MX2011009934A - Crema antibacteriana medicinal y proceso para hacerla. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición para el tratamiento de infecciones bacterianas en la piel junto con el rejuvenecimiento de la piel. Más particularmente, la presente invención se refiere a una crema farmacéutica que comprende un biopolímero, y un ingrediente activo antibacteriano. Divulga una composición para el tratamiento de infecciones bacterianas en la piel junto con el rejuvenecimiento de la piel que contiene a)un biopolímero en la forma de a)quitosano, b) un ingrediente farmacéutico activo (lFAs) utilizados en el tratamiento de infecciones bacteriana en la piel, c) una crema base que contiene emulsificantes primarios y secundarios, materiales de cera, co-solventes, ácidos, conservadores, agentes de amortiguadores, antioxidantes, agentes quelante, y humectantes, y d)agua. Los ingredientes activos, a saber quitosano, y un agente antibacteriano, son incorporados en una crema base para utilizar en el tratamiento de infecciones bacterianas en la piel.

Description

CREMA ANTIBACTERIANA MEDICINAL Y PROCESO PARA HACERLA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una composición para el tratamiento de infecciones bacterianas en la piel junto con el rejuvenecimiento de la piel. Más particularmente, la presente invención se refiere a una crema farmacéutica que comprende un biopolímero, y un ingrediente activo antibacteriano.

ANTECEDENTE DE LA INVENCIÓN Las enfermedades de la piel pueden ser ampliamente categorizadas como aquellas que surgen de formas bacterianas u hongos. Las composiciones antibacterianas o antifúngicas son tradicionalmente aplicadas como lociones, crema o ungüentos. Además en muchas instancias, es difícil acertar si la condición de la piel es debido a un agente bacteriano o fúngico.

Un método para el tratamiento de las enfermedades en la piel es a través de la eliminación mediante ensayo y error. Las composiciones antifúngicas o antibacterianas son aplicadas a su vez y respuesta monitoreada y tratamiento modificado. Una mayor desventaja de este método es que el tratamiento necesita ser aplicado muchas veces al día durante el periodo del tratamiento. Esto generalmente es inconveniente y tampoco es efectivo en los costos para la mayoría de la población humana, particularmente en las naciones de bajo desarrollo.

Existen diversos tratamientos disponibles para tratar las enfermedades de la piel causadas por bacterias o por hongos. Normalmente, dichas composiciones utilizan esteroides, agentes antibacterianos o agentes antifúngicos, (o una combinaciones de dosis fijadas de estos), y se enfocan en estos ingredientes farmacéuticos activos. La composición de dichas formulaciones es para mejorar su perfil físico/químico/bio-liberación.

Muchas enfermedades de la piel causadas por la inflamación y ataques bacterianos provocan picazón y el posterior rascado, lo que entre otras causas, puede a su vez, provocar serias y complicadas infecciones secundarias. Los tratamientos convencionales disponibles no se enfocan en las curaciones y rejuvenecimiento de la piel; normalmente estos dos aspectos se dejan que se curen de forma natural.

La palabra curación como se refiere comprende las condiciones de la piel (cortaduras, lesiones, infecciones, inflamaciones, quemaduras, etc.) no solo son para prevención, control, eliminación de la fuente que causa dicha bacteria u hongo sino para restaurar la piel a su estado anterior a la infección.

Los métodos actuales de tratamiento de la piel pueden ser ampliamente categorizados en dos etapas, a. curación, b. restauración de la piel al estado antes de la enfermedad. La parte de curación comprende la eliminación, en la mayor medida posible, de la causa de raíz de la enfermedad. Esto puede ser la eliminación de la bacteria u hongo que causa la infección a través de un tratamiento adecuado de agentes antibacterianos q antifúngicos o la reducción de la inflamación a través de tratamiento con esteroides. Mientras que este tratamiento esta en marcha, continúa la condición de peligro de la piel a ser susceptible a las infecciones secundarias que pueden ser muy graves. En el caso de piel rasguñada o lastimada, es importante que ocurra rápido la coagulación de la sangre ya que reduce las posibilidades de infecciones secundarias. El enfoqué de dichos tratamientos, los cuales son administrados a través de cremas, lociones, ungüentos es sobre la acción de ingredientes farmacéuticos activos. Las cremas base o ungüentos base solamente son vistos como portadores para llevar los IFAs al sitio de la enfermedad.

Sin embargo, el aspecto de restauración para que la piel vuelva a su estado antes de la enfermedad esta casi dejado completamente a la naturaleza. Por lo tanto, un inconveniente clave de los métodos de tratamiento de la piel existentes es que conducen a las infecciones secundarias debido a la lenta coagulación de la sangre y el proceso de curación de las lesiones.

Además, del estudio del arte previo diversos aspectos carentes de la prescripción existente de productos dermatológicos utilizados para el tratamiento tópico o enfermedades de la piel. Esto se manifiesta por el hecho de que la crema base matriz o el ungüento base ha sido pasado por alto para cualquier beneficio terapéutico potencial. En particular ninguna de las artes previas sugiere que: - Las formulaciones tópicas para la piel pueden dar curación o regeneración a la piel más allá de la actividad de los IFAs principales de tal manera que el resultado terapéutico de los IFAs principales se mejore.

- La adición de los polímeros biológicamente activos (los también llamados biopolímeros) es un proceso complejo en el que la estabilidad de las formulaciones se podría comprometer si el biopolímero correcto o los excipientes de la formulación que interactúan naturalmente o los parámetros del proceso no están bien pensados y optimizados para mejorar y complementar los resultados de la terapia en la etapa del diseño del fármaco mismo.

- Incorporación de un excipiente polimérico funcionalmente bio-activo en la crema matriz mientras se retiene la estabilidad funcional del IFA en un formato de una sola dosis de una crema dermacéutica que involucra la resolución de problemas específicos para la estabilidad física de la crema matriz.

Un vistazo de algunas de las patentes existentes ilustra los puntos anteriores.

Solicitud de patente EP2092935 y PCT/IN2008/000577 proporciona una idea de la forma típica de los esteroides como el Furoato de Mometasona se utilizan para la prescripción tópica de los productos dermatológicos.

EP2092935 se refiere a las formulaciones aerosolizadas para el tratamiento del asma que contiene furoato de mometasona y fumarato de ' formoterol y los procesos para preparar el mismo. EP2092935 reclama la novedad en la aserción que la formulación de la suspensión en aerosol no es toxico, substancialmente libre de CFCs ha mejorado la estabilidad, también es fácilmente fabricarlo y esta substancialmente libre de un portador y excipientes. Además el solicitante también divulga un proceso para la producción de la formulación caracterizada porque el polvo seco de los agentes activos y el surfactante son mezclados juntos y llenados en un bote inhalador de dosis medida, seguido del plisado del bote con una válvula dosificadora, y llenándolo con nonclorofluorocarbono propulsor.

