 변성 ≥1%):
Figure pct00026
시험에 의해서 나타난 대로, 실제 활성 성분들(시네올 및 덱스판텐올)에 더하여 본 발명에 따른 조성물에 유화제, 보존제/살균제 및/또는 증점제에 기초한 추가 성분이 첨가되었을 때 특히 우수한 저장 수명이 얻어진다.
c) 항균 및 항바이러스 활성 거동에 관한 시험
상기 예시적인 실시형태 2 b)에 설명된 본 발명에 따른 조성물 A1 내지 A6을 항균 및 항바이러스 활성 거동에 대해 시험한다. 본 발명에 따른 것이 아닌 추가 조성물 A7도 시험하는데, 본 발명이 아닌 조성물 A7은 본 발명에 따른 조성물 A1에 대응하지만 시네올이 상응하는 비율의 물로 대체된다.
조성물의 항균 활성을 18종의 박테리아 균주에 대해 평판 확산 시험 및 희석 시험에서 시험한다(스타필로코쿠스 아우레우스, 헤모필루스 인플루엔자, 모락셀라 카타르할리스, 스트렙토코쿠스 뉴모니아에, 바실루스 에스피., 시트로박터 에스피., 에스체리키아 콜리, 클레브시엘라 에스피., 살모넬라 에스피. 및 비브리오 콜레라를 포함한다)(MIC[최소 억제 농도] 농도의 결정). 본 발명에 따른 조성물 A1 내지 A6은 우수한 항균 활성을 나타내는데, 조성물 A6이 최상의 항균 활성을 나타내고, 이어서 조성물 A4, A3, A2, A5 및 A1의 순이다(항균 효능의 순서); 본 발명이 아닌 조성물 A7은 본질적으로 항균 활성을 나타내지 않는다.
조성물의 항바이러스 활성을 Vero-E6(아프리카 녹색원숭이 신장세포)에서 소위 말하는 MTT 분석에서 IBV(감염성 기관지염 바이러스, IBV 회색 균주)에 대해 시험한다(IC50 농도의 결정). 본 발명에 따른 조성물 A1 내지 A6은 우수한 항바이러스 활성(항-IBV 특성)을 나타내는데, 조성물 A6이 최상의 항바이러스 활성을 나타내고, 이어서 조성물 A4, A3, A2, A5 및 A1의 순이다(항바이러스 효능의 순서); 본 발명이 아닌 조성물 A7은 본질적으로 항바이러스 활성을 나타내지 않는다.
3. 적용 관찰 및 임상 조사
파트 A
상기 예시적인 실시형태 2 b)에 설명된 본 발명에 따른 조성물 A1 내지 A6과 또한 상기 예시적인 실시형태 2 c)에 설명된 본 발명이 아닌 조성물 A7을 임상 적용에서 시험한다(무작위 위약 대조군 이중맹검 연구).
18세에서 77세의 연령(남자 31명 여자 58명)이며 각각 급성 바이러스성 비염(감기)에 걸린 96명의 환자로 구성된 시험 대상 그룹으로부터 한 번에 12명의 시험 대상을 5일 동안의 이들의 질환 기간 동안 조성물 A1 및 A7로 치료하는데, 이때 조성물 A1 내지 A7은 매일 몇 번 분무 방식으로 국소 적용한다. 시험 대상 그룹으로부터 다른 12명의 시험 대상은 본 발명이 아닌 조성물 A8로 치료하며, 본 발명이 아닌 조성물 A8은 활성 성분들을 함유하지 않는다(위약 대조군).
코 호흡의 차단, 비루(콧물), 코 점막의 발적, 코 점막의 건조, 코딱지의 형성, 치유 진행, 및 관용능의 평가를 표적 변수(표적 매개변수)로서 기록한다.
시험된 조성물은 모두 뛰어난 관용능을 나타낸다. 치유 진행의 신속화와 관련하여, 조성물 A6이 최상의 결과를 제공하며, 이어서 조성물 A4, A3, A2, A5 및 A1의 순이다(효능 또는 치유 진행의 신속화의 순서); 본 발명이 아닌 조성물 A7 및 A8은 본질적으로 치유 진행의 신속화를 가져오지 않는다.
