JPH1029937A

JPH1029937A - メフェナム酸水溶液製剤

Info

Publication number: JPH1029937A
Application number: JP34547296A
Authority: JP
Inventors: Yoshie Andou; 嘉枝安藤; Kazuo Hayata; 和生早田; Kiyoshi Mitake; 清三武; Isamu Takahashi; 勇高橋; Hiroshi Yamaga; 洋山我
Original assignee: KOBAYASHI SEIYAKU KOGYO KK
Current assignee: KOBAYASHI SEIYAKU KOGYO KK
Priority date: 1996-05-15
Filing date: 1996-12-25
Publication date: 1998-02-03

Abstract

(57)【要約】【課題】水に極めて溶けにくいメフェナ
ム酸について点眼液あるいは注射液として期待される抗
炎症作用に有効な濃度のメフェナム酸水溶液製剤を提供
する。【解決手段】メフェナム酸に塩基性物質、ポ
リビニルピロリドン及びＨＬＢ１４〜１５の非イオン界
面活性剤を含有させてなるメフェナム酸水溶液製剤。さ
らに、上記処方内容のメフェナム酸水溶液製剤に、ある
種のアミノ酸及びクロロブタノールを組み合わせて添加
することにより、メフェナム酸の眼に対する刺激を著し
く軽減した点眼用のメフェナム酸水溶液製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は点眼液、注射液など
として有用なメフェナム酸水溶液製剤に関するものであ
る。さらに詳しく述べれば、本発明はメフェナム酸、塩
基性物質、ポリビニルピロリドン及びＨＬＢ１４〜１５
の非イオン性界面活性剤を含有してなるメフェナム酸水
溶液製剤に関するものである。

【０００２】さらに、上記処方内容のメフェナム酸水溶
液製剤に、ある種のアミノ酸及びクロロブタノールを組
み合わせて添加することにより、メフェナム酸の眼に対
する刺激を著しく軽減した点眼用のメフェナム酸水溶液
製剤に関するものである。

【０００３】

【従来の技術】下式で表されるメフェナム酸（Ｎ−２，
３−キシリルアントラニル酸）はプロスタグランジン合
成酵素の阻害作用を有し、鎮痛，解熱，抗炎症治療剤と
して有用であることが知られている。

【０００４】

【化１】

【０００５】メフェナム酸は手術後及び外傷後の炎症及
び腫脹の緩解、変形性関節症、腰痛症等の消炎、鎮痛、
解熱及び急性上気道炎の解熱、鎮痛に有用であることが
知られ、経口剤（錠剤、細粒及びシロップ等）として用
いられているが、眼科領域の炎症性疾患に対し、また速
効性を意図した注射液としての応用が期待されていた。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】メフェナム酸を眼疾患
の治療に点眼液などの液剤として投与する場合、一般
に、０．５〜１０ｍｇ／ｃｃ．の濃度が必要とされてい
る。しかしながら本化合物は芳香族アミノカルボン酸誘
導体で水に極めて溶けにくく、希望とする有効濃度の水
溶液を調製するのは困難であった。

【０００７】本発明は点眼液あるいは注射液として期待
される抗炎症作用等に有効な濃度のメフェナム酸水溶液
製剤を調製することを目的としている。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な課題を解決すべく、種々の水溶液を検討した結果、ポ
リビニルピロリドン、塩基性物質及びある種の界面活性
剤とを含む水溶液がその目的を達成できることを見出
し、本発明を完成させた。すなわち、本発明はメフェナ
ム酸、塩基性物質、ポリビニルピロリドン及びＨＬＢ１
４〜１５の非イオン性界面活性剤を含有してなるメフェ
ナム酸水溶液製剤を提供するものである。

【０００９】本発明者らはメフェナム酸の各種水溶液へ
の溶解性について種々検討した結果、ポリビニルピロリ
ドンと塩基性物質を含む水溶液が高い溶解性を示し、し
かもこれにＨＬＢ１４〜１５の非イオン性界面活性剤を
添加することにより溶解性が飛躍的に向上することを見
出した。

