JP2001139493A - 人工涙液型点眼剤組成物 - Google Patents
人工涙液型点眼剤組成物Info
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- JP2001139493A JP2001139493A JP32369399A JP32369399A JP2001139493A JP 2001139493 A JP2001139493 A JP 2001139493A JP 32369399 A JP32369399 A JP 32369399A JP 32369399 A JP32369399 A JP 32369399A JP 2001139493 A JP2001139493 A JP 2001139493A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ｐＨを維持する緩衝能に優れ、しかも人の涙
液に近い浸透圧比を持ち、さらに人の涙成分とほぼ同じ
無機イオン組成の人工涙液型の点眼剤を提供する。 【解決手段】 緩衝剤として、リン酸水素ナトリウム及
びエデト酸ナトリウムを含有する、人工涙液型点眼剤組
成物。
液に近い浸透圧比を持ち、さらに人の涙成分とほぼ同じ
無機イオン組成の人工涙液型の点眼剤を提供する。 【解決手段】 緩衝剤として、リン酸水素ナトリウム及
びエデト酸ナトリウムを含有する、人工涙液型点眼剤組
成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、人工涙液型の点眼
剤組成物に関する。
剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】人工涙液型の点眼剤は、浸透圧比を0.85
〜1.55、好ましくは0.9〜1.3、またｐＨを5.5〜8.5、好
ましくは6.5〜7.5にすることが規定されている（医薬品
製造指針；1992年版、362ヘ゜-シ゛）。これは安全性の点か
ら物理的、化学的性状を目の生理的状態に近づけること
が必要とされているためである。人の涙液は、−52℃で
0.9%の食塩水溶液に相当することが報告され、点眼剤を
等張にするための必要な成分の量は、各成分について計
算された食塩価（ある成分の一定量（１ｇ）と同等の浸
透圧を示す塩化ナトリウムの量（ｇ数）：食塩当量）を
用いて計算される（点眼剤を等張にするための必要な成
分の量：Ｘ＝0.9−各成分の食塩価×100mL中の各成分の
ｇ数）。
〜1.55、好ましくは0.9〜1.3、またｐＨを5.5〜8.5、好
ましくは6.5〜7.5にすることが規定されている（医薬品
製造指針；1992年版、362ヘ゜-シ゛）。これは安全性の点か
ら物理的、化学的性状を目の生理的状態に近づけること
が必要とされているためである。人の涙液は、−52℃で
0.9%の食塩水溶液に相当することが報告され、点眼剤を
等張にするための必要な成分の量は、各成分について計
算された食塩価（ある成分の一定量（１ｇ）と同等の浸
透圧を示す塩化ナトリウムの量（ｇ数）：食塩当量）を
用いて計算される（点眼剤を等張にするための必要な成
分の量：Ｘ＝0.9−各成分の食塩価×100mL中の各成分の
ｇ数）。
【０００３】従って、食塩価の大きい成分を配合した場
合、浸透圧の観点からその配合量は少ない量に制限さ
れ、有効成分等、その他の成分の配合が制限されること
になる。点眼剤においては通常、緩衝剤としてホウ酸と
ホウ砂の混合物が汎用されているが、これはホウ酸とホ
ウ砂の混合物が緩衝剤として優れており、持続的に安定
なｐＨを維持することが知られているためである。しか
しホウ酸及びホウ砂はいずれも食塩価が他の配合成分に
比較して非常に大きいことから（ホウ酸：0.50：ホウ
砂：0.42）、有効成分等の配合量は大きく制限される。
合、浸透圧の観点からその配合量は少ない量に制限さ
れ、有効成分等、その他の成分の配合が制限されること
になる。点眼剤においては通常、緩衝剤としてホウ酸と
ホウ砂の混合物が汎用されているが、これはホウ酸とホ
ウ砂の混合物が緩衝剤として優れており、持続的に安定
なｐＨを維持することが知られているためである。しか
しホウ酸及びホウ砂はいずれも食塩価が他の配合成分に
比較して非常に大きいことから（ホウ酸：0.50：ホウ
砂：0.42）、有効成分等の配合量は大きく制限される。
【０００４】特に人工涙液型点眼剤の場合、人の涙液の
成分に合わせるため無機成分が主な有効成分として配合
される。しかし無機成分はいずれも食塩価が高いため、
ホウ酸とホウ砂のような食塩価の高い緩衝剤を使用する
と浸透圧が高くなりすぎ、人の涙に近い無機イオン組成
にすることは困難であった。一方、点眼剤のｐHを安定
に維持するためにリン酸水素ナトリウムをリン酸二水素
ナトリウムなどと組み合わせて、リン酸緩衝液として用
いる例があるが、これはホウ酸とホウ砂の緩衝剤でみら
れた食塩価の問題があることに加えて、リン酸イオンが
多くなりすぎることにより人の涙液の組成に近づけるこ
とができないといった問題もある。
成分に合わせるため無機成分が主な有効成分として配合
される。しかし無機成分はいずれも食塩価が高いため、
ホウ酸とホウ砂のような食塩価の高い緩衝剤を使用する
と浸透圧が高くなりすぎ、人の涙に近い無機イオン組成
にすることは困難であった。一方、点眼剤のｐHを安定
に維持するためにリン酸水素ナトリウムをリン酸二水素
ナトリウムなどと組み合わせて、リン酸緩衝液として用
いる例があるが、これはホウ酸とホウ砂の緩衝剤でみら
れた食塩価の問題があることに加えて、リン酸イオンが
多くなりすぎることにより人の涙液の組成に近づけるこ
とができないといった問題もある。
【０００５】例えば、特開平５−４９１８号公報、特開
平５−１８６３４９号公報及び特開平６−１７２１７９
号公報には、リン酸水素ナトリウムを緩衝剤として用い
た例が記載されているが、前記問題は解決されていな
