KR20230145034A - 진균 감염의 치료 및/또는 예방용 조성물 - Google Patents
진균 감염의 치료 및/또는 예방용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230145034A KR20230145034A KR1020237019156A KR20237019156A KR20230145034A KR 20230145034 A KR20230145034 A KR 20230145034A KR 1020237019156 A KR1020237019156 A KR 1020237019156A KR 20237019156 A KR20237019156 A KR 20237019156A KR 20230145034 A KR20230145034 A KR 20230145034A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- aqueous composition
- fungal
- infection
- infections
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 158
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 title claims abstract description 62
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 title claims abstract description 49
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 18
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 13
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 11
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 claims description 10
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 claims description 9
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims description 8
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 8
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 claims description 7
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 206010017543 Fungal skin infection Diseases 0.000 claims description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 206010061324 Oral fungal infection Diseases 0.000 claims description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 claims description 5
- 241001331781 Aspergillus brasiliensis Species 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010064899 Vulvovaginal mycotic infection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005035 cutaneous candidiasis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 claims description 2
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 17
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 14
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 8
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 229920013819 hydroxyethyl ethylcellulose Polymers 0.000 description 5
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 5
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 5
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 5
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011170 pharmaceutical development Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 2
- 208000003105 Diaper Rash Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- PHZLMBHDXVLRIX-UHFFFAOYSA-M potassium lactate Chemical compound [K+].CC(O)C([O-])=O PHZLMBHDXVLRIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001521 potassium lactate Substances 0.000 description 2
- 235000011085 potassium lactate Nutrition 0.000 description 2
- 229960001304 potassium lactate Drugs 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000012449 sabouraud dextrose agar Substances 0.000 description 2
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 2
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 2
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 2
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102220487426 Actin-related protein 2/3 complex subunit 3_K15M_mutation Human genes 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 244000303769 Amaranthus cruentus Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004251 Ammonium lactate Substances 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010037093 Pruritus genital Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000032159 Vaginal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019286 ammonium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940059265 ammonium lactate Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- RZOBLYBZQXQGFY-HSHFZTNMSA-N azanium;(2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [NH4+].C[C@@H](O)C([O-])=O RZOBLYBZQXQGFY-HSHFZTNMSA-N 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000005722 itchiness Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 문서는 다음을 포함하는 수성 조성물에 관한 것이다:
(a) 적어도 하나의 비-이온성 셀룰로스 에테르, 및
(b) 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량% 내지 0.3 중량% 범위의 벤조산,
상기 조성물은 24,000 cP 이상의 점도, 100 내지 400 mOsmol/kg의 삼투질농도 및 3 내지 5의 pH를 갖는다.
조성물은 질 진균 감염과 같은 인간 진균 감염의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다.
(a) 적어도 하나의 비-이온성 셀룰로스 에테르, 및
(b) 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량% 내지 0.3 중량% 범위의 벤조산,
상기 조성물은 24,000 cP 이상의 점도, 100 내지 400 mOsmol/kg의 삼투질농도 및 3 내지 5의 pH를 갖는다.
조성물은 질 진균 감염과 같은 인간 진균 감염의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다.
Description
본 문서는 인간 진균 감염 예컨대 생식기 진균 감염, 요로 감염, 구강 진균 감염, 피부 진균 감염 및/또는 손발톱 감염의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 조성물에 관한 것이다. 특히, 조성물은 생식기 진균 감염 예컨대 질 진균 감염의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다.
진균은 박테리아, 바이러스, 기생충 및 진균의 네 가지 주요 미생물 그룹 중 하나이다. 대부분의 진균은 인간 질환과 관련이 없지만 감염의 일반적인 원인인 진균에는 약 20 내지 25종이 있다.
진균 감염은 하나 이상의 진균 종에 의한 신체 조직의 침입을 수반하며 표층으로, 국소적으로 및/또는 전신적으로 발생할 수 있다. 진균 감염은 사람이 공기 및/또는 토양에 있는 진균 포자와 같은 진균의 소스에 노출될 때 발생할 수 있다. 그러나 빈번하게 진균 감염은 신체 조직에서 미생물의 정상적인 혼합물, 즉 정상 세균총의 불균형으로 인해 발생하여 하나 이상의 진균 종의 존재가 증가하여 감염을 초래한다. 진균 종에 따라 사람에서 사람으로 퍼질 수 있고, 즉, 전염성이 있거나 감염된 사람에게만 영향을 미칠 수 있다. 건강한 사람이라도 진균 감염의 영향을 받을 수 있다. 그러나 면역계가 결핍된 사람, 화학 요법이나 면역 억제제로 치료를 받는 환자, 당뇨병이나 폐 질환을 앓고 있는 환자는 특히 진균 감염에 취약하다.
많은 진균 감염이 널리 퍼져 있다: 예를 들어, 세계 인구의 약 20-25%가 진균 피부 감염을 앓고 있는 것으로 추정된다. 일반적인 진균 감염의 추가 예는 주로 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 및 정상 세균총의 일부인 칸디다(Candida)의 다른 종의 조직 과성장으로 인한 효모 감염인 칸디다증이다. 아기의 경우, 칸디다가 기저귀 발진을 일으킬 수 있다. 여성의 경우, 칸디다를 수반하는 질 감염은 통증, 생식기 가려움 및/또는 질 분비물을 유발하는 매우 흔하다. 질 내의 칸디다증은 일반적으로"질 효모 감염", "질 칸디다증", "외음부질 칸디다증", 또는 "칸디다성 외음부질염"이라고 한다.