PCT/IN2008/000577 proporciona un tratamiento de dermatosis inflamatoria asociada con infecciones bacterianas secundarias utilizando una combinación terapéutica de un antibiótico tópico y un esteroide tópico. PCT/IN 2008/000577 reclama la novedad sobre el arte previo existente en la aserción de que el solicitante ha encontrado una combinación que es muy efectiva para el tratamiento de dermatosis inflamatoria asociada con las infecciones bacterianas secundarias. El solicitante ha divulgado 2 formulaciones de las que la primera formulación consiste de a) 1 % p/p - 5% p/p de ácido fusídico; y b) 0.05% p/p a 2% p/p de furoato de Mometasona; y c) un portador farmacéuticamente aceptable.

PCT/GB2007/004373, US 6, 899, 897, US 6, 080, 744, US 6, 537, 970 son ejemplos de un uso típico de antifúngicos tales como el clotramizol en productos de prescripción dérmica.

PCT/GB2007/004373 proporciona medicamentos y métodos para el tratamiento de infecciones causadas o contribuidas por especies de Staphylococcus resistentes a múltiples fármacos que utilizan una cantidad efectiva de Clotrimazol, y sus derivados. Reclama la novedad en la aserción que la composición farmacéutica de acuerdo a la invención posee la habilidad de inhibir especies de Staphylococcus resistentes a la meticilina. La composición descrita en la invención por el solicitante es utilizada para administración oral, se puede utilizar tópicamente en el lugar de la infección o de forma intravenosa. Dicha composición también puede ser utilizada para soluciones de esterilización o limpieza para descontaminar muebles, pisos, equipo incluyendo por ejemplo equipo especializado para hospitales y/o equipo quirúrgico.

US 6, 899, 897 divulga un apósito biológico que comprende una película pegajosa de goma de resina de benjuí, un agente farmacológicamente activo -clotrimazol es colocado en la piel o membrana mucosa después que el solventé volátil— etanol se ha evaporado. La composición además puede incluir potenciador de penetración. Reclama la novedad sobre la aserción de que el apósito divulgado en esta es un portador/vehículo limpio y barato de las medicaciones normalmente aplicadas, lo que incrementa la conveniencia y efectividad del tratamiento y disminución del tiempo necesario para el tratamiento. Esto esta aparentemente asociado con menos residuo y bajo costo y tratamiento mejorado. La película formada aparentemente extiende la retención sobre la piel ya que esta es resistente al agua y abrasión por la ropa.

US 6, 537, 970 se refiere a una composición que comprende clindamicina y clotrimazol utilizado para el tratamiento de infecciones vaginales. Se reclama la novedad sobre la terapia convencional debido a la única combinación de diversas micotoxinas presentes en la composición y efecto sínérgico de la misma. También se reclama que dicha composición puede ser utilizada para el tratamiento de infecciones bacterianas, infecciones fúngicas e infecciones mezcladas. El tratamiento también puede llevarse acabo ya sea de forma oral o tópica.

US 6, 080, 744 se refiere a una composición tópica para uso medico, veterinario o dental que contiene ingredientes antimicóticos activos como, clotrimazol, ketoconazol, miconazol, nistatina, tolnaftato, ácido propiónico, ácido undecilenico y undecelinato de zinc en una base natural como para que la composición sea capaz de derrotar una gran variedad de hongos y pueda eliminar la infección fúngica tópica. Reclama la ventaja sobre el arte previo existente con las bases que los ingredientes utilizados en la composición son mezclados en crema base - al natural, también es efectiva sobre , una amplia gama de enfermedades micológicas y ayuda a la pronta recuperación.

Estos casos de muestra son suficientes para dar una imagen razonable de la forma en que ha sido utilizado el clotrimazol en la industria.

Ninguna de las solicitudes de patente anteriormente mencionadas enseñan o sugieren en conjunto: - El uso de la crema base matriz como un elemento funcional de la crema en lugar de un mero portador para el IFAs principal. El uso de un biopolímero conocido como un excipiente funcional con un agente antibacteriano Proporcionar más efectos de curación superior como la formación de micro-películas, coagulación de sangre, soporte de crecimiento epidérmico, inmovilización electrostática microbiana que toma efecto simultáneamente en lugar de una tras otra como sería el caso en terapias convencionales de un solo fármaco - Mejorar los resultados de las propiedades medicinales de la crema, complementando el IFA utilizado en la crema matriz.

Por lo tanto existe la necesidad de un tratamiento tópico de IFA de una. sola dosis que será proporcionado en una crema base, en la que la crema base proporciona valor terapéutico complementario a aquella proporcionada por los IFAs principales y sirve el propósito sobre y acerca de eso de ser un mero portador o mecanismo de entrega.

OBJETIVOS Y VENTAJA DE LA INVENCIÓN Por lo tanto existe la necesidad de proporcionar una formulación para tratamiento tópico de IFA de una sola dosis que proporcione un tratamiento efectivo contra las infecciones bacterianas y también ayude activamente a curar la piel y rejuvenecerla.

Otros objetivos de la presente invención son proporcionar formulaciones de tratamiento tópico de la piel que: puedan dar alivio a la piel o regeneración más allá de la actividad de los IFAs a fin de que se mejoren los resultados terapéuticos de los IFAs principales.

Contener los polímeros biológicamente activos (los llamados biopolímeros) sin comprometer la estabilidad de las formulaciones, podría comprometerse si no se selecciona el biopolímero correcto. Incorporar un excipiente polimérico bio-activo funcional en la crema matriz mientras se retiene la estabilidad funcional del IFA en un formato de una sola dosis BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS La Figura 1 - Naturaleza no homogénea de las cremas que contiene quitosano con un excipiente no compatible como el carbómero.

La Figura 2 - Formación de película que utiliza quitosano.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención esta dirigida a una composición para el tratamiento de infecciones bacterianas en la piel junto con el rejuvenecimiento de la piel que contiene: a) un biopolímero en la forma de quitosano b) Un ingrediente farmacéutico activo (IFAs) utilizado en el tratamiento de las infecciones bacterianas de la piel. c) Una crema base que contiene emulsificantes primarios y secundarios, material de cera, co-solventes, ácidos, conservadores, agentes amortiguadores, antioxidantes, agentes quelantes, y humectantes. d) Agua Los ingredientes activos, a saber quitosano, y agente antibacteriano, son incorporados en la crema base para utilizar en el tratamiento de infecciones bacterianas en la piel con alergia e inflamación, y heridas en la piel humana que involucra el contacto de la piel humana con la composición identificada anteriormente.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN A excepción de los ejemplos de funcionamiento, o cuando se indique lo contrario, todos los números que expresan cantidades de ingredientes se entiende que están modificados en todos los ejemplos por el término "alrededor de".

La presente invención proporciona una formulación de IFA de uni-dosis para el tratamiento tópico de la piel en el campo de medicamentos por prescripción. La medicación por prescripción es distinta en su uso como se comparo con los llamados cosmecéuticos. Los cosmecéuticos son dirigidos hacia el embellecimiento y mejoramiento de una piel más ó menos intacta o de una piel que no sufre enfermedades severas. Por otro lado, la prescripción de las formulaciones para la piel esta dirigida a proporcionar un tratamiento para enfermedades serias de la piel resultando de infecciones y heridas.

