JP2019065002A - フェネチルアルコールと界面活性剤を含有するソフトコンタクトレンズ用の点眼又は洗眼液 - Google Patents

Abstract

【課題】フェネチルアルコールを含有するソフトコンタクトレンズ用の点眼又は洗眼液の使用において、フェネチルアルコールのソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する点眼又は洗眼液の提供。【解決手段】フェネチルアルコールと非イオン性界面活性剤を含有するソフトコンタクトレンズ用の点眼又は洗眼液。【選択図】なし

Description

本発明は、フェネチルアルコールと界面活性剤を含有するソフトコンタクトレンズ用の点眼又は洗眼液及びフェネチルアルコールのソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法に関する。

フェネチルアルコールは、天然に広く存在する無色の液体で、バラ、カーネーション、ヒヤシンス、イランイラン等から抽出される、さまざまな精油に含まれる成分として知られている。また、フェネチルアルコールは、抗菌作用を有することから、点眼又は洗眼液を含む医薬品・化粧品等の添加剤として使用され、特に医薬品の添加剤として使用する場合は、防腐剤として用いられる。

点眼液に含有される炭素数２〜６の鎖状の１価アルコールに関して、ソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する技術が知られており、具体的には、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン等の非イオン性界面活性剤を点眼液に添加して、炭素数２〜６の鎖状の１価アルコールのソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法が知られている（特許文献１：特開２００１−２６１５７８号公報）。

しかしながら、点眼液に含有される芳香環を有するアルコール、例えば、フェネチルアルコールがソフトコンタクトレンズへ吸着することは知られておらず、まして、芳香環を有するアルコールのソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する技術については、全く知られていない。

特開２００１−２６１５７８号公報

本発明者は、フェネチルアルコールを含有する点眼又は洗眼液がソフトコンタクトレンズと接触した場合、その点眼又は洗眼液に含有されるフェネチルアルコールがソフトコンタクトレンズに容易に吸着してしまうことを見出した。また、フェネチルアルコールがソフトコンタクトレンズへ吸着した場合には、ソフトコンタクトレンズの変形が生じる可能性があり、さらに防腐剤であるフェネチルアルコールが過度に吸着したソフトコンタクトレンズの装用は、安全性の面でも望ましくない。従って、フェネチルアルコールのソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制することは大きな課題である。

そこで、本発明者は、前記の課題を解決する為に鋭意研究した結果、フェネチルアルコールを含有する点眼又は洗眼液に界面活性剤、特に好ましくは、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタンを含有させることで、フェネチルアルコールのソフトコンタクトレンズへの吸着が大幅に抑制されることを見出した。

すなわち本発明は、下記の通りである。
［１］フェネチルアルコールと界面活性剤を含有するソフトコンタクトレンズ用の点眼又は洗眼液。
［２］界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、［１］記載の点眼又は洗眼液。
［３］非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである、［２］記載の点眼又は洗眼液。
［４］ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルがモノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタンである、［３］記載の点眼又は洗眼液。
［５］フェネチルアルコールの濃度が０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）である、［１］〜［４］記載の点眼又は洗眼液。
［６］界面活性剤の濃度が０．０１〜５％（ｗ／ｖ）である、［１］〜［５］記載の点眼又は洗眼液。
［７］ｐＨが４．０〜８．０である、［１］〜［６］記載の点眼又は洗眼液。
［８］塩化ベンザルコニウムを含有しない、［１］〜［７］記載の点眼又は洗眼液。
［９］点眼又は洗眼液に含有されるフェネチルアルコールのソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法であって、前記点眼又は洗眼液に、さらに界面活性剤を含有させることを含む方法。
［１０］界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、［９］記載の方法。
［１１］非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである、［１０］記載の方法。
［１２］ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルがモノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタンである、［１１］記載の方法。
［１３］フェネチルアルコールの濃度が０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）である、［９］〜［１２］記載の方法。
［１４］界面活性剤の濃度が０．０１〜５％（ｗ／ｖ）である、［９］〜［１３］記載の方法。
［１５］ｐＨが４．０〜８．０である、［９］〜［１４］記載の方法。
尚、前記［１］〜［１５］を任意に選択して組み合わせること又は準用することができる。