불행하게도, 진균 감염은 특히 진균이 진핵생물이라는 사실 때문에 종종 치료하기 어렵고, 따라서 치료는 또한 인간 환자와 같은 진핵 숙주에 해를 끼칠 수 있다. 또 다른 도정은 진균을 완전히 박멸하는 것보다 진균을 포함한 정상 세균총을 복원하는 치료를 수행하는 것일 수 있다. 또한 가려움, 발진 등의 성가신 증상이 완화되기까지 보통 일주일이 걸립니다. 예를 들어, 항진균 의약인 클로트리마졸을 사용하려면 진균 감염이 호전되기까지 약 7일의 치료가 필요하다.
또한 탈수와 같은 부작용은 예를 들어 매우 약하고 민감한 점막이 있는 하복부와 같은 비뇨 생식기 영역의 친밀한 피부의 진균 감염을 치료할 때 일반적인 문제이다.
따라서, 진균 감염과 관련된 문제를 완화 및/또는 극복할 수 있는 치료법 및 그의 치료가 필요하다.
진균 감염의 치료와 관련된 일부 문제를 극복하거나 적어도 완화하는 것이 본 발명의 목적이다.
본 개시는 다음을 포함하는 수성 조성물에 관한 것이다:
(a) 적어도 하나의 비-이온성 셀룰로스 에테르, 및
(b) 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량% 내지 0.3 중량% 범위의 벤조산,
상기 조성물은 24,000 cP 이상의 점도, 100 내지 400 mOsmol/kg의 삼투질농도 및 3 내지 5의 pH를 갖는다.
본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물을 포함하는 본 명세서에 기재된 바와 같은 물품이 또한 제공된다.
인간 진균 감염의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물이 또한 제공된다.
또한, 인간 진균 감염의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품 또는 의약과 같은 제품의 제조에 사용하기 위한 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물이 제공된다.
또한, 진균 감염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 필요로 하는 환자에게 본 명세서에 기재된 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 다른 특징 및 이점은 하기 상세한 설명, 실시예 및 청구범위로부터 명백해질 것이다.
정의
"pH 조절제"는 상기 제약학적 조성물의 pH를 조절 및/또는 유지할 수 있는 수성 액체와 같은 액체 제제제와 같은 임의의 제제이며, 상기 pH는 대략 선택된 범위로 유지되며, 선택된 범위는 본 명세서에 예시된다. 이러한 pH 조절제는 예를 들어 완충액, 예컨대 시트르산염, 락트산염 또는 인산염 완충액일 수 있다. "완충액"은 일반적으로 약산 또는 약염기의 염인 이온성 화합물이고, 산도 또는 알칼리도의 변화에 저항하여 pH를 안정화하기 위해 용액에 첨가된다. 완충 용액은 이러한 화합물을 함유하는 용액이다. pH 조절제의 다른 예는 유기 및 무기 산 및 염기, 예컨대 아세트산, 시트르산, 인산, 염산 및 수산화나트륨이다.
본 문서에 개시된 조성물에 사용된 셀룰로스 에테르는 에테르 연결에 의해 무수글루코스 단위에 부착된 알킬 및/또는 하이드록시알킬 기를 갖는 비-이온성이며, 이는 하이드록시알킬알킬셀룰로스를 형성하며, 여기서 알킬 기는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는다.
본 발명에 따른 제약학적 조성물에 사용하기 위한 대표적인 셀룰로스 에테르는 메틸셀룰로스(MC), 하이드록시에틸메틸셀룰로스(HEMC), 하이드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC), 하이드록시에틸에틸셀룰로스(HEEC), 및 하이드록시프로필셀룰로스(HPC)이다. 이들 중합체는 무극성(예를 들어, 메틸) 또는 약간 극성(예를 들어, 하이드록시에틸)인 치환기를 가지며, 이는 친수성 셀룰로스 백본과 결합하여 양친매성 중합체를 제공한다.
본 개시내용에 따른 조성물에 사용되는 벤조산은 항균 보존제 및 활성 성분으로서, 즉 진균 감염의 치료에 사용될 때 진균 수준의 빠른 감소를 제공할 수 있는 활성 제약학적 성분으로서 모두 사용된다.
본 명세서에 개시된 조성물의 점도는, 달리 명시되지 않는 한 유럽 약전(European Pharmacopoeia) 7.0, 2.2.10에 따라, 예를 들어 스핀들 점도계 Brookfield DV-I Prime(스핀들 번호 SC4-28)을 사용하여 20℃에서 1 rpm(분당 회전수)에서 측정되었다. 결과가 안정적이고 신뢰할 수 있으려면 토크 값이 10% 이상이어야 한다. Brookfield 기기는 토크 값이 < 10%인 경우 경고등을 표시한다. 기기의 올바른 성능은 Brookfield에서 제공하는 참조 표준(점도가 상이한 오일)을 사용하여 규칙적으로 점검되었다. 점도는 cP(센티푸아즈)로 표시된다.
본 명세서의 맥락에서 "조성물"이란 의료용으로 적합한 조성물을 의미한다. 조성물은 또한 "의료 조성물" 또는 "제약학적 조성물"로 표시될 수 있다.
"삼투질농도"는 용매 1kg당 오스몰(osmol) 또는 밀리오스몰(milliosmol)로 측정할 때 삼투 용액의 농도를 의미한다. 용매 kg당 1 밀리오스몰(즉, mOsmol/kg)은 1 mOsmolal과 같다는 것을 알 수 있을 것이다.
"cP"라는 용어는 센티푸아즈를 나타내며 점도의 단위이다.
"wt%"라는 용어는 중량 퍼센트를 의미한다.
실온은 약 20 내지 25℃의 온도를 의미한다.
설명
본 개시는 다음을 포함하는 수성 조성물을 제공한다:
(a) 적어도 하나의 비-이온성 셀룰로스 에테르, 및
(b) 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량% 내지 0.3 중량% 범위의 벤조산,
상기 조성물은 24,000 cP 이상의 점도, 100 내지 400 mOsmol/kg의 삼투질농도 및 3 내지 5의 pH를 갖는다.