Es evidente que en base al estudio del arte previo este carece de diversos aspectos de las existentes formulaciones de tratamiento tópico en el campo de las medicaciones por prescripción. El arte previo no enseña o sugiere que: las formulaciones tópicas de la piel pueden curar la piel o regenerarla más allá de la actividad de los IFAs principales a fin de que se mejore el resultado terapéutico de los IFAs principales.

La adición de los polímeros biológicamente activos (los también llamados biopol ¡meros) es un proceso complejo en el que la estabilidad de las formulaciones podría estar comprometida si no se selecciona el biopolímero correcto.

Incorporación de un excipiente polimérico funcionalmente bio-activo en la crema matriz mientras que se retiene la estabilidad funcional del IFA en un formato de una sola dosis de una crema dermacéutica que involucra la resolución de los problemas específicos para la estabilidad física de la crema matriz.

Los compuestos activos que pueden ser empleados en la presente invención son ya sea activos ácidos o básicos o sus sales bien conocidas en el arte de tratamiento de infecciones bacterianas, y un biopolímero para el tratamiento de heridas y rejuvenecimiento de la piel humana que involucra el contacto de la piel humana con la composición identificada anteriormente.

Los ejemplos del biopolímero adecuado, que puede ser utilizado, incluye pero no se limita al quitosano y similares.

Los ejemplos de los agentes antibacterianos tópicos adecuados, que pueden ser utilizados, incluyen pero no se limitan al, Fusidato de Sodio, Mupirocina de Calcio, Gentamicina, Neomicina, Sulfadiazina de Plata, Ciprofloxacino, Sulfato de Framicetina, Quinidoclor, Povidona yodada, Sisomlcina, Nitrofural y similares.

Estos componentes activos ácidos o básicos o sus sales requieren un componente base para ser utilizado en la composición farmacéutica que utiliza los compuestos, ya que los compuesto no pueden, por si mismos, ser depositados directamente en la piel humana debido a su dureza.

El componente base generalmente contiene emulsificantes primarios y secundarios, materiales de cera, co-solventes, ácidos, conservadores, agentes amortiguadores, antioxidantes, agentes quelantes, humectantes y similares.

QUITOSANO El quitosano es un polisacárido lineal compuesto de un ß-(1-4)- ligada D-glucosamina (unidad deceatilada) y N-acetil-D-glucosamina (unidad acetilada) distribuida al azar. Se sabe que tiene un numero de usos comerciales en la agricultura y horticultura, tratamiento del agua, industria química, farmacéutica y biomédica.

Se sabe que las propiedades incluyen la coagulación acelerada de la sangre. Sin embargo, no es conocido por una persona experta en el arte que el comportamiento del quitosano con un ingrediente farmacéutico activo como lo es un agente antibacteriano o antifúngico necesita ser tratado con precaución.

Se sabe que tiene la formación de una película, mucoadhesiva y propiedades que incrementan la viscosidad, y ha sido utilizado como un aglutinante y agente desintegrador en las formulaciones en tabletas.

El quitosano generalmente absorbe la humedad de la atmosfera/ambienté y la cantidad absorbida depende del contenido de humedad inicial, la temperatura y la humedad relativa del ambiente.

Es referido como un material no toxico y no irritante. Es biocompatiblé tanto con la piel infectada como la saludable y ha demostrado ser biodegradable ya que se deriva de camarones, calamares y cangrejos.

El quitosano debido a su propiedad física única, acelera la sanación y reparación de heridas. Está cargado positivamente y es soluble en solución ácida a neutra. El quitosano es bio-adhesivo y se une fácilmente a superficies cargadas negativamente como las membranas mucosas. El quitosano mejora el transporte de fármacos polares, a través de superficies epiteliales. Las propiedades del quitosano le permiten coagular rápidamente la sangre, y esto recientemente obtuvo la aprobación en los EEUU para utilizar vendas y otros agentes hemostáticos.

El quitosano es no alergénico, y tiene propiedades anti-bacterianas naturales, además apoya su uso. Como un biomaterial que forme una micro-película, el quitosano ayuda en la reducción de la amplitud de la herida, controla la permeabilidad del oxigeno en el lugar, absorbe la descarga de la herida y se degrada por las enzimas del tejido que son muy necesarias para la curación a un ritmo más rápido. También reduce la inflamación proporcionando un efecto de suavidad. También actúa como un humectante. También es útil en el tratamiento de cortaduras y heridas de menor importancia, quemaduras, queloides, ulceras diabéticas y ulceras venosas.

El quitosano utilizado en la presente invención viene en diversos pesos moleculares que oscilan de 1kdal a 5000kdal.

El quitosano es discutido en el foro USP respecto a su categoría de excipiente funcional. Ya que el quitosano es básicamente un polímero, está disponible en diversos grados dependiendo del peso molecular. Los diversos grados de quitosano incluyen cadena larga de quitosano, quitosano de cadena mediana y quitosano de cadena corta, los grados de la cadena larga, mediana y corta corresponden directamente al peso molecular del quitosano.

Generalmente el grado de cadena larga tiene un peso molecular en el rango de 500, 000 - 5, 000, 000 Da, el grado de cadena mediana tiene un peso molecular en el rango de 1 , 00, 000 - 2, 000, 000 Da, y el grado de cadena corta tiene un peso molecular en el rango de 50, 000 - 1 , 000, 000 Da.

El peso molecular del quitosano juega un papel importante en la formulación. El quitosano de peso molecular más alto imparte una mayor viscosidad al sistema y el quitosano de peso molecular más bajo imparte una menor viscosidad al sistema.

Sin embargo el quitosano de grado de cadena mediana da un nivel óptimo de viscosidad a la formulación. Ya que la forma de dosis es una crema, se requiere de niveles apropiados de viscosidad para lograr una buena extensibilidad sobre la piel.

Los inventores concluyeron que el quitosano grado de cadena mediana para la presente invención imparte las propiedades Teológicas requeridas para la crema sin comprometer la actividad terapéutica tanto de los activos como del quitosano. La concentración de quitosano grado de cadena mediana se llevo cuidadosamente en base a diversos ensayos internos y estudios precl micos en animales para eficacia.

Antibacterianos Tópicos: Los Antibacterianos tópicos son orientados a la piel para infecciones bacterianas causadas por Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureaus resistentes a la Meticilina (MRSA), etc.

Los Antibacterianos actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular combinando con ribosomas bacterianos e interfiriendo con la combinación de mRNA ribosomal.

En otra hipótesis se cree que los antibacterianos inducen a los ribosomas a la manufactura de cadenas pépticas con aminoácidos malos, los que finalmente destruyen la célula bacteriana.

I Los agentes antibacterianos tópicos incluyen, pero no se limitan a, Fusidato de Sodio, Mupirocina de Calcio, Gentamicina, Neomicina, Sulfadiazina de Plata, Ciprofloxacino, Sulfato de Framicetina, Quinidocloro, Yodo de Povidona, Sisomicina, Nitrofural y similares.

