JPH02164829A - ヒアルロン酸点眼液 - Google Patents
ヒアルロン酸点眼液Info
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- JPH02164829A JPH02164829A JP63321469A JP32146988A JPH02164829A JP H02164829 A JPH02164829 A JP H02164829A JP 63321469 A JP63321469 A JP 63321469A JP 32146988 A JP32146988 A JP 32146988A JP H02164829 A JPH02164829 A JP H02164829A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
本発明はキレート剤を配合することにより防腐効果を高
め、刺激性の少ないヒアルロン酸またはその塩類の点眼
液を提供するものである。
め、刺激性の少ないヒアルロン酸またはその塩類の点眼
液を提供するものである。
「従来技術、発明が解決しようとする課題および課題を
解決するための手段」 ヒアルロン酸ナトリウムはＤ−グルクロン酸とＮ−アセ
チル−Ｄ−グルコサミンで構成される高分子化合物で、
眼手術時等に用いられている。
解決するための手段」 ヒアルロン酸ナトリウムはＤ−グルクロン酸とＮ−アセ
チル−Ｄ−グルコサミンで構成される高分子化合物で、
眼手術時等に用いられている。
本発明者らは点眼液の防腐剤として汎用されている塩化
ベンザルコニウムを用いて、ヒアルロン酸またはその塩
類を点眼液（以下ヒアルロン酸点眼液とする）とするこ
とを検討した。
ベンザルコニウムを用いて、ヒアルロン酸またはその塩
類を点眼液（以下ヒアルロン酸点眼液とする）とするこ
とを検討した。
一般に市販されている塩化ペンザルコニウムハ示す。）
で示され、ＲがＣ６〜Ｃ工、のアルキル基の混合物であ
る。この市販の塩化ベンザルコニウムをヒアルロン酸点
眼液の防腐剤として用いると白濁が生じるため配合する
ことができなかった。
で示され、ＲがＣ６〜Ｃ工、のアルキル基の混合物であ
る。この市販の塩化ベンザルコニウムをヒアルロン酸点
眼液の防腐剤として用いると白濁が生じるため配合する
ことができなかった。
以前、本発明者らはこのような白濁を生じさせない方法
として、Ｒの炭素数が１２のアルキル基の塩化ベンザル
コニウム（以下Ｃ１□−ＢＡＫと略する）を用いればよ
いことを見い出した。ところが、ヒアルロン酸点眼液の
場合、このＣ□、−ＢＡＫを通常使用されている濃度で
配合してもその防腐効果は十分とは言えなかった。
として、Ｒの炭素数が１２のアルキル基の塩化ベンザル
コニウム（以下Ｃ１□−ＢＡＫと略する）を用いればよ
いことを見い出した。ところが、ヒアルロン酸点眼液の
場合、このＣ□、−ＢＡＫを通常使用されている濃度で
配合してもその防腐効果は十分とは言えなかった。
このため、Ｃ１□−ＢＡＫを用い、しかも防腐効果が十
分に発揮される方法を検討する必要があったそこで、本
発明者らはこの問題について鋭意検討した結果、Ｃ工２
−ＢＡＫにキレート剤を加えることによって防腐効果が
増大し、優れた点眼液が得られることを見い出した。
分に発揮される方法を検討する必要があったそこで、本
発明者らはこの問題について鋭意検討した結果、Ｃ工２
−ＢＡＫにキレート剤を加えることによって防腐効果が
増大し、優れた点眼液が得られることを見い出した。
「発明の開示」
本発明はヒアルロン酸またはその塩類を含有し、塩化ベ
ンザルコニウムとキレート剤を配合することを特徴とす
る点眼液に関する。
ンザルコニウムとキレート剤を配合することを特徴とす
る点眼液に関する。
本発明で用いられるヒアルロン酸はフリーのヒアルロン
酸でも、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属
塩のどちらでも良く、点眼液に用いられる濃度は特に制
限する必要はないが、好ましくは０．０１〜０．５チで
ある。
酸でも、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属
塩のどちらでも良く、点眼液に用いられる濃度は特に制
限する必要はないが、好ましくは０．０１〜０．５チで
ある。
又、本発明でいうキレート剤としては、例えばエデト酸
ナトリウムやシクロヘキサンジアミン４酢酸ナトリウム
等のポリカルボン酸などが挙げられる。
ナトリウムやシクロヘキサンジアミン４酢酸ナトリウム
等のポリカルボン酸などが挙げられる。
ヒアルロン酸ナトリウムはＤ−グルクロン酸とＮ−アセ
チル−Ｄ−グルコサミンで構成される高分子化合物で、