나머지 표적 변수(표적 매개변수), 즉 코 호흡의 차단 평가, 비루(콧물) 평가 및 코 점막의 발적 평가와 관련하여, 평가는 다양한 조성물에 대해 다음의 표에서 소위 말하는 점수(점수 값)의 형태로 기록된다(0 = 발현 없음, 1 = 낮은 발현, 2 = 중간 발현, 3 = 강한 발현 및 4 = 매우 강한 발현); 따라서, 비교적 높은 점수 값은 질환의 비교적 높은 활성 또는 비교적 불량한 효능을 나타낸다.
Figure pct00027
전체적으로, 본 발명에 따른 시험된 조성물 A1 내지 A6은 모두 급성 비염의 치료에서 뛰어난 효능을 나타낸다. 효능과 관련하여, 본 발명에 따른 조성물 A6이 최상의 결과를 제공하며, 이어서 본 발명에 따른 조성물 A4, A3, A2, A5 및 A1의 순이다(효능의 순서). 반면에, 본 발명이 아닌 조성물 A7 및 A8은 본질적으로 효능을 갖지 않는다.
또한, 추가 임상 조사와 추가 무작위 위약 대조군 이중맹검 연구는 본 발명에 따른 조성물의 활성 성분들(즉, 시네올 및 덱스판텐올)의 효과의 상승작용을 확인하며, 이것은 비염의 치료에서 더욱 임상적으로 뚜렷하거나 유의한 개선, 구체적으로 개별 활성 성분들의 범위를 현저히 넘어서는 개선을 가져온다.
파트 B
이에 더하여, 충혈완화제를 각각 함유하는 추가의 두 조성물을 제조하고 시험한다:
상기 일반적인 제조 지시에 따라서, 두 수성 조성물(조성물 A9 및 A10)을 제조한다: 본 발명에 따른 조성물 A9는 0.650 중량%의 1,8-시네올 및 5.250 중량%의 덱스판텐올과 또한 이에 더하여 충혈완화제로서 0.050 중량%의 자일로메타졸린 염산염, 1.500 중량%의 유화제 및 0.065 중량%의 보존제/살균제(각 경우에 조성물을 기준으로 한다)를 함유하며, 약 5.5의 pH가 상기 명시된 대로 포스페이트계 pH 버퍼 시스템을 사용하여 설정된다. 본 발명이 아닌 조성물 A10은 조성물 A9에 대응하지만, 먼저 시네올 부분이 물로 완전히 대체되고(즉, 본 발명이 아닌 조성물 A10은 1,8-시네올을 함유하지 않는다), 두 번째 자일로메타졸린 염산염 부분이 두 배라는 차이가 있다(즉, 자일로메타졸린 염산염 부분이 조성물을 기준으로 0.100 중량%이다).
조성물 A9와 A10을 임상 적용에서 시험한다(무작위 위약 대조군 이중맹검 연구): 19세에서 79세의 연령(남자 10명 여자 12명)이며 각각 급성 바이러스성 비염(감기)에 걸린 22명의 환자로 구성된 시험 대상 그룹으로부터 한 번에 11명의 시험 대상을 5일 동안의 이들의 질환 기간 동안 조성물 A9 및 A10으로 치료하는데, 이때 조성물은 매일 몇 번 분무 방식으로 국소 적용한다. 코 호흡의 차단, 비루(콧물), 코 점막의 발적, 코 점막의 건조, 코딱지의 형성, 치유 진행, 및 관용능의 평가를 표적 변수(표적 매개변수)로서 기록한다.
충혈완화제 효과를 나타내는 코 호흡의 차단의 표적 변수(표적 매개변수)와 관련하여, 본 발명에 따른 조성물 A9에 대해 (1.0±0.3) 및 (0.5±0.2)의 점수 값이 3일 및 5일 후에 각각 달성되지만(기준값: 3.1±0.6), 충혈완화제의 양이 2배임에도 불구하고 본 발명이 아닌 조성물 A10에 대해서는 3일 및 5일 후의 점수 값이 각각 (1.2±0.4) 및 (0.7±0.3)이다(기준값: 3.0±0.4).
이것은 놀랍게도 시네올의 존재가 충혈완화제와 상승작용적 상호작용을 야기하고, 출혈완화제의 효과를 유의하게 증가시킨다는 것을 보여준다. 이 방식으로, 충혈완화제의 양이 감소되는 동시에 효과는 증가하고, 이것은 부작용의 프로파일에 유의한 개선을 가져온다.