Muchos de los productos tópicos son formulados ya sea en cremas o ungüentos. Una crema es una preparación tópica utilizada para aplicar sobre la piel. Las cremas son emulsiones semi-sólidas, las cuales son mezclas de aceite y agua en las que los IFAs (Ingredientes Farmacéuticamente Activos) son incorporados. Estos se dividen en dos tipos: cremas aceite en agua (O/W) la cual se compone de pequeñas gotas de aceite disperso en una fase continua de agua, y cremas agua en aceite (W/O) las cuales se componen de pequeñas gotas de agua dispersas en una fase continua de aceite. Las cremas de aceite en agua son fáciles de usar y por lo tanto cosméticamente aceptables ya que son menos grasosas y mas fáciles de lavar con agua. Un ungüento es una preparación semisólida viscosa que contiene IFAs que son utilizados tópicamente en una variedad de superficies de la piel. El vehiculo de un ungüento es conocido como ungüento base. La elección de una base depende de la indicación clínica del ungüento, y los diferentes tipos de ungüentos bases normalmente utilizadas son: • Hidrocarbonos base, por ejemplo, vaselina dura, vaselina suave • Bases de absorción, por ejemplo, grasa de lana, cera de abeja Ambas bases anteriores son aceitosas y grasosas en la naturaleza y esto lleva a efectos no deseados como dificultad de aplicación y eliminación de la piel.

Además esto también lleva a la coloración de la ropa. Muchos de los productos tópicos están disponibles como formulaciones en crema debido a su atractivo estético.

La escala de pH ácida es de 1 a 7, y la escala de pH básica de 7 a 14, el valor de pH de la piel humana se sitúa entre 4.5 y 6. El pH de la piel de un recién nacido está más cerca al neutro (pH 7), pero se vuelve rápidamente ácido. La naturaleza ha diseñado esto probablemente para proteger la piel de los niños, ya que la acidez mata las bacterias. Como la gente envejece, la piel llega a ser más y más neutra, y no se pueden matar más bacterias que antes. Esto es por que la piel se debilita y comienza a tener problemas. El valor de pH va más allá de 6 cuando una persona actualmente tiene un problema en la piel o una enfermedad en la piel. Esto demuestra que es necesario elegir tópicos que tengan un valor de pH cercano al de la piel de un adulto joven.

Un pequeño cambio hacia el pH alcalino proporcionaría un mejor ambiente para que los microorganismos prosperen. Muchos de los productos tópicos están disponibles como cremas. Los componentes activos en las formulaciones en crema están disponibles en estado ionizado, mientras que en el caso de los ungüentos estos se presentan en estado no ionizado. Generalmente, las formulaciones en crema son la primera elección de los formuladores en diseño y desarrollo de formas de dosis tópicas, como las formulaciones en crema son cosméticamente elegantes, y también como el compuesto activo esta disponible en estado ionizado, y el fármaco puede penetrar rápido a la capa de la piel lo que hace una formulación totalmente amigable para el paciente.

El pH de la crema de la presente invención con un biopolímero funcional como el quitosano, esteroides, agente antifúngico, es de alrededor de 3 a 6. Por otro lado, los ungüentos que están comercialmente disponibles son grasosos y cosméticamente no elegantes. Además, como el compuesto activo en un ungüento está en una forma no ionizada, la penetración en la piel es lenta.

Es importante que el fármaco activo penetre la piel para la eficacia bio-dérmica óptima. El tamaño de la partícula del fármaco activo juega un papel importante aquí. Es necesario que el fármaco activo este disponible en estado coloidal o en estado molecular disperso para que el producto sea altamente eficaz. Esto se logra también en un ambiente compatible del pH de la piel (4.0 a 6.0). Para lograr todo esto, es importante elegir los vehículos apropiados o co-solventes para la disolución o dispersión del fármaco. El producto de la presente invención es altamente eficaz debido a la actividad antibacteriana pronunciada y la curación de heridas de los ingredientes activos, que están disponibles en ultra micro tamaño, de forma coloidal, que logra mejorar la penetración de la piel.

Razón Fundamental para la utilización de la Combinación de Quitosano y Antibacteriano: Actualmente se utilizan numerosos tratamientos tópicos para el tratamiento de infecciones bacterianas. Sin embargo no es efectivo en terapia de una sola dosis para proteger la piel, controlar sangrados superficiales, heridas y quemaduras. Para satisfacer esta necesidad y para terapia segura y asequible para el segmento de la población dispersa en todos los países/comunidades, se propone como una crema novedosa, una terapia con la única combinación de quitosano, un biopolímero con propiedades de rejuvenecimiento de la piel con antibacterianos.

Los agentes antibacterianos tienen una profunda eficacia en infecciones primarias y secundarias en la piel de etiología variada debido a sus propiedades antibacterianas. Un inconveniente de la monoterapia con cualquier anti bacteriano tópico ha sido el comienzo relativamente lento del efecto.

Mediante el uso antibacteriano y quitosano en una formulación, las propiedades tanto de los antibacterianos y el quitosano son optimizados.0 Como el quitosano es en forma de película, biocompatible, material no alergénico ayuda a la protección de la piel actuando como una barrera. Además controla el sangrado superficial causado por rascarse y también detiene la movilidad de patógenos debido a su carga catiónica.

Las propiedades de los antibacterianos y los aspectos regenerativos de la piel del quitosano son bien explotados en la presente invención y los beneficios terapéuticos máximos se pasan al paciente por lo que ayuda a la rápida curación. Esto asegura que el paciente será beneficiado por el tratamiento de heridas, quemaduras de la piel con infecciones bacterianas.

La inclusión del quitosano en la formulación se ocupa de muchos atributos, lo que se considera que es muy esencial en . el tratamiento dé enfermedades en la piel. La combinación del quitosano con antibacterianos es única y novedosa ya que este no esta disponible comercialmente en todo el mundo.

El concepto de la combinación es justificada mediante la consideración de las propiedades físicas, químicas y terapéuticas del quitosano utilizado en combinación con agentes antibacterianos.

ASPECTOS INVENTIVOS DE LA PRESENTE INVENCIÓN: Otro aspecto inventivo de la presente invención es que la adición de un excipiente funcional en la crema base no es un proceso sencillo de mera adición. El inventor ha encontrado que la compatibilidad del excipiente funcional tal como el quitosano con otros agentes en la crema es de importancia critica. Esto es debido a la incompatibilidad que comprometería la estabilidad del producto final. Como ejemplos, los inventores han encontrado que los excipientes bien conocidos como la goma xantana, y Carbopol que han sido utilizados en forma variada como agentes estabilizadores, no se pueden utilizar en combinación con los biopolímeros funcionales como el quitosano.

Los excipientes para formas de dosis tópicas incluyen polímeros, surfactantes, materiales de cera, emulsificantes, etc. Los polímeros son utilizados como agentes gelificantes, agentes suspensores, constructores de viscosidad, modificadores de liberación, diluyentes, etc. Los surfactantes son utilizados como agentes humectantes, emulsificadores, potenciadores de liberación de agentes de solubilidad, etc.

, Generalmente los polímeros y los surfactantes pueden o no poseer carga iónica. Pueden ser aniónicos o cationicos o no iónicos en la naturaleza. Si los excipientes aniónicos se incluyen en la formulación, estos interactúan con los excipientes de formulación catiónica y producen productos que no son homogéneos, estéticamente no atractivos y dan lugar a productos no deseados, posibles alérgenos, impurezas, sustancias toxicas etc. debido a la incompatibilidad.

