JP2916340B2 - ナトリウムクロモグリケートの水性医薬組成物 - Google Patents
ナトリウムクロモグリケートの水性医薬組成物Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
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Description
【０００１】本発明は新規な医薬組成物およびこれらの
製造法に関する。１,３−ビス（２−カルボキシクロモ
ン−５−イルオキシ）−プロパン−２−オールの二ナト
リウム塩（以後、ナトリウムクロモグリケートと称す
る）は眼、鼻、胃腸管および肺のアレルギー性症状の治
療において非常に有効であることが知られている。英国
特許第１３９９８３４号にはこのような症状の治療に有
用なナトリウムクロモグリケートの透明な水溶液の製造
法が開示されている。
製造法に関する。１,３−ビス（２−カルボキシクロモ
ン−５−イルオキシ）−プロパン−２−オールの二ナト
リウム塩（以後、ナトリウムクロモグリケートと称す
る）は眼、鼻、胃腸管および肺のアレルギー性症状の治
療において非常に有効であることが知られている。英国
特許第１３９９８３４号にはこのような症状の治療に有
用なナトリウムクロモグリケートの透明な水溶液の製造
法が開示されている。
【０００２】国際特許出願ＷＯ ９０／１３２８４には
粘度調節剤としてのカルボマー(carbomer；ポリアルケ
ニルポリエーテルで架橋されたアクリル酸のポリマー）
の存在により粘性化されたナトリウムクロモグリケート
の溶液が開示されている。ヨーロッパ特許出願ＥＰ−Ａ
−４１３５８３にはとりわけ２０ppm以上の周期表のII
Ａ、ＩＢ、IIＢおよびIVＢ族の金属並びに遷移金属のイ
オンを含有するナトリウムクロモグリケートの水溶液が
開示されている。
粘度調節剤としてのカルボマー(carbomer；ポリアルケ
ニルポリエーテルで架橋されたアクリル酸のポリマー）
の存在により粘性化されたナトリウムクロモグリケート
の溶液が開示されている。ヨーロッパ特許出願ＥＰ−Ａ
−４１３５８３にはとりわけ２０ppm以上の周期表のII
Ａ、ＩＢ、IIＢおよびIVＢ族の金属並びに遷移金属のイ
オンを含有するナトリウムクロモグリケートの水溶液が
開示されている。
【０００３】しかしながら、特に眼のアレルギー性症状
の治療剤は必要な賦形剤を最小数で含むことが望まし
い。しかしながら、眼の治療剤においては、通常医薬の
投与における刺激を少なくするためにナトリウムクロモ
グリケートの水溶液を張度調節剤と混合している。塩化
ナトリウムは幅広く使用されている張度調節剤であり、
ナトリウムクロモグリケートの溶液中でのその使用は上
記の英国特許に記載されている。
の治療剤は必要な賦形剤を最小数で含むことが望まし
い。しかしながら、眼の治療剤においては、通常医薬の
投与における刺激を少なくするためにナトリウムクロモ
グリケートの水溶液を張度調節剤と混合している。塩化
ナトリウムは幅広く使用されている張度調節剤であり、
ナトリウムクロモグリケートの溶液中でのその使用は上
記の英国特許に記載されている。
【０００４】塩化ナトリウムはナトリウムクロモグリケ
ートの水溶液においてナトリウムクロモグリケートの濃
度が比較的低い場合に張度調節剤として使用されうる
が、本発明者らはナトリウムクロモグリケートが高濃度
だと、または長期間の放置によりこの添加物は望ましく
ないナトリウムクロモグリケートの沈殿をひき起こすこ
とを見い出した。特に、塩化ナトリウムはナトリウムク
ロモグリケートの水溶液中における溶解度の減少をもた
らし、このことはナトリウムクロモグリケートが２ｗ／
ｖ％以上の濃度である場合特に許容されない。本明細書
において、活性成分の濃度はナトリウムクロモグリケー
トの無水重量に基づくものである。
ートの水溶液においてナトリウムクロモグリケートの濃
度が比較的低い場合に張度調節剤として使用されうる
が、本発明者らはナトリウムクロモグリケートが高濃度