眼手術時等に用いられている。
チル−Ｄ−グルコサミンで構成される高分子化合物で、
眼手術時等に用いられている。
本発明者らは点眼液の防腐剤として汎用されている塩化
ベンザルコニウムを用いて、ヒアルロン酸またはその塩
類を点眼液とすることを検討し九一般に市販されている
塩化ペンザルコニウムハ示す。）で示され、Ｒが０８〜
Ｃ１１ｌのアルキル基の混合物である。この市販の塩化
ベンザルコニウムをヒアルロン酸点眼液の防腐剤として
用いると白濁が生じるため配合することができなかった
。
ベンザルコニウムを用いて、ヒアルロン酸またはその塩
類を点眼液とすることを検討し九一般に市販されている
塩化ペンザルコニウムハ示す。）で示され、Ｒが０８〜
Ｃ１１ｌのアルキル基の混合物である。この市販の塩化
ベンザルコニウムをヒアルロン酸点眼液の防腐剤として
用いると白濁が生じるため配合することができなかった
。
以前、本発明者らはこのような白濁を生じさせない方法
として、Ｒの炭素数が１２のアルキル基の塩化ベンザル
コニウム（Ｃ１□−ＢＡＫ ） ｔ−用いればよいこと
を見い出した。ところが、ヒアルロン酸点眼液の場合、
とのＣ，２−ＢＡＫを通常使用されている濃度で配合し
てもその防腐効果は十分とは言えなかった。
として、Ｒの炭素数が１２のアルキル基の塩化ベンザル
コニウム（Ｃ１□−ＢＡＫ ） ｔ−用いればよいこと
を見い出した。ところが、ヒアルロン酸点眼液の場合、
とのＣ，２−ＢＡＫを通常使用されている濃度で配合し
てもその防腐効果は十分とは言えなかった。
このため、ｃ１２−ＢＡＫを用い、しかも防腐効果が十
分に発揮される方法を検討する必要があった。
分に発揮される方法を検討する必要があった。
そこで、本発明者らはこの問題について鋭意検討した結
果、Ｃ□２−ＢＡＫにキレート剤を加えることによって
防腐効果が増大し、優れた点眼液が得られることを見い
出した。
果、Ｃ□２−ＢＡＫにキレート剤を加えることによって
防腐効果が増大し、優れた点眼液が得られることを見い
出した。
ヒアルロン酸点眼液に配合する９□−ＢＡＫの量を増加
させればその防腐効果も増大するものの、濃度が高くな
ると刺激等の副作用にもつながるため、Ｃ工２−ＢＡＫ
の配合量はできるだけ低くする必要があった。
させればその防腐効果も増大するものの、濃度が高くな
ると刺激等の副作用にもつながるため、Ｃ工２−ＢＡＫ
の配合量はできるだけ低くする必要があった。
そこで本発明者らはこの問題について鋭意検討した結果
、Ｃ１□−ＢＡＫにキレート剤を配合することによシ防
腐効果が増大することを見い出した。
、Ｃ１□−ＢＡＫにキレート剤を配合することによシ防
腐効果が増大することを見い出した。
これによって、ヒアルロン酸点眼液に配合するｃ１２−
ＢＡＫの量を少なくすることが可能となシ、刺激性の少
ない点眼液が得られた。
ＢＡＫの量を少なくすることが可能となシ、刺激性の少
ない点眼液が得られた。
本発明製剤の効果を示すために、キレート剤として一般
に良く用いられるエデト酸ナトリウムを用いて防腐効果
試験を行なった。詳細なデータについては防腐効果試験
の項で述べるが、エデト酸す） ＩＪウムを配合しなか
ったものでは１週間後でもＰｓｅｕｄｏｍｏｎｕｓ ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａが完全には死滅していないのに比較
して、エデト酸ナトリウム配合のものでは１週間後では
完全に菌が認められなかった。エデト酸ナトリウム自身
に防腐効果はないので、この実験結果からキレート剤を
加えることにより、ヒアルロン酸点眼液に配合された防
腐剤の効果が増大することは明らかとなった。
に良く用いられるエデト酸ナトリウムを用いて防腐効果
試験を行なった。詳細なデータについては防腐効果試験
の項で述べるが、エデト酸す） ＩＪウムを配合しなか
ったものでは１週間後でもＰｓｅｕｄｏｍｏｎｕｓ ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａが完全には死滅していないのに比較
して、エデト酸ナトリウム配合のものでは１週間後では
完全に菌が認められなかった。エデト酸ナトリウム自身
に防腐効果はないので、この実験結果からキレート剤を
加えることにより、ヒアルロン酸点眼液に配合された防
腐剤の効果が増大することは明らかとなった。
本発明で防腐剤として用いられるＣ１□−ＢＡＫの濃度
は０．００２〜０．０１％が好ましく、０．００２５〜
０．００５％がより好ましい。又、配合されるキレート
剤の濃度はその効果が発揮できるものであればよく、好
ましくは０．００１〜０．１チである。
は０．００２〜０．０１％が好ましく、０．００２５〜
０．００５％がより好ましい。又、配合されるキレート
剤の濃度はその効果が発揮できるものであればよく、好
ましくは０．００１〜０．１チである。
本発明の点眼液は通常の点眼剤で使用される緩衝剤、等
張化剤、ｐＨ調節剤などを用いて調製され、そのｐＨは
点眼剤として用いられるものであれば良く、好ましくは
５〜８である。
張化剤、ｐＨ調節剤などを用いて調製され、そのｐＨは
点眼剤として用いられるものであれば良く、好ましくは
５〜８である。
このようにして得られたヒアルロン酸点眼液は角膜乾燥
症や角膜炎の治療剤として有用で、通常１回１滴〜数滴
、１日１回〜数回投与することができる。
症や角膜炎の治療剤として有用で、通常１回１滴〜数滴
、１日１回〜数回投与することができる。
以下に実施例としてその製剤例を挙げる。
「実施例」
実施例１
処方１ １００ｄ中
ヒアルロン酸ナト
リン酸２水素ナト
リン酸水素ナトリ
塙化ナトリウム
塩化カリウム
エデト酸ナトリ
Ｃ１□−ＢＡＫ
滅菌精製水
製法
リウム ｏ、ｉ ｙ
リウム ０．１６ｙ
ラム ｏ、ｉ ｙ
Ｏ，６５ｙ
ｏ、ｉ ５ ｙ
ラム ｏ、ｏｉｙ
Ｏ，００３ｙ
適量
滅菌精製水８０−にリン［２水素ナトリウム、リン酸水
素ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、エデト
酸ナトリウム、Ｃ１□−ＢＡＫを加えて溶解した後、ヒ
アルロン酸ナトリウムを加えて溶解させる。滅菌精製水
を加えて全量を１００１ｎｅとする。
素ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、エデト
酸ナトリウム、Ｃ１□−ＢＡＫを加えて溶解した後、ヒ
アルロン酸ナトリウムを加えて溶解させる。滅菌精製水
を加えて全量を１００１ｎｅとする。
同様の方法を用いて処方２〜４の点眼液を得た。
処方２１００−中
ヒアルロン酸ナトリウム
リン酸２水素ナトリウム
リン酸水素ナトリウム
グリセリン
エデト酸ナトリウム
Ｃ□２−Ｂ ＡＫ
滅菌精製水
処方３ １００＋＋＋／！中
ヒアルロン酸ナトリウム
リン酸２水素ナトリウム
リン酸水素ナトリウム
塩化ナトリウム
エデト酸ナトリウム
Ｃ１□−ＢＡＫ
滅菌精製水
処方４ １００＋ｒ＋ｌ中
ヒアルロン酸ナトリウム
リン酸２水素ナトリウム
リン酸水素ナトリウム
塩化ナトリウム
０．１ ｙ
０．１６ｙ
０．１ ｙ
２．１ ｙ
０．０１ ｙ
０．００３ｙ
適量
０．５７
０．１６ｙ
０．１ ｙ
０．６５ｙ
Ｏ，０２７
０，００５ｙ
適量
０．０３ Ｐ
０．１ ６ Ｐ
０．１ ｙ
０．６５ｙ
塩化カリウム
エデト酸ナトリウム
Ｃ１□−ＢＡＫ
滅菌精製水
実施例２
処方５１００ｎｅ中
ヒアルロン酸ナトリウム
塩化ナトリウム
塩化カリウム
ｅ−アミノカプロン酸
エデト酸ナトリウム
Ｃ，２−ＢＡＫ
希塩酸
水酸化ナトリウム
滅菌精製水
製法
０．１５ ？
ｏ、ｏ ｉ ｙ
Ｏ，００２５ｙ
適量
０．１ ｙ
０．７ ｙ
Ｏ，１，５ｙ
０．４ ｙ
０．０１ｙ
０．００３ｙ
適量
滅菌精製水８０ｍに塩化す） ＩＪウム、塩化カリウム
、ε−アミノカプロン酸、エデト酸ナトリウム、Ｃ１□
−ＢＡＫを加えて溶解した後、希塩酸又は水酸化ナトリ
ウムでｐ Ｈを６．５に調節する。ヒアルロン酸ナトリ
ウムを加えて溶解した後、滅菌精製水を加えて全量を１
００ｒｎｌとする。
、ε−アミノカプロン酸、エデト酸ナトリウム、Ｃ１□
−ＢＡＫを加えて溶解した後、希塩酸又は水酸化ナトリ
ウムでｐ Ｈを６．５に調節する。ヒアルロン酸ナトリ
ウムを加えて溶解した後、滅菌精製水を加えて全量を１
００ｒｎｌとする。
防腐効果試験
点眼液の防腐効果に対するキレート剤添加の効果を調べ
るため、キレート剤として点眼液に一般によく使用され
ているエデト酸ナトリウムを用い、５関の方法（防菌防
黴１２，２９３（１９８４））を使って防腐効果試験を
行なった。
るため、キレート剤として点眼液に一般によく使用され
ているエデト酸ナトリウムを用い、５関の方法（防菌防
黴１２，２９３（１９８４））を使って防腐効果試験を
行なった。
実施例１の処方２と実施例２の処方５の点眼液について
の防腐効果を調べ、これらの点眼液からエデト酸ナトリ
ウムを除いたものを対照とした。
の防腐効果を調べ、これらの点眼液からエデト酸ナトリ
ウムを除いたものを対照とした。
（結果）
添加した菌数に対する１週間後の菌の減少率を表に示し
た。
た。
以下余白
対照１ 処方２よｊｏＥＤＴＡを除いたもの対照２ 処
方５よりＥＤＴＡを除いたもの「発明の効果」 表に示すようにエデト酸ナトリウムを含まないものはい
ずれもＰａｅｕｄｏｍｏｎｕｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａが死滅せず残っていたが、エデト酸す） ＩＪウム配
合のものではどちらも菌は完全に死滅していた。