い。また、これらの文献には、いずれもエデト酸ナトリ
ウムが用いられることも記載されているが、この成分
は、有効成分又は添加剤成分等の金属イオンに由来する
水不溶性の沈殿物質の生成の防止、或いは経時的な着色
の防止等のために、キレート剤として微量が用いられて
いるに過ぎない（例えば、前掲特開平５−１８６３４９
号公報では0.005重量／用量％）。
平５−１８６３４９号公報及び特開平６−１７２１７９
号公報には、リン酸水素ナトリウムを緩衝剤として用い
た例が記載されているが、前記問題は解決されていな
い。また、これらの文献には、いずれもエデト酸ナトリ
ウムが用いられることも記載されているが、この成分
は、有効成分又は添加剤成分等の金属イオンに由来する
水不溶性の沈殿物質の生成の防止、或いは経時的な着色
の防止等のために、キレート剤として微量が用いられて
いるに過ぎない（例えば、前掲特開平５−１８６３４９
号公報では0.005重量／用量％）。
【０００６】さらに人工涙液に関する技術として、特開
平１１−１３０６６７号公報にテルペノイドを有効成分
として含有する、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤が開
示されている。これはテルペノイドを用いてソフトコン
タクトレンズの濡れを増強する方法及びポリソルベ−ト
によりテルペノイドのコンタクトレンズへの吸着を抑制
する方法を開示するものである。ここでは、ｐH調節剤
としてリン酸またはその塩（リン酸水素二ナトリウム、
リン酸二水素カリウム等）が例示されており、エデト酸
ナトリウムが安定化剤として例示されているが、その具
体的な配合については示されていない。
平１１−１３０６６７号公報にテルペノイドを有効成分
として含有する、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤が開
示されている。これはテルペノイドを用いてソフトコン
タクトレンズの濡れを増強する方法及びポリソルベ−ト
によりテルペノイドのコンタクトレンズへの吸着を抑制
する方法を開示するものである。ここでは、ｐH調節剤
としてリン酸またはその塩（リン酸水素二ナトリウム、
リン酸二水素カリウム等）が例示されており、エデト酸
ナトリウムが安定化剤として例示されているが、その具
体的な配合については示されていない。
【０００７】以上のように、これまでリン酸水素ナトリ
ウムを緩衝剤として配合した点眼剤においてエデト酸ナ
トリウムを安定化剤として配合した例はあるが、これを
緩衝剤として配合してなる点眼剤の例はない。また無機
イオンを人の涙液の組成に近づけた人工涙液型の点眼剤
についての報告はみられない。
ウムを緩衝剤として配合した点眼剤においてエデト酸ナ
トリウムを安定化剤として配合した例はあるが、これを
緩衝剤として配合してなる点眼剤の例はない。また無機
イオンを人の涙液の組成に近づけた人工涙液型の点眼剤
についての報告はみられない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記の問題
点を解消し、ｐＨを維持する緩衝能に優れ、しかも人の
涙液に近い浸透圧比を持ち、さらに人の涙成分とほぼ同
じ無機イオン組成の人工涙液型の点眼剤を提供すること
にある。
点を解消し、ｐＨを維持する緩衝能に優れ、しかも人の
涙液に近い浸透圧比を持ち、さらに人の涙成分とほぼ同
じ無機イオン組成の人工涙液型の点眼剤を提供すること
にある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究を行うなかで、驚くべきこと
に緩衝剤としてリン酸水素ナトリウム及びエデト酸ナト
リウムを含有する点眼剤組成物が前記課題を解決できる
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
を解決するために鋭意研究を行うなかで、驚くべきこと
に緩衝剤としてリン酸水素ナトリウム及びエデト酸ナト
リウムを含有する点眼剤組成物が前記課題を解決できる
ことを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】即ち、本発明は、緩衝剤として、リン酸水
素ナトリウム及びエデト酸ナトリウムを含有する、人工
涙液型点眼剤組成物に関する。
素ナトリウム及びエデト酸ナトリウムを含有する、人工
涙液型点眼剤組成物に関する。
【００１１】また本発明は、リン酸水素ナトリウムの含
有量が0.1〜0.8重量／容量%、エデト酸ナトリウムの含
有量が0.03〜0.15重量／容量%であり、且つリン酸水素
ナトリウムとエデト酸ナトリウムとの配合比が１：0.1
〜0.4であることを特徴とする、前記人工涙液型点眼剤
組成物に関する。
有量が0.1〜0.8重量／容量%、エデト酸ナトリウムの含
有量が0.03〜0.15重量／容量%であり、且つリン酸水素
ナトリウムとエデト酸ナトリウムとの配合比が１：0.1
〜0.4であることを特徴とする、前記人工涙液型点眼剤
組成物に関する。
【００１２】本発明はまた、有効成分としてリン酸水素
ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び塩化カ
ルシウムからなる群から選択される１又は２以上を含有
することを特徴とする、前記人工涙液型点眼剤組成物に
関する。
ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び塩化カ
ルシウムからなる群から選択される１又は２以上を含有
することを特徴とする、前記人工涙液型点眼剤組成物に
関する。
【００１３】さらに本発明は、有効成分としてアスパラ
ギン酸カリウムを含有することを特徴とする、前記人工
涙液型点眼剤組成物に関する。
ギン酸カリウムを含有することを特徴とする、前記人工
涙液型点眼剤組成物に関する。
【００１４】また本発明は、リン酸水素ナトリウムが0.
