WO2019176946A1 - 点眼型洗眼薬用組成物 - Google Patents

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WO2019176946A1
WO2019176946A1 PCT/JP2019/010035 JP2019010035W WO2019176946A1 WO 2019176946 A1 WO2019176946 A1 WO 2019176946A1 JP 2019010035 W JP2019010035 W JP 2019010035W WO 2019176946 A1 WO2019176946 A1 WO 2019176946A1
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eye
composition
eye drop
eyewash
viscosity
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克彦 篠宮
毅 伊藤
唯 松原
隆範 庄司
剛一 河津
浩二 阪中
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参天製薬株式会社
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    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
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    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to an eye drop type eye wash composition having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less, wherein the eye drop type eye wash composition is used so that 4 drops or more are applied once per eye. About.
  • This cup-type eyewash requires about 5 mL of eyewash per eye wash and is not very portable because of the large amount of multiple use.
  • a large amount of eye wash of about 5 mL is used in one eye wash, there is also a problem that the tears on the surface of the eye are excessively washed out and cause dryness of the eye.
  • the cup-type eye wash technique the eye wash comes into contact with the skin around the eye, so the skin moisturizing component around the eye is washed away and the skin is dried (Patent Document 1).
  • the adhered dirt (sweat, pollen, dust, etc.) enters the eye that should have been washed, causing eye trouble.
  • An object of the present invention is to find a composition suitable for a new eye wash technique, that is, eye wash by eye drop (hereinafter, also referred to as “eye drop type eye wash”) and its dosage.
  • the present invention is as follows. [1] An eye drop type eye wash composition having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less, wherein the eye drop type eye wash composition is used so that 4 drops or more are applied once per eye. [2] The ophthalmic eyewash composition according to [1], wherein the composition is used so that 6 drops or less are applied once per eye. [3] An eye drop type eye wash composition having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less, wherein the composition is used so that the eye drop is applied once per eye at a total eye drop amount of 120 ⁇ L or more. Composition.
  • [4] The eye drop type eyewash composition according to [3], wherein the composition is used so that the total amount of eye drops is 300 ⁇ L or less once per eye.
  • the ophthalmic eyewash composition according to [10] wherein the dirt or foreign matter is pollen, ocular secretion or PM2.5.
  • an eye drop container formed of at least one selected from polypropylene, low density polyethylene, high density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymer and cycloolefin copolymer ]
  • an eye drop type eyewash method comprising instilling a composition having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less once per eye, 4 drops or more. [15] The method according to [14], wherein 6 drops or less are applied once per eye. [16] An eye drop type eyewash method comprising instilling a composition having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less once per eye, in a total eye drop amount of 120 ⁇ L or more. [17] The method according to [16], wherein the instillation is performed once per eye at a total eye drop volume of 300 ⁇ L or less.
  • the composition further comprises at least one selected from the group consisting of an anti-inflammatory / astringent component, an antihistamine component, an inorganic salt, an alkylpolyaminoethylglycine and boric acid or a salt thereof. 17]. [19] The method according to any one of [14] to [17], wherein the composition further contains boric acid. [20] The method according to any one of [14] to [19], wherein the composition further contains a thickening agent. [21] The method according to any one of [14] to [20], wherein the composition further comprises an isotonic agent, a stabilizer, a pH adjuster and a solubilizer.
  • the present invention also relates to the following.
  • a composition for use in eye drop type eyewash having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less, and being used so that 4 drops or more are applied once per eye. object.
  • a composition for use in eye drop-type eyewashes having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less, and used to be instilled once per eye at a total eye drop amount of 120 ⁇ L or more. And a composition.
  • composition for use according to [29] which is used so as to be instilled once per eye at a total eye drop volume of 300 ⁇ L or less.
  • Any one of [27] to [30], further comprising at least one selected from the group consisting of an anti-inflammatory / astringent component, an antihistamine component, inorganic salts, alkylpolyaminoethylglycine and boric acid or a salt thereof A composition for the use according to 1.
  • the composition for use according to [36] wherein the dirt or foreign matter is pollen, ocular secretion or PM2.5.
  • an eye drop container formed of at least one selected from polypropylene, low density polyethylene, high density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymer and cycloolefin copolymer [27] to [37 ]
  • the present invention also relates to the following.
  • the composition further comprises at least one selected from the group consisting of an anti-inflammatory / astringent component, an antihistamine component, an inorganic salt, alkylpolyaminoethylglycine and boric acid or a salt thereof. 43].
  • composition further comprises an isotonic agent, a stabilizer, a pH adjuster and a solubilizer.
  • the composition has a pH of 6.5 or more and 7.0 or less.
  • eye drop type eye wash is used to wash away dirt and foreign matter on the ocular surface.
  • the dirt or foreign matter is pollen, eye secretion or PM2.5.
  • the composition is contained in an eye drop container formed from at least one selected from polypropylene, low density polyethylene, high density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymer and cycloolefin copolymer. 40] to [50].
  • the eye drop container is an eye drop container capable of discharging liquid.
  • the present invention also relates to the following.
  • An eye drop type eye wash having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less, wherein the eye drop is used so that 4 drops or more are applied once per eye.
  • An eye drop type eye wash having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less, wherein the eye drop is used once in each eye so that the total amount of eye drops is 120 ⁇ L or more.
  • the eye drop-type eye wash according to [55] wherein the eye drop is used once per eye, so that the total amount of eye drops is 300 ⁇ L or less.
  • Eye drop-type eye wash composition having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less, by applying 4 drops or more, preferably 4 drops or more and 6 drops or less once per eye, is close to or equivalent to a cup-type eye wash Or more eyewashing effects can be obtained.
  • the eye-drop type eyewash composition has minimal contact with the skin, eyelashes, etc. around the eye of the eyewash compared to the cup-type eyewash, and stains (sweat, pollen) attached to the area around the eye. , Dust, etc.) can significantly reduce the risk of contamination of the eye, and eye problems caused by contaminated eyewash after coming into contact with the skin, eyelashes, etc. around the eye. Prevention and / or avoidance effect can be expected.
  • this composition has an effect of suppressing pollen burst. Therefore, in this case, it is expected that the pollen can be washed away before the pollen bursts in the eye and the allergen in the pollen is released.
  • FIG. 1 is a graph showing the relationship between the viscosity of eye drops for eye washing and the cleaning effect thereof.
  • FIG. 2 is a graph showing the relationship between the number of instilled drops of one eyewash per eye and the cleaning effect.
  • FIG. 3A is a graph showing the pollen burst inhibiting effect of various components.
  • FIG. 3B is a graph showing the pollen burst inhibiting effect of an aqueous solution containing various components.
  • FIG. 4 is a graph showing the results of comparison of intraocular contamination after eye washing between the case of eye-drop type eye washing and the case of cup-type eye washing.
  • % (w / v) means the mass (g) of the target component contained in 100 mL of the composition of the present invention (the same applies hereinafter unless otherwise specified).
  • the viscosity of the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is a low viscosity, specifically, 12 mPa ⁇ s or less and is a viscosity acceptable as an eye drop. More specifically, the upper limit of the viscosity is preferably 10 mPa ⁇ s or less, more preferably 5 mPa ⁇ s or less, further preferably 3 mPa ⁇ s or less, and particularly preferably 1 mPa ⁇ s or less.
  • the lower limit of the viscosity is not particularly limited as long as it exceeds 0 mPa ⁇ s, but is preferably 0.01 mPa ⁇ s or more, more preferably 0.1 mPa ⁇ s or more, and particularly preferably 0.3 mPa ⁇ s or more. Moreover, the upper limit and the lower limit of the viscosity can be combined with each other as appropriate.
  • low viscosity means the viscosity of 20 mPa * s or less, for example.
  • the viscosity of the composition of this invention can be measured with the viscosity measuring method described in the 17th revision Japanese Pharmacopoeia, for example.
  • Specific examples of the measuring method include a capillary viscometer method and a rotational viscometer method, and the rotational viscometer method is preferable. More specifically, the viscosity of each preparation at a shear rate of 100 s ⁇ 1 and a measurement temperature of 25.0 ° C. can be measured using a cone plate viscometer.
  • timing of measuring the viscosity of the composition of the present invention is no limitation on the timing of measuring the viscosity of the composition of the present invention, but preferably, immediately after the preparation of the composition of the present invention, immediately before the use of the composition of the present invention, or the expiration date of the composition of the present invention. (Effective period) may be measured, more preferably, immediately after the preparation of the composition of the present invention or just before use of the composition of the present invention.
  • the number of times the composition of the present invention is used is not particularly limited as long as it is the number of times of eye drops (eyewash) sufficient to achieve the desired effect. For example, 1 to 6 times / day is preferable, and 3 to 6 times / day is more preferable. However, since the present invention is excellent in portability, it can be used immediately when it is recognized that a foreign object has entered the eye. it can.
  • the composition of the present invention it is preferable to apply 3 drops or more as a lower limit once per eye, and more preferable to apply 4 drops or more.
  • the upper limit is not particularly limited, but it is preferable to apply 8 drops or less once per eye from the viewpoint of patient convenience, eye washing effect, problems due to an increase in the amount of eye wash, etc., and 6 drops or less. It is more preferable to instill.
  • the above upper limit and lower limit can be combined appropriately to make a range. For example, it is preferable to apply 3 to 8 drops, more preferably 4 to 8 drops, and particularly preferably 4 to 6 drops once per eye.
  • the lower limit of the total amount of eye drops per eye drop is preferably 90 ⁇ L or more, more preferably 120 ⁇ L or more.
  • the upper limit is not particularly limited, but is preferably 400 ⁇ L or less, more preferably 300 ⁇ L or less once per eye, from the viewpoint of patient convenience, eye wash effect, problems due to an increase in the amount of eye wash, and the like.
  • the above upper limit and lower limit can be combined appropriately to make a range.
  • the total amount of ophthalmic solution per eye is preferably 90 ⁇ L or more and 400 ⁇ L or less, and more preferably 120 ⁇ L or more and 300 ⁇ L or less.
  • “instilling n drops or more once per eye” means instilling n drops or more continuously per use per eye.
  • the blink after instillation of the composition of the present invention There is no particular limitation on the blink after instillation of the composition of the present invention. Specifically, blinking may be performed for each drop, or blinking may be performed after a plurality of drops. It does not have to be. In addition, it is preferable to blink every 1 or 2 drops from the viewpoint of the eye washing effect, and it is more preferable to blink every 1 drop. Further, the number of blinks is not particularly limited, but is preferably 1 to 3 blinks, more preferably 1 to 2 blinks after each drop or multiple drops.
  • composition of the present invention can contain an appropriate amount of the following components as long as the effects of the present invention are not hindered, and can be contained without particular limitation as long as it is pharmaceutically acceptable. Moreover, it is desirable to contain the following components as pharmacologically active ingredients (physiologically active ingredients or active ingredients). Specifically, epsilon-aminocaproic acid, allantoin, berberine (berberine chloride, berberine sulfate), sodium azulenesulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, zinc (zinc sulfate, zinc lactate), lysozyme chloride, etc.