Ya que la dosis es para el tratamiento de pacientes enfermos, estas incompatibilidades en los productos no se pueden aceptar y estos añaden mayor complicación a los pacientes.

Los inventores seleccionaron cuidadosamente los excipientes que incluyen los polímeros y surfactantes para el desarrollo de la formulación. Se realizó un estudio a fondo después de la selección de los excipientes preseleccionados. Las posibles interacciones entre los excipientes se les dieron mucho más atención y se realizaron experimentos detallados.

Para citar algunos ejemplos acerca de la interacción aniónica - catiónica en la forma de dosificación en crema, los inventores hicieron algunas formulaciones (ver tablas 1 - 5) que contienen Goma Xantana y quitosano, polímero del ácido acrílico y quitosano, Lauril Sulfato de Sodio y quitosano, Docusato de Sodio y quitosano y Goma Arábiga y quitosano. Los resultados indican claramente la ocurrencia de interacciones que fueron muy visibles y se ve como bultos en el sistema completo. El producto final tampoco fue de apariencia estética sin homogeneidad. La figura 1 adjunta claramente explica la interacción entre el quitosano y los excipientes aniónicos no adecuados. En base a las observaciones y a través del conocimiento acerca de los excipientes, los inventores llegaron a una fórmula robusta sin ningún tipo de interacción posible.

TABLA V. Formulación de una Crema Antibacteriana con Quitosano y Goma Xantana TABLA 2: Formulación de una Crema Antibacteriana con Quitosano y Polímero de Ácido Acrílico No. S Ingredientes % ( ? ? ) 1 Mupirocina de Calcio 2.00 2 Polímero de Ácido Acrilicó 0.75 3 Alcohol Cetílico 3.00 4 Alcohol estearilico 3.00 5 Polioxil-20-cetoestearíl éter (Cetomacrogol-1000) 6.00 6 Propilenglicol 5.00 . 7 Alcohol Bencílico 1.00 8 2-Fenoxietanol 0.5 9 Vaselina líquida ligera 44.00 10 Edetato disódico 0.1 11 Goma Guar 0.2 12 Lactato de Calcio 0.1 13 Disodio hidrogeno Ortofosfato anhidro 0.5 14 Quitosano 0.25 15 Ácido Láctico 0.10 16 Agua Purificada 33.75 TABLA 3: Formulación de una Crema Antibacteriana con Quitosano y Lauril Sulfato de Sodio TABLA 4: Formulación de una Crema Antibacteriana con Quitosano y Docusato Sódico Los productos anteriores (tabla 1 a 5) son ejemplos de productos que no forman cremas homogéneas, y producen cremas no homogéneas del tipo ilustrado en la Figura 1. Sin embargo las proporciones declaradas en estos ejemplos son algunas cosas que una persona experta en el arte puede utilizar basado en los conocimientos actualmente disponibles. Solo después de un minucioso y extenso ensayo y error sería posible llegar a los tipos y proporciones correctos de excipientes.

Como hemos discutido anteriormente, en una terapia, los antibacterianos proporcionan alivio contra las infecciones bacterianas. Sin embargo, los aspectos tales como la protección de la piel, sangrado en el sitio, movilidad de patógenos de un sitio a otro, etc., no se dirigen hasta ahora a una terapia de una sola dosis.

La presente invención con su aplicación de una sola dosis cubre esta diferencia incorporando quitosano y aprovechando los beneficios requeridos de la protección de la piel (mediante una propiedad que forma la película), deteniendo el sangrado (por medio de la propiedad que coagula la sangre) y la inmovilización de microbios patogénicos (debido a su propiedad electrostática catiónica).

El valor terapéutico además por incorporación de un excipiente funcional en la forma de quitosano que es un biopolímero en la crema matriz. La adición del valor es un sub-set integrado de los siguientes atributos funcionales del biopolímero: Formulación de una micro-película en la superficie de la piel Coagulación acelerada de la sangre comparada con las cremas que no contienen los biopolímeros que forman la película.

Inmovilización electrostática de los microbios de la superficie debido a la carga catiónica del biopolímero - Mejoramiento significativo de la epitelización o regeneración de la piel Los esfuerzos inventivos involucrados en el desarrollo de la tecnología de la plataforma cubren mediante incorporación de un biopolímero funcional en los productos de prescripción dermacéutica son: en identificación del valor terapéutico complementario que dicha incorporación da.

En identificación de problemas relacionados á la estabilidad físico-química del producto que resulta de la incorporación del polímero En proporcionar un formato de una sola dosis donde la infección bacteriana ha sido identificada.

La importancia de un tratamiento de una sola dosis, particularmente en los países subdesarrollados no se puede exagerar. En la ausencia de acceso a un medico general en muchas partes del sur de Asia o África, y mucho menos de un especialista en piel, una formulación de una sola dosis dramáticamente aumenta las posibilidades de eliminar la causa de raíz de la enfermedad de la piel mientras que también permite a la piel regenerarse.

Durante las condiciones dermatológicas, las terapias actualmente disponibles no abordan los problemas como la protección de la piel, detener el sangrado, etc. La única formulación innovadora de la presente invención toma cuidado en las condiciones de la piel tratándolos junto con el control del sangrado superficial en el sitio. Se entiende que si el sangrado superficial no es tratado, dará lugar a infecciones microbianas secundarias. La presente invención de manera ventajosa proporciona una solución a esta necesidad.

Además, con crecientes presiones sobre los sistemas de soporte médico y la escasez de asistencia / alto costo de la misma, existe una necesidad emergente en todo el mundo para dirigir los siguientes problemas en dichos casos— • Los pacientes esperan mucho para el tratamiento · Espera innecesariamente larga cuando van al hospital • Tienen que regresar tanto como lo necesiten La reducción del tiempo de espera es un problema subyacente fundamental a ser abordados en muchos casos. La presente invención con su terapia de una sola dosis reduce significativamente el tiempo de todo el tratamiento de una enfermedad seria en la piel.

REPRESENTACION PREFERENTE 1 : Una nueva crema dermacéutica para el tratamiento tópico de infecciones bacterianas en la piel, y para la cicatrización de heridas relacionadas, caracterizada por que dicha crema comprende un agente antibacteriano, y un biopolímero proporcionados en una crema base, dicha crema base comprende al menos uno de los siguientes, un conservador, un emulsificante primario y secundario, un material ; de cera, un co-solvente, un ácido, y agua, preferentemente agua purificada.

Representación No. 1 Una nueva crema dermacéutica como se divulga en la representación preferente No. 1 , caracterizada por que dichas crema además comprende cualquiera de los del grupo que comprende un agente amortiguador, un antioxidante, un agente quelante, un humectante, o cualquier combinación del mismo.