方５よりＥＤＴＡを除いたもの「発明の効果」 表に示すようにエデト酸ナトリウムを含まないものはい
ずれもＰａｅｕｄｏｍｏｎｕｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａが死滅せず残っていたが、エデト酸す） ＩＪウム配
合のものではどちらも菌は完全に死滅していた。
この結果から、キレート剤を添加すると、点眼液に配合
された防腐剤の防腐効果が増大することが明らかとなっ
た。
された防腐剤の防腐効果が増大することが明らかとなっ
た。
Claims (1)
- ヒアルロン酸またはその塩類を含有し、塩化ベンザルコ
ニウムとキレート剤を配合することを特徴とする点眼液
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63321469A JP2530491B2 (ja) | 1988-12-20 | 1988-12-20 | ヒアルロン酸点眼液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63321469A JP2530491B2 (ja) | 1988-12-20 | 1988-12-20 | ヒアルロン酸点眼液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02164829A true JPH02164829A (ja) | 1990-06-25 |
| JP2530491B2 JP2530491B2 (ja) | 1996-09-04 |
Family
ID=18132913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63321469A Expired - Lifetime JP2530491B2 (ja) | 1988-12-20 | 1988-12-20 | ヒアルロン酸点眼液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2530491B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001139493A (ja) * | 1999-11-15 | 2001-05-22 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 人工涙液型点眼剤組成物 |
| JP2004262777A (ja) * | 2003-02-27 | 2004-09-24 | Shiseido Co Ltd | アセチル化ヒアルロン酸含有眼用医薬組成物 |
| WO2007091644A1 (ja) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Seikagaku Corporation | 真菌増殖抑制剤 |
| KR20140041586A (ko) * | 2011-06-23 | 2014-04-04 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 히알루론산 또는 그의 염 및 프로필렌글리콜을 함유하는 점안액 |
| JP2016518312A (ja) * | 2013-03-11 | 2016-06-23 | カトリック ユニバーシティ インダストリー アカデミック コーオペレイション ファウンデーション | 眼科炎症疾患治療用点眼剤組成物及びその製造方法 |
| US10071113B2 (en) | 2012-03-26 | 2018-09-11 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic solution comprising diquafosol |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5270015A (en) * | 1975-12-04 | 1977-06-10 | Alcon Lab Inc | Solution for ophthalmology |
| JPS6084225A (ja) * | 1983-10-17 | 1985-05-13 | Hiroko Shimizu | 点眼剤 |
| JPS6112617A (ja) * | 1984-06-27 | 1986-01-21 | Lion Corp | 点眼液 |
| JPH0674212A (ja) * | 1993-06-29 | 1994-03-15 | Toshihiro Hirai | 高速応答ゲル・アクチュエータ |
