JP2515788B2 - 目の炎症の治療薬 - Google Patents

目の炎症の治療薬

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、活性成分としてジクロフェナク−ナトリウ
ム（diclofenac−sodium）を含み、より安定な組成を有
しそして目によって極めて十分に許容される、目の炎症
の局部的治療薬に関する。
従来、主としてコルチコステロイドが目の比較的激し
い急性のまたは慢性的再発性の炎症症状の治療に用いら
れてきた。しかしながら、これらの物質の免疫抑制薬作
用は、細菌またはウイルス感染の結果としての臨床的観
点における悪化の危険を隠してしまう。従って、最近、
非ステロイド性抗炎症剤を開発しそしてそれらの剤を眼
科学的治療の導入しようという奮闘的な努力がなされて
きた。
化学名２−（2,6−ジクロロアニリノ）−フェニル酢
酸ナトリウムを有するジクロフェナク−ナトリウムは公
知の非ステロイド性抗炎症剤である（DE−C 1543639お
よびDE−C 1793592を参照）。その投与の形は、すべて
の形の錠剤、カプセル剤および糖剤そしてさらに坐剤お
よびアンプル剤を含んでいる。
この活性成分は従来、主として耳鼻咽喉科学、婦人科
学、泌尿器科学、小児科学およびリウマチ学において用
いられてきた。しかしながら、さらに、この物質は眼科
学において全身系で用いられてきた。このタイプの使用
の不都合は、全身経路を介して作用部位で比較的低レベ
ルの作用のみが達成されるに過ぎないことにあり、そし
て投与量の増加は局部の作用レベルにおける対応する増
加をもたらすとは考えられない。
ジクロフェナク−ナトリウムの目への典型的投与は次
の２つの点で好都合をもたらさなければならない。第一
に、局部的効果を得るために生物体全体に活性成分を負
荷する必要はないこと、および第二に、局部的に高レベ
ルの作用は点眼溶液を用いて得られること。
目への投与のためのジクロフェナク−ナトリウム含有
溶液はJP−Ａ−58/174310により公知である。この文献
に記載されている点眼薬は0.01〜１％の濃度のジクロフ
ェナク−ナトリウムを含有しており、そして好ましくは
７〜８のpHを有している。緩衝剤として、リン塩酸、ホ
ウ酸、ホウ砂および有機酸が用いられている。塩化ナト
リウムおよびマンニトールは等張化（isotonising）添
加剤として記載されている。ポリオキシエチレンソルビ
タンモノオレエート、ポリオキシエチレンオキシステア
リン酸トリグリセリド、ポリオキシエチレングリコール
ならびにα−およびβ−シクロデキストリンが溶解助剤
として記載されている。ポリビニルピロリドン、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよ
びヒドロキシプロピルセルロースが増粘剤として記載さ
れている。さらに、塩化ベンザルコニウム、塩化セチル
ピリジニウム、クロロブタノールおよびチオメルサール
が保存剤（防腐剤）として記載されている。最後に、薬
理学的に許容され得るカルシウム塩またはマグネシウム
塩が、目の刺激を軽減する目的で、通常、活性成分１モ
ル当り0.3〜２モルの量で添加される。
活性成分として分子中にカルボキシ基を有する非ステ
ロイド性抗炎症剤を含有する抗炎症点眼薬によって引き
起こされる目の刺激を軽減するための生理学的に許容さ
れ得る酸のカルシウム塩またはマグネシウム塩の添加は
JP−Ａ−58/174309にも記載されている。
しかしながら、JP−Ａ−58/174310およびJP−Ａ−58/
174309に記載されている点眼製剤は、完成薬品としての
使用に対してそれらの製造を不適当にしているところの
大きな不都合を有している。
公知の製剤の大きな不都合は、それらの製剤が、記載
されている組成物において不安定であるということであ
る。
さらに、点眼薬の場合、製剤は保存されなければなら
ず、すなわち微生物による攻撃およびそれに続くそれら
微生物の増殖に対して保護されなければならないという
法的要件が、大部分のヨーロッパおよび他の国々におい
てある。JP−Ａ−58/174310は保存剤の可能な使用につ
いての情報を提供しているが、特定されている保存剤
は、以下の理由で、記載されている製剤において、言及
された目的に対して不適当である。すなわち、塩化ベン
ザルコニウムおよび塩化セチルピリジニウムは適当な溶
解助剤の添加なしにはジクロフェナク−ナトリウムと不