본 개시는 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물이 다음의 진균: 아스페르길루스 브라실레엔시스( Aspergillus brasiliensis ) 및 칸디다 알비칸스 중 하나 이상을 수반하는 진균 감염과 같은 인간 진균 감염의 개선된 치료를 가능하게 한다는 놀라운 발견에 기초한다. 중요한 것은 진균 수준이 치료 24시간 이내에 낮아지는 것과 같이 빠르게 낮아질 수 있다는 것이다. 또한 진균 수준은 치료 7일 후에도 낮게 유지된다. 특정 이론에 얽매이는 것은 아니지만, 진균 수준의 빠른 감소는 조성물에 존재하는 벤조산의 양과 관련이 있을 수 있다고 여겨지는 것은, 감소된 양의 벤조산을 갖는 상응하는 조성물이 진균 수준의 동일한 빠른 저하를 나타내지 않았기 때문이다. 물론, 이러한 신속한 작용 개시는 통증, 자극 및/또는 가려움과 같은 진균 감염과 관련된 성가신 증상의 경감을 필요로 하는 환자에게 상당한 이점이다. 또한, 본 명세서에 개시된 조성물은 사용시 점막의 탈수를 방지한다. 또한, 이러한 형태로, 즉 본 명세서에 개시된 바와 같은 조성물에서와 같이 벤조산을 이를 필요로 하는 환자에게 첨가하는 것은, 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물이 안전하고 사용하기에 자극적이지 않은 것을 특징으로 하기 때문에 사용자에게 유익하다.
조성물은 적어도 38 000 cP, 40 000 cP, 45 000 cP, 47 000 cP, 50 000 cP, 52 000 cP, 또는 55 000 cP의 점도를 가질 수 있다. 예를 들어, 조성물은 24 000 cP 내지 100 000 cP, 35 000 cP 내지 100 000 cP, 38 000 cP 내지 100 000 cP, 40 000 cP 내지 100 000 cP, 45 000 cP 내지 100 000 cP, 47 000 cP 내지 100 000 cP, 50 000 cP 내지 100 000 cP, 52 000 cP 내지 100 000 cP 또는 55 000 cP 내지 100 000 cP의 점도를 가질 수 있다.
이 문서에 정의된 점도는 Ph. Eur. 2.2.10에 따르면 20℃에서 측정하여 전술한 바와 같이 결정된다. 본 명세서에 언급된 점도 값은 달리 명시되지 않는 한 1 rpm에서 측정되었다. 조성물은 실온에서 6개월 동안 보관한 후 적어도 38 000 cP, 40 000 cP, 45 000 cP, 47 000 cP, 50 000 cP, 52 000 cP, 또는 55 000 cP의 점도를 가질 수 있다. 점도에 관한 조성물의 보관 안정성은 보관 조건에 의해 영향을 받을 수 있다. 예를 들어, 조성물을 냉장 및/또는 유리 용기에 보관하면 보관 중 점도 감소를 줄일 수 있다.
본 명세서에 기재된 조성물은 100 mOsmol/kg 내지 400 mOsmol/kg의 삼투질농도를 갖는다. 선택적으로, 본 명세서에 기재된 조성물은 100 mOsmol/kg 내지 200 mOsmol/kg의 삼투질농도를 갖는다. 예를 들어, 조성물의 삼투질농도는 100 mOsmol/kg, 150 mOsmol/kg, 200 mOsmol/kg 또는 400 mOsmol/kg일 수 있다. 이는 진균 감염에 대해 더욱 효과적인 조성물을 제공하는 것으로 밝혀졌다. 또한, 이는 사용시 점막의 탈수를 방지하기 위해 특히 적응한 조성물을 제공하는 것으로 밝혀졌다.
본 명세서에 개시된 조성물의 pH는 3 내지 5, 예컨대 3.1 내지 4.8, 예컨대 3.6 내지 4, 예컨대 3.7 내지 3.9, 예컨대 3.6 내지 3.8, 예컨대 3 내지 3.8, 예컨대 3 내지 3.5, 또는 3 내지 3.3의 범위일 수 있다. pH는 조성물에 pH 조절제를 첨가하여 조절될 수 있다. pH 조절제는 예를 들어, 완충액, 예컨대 락테산염 또는 시트르산염 완충액 또는 산 또는 염기, 예컨대 염산 또는 수산화나트륨일 수 있다. 조성물에 첨가되는 완충액의 농도는 수용액에서 50 mM 내지 300 mM, 예컨대 50 mM 내지 225 mM, 또는 50 mM 내지 150 mM일 수 있다. 예를 들어, 농도는 50 mM, 150 mM, 225 mM 또는 300 mM일 수 있다. 이 값은 정확하지 않으며 제공된 값과 약간 다를 수 있음을 의미한다. 어떤 pH가 요구되고 어떤 완충액이 제약학적 조성물에 사용되는지에 따라, 완충액의 농도는 상기에 따라 변할 것이다. 이는 진균 감염에 대해 더욱 효과적인 조성물을 제공하는 것으로 밝혀졌다. 또한, 이는 사용시 점막의 탈수를 방지하기 위해 특히 적응한 조성물을 제공하는 것으로 밝혀졌다.
본 명세서에 기재된 조성물은 100 mOsmol/kg 내지 200 mOsmol/kg의 삼투질 농도 및 3.6 내지 4, 예컨대 3.7 내지 3.9, 예컨대 3.6 내지 3.8 범위의 pH를 가질 수 있다.
조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량% 내지 0.3 중량%의 양으로 벤조산을 포함한다. 특히, 상기 벤조산은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량%로 첨가될 수 있다. 이는 진균 감염에 대해 효과적인 조성물을 제공하는 것으로 밝혀졌다.
비-이온성 셀룰로스 에테르는 메틸셀룰로스(MC), 하이드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC), 하이드록시프로필셀룰로스(HPC), 하이드록시에틸에틸셀룰로스(HEEC) 및 하이드록시에틸메틸셀룰로스(HEMC) 및 이의 하나 이상의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 비-이온성 셀룰로스 에테르는 하이드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC)를 포함하거나 이로 이루어질 수 있다. 이는 조성물에 증점 및 안정화 효과를 제공하는 것으로 밝혀졌다. 또한, 수화된 비-이온성 셀룰로스 에테르를 포함하는 조성물은 질에 적용될 때 윤활 효과를 제공한다.
제약학적 조성물에 사용되는 비-이온성 셀룰로스 에테르의 양은 원하는 점도가 얻어지도록 선택될 수 있다. 제약 개발 분야의 당업자에게 공지된 바와 같이, 비-이온성 셀룰로스 에테르의 사슬 길이는 얻어지는 점도에 영향을 미치는 하나의 매개변수이며, 특정 농도의 비-이온성 셀룰로오스 에테르를 사용할 때 더 긴 사슬 길이를 가진 동일한 농도의 비-이온성 셀룰로오스 에테르를 사용하는 경우보다 짧은 사슬 길이가 더 낮은 최종 점도를 제공한다. 제약 개발 분야의 당업자에게 또한 공지된 바와 같이, 비-이온성 셀룰로스 에테르의 모든 배치에서 사슬 길이의 변화는 항상 존재하며, 이러한 변화는 작거나 클 수 있다. 그러나 점도에 영향을 미치는 것은 평균 사슬 길이이다.
본 명세서에 기재된 조성물은 1 내지 5 % (w/w)의 비-이온성 셀룰로스 에테르, 예컨대 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 또는 4.5 % (w/w)의 비-이온성 셀룰로스 에테르를 포함할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 2.5 내지 3.5 % (w/w)의 비-이온성 셀룰로스 에테르를 포함할 수 있다. 그러나 상기에서 언급한 바와 같이 비-이온성 셀룰로스 에테르의 상이한 배치 사이의 사슬 길이의 변화로 인해 비-이온성 셀룰로스 에테르의 실제 양은 원하는 점도를 달성하도록 조정되어야 한다. 그러나 이는 제약 개발 분야의 당업자에게 일상적인 작업이다.
조성물의 점도는 24 000 cP 이상이다. 본 명세서에 기재된 조성물의 이러한 높은 점도로 인해, 겔, 크림, 폼, 로션 또는 연고와 같은 국소 조성물로서 제공될 수 있다. 조성물의 높은 점도는 취급을 용이하게 하고 또한 도포된 치료 부위 상에 또는 그 부위 내에 잔류하게 하므로 유익하다. 이는 조성물이 질과 같이 쉽게 빠져나올 수 있는 장소에 적용될 때 특히 유용하다. 조성물의 점도는 얼마 동안 보관한 후보다 제조 직후에 상당히 높다는 것을 알 수 있을 것이다. 예를 들어, 제조 후 조성물의 점도는 약 50 000 cP일 수 있다. 실온에서 조성물을 보관하면 일반적으로 점도가 낮아진다. 따라서, 조성물은 제조 후 점도가 적어도 38 000 cP인 것이 바람직하여 36개월 동안 실온에서 보관하는 것과 같은 보관이 24 000 cP 미만의 점도를 초래하지 않도록 한다.
또한, 본원에서 정의된 바와 같은 조성물은 우수한 점막부착 특성을 갖는다. 일반적으로, 점막부착 조성물은 점막 상피 표면을 덮는 점액층 및 뮤신 분자와 상호작용하고 투여 부위에서 조성물의 상주 시간을 증가시킨다. 점막부착은 조성물과 점액 또는 점막 사이의 인력을 설명한다.
점막부착 과정에는 접촉 단계와 고화(consolidation) 단계의 두 가지 주요 단계가 있다. 접촉 단계는 조성물과 점막 사이에서 발생하는 초기 습윤을 수반한다. 이는 두 표면을 합쳐서 기계적으로 일어날 수 있다.
고화 단계는 표면 상에 조성물의 상주 시간에 영향을 미치고, 주로 두 표면 사이의 매력적인 비-공유 상호작용에 의해 지배되지만 또한 조성물과 점막 사이의 삼투압 차이에 의해 지배된다.
저삼투압 조성물인 본 명세서에 기재된 조성물의 낮은 삼투압은 조성물로부터 점막으로 수분이 흐르게 한다. 임의의 특정 이론에 얽매이지 않고, 조성물은 질 점막과 같은 치료 부위에 수분을 전달함으로써 그의 작용의 적어도 일부를 발휘할 수 있는 것으로 여겨진다. 이는 낮은 삼투질농도와 관련된 조성물의 저삼투압 특성 때문일 수 있다. 조성물이 저삼투압인 낮은 삼투질농도를 갖는 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물을 제공함으로써, 사용시 점막이 탈수되는 것을 방지하는 개선된 조성물이 제공될 수 있다. 예를 들어 비뇨 생식기 부위의 점막은 매우 약하고 민감하며 기존의 항진균제로 치료할 때 쉽게 탈수되기 때문에 이는 중요한 효과이다.
본 명세서에 기재된 수성 조성물의 pH는 완충 시스템을 사용하여 달성될 수 있다. 유리하게는, 완충 시스템은 락트산 및 락테이트 예컨대 나트륨 락테이트, 칼륨 락테이트 또는 암모늄 락테이트를 포함할 수 있다. 이러한 완충 시스템은 진균 감염과 관련된 미생물의 임의의 불균형을 회복시키고/시키거나 치료 부위에서 정상적인 미생물 균형을 유지하도록 한다. 락트산/락테이트 완충 시스템은 3.6 내지 4, 예컨대 3.7 내지 3.9, 예컨대 3.6 내지 3.8의 pH를 제공할 수 있다.
