JPH0296515A - 点眼液 - Google Patents
点眼液Info
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- JPH0296515A JPH0296515A JP63247690A JP24769088A JPH0296515A JP H0296515 A JPH0296515 A JP H0296515A JP 63247690 A JP63247690 A JP 63247690A JP 24769088 A JP24769088 A JP 24769088A JP H0296515 A JPH0296515 A JP H0296515A
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
本発明はキレート剤を配合することにより、防腐効果を
高め、刺激性の少ない点眼液を提供するものである。
高め、刺激性の少ない点眼液を提供するものである。
「従来技術、発明が解決しようとする課題および課題を
解決するための半没」 点眼液の防腐剤としては塩化ベンザルコニウムが一般に
よく使用されるが、配合する薬物によっては白濁を生じ
るため用いることのできないものもあった。塩化ベンザ
ルコニウムを通常使用される濃度よシも低濃度で用いれ
ば上記のような配合禁忌が生じない可能性はあるものの
、本来の目的である防腐効果が低下するため、実際に応
用するのは困難であった。そのため、塩化ベンザルコニ
ウムを低濃度で配合し、しかも防腐効果が充分に発揮さ
れる方法を研究する必要があった。
解決するための半没」 点眼液の防腐剤としては塩化ベンザルコニウムが一般に
よく使用されるが、配合する薬物によっては白濁を生じ
るため用いることのできないものもあった。塩化ベンザ
ルコニウムを通常使用される濃度よシも低濃度で用いれ
ば上記のような配合禁忌が生じない可能性はあるものの
、本来の目的である防腐効果が低下するため、実際に応
用するのは困難であった。そのため、塩化ベンザルコニ
ウムを低濃度で配合し、しかも防腐効果が充分に発揮さ
れる方法を研究する必要があった。
想定される方法として、塩化ベンザルコニウムの他に、
別の防腐剤であるパラオキシ安息香酸エステルを加える
方法があるが、実際には両者の低濃度の組合わせでは充
分な１防腐効果が得られなかった。
別の防腐剤であるパラオキシ安息香酸エステルを加える
方法があるが、実際には両者の低濃度の組合わせでは充
分な１防腐効果が得られなかった。
そこで、本発明者らはこの問題について鋭意検討した結
果、塩化ベンザルコニウムとパラオキシ安息香酸エステ
ルに、さらにキレート剤を加えることによυ防腐効果が
増大し、実用化し得る点眼液が得られることを見い出し
た。
果、塩化ベンザルコニウムとパラオキシ安息香酸エステ
ルに、さらにキレート剤を加えることによυ防腐効果が
増大し、実用化し得る点眼液が得られることを見い出し
た。
「発明の開示」
本発明は塩化ベンザルコニウムとパラオキシ安息香酸エ
ステルを防腐剤とし、キレート剤を配合することを特徴
とする点眼液に関する。
ステルを防腐剤とし、キレート剤を配合することを特徴
とする点眼液に関する。
本発明でいうキレート剤としては、例えばエデト酸ナト
リウムやシクロヘキサンジアミン４酢酸等のポリアミノ
カルボン酸、クエン酸等のポリカルボン酸などが挙げら
れる。又、パラオキシ安息香酸エステルとはパラオキシ
安息香酸の炭素数１〜６の低級アルキル基のエステルを
いう。
リウムやシクロヘキサンジアミン４酢酸等のポリアミノ
カルボン酸、クエン酸等のポリカルボン酸などが挙げら
れる。又、パラオキシ安息香酸エステルとはパラオキシ
安息香酸の炭素数１〜６の低級アルキル基のエステルを
いう。
点眼液の防腐剤としては塩化ベンザルコニウムが一般に
よく使用されるが、配合する薬物によっては白濁を生じ
るため用いることのできないものもあった。塩化ベンザ
ルコニウムを通常使用される濃度よシも低濃度で用いれ
ば上記のような配合禁忌が生じない可能性はあるものの
、本来の目的である防腐効果が低下するため、実際に応
用するのは困難であった。そのため、塩化ベンザルコニ
ウムを低濃度で配合し、しかも防腐効果が充分に発揮さ
れる方法を研究する必要があった。想定される方法とし
て、塩化ベンザルコニウムの他に、別の防腐剤であるパ
ラオキシ安息香酸エステルを加える方法があるが、実際
には両者の低濃度の組合わせでは充分な防腐効果が得ら
れなかった。
よく使用されるが、配合する薬物によっては白濁を生じ
るため用いることのできないものもあった。塩化ベンザ
ルコニウムを通常使用される濃度よシも低濃度で用いれ
ば上記のような配合禁忌が生じない可能性はあるものの
、本来の目的である防腐効果が低下するため、実際に応
用するのは困難であった。そのため、塩化ベンザルコニ
ウムを低濃度で配合し、しかも防腐効果が充分に発揮さ
れる方法を研究する必要があった。想定される方法とし
て、塩化ベンザルコニウムの他に、別の防腐剤であるパ
ラオキシ安息香酸エステルを加える方法があるが、実際
には両者の低濃度の組合わせでは充分な防腐効果が得ら
れなかった。
そこで、本発明者らはこの問題について鋭意検討した結
果、塩化ベンザルコニウムとパラオキシ安息香酸エステ
ルに、さらにキレート剤を加えることにより防腐効果が
増大し、実用化し得る点眼液が得られることを見い出し
た。
果、塩化ベンザルコニウムとパラオキシ安息香酸エステ