相溶性であり、それらの添加によって製剤中に沈殿が生
ずる。塩化ベンザルコニウムは、JP−Ａ−58/174310に
溶解助剤として提案されているポリオキシソルベートと
も不相溶性である。クロロブタノールは６未満のpHでの
み安定であり、従って７〜８のpHを有する製剤における
使用には適していない。JP−Ａ−58/174310に保存剤と
して記載されているチオメルサールは、等張化を与える
目的で記載の製剤中に含まれている塩化ナトリウムと不
相溶性である。さらに、チオメルサールそれ自体は水溶
液中で不安定である。JP−Ａ−58/174310において与え
られている製剤例は保存剤に言及していない。
公知の製剤の一層の不都合は、活性成分によるまたは
好ましい溶解助剤であるβ−シクロデキストリンによる
目の刺激を防ぐためにカルシウム塩またはマグネシウム
塩を添加しなければならないことにある。製剤へのカル
シウム塩およびマグネシウム塩の添加は望ましくないこ
とが証明されている。なぜならば、アルカリ土類イオン
は活性成分と複合体を形成しそれによって活性成分の有
効性および安定性を損うことがあるからである。
与えられた理由のために、法的要件に従って保存され
および安定でありかつ目を刺激しない、ジクロフェナク
−ナトリウム含有点眼薬を得ることは従来技術によって
は不可能である。
従って、本発明の基礎をなす問題は、完成薬品につい
て十分な安定性を有し、要件に従って保存されかつ目に
十分に許容される点眼薬の形でジクロフェナク−ナトリ
ウムを配合することにある。
この問題は、特定の安定剤を用いることによって、一
方では、活性成分の十分な安定化を達成することができ
そして同時に、他方では、保存剤の使用に関連した安定
性および相溶性の問題が解決されるので保存剤を使用す
ることが可能になるという驚くべき発見によって解決さ
れる。最後に、本明細書において記載の本発明におい
て、目の刺激を除去するためにカルシウム塩およびマグ
ネシウム塩を用いる必要はないということも見い出され
た。
従って、本発明は、ジクロフェナク−ナトリウムの水
溶液、緩衝剤、等張化剤、溶解助剤および保存剤を含有
する、目の炎症の治療薬のための、十分に安定であり、
保存され、十分に許容され、そして有効である薬に関す
る。この薬は、保存剤および活性成分の安定剤としての
アミノポリオールを含んでいることによって特徴付けら
れる。
本発明に従って、点眼薬としての使用を目的とした水
性ジクロフェナク−ナトリウム製剤に特定の安定剤を添
加することによって、公知のジクロフェナク−ナトリウ
ム含有点眼薬に関連した困難が取り除かれる。
２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−1,3−プロパン
ジオール（トロメタモル）および10個までの炭素原子、
とりわけ５〜７個の炭素原子を有するその同族体は所望
の目的に対してとりわけ適当であることがわかった。
トロメタモルおよび10個までの、好ましくは５〜７個
の、炭素原子を有する同族体は下記一般式Ｉによっても
表わすことができる。
上式中、m,nおよびｏは（互いに独立して）それぞれ
少なくとも１の整数を表わしそしてm,nおよびｏの合計
は３〜９の範囲、好ましくは３〜６の範囲にある。
とりわけ好ましいのは、式中のｍ＝ｎ＝ｏ＝１である
式Ｉの化合物に相当する２−アミノ−２−ヒドロキシメ
チル−1,3−プロパンジオール（トロメタモル）であ
る。
これらの安定剤を添加することによって、他の場合に
は貯蔵の間に起こるであろうジクロフェナク−ナトリウ
ムの分解が効果的に防がれる。さらに、保存剤の使用が
可能となる。この保存剤自体は微生物による攻撃から製
剤を保護するために必要なものでありそして法律によっ
て要求されている。とりわけ、特に好都合な保存剤特性
を有するがそれ自体は水溶液中で不安定であるチオメル
サールは本発明の製剤中で使用することができる。なぜ
ならば、チオメルサールは使用される安定剤によって間
接的に安定化されるからである。安定剤は、チオメルサ
ールが容器壁に吸着されるのを阻止しそれによってチオ
メルサールの貯蔵性を決定的に改善する。最後に、本発
明の製造を用いた場合、目の刺激が生じないので、活性
成分のためには望ましくないカルシウム塩またはマグネ
シウム塩の添加が不要であるということが見い出され
た。
本発明の目薬の個々の成分を以下に記載する。
活性成分ジクロフェナク−ナトリウムは0.01〜0.15
