TW201919592A - 含苯乙醇及界面活性劑之軟式隱形眼鏡用點眼液或洗眼液 - Google Patents

Abstract

本發明係關於一種含苯乙醇及界面活性劑之軟式隱形眼鏡用點眼液或洗眼液。

Description

含苯乙醇及界面活性劑之軟式隱形眼鏡用點眼液或洗眼液

本發明係關於一種含苯乙醇及界面活性劑之軟式隱形眼鏡用點眼液或洗眼液及抑制苯乙醇向軟式隱形眼鏡吸附之方法。

苯乙醇為天然地廣泛存在之無色之液體，且係作為自薔薇、康乃馨、風信子、依蘭等萃取之各種精油中所含之成分而為人所知。又，苯乙醇由於具有抗菌作用，故而被用作包含點眼液或洗眼液之醫藥品、化妝品等之添加劑，尤其於用作醫藥品之添加劑之情形時，可用作防腐劑。

關於點眼液中所含之碳數2～6之鏈狀之一元醇，已知有抑制向軟式隱形眼鏡吸附之技術，具體而言，已知有將單油酸POE(Polyoxyethylene，聚氧乙烯)(20)山梨醇酐酯等非離子性界面活性劑添加至點眼液中，而抑制碳數2～6之鏈狀之一元醇向軟式隱形眼鏡之吸附的方法(專利文獻1：日本專利特開2001-261578號公報)。

然而，尚未知點眼液中所含之具有芳香環之醇、例如苯乙醇向軟式隱形眼鏡之吸附，更完全未知抑制具有芳香環之醇向軟式隱形眼鏡之吸附的技術。
[先前技術文獻]
[專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特開2001-261578號公報

[發明所欲解決之問題]

本發明者發現，於含有苯乙醇之點眼液或洗眼液與軟式隱形眼鏡接觸之情形時，該點眼液或洗眼液中所含之苯乙醇容易吸附於軟式隱形眼鏡。又，於苯乙醇吸附至軟式隱形眼鏡之情形時，有可能產生軟式隱形眼鏡之變形，進而過度吸附有作為防腐劑之苯乙醇之軟式隱形眼鏡的配戴於安全性之方面亦不理想。因此，抑制苯乙醇向軟式隱形眼鏡之吸附為較大之課題。
[解決問題之技術手段]

因此，本發明者為了解決上述課題而進行了努力研究，結果發現，藉由使含有苯乙醇之點眼液或洗眼液中含有界面活性劑、尤佳為單油酸POE(20)山梨醇酐酯，而大幅抑制苯乙醇向軟式隱形眼鏡之吸附。

即，本發明係如下所述。
[1]一種軟式隱形眼鏡用點眼液或洗眼液，其含有苯乙醇及界面活性劑。
[2]如[1]所記載之點眼液或洗眼液，其中界面活性劑為非離子性界面活性劑。
[3]如[2]所記載之點眼液或洗眼液，其中非離子性界面活性劑為聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯。
[4]如[3]所記載之點眼液或洗眼液，其中聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯為單油酸POE(20)山梨醇酐酯。
[5]如[1]至[4]所記載之點眼液或洗眼液，其中苯乙醇之濃度為0.001～0.1%(w/v)。
[6]如[1]至[5]所記載之點眼液或洗眼液，其中界面活性劑之濃度為0.01～5%(w/v)。
[7]如[1]至[6]所記載之點眼液或洗眼液，其pH值為4.0～8.0。
[8]如[1]至[7]所記載之點眼液或洗眼液，其不含氯化苄烷銨。
[9]一種抑制點眼液或洗眼液中所含之苯乙醇向軟式隱形眼鏡之吸附之方法，其包括：使上述點眼液或洗眼液中進而含有界面活性劑。
[10]如[9]所記載之方法，其中界面活性劑為非離子性界面活性劑。
[11]如[10]所記載之方法，其中非離子性界面活性劑為聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯。
[12]如[11]所記載之方法，其中聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯為單油酸POE(20)山梨醇酐酯。
[13]如[9]至[12]所記載之方法，其中苯乙醇之濃度為0.001～0.1%(w/v)。
[14]如[9]至[13]所記載之方法，其中界面活性劑之濃度為0.01～5%(w/v)。
[15]如[9]至[14]所記載之方法，其中pH值為4.0～8.0。
再者，可任意地選擇上述[1]至[15]進行組合或適用。
[發明之效果]

