JPH0441431A - 局所投与用抗アレルギー剤 - Google Patents
局所投与用抗アレルギー剤Info
- Publication number
- JPH0441431A JPH0441431A JP2146707A JP14670790A JPH0441431A JP H0441431 A JPH0441431 A JP H0441431A JP 2146707 A JP2146707 A JP 2146707A JP 14670790 A JP14670790 A JP 14670790A JP H0441431 A JPH0441431 A JP H0441431A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- agent
- hyaluronic acid
- present
- antiallergic
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 title claims description 4
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 25
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 4
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 claims 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 abstract description 5
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 10
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 5
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 5
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 5
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 4
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 4
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 3
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 241000561734 Celosia cristata Species 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001239379 Calophysus macropterus Species 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
本発明はヒアルロン酸またはその塩ＩＩ（以下、特記な
き限りヒアルロン酸と総称する）を有効成分とする局所
投与用抗アレルギー剤に関する。
き限りヒアルロン酸と総称する）を有効成分とする局所
投与用抗アレルギー剤に関する。
「従来技術、発明が解決しようとする課題及び課題を解
決するための手段」 花粉症に代表されるアレルギー性疾患の患者数は近年非
常に増加しているが、局所でのアレルギーをすぐに治癒
させることは困難で、対処療法としてはステロイド剤を
投与しているのが現状である。ところが、ステロイド剤
を長期間にわたり投与すると副作用の問題があることか
ら、安全性が高く長期間にわ喪る投与を行っても安全危
局所投与用の抗アレルギー剤の研究をする必要があった
。
決するための手段」 花粉症に代表されるアレルギー性疾患の患者数は近年非
常に増加しているが、局所でのアレルギーをすぐに治癒
させることは困難で、対処療法としてはステロイド剤を
投与しているのが現状である。ところが、ステロイド剤
を長期間にわたり投与すると副作用の問題があることか
ら、安全性が高く長期間にわ喪る投与を行っても安全危
局所投与用の抗アレルギー剤の研究をする必要があった
。
一方、ヒアルロン酸は鶏冠等多くの動物組織や体液中に
広く存在し、その内でも高分子物質はその優れた粘弾性
、保湿性等を利用し、関節の潤滑剤や眼手術時の前房の
形成保持剤として用いられている。
広く存在し、その内でも高分子物質はその優れた粘弾性
、保湿性等を利用し、関節の潤滑剤や眼手術時の前房の
形成保持剤として用いられている。
ヒアルロン酸を水溶液とし局所に応用した本のとしては
、ヒアルロン酸の粘弾性を利用し角膜や結膜の保護に用
いた点眼剤（！ｌｌ１Ｗ４昭６０−８４２２５号）十点
鼻剤の基剤として用い、基剤に添加した薬物の薬効成分
の持続効果などを目的とするものが知られている（＋％
開平２−３２０１３号）。
、ヒアルロン酸の粘弾性を利用し角膜や結膜の保護に用
いた点眼剤（！ｌｌ１Ｗ４昭６０−８４２２５号）十点
鼻剤の基剤として用い、基剤に添加した薬物の薬効成分
の持続効果などを目的とするものが知られている（＋％