1〜0.8重量／容量%、塩化ナトリウムが0.5〜1.0重量／
容量%、塩化カリウムが0.05〜0.5重量／容量%、塩化カ
ルシウムが0.005〜0.05重量／容量%、Ｌ−アスパラギン
酸カリウムが0.05〜0.5重量／容量%、エデト酸ナトリウ
ムが0.03〜0.15重量／容量%であることを特徴とする、
前記人工涙液型点眼剤組成物に関する。
1〜0.8重量／容量%、塩化ナトリウムが0.5〜1.0重量／
容量%、塩化カリウムが0.05〜0.5重量／容量%、塩化カ
ルシウムが0.005〜0.05重量／容量%、Ｌ−アスパラギン
酸カリウムが0.05〜0.5重量／容量%、エデト酸ナトリウ
ムが0.03〜0.15重量／容量%であることを特徴とする、
前記人工涙液型点眼剤組成物に関する。
【００１５】さらに本発明は、ｐＨが５．５〜８．５で
あることを特徴とする、前記人工涙液型点眼剤組成物に
も関する。
あることを特徴とする、前記人工涙液型点眼剤組成物に
も関する。
【００１６】本発明の点眼剤組成物における、リン酸水
素ナトリウム及びエデト酸ナトリウムを含む緩衝剤は食
塩価が低く、良好なｐＨ緩衝能を有し、しかも浸透圧比
を低く抑えることができるので、種々の無機塩を配合し
ても適切な浸透圧比が維持できので、従って人の涙液の
無機イオン組成に近い点眼剤とすることができる。
素ナトリウム及びエデト酸ナトリウムを含む緩衝剤は食
塩価が低く、良好なｐＨ緩衝能を有し、しかも浸透圧比
を低く抑えることができるので、種々の無機塩を配合し
ても適切な浸透圧比が維持できので、従って人の涙液の
無機イオン組成に近い点眼剤とすることができる。
【００１７】本発明において使用されるリン酸水素ナト
リウムは、典型的には日本薬局方のリン酸水素ナトリウ
ム（リン酸ナトリウム）（Na２HPO４・12H２０）を指
し、これはリン酸水素二ナトリウムとも称される。この
12水和物の他に、本発明で用いられるリン酸水素ナトリ
ウムとして、無水塩、２水和物、７水和物など、いずれ
も使用可能であるが、その配合量或いは配合比は、水和
物の量によって12水和物における配合量を基準として適
宜増減される。
リウムは、典型的には日本薬局方のリン酸水素ナトリウ
ム（リン酸ナトリウム）（Na２HPO４・12H２０）を指
し、これはリン酸水素二ナトリウムとも称される。この
12水和物の他に、本発明で用いられるリン酸水素ナトリ
ウムとして、無水塩、２水和物、７水和物など、いずれ
も使用可能であるが、その配合量或いは配合比は、水和
物の量によって12水和物における配合量を基準として適
宜増減される。
【００１８】リン酸水素ナトリウムの配合量は、併用す
るエデト酸ナトリウムの量を過度に増量することなく、
ｐHが5.5〜8.5、好ましくは6.5〜7.5となるような量に
調整されるが、その量としては十分なｐＨ緩衝能を得る
ために０．１重量／容量％以上であることが好ましく、
また過度に食塩価を増大させないために０．８重量／容
量％以下であることが好ましい。即ち、リン酸水素ナト
リウムの配合量は、好ましくは0．1〜0.8重量／容量%、
より好ましくは0.2〜0.6重量／容量%である。
るエデト酸ナトリウムの量を過度に増量することなく、
ｐHが5.5〜8.5、好ましくは6.5〜7.5となるような量に
調整されるが、その量としては十分なｐＨ緩衝能を得る
ために０．１重量／容量％以上であることが好ましく、
また過度に食塩価を増大させないために０．８重量／容
量％以下であることが好ましい。即ち、リン酸水素ナト
リウムの配合量は、好ましくは0．1〜0.8重量／容量%、
より好ましくは0.2〜0.6重量／容量%である。
【００１９】エデト酸ナトリウムの配合量としては、十
分なｐＨ緩衝能を得るには０．０３重量／容量％以上で
あることが好ましく、またｐＨを低下させないためには
０．１５重量／容量％以下であることが好ましい。即
ち、エデト酸ナトリウムの配合量は好ましくは0.03〜0.