【００１０】また、ポリビニルピロリドンと界面活性剤
の混合物の水溶液に対するメフェナム酸の溶解性はｐＨ
により変動し、中性あるいは弱アルカリ性の場合最も高
い溶解性を示すことを見出した。概ねｐＨ７．０〜８．
０の範囲内で良好な溶解性と安定性を示すことから、本
発明のメフェナム酸水溶液製剤においてもｐＨ７．０〜
８．０に調整されていることが好ましい。この液性は涙
液のｐＨ（ｐＨ８．２）、血液のｐＨ（ｐＨ７．４）と
ほぼ同じであり、点眼液、注射剤として適用するに好適
なものであり、本発明のメフェナム酸水溶液製剤はこの
ような知見に基づいて完成したものである。

【００１１】本発明のメフェナム酸水溶液製剤は上述し
たようにメフェナム酸、塩基性物質、ポリビニルピロリ
ドン及びＨＬＢ１４〜１５の非イオン性界面活性剤を含
有してなる水溶液であり、点眼液、注射液などを調製す
る際、通常の液剤の調製に用いられる添加剤で、メフェ
ナム酸に影響を与えないものであればいかなるものも自
由に添加できるという利点を有するものであり、極めて
安定でかつ澄明という特徴を有するものである。

【００１２】このように、本発明のメフェナム酸水溶液
製剤は点眼液などの外用液剤や注射剤などに極めて有用
なものである。

【００１３】しかしながら、点眼液として臨床的に使用
する場合、眼に対する刺激がないことが重要であるが、
上記処方内容のメフェナム酸水溶液製剤はメフェナム酸
による刺激が認められた。

【００１４】この刺激を軽減すべく、種々検討した結
果、ある種のアミノ酸とクロロブタノールを組み合わせ
て添加することにより、メフェナム酸の眼に対する刺激
を著しく軽減した点眼用のメフェナム酸水溶液製剤を得
た。

【００１５】本発明のメフェナム酸水溶液製剤に用いら
れるポリビニルピロリドンとしては、平均分子量約２
５，０００〜４０，０００、好ましくは約２５，０００
のものがあげられる。ＨＬＢ１４〜１５の非イオン性界
面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
類、ポリソルベート８０等があげられる。このような界
面活性剤の中では非イオン性界面活性剤の方が低濃度で
効果を発揮することから好ましいが、その中でもポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油６０が最も好ましい。

【００１６】また、点眼用の水溶液製剤で用いる界面活
性剤は、使用実績の面からポリソルベート８０が望まし
い。

【００１７】本発明の水溶液のｐＨ調整は塩基性物質又
は緩衝剤の添加量を調節することによって行うが、緩衝
剤としての作用も有する塩基性物質の場合、単独に配合
しても他の緩衝剤と複合的に配合してもよい。塩基性物
質としては、水酸化ナトリウム、リン酸三ナトリウム、
ホウ砂、クエン酸ナトリウムなどのような塩基あるいは
弱酸のアルカリ金属塩があげられる。中でもリン酸三ナ
トリウム、ホウ砂などが緩衝剤としての作用効果も発揮
され、水溶液の安定性も良好で好ましい。緩衝剤として
は通常の製剤学において使用される酢酸、リン酸、ホウ
酸、酒石酸、クエン酸及びこれらの塩をあげることがで
きる。点眼液に適用する場合、塩基性物質又は緩衝剤と
してホウ砂を用い、更に別の緩衝剤としてホウ酸を用い
る組み合わせが最も好ましい。

【００１８】また、点眼液は眼に対する刺激を軽減する
ためにｐＨ及び浸透圧の調整が重要であり、ｐＨは涙液
のｐＨ（ｐＨ８．２）に近く、浸透圧比は１に近いこと
が望ましい。