  • pharmacologically active ingredients physiologically active ingredients or active ingredients. Specifically, epsilon-aminocaproic acid, allantoin, berberine (berberine chloride, berberine sulfate), sodium azulenesulfonate, dipotassium glycyrrhiz
  • Anti-inflammatory and astringent ingredients such as diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, sodium flavin adenine dinucleotide, cyanocobalamin, retinols (retinol acetate, retinol palmitate), pyridoxine hydrochloride, pantothenic acids (pantenol, calcium pantothenate, Sodium pantothenate), vitamins such as tocopherol acetate, aspartates (potassium L-aspartate, magnesium L-aspartate, magnesium potassium as L-aspartate) Equal volume mixture)), aminoethylsulfonic acid (taurine), amino acids such as chondroitin sodium sulfate, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, sodium bicarbonate, sodium carbonate, dry sodium carbonate, magnesium sulfate, sodium hydrogen phosphate, Examples thereof include inorganic salts such as sodium dihydrogen phosphate and potassium dihydrogen phosphat
  • the above components may be used alone or in any combination of two or more.
  • these components are contained as pharmacologically active components, the content thereof is pharmacologically active.
  • the type of ingredients, the type and content of other ingredients, the use of the composition, the form of preparation, the method of use, etc. It can be set as appropriate based on (2) Ophthalmic Drug Manufacturing and Sales Approval Standards described in “Guidelines 2017”.
  • the composition of the present invention can contain the above pharmacologically active ingredients at the maximum concentration (% (w / v)) shown in Table 1.
  • composition of the present invention contains, for example, up to three kinds of pharmacologically active ingredients of group A shown in Table 1, further contains up to one kind of pharmacologically active ingredient of group B, pharmacology of group C and group D. It is preferable to contain up to three active ingredients. Moreover, when it contains the pharmacologically active ingredient of the B group, it is preferable to contain only 1 type, and further to contain the pharmacologically active ingredient of the A group up to 3 kinds and the pharmacologically active ingredient of the C group and D group up to 3 kinds respectively . Moreover, when it contains the pharmacologically active ingredient of E or F group, it is preferable to contain only 1 type. In addition, when a subgroup exists in each group, it is preferable to contain only 1 type from the same subgroup.
  • boric acid such as boric acid or borax or a salt thereof is contained as a pharmacologically active ingredient (a physiologically active ingredient or an active ingredient)
  • its content is pharmaceutically acceptable. If it is, it will not be restrict
  • composition of the present invention may contain an appropriate amount of a pharmacologically active ingredient (a physiologically active ingredient or an active ingredient) that is acceptable as a pharmaceutical agent, in addition to the above-mentioned ingredients, as long as the effects of the present invention are not hindered.
  • a pharmacologically active ingredient a physiologically active ingredient or an active ingredient
  • Anti-ocular components such as atropine (focus control component), zinc sulfate hydrate, pranoprofen, salicylic acid, tranexamic acid, licorice and other anti-inflammatory and astringent components, cromoglycic acid or its salt (sodium cromoglycate), amlexanox, ibudilast , Suplatast, pemirolast or a salt thereof (pemirolast potassium, pemirolast sodium), tranilast, olopatadine or a salt thereof (olopatadine hydrochloride), levocabastine or a salt thereof (levocabastine hydrochloride) , Acitazanolast, ketotifen or a salt thereof (ketotifen fumarate), epinastine or a salt antihistamines or antiallergic agents (epinastine hydrochloride) and the like, vitamin B 12 (hydroxocobalamin, methylcobalamin and adeno
  • composition of the present invention may not contain sodium hyaluronate at a concentration of 0.075% (w / v) as a pharmacologically active ingredient, and may contain substantially or no sodium hyaluronate. Also good. Further, the polyhexamethylene biguanide may be substantially or not contained.
  • Pharmacologically active ingredients physiologically active ingredients or active ingredients that can be used in the composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. Furthermore, the content of the pharmacologically active ingredient can be appropriately set according to the kind of the pharmacologically active ingredient, the kind and content of the other compounding ingredients, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • composition of the present invention may further contain a thickener, an isotonic agent, a stabilizer, a pH adjuster and / or a solubilizer.
  • the thickening agent that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • polyvinylpyrrolidone such as polyvinylpyrrolidone K25, polyvinylpyrrolidone K30, polyvinylpyrrolidone K90, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose 2208, hydroxypropylmethylcellulose 2906, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, Cellulose derivatives such as nitrocellulose or salts thereof, polyethylene glycol such as macrogol 300, macrogol 400, macrogol 1500, macrogol 4000, macrogol 6000, dextrans such as dextran 40 and dextran 70, sodium hyaluronate (purification Hyaluro Sodium hyaluronic acid derivatives such as cross-linked hyaluronic acid, alginic acid derivatives such as algin
  • the thickener that can be used in the composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more.
  • the content of the thickening agent can be appropriately set according to the type of the thickening agent, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the thickener is preferably 0 to 1.0% (w / v), for example, 0.01 to 0.5%.
  • W / v is more preferable, and 0.1 to 0.3% (w / v) is particularly preferable.
  • the isotonic agent that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • potassium salts such as potassium chloride and potassium acetate
  • calcium salts such as calcium chloride
  • sodium salts such as sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, dry sodium carbonate, sodium acetate, sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite and sodium thiosulfate
  • Inorganic salts such as magnesium salts such as magnesium sulfate and magnesium chloride, polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, mannitol, sorbitol, xylitol, trometamol, etc.
  • potassium chloride, calcium chloride, calcium chloride, chloride Sodium, sodium bicarbonate, sodium carbonate, dry sodium carbonate or magnesium sulfate is preferred, and potassium chloride and sodium chloride are more preferred.
  • the isotonic agent that can be used in the composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. Furthermore, the content of the tonicity agent can be appropriately set according to the type of tonicity agent, the type and content of other compounding ingredients, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the tonicity agent is preferably 0.05 to 5% (w / v), for example, 0.1 to 1. 8% (w / v) is more preferable, and 0.3 to 0.9% (w / v) is particularly preferable.
  • the stabilizer that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • trometamol sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, glyceryl monostearate, dibutylhydroxytoluene, edetic acid, sodium edetate, sodium edetate hydrate , Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and the like, and dibutylhydroxytoluene, edetic acid, sodium edetate or sodium edetate hydrate is preferable, and sodium edetate hydrate is more preferable.
  • the stabilizer that can be used in the composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. Furthermore, the content of the stabilizer can be appropriately set according to the type of stabilizer, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the stabilizer is preferably 0.0001 to 1% (w / v), for example, 0.001 to 0.5% (w / V) is more preferable, and 0.005 to 0.1% (w / v) is particularly preferable.
  • the pH adjuster that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • dilute hydrochloric acid, acetic acid, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate and the like can be mentioned, and dilute hydrochloric acid and sodium hydroxide are preferable.
  • the pH adjuster that can be used in the composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. Furthermore, the content of the pH adjuster can be appropriately set according to the type of pH adjuster, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the form of preparation, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the pH regulator is, for example, preferably 0 to 5% (w / v), and 0.005 to 1% (w / v). ) Is more preferable, and 0.01 to 0.5% (w / v) is particularly preferable.
  • the pH of the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, but the upper limit is preferably 7.5 or less, more preferably 7.2 or less, and particularly preferably 7.0 or less. .
  • the lower limit is preferably 5.0 or more, more preferably 6.0 or more, and particularly preferably 6.5 or more.
  • the upper limit and the lower limit of the pH can be appropriately combined to form a range. Specifically, for example, 5.0 or more and 7.5 or less are preferable, 6.0 or more and 7.2 or less are more preferable, and 6.5 or more and 7.0 or less are particularly preferable.
  • pH can be measured according to the pH measuring method described in the 17th revision Japanese Pharmacopoeia, for example.
  • the dissolving agent (solvent and / or dispersion medium) that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • examples include water (distilled water, normal water, purified water, sterilized purified water, water for injection, distilled water for injection, etc.), aqueous solubilizers such as water-containing ethanol, water (distilled water, normal water, purified water, sterilized water, etc.) Purified water, water for injection, distilled water for injection, etc.) are preferred.
  • solubilizers that can be used in the composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more.
  • the content of the solubilizer can be appropriately set according to the type of solubilizer, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the dissolving agent when it is water, it is preferably 90% (w / v) or more, more preferably 95% (w / v) or more, and 97% (w / v) with respect to the total amount of the composition. w / v) or more is particularly preferable.
  • composition of the present invention may contain an appropriate amount of additives other than the additives (thickener, tonicity agent, stabilizer, pH adjuster, solubilizer) as long as the effects of the present invention are not hindered. it can.
  • the additive other than the additive is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and for example, a surfactant (solubilizing agent), a buffering agent, a preservative, a refreshing agent, and the like can be used.
  • the surfactant (solubilizer) that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • nonionic surfactants, amphoteric surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants and the like are preferable, and nonionic surfactants are more preferable.
  • Nonionic surfactants include, for example, monolauric acid POE (20) sorbitan (polysorbate 20), monopalmitic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 40), monostearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 60), tri POE sorbitan fatty acid esters such as stearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 65), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), POE (40) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40) and POE ( 60) POE hydrogenated castor oil such as hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60), POE (10) castor oil (polyoxyethylene castor oil 10), POE (35) castor oil (polyoxyethylene castor oil 35) P such as E castor oil, POE alkyl ethers such as POE (9) lauryl ether, POE-POP alkyl ethers such as
  • Examples include copolymers, polyethylene glycol monostearate such as polyoxyl 40 stearate, monolauric acid POE (20) sorbitan (polysorbate 20), monopalmitic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 40).
  • POE sorbitan fatty acid esters such as monostearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 60), tristearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 65), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), and the like are preferable.
  • the acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80) is more preferred.
  • amphoteric surfactants include N- [2-[[2- (alkylamino) ethyl] amino] ethyl] glycine and salts thereof.
  • anionic surfactant examples include alkylbenzene sulfonate, alkyl sulfate, polyoxyethylene alkyl sulfate, ⁇ -sulfo fatty acid ester salt, ⁇ -olefin sulfonic acid and the like.
  • cationic surfactant examples include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate and the like.
  • surfactants may be used alone or in any combination of two or more.
  • content of the surfactant can be appropriately set according to the type of the surfactant, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the surfactant is preferably 0.01 to 5% (w / v), and 0.01 to 1% (w / V) is more preferred, and 0.05 to 0.5% (w / v) is even more preferred.
  • the buffer that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • boric acid such as boric acid, sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, borax or the like
  • phosphoric acid disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, dihydrogen phosphate Phosphoric acid or its salts such as potassium, trisodium phosphate, tripotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, carbonic acid, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, ammonium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, carbonic acid
  • Carbonic acid or salts thereof such as potassium hydrogen and magnesium carbonate
  • citric acid sodium citrate, potassium citrate, calcium citrate, sodium dihydrogen citrate, citric acid such as sodium citrate or salts thereof
  • acetic acid ammonium acetate
  • Acetic acid such as potassium acetate, calcium acetate, sodium a
  • Examples include amino acids, boric acid, sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, boric acid such as borax or salts thereof, phosphoric acid, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate Preferred are phosphoric acid such as potassium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate, tripotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, and salts thereof, and amino acids such as ⁇ -aminocaproic acid. Sand or ⁇ -aminocaproic acid is more preferred.