開平２−３２０１３号）。
しかしながら、これらはヒアルロン酸の物理的性質を利
用したものであって、ヒアルロンｉｌ自身の薬理作用を
応用したものではない。
用したものであって、ヒアルロンｉｌ自身の薬理作用を
応用したものではない。
一方、ヒアル四ン酸自身の薬理作用を調べ、それを局所
に利用したものとしては、角膜乾燥保護作用や角膜創傷
治癒作用を用いた人工涙液型の点訳剤が知られている（
国際公開番号ＷＯ３９１０００４４）。
に利用したものとしては、角膜乾燥保護作用や角膜創傷
治癒作用を用いた人工涙液型の点訳剤が知られている（
国際公開番号ＷＯ３９１０００４４）。
以上のように１ヒアルロン酸は専らその物理的性質を利
用して局所用剤として用いられてきたが、まだその薬理
作用についてはあまり研究されておらず、さらに研究す
る必要があった。
用して局所用剤として用いられてきたが、まだその薬理
作用についてはあまり研究されておらず、さらに研究す
る必要があった。
「発明の開示」
本発明はヒアルロンＩＩ！またはその塩類を有効成分と
する局所投与用抗アレルギー剤に関する。
する局所投与用抗アレルギー剤に関する。
上記の塩としては医薬として許容されるものであればよ
く、例えばナトリウム塩、カリウム塩などが挙げられる
。
く、例えばナトリウム塩、カリウム塩などが挙げられる
。
本発明製剤の剤型は眼粘膜や鼻粘膜などの局所に投与で
きるものであればよく、点眼剤や点鼻剤などが挙げられ
、点鼻剤の場合１１Ｃｄ吸入形態によっても投与するこ
とができる。
きるものであればよく、点眼剤や点鼻剤などが挙げられ
、点鼻剤の場合１１Ｃｄ吸入形態によっても投与するこ
とができる。
本発明におけるアレルギー性疾患とはアレルギー性鼻炎
、アレルギー性結゛膜炎、花粉症、春季カタルなどのア
レルギーに起因する疾患をいう。
、アレルギー性結゛膜炎、花粉症、春季カタルなどのア
レルギーに起因する疾患をいう。
花粉症に代表されるアレルギー性疾患の患者数は近年非
常に増加しているが、局所でのアレルギーをすぐに治癒
させることは困難で、対処療法としてはステロイド剤を
投与しているのが現状である。ところが、ステロイド剤
を長期間にわたシ投与すると副作用の問題があることか
ら、安全性が高く長期間にわたる投与を行っても安全な
局所投与用の抗アレルギー剤の研究をする必要がちつ九
一方、ヒアルロン酸は鶏冠等多くの動物組織や体液中に
広く存在し、その内でも高分子物質はその優れた粘弾性
、保湿性等を利用し、関節の潤滑剤や眼手術時の前房の
形成保持剤として用いられでいる。
常に増加しているが、局所でのアレルギーをすぐに治癒
させることは困難で、対処療法としてはステロイド剤を
投与しているのが現状である。ところが、ステロイド剤
を長期間にわたシ投与すると副作用の問題があることか
ら、安全性が高く長期間にわたる投与を行っても安全な
局所投与用の抗アレルギー剤の研究をする必要がちつ九
一方、ヒアルロン酸は鶏冠等多くの動物組織や体液中に
広く存在し、その内でも高分子物質はその優れた粘弾性
、保湿性等を利用し、関節の潤滑剤や眼手術時の前房の
形成保持剤として用いられでいる。
ヒアルロン酸を水溶液とし局所に応用したものとしては
、ヒアルロン酸の粘弾性を利用し角膜や結膜の保護に用
いた点眼剤（特開昭６０−８４２２５号）や点鼻剤の基
剤として用い、基剤に添加した薬物の薬効成分の持続効
果などを目的とするものが知られている（特開平２−３
２０１３号）。
、ヒアルロン酸の粘弾性を利用し角膜や結膜の保護に用
いた点眼剤（特開昭６０−８４２２５号）や点鼻剤の基
剤として用い、基剤に添加した薬物の薬効成分の持続効
果などを目的とするものが知られている（特開平２−３
２０１３号）。
しかしながら、これらはヒアルロン酸の物理的性質を利
用したものであって、ヒアルロアＭ自身（Ｄ薬理作用を
応用したものではない。
用したものであって、ヒアルロアＭ自身（Ｄ薬理作用を
応用したものではない。
一方、ヒアルロン鐵自身の薬理作用を調べ、それを局所
に利用したものとしては、角膜乾燥保護作用や角膜創傷
治癒作用を用いた人工涙液型の点眼剤が知られている（
国際公開番号ＷＯ３９１０００４４）。
に利用したものとしては、角膜乾燥保護作用や角膜創傷
治癒作用を用いた人工涙液型の点眼剤が知られている（
国際公開番号ＷＯ３９１０００４４）。
以上のように、ヒアルロン酸は専らその物理的性質を利
用して局所用剤として用いられてきたが、まだその薬理
作用についてはあまシ研究されておらず、さらに研究す
る必要があった。
用して局所用剤として用いられてきたが、まだその薬理
作用についてはあまシ研究されておらず、さらに研究す
る必要があった。
そこで、本発明者等はヒアルロン酸の新たな薬理作用を
見つけるぺ〈種々の検討を行ったところ、抗ア、レルギ
ー作用を有していることを見い出した。
見つけるぺ〈種々の検討を行ったところ、抗ア、レルギ
ー作用を有していることを見い出した。
本発明の有用性を示すために、局所での抗アレルギー作
用を調べるときに一般に用いられている方法であるモル
モットアレルギー性結膜炎モデルとヒスタミン惹起ラッ
ト実験的アレルギー性鼻炎モデルで実験を行った。
用を調べるときに一般に用いられている方法であるモル