藉由向含有苯乙醇之點眼液或洗眼液中添加界面活性劑、較佳為單油酸POE(20)山梨醇酐酯，而大幅抑制於該點眼液或洗眼液與軟式隱形眼鏡接觸時產生的苯乙醇向軟式隱形眼鏡之吸附，故而可期待提供一種抑制由苯乙醇所引起之軟式隱形眼鏡之變形，於配戴軟式隱形眼鏡時亦可安全地使用之點眼液或洗眼液。

以下，對本發明詳細地進行說明。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之苯乙醇只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。

於本發明之點眼液或洗眼液中，例如，苯乙醇之總含量(濃度)較佳為0.001～0.1%(w/v)。再者，於本發明中，「%(w/v)」係指本發明之點眼液或洗眼液100 mL中所含之對象成分之質量(g)(以下，只要未特別說明則同樣)。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之界面活性劑(可溶劑)只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制，例如可使用非離子性界面活性劑、兩性界面活性劑、陰離子性界面活性劑、陽離子性界面活性劑等，尤佳地使用非離子性界面活性劑。作為非離子性界面活性劑，例如可列舉：單月桂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯20)、單棕櫚酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯40)、單硬脂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯60)、三硬脂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯65)、單油酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯80)等POE山梨醇酐脂肪酸酯；POE(40)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油40)及POE(60)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油60)等POE氫化蓖麻油；POE(10)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油10)、POE(35)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油35)等POE蓖麻油；POE(9)月桂醚等POE烷基醚；POE(20)POP(Polyoxypropylene，聚氧丙烯)(4)鯨蠟醚等POE-POP烷基醚；POE(54)POP(39)二醇、POE(120)POP(40)二醇、POE(160)POP(30)二醇、POE(196)POP(67)二醇(泊洛沙姆(Poloxamer)407、普朗尼克F127)、POE(200)POP(70)二醇等聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物；硬脂酸聚烴氧酯40等單硬脂酸聚乙二醇酯等，較佳為單月桂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯20)、單棕櫚酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯40)、單硬脂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯60)、三硬脂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯65)、單油酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯80)等POE山梨醇酐脂肪酸酯，尤佳為單油酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯80)。

作為兩性界面活性劑，例如可列舉：N-[2-[[2-(烷基胺基)乙基]胺基]乙基]甘胺酸及其鹽等。

作為陰離子性界面活性劑，例如可列舉：烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽、聚氧乙烯烷基硫酸鹽、α-磺基脂肪酸酯鹽、α-烯烴磺酸等。

作為陽離子性界面活性劑，例如可列舉：氯化苄烷銨、苄索氯銨、葡萄糖酸洗必泰等。

該等界面活性劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意地組合2種以上而使用。進而，界面活性劑之含量可根據界面活性劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該點眼液或洗眼液之用途、製劑形態、使用方法等而適當加以設定。

於本發明之點眼液或洗眼液中，例如，界面活性劑之總含量(濃度)較佳為0.01～5%(w/v)，更佳為0.01～1%(w/v)，進而較佳為0.05～0.5%(w/v)。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之pH值調節劑只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。例如可列舉：稀鹽酸、乙酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉等，尤佳為稀鹽酸、氫氧化鈉。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之pH值調節劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意地組合2種以上而使用。進而，pH值調節劑之含量可根據pH值調節劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該點眼液或洗眼液之用途、製劑形態、使用方法等而適當加以設定。

本發明之點眼液或洗眼液之pH值只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制，較佳為4.0～8.0，尤佳為5.0～7.5。