％、好ましくは0.05〜0.11％の濃度で使用する。約0.1
％の活性成分濃度がとりわけ好ましい。
製剤のpHは好ましくは6.8〜7.5である。緩衝物質とし
て、例えば、ホウ酸、ホウ酸塩、リン酸塩および有機酸
を用いることができる。ホウ酸の使用が好ましく、添加
される安定剤、例えば、トロメタモルは緩衝剤混合物の
基本成分として作用する。
緩衝物質として使用されるホウ酸は好ましくは、同時
に製剤の等張性が得られるような量で用いられる。必要
により、グルコース、クエン酸塩、リン酸塩、ホウ酸塩
または等張化剤として知られている他の物質を使用する
ことも可能である。
チオメルサールとの相溶性の問題を避けるために、チ
オメルサールを保存剤として使用する場合には、製剤を
等張化するために塩化ナトリウムを使用しない。しかし
ながら、一方、保存剤として塩化ベンザルコニウムまた
は塩化セチルピリジニウムを用いる場合には、塩化ナト
リウムを使用することができる。
ジクロフェナク−ナトリウムの溶解助剤として、本発
明の製剤において、例えば、脂肪酸グリセロールポリグ
リコールエステル、脂肪酸ポリグリコールエステル、ポ
リエチレングリコール、グリセロールエーテルまたはこ
れらの化合物の混合物が用いられる。とりわけ好ましい
溶解助剤の特定の例はヒマシ油と酸化エチレンとの反応
生成物、例えば、市販製品クレモホルEL（Cremophor EL
）である。ヒマシ油と酸化エチレンとの反応生成物は
すぐれた眼許容性を有するとりわけ良好な溶解助剤であ
ることがわかった。使用濃度は主として活性成分の濃度
に依存している。活性成分を溶解するためには少なくと
も十分量を添加すべきである。例えば、溶解助剤の濃度
は活性成分の濃度の１〜100倍、とりわけ５〜60倍であ
る。
投与の期間にわたり微生物による攻撃を阻止するため
に、本発明の製剤中には保存剤が存在していなければな
らない。そのすぐれた保存剤特性により、２−（エチル
水銀チオ）−安息香酸のナトリウム塩（チオメルサー
ル）がこの目的に対してとりわけ好ましい。これは0.00
2〜0.02％、好ましくは0.002〜0.005％そしてとりわけ
約0.004％の濃度で用いられる。チオメルサールとは別
に、他の公知の保存剤、例えば、塩化ベンザルコニウム
または塩化セチルピリジニウムを0.005〜0.02％の濃度
で用いることもできる。記載した物質とエデト酸のニナ
トリウム塩との組合わせも適当である。
安定剤は0.05〜５％、好ましくは0.1〜1.0％の量で本
発明の製剤に添加される。その量で、安定剤は、記載し
たように、化学的分解に対する活性成分の安定化および
水溶液中での分解に対する保存剤チオメルサールの安定
化をもたらす。さらに、安定剤は、本発明に従って同様
に使用可能である保存剤塩化ベンザルコニウムおよび塩
化セチルピリジニウムが活性成分と相溶性となることを
保証する。これらの保存剤を用いる場合、溶解助剤の量
をわずかに増加させることが必要となることもある。
本発明の製剤は注入の目的に対して水を用いて配合さ
れる。約0.9の重量オスモル濃度（301ミリオスモル/k
g）が確立される。
そのすぐれた化学的安定性のため、本発明の製剤は、
室温においてさえ比較的長期間貯蔵可能であり、治療使
用の間その安定性に関してこのような製剤に対して要求
される要件に応じ得るものである。
本発明の薬は、自体公知の方法によって、滅菌条件下
に薬の全成分を均質に混合しそしてそれらを充填するこ
とによって製造される。
以下に示す製剤例は本発明を説明するものである。
例 １成 分 量 ジクロフェナク−ナトリウム 0.1 ％ 2-(エチル水銀チオ)-安息香酸、ナトリウム塩 0.004％ ホウ酸 1.9 ％ トロメタモル 0.6 ％ クレモホルEL（Cremophor EL ） 5.0 ％ 注入の目的で水を加えて100％にする 例 ２成 分 量 ジクロフェナク−ナトリウム 0.1 ％ 塩化ベンザルコニウム 0.01％ ホウ酸 1.9 ％ トロメタモル 0.6 ％ クレモホルEL（Cremophor EL ） 5.0 ％ 注入の目的で水を加えて100％にする 例 ３成 分 量 ジクロフェナク−ナトリウム 0.1 ％ 塩化セチルピリジニウム 0.01％ ホウ酸 1.9 ％ トロメタモル 0.6 ％ クレモホルEL（Cremophor EL ） 5.0 ％ 注入の目的で水を加えて100％にする 例1,2および３の製剤は室温で３〜５年間保存がきく
であろう。
点眼薬の許容性を、目に対する刺激の影響および毒性