Claims (36)

  1. 바람직하게 국소 적용, 특히 코 적용, 바람직하게는 비내 적용을 위한, 특히 비염의 치료를 위한 시네올-함유 조성물, 특히 제약 조성물로서, 상기 조성물은, 조합하여 그리고 각 경우에 효과적인, 특히 제약학적으로 효과적인 양으로,
    (a) 시네올, 바람직하게 1,8-시네올; 및
    (b) (b1) 판토텐올, 바람직하게 덱스판텐올(D-판토텐올), 또는 그것의 생리학적으로 안전한 에스테르 및/또는
    (b2) 판토텐산 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염
    을 함유하는 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 성분 (a)는, 특히 다른 테르펜들이 없는, 순수한 물질로서, 시네올을 기준으로 우선적으로 적어도 95 중량%, 특히 적어도 96 중량%, 바람직하게 적어도 97 중량%, 특히 바람직하게 적어도 98 중량%, 매우 특히 바람직하게 적어도 99 중량%, 더욱더 바람직하게 적어도 99.5%의 순도의 시네올을 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 시네올은 순수한 물질로서 존재하며 및/또는 시네올은 다른 테르펜들을 갖지 않고 및/또는 다른 테르펜들을 함유하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 시네올은 시네올을 기준으로 적어도 95 중량%, 특히 적어도 96 중량%, 바람직하게 적어도 97 중량%, 특히 바람직하게 적어도 98 중량%, 매우 특히 바람직하게 적어도 99 중량%, 더욱더 바람직하게 적어도 99.5%의 순도를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 1,8-시네올로서 시네올을 함유하며 및/또는 시네올은 1,8-시네올로서 존재하고 및/또는 성분 (a)는 1,8-시네올의 형태로 시네올을 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (a) 및/또는 시네올은 리포솜으로 둘러싸인 형태 및/또는 리포솜으로 포장된 형태로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 성분 (a)를 조성물을 기준으로 0.001 내지 10 중량%, 특히 0.002 내지 5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 3 중량%, 바람직하게 0.05 내지 3 중량%, 특히 바람직하게 0.1 내지 2.5 중량%, 매우 특히 바람직하게 0.2 내지 2 중량%, 더욱더 바람직하게 0.3 내지 1 중량%, 가장 바람직하게 0.4 내지 0.8 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 성분 (b)로서 판토텐올, 바람직하게 덱스판텐올(D-판토텐올), 또는 그것의 생리학적으로 안전한 에스테르, 우선적으로 판토텐올, 바람직하게 덱스판텐올(D-판토텐올)의 형태를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 성분 (b)를 조성물을 기준으로 0.01 내지 10 중량%, 특히 0.1 내지 8 중량%, 우선적으로 0.5 내지 7 중량%, 바람직하게 1 내지 6.5 중량%, 특히 바람직하게 2 내지 6 중량%, 매우 특히 바람직하게 4 내지 6 중량%, 더욱더 바람직하게 4.5 내지 5.5 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 성분 (a)와 (b)를 1:1 내지 1:500, 특히 1:1.25 내지 1:100, 우선적으로 1:1.5 내지 1:75, 바람직하게 1:2 내지 1:50, 특히 바람직하게 1:2.5 내지 1:25, 매우 특히 바람직하게 1:2.75 내지 1:20, 더욱더 바람직하게 1:3 내지 1:10의 범위 내의 성분 (a) 대 성분 (b)의 양 비로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 또한 성분 (c)로서 적어도 하나의 유화제를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 11 항에 있어서, 조성물은 성분 (c) 및/또는 유화제를 조성물을 기준으로 0.0001 내지 10 중량%, 특히 0.001 내지 5 중량%, 우선적으로 0.005 내지 4 중량%, 바람직하게 0.01 내지 3 중량%, 특히 바람직하게 0.05 내지 2.5 중량%, 매우 특히 바람직하게 0.1 내지 2 중량%, 더욱더 바람직하게 0.2 내지 1.8 중량%, 가장 바람직하게 0.5 내지 1.5 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하며; 및/또는