Representación no. 2 Una crema dermacéutica como se divulga en la representación preferente No. 1 caracterizada por que: dicho agente antibacteriano se agrega en una cantidad entre alrededor de 0.5% p/p y alrededor de 15% p/p, más preferentemente entre 0.5 y 5.0% p/p; y dicho biopolímero es en la forma de quitosano, agregado en una cantidad entre alrededor de 0.01% p/p, y alrededor de 1% por peso, preferentemente desde alrededor de 0.01% p/p a alrededor de 0.5% p/p y más preferentemente alrededor de 0.25% p/p, dicho quitosano es de farmacopea EEUU conforme a lo que se refiere a su categoría del excipiente funcional y seleccionado de algún grado como cadena larga, cadena mediana y cadena corta, y tiene un peso molecular en el rango entre 50kDa a 5000 kDa.

Dichos emulsificantes primarios y secundarios son seleccionados del grupo que comprende alcohol Cetostearilico, Cetomacrogol - 1000, Alcohol Cetilico, Alcohol Estearilico, Polisorbato— 80, Span— 80 y similares y agregados en una cantidad de alrededor de 1% (p/p) a 20% (p/p); dichos materiales de cera son seleccionados del grupo que comprende vaselina suave blanca, vaselina liquida, vaselina dura, y similares, o cualquier combinación de la misma, desde alrededor de 5% (p/p) a 50% (p/p); dicho co-solvente es seleccionado de un grupo que comprende Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenglicol— 400, y similares, o cualquier combinación de los mismos, y agregados en una cantidad desde alrededor de 5% (p/p) a 50% (p/p); dicho ácido es seleccionado de un grupo que comprende HCI, H2SO4, HN03, ácido láctico y similares, o cualquier combinación del mismo, y agregados en una cantidad de alrededor de 0.005% (p/p) a 0.5 % (p/p); dicho conservador es seleccionado del grupo que comprende Metilparabeno, Propilparabeno, Clorocresol, Sorbato de potasio, ácido Benzoico, 2-Fenoxietanol, Alcohol Bencílico y similares, o cualquier combinación del mismo, y agregado en una cantidad de alrededor de 0.05% (p/p) a 2.5% (p/p); dicha agua es agregada en la cantidad en el rango de 20% (p/p) a 75% (p/p), preferentemente 35% (p/p) a 50% (p/p), más preferentemente 40% (p/p) a 43% (p/p), preferentemente agua purificada.

Representación No. 3: Una nueva crema como se divulga en la representación preferente No. 1 y la representación No. 2, además comprende un agente amortiguador que es seleccionado del grupo que comprende Disodio Hidrogeno Orto Fosfato, Sodio Hidrogeno Orto Fosfato, Lactato de Calcio, y similares, o cualquier combinación del mismo, y agregado en una cantidad de alrededor de 0.05% (p/p) a 1.00% (p/p).

Representación No. 4: Una crema novedosa como se divulga en la representación preferente No. 1 y la representación No. 2 y 3, que además comprende un antioxidante que es seleccionado del grupo que comprende Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno, y similares, o cualquier combinación de los mismos, y agregados en una cantidad de alrededor de 0.05% (p/p) a 5% (p/p).

La representación No. 5: Una crema novedosa como se divulga en la representación preferente No. 1 y las representaciones No. 2 a 4, que además comprende un agente quelante que es seleccionado de un grupo que comprende EDTA Disodico, y similares, o cualquier combinación del mismo, y agregado en una cantidad de alrededor de 0.05% (p/p) a 1% (p/p).

La representación No. 6: Una crema novedosa como se divulga en la representación preferente No. 1 y las representaciones No. 2 a 4, que además comprende un humectante que es seleccionado de un grupo que comprende Glicerina, Sorbitol, y similares, o cualquier combinación de los mismos, y agregado en una cantidad de alrededor de 5% (p/p) a 50% (p/p).

La representación No. 7: Una crema novedosa como se divulga en la representación preferente No. 1 y las representaciones No. 2 a 4, que además comprende un estabilizador que es seleccionado de un grupo que comprende Goma Guar, y similares, o cualquier combinación de la misma, y agregada en una cantidad de alrededor de 0.1% (p/p) a 5% (p/p).

La representación No. 8: Se divulga un proceso para hacer una crema, dicho proceso comprende los pasos de proporcionar un agente antibacteriano, y un biopolímero en una crema base que comprende al menos uno de los siguientes, un conservador, un emulsificante primario y secundario, un material de cera, un co-solvente, un ácido, y agua, preferentemente agua purificada, y mezcla de todos los ingredientes para formar una crema homogénea.

La representación No. 9: Un proceso para hacer una crema como se divulga en la representación No. 7, caracterizado por que los ingredientes además comprenden cualquiera del grupo que comprende un agente de amortiguador, un antioxidante, un agente quelante, un humectante, un estabilizador o cualquier combinación del mismo.

Representación No. 10: Una crema novedosa como se divulga en cualquiera de las representaciones, caracterizada por que el quitosano tiene un peso molecular que oscila de 1kdal a 5000kdal.

La presente invención además será elucidada con referencia a los ejemplos que la acompañan que contienen la composición y los datos de estudios de estabilidad, que sin embargo, de ninguna forma no están dirigidos a limitar la invención.

Ejemplo— I: Tabla 6: Crema con Fusidato de Sodio + Quitosano Ejemplo— II: Tabla 7: Crema con Muporicina de Calcio + Quitosan Ingredientes % ( 'P ) Mupirocina de Calcio 2.00 Lactato de Calcio 0.1 Quitosano 0.25 Ácido Láctico 0.1 Alcohol cetílico 3.00 Alcohol estearilico 3.00 Polioxil-20-cetoestearil éter (Cetomacrogol-1000) 6.00 Vaselina Liquida Ligera 49.00 Alcohol Bencílico l .ÓO 2-Fenoxietanol 0.5 EDTA disódico 0.1 Goma Guar 0.2 Agua Purificada 35 Ejemplo— III: Tabla 8. Crema con Sulfato de Framicetina + Quitosan Ejemplo— IV: Tabla 9: Crema con Sulfadiazina de Plata + Quitosano Una comparación de las tablas 6 a 9 con las tablas 1 a 5 ilustrará la diferencia en los productos que se basarán en el diseño del fármaco convencional y el estudio innovador adoptado en la presente invención.

Los experimentos de estabilidad de los IFAs se llevaron a cabo (ver tablas 10— 21) utilizando el producto de la presente invención. Las pruebas se llevaron a cabo para observa (o medir como fuera apropiado) la apariencia física del producto, el valor del pH y el ensayo de los IFAs durante un periodo de tiempo.

Cada gramo del producto de la presente invención utilizado para las pruebas contenían la cantidad apropiada de antibacterianos.

El producto utilizado para las pruebas de los Estudios de Estabilidad contenía aproximadamente 10% extra de IFAs (porcentajes). Se empaco en tubos de aluminio colapsible.

Se han presentado los resultados de la prueba detallada para cuatro productos. El % de los antibacteriano utilizados en todos los ejemplos es medido p/p respecto al producto final.