【００１９】本発明のメフェナム酸水溶液製剤を点眼
剤、注射剤などに調製する場合、各々の製剤に最も好適
な等張化剤、安定化剤、保存剤、抗酸化剤、粘稠剤など
のような添加剤が添加される。これらの添加剤は通常の
製剤学上使用されるもので、メフェナム酸に影響を与え
ないものであればいかなるものも使用することができ
る。

【００２０】等張化剤としては、例えば塩化ナトリウム
及びリン酸ナトリウムなどのような塩類、ブドウ糖など
のような糖類、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレ
ングリコールなどのようなアルコール類をあげることが
できる。

【００２１】安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、
クエン酸ナトリウム、縮合リン酸ナトリウムなどのよう
なキレート剤をあげることができる。

【００２２】保存剤としては、パラオキシ安息香酸エス
テル類、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールな
どのようなフェノール類、クロロブタノール、フェニル
エチルアルコール、プロピレングリコールなどのような
アルコール類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ
ウムなどのような四級アンモニウム塩、安息香酸、サリ
チル酸、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、亜硫酸などのよう
な酸類及びそれらの塩類などをあげることができる。

【００２３】酸化防止剤としては、メフェナム酸水溶液
製剤の抗酸化剤として用いられる亜硫酸ナトリウム、亜
硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ロンガリッ
ト、アスコルビン酸などをあげることができる。

【００２４】粘稠剤としては、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、メチル
セルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナ
トリウムなどをあげることができる。

【００２５】また、点眼用のメフェナム酸水溶液製剤を
調製する場合には、上記添加剤以外にさらに眼に対する
刺激の軽減のため、ある種のアミノ酸及びクロロブタノ
ールを組み合わせて添加する。アミノ酸としては、ε−
アミノカプロン酸、グルタミン酸ナトリウム又はアミノ
エチルスルホン酸をあげることができ、なかでもε−ア
ミノカプロン酸とクロロブタノールの組み合わせがメフ
ェナム酸の眼に対する刺激を著しく軽減する。

【００２６】このような添加剤は必要に応じ、通常の製
剤において使用される範囲内において配合することがで
きる。

【００２７】本発明のメフェナム酸水溶液製剤は、有効
成分のメフェナム酸を約０．４％まで含有させることが
でき、極めて安定で４０℃遮光下で約４ヶ月保存後も含
量の変化は認められない。また、ｐＨ及び浸透圧におい
て調製後と４０℃遮光下４ヶ月保存後に全く変化は認め
られず、液状観察において、４０℃遮光下４ヶ月保存後
も浮遊物、沈殿物、結晶などの析出、白濁化などは全く
認められない。

【００２８】本発明のメフェナム酸水溶液製剤の調製
は、液剤の調製に一般的に用いられる方法に従い行うこ
とができる。製剤の種類により多少異なるが、概ね以下
のようにして行われる。すなわち、メフェナム酸及び塩
基性物質を界面活性剤を溶解した適量の精製水に加熱溶
解し、これにポリビニルピロリドンを加え、次いで必要
に応じ、保存剤、安定化剤、緩衝剤、等張化剤などを加
えて完全に溶解させて製造する。

【００２９】さらに、点眼用のメフェナム酸水溶液製剤
の調製には、上記水溶液製剤を５０〜６０℃に放冷後、
ある種のアミノ酸及びクロロブタノールを添加溶解させ
て製造する。

【００３０】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を実施
例により詳細に説明する。なお、本発明のメフェナム酸
水溶液製剤は各実施例に記載された処方に限定されるも
のではない。

【００３１】（実施例１）（１）処方メフェナム酸０．１％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０５．０％リン酸三ナトリウム１．７１８％クエン酸０．１００９％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％滅菌精製水適量

【００３２】（２）調製法ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０５．０ｇにメフ
ェナム酸０．１ｇを加え、７０〜８５℃で加熱溶解し、
これにリン酸三ナトリウム１．７１８ｇ、クエン酸０．
１００９ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した液（リ
ン酸・クエン酸緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、その
８０ｃｃ．を加え、加熱溶解した後、ポリビニルピロリ
ドン（Ｋ−２５）１．０ｇを加え、リン酸・クエン酸緩
衝液を加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ６．９、浸透
圧比：約０．５のメフェナム酸０．１％点眼液を得た。

【００３３】（実施例２）（１）処方メフェナム酸０．１％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１．０％リン酸三ナトリウム１．８７３％クエン酸０．０１４７％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％滅菌精製水適量

【００３４】（２）調製法ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１．０ｇにメフ
ェナム酸０．１ｇを加え、７０〜８５℃で加熱溶解し、
これにリン酸三ナトリウム１．８７３ｇ、クエン酸０．
０１４７ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した液（リ
ン酸・クエン酸緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、その
８０ｃｃ．を加え、加熱溶解した後、ポリビニルピロリ
ドン（Ｋ−２５）１．０ｇを加え、リン酸・クエン酸緩
衝液を加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ７．５、浸透
圧比：約０．４のメフェナム酸０．１％点眼液を得た。

【００３５】（実施例３）（１）処方メフェナム酸０．１％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１０．０％ホウ酸１．１７８％ホウ砂０．０９６％塩化ナトリウム０．３１％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％滅菌精製水適量

【００３６】（２）調製法ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１０．０ｇにメ
フェナム酸０．１ｇを加え、７０〜８５℃で加熱溶解
し、これにホウ酸１．１７８ｇ、ホウ砂０．０９６ｇ、
塩化ナトリウム０．３１ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に
溶解した液（ホウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に
加温し、その８０ｃｃ．を加え、加熱溶解した後、ポリ
ビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇを加え、ホウ酸
・ホウ砂緩衝液を加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ
６．２、浸透圧比：約１．２のメフェナム酸０．１％点
眼液を得た。

【００３７】（実施例４）（１）処方メフェナム酸０．１％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０４．０％ホウ酸１．０８５％ホウ砂０．２３９％塩化ナトリウム０．３１％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％滅菌精製水適量

【００３８】（２）調製法ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０４．０ｇにメフ
ェナム酸０．１ｇを加え、７０〜８５℃で加熱溶解し、
これにホウ酸１．０８５ｇ、ホウ砂０．２３９ｇ、塩化
ナトリウム０．３１ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解
した液（ホウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に加温
し、その８０ｃｃ．を加え、加熱溶解した後、ポリビニ
ルピロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇを加え、ホウ酸・ホ
ウ砂緩衝液を加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ７．
２、浸透圧比：約１．１のメフェナム酸０．１％点眼液
を得た。

【００３９】（実施例５）（１）処方メフェナム酸０．１％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１．０％ホウ酸０．８９９％ホウ砂０．５２６％塩化ナトリウム０．３０％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％滅菌精製水適量

【００４０】（２）調製法ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１．０ｇにメフ
ェナム酸０．１ｇを加え、７０〜８５℃で加熱溶解し、
これにホウ酸０．８９９ｇ、ホウ砂０．５２６ｇ、塩化
ナトリウム０．３０ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解
した液（ホウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に加温
し、その８０ｃｃ．を加え、加熱溶解した後、ポリビニ
ルピロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇを加え、ホウ酸・ホ
ウ砂緩衝液を加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ７．
９、浸透圧比：約１．０のメフェナム酸０．１％点眼液
を得た。

【００４１】（実施例６）（１）処方メフェナム酸０．１％ポリソルベート８０１．０％ホウ酸０．８９９％ホウ砂０．５２６％塩化ナトリウム０．３０％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％滅菌精製水適量

【００４２】（２）調製法ポリソルベート８０１．０ｇにメフェナム酸０．１ｇ
を加え、７０〜８５℃で加熱溶解し、これにホウ酸０．
８９９ｇ、ホウ砂０．５２６ｇ、塩化ナトリウム０．３
０ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した液（ホウ酸・
ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、その８０ｃ
ｃ．を加え、加熱溶解した後、ポリビニルピロリドン
（Ｋ−２５）１．０ｇを加え、ホウ酸・ホウ砂緩衝液を
加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ７．８、浸透圧比：
約１．０のメフェナム酸０．１％点眼液を得た。

【００４３】（実施例７）（１）処方メフェナム酸０．２５％ポリソルベート８０１０．０％リン酸三ナトリウム１．８７３％クエン酸０．０１４７％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％滅菌精製水適量

【００４４】（２）調製法ポリソルベート８０１０．０ｇにメフェナム酸０．２
５ｇを加え、７０〜８５℃で加熱溶解し、これにリン酸
三ナトリウム１．８７３ｇ、クエン酸０．０１４７ｇを
滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した液（リン酸・クエン
酸緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、その８０ｃｃ．を
加え、加熱溶解した後、ポリビニルピロリドン（Ｋ−２
５）１．０ｇを加え、リン酸・クエン酸緩衝液を加えて
全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ７．２、浸透圧比：約０．
６のメフェナム酸０．２５％点眼液を得た。

【００４５】（実施例８）（１）処方メフェナム酸０．３％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１０．０％リン酸三ナトリウム１．８７３％クエン酸０．０１４７％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％滅菌精製水適量

【００４６】（２）調製法ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１０．０ｇにメ
フェナム酸０．３ｇを加え、７０〜８５℃で加熱溶解
し、これにリン酸三ナトリウム１．８７３ｇ、クエン酸
０．０１４７ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した液
（リン酸・クエン酸緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、
その８０ｃｃ．を加え、加熱溶解した後、ポリビニルピ
ロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇを加え、リン酸・クエン
酸緩衝液を加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ７．２、
浸透圧比：約０．６のメフェナム酸０．３％点眼液を得
た。

【００４７】（実施例９）（１）処方メフェナム酸０．３％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１０．０％ホウ酸０．８９９％ホウ砂０．５２６％塩化ナトリウム０．３０％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％滅菌精製水適量

【００４８】（２）調製法ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１０．０ｇにメ
フェナム酸０．３ｇを加え、７０〜８５℃で加熱溶解
し、これにホウ酸０．８９９ｇ、ホウ砂０．５２６ｇ、
塩化ナトリウム０．３０ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に
溶解した液（ホウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に
加温し、その８０ｃｃ．を加え、加熱溶解した後、ポリ
ビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇを加え、ホウ酸
・ホウ砂緩衝液を加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ
７．６、浸透圧比：約１．２のメフェナム酸０．３％点
眼液を得た。

【００４９】（実施例１０）（１）処方メフェナム酸０．４％ポリソルベート８０１０．０％ホウ酸０．８９９％ホウ砂０．５２６％塩化ナトリウム０．３０％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％滅菌精製水適量

【００５０】（２）調製法ポリソルベート８０１０．０ｇにメフェナム酸０．４
ｇを加え、７０〜８５℃で加熱溶解し、これにホウ酸
０．８９９ｇ、ホウ砂０．５２６ｇ、塩化ナトリウム
０．３０ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した液（ホ
ウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、その８
０ｃｃ．を加え、加熱溶解した後、ポリビニルピロリド
ン（Ｋ−２５）１．０ｇを加え、ホウ酸・ホウ砂緩衝液
を加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ７．４、浸透圧
比：約１．２のメフェナム酸０．４％点眼液を得た。

【００５１】（実施例１１）（１）処方メフェナム酸０．１％ポリソルベート８００．０５％ホウ酸０．７４４％ホウ砂０．７６４４％塩化ナトリウム０．２８５％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％ ε−アミノカプロン酸０．５％クロロブタノール０．４％滅菌精製水適量

【００５２】（２）調製法ポリソルベート８００．０５ｇにメフェナム酸０．１
ｇ、ε−アミノカプロン酸０．５ｇを加え、これにホウ
酸０．７４４ｇ、ホウ砂０．７６４４ｇ、塩化ナトリウ
ム０．２８５ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した液
（ホウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、そ
の８０ｃｃ．を加え、８０〜９０℃で加熱溶解した後、
ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇ、クロロブ
タノール０．４ｇを加え、ホウ酸・ホウ砂緩衝液を加え
て全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ８．２、浸透圧比：約
１．２の眼に対して刺激の少ないメフェナム酸０．１％
点眼液を得た。

【００５３】（実施例１２）（１）処方メフェナム酸０．２％ポリソルベート８００．５％ホウ酸０．６８２％ホウ砂０．８６０％塩化ナトリウム０．２８０％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％ ε−アミノカプロン酸０．５％クロロブタノール０．４％滅菌精製水適量

【００５４】（２）調製法ポリソルベート８００．５ｇにメフェナム酸０．２
ｇ、ε−アミノカプロン酸０．５ｇを加え、これにホウ
酸０．６８２ｇ、ホウ砂０．８６０ｇ、塩化ナトリウム
０．２８０ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した液
（ホウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、そ
の８０ｃｃ．を加え、８０〜９０℃で加熱溶解した後、
ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇ、クロロブ
タノール０．４ｇを加え、ホウ酸・ホウ砂緩衝液を加え
て全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ８．３、浸透圧比：約
１．２の眼に対して刺激の少ないメフェナム酸０．２％
点眼液を得た。

【００５５】（実施例１３）（１）処方メフェナム酸０．１％ポリソルベート８００．０５％ホウ酸０．７４４％ホウ砂０．７６４４％塩化ナトリウム０．２８５％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％グルタミン酸ナトリウム０．３％クロロブタノール０．４％滅菌精製水適量

【００５６】（２）調製法ポリソルベート８００．０５ｇにメフェナム酸０．１
ｇ、グルタミン酸ナトリウム０．３ｇを加え、これにホ
ウ酸０．７４４ｇ、ホウ砂０．７６４４ｇ、塩化ナトリ
ウム０．２８５ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した
液（ホウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、
その８０ｃｃ．を加え、８０〜９０℃で加熱溶解した
後、ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇ、クロ
ロブタノール０．４ｇを加え、ホウ酸・ホウ砂緩衝液を
加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ８．２、浸透圧比：
約１．２の眼に対して刺激の少ないメフェナム酸０．１
％点眼液を得た。

【００５７】（実施例１４）（１）処方メフェナム酸０．２％ポリソルベート８００．５％ホウ酸０．６８２％ホウ砂０．８６０％塩化ナトリウム０．２８０％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％グルタミン酸ナトリウム０．３％クロロブタノール０．４％滅菌精製水適量

【００５８】（２）調製法ポリソルベート８００．５ｇにメフェナム酸０．２
ｇ、グルタミン酸ナトリウム０．３ｇを加え、これにホ
ウ酸０．６８２ｇ、ホウ砂０．８６０ｇ、塩化ナトリウ
ム０．２８０ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した液
（ホウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、そ
の８０ｃｃ．を加え、８０〜９０℃で加熱溶解した後、
ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇ、クロロブ
タノール０．４ｇを加え、ホウ酸・ホウ砂緩衝液を加え
て全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ８．２、浸透圧比：約
１．２の眼に対して刺激の少ないメフェナム酸０．２％
点眼液を得た。

【００５９】（実施例１５）（１）処方メフェナム酸０．１％ポリソルベート８００．０５％ホウ酸０．７４４％ホウ砂０．７６４４％塩化ナトリウム０．２８５％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％アミノエチルスルホン酸０．７％クロロブタノール０．４％滅菌精製水適量

【００６０】（２）調製法ポリソルベート８００．０５ｇにメフェナム酸０．１
ｇ、アミノエチルスルホン酸０．７ｇを加え、これにホ
ウ酸０．７４４ｇ、ホウ砂０．７６４４ｇ、塩化ナトリ
ウム０．２８５ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した
液（ホウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、
その８０ｃｃ．を加え、８０〜９０℃で加熱溶解した
後、ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇ、クロ
ロブタノール０．４ｇを加え、ホウ酸・ホウ砂緩衝液を
加えて全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ８．１、浸透圧比：
約１．３のメフェナム酸０．１％点眼液を得た。

【００６１】（実施例１６）（１）処方メフェナム酸０．２％ポリソルベート８００．５％ホウ酸０．６８２％ホウ砂０．８６０％塩化ナトリウム０．２８０％ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０％アミノエチルスルホン酸０．７％クロロブタノール０．４％滅菌精製水適量

【００６２】（２）調製法ポリソルベート８００．５ｇにメフェナム酸０．２
ｇ、アミノエチルスルホン酸０．７ｇを加え、これにホ
ウ酸０．６８２ｇ、ホウ砂０．８６０ｇ、塩化ナトリウ
ム０．２８０ｇを滅菌精製水１００ｃｃ．に溶解した液
（ホウ酸・ホウ砂緩衝液）を６０〜７０℃に加温し、そ
の８０ｃｃ．を加え、８０〜９０℃で加熱溶解した後、
ポリビニルピロリドン（Ｋ−２５）１．０ｇ、クロロブ
タノール０．４ｇを加え、ホウ酸・ホウ砂緩衝液を加え
て全量１００ｃｃ．とし、ｐＨ８．２、浸透圧比：約
１．２のメフェナム酸０．２％点眼液を得た。

【００６３】

【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
水に難溶性のメフェナム酸に塩基性物質、ポリビニルピ
ロリドン及びＨＬＢ１４〜１５の非イオン性界面活性剤
を含有させたので、水に対する溶解性を向上させること
ができ、したがって、点眼液あるいは注射液として期待
される抗炎症作用等に有効な濃度のメフェナム酸水溶液
製剤を得ることができる。

【００６４】さらに、上記処方内容のメフェナム酸水溶
液製剤に、ある種のアミノ酸及びクロロブタノールを組
み合わせて添加することにより、メフェナム酸の眼に対
する刺激が著しく軽減した点眼用のメフェナム酸水溶液
製剤を得ることができる。

フロントページの続き (72)発明者山我洋東京都武蔵村山市本町二丁目11番９号有限会社ナックコーポレーション内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】メフェナム酸、塩基性物質、ポリビ
ニルピロリドン及びＨＬＢ１４〜１５の非イオン性界面
活性剤を含有してなるメフェナム酸水溶液製剤。
【請求項２】非イオン性界面活性剤がポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油６０又はポリソルベート８０であ
る請求項１記載のメフェナム酸水溶液製剤。
【請求項３】塩基性物質がホウ砂又はリン酸三ナ
トリウムである請求項１又は２記載のメフェナム酸水溶
液製剤。
【請求項４】ｐＨ６．０〜８．０に調整されてい
ることを特徴とする請求項１、２又は３記載のメフェナ
ム酸水溶液製剤。
【請求項５】メフェナム酸、塩基性物質、ポリビ
ニルピロリドン、ＨＬＢ１４〜１５の非イオン性界面活
性剤、アミノ酸及びクロロブタノールを含有してなる点
眼用のメフェナム酸水溶液製剤。
【請求項６】非イオン性界面活性剤がポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油６０又はポリソルベート８０であ
る請求項５記載の点眼用のメフェナム酸水溶液製剤。
【請求項７】塩基性物質がホウ砂又はリン酸三ナ
トリウムである請求項５又は６記載の点眼用のメフェナ
ム酸水溶液製剤。
【請求項８】アミノ酸がε−アミノカプロン酸、
グルタミン酸ナトリウム又はアミノエチルスルホン酸で
ある請求項５、６又は７記載の点眼用のメフェナム酸水
溶液製剤。