フェネチルアルコールを含有する点眼又は洗眼液に界面活性剤、好ましくは、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタンを添加することで、該点眼又は洗眼液とソフトコンタクトレンズとが接触したときに生じるフェネチルアルコールのソフトコンタクトレンズへの吸着が大幅に抑制されるので、フェネチルアルコールによるソフトコンタクトレンズの変形を抑制し、ソフトコンタクトレンズ装用時でも安全に使用可能な点眼又は洗眼液を提供することが期待できる。

メダリストフレッシュフィットコンフォートモイスト（登録商標、ボシュロム・ジャパン株式会社製）に対する、実施例１製剤と比較例１製剤を用いた場合のフェネチルアルコール吸着率を示す。 アキュビューアドバンス（登録商標、ジョンソンエンドジョンソン株式会社製）に対する、実施例１製剤と比較例１製剤を用いた場合のフェネチルアルコール吸着率を示す。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できるフェネチルアルコールは、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。

本発明の点眼又は洗眼液において、例えば、フェネチルアルコールの総含有量（濃度）は、０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）が好ましい。なお、本発明において、「％（ｗ／ｖ）」は、本発明の点眼又は洗眼液１００ｍＬ中に含まれる対象成分の質量（ｇ）を意味する（以下、特に断りがない限り同様である）。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる界面活性剤（可溶剤）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されず、例えば、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤等が使用できるが、特に非イオン性界面活性剤が好ましく使用される。非イオン性界面活性剤としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０）及びＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（１０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油１０）、ＰＯＥ（３５）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３５）等のＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル、ＰＯＥ（５４）ＰＯＰ（３９）グリコール、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシル４０等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられ、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルが好ましく、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）が特に好ましい。

両性界面活性剤としては、例えば、Ｎ−［２−［［２−（アルキルアミノ）エチル］アミノ］エチル］グリシン及びその塩等が挙げられる。

陰イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、α−スルホ脂肪酸エステル塩、α−オレフィンスルホン酸等が挙げられる。

陽イオン性界面活性剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられる。

これらの界面活性剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、界面活性剤の含有量は、界面活性剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該点眼又は洗眼液の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。

本発明の点眼又は洗眼液において、例えば、界面活性剤の総含有量（濃度）は、０．０１〜５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１〜１％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０５〜０．５％（ｗ／ｖ）がさらに好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できるｐＨ調節剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、希塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられ、希塩酸、水酸化ナトリウムが特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できるｐＨ調節剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、ｐＨ調節剤の含有量は、ｐＨ調節剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該点眼又は洗眼液の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。

本発明の点眼又は洗眼液のｐＨは、医薬として許容されるものであれば、特に制限されないが、４．０〜８．０が好ましく、５．０〜７．５が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液は、本発明の効果を妨げない限り、種々の薬理活性成分（生理活性成分又は有効成分）を適当量含有することができ、薬理活性成分（生理活性成分又は有効成分）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。薬理活性成分（生理活性成分又は有効成分）としては、例えば、クロモグリク酸塩、アンレキサノクス、イブジラスト、スプラタスト、ペミロラストカリウム、トラニラスト、オロパタジン塩酸塩、レボカバスチン塩酸塩、アシタザノラスト等の抗アレルギー剤、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ケトチフェンフマル酸塩等の抗ヒスタミン剤、塩酸テトラヒドロゾリン、硝酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン等の血管収縮剤（充血除去剤）、プラノプロフェン、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、硫酸ベルベリン、塩化ベルベリン、アズレンスルホン酸、ε−アミノカプロン酸、硫酸亜鉛、硫酸亜鉛水和物、乳酸亜鉛、リゾチーム、サリチル酸、トラネキサム酸、甘草、これらの塩等の抗炎症剤、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、ネオスチグミンメチル硫酸塩、トロピカミド、ヘレニエン及び硫酸アトロピン等の眼筋調節薬剤、アクリノール、セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド及び塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等の殺菌剤、グリシン、アラニン、γ−アミノ酪酸、アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、グルタミン酸、アルギニン、リジン、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン硫酸エステルナトリウム等のアミノ酸類、ビタミンＡ、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２（フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム）、ナイアシン（ニコチン酸及びニコチン酸アミド）、パントテン酸、パンテノール、ビタミンＢ_６（ピリドキシン、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサール及びピリドキサミン）、ビオチン、葉酸、ビタミンＢ_１２（シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミン）、ビタミンＥ（酢酸トコフェロール、酢酸−ｄ−αトコフェロール）等のビタミン類、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アルギン酸等が挙げられ、クロルフェニラミンマレイン酸塩、塩酸テトラヒドロゾリン、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、ε−アミノカプロン酸、硫酸亜鉛、タウリン、コンドロイチン硫酸エステルナトリウム、パンテノール、シアノコバラミン、酢酸−ｄ−αトコフェロールが好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる薬理活性成分は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、薬理活性成分の含有量は、薬理活性成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該点眼又は洗眼液の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定でき、「医薬品製造販売指針 別冊 一般用医薬品製造販売承認基準 ２０１２」に記載の（１）眼科用薬製造（輸入）承認基準に基づき、適宜設定することが好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液は、本発明の効果を妨げない限り、種々の添加剤を適当量含有することができる。添加剤としては、医薬として許容されるものであれば、特に制限されず、例えば、前述のｐＨ調節剤の他に、緩衝剤、粘稠剤、安定剤、防腐剤、清涼化剤、等張化剤等が使用できる。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる緩衝剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。緩衝剤としては、例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等のホウ酸又はその塩、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等のリン酸又はその塩、炭酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等の炭酸又はその塩、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等のクエン酸又はその塩、酢酸、酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等の酢酸又はその塩、アスパラギン酸、アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等のアスパラギン酸又はその塩、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水和物（エデト酸ナトリウム水和物）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等のエチレンジアミン酢酸類又はその塩、ε−アミノカプロン酸等のアミノ酸等が挙げられ、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等のホウ酸又はその塩、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等のリン酸又はその塩及びε−アミノカプロン酸等のアミノ酸が好ましく、ホウ酸、ホウ砂、又はε−アミノカプロン酸が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる緩衝剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、緩衝剤の含有量は、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該点眼又は洗眼液の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。

本発明の点眼又は洗眼液において、例えば、緩衝剤の総含有量（濃度）は、０．００１〜５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５〜３％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０１〜２％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる粘稠剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。粘稠剤としては、例えば、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０等のポリビニルピロリドン類、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩等のセルロース誘導体、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００等のポリエチレングリコール、デキストラン４０、デキストラン７０等のデキストラン類、ヒアルロン酸ナトリウム（精製ヒアルロン酸ナトリウム等）等のヒアルロン酸誘導体、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸誘導体、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アラビアゴム、ジェランガム、トラガント等が挙げられ、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０等のポリビニルピロリドン類、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩等のセルロース誘導体、デキストラン７０、ヒアルロン酸ナトリウム及びアルギン酸が好ましく、ポリビニルピロリドンＫ３０、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストラン７０、ヒアルロン酸ナトリウム及びアルギン酸が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる粘稠剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、粘稠剤の含有量は、粘稠剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該点眼又は洗眼液の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。

本発明の点眼又は洗眼液において、例えば、粘稠剤の総含有量（濃度）は、０．００５〜１．０％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１〜０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０１〜０．３％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる安定剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。安定剤としては、例えば、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム水和物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等が挙げられ、ジブチルヒドロキシトルエン又はエデト酸ナトリウム水和物が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる安定剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、安定剤の含有量は、安定剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該点眼又は洗眼液の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。

本発明の点眼又は洗眼液において、例えば、安定剤の総含有量（濃度）は、０．００１〜１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５〜０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０１〜０．１％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる防腐剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。防腐剤としては、例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸ポリヘキサニド等のビグアニド化合物、塩化亜鉛、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、グローキル（ローディア社製 商品名）、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸等が挙げられ、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、フェネチルアルコール、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸が好ましく、グルコン酸クロルヘキシジン、フェネチルアルコール、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる防腐剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、防腐剤の含有量は、防腐剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該点眼又は洗眼液の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。