PRODUCTO: CREMA CON FUSIDATO DE SODIO PAQUETE: Tubo de aluminio colapsible Composición: Cada gr contiene: Fusidato de Sodio BP Equivalente a Ácido Fusídico BP 2.0% Tabla 10: Prueba de Descripción, Lote No. SCC-41 Parámetro Medido: Apariencia Física Mejor valor de parámetro medido: Crema blanca homogénea a blanquecina viscosa; Método de medición: Observación a simple vista Tabla 11 : Prueba de pH, Lote No. SCC— 41 Parámetro medido: pH: Limites de parámetro medido: 3—6 Método de medición: Medidor de pH digital Tabla 12: Prueba de Ensayo (%), Lote No. SCC -41 Parámetro medido: Ensayo (%); Limites del parámetro medido: 90-110 Método de Medición: Método HPLC PRODUCTO: CREMA CON MUPIROCINA DE CALCIO PQUETE: Tubo de aluminio colapsible Composición: Cada gr contiene: i) Mupirocina de Calcio BP Equivalente Mupirocina USP 2.0% p/p Tabla 13: Prueba de Descripción, Lote No. MUC— 16 Parámetro Medido: Apariencia Física Mejor valor de parámetro medido: Crema blanca homogénea a blanquecí viscosa; Método de medición: Observación a simple vista Tabla 14: Prueba de pH, Lote No. MUC Parámetro medido: pH: Limites de parámetro medido: 3— 6 Método de medición: Medidor de pH digital Tabla 15: Prueba de Ensayo (%), Lote No. MUC -16 Parámetro medido: Ensayo (%); Limites del parámetro medido: 90-110 Método de Medición: Método HPLC PRODUCTO: CREMA CON SULFATO DE FRAMICETINA PAQUETE: Tubo de aluminio colapsible Composición: Cada gr contiene: i) Sulfato de Framicetina IP 1.0% p/p Tabla 16: Prueba de Descripción, Lote No. FSC— -13 Parámetro Medido: Apariencia Física Mejor valor de parámetro medido: Crema blanca homogénea a blanquecina viscosa; Método de medición: Observación a simple vista Tabla 17: Prueba de pH, Lote No. FSC- Parámetro medido: pH: Limites de parámetro medido: 3— 6 Método de medición: Medidor de pH digital Condiciones Inicial 1er Mes 2do Mes 3er Mes 40°C 75% H 4.52 4. 1 4.50 4.50 30°C 65% HR - 4.52 4.51 4.50 25 °C 60% HR - 4.52 4.52 4.51 Ciclo de - 4.49 - - Temperatura' Congelación y Descongelación - 4.50 - - Tabla 18: Prueba de Ensayo (%), Lote No. FSC -13 Parámetro medido: Ensayo (%); Limites del parámetro medido: 90-110 Método de Medición: Método HPLC PRODUCTO: CREMA CON SULFADIAZINA DE PLATA PAQUETE: Tubo de aluminio colapsible Composición: Cada gr contiene: i) Sulfadiazina de Plata USP 1.0% p/p Tabla 19: Prueba de Descripción, Lote No. SSC— 10 Parámetro Medido: Apariencia Física Mejor valor de parámetro medido: Crema blanca homogénea a blanquecina viscosa; Método de medición: Observación a simple vista Condiciones Inicial 1er Mes 2do Mes 3er Mes Crema blanca Crema blanca Crema blanca Crema blanca homogénea a homogénea a homogénea a homogénea a blanquecina blanquecina blanquecina blanquecina 40°C 75% H viscosa viscosa viscosa viscosa 30°C 65% HR - Do Do Do 25°C 60% HR - Do Do Do Ciclo de temperatura - Do - - Congelación y Descongelación - Do - - Tabla 20: Prueba de pH, Lote No. SSC— 10 Parámetro medido: pH: Limites de parámetro medido: 3—6 Método de medición: Medidor de pH digital Tabla 21 : Prueba de Ensayo (%), Lote No. SSC -10 Parámetro medido: Ensayo (%); Limites del parámetro medido: 90-110 Método de Medición. Método HPLC MÉTODO Y APLICACIÓN DE LA CREMA: La crema se aplica después de una limpieza y secado del área afectada. Se debe aplicar suficiente crema para cubrir la piel afectada y rodear el área. La crema debe ser aplicada de 2 a 4 veces al día dependiendo de las condiciones de la piel durante todo el periodo de tratamiento, incluso si los síntomas han mejorado.

Experimentos.

Se llevaron a cabo los experimentos con la crema en laboratorio así como también se utilizaron los modelos adecuados de animales infligidos con heridas de escisión. Se probaron cuatro aspectos - contracción de la herida, epitelización, tiempo de coagulación de la sangre, y formación de película. Estos aspectos juntos sugieren que los microbios fueron inmovilizados por lo tanto lo conduce a la efectiva sanación de heridas.

A. contracción de Herida La actividad de sanación de heridas de escisión de la crema de la presente invención se detérmino a. través de la experimentación con animales. Una herida de escisión de 2.5 cm de diámetro se provoco cortando todo el espesor de la piel. La cantidad de contracción de la herida observada durante un periodo indico que la crema de la presente invención proporciona significativamente más mejoras en la contracción de la herida que las que se lograron con la aplicación de una crema convencional.

B. Periodo de Epitelización La epitelización de las heridas ocurrió en menos días utilizando la crema de la presente invención comparado con los días que se llevan para la epitelización utilizando las cremas convencionales. Por lo tanto un beneficio de la crema de la presente invención es que facilita la epitelización más rápida de lá piel que cuando se utilizan cremas convencionales.

C. Coagulación de la Sangre El tiempo de coagulación de la sangre se observo en ambos grupos de animales; el grupo control no tratado, y el grupo control tratado con el producto de la presente invención. Se observó una disminución estadísticamente significativa en el tiempo de coagulación de la sangre, en animales tratados cuando se comparó con los animales del grupo control. Se observo el porcentaje medio de reducción de 20-70% para el tiempo de coagulación de la sangre que utiliza el producto de la presente invención.

Propiedades de Formación de Película: Es evidente de la figura 1 que el quitosano no pierde su propiedad de formación de película en la presencia de los excipientes utilizados para la preparación de la crema en la presente invención.

Resultados y Discusión: Es evidente que las propiedades del quitosano cuando se utiliza en las formulaciones contiene los excipientes utilizados en la invención actual no son comprometidos de ninguna forma. Esto se ha logrado a través de la cuidadosa selección de los excipientes. Por ejemplo, nuestros experimentos muestran que los excipientes ampliamente utilizados como goma xantana o Carbopol precipitado en combinación con el quitosano debido a sus interacciones catiónicas, aniónicas.

El impacto terapéutico, como se observo en la prueba en animales, de la adición de quitosano a agentes antibacterianos, se muestra en la siguiente tabla considerando diversos aspectos de la cura terapéutica de un condición de piel comprometida: Tabla 18 4. Formación de Ninguna Si (véase figura 2) Micro-película reclamada explícitamente 5. Efecto Estándar como Proporciona propiedades de curación medicinal de los productos superiores curación sobre existentes toda la herida Es evidente que la habilidad de formación de película del quitosano incorporado en la crema permite mejor acceso del agente antibacterial al área infectada y resulta en un mejor funcionamiento de los IFAs.

La eficacia terapéutica de la crema aplicada de forma tópica de la presente invención es debido a la actividad antibacteriana pronunciada de los activos contra los organismos responsables de las infecciones de la piel, a la habilidad exclusiva de los activos para penetrar la piel intacta y a sanar heridas y a las propiedades calmantes del quitosano.