  • the buffer that can be used in the composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more.
  • the content of the buffering agent can be appropriately set according to the type of buffering agent, the type and content of other compounding ingredients, the use of the composition, the form of preparation, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the buffer is preferably 0.001 to 5% (w / v), and 0.005 to 3% (w / v). ) Is more preferable, and 0.01 to 2% (w / v) is particularly preferable.
  • the preservative that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • biguanide compounds such as polyhexamethylene biguanide and polyhexanide hydrochloride, zinc chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate , Sodium dehydroacetate, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, glowul (trade name, manufactured by Rhodia), boric acid, borax, Examples include chlorous acid, benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, sorbic acid, phenethyl
  • composition of this invention does not need to contain polyhexamethylene biguanide substantially or not.
  • the preservatives that can be used in the composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. Furthermore, the content of the preservative can be appropriately set according to the type of the preservative, the type and content of the other compounding components, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the preservative is preferably 0.0001 to 1% (w / v), and 0.0005 to 0.5% (w / V) is more preferred, and 0.001 to 0.2% (w / v) is more preferred, but preservatives, in particular benzalkonium or salts thereof, or methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, paraoxybenzoic acid Particularly preferred are compositions that are substantially or completely free of parabens such as propyl, butyl paraoxybenzoate or salts thereof.
  • the refreshing agent that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • essential oils containing terpenoids such as eucalyptus oil, bergamot oil, peppermint oil, fennel oil, rose oil, cinnamon oil, spearmint oil, camphor oil, cool mint, mint oil, menthol, menton, camphor, borneol, geraniol, nerol Terpenoids such as cineol, citronellol, carvone, anethole, eugenol, limonene, linalool and linalyl acetate, menthol, camphor, borneol and geraniol are preferred, and menthol and borneol are more preferred.
  • the terpenoid may be any of d-form, l-form and dl-form, such as 1-menthol, d-menthol, dl-menthol, dl-camphor, d-camphor, dl-borneol, d-borneol, etc.
  • 1-menthol, dl-camphor, d-camphor and d-borneol are preferred.
  • the refreshing agent that can be used in the composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. Furthermore, the content of the refreshing agent can be appropriately set according to the type of the refreshing agent, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the formulation form, the usage method, and the like.
  • the total content (concentration) of the cooling agent is preferably 0.001 to 0.5% (w / v), and 0.001 to 0.00. 1% (w / v) is more preferable, and 0.005 to 0.05% (w / v) is particularly preferable.
  • the composition of the present invention preferably contains boric acid or a salt thereof and / or edetic acid or a salt thereof, and in some cases polyvinylpyrrolidone, since it exhibits a pollen burst inhibiting effect.
  • the osmotic pressure of the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • the osmotic pressure ratio is preferably 0.2 to 2, more preferably 0.7 to 1.5, and particularly preferably 1.0 to 1.2.
  • the osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to 286 mOsm (0.9% (w / v) sodium chloride aqueous solution) based on the 17th revised Japanese pharmacopoeia.
  • the osmotic pressure measurement method (freezing point depression method) can be used as a reference, and the standard solution for measuring the osmotic pressure ratio (0.9% (w / v) sodium chloride aqueous solution) is sodium chloride (Japanese Pharmacopoeia standard reagent) ) Is dried at 500 to 650 ° C.
  • the composition of the present invention can be provided by being accommodated in an arbitrary container (main body, inner plug, cap). Moreover, the container which accommodates this composition will not be restrict
  • the combination may be a mixture of different materials or a layer structure of different materials.
  • the container may be a multi-dose container that can be used repeatedly, or a unit-dose container that can be used once, and a multi-dose container that can be used repeatedly and can be repeatedly used. Is preferred.
  • the container for storing these compositions of the present invention is, for example, a general eye drop container. As described above, such an eye drop container is usually designed so that the amount of one drop is 30 to 50 ⁇ L. Has been.
  • composition of the present invention is used, for example, to wash away dirt and foreign matter on the eye surface.
  • “washing away dirt and foreign matter” means washing away dirt and foreign matter on the surface of the eye from the eye to the outside of the eye.
  • the “dirt and foreign matter” is not particularly limited as long as it is a substance that causes discomfort to the eyes.
  • pollen such as cedar, cypress, gramineous plants, dust such as house dust, ocular secretion such as protein, skin secretion such as sweat, cosmetics such as PM2.5, eye shadow, mascara and foundation.
  • Japanese cedar, cypress, pollen such as gramineous plants and PM2.5 are preferred.
  • the composition of the present invention can be used, for example, as a composition for contact lenses, and can be applied to all commercially available contact lenses including hard contact lenses and / or soft contact lenses, with the contact lenses worn ( It can be used even when a contact lens is mounted on the eye surface).
  • the soft contact lens includes, for example, both ionic and nonionic, and includes both a silicone hydrogel contact lens and a non-silicone hydrogel contact lens.
  • all soft contact lenses classified as groups I to IV are included.
  • composition of the present invention may be labeled "can be used when wearing contact lenses (hard contact lenses / soft contact lenses)", “when wearing contact lenses (hard contact lenses / soft contact lenses)", etc. It can also be displayed similar to them.
  • the indication can be direct or indirect, and examples of the direct indication include description on the product itself, packaging such as a package, a container, a label, a tag, etc. Examples include business documents, instruction manuals, attached documents, catalogs, websites, stores, exhibitions, signboards, bulletin boards, newspapers, magazines, television, radio, e-mail, etc. And other activities.
  • composition of the present invention is also applied to the following aspects of the present invention.
  • One embodiment of the present invention is an eye drop type eye wash method comprising instilling a composition having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less once per eye with 4 drops or more.
  • One aspect of the present invention is a composition for use in eye drop-type eyewashes, having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less, and being used so that 4 drops or more are applied once per eye. It is a featured composition.
  • One aspect of the present invention is the use of a composition having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less for the production of an eye drop type eye wash, wherein the eye drop type eye drop comprises 4 drops or more once per eye. Use, characterized in that it is used as instilled.
  • One aspect of the present invention is an eye drop-type eye wash having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less, wherein the eye drop is used so that four drops or more are applied once per eye. is there.
  • a desired composition having a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less can be obtained by appropriately adjusting the type, blending amount and viscosity of the pharmacologically active ingredients and additives in Formulation Examples 1 to 6.
  • Example> In the following, as examples, 2. Correlation test between viscosity of eye drops for eyewash and cleaning effect, 2.1 Correlation test between number of eye drops per eye and cleaning effect, 3. Pollen rupture inhibitory effect test, Intraocular contamination confirmation test of eye drop type eyewash and cup type eyewash is shown. However, these test examples are for better understanding of the present invention, and do not limit the scope of the present invention.
  • Test Example 1 Correlation test between the viscosity of eye drops for eyewash and cleaning effect The following test was conducted to examine the relationship between the viscosity of eye drops for eyewash (eye drops) and the cleaning effect.
  • hydroxymethylcellulose HEC
  • hydroxymethylcellulose HEC
  • 6 mL of the viscosity adjusting ophthalmic solution and 34 mL of the low-viscosity eyewash 1 are mixed well to obtain a low-viscosity eyedrop 2 having a viscosity of 11.56 mPa ⁇ s.
  • Low-viscosity eyewash 1 28 mL of high-viscosity eyewash 1 with a viscosity of 56.4 mPa ⁇ s is obtained by thoroughly stirring 28 mL, and 20 mL of viscosity-adjusting ophthalmic solution and 20 mL of low-viscosity eyewash 1 are combined.
  • eye drops 2 for high viscosity eyewash having a viscosity of 194.2 mPa ⁇ s were respectively prepared.
  • the viscosity was measured using a cone plate viscometer at a shear rate of 100 s ⁇ 1 and a measurement temperature of 25.0 ° C. immediately before the test, based on the 17th revised Japanese Pharmacopoeia.
  • Table 3 shows the viscosity of each eyewash eye drop.
  • Test method Male Japanese white rabbits were used for the cleaning effect test.
  • the subject of the experiment is one binocular and two eyes.
  • the animal is subjected to general anesthesia and ocular surface anesthesia, and a liquid in which spherical fluorescent beads having an average diameter of about 40 ⁇ m are uniformly suspended (3% suspension, 1% suspension of spherical fluorescent beads from Spherotech Inc. is concentrated. 50 ⁇ L of each eye was instilled. Thereafter, the above-mentioned eye drop for eyewash was administered by pipette man in an amount of 4 drops per eye (46 ⁇ L four times) to wash the surface of the eye by eye drop type eye wash. After washing, the fluorescent beads remaining on the eye surface were collected with a Pipetman.
  • the volume of the liquid containing the collected fluorescent beads was measured with Pipetteman (x ⁇ L). A part of the collected liquid was placed on a Fuchs-Rosenthal type hemocytometer, and the bead density was measured with an optical microscope according to the usage of the hemocytometer (y / ⁇ L).
  • the number of collected fluorescent beads (pieces) was calculated from the volume of collected liquid (x ⁇ L) and the bead density (y pieces / ⁇ L) by the formula (xx), and was defined as the number of remaining beads after eye washing (b). Further, the collection operation was performed without administering the eye drop for eyewash, and the number of collected fluorescent beads was calculated in the same manner. This was defined as the number of remaining beads (a) without washing.
  • the residual rate of beads after eye washing with each eyewash eye drop was calculated according to the following formula 1.
  • a low bead residual rate means a high cleaning effect.
  • the remaining rate of beads without washing was 100%.
  • Bead remaining ratio (%) ⁇ number of remaining beads after eye washing (b) / number of remaining beads without washing (a) ⁇ ⁇ 100
  • FIG. 1 is a graph in which the horizontal axis represents the viscosity (mPa ⁇ s) of the eye drop for eyewash, and the vertical axis represents the residual ratio of beads (%).
  • the cleaning effect (shown as the residual rate of beads) in the low-viscosity eye drop 1 (0.84 mPa ⁇ s) and the low-viscosity eye drop 2 (11.56 mPa ⁇ s) is 15% or less.
  • the cleaning effect in the eye drop 1 for low-viscosity eyewash 1 (0.84 mPa ⁇ s) was extremely excellent at a bead residual rate of 3.0%.
  • the bead residual rate of the eye drop 1 for high-viscosity eyewash 1 (56.4 mPa ⁇ s) is increased from the bead residual rate (14.7%) of the eye drop 2 for low-viscosity eye wash 2 (11.56 mPa ⁇ s), It was 39.6%. From the above, it was shown that the ophthalmic solution for eyewash rapidly deteriorates the cleaning effect when the viscosity exceeds about 12 mPa ⁇ s.
  • Test Example 2 2.1 Correlation test between the number of eye drops once per eye and the cleaning effect When the following test is performed and eye drops are washed, the number of eye drops per eye wash (eye drops) And its relationship with cleaning effect was investigated.
  • test solution An ophthalmic solution for eyewash (viscosity 0.84 mPa ⁇ s) having the same composition as that of the low-viscosity eyedrop 1 in Test Example 1 was used.
  • Test method The subjects of the experiment were two male Japanese white rabbits, both eyes and four eyes. Test Example 1 except that the eye drop for eye wash was administered by Pipetman with 2, 4, 6, and 8 drops per eye (46 ⁇ L each 2, 4, 6, and 8 times). The test was conducted in the same manner, and the residual ratio of beads after eye washing was calculated based on the number of eye drops.
  • a cup type is obtained by contacting 5 mL of eye wash eye drops on the surface of an animal using an eye wash cup attached to a commercially available cup eye wash (manufactured by Rohto Pharmaceutical). A test was performed in the same manner except that the eye was washed, and the residual ratio of beads was calculated.
  • FIG. 2 is a graph showing the relationship between the dose of each eyewash for eyewash (number of drops per eye, cup-type eyewash as a reference example) and bead remaining rate (%). The remaining rate of beads without washing was 100%.
  • the ophthalmic solution for eyewash when the ophthalmic solution for eyewash was washed with 4 drops or more once per eye, the bead residual rate was 2% or less, showing an excellent cleaning effect. Moreover, the washing effect of the eye drop type eye wash by 4 drops or more once per eye was superior to the cup type eye wash using the existing eye wash cup. From the above, it has been shown that the ophthalmic solution for eye washing has a sufficient effect of removing foreign matter on the ocular surface by performing eye drop washing with 4 drops or more once per eye.
  • Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust to pH 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL, which was used as test solution 5.
  • 0.25 g of polyvinylpyrrolidone K30 was added to 40 mL of 1.25 times solution 1 and stirred and dissolved.
  • Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL.
  • Table 6 shows the compositions of the aqueous solutions of the test solutions 1 to 6.
  • disodium hydrogen phosphate hydrate was contained as a pH buffering agent.
  • Test solutions 1 to 6 had a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less.
  • FIG. 3A is a graph showing the pollen burst rate of each test solution.
  • the aqueous solution containing boric acid or sodium edetate hydrate had a pollen rupture rate of 15% or less, and showed an excellent pollen rupture inhibitory effect.
  • the aqueous solution containing potassium chloride, sodium chloride or polyvinylpyrrolidone K30 showed pollen rupture promoting effect.
  • test solution 160 mL of water was heated to 45 ° C., 2.5 g of boric acid, 1.0 g of sodium chloride, and 0.25 g of potassium chloride were added and stirred.
  • the liquid was cooled to room temperature, and then a liquid made up to a total volume of 200 mL by adding water was designated as 1.25-fold liquid 2.
  • 40 mL of 1.25-fold solution 2 was taken and adjusted to pH 7.2 by adding dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide, and water was added to make a total volume of 50 mL.
  • 40 mL of 1.25 times solution 2 was heated to 45 ° C., and 0.40 g of boric acid was added and stirred.
  • Test Solution 8 The solution was cooled to room temperature, adjusted to pH 7.2 by adding dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide, and water was added to make a total volume of 50 mL, thereby preparing Test Solution 8. 1.25 times solution 2 40mL was heated at 45 degreeC, 0.025g of sodium edetate hydrate was added and stirred. The solution was cooled to room temperature, adjusted to pH 7.2 by adding dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide, and water was added to make a total volume of 50 mL, thereby preparing Test Solution 9. 1.25 times solution 2 40 mL was heated to 45 ° C., 0.05 g of sodium edetate hydrate was added and stirred.
  • diluted hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to adjust the pH to 7.2, and water was added to make a total volume of 50 mL.
  • Test solutions 7 to 12 had a viscosity of 12 mPa ⁇ s or less.
  • Test method The test was carried out by the method described in “3-1. Pollen rupture inhibitory effect of various components 2) Test method”.
  • FIG. 3B is a graph showing the pollen burst rate of each test solution.
  • the test solutions 7 to 12 had a pollen rupture rate of 20% or less, and showed an excellent pollen rupture inhibitory effect.
  • the pollen rupture rate is enhanced by the boric acid concentration-dependent pollen rupture inhibitory effect, in the presence of boric acid, the edetate sodium hydrate concentration-dependent pollen rupture inhibitory effect is enhanced, In these compositions, it was shown that the pollen burst inhibiting effect is enhanced by lowering the pH.
  • polyvinyl pyrrolidone K30 which is considered to have a pollen burst accelerating effect, is effective in inhibiting pollen bursting of boric acid and sodium edetate hydrate. It was suggested to supplement or enhance
  • test solution An ophthalmic solution for eyewash (viscosity 0.84 mPa ⁇ s) having the same composition as that of the low-viscosity eyedrop 1 in Test Example 1 was used.
  • Test method For the test, two male white Japanese rabbits were used. After general anesthesia was performed on the animals and the surroundings of the eyes were shaved, the skin around the eyes was thoroughly washed with physiological saline. After ocular surface anesthesia was performed and the ocular surface was washed with eye drops for eye washing, the residual liquid in the conjunctival sac was collected and used as a background sample. After wiping away moisture from the skin around the eyes, 2 ⁇ L each of 5% fluorescein solution was applied as a contaminant to 4 places on the skin 5 mm away from the lid edge. Then, the eye drop for eye washing was administered by eye drop administration using 4 pipettes of 4 drops per eye (46 ⁇ L 4 times).
  • FIG. 4 is a graph showing the average value of the concentration of contaminants in the conjunctival sac after washing when the eye drops are washed and when the cup-type eyes are washed.
  • the concentration of contaminants in the conjunctival sac when the eye drop was washed was about 1/40 when the cup eye was washed. Therefore, the eye drop type eye wash has an effect of preventing and / or avoiding eye troubles caused by the contaminated eye wash coming into contact with the periphery of the eye during eye wash, compared to the cup type eye wash. It was shown to be expensive.

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Abstract

本発明は、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、１眼あたり１回、４滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物に関する。

Description

点眼型洗眼薬用組成物
　本発明は、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、１眼あたり１回、４滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物に関する。
　花粉症患者の増大やコンタクトレンズの普及に伴い、眼に生じるトラブルが増加している。また、その予防や治療のために種々の点眼薬が開発され、使用されている。このような眼に生じるトラブルを事前に予防する方法として、眼に入った花粉やほこり、タンパクなどの汚れを効果的に除去する洗眼薬の使用も増加している。このような洗眼薬としては、洗眼薬を洗眼カップに入れた後、そのカップ開口端縁部に使用者の眼周辺部を押し当て、カップとともに顔を上向きにすることでカップ内の洗眼薬を使用者の眼表面に接触させて、数回まばたきをして洗眼するタイプのものが一般的である（このようなタイプの洗眼薬を、以下、「カップ式洗眼薬」ともいう）。
　このカップ式洗眼薬は、１回の洗眼で約５ｍＬもの洗眼薬が必要であり、複数回の使用量では多量となるため携帯性に優れない。また、１回の洗眼で約５ｍＬもの多量の洗眼薬を使用することから、眼表面の涙液を過剰に洗い流してしまい、眼の乾燥感を引き起こすなどの問題もある。さらに、カップ式の洗眼手法によると眼周辺部の皮膚等に洗眼薬が接触するため、眼周辺部の皮膚保湿成分が洗い流され、皮膚が乾燥する（特許文献１）、眼周辺部の皮膚に付着した汚れ（汗、花粉、ほこり等）が洗眼したはずの眼の中に入ってしまい、眼のトラブルを引き起こすといった問題もある。
　しかし、カップ式洗眼薬に近い、それと同等又はそれ以上の汚れ（花粉、ほこり、タンパク等）の除去効果を有し、カップ式洗眼薬の有する前記の問題を解決するような洗眼手法に関する研究はほとんどなされていない。