本発明の点眼又は洗眼液において、例えば、防腐剤の総含有量（濃度）は、０．０００１〜１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０００５〜０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００１〜０．２％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる清涼化剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。清涼化剤としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ローズ油、ケイヒ油、スペアミント油、樟脳油、クールミント、ハッカ油等のテルペノイドを含有する精油、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、ネロール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル等のテルペノイド等が挙げられ、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールが好ましく、メントール、ボルネオールが特に好ましい。また、テルペノイドはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれであってもよく、例えば、ｌ−メントール、ｄ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、ｄｌ−ボルネオール、ｄ−ボルネオール等が挙げられ、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル及びｄ−ボルネオールが好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる清涼化剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、清涼化剤の含有量は、清涼化剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該点眼又は洗眼液の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。

本発明の点眼又は洗眼液において、例えば、清涼化剤の総含有量（濃度）は、０．００１〜０．５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００５〜０．０５％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる等張化剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。等張化剤としては、例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等のナトリウム塩、塩化カリウム、酢酸カリウム等のカリウム塩、塩化カルシウム等のカルシウム塩、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム等のマグネシウム塩、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トロメタモール等の多価アルコール等が挙げられ、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マンニトール及びトロメタモールが好ましく、グリセリン、プロピレングリコール、マンニトール及びトロメタモールが特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる等張化剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、等張化剤の含有量は、等張化剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該点眼又は洗眼液の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。

本発明の点眼又は洗眼液において、例えば、等張化剤の総含有量（濃度）は、０．０５〜５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．１〜１．８％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．３〜０．７％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液の浸透圧は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、浸透圧比は、０．２〜２が好ましく、０．５〜１．８がより好ましく、０．９〜１．２が特に好ましい。

尚、浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を参考にして測定でき、また、浸透圧比測定用標準液（０．９％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液）については、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。

本発明の点眼又は洗眼液に使用できる溶解剤（溶媒及び／又は分散媒）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。溶解剤（溶媒及び／又は分散媒）としては、例えば、水（蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等）、含水エタノール等の水性溶解剤等が挙げられる。さらに、溶解剤の含有量は、溶解剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該点眼又は洗眼液の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。

本発明の点眼又は洗眼液において、例えば、溶解剤が水の場合、水の量は、点眼又は洗眼液の総量に対して、８５％（ｗ／ｖ）以上が好ましく、９０％（ｗ／ｖ）以上がより好ましく、９３％（ｗ／ｖ）以上がさらに好ましく、９６％（ｗ／ｖ）以上が特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液は、任意の容器（本体、中栓、キャップ）に収容して提供できる。また、この点眼液又は洗眼液を収容する容器は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。点眼又は洗眼液を収容する容器としては、例えば、ガラス製容器、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレンテレフタレート、ポリイミド、ポリメチルペンテン、これらを構成するモノマーの共重合体、これらの材質を含む２種以上を組み合わせたプラスチック製容器等が挙げられる。尚、ここで組み合わせとは、異なる材質を混合してもよいし、異なる材質のものを層構造としてもよい。さらに、前記容器は、繰り返し使用可能なマルチドーズ形態の容器であっても、１回使いきりのユニットドーズ形態の容器であってもよい。