15重量／容量%、より好ましくは0.04〜0.1重量／容量%
である。リン酸水素ナトリウムとエデト酸ナトリウムと
の配合については、十分なｐＨ緩衝能を得るには、その
配合比は０．１以上であることが好ましく、またｐＨを
低下させないためには０．４以下であることが好まし
い。即ち、好ましい配合比としてはリン酸水素ナトリウ
ム１に対してエデト酸ナトリウム0.1〜0.4であり、さら
に好ましくは0.2〜0.3である。
分なｐＨ緩衝能を得るには０．０３重量／容量％以上で
あることが好ましく、またｐＨを低下させないためには
０．１５重量／容量％以下であることが好ましい。即
ち、エデト酸ナトリウムの配合量は好ましくは0.03〜0.
15重量／容量%、より好ましくは0.04〜0.1重量／容量%
である。リン酸水素ナトリウムとエデト酸ナトリウムと
の配合については、十分なｐＨ緩衝能を得るには、その
配合比は０．１以上であることが好ましく、またｐＨを
低下させないためには０．４以下であることが好まし
い。即ち、好ましい配合比としてはリン酸水素ナトリウ
ム１に対してエデト酸ナトリウム0.1〜0.4であり、さら
に好ましくは0.2〜0.3である。
【００２０】さらに本発明の点眼剤組成物においては、
点眼剤の無機イオン組成を人工涙液の組成に合わせるた
め、好ましくは無機成分を主とした有効成分が配合され
る。これらの無機成分としては、リン酸水素ナトリウ
ム、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び塩化カルシウム
からなる群から１又は２以上が選択される。この場合の
塩化カルシウムは、日本薬局方の塩化カルシウム（Ｃａ
Ｃｌ２・２Ｈ２Ｏ）を指す。また上記の無機成分に加え
て硫酸アンモニウム又は硫酸マグネシウム等の硫酸塩を
含有することも可能である。ここで硫酸マグネシウム
は、日本薬局方の硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４・７Ｈ
２Ｏ）を指す。硫酸塩を配合することで点眼剤中の無機
イオン組成を人の涙液のイオン組成にさらに近づけるこ
とができる。
点眼剤の無機イオン組成を人工涙液の組成に合わせるた
め、好ましくは無機成分を主とした有効成分が配合され
る。これらの無機成分としては、リン酸水素ナトリウ
ム、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び塩化カルシウム
からなる群から１又は２以上が選択される。この場合の
塩化カルシウムは、日本薬局方の塩化カルシウム（Ｃａ
Ｃｌ２・２Ｈ２Ｏ）を指す。また上記の無機成分に加え
て硫酸アンモニウム又は硫酸マグネシウム等の硫酸塩を
含有することも可能である。ここで硫酸マグネシウム
は、日本薬局方の硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４・７Ｈ
２Ｏ）を指す。硫酸塩を配合することで点眼剤中の無機
イオン組成を人の涙液のイオン組成にさらに近づけるこ
とができる。
【００２１】上記の無機の有効成分の配合量は、人の涙
液と等張になるような浸透圧比及び人の涙液中の無機イ
オン組成に近づけるよう適宜調整する。また塩化カルシ
ウム及び硫酸塩については、水不溶性の沈殿或いは結晶
が生成しないような量にすることが好ましい。このため
リン酸水素ナトリウムが0.1〜0.8重量／容量%、塩化ナ
トリウムが0.5〜1.0重量／容量%、好ましくは0.6〜0.8
重量／容量%、塩化カリウムが0.05〜0.5重量／容量%、
好ましくは0.1〜0.3重量／容量%、塩化カルシウムが0.0
05〜0.05重量／容量%、好ましくは0.01〜0.04重量／容
量%配合される。また硫酸塩は、0.005〜0.08重量／容量
%、好ましくは0.01〜0.06重量／容量%配合される。
液と等張になるような浸透圧比及び人の涙液中の無機イ
オン組成に近づけるよう適宜調整する。また塩化カルシ
ウム及び硫酸塩については、水不溶性の沈殿或いは結晶
が生成しないような量にすることが好ましい。このため
リン酸水素ナトリウムが0.1〜0.8重量／容量%、塩化ナ
トリウムが0.5〜1.0重量／容量%、好ましくは0.6〜0.8
重量／容量%、塩化カリウムが0.05〜0.5重量／容量%、
好ましくは0.1〜0.3重量／容量%、塩化カルシウムが0.0
05〜0.05重量／容量%、好ましくは0.01〜0.04重量／容
量%配合される。また硫酸塩は、0.005〜0.08重量／容量
%、好ましくは0.01〜0.06重量／容量%配合される。
【００２２】また有機の有効成分としては、アスパラギ
ン酸カリウムが配合される。アスパラギン酸カリウム
は、アミノ酸としての薬理効果の他に、人の涙液のカリ
ウムイオン組成の調整のための機能をも担う。配合量は
カリウムイオン量が人の涙液組成中のそれから離れない
ような、0.05〜0.5重量／容量%、好ましくは0.1〜0.3重
量／容量%である。
ン酸カリウムが配合される。アスパラギン酸カリウム
は、アミノ酸としての薬理効果の他に、人の涙液のカリ
ウムイオン組成の調整のための機能をも担う。配合量は
カリウムイオン量が人の涙液組成中のそれから離れない
ような、0.05〜0.5重量／容量%、好ましくは0.1〜0.3重
量／容量%である。
【００２３】以上の有効成分に加えて、人工涙液で規定
されている浸透圧比及びｐＨ範囲及び人の涙液の無機イ
オン組成を維持できる範囲で、その他の有効成分を配合
することができる。それらの例としては炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、Ｌ−アス
パラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸、コ
ンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリビニルアルコ−ル、
ヒドロキシエチルセルロ−ス等が挙げられる。