추가로, 본 명세서에 기재된 수성 조성물 내의 락트산의 양은 3.6 내지 4.0 범위, 예컨대 3.7 내지 3.9, 예컨대 3.6 내지 3.8 범위의 pH를 제공하기 위해, 첨가된 락테이트, 예컨대 나트륨 락테이트, 칼륨 락테이트 또는 암모늄 락테이트와 조합하여 40 mM 내지 60 mM, 예컨대 45 mM 내지 55 mM, 예컨대 50 mM의 양일 수 있다.
추가로 또는 대안적으로, 완충 시스템은 시트르산 및 시트레이트 예컨대 나트륨 시트레이트를 포함할 수 있다. 이러한 시트르산/시트르산염 완충 시스템은 3.1 내지 4.8의 pH를 제공할 수 있다.
조성물은 주로 질내 투여에 의해 전달되는 약물과 같은 추가의 활성 제약학적 성분을 포함하거나 포함하지 않을 수 있다. 예를 들어, 추가의 활성 제약학적 성분은 진균 감염을 치료 및/또는 예방하기 위한 제약학적 약물일 수 있다. 따라서, 본 명세서에 기술된 조성물은 제약학적 조성물일 수 있다. 따라서, 약제로서 사용하기 위한 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물이 제공된다.
또한, 조성물에 추가의 활성 제약학적 성분이 없을 때 조성물은 세포독성이 없다. 또한, 조성물이 매우 적은 성분을 포함하기 때문에 이에 대한 이상 반응의 위험이 감소된다.
조성물이 추가의 제약학적 활성 성분을 포함하지 않는 경우, 조성물은 특히 옥시토신을 포함하지 않을 수 있다.
본 명세서에 기재된 조성물을 포함하는 물품이 또한 제공된다. 예를 들어, 물품은 원하는 양의 조성물을 방출할 수 있는 분배기일 수 있다. 추가 예에서, 물품은 금속 및/또는 플라스틱으로 만들어진 포켓 크기의 용기 또는 튜브와 같은 용기 또는 튜브일 수 있다. 물품은 조성물의 사용 지침과 같은 사용 지침과 함께 제공될 수 있다.
본 명세서에 기재된 조성물은 질로 투여될 수 있다. 전형적으로, 0.5-1.5 ml, 예컨대 약 1 ml의 조성물은 1일 1회 투여되지만, 조성물을 1일 2회 또는 1일 2회 초과로 투여하는 것이 가능하다. 조성물은 취침 직전에 투여될 수 있다. 투여는 바람직하게는 본 명세서에 개시된 바와 같은 물품을 사용함으로써 수행된다.
본 명세서에 기재된 조성물은 이를 필요로 하는 환자에게 투여될 수 있다. 예를 들어, 본 명세서에 기재된 조성물은 진균 감염의 치료 및/또는 예방을 필요로 하는 환자, 예컨대 면역계 결핍 환자, 면역 억제제 및/또는 당뇨병으로 고통받는 환자에게 투여될 수 있다.
인간 진균 감염의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물이 또한 제공된다.
또한, 진균 감염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 필요로 하는 환자에게 본 명세서에 기재된 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
본 명세서에 기재된 진균 감염은 칸디다 진균을 수반할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로 진균 감염은 아스페르길루스 브라실레엔시스 및 칸디다 알비칸스 중 하나 이상을 수반할 수 있다. 진균 감염은 구강에서 발생하는 진균 감염과 같은 구강 진균 감염일 수 있다. 예를 들어, 구강 진균 감염은 구강 칸디다증일 수 있다. 또한, 진균 감염은 다음의 생식기 진균 감염, 요로 감염, 피부 진균 감염 중 하나 이상과 같은 비-구강 진균 감염일 수 있다. 생식기 진균 감염은 질 및/또는 외음부를 수반할 수 있다. 예를 들어, 생식기 진균 감염은 질 칸디다증과 같은 질 진균 감염일 수 있다. 추가 예에서, 생식기 진균 감염은 음경 효모 감염일 수 있다. 또한, 진균 감염은 요로 감염일 수 있다.
본 명세서에 기재된 조성물은 또한 세균성 질증의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 또한, 세균성 질증의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조를 위한 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물의 용도가 제공된다. 세균성 질증을 치료하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 세균성 질증의 이러한 치료 및/또는 예방은 본 명세서에 기재된 진균 감염의 치료 및/또는 예방과 함께 일어날 수 있다. 대안적으로, 세균성 질증의 이러한 치료 및/또는 예방은 본 명세서에 기재된 진균 감염의 치료 및/또는 예방 없이 일어날 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 세균성 질증은 질에서 자연적으로 발견되는 세균의 질 내 과성장을 수반하는 질 염증을 의도한다. 세균성 질증의 증상은 일반적으로 질 분비물, 작열감 및/또는 가려움증을 포함한다.
진균 감염이 구강 감염인 경우, 구강에서 일어나는 감염일 수 있다. 예를 들어, 구강 진균 감염은 구강 칸디다증일 수 있다. 또한 구강 진균 감염은 의치 사용과 관련이 있을 수 있다. 특히, 구강 진균 감염은 칸디다 알비칸스와 같은 칸디다와 연관될 수 있다. 칸디다 알비칸스는 높은 병원성과 우수한 부착 특성으로 인해 감염성이 높은 것으로 여겨진다.