だと、または長期間の放置によりこの添加物は望ましく
ないナトリウムクロモグリケートの沈殿をひき起こすこ
とを見い出した。特に、塩化ナトリウムはナトリウムク
ロモグリケートの水溶液中における溶解度の減少をもた
らし、このことはナトリウムクロモグリケートが２ｗ／
ｖ％以上の濃度である場合特に許容されない。本明細書
において、活性成分の濃度はナトリウムクロモグリケー
トの無水重量に基づくものである。
【０００５】本発明者らは非イオン性張度調節剤がナト
リウムクロモグリケートの水溶液中における溶解度を高
濃度で維持するのに非常に有益であることを見い出し
た。しかしながら、張度調節剤として有用であることが
報告されている非イオン性物質の多くは他の望ましくな
い特性を有することがわかった。ポリエチレングリコー
ルおよびポリプロピレングリコール物質は何人かの患者
において眼にアレルギー反応をひき起こすことが報告さ
れている。さらに、ポリエチレングリコールは医薬用容
器を製造するために使用されるプラスチック材料とは不
適合である場合がある。ラクトース、スクロース、マン
ニトールおよびソルビトールのような糖は微生物のため
の良好な成長媒質であり、そして高濃度の抗菌保存剤ま
たは滅菌剤が不在の場合、これらは眼に投与するための
医薬組成物(pharmaceutical formulation)に使用するた
めの理想的な添加物ではない。
リウムクロモグリケートの水溶液中における溶解度を高
濃度で維持するのに非常に有益であることを見い出し
た。しかしながら、張度調節剤として有用であることが
報告されている非イオン性物質の多くは他の望ましくな
い特性を有することがわかった。ポリエチレングリコー
ルおよびポリプロピレングリコール物質は何人かの患者
において眼にアレルギー反応をひき起こすことが報告さ
れている。さらに、ポリエチレングリコールは医薬用容
器を製造するために使用されるプラスチック材料とは不
適合である場合がある。ラクトース、スクロース、マン
ニトールおよびソルビトールのような糖は微生物のため
の良好な成長媒質であり、そして高濃度の抗菌保存剤ま
たは滅菌剤が不在の場合、これらは眼に投与するための
医薬組成物(pharmaceutical formulation)に使用するた
めの理想的な添加物ではない。
【０００６】驚くべきことに、本発明者らはグリセロー
ルはナトリウムクロモグリケートの水溶液のための張度
調節剤として使用することができ、この物質は上記した
塩化ナトリウムの望ましくない特性または上記した他の
非イオン性張度調節剤の望ましくない特性の何れも有し
ていないことを見い出した。
ルはナトリウムクロモグリケートの水溶液のための張度
調節剤として使用することができ、この物質は上記した
塩化ナトリウムの望ましくない特性または上記した他の
非イオン性張度調節剤の望ましくない特性の何れも有し
ていないことを見い出した。
【０００７】したがって、本発明によれば、粘度が１０
mPa.s未満であり、活性成分としての３.５〜５ｗ／ｖ％
の１,３−ビス（２−カルボキシクロモン−５−イルオ
キシ）−プロパン−２−オールまたはこの薬学的に許容
しうる塩およびグリセロールを含有し、そして周期表の
IIＡ、、ＩＢ、IIＢおよびIVＢ族または遷移金属のイオ
ン濃度が２０ppm未満である実質的に透明な水溶液から
なる医薬組成物が提供される。好ましくは該組成物は活
性成分としてナトリウムクロモグリケートを含有する。
該組成物は好ましくは４ｗ／ｖ％の活性成分を含有す
る。該組成物は張度調節剤としてグリセロールを眼に投
与するのに適した濃度で含有し；例えば溶液は涙液と等
張になる。
mPa.s未満であり、活性成分としての３.５〜５ｗ／ｖ％
の１,３−ビス（２−カルボキシクロモン−５−イルオ
キシ）−プロパン−２−オールまたはこの薬学的に許容
しうる塩およびグリセロールを含有し、そして周期表の
IIＡ、、ＩＢ、IIＢおよびIVＢ族または遷移金属のイオ
ン濃度が２０ppm未満である実質的に透明な水溶液から