されている浸透圧比及びｐＨ範囲及び人の涙液の無機イ
オン組成を維持できる範囲で、その他の有効成分を配合
することができる。それらの例としては炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、Ｌ−アス
パラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸、コ
ンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリビニルアルコ−ル、
ヒドロキシエチルセルロ−ス等が挙げられる。
【００２４】また通常点眼剤に使用される添加剤が配合
可能である。それらの例としては、ｌ−メント−ル、カ
ンフル、ボルネオ−ル等の清涼化剤、水酸化ナトリウ
ム、塩酸等のｐＨ調節剤、グリセリン、プロピレングリ
コ−ル等の等張化剤、ヒドロキシエチルセルロ−ス等の
粘稠剤、エタノ−ル、ポリソルベ−ト８０、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン（20
0）ポリオキシプロピレングリコ−ル（７０）、プロピ
レングリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル等の溶解補助
剤、亜硫酸水素ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四
ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の安定化剤、メチ
ルパラベン、クロロブタノ−ル、ソルビン酸、ソルビン
酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、塩化ベンザルコニ
ウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の防腐剤及び滅菌
水等が挙げられ、通常点眼剤として使用される量で配合
することができる。
可能である。それらの例としては、ｌ−メント−ル、カ
ンフル、ボルネオ−ル等の清涼化剤、水酸化ナトリウ
ム、塩酸等のｐＨ調節剤、グリセリン、プロピレングリ
コ−ル等の等張化剤、ヒドロキシエチルセルロ−ス等の
粘稠剤、エタノ−ル、ポリソルベ−ト８０、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン（20
0）ポリオキシプロピレングリコ−ル（７０）、プロピ
レングリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル等の溶解補助
剤、亜硫酸水素ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四
ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の安定化剤、メチ
ルパラベン、クロロブタノ−ル、ソルビン酸、ソルビン
酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、塩化ベンザルコニ
ウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の防腐剤及び滅菌
水等が挙げられ、通常点眼剤として使用される量で配合
することができる。
【００２５】また本発明の点眼剤は、通常製造される方
法で製造することができる。例えば有効成分及び添加剤
成分を滅菌精製水に溶解した溶液を、メンブランフィル
タ−にて除菌ろ過し、点眼剤容器に充填することで得ら
れる。
法で製造することができる。例えば有効成分及び添加剤
成分を滅菌精製水に溶解した溶液を、メンブランフィル
タ−にて除菌ろ過し、点眼剤容器に充填することで得ら
れる。
【００２６】
【実施例】以下に実施例、比較例及び試験例を挙げて本
発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。 実施例１ 塩化ナトリウム 740mg 塩化カリウム 128mg 塩化カルシウム 22mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 118mg リン酸水素ナトリウム 272mg エデト酸ナトリウム 61mg 硫酸アンモニウム 22mg 塩化ベンザルコニウム 5mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。 実施例１ 塩化ナトリウム 740mg 塩化カリウム 128mg 塩化カルシウム 22mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 118mg リン酸水素ナトリウム 272mg エデト酸ナトリウム 61mg 硫酸アンモニウム 22mg 塩化ベンザルコニウム 5mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００２７】実施例２ 塩化ナトリウム 700 mg 塩化カリウム 130mg 塩化カルシウム 20mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 120mg 硫酸アンモニウム 20mg 塩化ベンザルコニウム 5mg リン酸水素ナトリウム 500mg エデト酸ナトリウム 150mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００２８】実施例３ 塩化ナトリウム 700 mg 塩化カリウム 130mg 塩化カルシウム 20mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 120mg 硫酸アンモニウム 20mg 塩化ベンザルコニウム 5mg リン酸水素ナトリウム 200mg エデト酸ナトリウム 40mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００２９】実施例４ 