진균 감염이 진균 피부 감염인 경우 표면적 및/또는 국소적일 수 있다. 예를 들어, 진균 피부 감염은 따뜻하고 습기가 많거나 환기가 잘 안 되는 신체 부위에서 일어날 수 있다. 예를 들어 진균 감염은 기저귀 발진과 같은 엉덩이 주름에서 일어날 수 있다. 빈번하게, 진균 피부 감염에 관여하는 진균는 칸디다 알비칸스와 같은 칸디다를 포함한다. 따라서, 진균 피부 감염은 피부 칸디다증이라고도 명명될 수 있는 피부 칸디다증일 수 있다.
세균성 질증의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물이 또한 제공된다.
본 발명은 청구범위에 기재된 본 발명의 범위를 제한하지 않는 하기 실시예에서 추가로 기재될 것이다.
실시예
일반론
혼합에 사용된 장비는 Unimix SRT 15였다. 사용된 하이프로멜로오스는 Benecel K15M Pharm이었다.
실시예
1: 제1 조성물의 제약학적 조성물 제조
제1 조성물은 다음과 같이 준비하였다. 표 1의 성분을 다음과 같이 혼합하였다. 정제수(1371 g)를 용기에 첨가한 다음, 락트산(33 g)을 첨가하였다. 육안 검사에 의해 나타난 바와 같이 균질한 용액이 얻어질 때까지 혼합을 수행하였다. 균질 용액의 pH를 측정한 결과 2.72인 것으로 밝혀졌다. 5M NaOH 수용액을 첨가하여 pH를 3.72로 조정하였다. 그 후, 정제수(719.3 g)를 첨가한 다음, 4.5 rpm의 혼합 속도로 벤조산(15g)을 첨가하였다. 균질화는 4.5 rpm의 혼합 속도에서 125초 동안 활성화되었다. 혼합을 90분 동안 계속하였다. 육안 검사 결과 모든 벤조산이 용해된 것으로 나타났다. 용액을 실온으로 가정한 다음 하이프로멜로스(450 g)를 용액에 첨가하였다. 생성된 용액을 약 2.5 rpm의 혼합 속도로 약 121분 동안 약 12℃에서 혼합하였다. 이 시간 동안, 균질기가 약 1분 동안 활성화되었다. 그 후, 실온에서 약 2.5 rpm의 혼합 속도로 18시간 동안 혼합을 계속하였다. 생성된 겔은 육안 검사로 나타낸 바와 같이 균질화되었다. 덩어리나 기포가 없었다.
육안 검사는 겔이 실질적으로 투명하다는 것을 보여주었다. 점도는 유럽 약전 7.0, 2.2.10에 따라 20℃에서 1-12 rpm으로 측정되었으며, pH는 표 2에 제시된 값으로 측정되었다. pH는 3.6이었다.
실시예 2: 보관 안정성
실시예 1의 제약학적 조성물의 보관 안정성은 알루미늄 튜브에 저장할 때 약 2-8℃의 온도에서 테스트하였다. 보관 안정성은 표 3에 나타낸 바와 같이 점도 및 pH를 측정하여 모니터링되었다.
표 3에 나타난 바와 같이, 알루미늄 튜브에 보관된 제약학적 조성물의 점도는 시간이 지남에 따라, 특히 6개월 보관 후(즉, 생산일로부터 8개월 보관 후) 감소하였다.
실시예
3: 제2 조성물의 제약학적 조성물 제조
미세하게 분쇄된 벤조산(0.2495 g)을 249.87 g의 조성물 1에 첨가하였다(실시예 1 참조). 생성된 조성물을 스팻툴라로 교반한 다음, 약 24시간 동안 실온에서 방치하였다. 그 후, 조성물을 초음파 배쓰에 넣고 실온에서 초음파 처리(2 x 15분)한 다음, 스팻툴라로 교반하였다. 조성물을 실온에서 24시간 동안 방치한 후 벤조산이 완전히 용해되었음을 관찰하였다. 여전히, 이 조성물을 초음파 배쓰(2 x 15분)에서 초음파 처리하여 육안 검사로 확인된 바와 같이 투명한 최종 조성물을 제공하였다.
실시예
4: 제1조성물 및 제2조성물을 각각 사용한 항균 감소.
물질 및 방법
표 1은 사용된 제품, 즉 조성물 1과 조성물 2를 보여준다. 표 2는 사용된 배지를 보여준다. 표 3은 테스트된 미생물을 보여준다.
미생물 준비
미생물의 냉동 스톡 현탁액을 사용하였다. 미생물은 사용 전에 해동 및 혼합되었다. 배지 및 인큐베이션 시간은 USP <51>에 따랐다.
검증 연구
테스트에 사용된 여과 방법의 방법 적합성에 대해 사전에 검증 연구를 수행하여 승인받았다. 검증 연구는 두 제품 모두에 대해 수행되었다.
접종물의 회수율은 모든 미생물에 대해 50 내지 200%여야 한다.
방법
20 g의 제품을 104 내지 105 cfu/mL의 각 미생물이 있는 멸균 용기에서 혼합하여 항균 보존의 효능 테스트를 수행하였다. 0일째를 나타내는 참조로서, 모든 미생물의 동일한 농도를 각각 20 mL의 0.9% NaCl이 들어 있는 한 병에 추가하였다. 참조는 10배 연속 희석되었고 표면 확산 방법에 의해 이중으로 즉시 테스트되었다.
접종된 제품을 20 내지 25℃에서 7일 동안 인큐베이션하고 6시간, 24시간 및 7일째 후에 테스트하였다. 1 g의 샘플을 1% Tween 80이 있는 100 mL의 BNP에 혼합하였다. 용액의 상이한 양(0.1, 1 및 10 mL)을 여과하고 100 mL의 0.9 % NaCl로 3회 세척하였다. 그 다음 필터를 박테리아용 트립톤 소야 한천 (TSA) 플레이트에, 진균용 사보우라우드 덱스트로스 한천 (SDA) 플레이트 상에 배치하였다.
