WO2022138075A1 - 点眼型洗眼用組成物 - Google Patents

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WO2022138075A1
WO2022138075A1 PCT/JP2021/044507 JP2021044507W WO2022138075A1 WO 2022138075 A1 WO2022138075 A1 WO 2022138075A1 JP 2021044507 W JP2021044507 W JP 2021044507W WO 2022138075 A1 WO2022138075 A1 WO 2022138075A1
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eye
eye drop
present disclosure
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貴史 佐伯
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小林製薬株式会社
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    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • an eye washing method using an eye washing cup and an eye washing method using eye drops are known.
  • an eyewashing method using an eyewashing cup an appropriate amount (for example, about 5 mL) of eyewashing solution is poured into the eyewashing cup, and then the cup is pressed against one side of the eye to press the eyewashing solution and the eye in the cup.
  • a method of washing the eyes by contacting them and blinking them several times is known.
  • a method of directly instilling an eye-washing solution into the eye to wash the eyes is known (for example, Patent Document 1).
  • the eye-dropping method Compared to the eye-washing method using an eye-washing cup, the eye-dropping method has the advantages of being excellent in portability because it does not require an eye-washing cup and being easy to use even on the go. In this way, the eye-washing method using eye drops is easy to use, but since it is directly instilled and is often used on the go, there is a high risk that the eye-washing solution will be exposed to microbial contamination. In order to reduce the risk of such contamination, it is known to add a preservative such as benzalkonium chloride to the eyewash. However, the formulation of such a preservative tends to be unfavorable from the viewpoint of the influence on the cornea and the adsorption to contact lenses. Therefore, there is a demand for an eye drop type eye wash composition having excellent antiseptic properties without adding a preservative such as benzalkonium chloride.
  • a preservative such as benzalkonium chloride
  • the present inventor has made a diligent study in view of the above problems, and found that when a specific amount of allantoin is blended in the eye drop-type eye-washing composition, even though the preservative is not blended, the eye-drop-type eye-washing composition is used. It has been found that the desired antiseptic property can be imparted to the composition.
  • the present invention has been completed by further studies based on such findings. That is, the present disclosure includes the following inventions.
  • Item 1 For eye drops, which contains allantin at 0.005 to 0.03 w / v% and does not contain preservatives selected from quaternary ammonium salt-based preservatives, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acids. Composition.
  • preservatives selected from quaternary ammonium salt-based preservatives, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acids.
  • Item 2. The eye drop-type eye wash composition according to Item 1, further comprising at least one selected from the group consisting of chlorpheniramine and a salt thereof.
  • Item 3. Item 2.
  • Item 4. An eye drop-type eye-washing composition containing no preservatives selected from quaternary ammonium salt-based preservatives, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acids, containing 0.005 to 0.03 w / v% of allantin.
  • An eye drop-type eye-washing composition containing no preservatives selected from quaternary ammonium salt-based preservatives, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acids, containing 0.005 to 0.03 w / v% of allantin.
  • an antiseptic effect can be imparted to the eye-washing composition. It is possible to provide an eye drop type eye wash composition containing allantoin having an antiseptic effect at 0.005 to 0.03 w / v% and not containing the preservative.
  • the eye drop-type eye wash composition included in the present disclosure contains allantin at 0.005 to 0.03 w / v%, and contains a quaternary ammonium salt-based preservative, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acid. Contains no preservatives selected from.
  • Allantoin is a known compound represented by the chemical formula C 4 H 6 N 4 O 3 .
  • the content of allantoin in the eye drop type eye wash composition is 0.005 to 0.03 w / v%.
  • the content of allantoin in the composition is preferably 0.006 to 0.03 w / v%, more preferably 0.01 to 0, from the viewpoint of improving the antiseptic property of the composition.
  • 0.03 w / v%, more preferably 0.015 to 0.03 w / v% is exemplified.
  • the composition does not contain a preservative selected from quaternary ammonium salt-based preservatives, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acids.
  • the preservative is a preservative conventionally known in the fields of eye drops and eye washing.
  • Examples of the quaternary ammonium preservative include benzalkonium chloride and benzethonium chloride.
  • Examples of paraoxybenzoic acid esters include paraoxybenzoic acid esters such as methyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, and butyl paraoxybenzoate, and salts of paraoxybenzoic acid esters (alkali metal salts such as sodium salts).
  • sorbic acids include sorbic acid and salts of sorbic acid (alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metals such as calcium salt and magnesium salt) and the like.
  • the composition may further contain at least one selected from the group consisting of chlorpheniramine and salts thereof.
  • Chlorpheniramine and its salts are known as antihistamines, and the salt of chlorpheniramine is not limited, and examples of the salt include chlorpheniramine maleate. These may be used alone or in combination of two or more.
  • chlorpheniramine and a salt thereof are contained, the content thereof is not limited, but at least selected from the group consisting of chlorpheniramine and a salt thereof in the composition from the viewpoint of improving the antiseptic property of the composition.
  • the total amount of one kind is preferably 0.0002 to 0.005 w / v%, more preferably 0.0003 to 0.004 w / v%, still more preferably 0.005 to 0.003 w / v%, and particularly preferably. Is exemplified by 0.001 to 0.003 w / v%.
  • the content of one selected from the group consisting of chlorpheniramine and a salt thereof is not limited as long as the effects of the present disclosure can be obtained, but the content of allantin in the composition is preferably 1 part by mass. 0.03 to 1.5 parts by mass, more preferably 0.08 to 1.5 parts by mass, still more preferably 0.1 to 1 part by mass are exemplified.
  • the composition may further contain tocopherol acetate.
  • Tocopherol acetate includes esters of ⁇ , ⁇ or ⁇ -tocopherol and acetic acid. Examples of the tocopherol acetate include ⁇ -tocopherol and acetic acid esters, dl- ⁇ -tocopherol acetate, d- ⁇ -tocopherol acetate (natural vitamin E) and the like, and dl- ⁇ is preferable.
  • -Tocopherol acetate and the like are exemplified. These may be used alone or in combination of two or more.
  • tocopherol acetate When tocopherol acetate is contained, its content is not limited, but from the viewpoint of improving the antiseptic property of the composition, it is preferably 0.001 to 0.007 w / v%, more preferably 0 in the composition. It is exemplified by .0015 to 0.006 w / v%, more preferably 0.002 to 0.005 w / v%.
  • the content of tocopherol acetate is not limited as long as the effects of the present disclosure can be obtained, but is preferably 0.01 to 1.5 parts by mass, more preferably 0.01 to 1.5 parts by mass, based on 1 part by mass of allantin in the composition. Is exemplified by 0.05 to 1 part by mass, more preferably 0.08 to 1 part by mass.
  • the eye drop-type eye-washing composition of the present disclosure may further contain any other components acceptable for use in eye-dropping and eye-washing.
  • the other component include, but are not limited to, a buffer, a stabilizer, an tonicity agent, a solvent, a pH adjuster, a thickener, a medicinal component, a cooling agent, and the like.
  • the other components may be appropriately selected depending on the purpose and the like as long as they do not interfere with the effects of the present disclosure, and may be used alone or in combination of two or more. , The blending amount may be appropriately determined.
  • boric acid borax and the like are exemplified as the buffer.
  • the buffer may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of boric acid is not limited as long as it does not interfere with the effects of the present disclosure, and is preferably 0.1 to 2.5 w / v% in the composition. It is exemplified, more preferably 0.2 to 1.5 w / v%. Even when the composition contains borax, the content may be appropriately determined.
  • the composition may contain, for example, both boric acid and borax, or may contain only one of them. Further, the composition may or may not contain a buffering agent other than boric acid and borax.
  • the stabilizer examples include polysorbate (polysorbate 80, polysorbate 60, polysorbate 20, etc.), sodium edetate (including hydrate), and the like as stabilizers. These may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the stabilizer is not limited as long as it does not interfere with the effects of the present disclosure, and preferably 0.001 to 0.5 w / v% is exemplified in the composition. , More preferably 0.01 to 0.2 w / v%.
  • the composition contains a stabilizer, for example, only one selected from polysorbate and sodium edetate, or only two may be contained, and the composition for eye washing is made without these. May be good.
  • Examples of the medicinal ingredient include amino acids, anti-inflammatory agents (anti-inflammatory agents), corneal surface protective agents, antihistamines, and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
  • amino acids include amino acids such as glutamic acid and salts thereof (sodium glutamate, etc.) and salts thereof; amino acid analogs such as taurine. These may be used alone or in combination of two or more.
  • the composition of the present disclosure can be prepared without blending amino acids and / or salts thereof.
  • the amino acid referred to here means an amino acid that can be a constituent unit of a protein having both functional groups of an amino group and a carboxy group, and includes, for example, L-aspartic acid and the like.
  • the eye wash composition of the present disclosure can also be prepared without blending an amino acid analog.
  • examples of the anti-inflammatory agent include zinc sulfate, zinc lactate, epsilon-aminocaproic acid, glycyrrhizic acid and salts thereof (dipotassium glycyrrhizinate, etc.). These may be used alone or in combination of two or more.
  • the compositions of the present disclosure preferably do not contain zinc sulfate and / or zinc lactate.
  • chondroitin sulfate and its salt, hyaluronic acid and its salt and the like are exemplified as the corneal surface protective agent, and alkali metal salt such as sodium salt and the like are preferably exemplified as the salt. These may be used alone or in combination of two or more.
  • the composition of the present disclosure contains chondroitin sulfate and / or a salt thereof, the composition may be prepared without containing hyaluronic acid and a salt thereof.
  • the molecular weight of chondroitin sulfate or a salt thereof is preferably about 5,000 to 45,000, more preferably about 15,000 to 30,000 by weight average. Illustrated. The weight average molecular weight used in the examples described below is measured by gel filtration chromatography.
  • the content of the medicinal ingredient is not limited as long as the effect of the present disclosure is not impaired, and the content of the medicinal ingredient in the composition is preferably 0.01 to 1w. / V%, more preferably 0.025 to 0.5 w / v%, and even more preferably 0.1 to 0.3 w / v% are exemplified.
  • the above-mentioned allantoin, chlorpheniramine and salts thereof are also known as medicinal ingredients, but these ingredients are not included in the description of the medicinal ingredient in the present disclosure, and therefore, allantoin is included in the content of the medicinal ingredient. , Chlorpheniramine and its salt content are not included.
  • the eye drop type eye wash composition of the present disclosure contains a refreshing agent, menthol, camphor, borneol and the like are exemplified as the refreshing agent.
  • a refreshing agent menthol, camphor, borneol and the like
  • d-body, l-body, and dl-body are present in the refreshing agent, it does not matter whether they are present or not.
  • the refreshing agent may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the refreshing agent is not limited as long as it does not interfere with the effects of the present disclosure, and is preferably 0.0001 to 0.05 w / v%, more preferably 0.002 to 0.01 w / v in the composition. % Is exemplified.
  • the instillation type eye wash composition of the present disclosure can be produced by mixing at least one selected from the group consisting of allantoin, chlorpheniramine and a salt thereof, tocopherol acetate, and other components.
  • allantoin is mixed so as to be 0.005 to 0.03 w / v% in the composition.
  • the composition does not contain a preservative selected from quaternary ammonium salt-based preservatives, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acids.
  • allantin contains 0.005 to 0.03 w / v%, and if necessary, (2) chlorpheniramine and a salt thereof. At least one selected from the group consisting of, if necessary, (3) tocopherol acetate, if necessary (4) buffer, stabilizer, tonicity agent, solvent, pH adjuster, thickener, Contains at least one selected from the group consisting of medicinal properties and cooling agents, and (5) preservatives selected from quaternary ammonium salt-based preservatives, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acids. Compositions that do not contain are exemplified.
  • a composition consisting of the component (1) and at least one selected from the group consisting of the components (2) to (4) is exemplified. Further, as shown in Examples described later, as one embodiment, a composition containing no component generally used as a preservative in the fields of eye drops and eye washing is exemplified.
  • the pH of the eye drop-type eye-washing composition of the present disclosure is not limited as long as it can be used as an eye drop or an eye-washing agent, but the pH is 5 to 8 at room temperature (24 ° C.), from the viewpoint of improving the antiseptic property of the composition. Therefore, it is preferably pH 5.5 to 7, more preferably pH 5.5 to 6.5, further preferably pH 5.5 to 6, particularly preferably pH 5.5 to 5.8, and particularly more preferably pH 5.5 to 5. .7 is exemplified.
  • the pH is measured with a desktop pH meter F-52 (manufactured by HORIBA, Ltd.).
  • the forms of the compositions of the present disclosure are not limited and are usually liquid at room temperature.
  • the eye drop type eye drop composition of the present disclosure is usually contained in an eye drop container and instilled as described later. From this, the viscosity and osmotic pressure (osmotic pressure ratio) of the composition are not limited as long as they can be used in this way.
  • the eye drop type eye wash composition of the present disclosure may be used with or without contact lenses.
  • Contact lenses may be hard contact lenses or soft contact lenses.
  • composition for eye drop type eye drops of the present disclosure is not limited as long as it can be used by eye drops, but from the viewpoint of ease of use and the like, the composition is usually contained in an eye drop container and used.
  • the eye drop container is not limited as much as possible by accommodating the composition and instilling the composition. , Including caps) are exemplified.
  • the instillation container is a type in which the container body, the inner plug (nozzle) and the cap are independent, a type in which at least two of the container main body, the inner plug (nozzle) and the cap are integrated, and the inner plug (nozzle). It may be either a type having a hole in the inner plug (nozzle), a type having no hole in the inner plug (nozzle), and a type in which a hole is made in the inner plug (nozzle) by winding a cap at the time of use.
  • the capacity of the eye drop container is not limited, but from the viewpoint of ease of use, the capacity is exemplified by 8 to 20 mL, preferably 10 to 15 mL, and more preferably 12 to 14 mL.
  • the capacity may be appropriately determined in consideration of the distinction between the multi-dose type and the unit-dose type.
  • the eye drop type eye wash composition of the present disclosure is used by instilling 3 to 8 drops per eye at a time.
  • the composition is preferably instilled at 4 to 8 drops per eye, more preferably 4 to 6 drops from the viewpoint of more efficient eye washing.
  • the amount of drops per drop is also not limited, but 30 to 50 ⁇ L per drop is exemplified, preferably 35 to 40 ⁇ L, and more preferably 35 to 37 ⁇ L.
  • the number of times the composition is used per day is not particularly limited, and may be, for example, 1 to 12 times, 2 to 8 times, 3 to 6 times, or the like per eye. In this way, according to the eye drop type eye wash composition of the present disclosure, the eyes can be washed.
  • the eye drop type eye wash composition of the present disclosure does not contain a preservative selected from a quaternary ammonium salt-based preservative, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acid.
  • a preservative selected from a quaternary ammonium salt-based preservative, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acid.
  • 0.005 allantin is added to an eye drop-type eye wash composition containing no preservative selected from quaternary ammonium salt-based preservatives, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acids. It can be said that the present invention provides a method for imparting an antiseptic effect to the eye drop type eye wash composition by blending so as to be ⁇ 0.03 w / v%. In addition, for this reason, the present disclosure includes 0 allantin in an eye drop-type eye-washing composition containing no preservative selected from quaternary ammonium salt-based preservatives, paraoxybenzoic acid esters, chlorobutanol and sorbic acids. It can also be said that the use of allant-in for imparting an antiseptic effect to the eye-drop type eye-washing composition is provided by blending so as to be .005 to 0.03 w / v%.
  • the above description is applied to the description of the preservative, the eye drop type eye wash composition, allantin and the like, and chlorpheniramine and its salt, tocopherol acetic acid, which can be blended in the eye drop type eye wash composition.
  • the above-mentioned description is applied to any of the ester, any other component, etc., the blending amount of each component, the pH of the eye drop type eye wash composition, the mode of use, and the like.
  • Test Example 1 1. Preparation of Eye Drop Type Eye Washing Composition and Evaluation of Antiseptic Action Each component was mixed according to the blending ratio shown in Table 1 below to prepare each composition (Examples 1 to 8, Comparative Examples 1 to 2 and Reference Example). 10 mL of the obtained composition was poured into a general eye drop type eye drop container (capacity: 13 mL, polyethylene terephthalate resin, multidose type, manufactured by Shinko Chemical Co., Ltd.). Next, a solution (bacterial solution) in which Candida albicans was suspended in sterilized physiological saline was inoculated into each container at 1 ⁇ 10 7 cfu / mL, and stored at 30 ° C. in the dark for 21 days. did.
  • GPLP agar medium GPLP agar medium "Daigo", manufactured by Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • the ratio (survival rate) of the number of bacteria in each composition after storage for 21 days was calculated with the number of bacteria at the time of inoculation as 100%.
  • the antiseptic power of the eye drop type eye wash composition was evaluated according to the following criteria.
  • Evaluation criteria ⁇ : Survival rate decreased to 0.05% or less of the inoculation amount ⁇ : Survival rate decreased to 0.1% or less of the inoculation amount ⁇ : Survival rate decreased to 3% or less of the inoculation amount ⁇ : Based on the criteria of ⁇ above Not satisfied
  • the reference example to which benzalkonium chloride, which is a typical preservative, was added means positive control in this test example, and as shown in Table 1, the evaluation result was ⁇ , and the antiseptic power was excellent. In the reference example, the survival rate of Candida in the composition after storage was 0.001%.
  • Comparative Example 1 prepared in the same manner as in Reference Example except that benzalkonium chloride was not added, and Comparative Example prepared in the same manner by adding chlorpheniramine maleate instead of adding benzalkonium chloride. In No. 2, the evaluation result was ⁇ , and the desired antiseptic power could not be obtained.
  • Example 1 in which allantoin was contained at 0.006 w / v% instead of benzalkonium chloride, the evaluation result was ⁇ , and the desired antiseptic power was obtained.
  • the survival rate was 0.100%, that is, the survival rate was reduced to 0.1% or less of the inoculation dose.
  • Example 2 in which the content of allantoin was increased in Example 1, the evaluation result was ⁇ , and higher antiseptic power was obtained.
  • the evaluation results were ⁇ in Examples 3 to 6 in which allantoin and chlorpheniramine maleate were used in combination, and high antiseptic activity was obtained.
  • Examples 4 to 6 in which the pH of the composition of Example 3 was lowered, the antiseptic property was further improved.
  • the survival rates in Examples 2 to 6 were 0.050%, 0.010%, 0.008%, 0.005%, and 0.004%, respectively. Furthermore, the evaluation results of Examples 7 to 8 in which allantoin, chlorpheniramine maleate and dl- ⁇ -tocopherol acetate were used in combination were ⁇ , and the survival rates in Examples 7 to 8 were 0.001% and 0%, respectively.
  • the antiseptic property was significantly improved. Therefore, by adding allantoin to the eyewash composition containing no preservative, or by adding allantoin and chlorpheniramine maleate, allantoin, chlorpheniramine maleate, and dl are further added. It was confirmed that by blending with - ⁇ -tocopherol acetate, the desired antiseptic effect can be imparted or enhanced to the eyewash composition.
  • Test Example 2 1. Preparation of Eye Drop Type Eye Washing Composition and Evaluation of Antiseptic Action Each component was mixed according to the blending ratio shown in Table 2 below to prepare each composition (Examples 9 and 10, Comparative Example 3). In the table, as the sodium chondroitin sulfate, sodium chondroitin sulfate (manufactured by Seikagaku Corporation, weight average molecular weight 20000) was used. The pH of each composition immediately after preparation was measured in the same manner as in Test Example 1.
  • each of them was placed in a sterilized general eye drop type eye drop container (same as Test Example 1). Ten panelists were asked to instill 4 drops of each composition from the eye drop container into both eyes 3 times a day for 5 days, and a general bacterial count test was performed on each composition remaining in the container. ..
  • the general bacterial count test was performed according to the following procedure. 1 mL of the composition remaining in the container was recovered. All 1 mL of each composition recovered from 10 bottles was mixed to obtain a mixed solution of 10 mL. 1 mL is recovered from the obtained mixed solution, diluted 10-fold with sterile water, and the entire amount is applied to a standard agar medium (standard agar medium (granule) "Nissui", manufactured by Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) at 35 ° C. Was cultured for 48 hours.
  • standard agar medium standard agar medium (granule) "Nissui", manufactured by Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.
  • the general bacterial count of Comparative Example 3 containing no allantoin was 100 cfu / mL.
  • Examples 9 and 10 to which allantoin, chlorpheniramine maleate and dl- ⁇ -tocopherol acetate were added the number of general bacteria could be suppressed to non-detection (below the detection limit).
  • the eye drop type detergent it is considered that bacteria are likely to be mixed in the composition in the container due to the high contact frequency of the eyelashes. In this way, in the eye drop type detergent which is easily contaminated with bacteria, Examples 9 and At 10, the increase in the number of bacteria could be suppressed.
  • Prescription Example Table 3 shows a prescription example of the eye drop type eye wash composition of the present invention.
  • any of Formulation Examples 1 to 8 was compared with the case where the compositions of Formulation Examples 1 to 8 did not contain allantoin. It was confirmed that the composition of No. 1 was also excellent in antiseptic property.

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Abstract

防腐性に優れた点眼型洗眼用組成物等を提供することを目的とする。アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％で含有し、第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない、点眼型洗眼用組成物。

Description

点眼型洗眼用組成物
　点眼型洗眼用組成物に関する。
　従来、洗眼用カップ（アイカップ）を用いた洗眼方法や点眼による洗眼方法が知られている。洗眼用カップを用いた洗眼方法の一例として、洗眼用カップに洗眼液を適量（例えば５ｍＬ程）注ぎ、次いで、該カップを片側の眼周辺に押し当てて該カップ内の洗眼液と眼とを接触させ、数回まばたきを行うことにより洗眼する方法が知られている。また、点眼による洗眼方法の一例として、洗眼液を眼に直接点眼して洗眼する方法が知られている（例えば、特許文献１）。
　洗眼用カップを用いた洗眼方法と比較して、点眼による洗眼方法は、洗眼用カップが不要であるため携帯性に優れている、外出先でも使用しやすいといった利点がある。このように点眼による洗眼方法は使い勝手が良いが、直接点眼されるものであり、外出先で使用する場面も多いことから、洗眼液が微生物汚染に曝されるリスクも高い。このような汚染リスクを低減するために、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤を洗眼液に配合することが知られている。しかし、角膜への影響やコンタクトレンズへの吸着等の点から、このような防腐剤の配合は好ましくない傾向がある。このため、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤を配合しなくても、防腐性に優れた点眼型洗眼用組成物が求められる。
特開２０１９－２１０２６５号公報
　そこで、本開示は、防腐性に優れた点眼型洗眼用組成物等を提供することを目的とする。
　本発明者は、前記課題に鑑み鋭意検討を行ったところ、点眼型洗眼用組成物において特定量のアラントインを配合させた場合に、防腐剤を配合していないにもかかわらず、点眼型洗眼用組成物において所望の防腐性を付与できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成されたものである。すなわち、本開示は、次に掲げる発明を包含する。
項１．アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％で含有し、第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない、点眼型洗眼用組成物。
項２．更に、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、項１に記載の点眼型洗眼用組成物。
項３．更に、トコフェロール酢酸エステルを含有する、項１または２に記載の点眼型洗眼用組成物。
項４．第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない点眼型洗眼用組成物に、アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％となるように配合することにより、該点眼型洗眼用組成物に防腐作用を付与する方法。
　第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない点眼型洗眼用組成物に、アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％となるように配合することにより、該洗眼用組成物に防腐作用を付与することができる。このようにして防腐作用が付与された、アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％で含有し、該防腐剤を含有しない、点眼型洗眼用組成物を提供することができる。
　以下、本開示に包含される実施形態について更に詳細に説明する。なお、本開示において「含有する」は、「実質的にからなる」、「からなる」という意味も包含する。
　本開示に包含される点眼型洗眼用組成物は、アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％で含有し、第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない。
　アラントインは、化学式Ｃ４Ｈ６Ｎ４Ｏ３で表される公知の化合物である。該点眼型洗眼用組成物中、アラントインの含有量は０．００５～０．０３ｗ／ｖ％である。この限りにおいて制限されないが、該組成物の防腐性を向上させる観点から、該組成物中、アラントインの含有量は好ましくは０．００６～０．０３ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０１～０．０３ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０１５～０．０３ｗ／ｖ％が例示される。
　該組成物は、第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない。該防腐剤は、点眼、洗眼分野で従来公知の防腐剤である。第４級アンモニウム系防腐剤として、ベンザルコニウム塩化物、ベンゼトニウム塩化物等が例示される。パラオキシ安息香酸エステル類として、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル、パラオキシ安息香酸エステルの塩（ナトリウム塩等のアルカリ金属塩等）等が例示される。ソルビン酸類として、ソルビン酸、ソルビン酸の塩（ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属等）等が例示される。
　該組成物は、更に、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有してもよい。クロルフェニラミンやその塩は抗ヒスタミン剤として知られており、クロルフェニラミンの塩は制限されないが、該塩として、マレイン酸クロルフェニラミン等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。クロルフェニラミン及びその塩を含有する場合、その含有量は制限されないが、該組成物の防腐性を向上させる観点から、該組成物中、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種の合計量で、好ましくは０．０００２～０．００５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０００３～０．００４ｗ／ｖ％、更に好ましくは０.０００５～０．００３ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．００１～０．００３ｗ／ｖ％が例示される。また、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種の含有量は、本開示の効果が得られる限り制限されないが、該組成物中、アラントインの含有量１質量部あたり、好ましくは０．０３～１．５質量部、より好ましくは０．０８～１．５質量部、更に好ましくは０．１～１質量部が例示される。
　該組成物は、更にトコフェロール酢酸エステルを含有してもよい。トコフェロール酢酸エステルには、α、γまたはδ-トコフェロールと酢酸のエステルが含まれる。トコフェロール酢酸エステルとして、好ましくはα-トコフェロールと酢酸のエステル等が例示され、ｄｌ－α－トコフェロール酢酸エステル、ｄ－α－トコフェロール酢酸エステル（天然型ビタミンＥ）等が例示され、好ましくはｄｌ－α－トコフェロール酢酸エステル等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。トコフェロール酢酸エステルを含有する場合、その含有量は制限されないが、該組成物の防腐性を向上させる観点から、該組成物中、好ましくは０．００１～０．００７ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００１５～０．００６ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．００２～０．００５ｗ／ｖ％が例示される。また、トコフェロール酢酸エステルの含有量は、本開示の効果が得られる限り制限されないが、該組成物中、アラントインの含有量１質量部あたり、好ましくは０．０１～１．５質量部、より好ましくは０．０５～１質量部、更に好ましくは０．０８～１質量部が例示される。
　本開示の点眼型洗眼用組成物は、点眼や洗眼における使用に許容可能な任意の他の成分を更に含有してもよい。該他の成分として、本開示を制限するものではないが、緩衝剤、安定剤、等張化剤、溶剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、薬効成分、清涼化剤等が例示される。該他の成分は、本開示の効果を妨げないことを限度として、目的等に応じて適宜選択すればよく、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよく、その配合量も適宜決定すればよい。
　該他の成分の一例として緩衝剤を挙げると、緩衝剤としてホウ酸、ホウ砂等が例示される。緩衝剤は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。例えば、該組成物がホウ酸を含有する場合、ホウ酸の含有量は、本開示の効果を妨げない限り制限されず、該組成物中、好ましくは０．１～２．５ｗ／ｖ％が例示され、より好ましくは０．２～１．５ｗ／ｖ％が例示される。該組成物がホウ砂を含有する場合も該含有量は適宜決定すればよい。また、該組成物は、例えば、ホウ酸、ホウ砂の両方を含有してもよく、これらの一方のみを含有してもよい。また、該組成物は、ホウ酸やホウ砂以外の緩衝剤を含有してもよく、含有しなくてもよい。
　該他の成分の一例として安定剤を挙げると、安定剤としてポリソルベート（ポリソルベート８０、ポリソルベート６０、ポリソルベート２０等）、エデト酸ナトリウム（水和物を含む）等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。該組成物が安定剤を含有する場合、安定剤の含有量は、本開示の効果を妨げない限り制限されず、該組成物中、好ましくは０．００１～０．５ｗ／ｖ％が例示され、より好ましくは０．０１～０．２ｗ／ｖ％が例示される。該組成物が安定剤を含有する場合、例えばポリソルベート及びエデト酸ナトリウムから選択されるいずれか１種のみ、または２種のみを含有してもよく、これらを含有せず洗眼用組成物をしてもよい。
　該他の成分の一例として薬効成分を挙げると、薬効成分として、アミノ酸類、抗炎症剤（消炎剤）、角膜表層保護剤、抗ヒスタミン剤等が挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本開示を制限するものではないが、例えばアミノ酸類として、グルタミン酸及びその塩（グルタミン酸ナトリウム等）等のアミノ酸及びその塩；タウリンなどのアミノ酸類似物等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。なお、本開示の組成物は、アミノ酸及び／またはその塩を配合しないで調製することができる。ここでいうアミノ酸とは、アミノ基とカルボキシ基の両方の官能基を持つ蛋白質の構成ユニットとなりえるアミノ酸を意味し、例えばＬ－アスパラギン酸等が含まれる。また、本開示の洗眼用組成物は、アミノ酸類似物を配合しないで調製することもできる。
　本開示を制限するものではないが、例えば抗炎症剤として、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、イプシロン－アミノカプロン酸、グリチルリチン酸及びその塩（グリチルリチン酸二カリウム等）等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。なお、本開示を制限するものではないが、本開示の組成物は好ましくは硫酸亜鉛及び／または乳酸亜鉛を含有しない。
　本開示を制限するものではないが、例えば角膜表層保護剤として、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩等が例示され、塩として好ましくはナトリウム塩等のアルカリ金属塩等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。なお、本開示の組成物がコンドロイチン硫酸及び／またはその塩を配合する場合、該組成物はヒアルロン酸及びその塩を配合せず調製することもできる。また、本開示を制限するものではないが、コンドロイチン硫酸やその塩の分子量として、好ましくは重量平均分子量が０．５万～４．５万程度、より好ましくは１．５万～３万程度が例示される。後述の実施例で使用した重量平均分子量はゲルろ過クロマトグラフィーにより測定される。
　本開示の組成物が薬効成分を含有する場合、本開示の効果を妨げない限り、薬効成分の含有量は制限されず、該組成物中、薬効成分の含有量は好ましくは０．０１～１ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０２５～０．５ｗ／ｖ％、更により好ましくは０．１～０．３ｗ／ｖ％が例示される。なお、前述のアラントイン、クロルフェニラミンやその塩は薬効成分としても公知であるが、これらの成分は、本開示では薬効成分の説明には包含されず、従って、薬効成分の該含有量にアラントイン、クロルフェニラミン及びその塩の含有量は含まれない。
　本開示の点眼型洗眼用組成物が清涼化剤を含有する場合、清涼化剤としてメントール、カンフル、ボルネオール等が例示される。清涼化剤においてｄ体、ｌ体、ｄｌ体が存在する場合、その別は問わない。清涼化剤は１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。清涼化剤の含有量は、本開示の効果を妨げない限り制限されず、該組成物中、好ましくは０．０００１～０．０５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００２～０．０１ｗ／ｖ％が例示される。
　本開示の点眼型洗眼用組成物は、アラントイン、必要に応じてクロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種、トコフェロール酢酸エステル、他の成分を混合することにより製造することができる。ここで、アラントインは組成物中０．００５～０．０３ｗ／ｖ％となるように混合される。また、該組成物は、第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない。
　このことから、本開示の点眼型洗眼用組成物の一実施態様として、（１）アラントイン０．００５～０．０３ｗ／ｖ％を含有し、必要に応じて（２）クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種、必要に応じて（３）トコフェロール酢酸エステル、必要に応じて（４）緩衝剤、安定剤、等張化剤、溶剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、薬効成分及び清涼化剤からなる群より選択される少なくとも１種を含有し、（５）第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない組成物が例示される。また、該一実施態様として、前記成分（１）、ならびに、前記成分（２）～（４）からなる群より選択される少なくとも１種からなる組成物が例示される。また、後述の実施例に示すように、該一実施態様として、点眼、洗眼分野において一般的に防腐剤として使用されている成分を含有しない組成物が例示される。
　本開示の点眼型洗眼用組成物のｐＨは、点眼剤や洗眼剤として使用可能な範囲であれば制限されないが、室温（２４℃）でｐＨ５～８、該組成物の防腐性を向上させる観点から、好ましくはｐＨ５．５～７、より好ましくはｐＨ５．５～６．５、更に好ましくはｐＨ５．５～６、特に好ましくはｐＨ５．５～５．８、特により好ましくはｐＨ５．５～５．７が例示される。ｐＨは、卓上型ｐＨメーターＦ－５２（株式会社堀場製作所製）で測定される。本開示の組成物の形態は制限されず、通常、室温で液状である。
　本開示の点眼型洗眼用組成物は、後述の通り、通常、点眼容器に収容され、点眼される。このことから、該組成物の粘度や浸透圧（浸透圧比）はこのようにして使用できる限り制限されない。
　本開示の点眼型洗眼用組成物は、コンタクトレンズを装着した状態で使用してもよく、装着していない状態で使用してもよい。コンタクトレンズは、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズの別を問わない。
　本開示の点眼型洗眼用組成物は、点眼により使用できる限り制限されないが、使い勝手が良い等の観点から、該組成物は、通常、点眼容器に収容して使用される。
　点眼容器としては、該組成物を収容して点眼できる限り制限されず、例えば、従来公知の点眼剤や点眼型洗眼剤等に使用されている点眼容器（例えば、容器本体、中栓（ノズル）、キャップを含む）が例示される。点眼容器は、容器本体、中栓（ノズル）及びキャップのそれぞれが独立しているタイプ、容器本体、中栓（ノズル）及びキャップの少なくとも２つが一体型となっているタイプ、中栓（ノズル）に穴が設けられているタイプ、中栓（ノズル）に穴が無く、使用時にキャップを巻き締めることによって中栓（ノズル）に穴を開けて使用するタイプ等のいずれであってもよい。
　点眼容器の容量は制限されないが、使い勝手が良い等の観点から、容量は８～２０ｍＬが例示され、好ましくは１０～１５ｍＬ、より好ましくは１２～１４ｍＬが例示される。容量は、マルチドーズ型、ユニットドーズ型の別を考慮して適宜決定すればよい。
　本開示の点眼型洗眼用組成物は、１眼あたり、１回に３～８滴点眼することにより使用される。この限りにおいて制限されないが、該組成物は、１眼あたり、１回に、好ましくは４～８滴、より効率良く洗眼する観点から、より好ましくは４～６滴が点眼される。１滴あたりの滴下量も制限されないが、１滴あたり、３０～５０μＬが例示され、好ましくは３５～４０μＬ、より好ましくは３５～３７μＬが例示される。また、該組成物の１日あたりの使用回数も特に制限されず、例えば、１眼あたり、１日１～１２回、２～８回、３～６回等のいずれであってもよい。このようにして、本開示の点眼型洗眼用組成物によれば眼を洗浄することができる。
　このように、本開示の点眼型洗眼用組成物においては第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を配合していないにもかかわらず、アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％となるように配合することにより、点眼型洗眼用組成物に防腐作用を付与することができる。また、該組成物が前述の薬効成分等を更に含有している場合は、該薬効成分等に基づく有用作用も提供することができる。
　このことから、本開示は、第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない点眼型洗眼用組成物に、アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％となるように配合することにより、該点眼型洗眼用組成物に防腐作用を付与する方法を提供するといえる。また、このことから、本開示は、第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない点眼型洗眼用組成物に、アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％となるように配合することにより、該点眼型洗眼用組成物に防腐作用を付与するための、アラントインの使用を提供するともいえる。
　該方法及び使用において、防腐剤、点眼型洗眼用組成物、アラントイン等の説明は、いずれも前述の説明が適用され、点眼型洗眼用組成物に配合可能なクロルフェニラミン及びその塩、トコフェロール酢酸エステル、任意の他の成分等、また、各成分の配合量、点眼型洗眼用組成物のｐＨ、使用態様等のいずれについても前述の説明が適用される。
　以下、例を示して本開示をより詳細に説明するが、本開示はこれらに限定されない。
試験例１
１．点眼型洗眼用組成物の調製及び防腐作用評価
　次の表１に示す配合割合に従い各成分を混合し、各組成物を調製した（実施例１～８、比較例１～２及び参考例）。得られた組成物１０ｍＬを一般的な点眼型洗眼剤用容器（容量１３ｍＬ、ポリエチレンテレフタレート樹脂製、マルチドーズ型、伸晃化学株式会社製）に注ぎ入れた。次いで、カンジダ菌（Candida albicans）を滅菌した生理食塩水で懸濁した液（菌液）を各容器に１×１０７ｃｆｕ／ｍＬとなるように接種し、３０℃、暗所で２１日間保存した。保存後、カンジダ菌を接種した各組成物０．１ｍＬを容器から取り出し、これを市販のＧＰＬＰ寒天培地（ＧＰＬＰ寒天培地「ダイゴ」、富士フイルム和光純薬株式会社製）にコンラージ棒で塗布し、３０℃で４８時間培養後、コロニー数を目視でカウントし、カウントした値に１００を乗じた値を、保存から２１日後の各組成物の菌数とした。接種時の菌数を１００％として、２１日間保存後の各組成物における菌数の割合（生存率）を算出した。算出した値から次の基準に従って点眼型洗眼用組成物の防腐力を評価した。
［評価基準］
◎：生存率が接種量の０．０５％以下に減少
○：生存率が接種量の０．１％以下に減少
△：生存率が接種量の３％以下に減少
×：前記△の基準を満たさない
　また、調製直後の各組成物のｐＨを測定した。ｐＨは、室温（２４℃）で、卓上型ｐＨメーターＦ－５２（株式会社堀場製作所製）を用いて測定した。
２．結果
　結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　代表的な防腐剤である塩化ベンザルコニウムを添加した参考例は、本試験例におけるポジティブコントロールを意味し、表１に示す通り、その評価結果は◎であり、防腐力に優れていた。なお、参考例において保存後の該組成物中のカンジダ菌生存率は０．００１％であった。一方、塩化ベンザルコニウムを添加しない以外は参考例と同様にして調製した比較例１や、塩化ベンザルコニウムを添加せず、代わりにマレイン酸クロルフェニラミンを添加して同様に調製した比較例２では、評価結果が×であり、所望の防腐力は得られなかった。
　これに対して、塩化ベンザルコニウムに代えて、アラントインを０．００６ｗ／ｖ％で含有させた実施例１では評価結果が○であり、所望の防腐力が得られた。実施例１において生存率は０．１００％であり、すなわち、生存率が接種量の０．１％以下に減少した。また、実施例１においてアラントインの含有量を増加させた実施例２では評価結果が◎であり、より高い防腐力が得られた。また、アラントインと共にマレイン酸クロルフェニラミンを併用した実施例３～６でも評価結果は◎であり、高い防腐力が得られた。実施例３の組成物においてｐＨを下げた実施例４～６では更に防腐性が向上した。実施例２～６における生存率はそれぞれ０．０５０％、０．０１０％、０．００８％、０．００５％、０．００４％であった。更に、アラントイン、マレイン酸クロルフェニラミン及びｄｌ－α－トコフェロール酢酸エステルを併用した実施例７～８の評価結果は◎であり、実施例７～８における生存率はそれぞれ０．００１％、０％であり、顕著に防腐性が向上した。このことから、防腐剤を含有していない洗眼用組成物に、アラントインを配合することにより、また、アラントインとマレイン酸クロルフェニラミンとを配合することにより、更にアラントインとマレイン酸クロルフェニラミンとｄｌ－α－トコフェロール酢酸エステルとを配合することにより、洗眼用組成物に所望の防腐作用を付与ないし高められることが確認された。
試験例２
１．点眼型洗眼用組成物の調製及び防腐作用評価
　次の表２に示す配合割合に従い各成分を混合し、各組成物を調製した（実施例９及び１０、比較例３）。表中、コンドロイチン硫酸ナトリウムは、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（生化学工業株式会社製、重量平均分子量２００００）を使用した。調製直後の各組成物のｐＨを試験例１と同様にして測定した。
　得られた各組成物１０ｍＬを、滅菌フィルターに通したのち、滅菌した一般的な点眼型洗眼剤用容器（試験例１と同じ）にそれぞれ入れた。パネラー１０名に、各組成物を点眼容器から１回片眼４滴を両眼に１日３回、５日間滴下してもらい、容器内に残存した各組成物について一般細菌数試験を行った。
　一般細菌数試験は次の手順に従い行った。容器内に残存した組成物１ｍＬを回収した。１０本分から回収した各組成物１ｍＬを全て混合し１０ｍＬの混合液を得た。得られた混合液から１ｍＬを回収し、これを滅菌水で１０倍希釈し、全量を標準寒天培地（標準寒天培地（顆粒)「ニッスイ」、日水製薬株式会社製）に塗布し、３５℃で４８時間培養した。培養後、コロニー数を目視でカウントし、カウントした数に１０を乗じた値を一般細菌数（ｃｆｕ／ｍＬ）とした（検出限界値１０ｃｆｕ／ｍＬ）。
２．結果
　結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２に示す通り、アラントインを含有していない比較例３の一般細菌数は１００ｃｆｕ／ｍＬであった。これに対して、アラントイン、マレイン酸クロルフェニラミン及びｄｌ－α－トコフェロール酢酸エステルを添加した実施例９及び１０では、一般細菌数を不検出（検出限界未満）に抑制できた。点眼型の洗浄剤では、まつげの接触頻度が高いなど容器内の組成物に細菌が混入しやすいことが考えられるが、このように、細菌に汚染されやすい点眼型洗眼剤において、実施例９及び１０では細菌数の増加を抑制できた。また、実施例９及び１０の組成物においてアラントインのみを含有しないように変更した組成物においても同様にして評価したところ、一般細菌数を不検出に抑制できなかった。このことからも、防腐剤を含有していない点眼型洗眼用組成物にアラントイン、マレイン酸クロルフェニラミン、ｄｌ－α－トコフェロール酢酸エステルを配合することにより、点眼型洗眼用組成物に所望の防腐作用を付与ないし高められることが確認された。
処方例
　表３に本発明の点眼型洗眼用組成物の処方例を示す。表３に示す処方例も試験例１及び２と同様にして防腐力を評価したところ、処方例１～８の各組成物においてアラントインを含有しない場合と比較して、処方例１～８のいずれの組成物においても防腐性に優れていることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003

Claims (4)

  1. アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％で含有し、第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない、点眼型洗眼用組成物。　
  2. 更に、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、請求項１に記載の点眼型洗眼用組成物。
  3. 更に、トコフェロール酢酸エステルを含有する、請求項１または２に記載の点眼型洗眼用組成物。
  4. 第４級アンモニウム塩系防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール及びソルビン酸類から選択される防腐剤を含有しない点眼型洗眼用組成物に、アラントインを０．００５～０．０３ｗ／ｖ％となるように配合することにより、該点眼型洗眼用組成物に防腐作用を付与する方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005343894A (ja) * 2004-05-07 2005-12-15 Rohto Pharmaceut Co Ltd 抗菌点眼剤
JP2010215601A (ja) * 2009-02-19 2010-09-30 Rohto Pharmaceut Co Ltd シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤
WO2019176946A1 (ja) * 2018-03-13 2019-09-19 参天製薬株式会社 点眼型洗眼薬用組成物

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005343894A (ja) * 2004-05-07 2005-12-15 Rohto Pharmaceut Co Ltd 抗菌点眼剤
JP2010215601A (ja) * 2009-02-19 2010-09-30 Rohto Pharmaceut Co Ltd シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤
WO2019176946A1 (ja) * 2018-03-13 2019-09-19 参天製薬株式会社 点眼型洗眼薬用組成物

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