| JPH075456A (ja) * | 1993-06-11 | 1995-01-10 | Keibunshiya:Kk | 液晶表示装置 |
-
1988
- 1988-12-20 JP JP63321469A patent/JP2530491B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5270015A (en) * | 1975-12-04 | 1977-06-10 | Alcon Lab Inc | Solution for ophthalmology |
| JPS6084225A (ja) * | 1983-10-17 | 1985-05-13 | Hiroko Shimizu | 点眼剤 |
| JPS6112617A (ja) * | 1984-06-27 | 1986-01-21 | Lion Corp | 点眼液 |
| JPH075456A (ja) * | 1993-06-11 | 1995-01-10 | Keibunshiya:Kk | 液晶表示装置 |
| JPH0674212A (ja) * | 1993-06-29 | 1994-03-15 | Toshihiro Hirai | 高速応答ゲル・アクチュエータ |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001139493A (ja) * | 1999-11-15 | 2001-05-22 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 人工涙液型点眼剤組成物 |
| JP2004262777A (ja) * | 2003-02-27 | 2004-09-24 | Shiseido Co Ltd | アセチル化ヒアルロン酸含有眼用医薬組成物 |
| WO2007091644A1 (ja) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Seikagaku Corporation | 真菌増殖抑制剤 |
| JP5095421B2 (ja) * | 2006-02-10 | 2012-12-12 | 生化学工業株式会社 | 真菌増殖抑制剤 |
| US8557574B2 (en) | 2006-02-10 | 2013-10-15 | Seikagaku Corporation | Fungal growth inhibitor |
| KR20140041586A (ko) * | 2011-06-23 | 2014-04-04 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 히알루론산 또는 그의 염 및 프로필렌글리콜을 함유하는 점안액 |
| US10071113B2 (en) | 2012-03-26 | 2018-09-11 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic solution comprising diquafosol |
| US10632139B2 (en) | 2012-03-26 | 2020-04-28 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic solution comprising diquafosol |
| US11166974B2 (en) | 2012-03-26 | 2021-11-09 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic solution comprising Diquafosol |
| JP2016518312A (ja) * | 2013-03-11 | 2016-06-23 | カトリック ユニバーシティ インダストリー アカデミック コーオペレイション ファウンデーション | 眼科炎症疾患治療用点眼剤組成物及びその製造方法 |
| US10279046B2 (en) | 2013-03-11 | 2019-05-07 | Catholic University Industry-Academic Cooperation Foundation | Eye drop composition for treating ocular inflammatory disease and preparation method therefor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2530491B2 (ja) | 1996-09-04 |
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