の研究において調査した。調査した点眼溶液は製剤例１
に対応する。試験溶液は４週間の期間にわたって１日に
５回結膜嚢に適用する。各群６匹のラビットからなる２
群を用いる。
以下の試験計画を用いる。
動物を１日に２回、毎日の最初の投与前および毎日の
最後の投与後に目の刺激について試験する。
この調査の結果の要約は以下の通りである。
0.1％ジクロフェナク−ナトリウム点眼溶液50μを
用いた４週間の処理後、どのラビットも局部刺激の症状
および全身性の症状のいずれをも示さない。
局部刺激から生ずる涙液分泌の増加を測定するための
特定の調査方法として、シルマー（Schirmer）の試験
〔例えば、ディー．ヴォーガン（D.Vaughan）およびテ
ィー．アスバリー（T.Asbury）、オフタルモロジー（Op
hthalmologie）、スプリンガー（Springer）、ベルリン
（Berlin）等1983年を参照〕を実施する。
シルマーの試験 （測定時間:2分間、測定値はミリメートルで表わす） シルマーの試験を用いて得られた観察結果および測定
値は、試験した点眼薬に関連付けることができる、対照
の目と処理された目との間の差異がないことを示してい
る。
生じる差異は、生物学的または毒物学的有意性を有さ
ない個体レベルのものであると考えることができる。
従って、要約すると、製剤例１として本明細書におい
て言及されたジクロフェナク−ナトリウム含有点眼溶液
の４週間の期間にわたるラビットの目への投与は安全で
あると言明することができる。同時にこの調査は添加物
の局部許容性を証明している。
追加の７日間の目に対する刺激の影響に関する研究を
添加剤トロメタモルについてラビットで実施した。再
度、各群６匹の動物からなる２群を使用する。
目を、最初の投与前および最後の投与後の、１日当り
２回試験する。結果を要約すると、トロメタモルはラビ
ットの目に十分に許容される。
動物実験で証明された良好な許容性は、ヒトにおける
臨床的許容性試験の構成内でも証明され得た。221人
を、製剤例１に対応する点眼薬を用いて処理する。投与
直後の時たま起こる短時間でかつわずかの刺激の他に
は、特には何らの副作用も観察されない。
総合的に見て、これらの結果は、本製剤が局部的に十
分に許容される眼科学的使用に適した溶液であるとの結
論に至る。
例4.安定性試験 本発明の組成物Ａと、従来技術の組成物Ｂ及びＣの貯
蔵安定性を比較した。下記の組成物Ａ〜Ｃを低圧ポリエ
チレン製の容器に入れ、30℃にて貯蔵した。活性成分に
関する結果は、連邦衛生局（BGA）により認められてい
る安定性専用HPLC法により得た。チオメルサールに関す
る結果は比色法により行い、例えばAASにより確証し
た。
（Ａ）本発明の組成物 ジクロフェナック−ナトリウム 1.0 mg チオメルサール 0.04mg クレモホルEL 50.0 mg トロメタモル 6.0 mg ホウ酸 19.0 mg 注射用水 1mlになる量 （Ｂ）従来技術の組成物 ジクロフェナック−ナトリウム 1.0 mg チオメルサール 0.04mg クレモホルEL 50.0 mg ボラックス 3.3 mg ホウ酸 17.0 mg 注射用水 1mlになる量 （Ｃ）従来技術の組成物 ジクロフェナック−ナトリウム 1.0 mg チオメルサール 0.04mg クレモホルEL 50.0 mg リン酸二水素ナトリウム・二水和物 3.8 mg リン酸水素二ナトリウム・12水和物 32.0 mg 注射用水 1mlになる量 次の結果が得られた。
一般に、pH値は重要な安定性決定因子ではなかった。
組成物Ａ（本発明の組成物）は、pH値に関してと同様、
活性成分及び保存性についても安定であった。組成物Ｂ
（従来技術の組成物）はpH値に関しては比較的安定であ
ったが、活性成分は顕著に分解され、そして保存剤は徐
々に分解した。組成物Ｃ（従来技術の組成物）は活性成
分及び保存剤について比較的大きな分解が生じた。

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ジクロフェナク−ナトリウムの水溶液、緩
    衝剤、等張化剤、溶解助剤および保存剤を含んでいる、
    目の炎症の治療薬であって、活性成分および保存剤に対
    する安定剤として２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−
    1,3−プロパンジオールまたは10個までの炭素原子を有