ルに、さらにキレート剤を加えることにより防腐効果が
増大し、実用化し得る点眼液が得られることを見い出し
た。
従来より、点眼液に配合される防腐剤の濃度が高いと眼
に対して刺激があることはよく知られており、本発明に
よシ防腐剤の濃度を少なくすることができた結果、塩化
ベンザルコニウムの配合禁忌の問題と、点眼液の刺激性
の問題が同時に解決された。
に対して刺激があることはよく知られており、本発明に
よシ防腐剤の濃度を少なくすることができた結果、塩化
ベンザルコニウムの配合禁忌の問題と、点眼液の刺激性
の問題が同時に解決された。
本発明の点眼液に配合する薬物に特に制限はないが、例
としてヒアルロン酸ナトリウム、クロモグリク酸ナトリ
ウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、フラビンアデニ
ンジヌクレオチド（以下ＦＡＤとする）彦どのように従
来は塩化ベンザルコニウムと配合禁忌とされていた化合
物が挙げられる。
としてヒアルロン酸ナトリウム、クロモグリク酸ナトリ
ウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、フラビンアデニ
ンジヌクレオチド（以下ＦＡＤとする）彦どのように従
来は塩化ベンザルコニウムと配合禁忌とされていた化合
物が挙げられる。
本発明の点眼液に配合される薬物の代表例としてヒアル
ロン酸ナトリウムを用い、キレート剤としては一般に良
く用いられるエデト酸ナトリウムを用いて防腐効果試験
を行なった。詳細なデータについては防腐効果試験の項
で述べるが、エデト酸ナトリウムを配合しなかったもの
では１週間後でもＰｓｅｕｄｏｍｏｎｕｓ ａｅｒｕ
ｇｉｎｏｓａが完全には死滅していないのに比較して、
エデト酸ナトリウム配合のものでは１週間後では完全に
菌が認められなかった。エデト酸ナトリウム自身に防腐
効果はないので、この実験結果からキレート剤を加える
ことによシ、ヒアルロン酸点眼液に配合された防腐剤の
効果が増大することは明らかとなった。
ロン酸ナトリウムを用い、キレート剤としては一般に良
く用いられるエデト酸ナトリウムを用いて防腐効果試験
を行なった。詳細なデータについては防腐効果試験の項
で述べるが、エデト酸ナトリウムを配合しなかったもの
では１週間後でもＰｓｅｕｄｏｍｏｎｕｓ ａｅｒｕ
ｇｉｎｏｓａが完全には死滅していないのに比較して、
エデト酸ナトリウム配合のものでは１週間後では完全に
菌が認められなかった。エデト酸ナトリウム自身に防腐
効果はないので、この実験結果からキレート剤を加える
ことによシ、ヒアルロン酸点眼液に配合された防腐剤の
効果が増大することは明らかとなった。
本発明で防腐剤として用いられる塩化ベンザルコニウム
の配合量は０．００３％以下が好ましく、パラオキシ安
息香酸エステルの配合量は刺激性のない程度に低いもの
であればよいが、トータル量として０．０：３％以下が
好ましい。
の配合量は０．００３％以下が好ましく、パラオキシ安
息香酸エステルの配合量は刺激性のない程度に低いもの
であればよいが、トータル量として０．０：３％以下が
好ましい。
本発明で用いられるキレート剤の濃度は、その効果が発
揮できるものであれば良く、好ましくは０．００１〜０
．１％である。
揮できるものであれば良く、好ましくは０．００１〜０
．１％である。
本発明の点眼液は通常点眼剤で使用される緩衝剤、等張
化剤、ｐＨ調節剤などを用いて調製され、そのｐＨは点
眼剤として用いられるものであれば良く、好ましくは５
〜８である。
化剤、ｐＨ調節剤などを用いて調製され、そのｐＨは点
眼剤として用いられるものであれば良く、好ましくは５
〜８である。
このようにして得られた点眼液は通常１回１滴〜数滴、
１日１回〜数回投与することができる。
１日１回〜数回投与することができる。
以下に実施例としてその製剤例を挙げる。
「実施例」
実施例１
処方１ １００ｄ中
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ｙリン酸２水素ナ
トリウム ０−１６ｙリン酸水素ナトリウム
０．１ｙ塩化ナトリウム ０．６５Ｍ
’塩化カリウム ０．１５Ｐエデト酸
ナトリウム ０．０１ｐ塩化ベンザルコニウ
ム ０．００１パラオキシ安息香酸エチル
０．０１５Ｐパラオキシ安息香駿ブチル ０．０
０７５ ？滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水８０−にリン酸２水素す） ＩＪウム、リン
酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、エ
デト酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ
安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチルを加えて溶
解した後、ヒアルロン酸す） ＩＪウムを加えて溶解さ
せる。滅菌精製水を加えて全量を１００−とする。
トリウム ０−１６ｙリン酸水素ナトリウム
０．１ｙ塩化ナトリウム ０．６５Ｍ
’塩化カリウム ０．１５Ｐエデト酸
ナトリウム ０．０１ｐ塩化ベンザルコニウ
ム ０．００１パラオキシ安息香酸エチル
０．０１５Ｐパラオキシ安息香駿ブチル ０．０
０７５ ？滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水８０−にリン酸２水素す） ＩＪウム、リン
酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、エ
デト酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ
安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチルを加えて溶
解した後、ヒアルロン酸す） ＩＪウムを加えて溶解さ
せる。滅菌精製水を加えて全量を１００−とする。
同様の方法を用いて処方２〜４の点眼液を得た。
処方２１０〇−中
ヒアルロン酸ナトリウム
リン酸２水素ナトリウム
リン酸水素ナトリウム
グリセリン
Ｄ−マンニトール
エデト酸ナトリウム
塩化ベンザルコニウム
パラオキシ安息香酸エチル
パラオキシ安息香酸ブチル
滅菌精製水
処方３ １００＋＋＋ｅ中
０．１ ｙ
０．１６ｙ
０．１ ｙ
１．３２
２．０ ｙ
−０１ｙ
０．００２ｙ
Ｏ，０１５９
０，００７！Ｍ’
適量
ヒアルロン酸ナトリウム
リン酸２水素ナトリウム
リン酸水素ナトリウム
塩化ナトリウム
エデト酸ナトリウム
塩化ベンザルコニウム
パラオキシ安息香酸エチル
パラオキシ安息香酸ブチル
滅菌精製水
処方４ １００１ｎＩ！中
ヒアルロン酸ナトリウム
リン［２水素ナトリウム
リン酸水素ナトリウム
塩化ナトリウム
塩化カリウム
エデト酸ナトリウム
塩化ベンザルコニウム
パラオキシ安息香酸メチル
パラオキシ安息香酸プロピル
滅菌精製水
０．５ｙ
０．１６ｙ
０．１２
０．６５ｙ
０．０２ｙ
Ｏ，００２？
ｏ、ｏ ｉ ｓ ｙ
ｏ、ｏ ｉ ｙ
適量
０．０１９Ｉ
Ｏ，１６ｙ
０．１ ｙ
Ｏ，６５９
０，１５ｙ
−０１ｙ
０．００３ｙ
０．０１ｙ
０．００５ｙ
適量
実施例２
処方５１０〇−中
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ ｙ塩化ナトリウ
ム ０．７５ ｆε−アミノカプロン酸
０．１２エデト酸ナトリウム ０．０１
ｙ塩化ベンザルコニウム ０．００２１パラオキ
シ安息香酸エチル ０．０１５１バラオキシ安息香
酸ブチル ０．００７５ｙ希塩酸
適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水８０ｔｒ１１に塩化ナトリウム、ε−アミノ
カプロン酸、エデト酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウ
ム、パラオキシ安息香酸エテル、パラオキシ安息香酸ブ
チルを加えて溶解した後、希塩酸又は水酸化ナトリウム
でｐ Ｈを６．５に調節する。ヒアルロン酸ナトリウム
を加えて溶解した後、滅菌精製水を加えて全量を１００
−とする。
ム ０．７５ ｆε−アミノカプロン酸
０．１２エデト酸ナトリウム ０．０１
ｙ塩化ベンザルコニウム ０．００２１パラオキ
シ安息香酸エチル ０．０１５１バラオキシ安息香
酸ブチル ０．００７５ｙ希塩酸
適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水８０ｔｒ１１に塩化ナトリウム、ε−アミノ
カプロン酸、エデト酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウ
ム、パラオキシ安息香酸エテル、パラオキシ安息香酸ブ
チルを加えて溶解した後、希塩酸又は水酸化ナトリウム
でｐ Ｈを６．５に調節する。ヒアルロン酸ナトリウム
を加えて溶解した後、滅菌精製水を加えて全量を１００
−とする。
実施例３
処方６１０〇−中
ＦＡＤ ０．０５ｙ塩化ナト
リウム ０．８５ ｙエデト酸ナトリウム
０．０１ ｙ塩化ベンザルコニウム
０．００１９パラオキシ安息香酸エチル ０．
０１ｙパラオキシ安息香酸ブチル ｏ、ｏ ｏ
ｓ ｙ希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水８０−にＦＡＤ、塩化ナトリウム、エデト酸
ナトリウム、塩化ベンザルコニ１７ム、パラオキシ安息
香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチルを加えて溶解し
た後、希塩酸又は水酸化ナトリウムでｐＨを６−０に調
節する。滅菌精製水を加えて全量を１００−とする。
リウム ０．８５ ｙエデト酸ナトリウム
０．０１ ｙ塩化ベンザルコニウム
０．００１９パラオキシ安息香酸エチル ０．
０１ｙパラオキシ安息香酸ブチル ｏ、ｏ ｏ
ｓ ｙ希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水８０−にＦＡＤ、塩化ナトリウム、エデト酸
ナトリウム、塩化ベンザルコニ１７ム、パラオキシ安息
香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチルを加えて溶解し
た後、希塩酸又は水酸化ナトリウムでｐＨを６−０に調
節する。滅菌精製水を加えて全量を１００−とする。
防腐効果試験
点眼液の防腐効果に対するキレート剤添加の効果を調べ
るため、キレート剤として点眼液に一般によく使用され
ているエデト酸ナトリウムを用い、方間の方法（防菌防
黴、１２，２９３（１９８４））を使って防腐効果試験
を行なった。
るため、キレート剤として点眼液に一般によく使用され
ているエデト酸ナトリウムを用い、方間の方法（防菌防
黴、１２，２９３（１９８４））を使って防腐効果試験
を行なった。
実施例１の処方１と２の点眼液についての防腐効果を調