特開２００２－００３４０４号公報
　本発明の課題は、新たな洗眼手法、すなわち、点眼による洗眼（以下、「点眼型洗眼」ともいう）に適した組成物及びその用法用量を見出すことにある。
　本発明者らは、点眼型洗眼する場合に、どのような組成物を、どのような用法用量で使用すれば、カップ式洗眼薬に近い、それと同等又はそれ以上の洗眼効果を得られるのか、を鋭意研究した。その結果、本発明者らは、点眼型洗眼をする場合、組成物の粘度及び１眼あたり１回に点眼する回数（滴数）（又は１眼あたり１回に点眼する総点眼液量）と洗眼効果との間に大きな相関関係があることを見出した。より具体的には、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する組成物を、１眼あたり１回、４滴以上、好ましくは４滴以上６滴以下、を点眼することで、カップ式洗眼薬に近い、それと同等又はそれ以上の洗眼効果が得られることを見出した。また、点眼により洗眼するため、洗眼薬の眼周辺部の皮膚、まつ毛等への接触が最小限となり、眼周辺部の皮膚、まつ毛等に接触することで汚染された洗眼薬が、眼の中に入ることにより生じる眼のトラブルも予防及び／又は回避できることを見出し、本発明を完成させた。さらに、本発明者らは、上記組成物にホウ酸若しくはその塩及び／又はエデト酸若しくはその塩をさらに配合した組成物は、花粉破裂の抑制効果を有することも見出した。
　すなわち本発明は、下記の通りである。
［１］１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、１眼あたり１回、４滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物。
［２］１眼あたり１回、６滴以下を点眼されるように用いられることを特徴とする［１］に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
［３］１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、１眼あたり１回、総点眼液量で１２０μＬ以上点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物。
［４］１眼あたり１回、総点眼液量で３００μＬ以下点眼されるように用いられることを特徴とする［３］に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
［５］さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを含有する［１］～［４］のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
［６］さらに、ホウ酸を含有する［１］～［４］のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
［７］さらに、粘稠剤を含有する［１］～［６］のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
［８］さらに、等張化剤、安定剤、ｐＨ調整剤及び溶解剤を含有する［１］～［７］のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
［９］ｐＨが６．５以上７．０以下である［１］～［８］のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
［１０］眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられることを特徴とする［１］～［９］のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
［１１］汚れや異物が花粉、眼分泌物又はＰＭ２．５である［１０］に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
［１２］ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも１つから形成された点眼容器に収容された［１］～［１１］のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
［１３］点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である［１２］に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
　さらに、本発明は、以下にも関する。
［１４］１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する組成物を、１眼あたり１回、４滴以上点眼することを含む、点眼型洗眼方法。
［１５］１眼あたり１回、６滴以下点眼する、［１４］に記載の方法。
［１６］１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する組成物を、１眼あたり１回、総点眼液量で１２０μＬ以上点眼することを含む、点眼型洗眼方法。
［１７］１眼あたり１回、総点眼液量で３００μＬ以下点眼する、［１６］に記載の方法。
［１８］組成物が、さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを含有する、［１４］～［１７］のいずれかに記載の方法。
［１９］組成物が、さらに、ホウ酸を含有する、［１４］～［１７］のいずれかに記載の方法。
［２０］組成物が、さらに、粘稠剤を含有する、［１４］～［１９］のいずれかに記載の方法。
［２１］組成物が、さらに、等張化剤、安定剤、ｐＨ調整剤及び溶解剤を含有する、［１４］～［２０］のいずれかに記載の方法。
［２２］組成物のｐＨが６．５以上７．０以下である、［１４］～［２１］のいずれかに記載の方法。
［２３］眼表面の汚れや異物を洗い流すための、［１４］～［２２］のいずれかに記載の方法。
［２４］汚れや異物が花粉、眼分泌物又はＰＭ２．５である、［２３］に記載の方法。
［２５］組成物が、ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも１つから形成された点眼容器に収容されている、［１４］～［２４］のいずれかに記載の方法。
［２６］点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である、［２５］に記載の方法。
　さらに、本発明は、以下にも関する。
［２７］点眼型洗眼における使用のための組成物であって、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有し、１眼あたり１回、４滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする組成物。
［２８］１眼あたり１回、６滴以下を点眼されるように用いられることを特徴とする、［２７］に記載の使用のための組成物。
［２９］点眼型洗眼における使用のための組成物であって、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有し、１眼あたり１回、総点眼液量で１２０μＬ以上点眼されるように用いられることを特徴とする組成物。
［３０］１眼あたり１回、総点眼液量で３００μＬ以下点眼されるように用いられることを特徴とする［２９］に記載の使用のための組成物。
［３１］さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを含有する［２７］～［３０］のいずれかに記載の使用のための組成物。
［３２］さらに、ホウ酸を含有する［２７］～［３０］のいずれかに記載の使用のための組成物。
［３３］さらに、粘稠剤を含有する［２７］～［３２］のいずれかに記載の使用のための組成物。
［３４］さらに、等張化剤、安定剤、ｐＨ調整剤及び溶解剤を含有する［２７］～［３３］のいずれかに記載の使用のための組成物。
［３５］ｐＨが６．５以上７．０以下である［２７］～［３４］のいずれかに記載の使用のための組成物。
［３６］眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられることを特徴とする［２７］～［３５］のいずれかに記載の使用のための組成物。
［３７］汚れや異物が花粉、眼分泌物又はＰＭ２．５である［３６］に記載の使用のための組成物。
［３８］ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも１つから形成された点眼容器に収容された［２７］～［３７］のいずれかに記載の使用のための組成物。
［３９］点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である［３８］に記載の使用のための組成物。
　さらに、本発明は、以下にも関する。
［４０］点眼型洗眼薬の製造のための、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する組成物の使用であって、該点眼型洗眼薬は、１眼あたり１回、４滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする、使用。
［４１］点眼型洗眼薬が、１眼あたり１回、６滴以下を点眼されるように用いられることを特徴とする、［４０］に記載の使用。
［４２］点眼型洗眼薬の製造のための、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する組成物の使用であって、該点眼型洗眼薬は、１眼あたり１回、総点眼液量で１２０μＬ以上点眼されるように用いられることを特徴とする、使用。
［４３］点眼型洗眼薬が、１眼あたり１回、総点眼液量で３００μＬ以下点眼されるように用いられることを特徴とする、［４２］に記載の使用。
［４４］組成物が、さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを含有する、［４０］～［４３］のいずれかに記載の使用。
［４５］組成物が、さらに、ホウ酸を含有する、［４０］～［４３］のいずれかに記載の使用。
［４６］組成物が、さらに、粘稠剤を含有する、［４０］～［４５］のいずれかに記載の使用。
［４７］組成物が、さらに、等張化剤、安定剤、ｐＨ調整剤及び溶解剤を含有する、［４０］～［４６］のいずれかに記載の使用。
［４８］組成物が、ｐＨが６．５以上７．０以下である、［４０］～［４７］のいずれかに記載の使用。
［４９］点眼型洗眼薬が、眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられることを特徴とする、［４０］～［４８］のいずれかに記載の使用。
［５０］汚れや異物が花粉、眼分泌物又はＰＭ２．５である、［４９］に記載の使用。
［５１］組成物が、ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも１つから形成された点眼容器に収容される、［４０］～［５０］のいずれかに記載の使用。
［５２］点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である、［５１］に記載の使用。
　さらに、本発明は、以下にも関する。
［５３］１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する点眼型洗眼剤であって、１眼あたり１回、４滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼剤。
［５４］１眼あたり１回、６滴以下を点眼されるように用いられることを特徴とする［５３］に記載の点眼型洗眼剤。
［５５］１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する点眼型洗眼剤であって、１眼あたり１回、総点眼液量で１２０μＬ以上点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼剤。
［５６］１眼あたり１回、総点眼液量で３００μＬ以下点眼されるように用いられることを特徴とする［５５］に記載の点眼型洗眼剤。
［５７］さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを含有する［５３］～［５６］のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
［５８］さらに、ホウ酸を含有する［５３］～［５６］のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
［５９］さらに、粘稠剤を含有する［５３］～［５８］のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
［６０］さらに、等張化剤、安定剤、ｐＨ調整剤及び溶解剤を含有する［５３］～［５９］のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
［６１］ｐＨが６．５以上７．０以下である［５３］～［６０］のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
［６２］眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられることを特徴とする［５３］～［６１］のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
［６３］汚れや異物が花粉、眼分泌物又はＰＭ２．５である［６２］に記載の点眼型洗眼剤。
［６４］ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも１つから形成された点眼容器に収容された［５３］～［６３］のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
［６５］点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である［６４］に記載の点眼型洗眼剤。
　尚、前記［１］～［６５］を任意に選択して組み合わせること又は準用することができる。
　１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物を、１眼あたり１回、４滴以上、好ましくは４滴以上６滴以下、を点眼することで、カップ式洗眼薬に近い、それと同等又はそれ以上の洗眼効果を得ることができる。また、該点眼型洗眼薬用組成物は、カップ式洗眼薬と比較して、洗眼薬の眼周辺部の皮膚、まつ毛等への接触が最小限となり、眼周辺部位に付着した汚れ（汗、花粉、ほこり等）の眼の中への混入リスクを大幅に削減できることから、眼周辺部の皮膚、まつ毛等に接触した後の汚染された洗眼薬が、眼の中に入ることにより生じる眼のトラブルの予防及び／又は回避効果が期待できる。さらに、該点眼型洗眼薬用組成物にホウ酸若しくはその塩及び／又はエデト酸若しくはその塩をさらに配合した場合、この組成物は、花粉破裂の抑制効果を有する。したがって、この場合、眼の中で花粉が破裂し、花粉の内部にあるアレルゲンが放出される前に、花粉を洗い流すことができるとも期待される。
図１は、洗眼用点眼液の粘度とその洗浄効果との関係を示すグラフである。 図２は、１眼あたり１回の洗眼用点眼液の点眼滴数とその洗浄効果との関係を示すグラフである。 図３Ａは、各種成分の花粉破裂抑制効果を示すグラフである。 図３Ｂは、各種成分を含有する水溶液の花粉破裂抑制効果を示すグラフである。 図４は、点眼型洗眼した場合とカップ式洗眼した場合とで、洗眼後の眼内汚染を比較した結果を示すグラフである。
　以下、本発明について詳細に説明する。尚、本発明において「％（ｗ／ｖ）」は、本発明の組成物１００ｍＬ中に含まれる対象成分の質量（ｇ）を意味する（以下、特に断りがない限り同様である）。
　本発明の組成物の粘度は、低粘度、具体的には１２ｍＰａ・ｓ以下であって、点眼薬として許容される粘度であれば特に制限されない。より具体的には、粘度の上限は１０ｍＰａ・ｓ以下が好ましく、５ｍＰａ・ｓ以下がより好ましく、３ｍＰａ・ｓ以下がさらに好ましく、１ｍＰａ・ｓ以下が特に好ましい。また、粘度の下限は０ｍＰａ・ｓ超であれば特に制限はないが、０．０１ｍＰａ・ｓ以上が好ましく、０．１ｍＰａ・ｓ以上がより好ましく、０．３ｍＰａ・ｓ以上が特に好ましい。また、前記の粘度の上限と下限は、各々適宜組み合わせて、範囲とすることが出来る。例えば、０ｍＰａ・ｓ超１０ｍＰａ・ｓ以下が好ましく、０．０１ｍＰａ・ｓ以上５ｍＰａ・ｓ以下がより好ましく、０．１ｍＰａ・ｓ以上３ｍＰａ・ｓ以下がさらに好ましく、０．３ｍＰａ・ｓ以上１ｍＰａ・ｓ以下がとくに好ましい。なお、本明細書において、低粘度とは、例えば、２０ｍＰａ・ｓ以下の粘度をいう。
　また、本発明の組成物の粘度は、例えば、第十七改正日本薬局方に記載された粘度測定法で測定することができる。具体的な測定方法として、毛細管粘度計法、回転粘度計法等が挙げられ、好ましくは、回転粘度計法である。より具体的には、コーンプレート型粘度計を用いて、ずり速度１００ｓ－１、測定温度２５．０℃での各製剤の粘度を測定できる。さらに、本発明の組成物の粘度の測定時期に制限はないが、好ましくは、本発明の組成物の調製後直ちに、本発明の組成物の使用直前に、又は本発明の組成物の使用期限（有効期間）に、測定すればよく、より好ましくは、本発明の組成物の調製後直ちに、又は本発明の組成物の使用直前に測定すればよい。
　本発明の組成物の使用回数は、その所望の効果を奏するのに十分な点眼（洗眼）回数であれば特に制限はない。例えば、１～６回／日が好ましく、３～６回／日がより好ましいが、本発明は、携帯性に優れるため、眼に異物が入ったと自覚した際には、直ちに、使用することもできる。
　本発明の組成物は、１眼あたり１回、下限として３滴以上を点眼することが好ましく、４滴以上を点眼することがより好ましい。また、その上限は、特に制限されないが、患者の利便性、洗眼効果、洗眼薬量が増えることによる問題等の観点から１眼あたり１回、８滴以下を点眼することが好ましく、６滴以下を点眼することがより好ましい。さらに前記の上限と下限を適宜組み合わせて範囲とすることができる。例えば、１眼あたり１回、３滴以上８滴以下を点眼することが好ましく、４滴以上８滴以下を点眼することがより好ましく、４滴以上６滴以下を点眼することが特に好ましい。
　また、通常の点眼による１滴量が３０～５０μＬであることを勘案すると、１眼あたり１回の点眼の総点眼液量の下限としては、９０μＬ以上であることが好ましく、１２０μＬ以上がより好ましい。また、その上限は、特に制限されないが、患者の利便性、洗眼効果、洗眼薬量が増えることによる問題等の観点から１眼あたり１回、４００μＬ以下が好ましく、３００μＬ以下がより好ましい。さらに前記の上限と下限を適宜組み合わせて範囲とすることができる。具体的には、例えば、１眼あたり１回の総点眼液量の範囲としては、９０μＬ以上４００μＬ以下が好ましく、１２０μＬ以上３００μＬ以下がより好ましい。
　本発明の組成物の使用において、「１眼あたり１回、ｎ滴以上を点眼」とは、１眼あたり、１回の使用で連続してｎ滴以上を点眼することを意味する。本発明の組成物の点眼後の瞬目については特に制限はないが、具体的には、１滴点眼毎に瞬目してもよく、複数滴点眼後に瞬目してもよく、瞬目しなくてもよい。尚、洗眼効果の観点から１又は２滴点眼毎に瞬目することが好ましく、１滴点眼毎に瞬目することがさらに好ましい。また、瞬目の回数は特に制限はないが、１滴点眼毎又は複数滴点眼後に１～３回の瞬目が好ましく、１～２回がより好ましい。
　本発明の組成物は、本発明の効果を妨げない限り、次の成分を適当量含有することができ、医薬として許容されるものであれば、特に制限されず含有できる。また、次の成分は薬理活性成分（生理活性成分又は有効成分）として含有することが望ましい。具体的には、イプシロン－アミノカプロン酸、アラントイン、べルベリン類（塩化ベルべリン、硫酸ベルべリン）、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、亜鉛類（硫酸亜鉛、乳酸亜鉛）、塩化リゾチーム等の消炎・収斂成分、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、レチノール類（酢酸レチノール、パルチミン酸レチノール）、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類（パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム）、酢酸トコフェロール等のビタミン類、アスパラギン酸塩類（Ｌ－アスパラギン酸カリウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム・カリウム（等量混合物））、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のアミノ酸類、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等の無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン、ホウ酸、ホウ砂等のホウ酸又はその塩等が挙げられ、ホウ酸、ホウ砂等のホウ酸又はその塩を含有する場合がより好ましい。
　上記成分は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよく、これらの成分が薬理活性成分として含有される場合、その含有量は薬理活性成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて、「医薬品製造販売指針　別冊　要指導・一般用医薬品製造販売承認基準・申請実務の手引き　２０１７」に記載の（２）眼科用薬製造販売承認基準に基づき、適宜設定することができる。
　例えば、上記一般用医薬品製造販売承認基準に従えば、本発明の組成物は、上記薬理活性成分を表１に示す最大濃度（％（ｗ／ｖ））で含有できる。
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　本発明の組成物は、例えば、表１に示すＡグループの薬理活性成分を含有する場合、３種までを含有し、さらにＢグループの薬理活性成分を１種まで、ＣグループとＤグループの薬理活性成分をそれぞれ３種まで含有することが好ましい。また、Ｂグループの薬理活性成分を含有する場合、１種のみ含有し、さらにＡグループの薬理活性成分を３種まで、ＣグループとＤグループの薬理活性成分をそれぞれ３種まで含有することが好ましい。また、Ｅ又はＦグループの薬理活性成分を含有する場合、１種のみ含有することが好ましい。なお、各グループ内にサブグループが存在する場合、同一のサブグループからは１種のみ含有することが好ましい。
　本発明の組成物において、ホウ酸、ホウ砂等のホウ酸又はその塩を薬理活性成分（生理活性成分又は有効成分）として含有する場合、その含有量（濃度）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、０．０１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．１～３％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．５～１．２％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の組成物は、本発明の効果を妨げない限り、前述の成分の以外に、次の医薬として許容される薬理活性成分（生理活性成分又は有効成分）を適当量含有することもできる。具体的には、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン等の充血除去成分（血管収縮成分）、メチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン等の眼筋調節成分（ピント調節成分）、硫酸亜鉛水和物、プラノプロフェン、サリチル酸、トラネキサム酸、甘草等の消炎・収斂成分、クロモグリク酸又はその塩（クロモグリク酸ナトリウム）、アンレキサノクス、イブジラスト、スプラタスト、ペミロラスト又はその塩（ぺミロラストカリウム、ぺミロラストナトリウム）、トラニラスト、オロパタジン又はその塩（塩酸オロパタジン）、レボカバスチン又はその塩（塩酸レボカバスチン）、アシタザノラスト、ケトチフェン又はその塩（フマル酸ケトチフェン）、エピナスチン又はその塩（塩酸エピナスチン）等の抗ヒスタミン剤又は抗アレルギー剤、ビタミンＢ１２（ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミン）、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン）、ビタミンＥ（酢酸－ｄ－αトコフェロール）、ビタミンＢ１（チアミン、チアミン塩酸塩）、ナイアシン（ニコチン酸及びニコチン酸アミド）、ビオチン、葉酸等のビタミン類、アスパラギン酸、グリシン、アラニン、γ－アミノ酪酸、グルタミン酸、アルギニン、リジン等のアミノ酸類、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソキサゾールナトリウム等のサルファ剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ブドウ糖等の粘稠化成分、アクリノール、セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等の殺菌剤、ヒアルロン酸ナトリウム等の角膜保護、角膜障害治療成分等が挙げられる。尚、本発明の組成物は、薬理活性成分として０．０７５％（ｗ／ｖ）の濃度のヒアルロン酸ナトリウムを含有しなくてもよく、ヒアルロン酸ナトリウムを、実質的に又は全く含有しなくてもよい。また、ポリヘキサメチレンビグアニドを、実質的に又は全く含有しなくてもよい。
　本発明の組成物に使用できる薬理活性成分（生理活性成分又は有効成分）は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、薬理活性成分の含有量は、薬理活性成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の組成物には、さらに、粘稠剤、等張化剤、安定剤、ｐＨ調節剤及び／又は溶解剤を配合することができる。
　本発明の組成物に使用できる粘稠剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０等のポリビニルピロリドン類、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩等のセルロース誘導体、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００等のポリエチレングリコール、デキストラン４０、デキストラン７０等のデキストラン類、ヒアルロン酸ナトリウム（精製ヒアルロン酸ナトリウム等）、架橋ヒアルロン酸等のヒアルロン酸誘導体、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸誘導体、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アラビアゴム、ジェランガム、トラガント等が挙げられ、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０等のポリビニルピロリドン類、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩等のセルロース誘導体、架橋ヒアルロン酸等のヒアルロン酸誘導体、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸誘導体が好ましく、ポリビニルピロリドンＫ３０がより好ましい。尚、本発明の組成物は、ヒアルロン酸ナトリウム（精製ヒアルロン酸ナトリウム等）を、実質的に又は全く含有しなくてもよい。
　本発明の組成物に使用できる粘稠剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、粘稠剤の含有量は、粘稠剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の組成物において粘稠剤を使用する場合、粘稠剤の総含有量（濃度）は、例えば、０～１．０％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１～０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．１～０．３％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の組成物に使用できる等張化剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、塩化カリウム、酢酸カリウム等のカリウム塩、塩化カルシウム等のカルシウム塩、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等のナトリウム塩、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム等のマグネシウム塩等の無機塩、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トロメタモール等の多価アルコール等が挙げられ、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム又は硫酸マグネシウムが好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウムがより好ましい。
　本発明の組成物に使用できる等張化剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、等張化剤の含有量は、等張化剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の組成物において等張化剤を使用する場合、等張化剤の総含有量（濃度）は、例えば、０．０５～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．１～１．８％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．３～０．９％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の組成物に使用できる安定剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸、エデト酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム水和物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等が挙げられ、ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸、エデト酸ナトリウム又はエデト酸ナトリウム水和物が好ましく、エデト酸ナトリウム水和物がより好ましい。
　本発明の組成物に使用できる安定剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、安定剤の含有量は、安定剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の組成物において安定剤を使用する場合、安定剤の総含有量（濃度）は、例えば、０．０００１～１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００１～０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００５～０．１％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の組成物に使用できるｐＨ調節剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、希塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられ、希塩酸、水酸化ナトリウムが好ましい。
　本発明の組成物に使用できるｐＨ調節剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、ｐＨ調節剤の含有量は、ｐＨ調節剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の組成物においてｐＨ調節剤を使用する場合、ｐＨ調節剤の総含有量（濃度）は、例えば、０～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５～１％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０１～０．５％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の組成物のｐＨは、医薬として許容されるものであれば、特に制限されないが、その上限は、７．５以下が好ましく、７．２以下がより好ましく、７．０以下が特に好ましい。また、その下限は、５．０以上が好ましく、６．０以上がより好ましく、６．５以上が特に好ましい。また、前記のｐＨの上限と下限は、各々適宜組み合わせて、範囲とすることが出来る。具体的には、例えば、５．０以上７．５以下が好ましく、６．０以上７．２以下がより好ましく、６．５以上７．０以下が特に好ましい。
　尚、ｐＨは、例えば、第十七改正日本薬局方に記載されたｐＨ測定法に準じて、測定できる。
　本発明の組成物に使用できる溶解剤（溶媒及び／又は分散媒）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、水（蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等）、含水エタノール等の水性溶解剤が挙げられ、水（蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等）が好ましい。
　本発明の組成物に使用できる溶解剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、溶解剤の含有量は、溶解剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の組成物において、例えば、溶解剤が水の場合、組成物の総量に対して、９０％（ｗ／ｖ）以上が好ましく、９５％（ｗ／ｖ）以上がより好ましく、９７％（ｗ／ｖ）以上が特に好ましい。
　本発明の組成物は、本発明の効果を妨げない限り、前記添加剤（粘稠剤、等張化剤、安定剤、ｐＨ調節剤、溶解剤）以外の添加剤を適当量含有することができる。前記添加剤以外の添加剤としては、医薬として許容されるものであれば、特に制限されず、例えば、界面活性剤（可溶化剤）、緩衝剤、防腐剤、清涼化剤等が使用できる。
　本発明の組成物に使用できる界面活性剤（可溶化剤）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤等が好ましく、非イオン性界面活性剤がより好ましい。
　非イオン性界面活性剤としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０）及びＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（１０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油１０）、ＰＯＥ（３５）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３５）等のＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ－ＰＯＰアルキルエーテル、ＰＯＥ（５４）ＰＯＰ（３９）グリコール、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシル４０等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられ、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルが好ましく、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）がより好ましい。
　両性界面活性剤としては、例えば、Ｎ－［２－［［２－（アルキルアミノ）エチル］アミノ］エチル］グリシン及びその塩等が挙げられる。
　陰イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、α－スルホ脂肪酸エステル塩、α－オレフィンスルホン酸等が挙げられる。
　陽イオン性界面活性剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられる。
　これらの界面活性剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、界面活性剤の含有量は、界面活性剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の組成物において界面活性剤を使用する場合、例えば、界面活性剤の総含有量（濃度）は、０．０１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１～１％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０５～０．５％（ｗ／ｖ）がさらに好ましい。
　本発明の組成物に使用できる緩衝剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等のホウ酸又はその塩、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等のリン酸又はその塩、炭酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等の炭酸又はその塩、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等のクエン酸又はその塩、酢酸、酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等の酢酸又はその塩、アスパラギン酸、アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等のアスパラギン酸又はその塩、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水和物（エデト酸ナトリウム水和物）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等のエチレンジアミン酢酸類又はその塩、ε－アミノカプロン酸等のアミノ酸等が挙げられ、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等のホウ酸又はその塩、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等のリン酸又はその塩及びε－アミノカプロン酸等のアミノ酸が好ましく、ホウ酸、ホウ砂、又はε－アミノカプロン酸がより好ましい。
　本発明の組成物に使用できる緩衝剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、緩衝剤の含有量は、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の組成物において緩衝剤を使用する場合、例えば、緩衝剤の総含有量（濃度）は、０．００１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５～３％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０１～２％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の組成物に使用できる防腐剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸ポリヘキサニド等のビグアニド化合物、塩化亜鉛、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、グローキル（ローディア社製　商品名）、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸等が挙げられ、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、フェネチルアルコール、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸が好ましく、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、フェネチルアルコール、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸がより好ましい。尚、本発明の組成物は、ポリヘキサメチレンビグアニドを、実質的に又は全く含有しなくてもよい。
　本発明の組成物に使用できる防腐剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、防腐剤の含有量は、防腐剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の組成物において防腐剤を使用する場合、例えば、防腐剤の総含有量（濃度）は、０．０００１～１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０００５～０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００１～０．２％（ｗ／ｖ）がさらに好ましいが、防腐剤、特にベンザルコニウム若しくはその塩、又はパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル若しくはそれらの塩等のパラベンを、実質的に又は全く含有しない組成物が特に好ましい。
　本発明の組成物に使用できる清涼化剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ローズ油、ケイヒ油、スペアミント油、樟脳油、クールミント、ハッカ油等のテルペノイドを含有する精油、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、ネロール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル等のテルペノイドが挙げられ、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールが好ましく、メントール、ボルネオールがより好ましい。また、テルペノイドはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれであってもよく、例えば、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントール、ｄｌ－カンフル、ｄ－カンフル、ｄｌ－ボルネオール、ｄ－ボルネオール等が挙げられ、ｌ－メントール、ｄｌ－カンフル、ｄ－カンフル及びｄ－ボルネオールが好ましい。
　本発明の組成物に使用できる清涼化剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、清涼化剤の含有量は、清涼化剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の組成物において清涼化剤を使用する場合、例えば、清涼化剤の総含有量（濃度）は、０．００１～０．５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００１～０．１％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００５～０．０５％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の組成物が、上記成分の中でも、ホウ酸若しくはその塩並びに／又はエデト酸若しくその塩、場合によりポリビニルピロリドンを含有する場合は、花粉破裂抑制効果を奏するため、好ましい。
　本発明の組成物の浸透圧は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、浸透圧比は、０．２～２が好ましく、０．７～１．５がより好ましく、１．０～１．２が特に好ましい。
　尚、浸透圧比は、第十七改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を参考にして測定でき、また、浸透圧比測定用標準液（０．９％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液）については、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００～６５０℃で４０～５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
　本発明の組成物は、任意の容器（本体、中栓、キャップ）に収容して提供できる。また、この組成物を収容する容器は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ガラス製容器及びポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー、シクロオレフィンコポリマー、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリイミド、ポリメチルペンテン、これらを構成するモノマーの共重合体、これらの材質を含む２種以上を組み合わせたプラスチック製容器等が挙げられ、ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマー、これらを構成するモノマーの共重合体、これらの材質を含む２種以上を組み合わせたプラスチック製容器が好ましい。尚、ここで組み合わせとは、異なる材質を混合してもよいし、異なる材質のものを層構造としてもよい。さらに、前記容器は、繰り返し使用可能なマルチドーズ形態の容器であっても、１回使いきりのユニットドーズ形態の容器であってもよく、液飛ばし可能で、繰り返し使用可能なマルチドーズ形態の容器が好ましい。なお、これらの本発明の組成物を収容する容器は、例えば、一般的な点眼容器であるが、前述のとおり、このような点眼容器は、通常１滴量が３０～５０μＬとなるように設計されている。
　本発明の組成物は、例えば、眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられる。本発明において「汚れや異物を洗い流す」とは、眼表面にある汚れや異物を眼の中から目の外に洗い流すことを意味する。
　本発明において「汚れや異物」とは、眼に違和感を生じさせる物質であれば特に制限はない。例えば、スギ、ヒノキ、イネ科植物等の花粉、ハウスダスト等のほこり、タンパク等の眼分泌物、汗等の皮膚分泌物、ＰＭ２．５、アイシャドー、マスカラ、ファンデーション等の化粧品等が挙げられ、スギ、ヒノキ、イネ科植物等の花粉及びＰＭ２．５が好ましい。
　本発明の組成物は、例えば、コンタクトレンズ用の、組成物として使用でき、ハードコンタクトレンズ及び／又はソフトコンタクトレンズを含む、市販されているあらゆるコンタクトレンズに適用でき、コンタクトレンズを装用した状態（コンタクトレンズが眼表面に装着された状態）でも使用できる。なお、ここで、ソフトコンタクトレンズは、例えば、イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する。また、グループＩ～ＩＶとして分類される全てのソフトコンタクトレンズを包含する。
　本発明の組成物には、「コンタクトレンズ（ハードコンタクトレンズ・ソフトコンタクトレンズ）装用時にも使用できる」、「コンタクトレンズ（ハードコンタクトレンズ・ソフトコンタクトレンズ）装用時用」などと表示をすることもでき、さらにそれらに類似する表示をすることもできる。また、その表示は、直接的又は間接的にすることができ、直接的な表示の例としては、商品自体、パッケージ、容器、ラベル、タグなどの包装への記載が挙げられ、間接的な表示の例としては、取引書類、取扱説明書、添付文書、カタログ、ウェブサイト、店頭、展示会、看板、掲示板、新聞、雑誌、テレビ、ラジオ、電子メールなどによる、広告・宣伝・医師への説明等の活動が挙げられる。
　また、上記本発明の組成物等の詳細な説明は、本発明の以下に示す態様にも適用される。
　本発明の一態様は、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する組成物を、１眼あたり１回、４滴以上点眼することを含む、点眼型洗眼方法である。
　本発明の一態様は、点眼型洗眼における使用のための組成物であって、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有し、１眼あたり１回、４滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする組成物である。
　本発明の一態様は、点眼型洗眼薬の製造のための、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する組成物の使用であって、該点眼型洗眼薬は、１眼あたり１回、４滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする、使用である。
　本発明の一態様は、１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する点眼型洗眼剤であって、１眼あたり１回、４滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼剤である。
＜製剤例＞
　下記表２に本発明の製剤例を示すが、これらは本発明をより良く理解するためのものであり、本発明の範囲を何ら限定するものではない。なお、下記製剤例において各成分の配合量は製剤１００ｍＬ中の含量であり、それらの粘度は１２ｍＰａ・ｓ以下である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　なお、前記製剤例１～６における薬理活性成分、添加剤の種類や配合量及び粘度を適宜調整し、粘度が１２ｍＰａ・ｓ以下の所望の組成物を得ることができる。
＜実施例＞
　以下に、実施例として、１．洗眼用点眼液の粘度と洗浄効果の相関試験、２．１眼あたり１回の点眼滴数と洗浄効果の相関試験、３．花粉破裂抑制効果試験、４．点眼型洗眼薬とカップ式洗眼薬の眼内汚染確認試験を示す。ただし、これらの試験例は本発明をより良く理解するためのものであり、本発明の範囲を何ら限定するものではない。
（試験例１）
１．洗眼用点眼液の粘度と洗浄効果の相関試験
　以下の試験を行い、点眼型洗眼する場合における、洗眼用点眼液（点眼型洗眼薬）の粘度とその洗浄効果との関係を調べた。