    성분 (c) 및/또는 유화제는 (i) 지방산, 지방산 염, 지방산 아미드 및 지방산 에스테르, 특히 지방산 에스테르, (ii) 선택적으로 (폴리)에톡실화 및/또는 수소화 리시누스 오일(피마자 오일), (iii) 유기 카복실산 및 그것의 염 및 에스테르, 특히 시트르산 및 그것의 염(시트레이트), (iv) 유기 베타인, (v) 유기 암모늄 화합물, (vi) 생리학적으로 안전한 이온성 또는 비이온성 계면활성제, (vii) 인지질, 특히 포스파티딜콜린 및 레시틴, (viii) 폴록사머(에틸렌 옥시드-프로필렌 옥시드 블록 공중합체), (ix) 다가 알코올(폴리알코올)의 에스테르, 특히 글리세롤 에스테르, (x) 글리콜, 특히 폴리알킬렌 글리콜, 바람직하게 폴리에틸렌 글리콜, 및 그것의 (폴리)에테르 및 (폴리)에스테르, 및 또한 상기 언급된 화합물들 중 둘 이상의 조합물의 군으로부터, 바람직하게는 (i) 지방산, 지방산 염, 지방산 아미드 및 지방산 에스테르, 특히 지방산 에스테르, 및 (ii) 선택적으로 (폴리)에톡실화 및/또는 수소화 리시누스 오일 및 또한 이들의 조합물의 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 또한 성분 (d)로서, 특히 버퍼 염(들)의 형태로, 적어도 하나의 화학적 버퍼 시스템을 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제 13 항에 있어서,
    조성물은 성분 (d) 및/또는 화학적 버퍼 시스템을, 조성물을 기준으로 화학적 버퍼 시스템의 모든 구성성분들의 합계 총량으로 계산하여, 0.001 내지 4 중량%, 특히 0.01 내지 3 중량%, 우선적으로 0.05 내지 2 중량%, 바람직하게 0.1 내지 1.5 중량%, 특히 바람직하게 0.2 내지 1 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하며; 및/또는
    성분 (d) 및/또는 화학적 버퍼 시스템은 조성물의 pH를 설정하고 및/또는 일정하게 유지하는 기능을 하고; 및/또는
    성분 (d) 및/또는 화학적 버퍼 시스템은 인산이수소/인산일수소 버퍼 시스템("H2PO4 -/HPO4 2- 버퍼(시스템)" 또는 "포스페이트 버퍼(시스템)")으로서, 특히 인산이수소 알칼리 금속염/인산일수소 알칼리 금속염 버퍼 시스템으로서, 바람직하게 5:1 초과, 특히 5:1 내지 110:1의 범위 내, 특히 바람직하게는 6:1 내지 105:1의 범위 내, 매우 특히 바람직하게 7:1 내지 200:1의 범위 내, 더욱더 바람직하게 7:1 내지 100:1의 범위 내의 인산이수소/인산일수소 몰 비를 가진 것으로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 4.5 내지 8.0의 범위, 특히 5.0 내지 6.5의 범위, 우선적으로 5.0 내지 6.2의 범위, 바람직하게 5.0 내지 6.0의 범위, 더욱더 바람직하게 5.1 내지 6.0의 범위, 매우 특히 바람직하게 5.2 내지 5.9의 범위, 가장 바람직하게 5.3 내지 5.9의 범위 내의 pH를 가지며, 및/또는 조성물의 pH 값은, 바람직하게는 적어도 하나의 화학적 버퍼 시스템에 의해서, 4.5 내지 8.0의 범위, 특히 5.0 내지 6.5의 범위, 우선적으로 5.0 내지 6.2의 범위, 바람직하게 5.0 내지 6.0의 범위, 더욱더 바람직하게 5.1 내지 6.0의 범위, 매우 특히 바람직하게 5.2 내지 5.9의 범위, 가장 바람직하게 5.3 내지 5.9의 범위 내에서 설정되고 일정하게 유지되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 또한 성분 (e)로서 적어도 하나의 보존제 및/또는 살균제(소독제)를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제 16 항에 있어서, 조성물은 성분 (e) 및/또는 보존제 및/또는 살균제(소독제)를 조성물을 기준으로 0.001 내지 10 중량%, 특히 0.005 내지 5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 2 중량%, 바람직하게 0.01 내지 1 중량%, 특히 바람직하게 0.01 내지 0.5 중량%, 더욱더 바람직하게 0.02 내지 0.1 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하며; 및/또는