べ、これらの点眼液からエデト酸す） ＩＪウムを除い
たものを対照とした。
べ、これらの点眼液からエデト酸す） ＩＪウムを除い
たものを対照とした。
（結果）
添加した菌数に対する１週間後の菌の減少率を表に示し
た。
た。
表 １週間後の菌の減少率
「発明の効果」
表に示すようにエデト酸ナトリウムを含まないものはい
ずれもＰａｅｕｄｏｍｏｎｕｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
が死滅せず残っていたが、エデト酸ナトリウム配合のも
のではどちらも菌は完全に死滅していた。
ずれもＰａｅｕｄｏｍｏｎｕｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
が死滅せず残っていたが、エデト酸ナトリウム配合のも
のではどちらも菌は完全に死滅していた。
この結果から、キレート剤を添加すると、点眼液に配合
された防腐剤の防腐効果が増大することが明らかとなっ
た。
された防腐剤の防腐効果が増大することが明らかとなっ
た。
Claims (2)
- （１）塩化ベンザルコニウムとパラオキシ安息香酸エス
テルを防腐剤とし、キレート剤を配合することを特徴と
する点眼液。 - （２）ヒアルロン酸またはその塩類を主成分とする請求
項第１項記載の点眼液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63247690A JPH075456B2 (ja) | 1988-10-01 | 1988-10-01 | 点眼液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63247690A JPH075456B2 (ja) | 1988-10-01 | 1988-10-01 | 点眼液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0296515A true JPH0296515A (ja) | 1990-04-09 |
| JPH075456B2 JPH075456B2 (ja) | 1995-01-25 |
Family
ID=17167193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63247690A Expired - Lifetime JPH075456B2 (ja) | 1988-10-01 | 1988-10-01 | 点眼液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH075456B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0464727A2 (en) * | 1990-06-29 | 1992-01-08 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Use of a composition for the preparation of a medicament for debridment of retained lens material |
| FR2731617A1 (fr) * | 1994-03-22 | 1996-09-20 | Zeneca Ltd | Compositions pharmaceutiques nouvelles contenant du propofol |
| JP2001139493A (ja) * | 1999-11-15 | 2001-05-22 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 人工涙液型点眼剤組成物 |
| JP2006348018A (ja) * | 2005-05-16 | 2006-12-28 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅｐａｃｉａに対する保存剤 |
| WO2007057201A3 (de) * | 2005-11-17 | 2007-08-02 | Ursapharm Arzneimittel Gmbh | Dexpanthenol-, calciumionen- und phosphatfreie pharmazeutische zusammensetzung sowie verwendung von calcium-chelatbildner und ophthalmologisch verträglichem viskositätsregler |
| US8609634B2 (en) | 2007-05-16 | 2013-12-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods |
| US9579341B2 (en) | 2007-05-16 | 2017-02-28 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods |
| CN113018259A (zh) * | 2012-03-26 | 2021-06-25 | 参天制药株式会社 | 含有地夸磷索的滴眼液 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4718160B2 (ja) * | 2003-11-12 | 2011-07-06 | ロート製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4067997A (en) * | 1975-05-21 | 1978-01-10 | Med-Chem Laboratories | Synergistic microbecidal composition and method |
| JPS5929616A (ja) * | 1982-08-10 | 1984-02-16 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症眼科用液剤およびその製法 |
| JPS5989616A (ja) * | 1982-11-15 | 1984-05-23 | Lion Corp | 点眼液 |
| JPS614760A (ja) * | 1984-06-11 | 1986-01-10 | バイオマトリツクス，インコ−ポレイテツド | ヒアルロン酸塩−ポリ（エチレンオキサイド）組成物及びその化粧用製剤 |
| JPS61112010A (ja) * | 1984-11-06 | 1986-05-30 | Zeria Shinyaku Kogyo Kk | 安定な点眼剤 |
| JPS6391331A (ja) * | 1986-10-03 | 1988-04-22 | Senjiyu Seiyaku Kk | 眼科用水性組成物 |
-
1988
- 1988-10-01 JP JP63247690A patent/JPH075456B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US4067997A (en) * | 1975-05-21 | 1978-01-10 | Med-Chem Laboratories | Synergistic microbecidal composition and method |
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| JPS614760A (ja) * | 1984-06-11 | 1986-01-10 | バイオマトリツクス，インコ−ポレイテツド | ヒアルロン酸塩−ポリ（エチレンオキサイド）組成物及びその化粧用製剤 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| FR2731617A1 (fr) * | 1994-03-22 | 1996-09-20 | Zeneca Ltd | Compositions pharmaceutiques nouvelles contenant du propofol |
| WO1996029064A1 (en) * | 1994-03-22 | 1996-09-26 | Zeneca Limited | Oil in water emulsions containing propofol and edetate |
| BE1009198A5 (fr) * | 1994-03-22 | 1996-12-03 | Zeneca Ltd | Compositions pharmaceutiques nouvelles contenant du propofol. |
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| US8648057B2 (en) | 2005-11-17 | 2014-02-11 | Ursapharm Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical composition free from dexpanthenol, calcium ions, and phosphate and use of calcium chelating agent and ophthalmologically compatible viscosity regulator |
| US8609634B2 (en) | 2007-05-16 | 2013-12-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods |
| US9579341B2 (en) | 2007-05-16 | 2017-02-28 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods |
| US10588977B2 (en) | 2007-05-16 | 2020-03-17 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Preserved compositions containing hyaluronic acid or a pharmaceutically-acceptable salt thereof and related methods |
| CN113018259A (zh) * | 2012-03-26 | 2021-06-25 | 参天制药株式会社 | 含有地夸磷索的滴眼液 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH075456B2 (ja) | 1995-01-25 |
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