１）洗眼用点眼液（試験液）の調製
　まず、８７００ｍＬの水を５０℃に加温し、ホウ酸　１００．０ｇ、ポリビニルピロリドンＫ３０　５０．０ｇ、エデト酸ナトリウム水和物　１．０ｇ、塩化ナトリウム　４０．０ｇ、塩化カリウム　１０．０ｇに加えて攪拌し、それを室温まで冷却した後、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ６．７に調整し、水を加えて全量１００００ｍＬとすることにより、低粘度洗眼用点眼液１を調製した。このとき、低粘度洗眼用点眼液１の粘度は、０．８４ｍＰａ・ｓであった。次に、粘度調整に用いる粘度調整用高粘度点眼液を、低粘度洗眼用点眼液１　１５０ｍＬにヒドロキシメチルセルロース（ＨＥＣ）３．０ｇを投入分散し、７０℃に加温して攪拌・溶解することで調製した。そして、この粘度調整用点眼液　６ｍＬと低粘度洗眼用点眼液１　３４ｍＬを併せてよく撹拌することで粘度が１１．５６ｍＰａ・ｓの低粘度洗眼用点眼液２を、粘度調整用点眼液　１２ｍＬと低粘度洗眼用点眼液１　２８ｍＬを併せてよく撹拌することで粘度が５６．４ｍＰａ・ｓの高粘度洗眼用点眼液１を、粘度調整用点眼液　２０ｍＬと低粘度洗眼用点眼液１　２０ｍＬを併せてよく撹拌することで粘度が１９４．２ｍＰａ・ｓの高粘度洗眼用点眼液２をそれぞれ調製した。なお、粘度は、前述の第十七改正日本薬局方に基づき、コーンプレート型粘度計を用いて、ずり速度１００ｓ－１、測定温度２５．０℃で、試験実施の直前に測定した。尚、各洗眼用点眼液の粘度を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
２）試験方法
　洗浄効果試験には雄性日本白色種ウサギを用いた。実験対象は１匹の両眼、２眼である。動物に全身麻酔及び眼表面麻酔を施し、平均径約４０μｍを有する球形蛍光ビーズが均一に懸濁された液（３％懸濁液、Spherotech Inc.製の球形蛍光ビーズ１％懸濁液を濃縮したもの）を１眼ずつ５０μＬ点眼した。その後、前述の洗眼用点眼液をピペットマンにて、１眼４滴量（４６μＬを４回）点眼投与することで、眼表面を点眼型洗眼により洗浄した。洗浄後、眼表面に残存する蛍光ビーズをピペットマンにて回収した。回収した蛍光ビーズを含む液の容量をピペットマンにて計測した（ｘμＬ）。回収した液の一部をFuchs-Rosenthal型血球計算盤に載せ、血球計算盤の用法に従い光学顕微鏡にてビーズ密度を計測した（ｙ個／μＬ）。回収した蛍光ビーズ数（個）を、回収した液の容量（ｘμＬ）とビーズ密度（ｙ個／μＬ）から（ｘ×ｙ）の式により算出し、洗眼後残存ビーズ数（ｂ）とした。また、洗眼用点眼液を点眼投与しないまま回収操作を行い、同様に回収した蛍光ビーズ数を算出した。これを洗浄なしの残存ビーズ数（ａ）とした。各洗眼用点眼液による洗眼後のビーズ残存率を、下記式１に従い算出した。ここで、ビーズ残存率が低いことは洗浄効果が高いことを意味する。なお、洗浄なしのビーズ残存率は１００％とした。
［式１］
ビーズ残存率（％）＝｛洗眼後残存ビーズ数（ｂ）／洗浄なしの残存ビーズ数（ａ）｝×１００
３）試験結果及び考察
　試験結果を表４及び図１に示す。ここで、図１は、横軸に洗眼用点眼液の粘度（ｍＰａ・ｓ）、縦軸にビーズ残存率（％）をプロットしたグラフである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表４及び図１に示すとおり、低粘度洗眼用点眼液１（０．８４ｍＰａ・ｓ）及び低粘度洗眼用点眼液２（１１．５６ｍＰａ・ｓ）における洗浄効果（ビーズ残存率として示される）は、１５％以下と優れていた。中でも、低粘度洗眼用点眼液１（０．８４ｍＰａ・ｓ）における洗浄効果は、ビーズ残存率３．０％で極めて優れていた。また、高粘度洗眼用点眼液１（５６．４ｍＰａ・ｓ）のビーズ残存率は、低粘度洗眼用点眼液２（１１．５６ｍＰａ・ｓ）のビーズ残存率（１４．７％）から上昇し、３９．６％であった。以上より、洗眼用点眼液は、粘度が約１２ｍＰａ・ｓを超えると急激に洗浄効果が低下することが示された。
（試験例２）
２．１眼あたり１回の点眼滴数と洗浄効果の相関試験
　以下の試験を行い、点眼型洗眼する場合における、１眼あたり１回の洗眼用点眼液（点眼型洗眼薬）の点眼滴数とその洗浄効果との関係を調べた。
１）洗眼用点眼液（試験液）の調製
　試験例１における低粘度洗眼用点眼液１と同じ組成の洗眼用点眼液（粘度０．８４ｍＰａ・ｓ）を用いた。
２）試験方法
　実験対象は雄性日本白色種ウサギ２匹の両眼、４眼である。洗眼用点眼液をピペットマンにて、１眼につき２、４、６、８滴量点眼投与（４６μＬをそれぞれ２、４、６、８回）することで点眼型洗眼した以外は、試験例１と同様にして試験を行い、それぞれの点眼滴数による洗眼後のビーズ残存率を算出した。また、参考例として、点眼型洗眼に代えて、市販カップ式洗眼薬（ロート製薬製）に付属する洗眼用カップを用いて５ｍＬの洗眼用点眼液を動物の眼表面に接触させることによりカップ式洗眼した以外は、同様にして試験を行って、ビーズ残存率を算出した。
３）試験結果及び考察
　試験結果を表５及び図２に示す。ここで、図２は、それぞれの洗眼用点眼液の用量（１眼あたり１回の点眼滴数、参考例としてカップ式洗眼）とビーズ残存率（％）との関係を示すグラフである。なお、洗浄なしのビーズ残存率は１００％とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表５及び図２に示すとおり、洗眼用点眼液を１眼あたり１回４滴以上で点眼型洗眼した場合、ビーズ残存率が２％以下と優れた洗浄効果を示した。また、１眼あたり１回４滴以上による点眼型洗眼の洗浄効果は、既存の洗眼用カップを用いたカップ式洗眼よりも優れていた。以上より、洗眼用点眼液を１眼あたり１回４滴以上で点眼型洗眼することで、十分な眼表面の異物除去効果を奏することが示された。
（試験例３）
３．花粉破裂抑制効果試験
３－１．各種成分の花粉破裂抑制効果
　以下の試験を行い、各種成分の花粉破裂抑制効果を調べた。
１）試験液の調製
　９００ｍＬの水にリン酸水素二ナトリウム水和物　１２．５ｇを加えて攪拌・溶解し、水を加えて全量１０００ｍＬとした液を１．２５倍液１とした。１．２５倍液１　４０ｍＬをとり、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液１とした。１．２５倍液１　４０ｍＬに、塩化カリウム　０．０５ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液２とした。１．２５倍液１　４０ｍＬに、塩化ナトリウム　０．２ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液３とした。１．２５倍液１　４０ｍＬに、ホウ酸　０．５ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液４とした。１．２５倍液１　４０ｍＬに、エデト酸ナトリウム水和物　０．０５ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液５とした。１．２５倍液１　４０ｍＬに、ポリビニルピロリドンＫ３０　０．２５ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液６とした。試験液１～６の水溶液の組成を表６に示す。尚、ここで、リン酸水素二ナトリウム水和物はｐＨ緩衝剤として含有させた。また、試験液１～６は粘度が１２ｍＰａ・ｓ以下であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
２）試験方法
　スギ花粉粒子約３μＬに、各試験液を５０μＬずつ滴下した。５分後に破裂した液胞及び破裂していない液胞を光学顕微鏡下で計測した。花粉破裂率を下記式２に従い算出した。
［式２］
花粉破裂率（％）＝｛破裂した液胞の数／（破裂した液胞の数＋破裂していない液胞の数）｝×１００
３）試験結果及び考察
　試験結果を図３Ａに示す。ここで、図３Ａは各試験液の花粉破裂率を示すグラフである。ここで、ホウ酸又はエデト酸ナトリウム水和物を含有する水溶液は、花粉破裂率が１５％以下であり、優れた花粉破裂抑制効果を示した。一方、塩化カリウム、塩化ナトリウム又はポリビニルピロリドンＫ３０を含有する水溶液は、花粉破裂促進効果を示した。
３－２．各種組成物の花粉破裂抑制効果
　以下の試験を行い、各種組成物の花粉破裂抑制効果を調べた。
１）試験液の調製
　１６０ｍＬの水を４５℃に加温し、ホウ酸　２．５ｇ、塩化ナトリウム　１．０ｇ、塩化カリウム　０．２５ｇを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、水を加えて全量２００ｍＬとした液を１．２５倍液２とした。１．２５倍液２を４０ｍＬとり、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．２に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液７とした。１．２５倍液２　４０ｍＬを４５℃に加温し、ホウ酸　０．４０ｇを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．２に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液８とした。１．２５倍液２　４０ｍＬを４５℃に加温し、エデト酸ナトリウム水和物　０．０２５ｇを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．２に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液９とした。１．２５倍液２　４０ｍＬを４５℃に加温し、エデト酸ナトリウム水和物　０．０５ｇを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．２に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液１０とした。８００ｍＬの水にホウ酸　１２．０ｇ、塩化ナトリウム　４．８ｇ、塩化カリウム　１．２ｇ、エデト酸ナトリウム水和物　０．１２ｇ、ポリビニルピロリドンＫ３０　６．０ｇを加えて攪拌した。その液に水を加えて全量９６０ｍＬとした液を１．２５倍液３とした。１．２５倍液３を３２０ｍＬとり、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量を４００ｍＬとして試験液１１とした。１．２５倍液３を３２０ｍＬとり、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ６．５に調整し、水を加えて全量を４００ｍＬとして試験液１２とした。試験液７～１２の水溶液の組成を表７に示す。尚、試験液７～１２は粘度が１２ｍＰａ・ｓ以下であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
２）試験方法
　「３－１．各種成分の花粉破裂抑制効果　２）試験方法」に記載の方法により試験を行った。
３）試験結果及び考察
　試験結果を図３Ｂに示す。ここで、図３Ｂは各試験液の花粉破裂率を示すグラフである。ここで、試験液７～１２は、花粉破裂率が２０％以下であり、優れた花粉破裂抑制効果を示した。また、花粉破裂率はホウ酸の濃度依存的に花粉破裂抑制効果が増強されること、ホウ酸存在下、エデト酸ナトリウム水和物の濃度依存的に花粉破裂抑制効果が増強されること、また、それらの組成物において、ｐＨの低下により花粉破裂抑制効果が増強されることが、示された。さらに、これらの結果から、ホウ酸とエデト酸ナトリウム水和物の存在下においては、花粉破裂促進効果を有すると考えられるポリビニルピロリドンＫ３０が、ホウ酸とエデト酸ナトリウム水和物の花粉破裂抑制効果を補完又は増強することが示唆された。
（試験例４）
４．点眼型洗眼とカップ式洗眼の眼内汚染比較試験
　以下の試験を行い、点眼型洗眼した場合とカップ式洗眼した場合とで、洗眼後の眼内汚染を比較した。
１）洗眼用点眼液（試験液）の調製
　試験例１における低粘度洗眼用点眼液１と同じ組成の洗眼用点眼液（粘度０．８４ｍＰａ・ｓ）を用いた。
２）試験方法
　試験には雄性日本白色種ウサギの２眼を用いた。動物に全身麻酔を施し、眼周囲を毛刈りした後、眼周囲の皮膚を生理食塩液で良く洗い流した。眼表面麻酔を施し、洗眼用点眼液で眼表面を洗浄した後、結膜嚢内の残液を採取しバックグラウンド試料とした。眼周囲の皮膚の水分を拭き取った後、眼瞼縁より５ｍｍ離れた皮膚上の４カ所に汚染物質として５％フルオレセイン溶液を２μＬずつ塗布した。そして、洗眼用点眼液をピペットマンにて１眼４滴量（４６μＬを４回）点眼投与することにより点眼型洗眼した。洗眼操作を行った後、結膜嚢内の残液を採取し、洗浄後試料とした。バックグラウンド試料及び洗浄後試料中のフルオレセイン濃度を蛍光プレートリーダーで定量した。結膜嚢内の汚染物質濃度を、下記式３に従い算出した。なお、定量下限未満の値は０として計算した。
［式３］
汚染物質濃度（ｍｇ／ｍＬ）＝洗浄後試料のフルオレセイン濃度（ｍｇ／ｍＬ）－バックグラウンド試料のフルオレセイン濃度（ｍｇ／ｍＬ）
　また、点眼型洗眼に代えて、試験例２と同じ市販のカップ式洗眼薬のカップを用いて、５ｍＬの洗眼用点眼液を眼表面に接触させることによりカップ式洗眼した以外は、同様にして試験を行って、結膜嚢内の汚染物質濃度を算出した。
３）試験結果及び考察
　試験結果を図４に示す。ここで、図４は、点眼型洗眼した場合とカップ式洗眼した場合における、洗浄後の結膜嚢内の汚染物質の濃度の平均値を示すグラフである。
　図４に示すとおり、点眼型洗眼したときの結膜嚢内の汚染物質濃度は、カップ式洗眼したときの約１／４０であった。したがって、点眼型洗眼は、カップ式洗眼に比べて、洗眼の際に眼周辺部に接触して汚染された洗眼薬が眼の中に入ることにより生じる眼のトラブルの予防及び／又は回避効果が高いことが示された。

Claims (13)

  1. 　１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、１眼あたり１回、４滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物。
  2. 　１眼あたり１回、６滴以下を点眼されるように用いられることを特徴とする請求項１に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
  3. 　１２ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、１眼あたり１回、総点眼液量で１２０μＬ以上点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物。
  4. 　１眼あたり１回、総点眼液量で３００μＬ以下点眼されるように用いられることを特徴とする請求項３に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
  5. 　さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを含有する請求項１～４のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
  6. 　さらに、ホウ酸を含有する請求項１～４のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
  7. 　さらに、粘稠剤を含有する請求項１～６のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
  8. 　さらに、等張化剤、安定剤、ｐＨ調整剤及び溶解剤を含有する請求項１～７のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
  9. 　ｐＨが６．５以上７．０以下である請求項１～８のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
  10. 　眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられることを特徴とする請求項１～９のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
  11. 　汚れや異物が花粉、眼分泌物又はＰＭ２．５である請求項１０に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
  12. 　ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも１つから形成された点眼容器に収容された請求項１～１１のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
  13. 　点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である請求項１２に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
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