E. 콜라이, P. 에어루기노사 및 S. 아우레스의 경우 30 내지 35℃에서 72시간 이상, C. 알비칸스(72시간 이상) 및 A. 브라실레엔시스(5일 이상)의 경우 20-25 C에서 각각 플레이트를 인큐베이션하였다. 총 콜로니 형성 단위를 결정하고 인큐베이션 후 각 미생물에 대한 로그 감소를 계산하였다.
결과
검증 연구 결과
검증 연구 결과는 표 4에 제시된다. 모든 미생물은 명시된 한계 내에서 성장하였다. 방법은 플레이트당 제품 0.1 mL 내의 미생물 검출에 적합하다.
항균 유효성 테스트 결과
테스트 결과는 표 5 내지 8에 제시된다.
결론
경구 제제에 대한 항균 유효성 테스트 USP <51>에 대한 분석 절차에 따라 조성물 1 및 조성물 2에 대해 각각 항균 감소 효능을 수행하였다. 허용 기준 없이 시간 경과에 따른 미생물의 로그 감소를 결정하여 항균성 보존성을 평가하였다.
박테리아, 진균 및 효모에 대한 log10 감소는 두 조성물 모두에 대해 7일 후 >4.0의 감소를 나타내었다.
미생물 아스페르길루스 브라실레엔시스 및 칸디다 알비칸스는 두 조성물 모두에서 더 오래 생존하였다.
조성물 1 내의 A. 브라실레엔시스의 경우, 24시간 후 log10 감소가 없었다. 그러나, 조성물 2에서, 각각 6시간 및 24시간 후에 1.6 및 >4.0의 log10 감소가 달성되었다.
칸디다 알비칸스의 경우, 유사한 패턴이 나타났고, 조성물 2에 비해 조성물 1에서 24시간에 걸쳐 콜로니 형성 단위의 더 느린 감소가 있었다.
조성물 1 및 조성물 2 모두에서 박테리아의 접종물, 감소 효과는 6시간 후에 이미 달성되었고(log10 감소 >4.4), 7일 동안 콜로니 형성 단위의 변화를 나타내지 않았다.
두 가지 조성물 1 및 조성물 2 각각에 대한 항균 감소 테스트 결과, 7일 후에 테스트된 미생물 중 어느 것도 검출되지 않았다.
조성물 1 및 조성물 2에 대한 항미생물 감소 효능은 두 조성물 모두 테스트된 미생물의 수를 감소시켰음을 보여주었다. 중요하게도, 조성물 2는 테스트된 미생물의 감소 개시가 더 빨랐다.
본 발명은 그의 상세한 설명과 함께 설명되었지만, 전술한 설명은 첨부된 청구 범위에 의해 정의되는 본 발명의 범위를 예시하기 위한 것이지 제한하지 않는 것으로 이해되어야 한다. 다른 양태, 이점 및 변형은 다음 청구 범위 내에 있다.
달리 명시적으로 기재하지 않는 한, 본 명세서에 기재된 각각의 바람직한 특징은 본 명세서에 기재된 다른 바람직한 특징 중 임의의 것 및 모두와 조합하여 사용될 수 있다.
Claims (23)
- 하기를 포함하는 수성 조성물:
(a) 적어도 하나의 비-이온성 셀룰로스 에테르, 및
(b) 조성물의 총 중량을 기준으로 0.2 중량% 내지 0.3 중량% 범위의 벤조산,
상기 조성물은 24,000 cP 이상의 점도, 100 내지 400 mOsmol/kg의 삼투질농도 및 3 내지 5의 pH를 갖는다. - 제1항에 있어서, 100 내지 200 mOsmol/kg의 삼투질농도를 갖는, 수성 조성물.
- 제1항에 있어서, 200 내지 400 mOsmol/kg의 삼투질농도를 갖는, 수성 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 24 00 내지 100 000, 35 000 내지 100 000, 38 000 내지 100 000, 40 000 내지 100 000, 45 000 내지 100 000, 47 000 내지 100 000, 50 000 내지 100 000, 52 000 내지 100 000 또는 55 000 내지 100 000 cP의 점도를 갖는, 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 3.1 내지 4.8, 예컨대 3.6 내지 4, 예컨대 3.7 내지 3.9, 예컨대 3.6 내지 3.8, 예컨대 3 내지 3.8, 예컨대 3 내지 3.5, 또는 3 내지 3.3 범위의 pH를 갖는, 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, pH가 (i) 락트산 및 락트산염 및/또는 (ii) 시트르산 및 시트르산염을 포함하는 완충 시스템을 사용하여 달성되는, 수성 조성물.
- 제6항에 있어서, pH는 락트산 및 락테이트를 포함하는 완충 시스템을 사용하여 달성되고, 락트산은 40 mM 내지 60 mM, 예컨대 45 mM 내지 55 mM, 예컨대 50 mM의 양으로 조성물에 존재하고, pH는 3.6 내지 4의 범위, 예컨대 3.7 내지 3.9의 범위, 예컨대 3.6 내지 3.8의 범위인, 수성 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 비-이온성 셀룰로스 에테르는 메틸셀룰로스(MC), 하이드록시프로필셀룰로스(HPC), 하이드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC), 하이드록시에틸에틸셀룰로스(HEEC) 및 하이드록시에틸메틸셀룰로스(HEMC) 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 수성 조성물.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 비-이온성 셀룰로스 에테르는 하이드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC)인, 수성 조성물.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 추가의 활성 약제를 포함하지 않는, 수성 조성물.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 수성 조성물을 포함하는 물품.
- 인간 진균 감염의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 수성 조성물.
- 제12항에 있어서, 진균 감염은 칸디다(Candida) 진균을 수반하는, 수성 조성물.