Es evidente de la discusión anterior que la presente invención ofrece las siguientes ventajas y los aspectos exclusivos sobre las composiciones dermaceuticas actualmente disponibles para infecciones bacterianas: 1. La crema de la presente invención incorpora un biopolímero amigable para la piel en la forma de quitosano proporciona resultados terapéuticos mejorados. Es evidente la reducción del tiempo de coagulación, efecto epitelial incrementado, y alivio más rápido de la infección. 2. La crema de la presente invención incorpora un biopólímero sin comprometer la estabilidad de la crema matriz y sin afectar adversamente el funcionamiento de los ingredientes farmacéuticos conocidos. Esto se ha logrado a través de la cuidadosa selección de excipientes funcionales para omitir los aspectos no deseados de la compatibilidad/estabilidad físico- química y bio-liberación. 3. La crema de la presente invención proporciona un tratamiento integrado de uni-dosis o dosis única hasta el momento no disponible en prescripción de formulaciones dermacéuticas. 4. La crema novedosa de la presente invención es adecuadamente estable/eficaz en condiciones ambientales y no requiere control de temperatura especial durante el transporte/almacenamiento - por lo tanto, hay un largo camino en la consecución de estos objetivos sociales.

De acuerdo a otra representación de la presente invención, también se proporciona un proceso para el tratamiento de infecciones bacterianas en la piel, y sanación de heridas que involucran la piel humana con la composición anteriormente divulgada.

Si bien la descripción anterior contiene mucha especificidad, no debe construirse como limitación en el ámbito de la invención, sino más bien como una ejemplificación de las representaciones preferentes de la misma. Debe tenerse en cuenta que son posibles las modificaciones y variaciones de la invención en base a lo posible en la divulgación dada anteriormente sin apartarse del espíritu y ámbito de la invención. En consecuencia, el ámbito de la invención no debe determinarse por las representaciones ilustradas sino por las reivindicaciones anexas y sus equivalentes legales.

Claims (8)

1. REIVINDICACIONES Una nueva crema para el tratamiento tópico de las infecciones bacterianas en la piel y para la sanación de heridas relacionadas, caracterizada porqué dicha crema comprende uñ agente antibacteriano, y un biopollmero proporcionado en una crema base, dicha crema base comprende al menos uno de los siguientes, un conservador, un emulsificante primario y secundario, un material de cera, un co-solvente, un ácido, y agua, preferentemente agua purificada, dicho biopolímero es preferentemente quitosano. Una nueva crema dermacéutica como se reclama en la reivindicación 1 , caracterizada porque dicha crema además comprende cualquiera del grupo que comprende un agente amortiguador, un antioxidante, un agente quelante, un humectante, un estabilizador o una combinación de los mismos. Una nueva crema dermacéutica como se divulga en la reivindicación 1 caracterizada por que: dicho agente antibacteriano se agrega en una cantidad entre alrededor de 0.5% p/p y alrededor de 15% p/, más preferentemente entre 0.5 y 5.0% p/p; y dicho biopolímero es en la forma de quitosano, agregado en una cantidad entre alrededor de 0.01% p/p, y alrededor de 1 % por peso, preferentemente desde alrededor de 0.01 % p/p a alrededor de 0.5% p/p y más preferentemente alrededor de 0.25% p/p, dichos emulsificantes primarios y secundarios son seleccionados del grupo que comprende alcohol Cetostearilico, Cetomacrogol - 1000, Alcohol Cetilico, Alcohol Estearilico, Polisorbato— 80, Span— 80 y similares y agregados en una cantidad de alrededor de 1% (p/p) a 20% (p/p); dichos materiales de cera son seleccionados del grupo que comprende vaselina suave blanca, vaselina liquida, vaselina dura, y similares, o cualquier combinación de las mismas, y sé agregan en una cantidad desde alrededor de 5% (p/p) a 50% (p/p); dicho co-solvente es seleccionado de un grupo que comprende Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenoglicol— 00, y similares, ó cualquier combinación de los mismos, y agregados en una cantidad desde alrededor de 5% (p/p) a 50% (p/p); dicho ácido es seleccionado de un grupo que comprende HCI, H2SO4, HN03, ácido láctico y similares, o cualquier combinación de los mismos, y agregados en una cantidad de alrededor de 0.005% (p/p) a 0.5 % (p/p); dicho conservador es seleccionado del grupo que comprende etilparabeno, Propilparabeno, Clorocresol, Sorbato de potasio, ácido Benzoico, 2-Fenoxietanol, Alcohol Bencílico y similares, o cualquier combinación de los mismos, y agregado en una cantidad de alrededor de 0.05% (p/p) a 2.5% (p/p); dicha agua es agregada en la cantidad en el rango de 20% (p/p) a 75% (p/p), preferentemente 35% (p/p) a 50% (p/), más preferentemente 40% (p/p) a 43% (p/p), preferentemente agua purificada. 4. Una nueva crema como se reclama en las reivindicaciones 1 y 3, además comprende un agente amortiguador que es seleccionado del grupo que comprende Disodio Hidrogeno Orto Fosfato, Sodio Hidrogeno Orto Fosfato, Lactato de Calcio, y similares, o cualquier combinación de los mismos, y agregado en una cantidad de alrededor de 0.05% (p/p) a 1.00% (p/p). 5. Una nueva crema como se reclama en las reivindicaciones 1 , 3 y 4 que además comprende un antioxidante que es seleccionado del grupo que comprende Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno, y similares, o cualquier combinación de los mismos, y agregados en una cantidad de alrededor de 0.05% (p/p) a 5% (p/p). 6. Una crema novedosa como se reclama en las reivindicaciones 1 y 3 a 5, que además comprende un agente quelante que es seleccionado de un grupo que comprende EDTA Disodico, y similares, o cualquier combinación del mismo, y agregado en una cantidad de alrededor de 0.05% (p/p) a 1% (p/p). 7. Una crema novedosa como se reclama en las reivindicaciones 1 y 3 a 6, que además comprende un humectante que es seleccionado de un grupo que comprende Glicerina, Sorbitol, y similares, o cualquier combinación de los mismos, y agregado en una cantidad de alrededor de 5% (p/p) a 50% (p/p). 8. Una crema novedosa como se reclama en las reivindicaciones 1 y 3 a 7, que además comprende un estabilizador que es seleccionado de un grupo que comprende Goma Guar, y similares, o cualquier combinación de la misma, y agregada en una cantidad de alrededor de 0.1% (p/p) a 5% (p/p). Un proceso para hacer una crema, dicho proceso comprende los pasos de proporcionar un agente antibacteriano, y un biopolímero en una crema base que comprende al menos uno de los siguientes, un conservador, un emulsificante primario y secundario, un material de cera, un co-solvente, un ácido, y agua, preferentemente agua purificada, y mezcla de todos los ingredientes para formar una crema homogénea. Un proceso para hacer una crema como se reclama en la reivindicación 8, caracterizado porque los ingredientes además comprenden, cualquiera del grupo que comprende un agente de amortiguador, un antioxidante, un agente quelante, un humectante, un estabilizador o cualquier combinación del mismo.