塩化ナトリウム 750 mg 塩化カリウム 125mg 塩化カルシウム 20mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 118mg コンドロイチン硫酸ナトリウム 100mg 硫酸アンモニウム 20mg 塩化ベンザルコニウム 5mg リン酸水素ナトリウム 200mg エデト酸ナトリウム 40mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００３０】実施例５ 塩化ナトリウム 700mg 塩化カリウム 130mg 塩化カルシウム 20mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 118mg アミノエチルスルホン酸 120mg 硫酸アンモニウム 20mg メチルパラベン 200mg クロロブタノ−ル 100mg リン酸水素ナトリウム 200mg エデト酸ナトリウム 40mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００３１】実施例６ 塩化ナトリウム 700 mg 塩化カリウム 130mg 塩化カルシウム 20mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 120mg 硫酸アンモニウム 20mg ソルビン酸カリウム 100mg リン酸水素ナトリウム 270mg エデト酸ナトリウム 90mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００３２】実施例７ 塩化ナトリウム 740mg 塩化カリウム 128mg 塩化カルシウム 22mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 118mg リン酸水素ナトリウム 272mg エデト酸ナトリウム 61mg 硫酸マグネシウム 10mg 塩化ベンザルコニウム 5mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００３３】実施例８ 塩化ナトリウム 740mg 塩化カリウム 128mg 塩化カルシウム 22mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 118mg リン酸水素ナトリウム 272mg エデト酸ナトリウム 61mg 塩化ベンザルコニウム 3mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００３４】実施例９ 塩化ナトリウム 700 mg 塩化カリウム 130mg 塩化カルシウム 10mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 120mg 硫酸マグネシウム 10mg ソルビン酸ナトリウム 100mg リン酸水素ナトリウム 300mg エデト酸ナトリウム 80mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００３５】比較例１ 塩化ナトリウム 740mg 塩化カリウム 128mg 塩化カルシウム 22mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 118mg 硫酸アンモニウム 22mg 塩化ベンザルコニウム 5mg ホウ酸 700mg ホウ砂 36mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００３６】比較例２ 塩化ナトリウム 740 mg 塩化カリウム 128mg 塩化カルシウム 22mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 118mg 硫酸アンモニウム 22mg 塩化ベンザルコニウム 5mg ホウ酸 1000mg ホウ砂 64mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００３７】比較例３ 塩化ナトリウム 740 mg 塩化カリウム 128mg 塩化カルシウム 22mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 118mg 硫酸アンモニウム 22mg 塩化ベンザルコニウム 5mg ホウ酸 1300mg ホウ砂 136mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００３８】比較例４ 塩化ナトリウム 740 mg 塩化カリウム 128mg 塩化カルシウム 22mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 10mg リン酸水素ナトリウム 272mg 硫酸アンモニウム 22mg 塩化ベンザルコニウム 5mg滅菌精製水 適 量
全量 100mL
全量 100mL
【００３９】比較例５ 塩化ナトリウム 740mg 塩化カリウム 128mg 塩化カルシウム 22mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 10mg エデト酸ナトリウム 60mg 硫酸アンモニウム 22mg 塩化ベンザルコニウム 5mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００４０】比較例６ 塩化ナトリウム 740mg 塩化カリウム 128mg 塩化カルシウム 22mg Ｌ−アスパラギン酸カリウム 118mg リン酸水素ナトリウム（緩衝剤） 652mg エデト酸ナトリウム（キレ−ト剤） 5mg 硫酸アンモニウム 22mg 塩化ベンザルコニウム 5mg滅菌精製水 適 量 全量 100mL
【００４１】試験例１：緩衝剤の緩衝能の比較 緩衝剤の点眼剤におけるpＨの緩衝能を試験するため、
実施例１、２、３及び比較例１、２、４、５、６の点眼