本發明之點眼液或洗眼液只要不妨礙本發明之效果，則可適量地含有各種藥理活性成分(生理活性成分或有效成分)，藥理活性成分(生理活性成分或有效成分)只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。作為藥理活性成分(生理活性成分或有效成分)，例如可列舉：色甘酸鹽、胺來呫諾、異丁司特、甲磺司特(suplatast)、吡嘧司特鉀、曲尼司特、鹽酸奧洛他定、鹽酸左卡巴司汀、阿紮司特等抗過敏劑；順丁烯二酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、反丁烯二酸可多替芬等抗組織胺劑；鹽酸四氫唑啉、硝酸四氫唑啉、鹽酸萘甲唑啉、硝酸萘甲唑啉、腎上腺素、鹽酸腎上腺素、鹽酸麻黃鹼、鹽酸去氧腎上腺素、dl-鹽酸甲基麻黃鹼等血管收縮劑(解除充血劑)；普拉洛芬(Pranoprofen)、甘草酸、甘草酸二鉀、尿囊素、硫酸黃連素、氯化黃連素、薁磺酸、ε-胺基己酸、硫酸鋅、硫酸鋅水合物、乳酸鋅、溶菌酶、水楊酸、傳明酸、甘草、該等之鹽等抗炎劑；具有與乙醯膽鹼類似之活性中心之膽鹼酯酶抑制劑；具體而言，甲基硫酸新斯的格明、新斯的格明甲基硫酸鹽、托品醯胺(Tropicamide)、土木香素(Helenien)及硫酸阿托品等眼肌調節藥劑；利凡諾、鯨蠟基吡啶鎓、氯化苄烷銨、苄索氯銨、雙氯苯雙胍己啶、聚六亞甲基雙胍及鹽酸烷基二胺基乙基甘胺酸等殺菌劑；甘胺酸、丙胺酸、γ-胺基丁酸、天冬胺酸、L-天冬胺酸鉀、麩胺酸、精胺酸、離胺酸、胺基乙基磺酸(牛磺酸)、硫酸軟骨素、軟骨素硫酸酯鈉等胺基酸類；維生素A、維生素B₁ 、維生素B₂ (黃素腺嘌呤二核苷酸鈉)、菸酸(菸鹼酸及菸鹼醯胺)、泛酸、泛醇、維生素B₆ (吡哆醇、鹽酸吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺)、生物素、葉酸、維生素B₁₂ (氰鈷胺、羥鈷維生素、甲鈷胺及腺苷鈷胺)、維生素E(乙酸生育酚酯、乙酸-d-α生育酚酯)等維生素類；磺胺甲異㗁唑、磺胺甲異㗁唑鈉、透明質酸鈉、海藻酸等，較佳為順丁烯二酸氯苯那敏、鹽酸四氫唑啉、甘草酸二鉀、尿囊素、ε-胺基己酸、硫酸鋅、牛磺酸、軟骨素硫酸酯鈉、泛醇、氰鈷胺、乙酸-d-α生育酚酯。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之藥理活性成分可僅單獨使用1種，又，亦可任意地組合2種以上而使用。進而，藥理活性成分之含量可根據藥理活性成分之種類、其他調配成分之種類及含量、該點眼液或洗眼液之用途、製劑形態、使用方法等而適當加以設定，較佳為基於「醫藥品製造銷售指南 附刊 一般用醫藥品製造銷售承認基準 2012」中所記載之(1)眼科用藥製造(進口)承認基準而適當加以設定。