本発明の点眼又は洗眼液は、ソフトコンタクトレンズ用の点眼又は洗眼液として使用でき、ソフトコンタクトレンズ（ＩＳＯ１８３６９−１：２００６、ＩＳＯ１８３６９−１、ＡＭＥＮＤＭＥＮＴ１）を含む市販されているあらゆるソフトコンタクトレンズに適用でき、ソフトコンタクトレンズを装用した状態でも使用できる。また、本発明の点眼又は洗眼液は、ソフトコンタクトレンズのカーブ形状やエッジの形状、材質等によらず使用することができ、非含水ソフトコンタクトレンズや、厚生省医薬安全局によるソフトコンタクトレンズ及びソフトコンタクトレンズ用消毒剤の審査におけるソフトコンタクトレンズの分類方法によってグループＩ〜グループＩＶに分類されるいずれのソフトコンタクトレンズに対しても使用できる。より具体的には、非含水ソフトコンタクトレンズ、グループＩ（メダリスト・登録商標、ボシュロム・ジャパン株式会社）、グループＩ（アキュビューアドバンス・登録商標、ジョンソンエンドジョンソン株式会社）、グループＩＩ（メニコンソフトＳ・登録商標、メニコン株式会社）、グループＩＩＩ（ハイフローＡｃｅ・登録商標、ＨＯＹＡヘルスケア株式会社）、グループＩＩＩ（メダリストフレッシュフィットコンフォートモイスト・登録商標、ボシュロム・ジャパン株式会社）、グループＩＶ（２ウイークアキュビュー・登録商標、ジョンソンエンドジョンソン株式会社）等のソフトコンタクトレンズが挙げられる。さらには、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート（すなわち、グリセロールメタクリレート）、Ｎ−ビニルピロリドン、メタクリル酸又はそのナトリウム塩、ポリビニルアルコール、ｎ−ブチルメタクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、及び３−［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルメタクリレート（ＴＲＩＳ）から選択される１又は２以上の単量体を重合成分として含有するポリマーを構成素材とするソフトコンタクトレンズが挙げられる。

本発明の点眼又は洗眼液は、ソフトコンタクトレンズ用であることから、塩化ベンザルコニウムを含有しないものが特に好ましい。

本発明の点眼又は洗眼液は、適切な有効成分を配合することができ、目のかすみ（目やにの多いときなど）、目の疲れ、結膜充血、目のかゆみ、眼病予防（水泳のあと、ほこりや汗が目に入ったときなど）、眼瞼炎（まぶたのただれ）、紫外線その他の光線による眼炎（雪目など）、ソフトコンタクトレンズを装着しているときの不快感等、の症状を緩和・改善・抑制に使用できる。また、本発明の点眼又は洗眼液は、角膜の保護・保水に使用することもできる。

本発明の点眼又は洗眼液には、「ソフトコンタクト装用時にも使用できる」、「ソフトコンタクト装用時用」などと表示をすることもでき、さらにそれらに類似する表示をすることもできる。また、その表示は、直接的又は間接的にすることができ、直接的な表示の例としては、商品自体、パッケージ、容器、ラベル、タグなどの包装への記載が挙げられ、間接的な表示の例としては、取引書類、取扱説明書、添付文書、カタログ、ウェブサイト、店頭、展示会、看板、掲示板、新聞、雑誌、テレビ、ラジオ、電子メールなどによる、広告・宣伝・医師への説明等の活動が挙げられる。

本発明の点眼又は洗眼液は、その所望の薬効を奏するのに十分であれば用法用量に特に制限はない。例えば、点眼滴数は、１回１〜３滴／眼が好ましく、１回１〜２滴／眼がより好ましく、１回１滴／眼が特に好ましい。また、点眼回数は、１〜６回／日が好ましく、３〜６回／日がより好ましく、５〜６回／日が特に好ましい。また、点眼１滴量は、２０〜６０μＬが好ましく、２５〜５０μＬがより好ましく、３０〜４０μＬが特に好ましい。

＜製剤例＞
以下に本発明の製剤例を示すが、これらは本発明をより良く理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。なお、下記製剤例において各成分の配合量は製剤１００ｍＬ中の含量である。

製剤例１
塩酸テトラヒドロゾリン ０．０５ｇ
クロルフェニラミンマレイン酸塩 ０．０３ｇ
硫酸亜鉛 ０．０１ｇ
シアノコバラミン ０．０２ｇ
タウリン ０．５０ｇ
コンドロイチン硫酸エステルナトリウム ０．５０ｇ
フェネチルアルコール ０．０２ｇ
ポリソルベート８０ ０．０５ｇ
ｌ−メントール ０．００５ｇ
ソルビン酸 ０．２０ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量