- 제12항 또는 제13항에 있어서, 인간 진균 감염은 진균: 아스페르길루스 브라실레엔시스(Aspergillus brasiliensis) 및 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 중 하나 이상을 수반하는, 수성 조성물.
- 제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 진균 감염은 생식기 진균 감염, 요로 감염, 구강 진균 감염, 피부 진균 감염, 손발톱 감염 중 하나 이상으로부터 선택되는 수성 조성물.
- 제15항에 있어서, 생식기 진균 감염은 질 칸디다증과 같은 질 진균 감염인, 수성 조성물.
- 제16항에 있어서, 세균성 질증의 치료 및/또는 예방을 추가로 포함하는, 수성 조성물.
- 제17항에 있어서, 진균 감염은 요로 감염인, 수성 조성물.
- 제15항에 있어서, 구강 감염은 구강 칸디다증인, 수성 조성물.
- 제15항에 있어서, 피부 진균 감염이 피부 칸디다증인, 수성 조성물.
- 세균성 질증의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 수성 조성물.
- 인간 진균 감염의 치료 및/또는 예방 방법으로서, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 0.5 내지 1.5 ml, 예컨대 1 ml의 양으로 질로 투여하는 것을 포함하고, 조성물은 선택적으로 제11항에 따른 물품을 사용하여 7일 동안 1일 1회 투여되는, 방법.
- 제22항에 있어서, 인간 진균 감염은 질 칸디다증과 같은 질 진균 감염인, 방법.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE2051299-2 | 2020-11-09 | ||
| SE2051299 | 2020-11-09 | ||
| PCT/EP2021/080740 WO2022096632A1 (en) | 2020-11-09 | 2021-11-05 | Composition for treating and/or preventing fungal infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230145034A true KR20230145034A (ko) | 2023-10-17 |
Family
ID=78536229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020237019156A KR20230145034A (ko) | 2020-11-09 | 2021-11-05 | 진균 감염의 치료 및/또는 예방용 조성물 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11944684B2 (ko) |
| EP (1) | EP4240321A1 (ko) |
| KR (1) | KR20230145034A (ko) |
| CN (1) | CN116583268A (ko) |
| AU (1) | AU2021375291A1 (ko) |
| WO (1) | WO2022096632A1 (ko) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120070423A1 (en) | 2010-09-21 | 2012-03-22 | Puneet Nanda | Oral composition and method of forming and using same |
| US20170233798A1 (en) * | 2010-10-22 | 2017-08-17 | T2 Biosystems, Inc. | Nmr systems and methods for the rapid detection of analytes |
| EP3442501A1 (en) | 2016-04-15 | 2019-02-20 | Fairhaven Health, LLC | Compositions and methods for maintaining or enhancing homeostasis or function of female lower reproductive tract |
| SE1750680A1 (en) | 2017-05-30 | 2018-12-01 | Peptonic Medical Ab | Composition for treating or preventing climacteric disorders |
-
2021
- 2021-11-05 US US18/251,929 patent/US11944684B2/en active Active
- 2021-11-05 WO PCT/EP2021/080740 patent/WO2022096632A1/en active Application Filing
- 2021-11-05 EP EP21805519.2A patent/EP4240321A1/en active Pending
- 2021-11-05 AU AU2021375291A patent/AU2021375291A1/en active Pending
- 2021-11-05 CN CN202180075082.4A patent/CN116583268A/zh active Pending
- 2021-11-05 KR KR1020237019156A patent/KR20230145034A/ko unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2021375291A9 (en) | 2024-02-08 |
| WO2022096632A1 (en) | 2022-05-12 |
| US20230321247A1 (en) | 2023-10-12 |
| EP4240321A1 (en) | 2023-09-13 |
| CN116583268A (zh) | 2023-08-11 |
| AU2021375291A1 (en) | 2023-06-15 |
| US11944684B2 (en) | 2024-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2515788B2 (ja) | 目の炎症の治療薬 | |
| US11576973B2 (en) | Pharmaceutical formulations that form gel in situ | |
| WO2000062776A1 (fr) | Compositions antifongiques | |
| TW201249437A (en) | High concentration olopatadine ophthalmic composition | |
| US11331370B2 (en) | Combination product for the prevention of sexually transmitted infections | |
| TWI544934B (zh) | 含有氟喹諾酮抗生素藥物之經改良藥學組成物 | |
| KR20170036058A (ko) | 코 적용을 위한 시네올-함유 조성물 | |
| US20220362384A1 (en) | Composition for treating or preventing climacteric disorders | |
| TW200526235A (en) | Combination of loteprednol etabonate and tobramycin for topical ophthalmic use | |
| BRPI0309765B1 (pt) | composições em gel antifúngicas lubrificantes não-irritantes e aquecedoras | |
| MX2011009934A (es) | Crema antibacteriana medicinal y proceso para hacerla. | |
| RU2537023C2 (ru) | Крем медицинского значения, содержащий фусидовую кислоту, изготовленный с использованием фусидата натрия и включающий биополимер, и способ его изготовления | |
| JP2019510757A (ja) | ポリクオタニウムを含む抗菌性組成物 | |
| CN111904977A (zh) | 一种用于皮肤及软组织抗感染治疗的组合物及其应用 | |
| US11944684B2 (en) | Composition for treating and/or preventing fungal infections | |
| CA3169401A1 (en) | Xanthan-based ophthalmic topical formulations with a reduced dosage regimen | |
| US20190151352A1 (en) | Ophthalmic composition comprising a synergistic combination of glycogen and hyaluronic acid or a salt thereof | |
| EP4142687B1 (en) | Composition for treating and/or preventing vestibulodynia | |
| US8679511B2 (en) | In-situ gel ophthalmic drug delivery system of estradiol or other estrogen for prevention of cataracts | |
| BR112018067570B1 (pt) | Composições antimicrobianas contendo poliquatérnio |