モットアレルギー性結膜炎モデルとヒスタミン惹起ラッ
ト実験的アレルギー性鼻炎モデルで実験を行った。
詳細なデータについては薬理試験の項で述べるが、基剤
のみの対照群と比較してとアル胃ン酸を含む本発明製剤
を投与したものでは結膜炎の強度が少なくなり、また、
鼻炎の症状も緩和してい丸この結果から、ヒアルロン酸
を局所投与することＫより、局所のアレルギーを抑制で
きることがわかった。ヒアルロン酸は局所投与を行って
も安全性が高いことは既に知られていることから、本発
明製剤は長期間投与しても副作用が少ない優れた抗アレ
ルギー剤となりうるものである。
のみの対照群と比較してとアル胃ン酸を含む本発明製剤
を投与したものでは結膜炎の強度が少なくなり、また、
鼻炎の症状も緩和してい丸この結果から、ヒアルロン酸
を局所投与することＫより、局所のアレルギーを抑制で
きることがわかった。ヒアルロン酸は局所投与を行って
も安全性が高いことは既に知られていることから、本発
明製剤は長期間投与しても副作用が少ない優れた抗アレ
ルギー剤となりうるものである。
本発明において用いられるヒアルロン酸の量はその効果
が発揮できるものであれは良く、その症状や年令、剤型
等によって異なるが０．００１〜１．０嘔が好ましく
０．０１〜０．５ ％がより好ましい。
が発揮できるものであれは良く、その症状や年令、剤型
等によって異なるが０．００１〜１．０嘔が好ましく
０．０１〜０．５ ％がより好ましい。
本発明製剤の製法についてｌｌ１Ｗｏ ８９１０００４
４で開示されている方法力どを用いて調製すれば良く、
ヒアルロン酸に必要に応じて、等張化剤、緩衝剤、防腐
剤、ｐＨ調整剤等を加えれば良い。
４で開示されている方法力どを用いて調製すれば良く、
ヒアルロン酸に必要に応じて、等張化剤、緩衝剤、防腐
剤、ｐＨ調整剤等を加えれば良い。
尚、本発明製剤のｐＨは局所用剤として通常に用いられ
ている本のであれば良く、好ましくＦｉＳ〜８である。
ている本のであれば良く、好ましくＦｉＳ〜８である。
以下に実施例として製剤例を示す。
「実施例」
処方１ １００Ｗｄ中（ｐＨ６，５）
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１１塩化ナトリウ
ム ０．７５ｙ塩化カリウム
０．１５ ｆε−アミノカプロン酸
０．２ｙエデト酸ナトリウム ０．０１９
水酸化ナトリウム 適量 処方２ １００ｍ中（ｐＨ６−５） ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１９塩化ナトリ
ウム ０．７５９塩化カリウム
０．１５９ｅ−アミノカプロンｆｆ
Ｏ，２９エデト酸ナトリウム ０．０
１ ｙ水散化ナトリウム 適量 処方３１００献中（ｐＨ５，５） ヒアルロン酸ナトリウム ０．３ｙ塩化ナトリウ
ム ０．７５ｙ塩化カリウム
０．１５ｙＣ−アミノカプロン酸
０．２ｙエデト酸ナトリクム ０．０１１
！塩化ベンザルコニウム ０．００２ｙ水識化
ナトリウム 適量 処方４ １００ｍ！中（ＰＨ７，０） ヒアルロン酸ナトリウム ０．５ ｙ塩化ナトリ
ウム ０．６５１！塩化カリウム
０．１５Ｐリン酸水素ナトリウム
０．１２エデト酸ナトリウム ０．０１ｙ
塩化ベンザルコニウム ０．００２９リン酸水
素二ナトリウム 適量 水散化ナトリウム 適量 〔薬理試験〕 本発明の有用性を示すために、局所での抗アレルギー作
用を調べる時に一般に用いられている方法であるモルモ
ットアレルギー性結膜炎モデルとヒスタミン惹起うｙ）
実験的アレルギー性鼻炎モデルで実験を行った。
ム ０．７５ｙ塩化カリウム
０．１５ ｆε−アミノカプロン酸
０．２ｙエデト酸ナトリウム ０．０１９
水酸化ナトリウム 適量 処方２ １００ｍ中（ｐＨ６−５） ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１９塩化ナトリ
ウム ０．７５９塩化カリウム
０．１５９ｅ−アミノカプロンｆｆ
Ｏ，２９エデト酸ナトリウム ０．０
１ ｙ水散化ナトリウム 適量 処方３１００献中（ｐＨ５，５） ヒアルロン酸ナトリウム ０．３ｙ塩化ナトリウ
ム ０．７５ｙ塩化カリウム
０．１５ｙＣ−アミノカプロン酸
０．２ｙエデト酸ナトリクム ０．０１１
！塩化ベンザルコニウム ０．００２ｙ水識化
ナトリウム 適量 処方４ １００ｍ！中（ＰＨ７，０） ヒアルロン酸ナトリウム ０．５ ｙ塩化ナトリ
ウム ０．６５１！塩化カリウム
０．１５Ｐリン酸水素ナトリウム
０．１２エデト酸ナトリウム ０．０１ｙ
塩化ベンザルコニウム ０．００２９リン酸水
素二ナトリウム 適量 水散化ナトリウム 適量 〔薬理試験〕 本発明の有用性を示すために、局所での抗アレルギー作
用を調べる時に一般に用いられている方法であるモルモ
ットアレルギー性結膜炎モデルとヒスタミン惹起うｙ）
実験的アレルギー性鼻炎モデルで実験を行った。
ｌ）モルモットアレルギー性結膜炎モデル（実験方法）
モタ（Ｌｉｆｅ Ｓｅｉ、 １２ 、９ （１９８０）
）の方法によって作成した卵白アルブミンモルモット抗
血清をモルモットの両眼結膜下に注射（１００μｌ／ｅ
ｙｅ）することにより受動感作した。
）の方法によって作成した卵白アルブミンモルモット抗