    보존제 및/또는 살균제는 (i) 알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드, 특히 C8-C18-알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드, 및 다양한 알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드의 혼합물, 바람직하게는 염화벤잘코늄, (ii) 폴리헥사나이드, (iii) 소르브산 및 그것의 염(소르베이트), 특히 칼륨 소르베이트, (iv) 클로르헥시딘, (v) 파라-하이드록시벤조산 에스테르 및 다양한 파라-하이드록시벤조산 에스테르의 혼합물, 바람직하게는 알킬 4-하이드록시벤조에이트, 및 또는 상기 언급된 화합물들 중 둘 이상의 조합물의 군으로부터, 바람직하게는 (i) 알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드, 특히 C8-C18-알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드, 및 다양한 알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드의 혼합물, 바람직하게는 염화벤잘코늄, (ii) 폴리헥사나이드, (iii) 소르브산 및 그것의 염(소르베이트), 특히 칼륨 소르베이트, 및 또한 상기 언급된 화합물들 중 둘 이상의 조합물의 군으로부터, 특히 바람직하게는 염화벤잘코늄, 폴리헥사나이드 및 소르베이트 및 또한 이들의 조합물의 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 또한 성분 (f)로서 적어도 하나의 증점제를 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제 18 항에 있어서,
    조성물은 성분 (f) 및/또는 증점제를 조성물을 기준으로 0.0001 내지 10 중량%, 특히 0.001 내지 8 중량%, 우선적으로 0.005 내지 5 중량%, 바람직하게 0.01 내지 3 중량%, 특히 바람직하게 0.05 내지 2 중량%, 더욱더 바람직하게 0.1 내지 1 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하며; 및/또는
    성분 (f) 및/또는 증점제는 (i) 바람직하게 산성 글리코사미노글리칸 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염 또는 유도체, 특히 히알루론산 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염(히알루로네이트), (ii) 다당류 및 하이드로콜로이드, 특히 카라게난, (iii) 셀룰로오스 및 셀룰로오스 유도체, 특히 셀룰로오스 에스테르 및 셀룰로오스 에테르, (iv) 알긴산 및 그것의 염(알기네이트), (v) 폴리(메트)아크릴산 및 폴리(메트)아크릴레이트, (vi) 폴리알킬렌 글리콜, 특히 폴리에틸렌 글리콜, (vii) 잔탄 및 또한 상기 언급된 화합물들 중 둘 이상의 조합물의 군으로부터, 바람직하게는 히알루론산 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염(히알루로네이트), 카라게난 및 또한 이들의 조합물의 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  20. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 또한 성분 (g)로서 적어도 하나의 엑토인 또는 엑토인 유도체, 특히 하이드록시엑토인을 특히 조성물을 기준으로 0.0001 내지 10 중량%, 특히 0.001 내지 5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 2 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  21. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 또한 성분 (h)로서 적어도 하나의 바람직하게는 이미다졸린계 알파 교감신경흥분제 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염을 함유하고;
    특히 바람직하게 이미다졸린계 알파 교감신경흥분제는, 특히 생리학적으로 안전한 염의 형태로, 특히 바람직하게 염산염의 형태로 자일로메타졸린 또는 옥시메타졸린으로부터 선택되며, 특히 바람직하게는 자일로메타졸린 염산염이고; 및/또는
    특히 조성물은 바람직하게는 이미다졸린계 알파 교감신경흥분제를 조성물을 기준으로 0.001 내지 2 중량%, 특히 0.005 내지 1.5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 1.2 중량%, 바람직하게 0.02 내지 1.0 중량%, 특히 바람직하게 0.03 내지 0.5 중량%, 매우 특히 바람직하게 0.04 내지 0.2 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  22. 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 또한 염화나트륨을 조성물을 기준으로 0.001 내지 5 중량%, 특히 0.01 내지 2 중량%, 우선적으로 0.1 내지 1 중량%의 범위 내의 상대적인 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  23. 바람직하게 국소 적용, 특히 코 적용, 바람직하게는 비내 적용을 위한, 특히 비염의 치료를 위한 시네올-함유 조성물, 특히 제약 조성물, 특히 제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 청구된 조성물로서, 상기 조성물은, 조합하여 그리고 각 경우에 효과적인, 특히 제약학적으로 효과적인 양으로