本發明之點眼液或洗眼液只要不妨礙本發明之效果，則可適量地含有各種添加劑。作為添加劑，只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制，例如除上述pH值調節劑以外，可使用緩衝劑、黏稠劑、安定劑、防腐劑、清涼劑、等張劑等。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之緩衝劑只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。作為緩衝劑，例如可列舉：硼酸、硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、硼酸銨、硼砂等硼酸或其鹽；磷酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸三鉀、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣等磷酸或其鹽；碳酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸銨、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸氫鉀、碳酸鎂等碳酸或其鹽；檸檬酸、檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鈣、檸檬酸二氫鈉、檸檬酸二鈉等檸檬酸或其鹽；乙酸、乙酸銨、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸鈉等乙酸或其鹽；天冬胺酸、天冬胺酸鈉、天冬胺酸鎂、天冬胺酸鉀等天冬胺酸或其鹽；乙二胺二乙酸(EDDA)、乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺四乙酸二鈉水合物(乙二胺四乙酸鈉水合物)、N-(2-羥基乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、二伸乙基三胺五乙酸(DTPA)等乙二胺乙酸類或其鹽；ε-胺基己酸等胺基酸等，較佳為硼酸、硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、硼酸銨、硼砂等硼酸或其鹽，磷酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸三鉀、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣等磷酸或其鹽及ε-胺基己酸等胺基酸，尤佳為硼酸、硼砂、或ε-胺基己酸。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之緩衝劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意地組合2種以上而使用。進而，緩衝劑之含量可根據緩衝劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該點眼液或洗眼液之用途、製劑形態、使用方法等而適當加以設定。

於本發明之點眼液或洗眼液中，例如，緩衝劑之總含量(濃度)較佳為0.001～5%(w/v)，更佳為0.005～3%(w/v)，尤佳為0.01～2%(w/v)。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之黏稠劑只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。作為黏稠劑，例如可列舉：聚乙烯吡咯啶酮K25、聚乙烯吡咯啶酮K30、聚乙烯吡咯啶酮K90等聚乙烯吡咯啶酮類；甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素2208、羥丙基甲基纖維素2906、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、硝基纖維素或該等之鹽等纖維素衍生物；聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000等聚乙二醇；葡聚糖40、葡聚糖70等葡聚糖類；透明質酸鈉(純化透明質酸鈉等)等透明質酸衍生物；海藻酸、海藻酸鈉等海藻酸衍生物；聚乙烯醇、羧基乙烯基聚合物、軟骨素硫酸酯鈉、阿拉伯膠、結冷膠、黃耆膠等，較佳為聚乙烯吡咯啶酮K25、聚乙烯吡咯啶酮K30、聚乙烯吡咯啶酮K90等聚乙烯吡咯啶酮類，甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素2208、羥丙基甲基纖維素2906、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、硝基纖維素或該等之鹽等纖維素衍生物，葡聚糖70、透明質酸鈉及海藻酸，尤佳為聚乙烯吡咯啶酮K30、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、葡聚糖70、透明質酸鈉及海藻酸。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之黏稠劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意地組合2種以上而使用。進而，黏稠劑之含量可根據黏稠劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該點眼液或洗眼液之用途、製劑形態、使用方法等而適當加以設定。

於本發明之點眼液或洗眼液中，例如，黏稠劑之總含量(濃度)較佳為0.005～1.0%(w/v)，更佳為0.01～0.5%(w/v)，尤佳為0.01～0.3%(w/v)。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之安定劑只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。作為安定劑，例如可列舉：氨丁三醇、甲醛次硫酸鈉(雕白粉)、生育酚、焦亞硫酸鈉、單乙醇胺、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油酯、二丁基羥基甲苯、乙二胺四乙酸鈉、乙二胺四乙酸鈉水合物、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇等，尤佳為二丁基羥基甲苯或乙二胺四乙酸鈉水合物。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之安定劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意地組合2種以上而使用。進而，安定劑之含量可根據安定劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該點眼液或洗眼液之用途、製劑形態、使用方法等而適當加以設定。

於本發明之點眼液或洗眼液中，例如，安定劑之總含量(濃度)較佳為0.001～1%(w/v)，更佳為0.005～0.5%(w/v)，尤佳為0.01～0.1%(w/v)。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之防腐劑只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。作為防腐劑，例如可列舉：聚六亞甲基雙胍、聚鹽酸己雙胍等雙胍化合物；氯化鋅、鹽酸烷基二胺基乙基甘胺酸、苯甲酸鈉、乙醇、氯化苄烷銨、苄索氯銨、葡萄糖酸洗必泰、氯丁醇、山梨酸、山梨酸鉀、去氫乙酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、硫酸羥基喹啉、苯乙醇、苄醇、Gurokiru(Rhodia公司製造 商品名)、硼酸、硼砂、亞氯酸等，較佳為葡萄糖酸洗必泰、山梨酸、苯乙醇、硼酸、硼砂、亞氯酸，尤佳為葡萄糖酸洗必泰、苯乙醇、硼酸、硼砂、亞氯酸。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之防腐劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意地組合2種以上而使用。進而，防腐劑之含量可根據防腐劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該點眼液或洗眼液之用途、製劑形態、使用方法等而適當加以設定。