血清をモルモットの両眼結膜下に注射（１００μｌ／ｅ
ｙｅ）することにより受動感作した。
処方１０本発明製剤を炎症惹起の２時間、１時間及び１
５分前に１０μｌずつ点眼した。感作４８時間後、１％
エバンスブルーを耳に１．５町／し静注した後、２．５
−卵白アルブミンを両眼に１０μｌずつ点眼することに
より炎症を惹起させた。炎症惹起３０分後に結膜組織へ
の色素漏出部分を切り出してハラダ等（工Ｐｈａｒｍ、
Ｐｈａｒｍａｅｏ１．２３ 。
５分前に１０μｌずつ点眼した。感作４８時間後、１％
エバンスブルーを耳に１．５町／し静注した後、２．５
−卵白アルブミンを両眼に１０μｌずつ点眼することに
より炎症を惹起させた。炎症惹起３０分後に結膜組織へ
の色素漏出部分を切り出してハラダ等（工Ｐｈａｒｍ、
Ｐｈａｒｍａｅｏ１．２３ 。
２１８ （１９７１））の方法により抽出し６２０ｎｍ
で比色定量し結膜炎の強度を測定した。対照としては実
施例１からヒアルロン酸ナトリウムを除いた基剤を用い
た。
で比色定量し結膜炎の強度を測定した。対照としては実
施例１からヒアルロン酸ナトリウムを除いた基剤を用い
た。
（結果）
得られた結果を表１に示した。
表１
基剤のみを点眼した対照群と比較して本発明の製剤を点
眼した群では明らかにその吸光度が減少しており、炎症
を生じている部分が減少していることがわかった。
眼した群では明らかにその吸光度が減少しており、炎症
を生じている部分が減少していることがわかった。
２）ヒスタミン惹起ラット実験的アレルギー性鼻炎モデ
ル （実験方法） 小島らの方法に従しへ、Ｗｉｇｔａｒ系雄性ラットに、
ペンドパルビタール摩砕下に気管を切開し、気管カニユ
ーレを挿入して呼吸を確保した後、新た九カニユーレを
切開部より鼻腔内に挿入した。この鼻腔カニユーレを通
し、３７℃に加温し九生理食塩液を０．２５ ｍ／ｍｉ
ｎの速度でかん流し、鼻から流出するかん流液を１０
分間採取した。次に、４−ブリリアントブルー溶液を静
脈内投与してかん流液を１０分間採取し、次いで、本発
明製剤の処方ｌ又は処方２の溶液を１０分間かん流した
。引き続き、４０ｓＹ／ｄのヒスタミンを含む生理食塩
液を１０分聞かん流してそのかん流液を採取した。
ル （実験方法） 小島らの方法に従しへ、Ｗｉｇｔａｒ系雄性ラットに、
ペンドパルビタール摩砕下に気管を切開し、気管カニユ
ーレを挿入して呼吸を確保した後、新た九カニユーレを
切開部より鼻腔内に挿入した。この鼻腔カニユーレを通
し、３７℃に加温し九生理食塩液を０．２５ ｍ／ｍｉ
ｎの速度でかん流し、鼻から流出するかん流液を１０
分間採取した。次に、４−ブリリアントブルー溶液を静
脈内投与してかん流液を１０分間採取し、次いで、本発
明製剤の処方ｌ又は処方２の溶液を１０分間かん流した
。引き続き、４０ｓＹ／ｄのヒスタミンを含む生理食塩
液を１０分聞かん流してそのかん流液を採取した。
尚、対照群としては処方ｌよりヒアルロン酸を除いた基
剤を用いた。
剤を用いた。
アレルギー性鼻炎の程度は、がん流液中に遊離してきた
ブリリアントブルーの量で表した。
ブリリアントブルーの量で表した。
（結果）
得られた結果を表２に示した。
表２
「発明の効果」
以上の２つの薬理実験によ）本発明の製剤が眼や鼻など
局所で生じたアレルギー性の炎症の治療に有用であるこ
とが示された。
局所で生じたアレルギー性の炎症の治療に有用であるこ
とが示された。
Claims (3)
- （１）ヒアルロン酸またはその塩類を有効成分とする局
所投与用抗アレルギー剤。 - （２）ヒアルロン酸またはその塩類を有効成分とし、剤
型が点眼剤である抗アレルギー剤。 - （３）ヒアルロン酸またはその塩類を有効成分とし、剤
型が点鼻剤である抗アレルギー剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2146707A JP2769584B2 (ja) | 1990-06-04 | 1990-06-04 | 局所投与用抗アレルギー剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2146707A JP2769584B2 (ja) | 1990-06-04 | 1990-06-04 | 局所投与用抗アレルギー剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0441431A true JPH0441431A (ja) | 1992-02-12 |
| JP2769584B2 JP2769584B2 (ja) | 1998-06-25 |
Family
ID=15413728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2146707A Expired - Fee Related JP2769584B2 (ja) | 1990-06-04 | 1990-06-04 | 局所投与用抗アレルギー剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2769584B2 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05320055A (ja) * | 1991-07-03 | 1993-12-03 | Denki Kagaku Kogyo Kk | アレルギー治療剤 |