    するその同族体を含んでいることを特徴とする治療薬。
  2. 【請求項２】安定剤として２−アミノ−２−ヒドロキシ
    メチル−1,3−プロパンジオール（トロメタモル）を含
    んでいることを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載
    の治療薬。
  3. 【請求項３】安定剤を0.05〜５％の量で含んでいること
    を特徴とする、特許請求の範囲第１項または第２項記載
    の治療薬。
  4. 【請求項４】ジクロフェナク−ナトリウムの0.01〜0.15
    ％水溶液を含んでいることを特徴とする、特許請求の範
    囲第１項から第３項までのいずれかに記載の治療薬。
  5. 【請求項５】保存剤として２−（エチル水銀チオ）−安
    息香酸のナトリウム塩（チオメルサール）を含んでいる
    ことを特徴とする、特許請求の範囲第１項から第４項ま
    でのいずれかに記載の治療薬。
  6. 【請求項６】保存剤として塩化ベンザルコニウムを含ん
    でいることを特徴とする、特許請求の範囲第１項から第
    ４項までのいずれかに記載の治療薬。
  7. 【請求項７】保存剤として塩化セチルピリジニウムを含
    んでいることを特徴とする、特許請求の範囲第１項から
    第４項までのいずれかに記載の治療薬。
  8. 【請求項８】ジクロフェナク−ナトリウムの0.05〜0.11
    ％水溶液、緩衝剤および等張化剤としての1.9％の量の
    ホウ酸、溶解助剤としての5.0％の量のヒマシ油と酸化
    エチレンとの反応生成物、保存剤としての0.002〜0.005
    ％の量の２−（エチル水銀チオ）−安息香酸のナトリウ
    ム塩（チオメルサール）および安定剤としての0.1〜1.0
    ％の量の２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−1,3−プ
    ロパンジオール（トロメタモル）を含んでいることを特
    徴とする、特許請求の範囲第１項記載の治療薬。
  9. 【請求項９】ジクロフェナク−ナトリウムの水溶液、緩
    衝剤、等張化剤、溶解助剤および保存剤を含んでおり、
    そして活性成分および保存剤に対する安定剤として２−
    アミノ−２−ヒドロキシメチル−1,3−プロパンジオー
    ルまたは10個までの炭素原子を有するその同族体を含ん
    でいることを特徴とする、目の炎症の治療薬の製造方法
    であって、滅菌条件下にこれらの全成分を均質に混合し
    そして充填することを特徴とする製造方法。
JP62088973A 1986-04-14 1987-04-13 目の炎症の治療薬 Expired - Lifetime JP2515788B2 (ja)

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DE3612537A DE3612537C1 (de) 1986-04-14 1986-04-14 Arzneimittel zur Behandlung von Entzuendungen im Auge
DE3612537.7 1986-04-14

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JPS62242617A JPS62242617A (ja) 1987-10-23
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Country Status (12)

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Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH675537A5 (ja) * 1988-03-25 1990-10-15 Ciba Geigy Ag
US4960799A (en) * 1988-09-13 1990-10-02 Ciba-Geigy Corporation Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use
DE59005084D1 (de) * 1989-09-21 1994-04-28 Ciba Vision Ag Antimikrobielle Zusammensetzungen.