    (a) 특히 0.001 내지 10 중량%, 특히 0.002 내지 5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 3 중량%, 바람직하게 0.05 내지 3 중량%, 특히 바람직하게 0.1 내지 2.5 중량%, 매우 특히 바람직하게 0.2 내지 2 중량%, 더욱더 바람직하게 0.3 내지 1 중량%, 가장 바람직하게 0.4 내지 0.8 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 시네올, 바람직하게 1,8-시네올;
    (b) 특히 0.01 내지 10 중량%, 특히 0.1 내지 8 중량%, 우선적으로 0.5 내지 7 중량%, 바람직하게 1 내지 6.5 중량%, 특히 바람직하게 2 내지 6 중량%, 매우 특히 바람직하게 4 내지 6 중량%, 더욱더 바람직하게 4.5 내지 5.5 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 판토텐올, 바람직하게 덱스판텐올(D-판토텐올), 또는 그것의 생리학적으로 안전한 에스테르;
    (c) 선택적으로, 특히 0.0001 내지 5 중량%, 특히 0.001 내지 2.5 중량%, 우선적으로 0.005 내지 2 중량%, 바람직하게 0.01 내지 1.5 중량%, 특히 바람직하게 0.01 내지 1 중량%, 매우 특히 바람직하게 0.01 내지 0.5 중량%, 더욱더 바람직하게 0.02 내지 0.08 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 적어도 하나의 유화제;
    (d) 선택적으로, 특히 0.001 내지 4 중량%, 특히 0.01 내지 3 중량%, 우선적으로 0.05 내지 2 중량%, 바람직하게 0.1 내지 1.5 중량%, 특히 바람직하게 0.2 내지 1 중량%의 범위 내의, 화학 버퍼 시스템의 모든 성분들의 합계 총량으로서 계산된, 상대적인 양의 특히 버퍼 염(들)의 형태의 적어도 하나의 화학 버퍼 시스템;
    (e) 선택적으로, 특히 0.001 내지 10 중량%, 특히 0.005 내지 5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 2 중량%, 바람직하게 0.01 내지 1 중량%, 특히 바람직하게 0.01 내지 0.5 중량%, 더욱더 바람직하게 0.02 내지 0.1 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 적어도 하나의 보존제 및/또는 살균제(소독제);
    (f) 선택적으로, 특히 0.0001 내지 10 중량%, 특히 0.001 내지 8 중량%, 우선적으로 0.005 내지 5 중량%, 바람직하게 0.01 내지 3 중량%, 특히 바람직하게 0.05 내지 2 중량%, 더욱더 바람직하게 0.1 내지 1 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 적어도 하나의 증점제;
    (g) 선택적으로, 특히 0.0001 내지 10 중량%, 특히 0.001 내지 5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 2 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 적어도 하나의 엑토인 또는 엑토인 유도체, 특히 하이드록시엑토인;
    (h) 선택적으로, 특히 0.001 내지 2 중량%, 특히 0.005 내지 1.5 중량%, 우선적으로 0.01 내지 1.2 중량%, 바람직하게 0.02 내지 1.0 중량%, 특히 바람직하게 0.03 내지 0.5 중량%, 매우 특히 바람직하게 0.04 내지 0.2 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 적어도 하나의 바람직하게는 이미다졸린계 알파 교감신경흥분제 또는 그것의 생리학적으로 안전한 염;
    (i) 특히 0.001 내지 5 중량%, 특히 0.01 내지 2 중량%, 우선적으로 0.1 내지 1 중량%의 범위 내의 상대적인 양의 염화나트륨
    을 함유하며; 모든 상기 언급된 상대적인 명시된 양은 조성물을 기준으로 하는 조성물.
  24. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 수성 조성물로서 존재하며, 및/또는 조성물은 수성-기반이고 및/또는 수성 조제된 형태, 특히 수용액 또는 수성 가용화물의 형태로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  25. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 수성 시스템으로서, 특히 수성 단일상 시스템으로서, 바람직하게는 수용액 또는 수성 가용화물로서 존재하며, 및/또는 조성물은 수계 부형제 또는 비히클을 포함하고 및/또는 조성물은 투명한 무색 수용액으로서 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  26. 제 1 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 300 내지 600 mosm/kg의 범위, 특히 310 내지 550 mosm/kg의 범위, 우선적으로 300 내지 525 mosm/kg의 범위, 바람직하게 325 내지 510 mosm/kg의 범위, 특히 바람직하게 350 내지 500 mosm/kg의 범위 내의 삼투질농도를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
  27. 제 1 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 20℃의 온도 및 1013.25 mbar(대기압)의 압력에서 순수한 물을 기준으로 1.001 내지 1.2의 범위, 특히 1.005 내지 1.15의 범위, 우선적으로 1.005 내지 1.105의 범위 내의 상대 밀도를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
  28. 제 1 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 20℃의 온도에서 증점제의 부재하에 1.001 내지 2 mPas, 특히 1.01 내지 1.9 mPas, 우선적으로 1.05 내지 1.8 mPas, 특히 바람직하게 1.1 내지 1.5 mPas의 범위 내의 동적 점도(특히 Ph. Eur. 제7판, 기본판 2011, 제2.2.9장 모세관 점도계에 따른 방법에 따라서 결정됨)를 갖는 갖거나; 또는 아니면
    조성물은 20℃의 온도에서 증점제의 존재하에 적어도 1.5 mPas, 특히 1.5 내지 105 mPas, 우선적으로 1.6 내지 104 mPas, 특히 바람직하게 1.7 내지 103 mPas, 더욱더 바람직하게 2 내지 100 mPas의 범위 내의 동적 점도(특히 Ph. Eur. 제7판, 기본판 2011, 제2.2.9장 모세관 점도계에 따른 방법에 따라서 결정됨)를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
  29. 제 1 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 20℃ 내지 50℃의 범위 내의 온도, 1013.25 mbar(대기압)의 압력 및 50% 내지 90%의 범위 내의 상대 습도에서 적어도 6개월, 특히 적어도 12개월, 우선적으로 적어도 24개월, 바람직하게 적어도 36개월 동안 안정한 것을, 특히 저장-안정한 것을 특징으로 하는 조성물.
  30. 제 1 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 적어도 하나의 추가 성분, 특히 가공 조제, 안정제, 유화제, 항산화제, 보습제, 증점제, 소독제, 염료, 향료, 취기제, 향수, 희석제, 바인더, 습윤제, 비타민, 미량 원소, 미네랄, 미소영양소 및/또는 필수 오일 및 또한 이들의 조합물의 군으로부터 선택된 부형제 및/또는 첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  31. 제 1 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서, 비염, 특히 급성 비염의 예방적 및/또는 치유적 국소 치료에서 사용하기 위한 것을 특징으로 하는 조성물.
  32. 제 1 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 청구된 조성물을 함유하는, 바람직하게는 적하 장치 또는 분무 장치를 갖는 용기의 형태인, 특히 국소 적용, 특히 코 적용, 바람직하게는 비내 적용을 위한 어플리케이터.
  33. 제 32 항에 있어서, 어플리케이터는 25μl 내지 300μl의 범위, 특히 50μl 내지 200μl의 범위, 우선적으로 75μl 내지 125μl의 범위 내의 분무 작용당 양으로 조성물을 균일하게 적용하기 위한 분무 장치를 가지며; 및/또는
    어플리케이터는 5 ml 내지 100 ml의 범위, 특히 10 ml 내지 50 ml의 범위 내의 부피를 가진 저장소를 갖는 것을 특징으로 하는 어플리케이터.
  34. 비염, 특히 급성 비염의 예방적 및/또는 치유적 국소 치료를 위한 제 1 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 청구된 조성물의 사용, 및/또는 비염, 특히 급성 비염의 예방적 및/또는 치유적 국소 치료를 위한 의약의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 청구된 조성물의 사용.
  35. 제 34 항에 있어서, 임의의 타입의 비염, 특히 급성 비염, 알레르기성 비염, 위축성 비염, 증식성 또는 비대성 비염, 다발성 비염, 신경성 또는 혈관신경성 비염, 환경성 비염 또는 위막성 비염, 바람직하게는 급성 비염을 치료하기 위한 것을 특징으로 하는 사용.
  36. 제 34 항 또는 제 35 항에 있어서, 제 1 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 청구된 제약 조성물은 국소 방식, 특히 코 방식, 바람직하게는 비내 방식으로 적용되는 것을 특징으로 하는 사용.
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