| JP2001139493A (ja) * | 1999-11-15 | 2001-05-22 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 人工涙液型点眼剤組成物 |
| JP2002037746A (ja) * | 2000-07-24 | 2002-02-06 | Fuji Yakuhin:Kk | キノロンカルボン酸系抗菌剤を含有する液剤 |
| US6911436B2 (en) * | 1994-05-12 | 2005-06-28 | Dermal Reserach Laboratories, Inc. | Pharmaceutical composition of complex carbohydrates and essential oils and methods of using the same |
| JP2006008516A (ja) * | 2004-06-21 | 2006-01-12 | Nippon Kenko Kagaku Kenkyu Center:Kk | 鼻孔花粉症予防用軟膏、及び、鼻孔花粉症予防用ステック状軟膏 |
| US7879824B2 (en) | 2001-07-31 | 2011-02-01 | Dermal Research Laboratories, Inc. | Methods of preventing or treating diseases and conditions using complex carbohydrates |
| JP2011516672A (ja) * | 2008-04-04 | 2011-05-26 | ユニバーシティ オブ ユタ リサーチ ファウンデーション | アルキル化半合成グリコサミノグリカンエーテルならびにその製造および使用方法 |
| US8003782B1 (en) | 1999-02-01 | 2011-08-23 | Dermal Research Laboratories, Inc. | Pharmaceutical composition of complex carbohydrates and essential oils and methods of using the same |
| CN102579478A (zh) * | 2012-03-30 | 2012-07-18 | 济南康众医药科技开发有限公司 | 玻璃酸钠在制备药物中的应用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5117110B2 (ja) * | 2007-05-28 | 2013-01-09 | 生化学工業株式会社 | Ｉ型アレルギー疾患治療剤 |
-
1990
- 1990-06-04 JP JP2146707A patent/JP2769584B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05320055A (ja) * | 1991-07-03 | 1993-12-03 | Denki Kagaku Kogyo Kk | アレルギー治療剤 |
| US6911436B2 (en) * | 1994-05-12 | 2005-06-28 | Dermal Reserach Laboratories, Inc. | Pharmaceutical composition of complex carbohydrates and essential oils and methods of using the same |
| US8003782B1 (en) | 1999-02-01 | 2011-08-23 | Dermal Research Laboratories, Inc. | Pharmaceutical composition of complex carbohydrates and essential oils and methods of using the same |
| US9220290B2 (en) | 1999-02-01 | 2015-12-29 | Dermal Research Laboratories, Inc. | Pharmaceutical composition of complex carbohydrates and essential oils and methods of using the same |
| JP2001139493A (ja) * | 1999-11-15 | 2001-05-22 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 人工涙液型点眼剤組成物 |
| JP2002037746A (ja) * | 2000-07-24 | 2002-02-06 | Fuji Yakuhin:Kk | キノロンカルボン酸系抗菌剤を含有する液剤 |