US6117907A (en) * 1993-04-14 2000-09-12 Sher; Neal A. Topical treatment of ocular pain after corneal surgery
US5494817A (en) * 1993-12-06 1996-02-27 Allergan, Inc. Sugar-based protease composition for use with constant-PH borate buffers
US5474985A (en) * 1993-12-22 1995-12-12 The Regents Of The University Of California Preventing and treating elevated intraocular pressure associated with administered or endogenous steroids using non-steroidal cyclooxygenase inhibitors
ES2079320B1 (es) * 1994-05-17 1996-10-16 Cusi Lab Disolucion oftalmica a base de un diclofenaco y tobramicina y sus aplicaciones.
US6309630B1 (en) 1994-05-24 2001-10-30 Insite Vision Incorporated Non-steroidal anti-inflammatory ophthalmic suspensions
US5789169A (en) * 1994-11-03 1998-08-04 Regents Of The University Of California Methods for the diagnosis of glaucoma
US5606043A (en) * 1994-11-03 1997-02-25 The Regents Of The University Of California Methods for the diagnosis of glaucoma
US5849879A (en) * 1994-11-03 1998-12-15 The Regents Of The University Of California Methods for the diagnosis of glaucoma
WO1996022088A1 (fr) * 1995-01-20 1996-07-25 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Gouttes oculaires anti-inflammatoires
JP3170619B2 (ja) 1995-04-20 2001-05-28 参天製薬株式会社 有機アミンを配合したプラノプロフェン点眼液
US5620970A (en) * 1995-06-05 1997-04-15 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic carbonic anhydrase inhibitor formulations
US5599535A (en) * 1995-06-07 1997-02-04 Regents Of The University Of California Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork
US5674888A (en) * 1995-06-07 1997-10-07 University Of California Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division
US5686488A (en) * 1995-08-25 1997-11-11 Alcon Laboratories, Inc. Polyethoxylated castor oil products as anti-inflammatory agents
WO1997024142A1 (fr) * 1995-12-27 1997-07-10 Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. Composition aqueuse contenant de l'acide cromoglycique
US5814655A (en) * 1996-11-14 1998-09-29 Insite Vision Incorporated Non-steroidal ophthalmic mixtures
DK0948357T3 (da) * 1996-12-13 2002-07-15 Alcon Lab Inc Anvendelse af aminoalkoholer med lav molekylevægt i oftalmiske sammensætninger
US6475724B1 (en) 1997-01-28 2002-11-05 The Regents Of The University Of California Nucleic acids, kits, and methods for the diagnosis, prognosis and treatment of glaucoma and related disorders
US7138511B1 (en) 1997-01-28 2006-11-21 The Regents Of The University Of California Nucleic acids, kits and methods for the diagnosis, prognosis and treatment of glaucoma and related disorders
US6171788B1 (en) 1997-01-28 2001-01-09 The Regents Of The University Of California Methods for the diagnosis, prognosis and treatment of glaucoma and related disorders
US6265444B1 (en) 1997-05-23 2001-07-24 Insite Vision Incorporated Ophthalmic composition
DE19729879C2 (de) 1997-07-11 1999-07-08 Mann Gerhard Chem Pharm Fab Lagerstabile ophthalmische Zusammensetzungen, umfassend Diclofenac und Ofloxacin
JP2006111636A (ja) * 1997-12-26 2006-04-27 Astellas Pharma Inc 徐放性医薬組成物
WO2001037838A1 (fr) * 1999-11-24 2001-05-31 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation aqueuse ophtalmique
PE20020146A1 (es) * 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
US20030119000A1 (en) * 2001-11-05 2003-06-26 Jon Polansky Methods to screen and treat individuals with glaucoma or the propensity to develop glaucoma
US20050119299A1 (en) * 2002-03-08 2005-06-02 Sankyo Company, Limited Ophthalmic solutions containing tetrazole derivatives
TW200304812A (en) * 2002-03-08 2003-10-16 Sankyo Co An eye drop containing a tetrazole derivative
JP4524538B2 (ja) * 2002-04-08 2010-08-18 ライオン株式会社 眼科用組成物
US20040224010A1 (en) * 2002-11-15 2004-11-11 Optime Therapeutics, Inc. Ophthalmic liposome compositions and uses thereof
PE20040844A1 (es) 2002-11-26 2004-12-30 Novartis Ag Acidos fenilaceticos y derivados como inhibidores de la cox-2
US20070021507A1 (en) 2004-11-05 2007-01-25 Shirou Sawa Aqueous eye drops with accelerated intraocular migration
US8758816B2 (en) * 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
SI2486942T1 (sl) * 2004-11-24 2019-03-29 Meda Pharmaceuticals Inc. Sestavki, ki obsegajo azelastin, in postopki za njihovo uporabo
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
JP5108234B2 (ja) * 2005-02-07 2012-12-26 日本特殊陶業株式会社 マイクロヒータ及びセンサ
US20100130580A1 (en) * 2006-01-25 2010-05-27 Aciex Therapeutics, Inc. Formulations and Methods for Treating Dry Eye
EP1981491A4 (en) * 2006-01-25 2009-09-23 Aciex Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OPHTHALMIC DROUGHT
US20070212420A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-13 Bausch & Lomb Incorporated Pharmaceutical formulations comprising polyanionic materials and zinc-based preservatives
US7829249B2 (en) * 2007-03-05 2010-11-09 Asml Netherlands B.V. Device manufacturing method, computer program and lithographic apparatus
TWI465236B (zh) * 2007-03-13 2014-12-21 參天製藥股份有限公司 含有吡諾克辛之懸浮型水性液劑
AU2008262491A1 (en) * 2007-05-24 2008-12-18 Aciex Therapeutics, Inc. Formulations and methods for treating dry eye
US20130011469A1 (en) 2009-07-23 2013-01-10 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Krill oil and carotenoid composition, associated method and delivery system
JP5246182B2 (ja) * 2010-02-24 2013-07-24 ライオン株式会社 点眼剤、防腐剤及び防腐力向上剤
JP5299449B2 (ja) * 2011-02-23 2013-09-25 ライオン株式会社 外用剤組成物
JP2013082682A (ja) * 2011-09-29 2013-05-09 Senju Pharmaceut Co Ltd 亜塩素酸塩を含有する水性製剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU185926B (en) * 1979-09-27 1985-04-28 Agostne Kahan Process for preparing water soluble derivatives of non-steroid antiinflammatory compositions and pharmaceutical compositins containing such derivatives
DE3026402A1 (de) * 1980-07-11 1982-02-04 Syntex Corp., Palo Alto, Calif. Die verwendung analgetischer und nicht-hormonaler, entzuendungshemmender mittel bei der behandlung von mikrovaskulaeren erkrankungen
JPS58174309A (ja) * 1982-04-06 1983-10-13 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd 消炎点眼剤
JPS58174310A (ja) * 1982-04-06 1983-10-13 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd 抗炎症点眼剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP0242328A3 (en) 1988-04-06
EP0242328A2 (de) 1987-10-21
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EP0242328B1 (de) 1991-07-24
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NO174916B (no) 1994-04-25
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DK176487A (da) 1987-10-15
DK164639C (da) 1992-12-21
DE3612537C1 (de) 1987-07-16
NO871549D0 (no) 1987-04-13
NO871549L (no) 1987-10-15

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