製剤例２
シアノコバラミン ０．００５ｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール ０．０５ｇ
グリチルリチン酸二カリウム ０．２５ｇ
パンテノール ０．１０ｇ
タウリン ０．５０ｇ
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．１０ｇ
イプシロン−アミノカプロン酸 ０．５０ｇ
フェネチルアルコール ０．０２ｇ
ホウ酸 ０．１０ｇ
エデト酸ナトリウム水和物 ０．０１ｇ
ポリソルベート８０ ０．１０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．１０ｇ
ソルビン酸 ０．２０ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量

製剤例３
シアノコバラミン ０．００５ｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール ０．０５ｇ
グリチルリチン酸ニカリウム ０．２５ｇ
パンテノール ０．０１ｇ
タウリン １．００ｇ
フェネチルアルコール ０．０２ｇ
エデト酸ナトリウム水和物 ０．０１ｇ
ポリソルベート８０ ０．１０ｇ
ヒドロキシエチルセルロース ０．１０ｇ
グルコン酸クロルヘキシジン ０．００２５ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量

製剤例４
酢酸ｄ−α−トコフェロール ０．０１ｇ
グリチルリチン酸ニカリウム ０．２５ｇ
パンテノール ０．１０ｇ
Ｌ−アスパラギン酸カリウム ０．２０ｇ
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．５０ｇ
フェネチルアルコール ０．００１ｇ
エデト酸ナトリウム水和物 ０．０１ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．１０ｇ
プロピレングリコール ０．２０ｇ
ソルビン酸 ０．１０ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量

製剤例５
アラントイン ０．３０ｇ
シアノコバラミン ０．００４ｇ
パンテノール ０．１０ｇ
タウリン ０．５０ｇ
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．５０ｇ
フェネチルアルコール ０．０２ｇ
エデト酸ナトリウム水和物 ０．０１ｇ
ポリソルベート８０ ０．１０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．００２ｇ
グルコン酸クロルヘキシジン ０．００５ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量

製剤例６
シアノコバラミン ０．０２ｇ
パンテノール ０．１０ｇ
タウリン ０．０５ｇ
アラントイン ０．０３ｇ
フェネチルアルコール ０．０１ｇ
エデト酸ナトリウム水和物 ０．０１ｇ
リン酸水素ナトリウム水和物 ０．２０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．１０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０２ｇ
グルコン酸クロルヘキシジン ０．００２５ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量

製剤例７
イプシロンアミノカプロン酸 １．０ｇ
パンテノール ０．１０ｇ
ピリドキシン塩酸塩 ０．１０ｇ
タウリン ０．５０ｇ
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．５０ｇ
硫酸亜鉛 ０．０５ｇ
フェネチルアルコール ０．０１ｇ
エデト酸ナトリウム水和物 ０．０１ｇ
ポリソルベート８０ ０．３０ｇ
プロピレングリコール ０．２０ｇ
グルコン酸クロルヘキシジン ０．００２５ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量

製剤例８
ネオスチグミンメチル硫酸塩 ０．００１ｇ
酢酸ｄ−α−トコフェロール ０．０５ｇ
パンテノール ０．１ｇ
Ｌ−アスパラギン酸カリウム １．０ｇ
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．５０ｇ
フェネチルアルコール ０．０１ｇ
エデト酸ナトリウム水和物 ０．０１ｇ
ポリソルベート８０ ０．３０ｇ
プロピレングリコール ０．２０ｇ
グルコン酸クロルヘキシジン ０．００２５ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量

製剤例９
ネオスチグミンメチル硫酸塩 ０．００５ｇ
シアノコバラミン ０．０２ｇ
クロルフェニラミンマレイン酸塩 ０．０３ｇ
タウリン ０．５０ｇ
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．５０ｇ
フェネチルアルコール ０．０１ｇ
エデト酸ナトリウム水和物 ０．１０ｇ
ポリソルベート８０ ０．２０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０２ｇ
グルコン酸クロルヘキシジン ０．００２５ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量

製剤例１０
ネオスチグミンメチル硫酸塩 ０．００５ｇ
シアノコバラミン ０．０２ｇ
ピリドキシン塩酸塩 ０．０５ｇ
クロルフェニラミンマレイン酸塩 ０．０１ｇ
グリチルリチン酸二カリウム ０．１ｇ
フェネチルアルコール ０．０１ｇ
エデト酸ナトリウム水和物 ０．０５ｇ
ホウ酸 ０．１ｇ
クロロブタノール ０．１５ｇ
ポリソルベート８０ ０．３０ｇ
ｌ−メントール ０．０１ｇ
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量

なお、前記製剤例１〜１０における薬理活性成分及び添加剤の種類や配合量を適宜調整し、所望の組成の製剤を得ることができる。

＜実施例＞
以下に、実施例として、ソフトコンタクトレンズへのフェネチルアルコールの吸着試験の結果を示すが、この例示は本発明をより良く理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。

１．被験製剤（試験液）の調製
フェネチルアルコールとポリソルベート８０を室温で生理食塩水に溶解し、希塩酸及び水酸化ナトリウムを用いてｐＨメーターで室温にてｐＨを調節することで、表１に示す実施例１を調製した。比較例１も同様に調製した。

２．試験方法
（薬液浸漬）
ソフトコンタクトレンズのメダリストフレッシュフィットコンフォートモイスト（登録商標、ボシュロム・ジャパン株式会社製）とアキュビューアドバンス（登録商標、ジョンソンエンドジョンソン株式会社製）を生理食塩水で１時間以上予備浸漬させた後、実施例１及び比較例１の試験液２．５ｍＬにそれぞれ１枚ずつ浸漬させ、３５℃で２４時間放置した。ソフトコンタクトレンズを取出した後の試験液を測定対象の試料溶液とした。ソフトコンタクトレンズを浸漬させずに同様の操作を行ったものをブランク液とした。

（含量測定・吸着率の算出）
試料溶液及びブランク液中のフェネチルアルコールの含量をＨＰＬＣにて下記の条件で測定した。また以下の式によって、被験製剤中のフェネチルアルコール全量に対するソフトコンタクトレンズ１枚に吸着したフェネチルアルコール量の割合（吸着率）を算出した。

＜ＨＰＬＣ測定条件＞
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−Ｐ，４．６ｍｍＩ．Ｄ．＊２５０ｍｍ、５．０μｍ
移動相：０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸二水素ナトリウム試液（ｐＨ２．４）／アセトニトリル混液（７：３）
流量：フェネチルアルコールの保持時間が約１０分になるように調整する。

＜吸着率の算出＞
吸着率（％）＝｛（ブランク液中のフェネチルアルコールの含量−試料溶液液中のフェネチルアルコールの含量）／ブランク液中のフェネチルアルコールの含量｝×１００

３．試験結果及び考察
ソフトコンタクトレンズとして、メダリストフレッシュフィットコンフォートモイスト（登録商標、ボシュロム・ジャパン株式会社製）を用いた試験結果を図１に、また、アキュビューアドバンス（登録商標、ジョンソンエンドジョンソン株式会社製）を用いた試験結果を図２に示す。

図１及び図２に示す通り、界面活性剤であるポリソルベート８０の添加により、フェネチルアルコールの各種ソフトコンタクトレンズへの吸着が抑制された。

Claims (9)

1. フェネチルアルコールと界面活性剤を含有するソフトコンタクトレンズ用の点眼又は洗眼液。
2. 界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、請求項１記載の点眼又は洗眼液。
3. 非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである、請求項２記載の点眼又は洗眼液。
4. ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルがモノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタンである、請求項３記載の点眼又は洗眼液。
5. フェネチルアルコールの濃度が０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の点眼又は洗眼液。
6. 界面活性剤の濃度が０．０１〜５％（ｗ／ｖ）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の点眼又は洗眼液。
7. ｐＨが４．０〜８．０である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の点眼又は洗眼液。
8. 塩化ベンザルコニウムを含有しない、請求項１〜７のいずれか一項に記載の点眼又は洗眼液。
9. 点眼又は洗眼液に含有されるフェネチルアルコールのソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法であって、前記点眼又は洗眼液に、さらに界面活性剤を含有させることを含む方法。

Images