| US8367642B2 (en) | 2000-07-31 | 2013-02-05 | Dermal Research Laboratories, Inc. | Methods of preventing or treating diseases and conditions using complex carbohydrates |
| US7879824B2 (en) | 2001-07-31 | 2011-02-01 | Dermal Research Laboratories, Inc. | Methods of preventing or treating diseases and conditions using complex carbohydrates |
| JP2006008516A (ja) * | 2004-06-21 | 2006-01-12 | Nippon Kenko Kagaku Kenkyu Center:Kk | 鼻孔花粉症予防用軟膏、及び、鼻孔花粉症予防用ステック状軟膏 |
| JP2011516672A (ja) * | 2008-04-04 | 2011-05-26 | ユニバーシティ オブ ユタ リサーチ ファウンデーション | アルキル化半合成グリコサミノグリカンエーテルならびにその製造および使用方法 |
| CN102579478A (zh) * | 2012-03-30 | 2012-07-18 | 济南康众医药科技开发有限公司 | 玻璃酸钠在制备药物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2769584B2 (ja) | 1998-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS62501002A (ja) | 高い眼圧の防止法、緑内障の処置及び高眼圧の処置 | |
| Edgerton | Herpes zoster ophthalmicus: report of cases and a review of the literature | |
| Asbell et al. | A double-masked, placebo-controlled evaluation of the efficacy and safety of loteprednol etabonate in the treatment of giant papillary conjunctivitis | |
| CN104984326A (zh) | 不含抑菌剂的重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法 | |
| WO2024045973A1 (zh) | 脱氢表雄酮在制备预防、治疗眼部近视的药物中的用途及其剂型和制备方法 | |
| JPH0441431A (ja) | 局所投与用抗アレルギー剤 | |
| EP0410006A1 (en) | Eye drops for healing wound of corneal epithelium | |
| JP3310994B2 (ja) | アレルギー治療剤 | |
| JPS6061526A (ja) | 眼内出血，近視性脈絡網膜ジストロフイ−，先天性網膜ジストロフイ−，網膜火傷の治療用及びレ−ザ−凝固における損傷防止用網膜保護剤 | |
| CN102008488B (zh) | 一种曲安奈德眼用制剂及其制备方法 | |
| JP2001064198A (ja) | 角膜疾患治療剤 | |
| Rubinfeld et al. | Ocular hydrofluoric acid burns | |
| US9901627B2 (en) | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease | |
| US11484580B2 (en) | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease | |
| JPH0710752A (ja) | アレルギー性及び自己免疫疾患治療用新規医薬組成物 | |
| JPH01290631A (ja) | 血管内皮細胞増殖抑制剤 | |
| CN107802597A (zh) | 一种玻璃酸钠组合物及其制备方法和应用 | |
| CN115554297B (zh) | 一种金雀花碱的新医药用途及其药物制剂 | |
| CN111388458B (zh) | 一种用于治疗青光眼的药物组合物及其制备方法 | |
| WO2023048174A1 (ja) | 角膜疾患治療剤 | |
| JP3530542B2 (ja) | 眼科用アルガトロバン製剤 | |
| CN101940701A (zh) | 一种芦荟眼膏及制备方法 | |
| CN100362991C (zh) | 一种眼科用药物组合物 | |
| JPH08325143A (ja) | 角膜実質損傷治療剤 | |
| RU2239436C1 (ru) | Средство для лечения синдрома сухого глаза как осложнения перенесенных офтальмоинфекций |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |