JP4827379B2 - クロロブタノール含有人工涙液 - Google Patents
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(1)クロロブタノール及びクエン酸又はその塩を含有する人工涙液、
(2)クエン酸又はその塩の含有量が、クロロブタノールの含有量に対してモル比で2以上である、上記(1)に記載の人工涙液、
(3)クロロブタノールを0.001〜0.3%(W/V)含有するものである、上記(1)又は(2)に記載の人工涙液、
(4)クエン酸又はその塩の濃度が0.002〜3%(W/V)である、上記(1)ないし(3)の何れかに記載の人工涙液、
(5)クエン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩を含有する、上記(1)ないし(4)の何れかに記載の人工涙液、
(6)アルカリ金属塩がナトリウム塩又はカリウム塩である、上記(5)に記載の人工涙液、
(7)さらに清涼化剤を含有する上記(1)ないし(6)の何れかに記載の人工涙液、
(8)清涼化剤が、テルペノイド、クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料、レモン香料、ローレル香料、ラベンダー香料、タラゴン香料、カルダモン香料、シダー香料、グレープフルーツ香料、オレンジ香料、ショウガ香料、ベルガモット香料、コリアンダー香料、シナモン香料、ジャスミン香料、ローズマリー香料、ローズ香料、パイン香料、カルダモン香料、ベンゾイン香料、ゼラニウム香料、カモミール香料、マージョラム香料、スペアミント香料、フェンネル香料及びバニラフレーバーよりなる群から選ばれる少なくとも1種である、上記(7)に記載の人工涙液、
(9)清涼化剤が、テルペノイドである、上記(7)に記載の人工涙液、
(10)テルペノイドが、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、メントン、シネオール及びリモネンよりなる群から選ばれる少なくとも1種である、上記(9)に記載の人工涙液、
(11)清涼化剤が、クローブ香料及びペパーミント香料を含むものである、上記(7)に記載の人工涙液、
(12)清涼化剤が、さらにユーカリ香料及びレモン香料よりなる群から選ばれる少なくとも1種を含むものである、上記(11)に記載の人工涙液、
(13)清涼化剤が、クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料及びレモン香料を含むものである、上記(7)、(8)、(11)及び(12)の何れかに記載の人工涙液、
(14)清涼化剤の濃度が0.0001〜0.2%(W/V)である、上記(7)ないし(13)の何れかに記載の人工涙液、
(15)pHが5.5〜8.0である、上記(1)ないし(14)の何れかに記載の人工涙液、
(16)該人工涙液がコンタクトレンズ装用時の人工涙液である、上記(1)ないし(15)の何れかに記載の人工涙液、
(17)該コンタクトレンズがソフトコンタクトレンズである、上記(16)に記載の人工涙液、
(18)クエン酸又はその塩を配合するクロロブタノール含有人工涙液のpH低下抑制方法、
(19)クエン酸又はその塩の含有量が、クロロブタノールの含有量に対してモル比で2以上である、上記(18)に記載のpH低下抑制方法、
(20)該人工涙液中のクロロブタノール濃度が0.001〜0.3%(W/V)である、上記(18)又は(19)に記載のpH低下抑制方法、
(21)該人工涙液中のクエン酸又はその塩の濃度が0.002〜3%(W/V)である、上記(18)ないし(20)の何れかに記載のpH低下抑制方法、
(22)クエン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩を含有する、上記(18)ないし(21)の何れかに記載のpH低下抑制方法、
(23)アルカリ金属塩がナトリウム塩又はカリウム塩である、上記(22)に記載のpH低下抑制方法、
(24)該人工涙液がさらに清涼化剤を含有するものである、上記(18)ないし(23)の何れかに記載のpH低下抑制方法、
(25)清涼化剤が、テルペノイド、クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料、レモン香料、ローレル香料、ラベンダー香料、タラゴン香料、カルダモン香料、シダー香料、グレープフルーツ香料、オレンジ香料、ショウガ香料、ベルガモット香料、コリアンダー香料、シナモン香料、ジャスミン香料、ローズマリー香料、ローズ香料、パイン香料、カルダモン香料、ベンゾイン香料、ゼラニウム香料、カモミール香料、マージョラム香料、スペアミント香料、フェンネル香料及びバニラフレーバーよりなる群から選ばれる少なくとも1種である、上記(24)に記載のpH低下抑制方法、
(26)該人工涙液中の清涼化剤の濃度が0.0001〜0.2%(W/V)である、上記(24)又は(25)に記載のpH低下抑制方法、
(27)該人工涙液のpHが5.5〜8.0である、上記(18)ないし(26)の何れかに記載のpH低下抑制方法、
(28)該人工涙液がコンタクトレンズ装用時の人工涙液である、上記(18)ないし(27)の何れかに記載のpH低下抑制方法、及び
(29)該コンタクトレンズがソフトコンタクトレンズである、上記(28)に記載のpH低下抑制方法、を提供する。
本発明の人工涙液中におけるクエン酸又はその塩の含有量は、クロロブタノールの含有量に対してモル比で2以上あることが好ましい。これは、クロロブタノールの含有量に対してクエン酸又はその塩の含有量をモル比で2未満しか配合しないとクロロブタノールによる製剤のpH低下傾向に十分対処できないことによる。pH低下の抑制を一層確実にするためには、クエン酸又はその塩の含有量は、クロロブタノールの含有量に対してモル比で2.5以上あることが、より好ましい。
なお本出願人は、特願2001−390152号において、クローブ香料をペパーミント香料と併用することにより、使用感の良い点眼剤を得ることができ、また当該点眼剤には更にユーカリ香料及びレモン香料よりなる群から選ばれる少なくとも1種の香料を含有してもよく、クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料及びレモン香料の4種の香料を組み合わせることにより、更に使用感の良い点眼剤を得ることができることを見出している。
そこで、この知見に着目して、本発明の人工涙液に用いる清涼化剤として、クローブ香料とペパーミント香料を併用してもよい。また、本発明の人工涙液には更にユーカリ香料及びレモン香料よりなる群から選ばれる少なくとも1種の香料を含有してもよく、クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料及びレモン香料の4種の香料を組み合わせることにより、更に使用感の良い人工涙液を得ることができる。
[試験例]
〔試験方法〕
下記の試験液を調製し、ろ過滅菌後、無色ガラスアンプル(容量5ml)に充填し、40℃、75%(相対湿度)の加速試験の条件下で保存した。用いたクエン酸ナトリウムは2水塩(MW=294.10)、クロロブタノール(MW=177.46)は水分含量4.9%のものであった。
各試験例につき、試験液の6ケ月保存後のpHを測定した。また、クロロブタノール残存率、l−メントール残存率及び外観を測定した。試験結果は次のとおりであった。
[実施例1] 人工涙液
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・0.55g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・0.15g
ブドウ糖・・・・・・・・・・・・・・・・・0.005g
ホウ酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.5g
クエン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・0.2g
ヒドロキシエチルセルロース・・・・・・・・0.1g
エデト酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・0.01g
塩酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量
ポリソルベート80・・・・・・・・・・・・0.3g
l−メントール・・・・・・・・・・・・・・0.1g
グルコン酸クロルヘキシジン液 (20 w/v%)・・0.025mL
クロロブタノール・・・・・・・・・・・・・0.05g
精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量
全量 100mL(pH5.8)
モル比(クエン酸ナトリウム/クロロブタノール)=2.5
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・0.5g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・0.15g
塩化カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・0.015g
ホウ酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.7g
クエン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・0.1g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910・・・0.2g
水酸化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・適量
l−メントール・・・・・・・・・・・・・・・0.01g
ボルネオール・・・・・・・・・・・・・・・・0.002g
マクロゴール4000・・・・・・・・・・・・0.3g
塩化ベンザルコニウム液 (10 w/v%)・・・・・・0.05mL
クロロブタノール・・・・・・・・・・・・・・0.01g
精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量
全量 100mL(pH6.5)
モル比(クエン酸ナトリウム/クロロブタノール)=6.3
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・0.55g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・0.16g
ホウ酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・1.2g
乾燥炭酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・0.06g
リン酸水素ナトリウム・・・・・・・・・・・・0.18g
クエン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・0.2g
ヒドロキシエチルセルロース・・・・・・・・・0.1g
塩酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量
l−メントール・・・・・・・・・・・・・・・0.02g
カンフル・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.01g
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60・・・・・0.2g
塩化ベンザルコニウム液 (10 w/v%)・・・・・・0.05mL
クロロブタノール・・・・・・・・・・・・・・0.025g
精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量
全量 100mL(pH7.2)
モル比(クエン酸ナトリウム/クロロブタノール)=5.1
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・0.55g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・0.15g
ブドウ糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.2g
ホウ酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.5g
クエン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・0.4g
エデト酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・0.01g
クロロブタノール・・・・・・・・・・・・・・0.1g
塩酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量
ポリソルベート80・・・・・・・・・・・・・0.162g
l−メントール・・・・・・・・・・・・・・・0.02g
グルコン酸クロルヘキシジン液 (20 w/v%)・・・0.025mL
精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量
全量 100mL(pH6.0)
モル比(クエン酸ナトリウム/クロロブタノール)=2.5
塩化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・0.55g
塩化カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・0.15g
ブドウ糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.2g
ホウ酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・0.5g
クエン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・0.4g
エデト酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・0.01g
クロロブタノール・・・・・・・・・・・・・・0.1g
塩酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量
ポリソルベート80・・・・・・・・・・・・・0.162g
l−メントール・・・・・・・・・・・・・・・0.01g
ネオフレーバー AL07531* ・・・・・・・・・・0.1g
グルコン酸クロルヘキシジン液 (20 w/v%)・・・0.025mL
精製水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適量
全量 100mL(pH6.0)
モル比(クエン酸ナトリウム/クロロブタノール)=2.5
* ネオフレーバー AL07531
表示成分: エタノール 40.1%
香料 59.9%
(クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料及びレモン香料を含有。
更に、エステル類、フェノールエーテル類、ケトン類、ラクトン類、芳香族アルデヒド類を含有。)
Claims (23)
- クロロブタノール及びクエン酸又はその塩を含有する人工涙液であって、クロロブタノールの濃度が0.01〜0.2%(W/V)であり、クエン酸又はその塩の含有量がクロロブタノールの含有量に対してモル比で2以上であり、pHが5.5〜8.0である、人工涙液。
- クエン酸又はその塩の濃度が0.002〜3%(W/V)である、請求項1に記載の人工涙液。
- クエン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩を含有する、請求項1又は2に記載の人工涙液。
- アルカリ金属塩がナトリウム塩又はカリウム塩である、請求項3に記載の人工涙液。
- さらに清涼化剤を含有する請求項1ないし4の何れかに記載の人工涙液。
- 清涼化剤が、テルペノイド、クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料、レモン香料、ローレル香料、ラベンダー香料、タラゴン香料、カルダモン香料、シダー香料、グレープフルーツ香料、オレンジ香料、ショウガ香料、ベルガモット香料、コリアンダー香料、シナモン香料、ジャスミン香料、ローズマリー香料、ローズ香料、パイン香料、カルダモン香料、ベンゾイン香料、ゼラニウム香料、カモミール香料、マージョラム香料、スペアミント香料、フェンネル香料及びバニラフレーバーよりなる群から選ばれる少なくとも1種である、請求項5に記載の人工涙液。
- 清涼化剤が、テルペノイドである、請求項5に記載の人工涙液。
- テルペノイドが、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、メントン、シネオール及びリモネンよりなる群から選ばれる少なくとも1種である、請求項7に記載の人工涙液。
- 清涼化剤が、クローブ香料及びペパーミント香料を含むものである、請求項5に記載の人工涙液。
- 清涼化剤が、さらにユーカリ香料及びレモン香料よりなる群から選ばれる少なくとも1種を含むものである、請求項9に記載の人工涙液。
- 清涼化剤が、クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料及びレモン香料を含むものである、請求項5、6、9及び10の何れかに記載の人工涙液。
- 清涼化剤の濃度が0.0001〜0.2%(W/V)である、請求項5ないし11の何れかに記載の人工涙液。
- 該人工涙液がコンタクトレンズ装用時の人工涙液である、請求項1ないし12の何れかに記載の人工涙液。
- 該コンタクトレンズがソフトコンタクトレンズである、請求項1ないし13の何れかに記載の人工涙液。
- 0.01〜0.2%(W/V)のクロロブタノールを含有する人工涙液のpH低下抑制方法であって、クエン酸又はその塩を配合することを特徴とし、クエン酸又はその塩の含有量がクロロブタノールの含有量に対してモル比で2以上であり、且つ該人工涙液のpHを5.5〜8.0に調整するものである、方法。
- 該人工涙液中のクエン酸又はその塩の濃度が0.002〜3%(W/V)である、請求項15に記載のpH低下抑制方法。
- クエン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩を含有する、請求項15又は16に記載のpH低下抑制方法。
- アルカリ金属塩がナトリウム塩又はカリウム塩である、請求項17に記載のpH低下抑制方法。
- 該人工涙液がさらに清涼化剤を含有するものである、請求項15ないし18の何れかに記載のpH低下抑制方法。
- 清涼化剤が、テルペノイド、クローブ香料、ペパーミント香料、ユーカリ香料、レモン香料、ローレル香料、ラベンダー香料、タラゴン香料、カルダモン香料、シダー香料、グレープフルーツ香料、オレンジ香料、ショウガ香料、ベルガモット香料、コリアンダー香料、シナモン香料、ジャスミン香料、ローズマリー香料、ローズ香料、パイン香料、カルダモン香料、ベンゾイン香料、ゼラニウム香料、カモミール香料、マージョラム香料、スペアミント香料、フェンネル香料及びバニラフレーバーよりなる群から選ばれる少なくとも1種である、請求項19に記載のpH低下抑制方法。
- 該人工涙液中の清涼化剤の濃度が0.0001〜0.2%(W/V)である、請求項19又は20に記載のpH低下抑制方法。
- 該人工涙液がコンタクトレンズ装用時の人工涙液である、請求項15ないし21の何れかに記載のpH低下抑制方法。
- 該コンタクトレンズがソフトコンタクトレンズである、請求項22に記載のpH低下抑制方法。
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