なる医薬組成物が提供される。好ましくは該組成物は活
性成分としてナトリウムクロモグリケートを含有する。
該組成物は好ましくは４ｗ／ｖ％の活性成分を含有す
る。該組成物は張度調節剤としてグリセロールを眼に投
与するのに適した濃度で含有し；例えば溶液は涙液と等
張になる。
【０００８】体液例えば血液および涙液は通常、０.９
％の塩化ナトリウムの浸透圧に相当する浸透圧を有す
る。 ０.９％の塩化ナトリウムは生理学的液体と同じ浸透圧
（等張）であるといわれる。溶質濃度は浸透モル濃度(o
smolarity)で、そして浸透モル濃度は溶質粒子のモルで
表すことが好ましいが、該濃度は浸透モル(osmole)また
は浸透ミリモル(milliosmole)で表すことができる；浸
透モル濃度は溶液１リットルあたりで表された濃度であ
り、そして水１kgあたりの濃度である。０.９ｗ／ｖ％
の塩化ナトリウム水溶液および血漿の測定された浸透モ
ル濃度は約２９０ミリモル／kgである。
％の塩化ナトリウムの浸透圧に相当する浸透圧を有す
る。 ０.９％の塩化ナトリウムは生理学的液体と同じ浸透圧
（等張）であるといわれる。溶質濃度は浸透モル濃度(o
smolarity)で、そして浸透モル濃度は溶質粒子のモルで
表すことが好ましいが、該濃度は浸透モル(osmole)また
は浸透ミリモル(milliosmole)で表すことができる；浸
透モル濃度は溶液１リットルあたりで表された濃度であ
り、そして水１kgあたりの濃度である。０.９ｗ／ｖ％
の塩化ナトリウム水溶液および血漿の測定された浸透モ
ル濃度は約２９０ミリモル／kgである。
【０００９】４％のナトリウムクロモグリケートを含有
する組成物において、好ましくはグリセロールは０.８
５〜３.４ｗ／ｖ％、より好ましくは１.３〜２.１ｗ／
ｖ％、とりわけ、１.７ｗ／ｖ％の濃度で使用される。
ナトリウムクロモグリケートは溶液中１％濃度あたり約
２２浸透ミリモル（mosm)の張度を有する。したがっ
て、例えば低濃度のナトリウムクロモグリケートでは幾
分多量の張度調節剤が適当である。
する組成物において、好ましくはグリセロールは０.８
５〜３.４ｗ／ｖ％、より好ましくは１.３〜２.１ｗ／
ｖ％、とりわけ、１.７ｗ／ｖ％の濃度で使用される。
ナトリウムクロモグリケートは溶液中１％濃度あたり約
２２浸透ミリモル（mosm)の張度を有する。したがっ
て、例えば低濃度のナトリウムクロモグリケートでは幾
分多量の張度調節剤が適当である。
【００１０】周囲温度での溶液粘度は１０mPa.s未満、
好ましくは５mPa.s未満である。該粘度は水の粘度とは
目立っては異ならないことが特に好ましい。
好ましくは５mPa.s未満である。該粘度は水の粘度とは
目立っては異ならないことが特に好ましい。
【００１１】さらに、該組成物はまた有効量の薬学的に
許容しうるキレート化剤または金属イオン封鎖剤を含有
してもよい。好適なキレート化剤または金属イオン封鎖
剤にはナトリウムカルボキシメチルセルロース、クエン
酸、酒石酸、リン酸およびアミノカルボキシレート化合
物、好ましくはエチレンジアミン四酢酸またはその塩、
とりわけその二ナトリウム塩が含まれる。さらに他の例
としてグリシンおよびその誘導体、例えばＮ,Ｎ−ジヒ
ドロキシエチルグリシンおよびその塩、例えばそのナト
リウム塩が挙げられる。
許容しうるキレート化剤または金属イオン封鎖剤を含有
してもよい。好適なキレート化剤または金属イオン封鎖
剤にはナトリウムカルボキシメチルセルロース、クエン
酸、酒石酸、リン酸およびアミノカルボキシレート化合
物、好ましくはエチレンジアミン四酢酸またはその塩、
とりわけその二ナトリウム塩が含まれる。さらに他の例
としてグリシンおよびその誘導体、例えばＮ,Ｎ−ジヒ
ドロキシエチルグリシンおよびその塩、例えばそのナト
リウム塩が挙げられる。
【００１２】キレート化剤または金属イオン封鎖剤の濃
度は相当変えることができるが、何れの場合も活性成分
の金属塩の沈殿が全く生じないような濃度であるべきで
ある。金属イオンの濃度が非常に低い場合（例えば０.
４ppm未満）、所望ならばキレート化剤または金属イオ
ン封鎖剤を使用しないですませることができるが、好適
な濃度は０.０１％〜０.１％である。「金属イオン」な
る用語は周期表のIIＡ、ＩＢ、IIＢ、IVＢ族の金属およ
び遷移金属のイオンを意味する。Ｐｂ2+、Ｃａ2+、Ｍｇ
2+、Ｆｅ2+、Ｆｅ3+およびＺｎ2+イオンは２０ppm以上
の濃度だと特に有害である。
度は相当変えることができるが、何れの場合も活性成分
の金属塩の沈殿が全く生じないような濃度であるべきで
ある。金属イオンの濃度が非常に低い場合（例えば０.
４ppm未満）、所望ならばキレート化剤または金属イオ
ン封鎖剤を使用しないですませることができるが、好適
な濃度は０.０１％〜０.１％である。「金属イオン」な
る用語は周期表のIIＡ、ＩＢ、IIＢ、IVＢ族の金属およ
び遷移金属のイオンを意味する。Ｐｂ2+、Ｃａ2+、Ｍｇ
2+、Ｆｅ2+、Ｆｅ3+およびＺｎ2+イオンは２０ppm以上
の濃度だと特に有害である。
【００１３】所望ならば、該組成物は有効量の薬学的に
許容しうる抗菌保存剤または殺菌剤を含有してもよい。
好適な抗菌保存剤には薬学的に許容しうる第四アンモニ
ウム塩が含まれる。第四アンモニウム化合物の中で好ま
しい保存剤はアルキルベンジルジメチルアンモニウムク
ロライドおよびその混合物、例えば一般に「ベンズアル
コニウムクロライド」として知られているものである。
保存剤は約０.００５〜０.１ｗ／ｖ％、好ましくは０.
００５〜０.０５ｗ／ｖ％、最も好ましくは約０.０１ｗ
／ｖ％の濃度で使用することができる。別の好適な保存
剤はクロルブトールである。溶液中のクロルブトールの
濃度は組成物中における細菌の成長が阻害されるような
濃度である。本発明者らはクロルブトールの許容濃度は
０.２５ｗ／ｖ％以上であるがクロルブトール濃度の上
限は約０.６ｗ／ｖ％であることを見い出した。より好
適な保存剤は英国特許第１３９９８３４号に開示されて
いる。
許容しうる抗菌保存剤または殺菌剤を含有してもよい。
好適な抗菌保存剤には薬学的に許容しうる第四アンモニ
ウム塩が含まれる。第四アンモニウム化合物の中で好ま
しい保存剤はアルキルベンジルジメチルアンモニウムク
ロライドおよびその混合物、例えば一般に「ベンズアル
コニウムクロライド」として知られているものである。
保存剤は約０.００５〜０.１ｗ／ｖ％、好ましくは０.
００５〜０.０５ｗ／ｖ％、最も好ましくは約０.０１ｗ
／ｖ％の濃度で使用することができる。別の好適な保存
剤はクロルブトールである。溶液中のクロルブトールの
濃度は組成物中における細菌の成長が阻害されるような
濃度である。本発明者らはクロルブトールの許容濃度は
０.２５ｗ／ｖ％以上であるがクロルブトール濃度の上
限は約０.６ｗ／ｖ％であることを見い出した。より好
適な保存剤は英国特許第１３９９８３４号に開示されて
いる。
【００１４】該組成物は滅菌溶液の製造のための標準手
段により製造することができる。使用を快適にするため
に、溶液のpHをpH４.５〜７.５、好ましくはpH５.５〜
７.５、より好ましくはpH６.０〜７.０、さらにより好
ましくはpH６.２〜６.８とりわけpH６.５に調整するこ
とが好ましい。
段により製造することができる。使用を快適にするため
に、溶液のpHをpH４.５〜７.５、好ましくはpH５.５〜
７.５、より好ましくはpH６.０〜７.０、さらにより好
ましくはpH６.２〜６.８とりわけpH６.５に調整するこ
とが好ましい。
【００１５】本発明の組成物は春季角結膜炎、枯草熱の
眼の症候、周縁角膜浸潤および一般には眼のアレルギー
性症状の治療に使用される。典型的には、１日に４回ま
で病気に冒された眼への１または２滴（すなわち約０.
６６〜２.６４mgの活性成分）の用量が指示される。眼
および鼻への使用においては、非保存組成物は０.３〜
０.７mlの溶液（典型的には１０〜３５mgの活性成分）
を含有するアンプルに入れることができ、そして保存組
成物は５〜３０mlの溶液を含有するバイアル（プラスチ
ック例えばポリエチレンまたはガラス製）に入れること
ができる。
眼の症候、周縁角膜浸潤および一般には眼のアレルギー
性症状の治療に使用される。典型的には、１日に４回ま
で病気に冒された眼への１または２滴（すなわち約０.
６６〜２.６４mgの活性成分）の用量が指示される。眼
および鼻への使用においては、非保存組成物は０.３〜
０.７mlの溶液（典型的には１０〜３５mgの活性成分）
を含有するアンプルに入れることができ、そして保存組
成物は５〜３０mlの溶液を含有するバイアル（プラスチ
ック例えばポリエチレンまたはガラス製）に入れること
ができる。
【００１６】本発明の組成物は活性成分の他の組成物と
比較した場合、より安定、より有効で、長期の効果を有
し、アレルギー発現が少なく、副作用が少なく、または
他の有益な特性を有するという点で有利である。次の実
施例により本発明は詳細に説明されるが、これらに限定
されない。
比較した場合、より安定、より有効で、長期の効果を有
し、アレルギー発現が少なく、副作用が少なく、または
他の有益な特性を有するという点で有利である。次の実
施例により本発明は詳細に説明されるが、これらに限定
されない。
【００１７】
実施例１保存剤なしの点眼剤溶液 ナトリウムクロモグリケートＢＰ ４.００ｗ／ｖ％ グリセロールＢＰ １.７０ｗ／ｖ％ ジナトリウムエデテートＢＰ ０.０１ｗ／ｖ％ 水酸化ナトリウム溶液（Analar） pH６.５に調整するのに必要な量 精製水 １００％まで
【００１８】方 法 １６００ｇのナトリウムクロモグリケートおよび４ｇの
ナトリウムエデテートを３０リットルの精製水中に撹拌
しながら溶解した。６８０ｇのグリセロールを加え、pH
を０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でpH６.５に調整し
た。溶液をさらに水で４０リットルとし、滅菌濾過し、
そして最小容量が０.３５mlのアンプル中に充填した。
ナトリウムエデテートを３０リットルの精製水中に撹拌
しながら溶解した。６８０ｇのグリセロールを加え、pH
を０.１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でpH６.５に調整し
た。溶液をさらに水で４０リットルとし、滅菌濾過し、
そして最小容量が０.３５mlのアンプル中に充填した。
【００１９】実施例２保存剤入りの点眼剤溶液 ナトリウムクロモグリケートＢＰ ２.００ｗ／ｖ％ グリセロールＢＰ ２.００ｗ／ｖ％ ジナトリウムエデテートＢＰ ０.０１ｗ／ｖ％ ベンズアルコニウムクロライド溶液ＢＰ ０.０２ｗ／ｖ％ 水酸化ナトリウム溶液(Analar) pH６.３に調整するのに必要な量 精製水 １００％まで
【００２０】方 法 ８００ｇのナトリウムクロモグリケートおよび４ｇのナ
トリウムエデテートを３０リットルの精製水中に撹拌し
ながら溶解した。８００ｇのグリセロールおよび８ｇの
ベンズアルコニウムクロライド溶液を加え、pHを０.１
Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でpH６.３に調整した。溶液
をさらに水で４０リットルとし、滅菌濾過し、そして１
５mlのバイアル中に充填した。
トリウムエデテートを３０リットルの精製水中に撹拌し
ながら溶解した。８００ｇのグリセロールおよび８ｇの
ベンズアルコニウムクロライド溶液を加え、pHを０.１
Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でpH６.３に調整した。溶液
をさらに水で４０リットルとし、滅菌濾過し、そして１
５mlのバイアル中に充填した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 グレイアム・フレデリツク・ジエイ イギリス国チエシヤー州ミドルウイツ チ．ブリンロウドライブ29 (72)発明者 ステイーブン・ポール・プロバート イギリス国チエシヤー州ノースウイツ チ．ウイツトンパーク．カールトンロー ド28 (56)参考文献 特開 昭50−40720（ＪＰ，Ａ) ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＤＩＳＣＬＯＳＵ ＲＥ，Ｏｃｔｏｂｅｒ 1990，ｐ．832 −833，文献番号31850 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/35 A61K 9/08 A61K 47/10 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】 粘度が１０mPa.s未満であり、活性成分
としての３.５〜５ｗ／ｖ％の１,３−ビス（２−カルボ
キシクロモン−５−イルオキシ）−プロパン−２−オー
ルまたはその薬学的に許容しうる塩およびグリセロール
を含有し、そして周期表のIIＡ、ＩＢ、IIＢおよびIVＢ
族の金属または遷移金属のイオン濃度が２０ppm未満で
あることを特徴とする、実質的に透明な水溶液からなる
医薬組成物。 - 【請求項２】 活性成分がナトリウムクロモグリケート
である請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項３】 ナトリウムクロモグリケートの濃度が４
ｗ／ｖ％である請求項２記載の医薬組成物。 - 【請求項４】 グリセロールの濃度が０.８５〜３.４ｗ
／ｖ％である請求項１〜３の何れかの項記載の医薬組成
物。 - 【請求項５】 グリセロールの濃度が１.３〜２.１ｗ／
ｖ％である請求項４記載の医薬組成物。 - 【請求項６】 pHが４.５〜７.５である請求項１〜５の
何れかの項記載の医薬組成物。 - 【請求項７】 pHが６.０〜７.０である請求項６記載の
医薬組成物。 - 【請求項８】 ４ｗ／ｖ％のナトリウムクロモグリケー
ト、１．７ｗ／ｖ％のグリセロール、０．０１％のジナ
トリウムエデテート、および溶液のｐＨを６．５に調整
するのに十分な量の水酸化ナトリウムを含有する請求項
１記載の医薬組成物。 - 【請求項９】 さらに有効量の抗菌保存剤または殺菌剤
あるいはこれらの両方を含有する請求項１〜８の何れか
の項記載の医薬組成物。 - 【請求項１０】 単位投与形態の、１０〜３５mgの活性
成分を含有する請求項１〜８の何れかの項記載の組成物
からなる医薬パック。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929214390A GB9214390D0 (en) | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Formulations |
| GB9214390:8 | 1992-07-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0672869A JPH0672869A (ja) | 1994-03-15 |
| JP2916340B2 true JP2916340B2 (ja) | 1999-07-05 |
Family
ID=10718322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5046213A Expired - Lifetime JP2916340B2 (ja) | 1992-07-07 | 1993-03-08 | ナトリウムクロモグリケートの水性医薬組成物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5475023A (ja) |
| EP (1) | EP0587264B1 (ja) |
| JP (1) | JP2916340B2 (ja) |
| BE (1) | BE1005196A0 (ja) |
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