剤（ｐＨ７）に0.1mol/LのNaOH溶液（ｐＨ６以上）また
は0.1mol/LのＨＣｌ（ｐＨ６以下）を添加した後、ｐＨ
の変化を測定して滴定曲線作成した。その結果を表１及
び図１に示す。
実施例１、２、３及び比較例１、２、４、５、６の点眼
剤（ｐＨ７）に0.1mol/LのNaOH溶液（ｐＨ６以上）また
は0.1mol/LのＨＣｌ（ｐＨ６以下）を添加した後、ｐＨ
の変化を測定して滴定曲線作成した。その結果を表１及
び図１に示す。
【００４２】
【表１】
【００４３】表１及び図１の結果から明らかなように、
実施例１、２、３で示されるリン酸水素ナトリウム及び
エデト酸ナトリウムの混合物を緩衝剤として使用した点
眼剤は、比較例２で示されたホウ酸及びホウ砂を緩衝剤
として使用した点眼剤とほぼ同様の緩衝能を示し、ｐH
６〜８の範囲においてｐHの変動はわずかであった．一
方、比較例１で示されたホウ酸及びホウ砂の配合量が少
ない点眼剤、比較例４で示されたリン酸水素ナトリウム
のみの点眼剤及び比較例５で示されたエデト酸ナトリウ
ムのみの点眼剤は十分な緩衝能を示さなかった。また比
較例６で示されたエデト酸ナトリウムの配合量が少ない
点眼剤は８〜９とｐＨが高くまた緩衝能も十分ではなか
った。
実施例１、２、３で示されるリン酸水素ナトリウム及び
エデト酸ナトリウムの混合物を緩衝剤として使用した点
眼剤は、比較例２で示されたホウ酸及びホウ砂を緩衝剤
として使用した点眼剤とほぼ同様の緩衝能を示し、ｐH
６〜８の範囲においてｐHの変動はわずかであった．一
方、比較例１で示されたホウ酸及びホウ砂の配合量が少
ない点眼剤、比較例４で示されたリン酸水素ナトリウム
のみの点眼剤及び比較例５で示されたエデト酸ナトリウ
ムのみの点眼剤は十分な緩衝能を示さなかった。また比
較例６で示されたエデト酸ナトリウムの配合量が少ない
点眼剤は８〜９とｐＨが高くまた緩衝能も十分ではなか
った。
【００４４】試験例２：配合能の検討 実施例で示される点眼剤が有効成分の配合能に優れてい
ることを検討するため、実施例１、２、３で示された点
眼剤における緩衝剤及び比較例１、２、３で示された点
眼剤における緩衝剤について浸透圧比を１に固定した場
合、緩衝剤以外の成分が更にどの程度配合が可能である
かを計算した。計算結果を表２に示す。 （計算式） 緩衝剤の浸透圧比＝緩衝剤の配合量×食塩当量 緩衝剤以外の成分の配合可能量（ｍｇ/100ｍＬ：NaCl換
算量）＝〔１−緩衝剤の浸透圧比の和〕×NaClの食塩当
量（0.9）
ることを検討するため、実施例１、２、３で示された点
眼剤における緩衝剤及び比較例１、２、３で示された点
眼剤における緩衝剤について浸透圧比を１に固定した場
合、緩衝剤以外の成分が更にどの程度配合が可能である
かを計算した。計算結果を表２に示す。 （計算式） 緩衝剤の浸透圧比＝緩衝剤の配合量×食塩当量 緩衝剤以外の成分の配合可能量（ｍｇ/100ｍＬ：NaCl換
算量）＝〔１−緩衝剤の浸透圧比の和〕×NaClの食塩当
量（0.9）
【００４５】
【表２】
【００４６】表２の結果から明らかなように、実施例
１、２、３で示される緩衝剤を使用したものは、比較例
１、２、３で示された緩衝剤を使用したものに比べて緩
衝剤以外の成分の配合能が大きく、多くの成分を配合す
ることが可能であることがわかる。
１、２、３で示される緩衝剤を使用したものは、比較例
１、２、３で示された緩衝剤を使用したものに比べて緩
衝剤以外の成分の配合能が大きく、多くの成分を配合す
ることが可能であることがわかる。
【００４７】試験例３．浸透圧比の比較 実施例１、２、３、４で示される本発明の点眼剤及びホ
ウ酸及びホウ砂を緩衝剤として配合した比較例１、２、
３の点眼剤について浸透圧比を測定した。その結果を表
３に示す。（浸透圧比：試料及び浸透圧比測定用標準液
につき、それぞれ浸透圧比を測定し、次式により浸透圧
比を求めた： 浸透圧比＝試料の浸透圧／浸透圧比測定用標準液の浸透
圧 また浸透圧比は、浸透圧計校正用標準液を用いて校正し
た２９０ミリオスモ−ルのスタンダ−ド液を用いて行っ
た。（使用機器：フィスケ社製 浸透圧計110型））
ウ酸及びホウ砂を緩衝剤として配合した比較例１、２、
３の点眼剤について浸透圧比を測定した。その結果を表
３に示す。（浸透圧比：試料及び浸透圧比測定用標準液
につき、それぞれ浸透圧比を測定し、次式により浸透圧
比を求めた： 浸透圧比＝試料の浸透圧／浸透圧比測定用標準液の浸透
圧 また浸透圧比は、浸透圧計校正用標準液を用いて校正し
た２９０ミリオスモ−ルのスタンダ−ド液を用いて行っ
た。（使用機器：フィスケ社製 浸透圧計110型））
【００４８】
【表３】
【００４９】表３から明らかなように実施例１、２、
３、４の点眼剤は、浸透圧比１.０〜１.３で人工涙液と
しては問題なかったが、比較例１、２、３の浸透圧は、
いずれも１.４以上であり、人工涙液としては不適であ
った。
３、４の点眼剤は、浸透圧比１.０〜１.３で人工涙液と
しては問題なかったが、比較例１、２、３の浸透圧は、
いずれも１.４以上であり、人工涙液としては不適であ
った。
【００５０】試験例４．無機イオン成分の比較表 本発明の処方が、人の涙液に非常に近い組成であること
を示すために、人涙液の組成と実施例１の点眼剤及び市
販の点眼剤（有効成分から計算したもの）について無機
イオン含量を計算した。計算結果を表４に示す。
を示すために、人涙液の組成と実施例１の点眼剤及び市
販の点眼剤（有効成分から計算したもの）について無機
イオン含量を計算した。計算結果を表４に示す。
【００５１】
【表４】
【００５２】表４の結果から明らかなように、実施例１
で示された本発明の点眼剤の無機イオンの組成は、人の
涙液に含有される無機イオンとほぼ同じであったが、市
販品A及びＢの点眼剤は無機の有効成分の種類及びその
配合量が少ないため人の涙液の組成とは大きく異なって
いた。
で示された本発明の点眼剤の無機イオンの組成は、人の
涙液に含有される無機イオンとほぼ同じであったが、市
販品A及びＢの点眼剤は無機の有効成分の種類及びその
配合量が少ないため人の涙液の組成とは大きく異なって
いた。
【００５３】
【発明の効果】本発明によって、ｐＨ緩衝能に優れ、し
かも等張性を維持しつつ、人の涙成分とほぼ同じ組成の
無機イオンを含む人工涙液型の点眼剤の調製が可能にな
る。またその結果、ソフトコンタクトレンズ装着時にお
いても点眼できる、人の涙液に近い安全性の高い点眼剤
が得られる。
かも等張性を維持しつつ、人の涙成分とほぼ同じ組成の
無機イオンを含む人工涙液型の点眼剤の調製が可能にな
る。またその結果、ソフトコンタクトレンズ装着時にお
いても点眼できる、人の涙液に近い安全性の高い点眼剤
が得られる。
【図１】 点眼剤における各種緩衝剤の滴定曲線を示
す。
す。
フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB24 CC10 DD19 DD23 DD24 DD26Z DD49Z DD51 4C206 AA01 AA02 FA53 MA02 MA03 MA04 MA05 MA37 MA78 NA03 NA06 ZA33
Claims (6)
- 【請求項１】 緩衝剤として、リン酸水素ナトリウム及
びエデト酸ナトリウムを含有する、人工涙液型点眼剤組
成物。 - 【請求項２】 リン酸水素ナトリウムの含有量が0.1〜
0.8重量／容量%、エデト酸ナトリウムの含有量が0.03〜
0.15重量／容量%であり、且つリン酸水素ナトリウムと
エデト酸ナトリウムとの配合比が１：0.1〜１：0.4であ
ることを特徴とする、請求項１に記載の人工涙液型点眼
剤組成物。 - 【請求項３】 有効成分としてリン酸水素ナトリウム、
塩化ナトリウム、塩化カリウム及び塩化カルシウムから
なる群から選択される１又は２以上を含有することを特
徴とする、請求項１又は２に記載の人工涙液型点眼剤組
成物。 - 【請求項４】 有効成分としてアスパラギン酸カリウム
をさらに含有することを特徴とする、請求項１〜３のい
ずれかに記載の人工涙液型点眼剤組成物。 - 【請求項５】 リン酸水素ナトリウムが0.1〜0.8重量／
容量%、塩化ナトリウムが0.5〜1.0重量／容量%、塩化カ
リウムが0.05〜0.5重量／容量%、塩化カルシウムが0.00
5〜0.05重量／容量%、Ｌ−アスパラギン酸カリウムが0.
05〜0.5重量／容量%、エデト酸ナトリウムが0.03〜0.15
重量／容量%であることを特徴とする、請求項１〜４の
いずれかに記載の人工涙液型点眼剤組成物。 - 【請求項６】 ｐＨが５．５〜８．５であることを特徴
とする、請求項１〜５のいずれかに記載の人工涙液型点
眼剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32369399A JP4880808B2 (ja) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | 人工涙液型点眼剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32369399A JP4880808B2 (ja) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | 人工涙液型点眼剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001139493A true JP2001139493A (ja) | 2001-05-22 |
| JP4880808B2 JP4880808B2 (ja) | 2012-02-22 |
Family
ID=18157555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32369399A Expired - Lifetime JP4880808B2 (ja) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | 人工涙液型点眼剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4880808B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012012328A (ja) * | 2010-06-30 | 2012-01-19 | Dsp Gokyo Food & Chemical Co Ltd | キシログルカン−カチオン複合体及びそれを含有する安定化組成物 |
| JP2017178880A (ja) * | 2016-03-31 | 2017-10-05 | 佐賀製薬株式会社 | 人工涙液型点眼剤組成物 |
| KR101875845B1 (ko) * | 2012-03-26 | 2018-07-06 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 디쿠아포솔 함유 점안액 |
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| JPH054918A (ja) * | 1990-08-30 | 1993-01-14 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 安定な水性製剤 |
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-
1999
- 1999-11-15 JP JP32369399A patent/JP4880808B2/ja not_active Expired - Lifetime
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|---|---|
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