於本發明之點眼液或洗眼液中，例如，防腐劑之總含量(濃度)較佳為0.0001～1%(w/v)，更佳為0.0005～0.5%(w/v)，尤佳為0.001～0.2%(w/v)。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之清涼劑只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。作為清涼劑，例如可列舉：桉樹油、香柑油、胡椒薄荷油、茴香油、玫瑰油、桂皮油、綠薄荷油、樟腦油、清涼薄荷、薄荷油等含有類萜之精油；薄荷腦、薄荷酮、樟腦、冰片、香草醇、橙花醇、桉油精、香茅醇、香旱芹酮、大茴香腦、丁香油酚、檸檬烯、沈香醇、乙酸沈香酯等類萜等，較佳為薄荷腦、樟腦、冰片及香草醇，尤佳為薄荷腦、冰片。又，類萜可為d體、l體及dl體中之任一種，例如可列舉：l-薄荷腦、d-薄荷腦、dl-薄荷腦、dl-樟腦、d-樟腦、dl-冰片、d-冰片等，較佳為l-薄荷腦、dl-樟腦、d-樟腦及d-冰片。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之清涼劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意地組合2種以上而使用。進而，清涼劑之含量可根據清涼劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該點眼液或洗眼液之用途、製劑形態、使用方法等而適當加以設定。

於本發明之點眼液或洗眼液中，例如，清涼劑之總含量(濃度)較佳為0.001～0.5%(w/v)，更佳為0.001～0.1%(w/v)，尤佳為0.005～0.05%(w/v)。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之等張劑只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。作為等張劑，例如可列舉：亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、氯化鈉、乙酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、硫代硫酸鈉等鈉鹽；氯化鉀、乙酸鉀等鉀鹽；氯化鈣等鈣鹽；氯化鎂、硫酸鎂等鎂鹽；甘油、丙二醇、聚乙二醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇、氨丁三醇等多元醇等，較佳為甘油、丙二醇、聚乙二醇、甘露醇及氨丁三醇，尤佳為甘油、丙二醇、甘露醇及氨丁三醇。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之等張劑可僅單獨使用1種，又，亦可任意地組合2種以上而使用。進而，等張劑之含量可根據等張劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該點眼液或洗眼液之用途、製劑形態、使用方法等而適當加以設定。

於本發明之點眼液或洗眼液中，例如，等張劑之總含量(濃度)較佳為0.05～5%(w/v)，更佳為0.1～1.8%(w/v)，尤佳為0.3～0.7%(w/v)。

本發明之點眼液或洗眼液之滲透壓只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。例如，滲透壓比較佳為0.2～2，更佳為0.5～1.8，尤佳為0.9～1.2。

再者，滲透壓比係基於第十六次修訂之日本藥典，設為試樣之滲透壓相對於286 mOsm(0.9%(w/v)氯化鈉水溶液之滲透壓)之比，滲透壓可參考日本藥典所記載之滲透壓測定法(冰點降低法)而進行測定，又，關於滲透壓比測定用標準液(0.9%(w/v)氯化鈉水溶液)，可於使氯化鈉(日本藥典標準試劑)於500～650℃下乾燥40～50分鐘後，於乾燥器(矽膠)中放置冷卻，並準確地稱量其0.900 g，溶解於純化水中而準確地製備為100 mL，或使用市售之滲透壓比測定用標準液(0.9%(w/v)氯化鈉水溶液)。

於本發明之點眼液或洗眼液中可使用之溶解劑(溶劑及/或分散介質)只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。作為溶解劑(溶劑及/或分散介質)，例如可列舉：水(蒸餾水、常用水、純化水、殺菌純化水、注射用水、注射用蒸餾水等)、含水乙醇等水性溶解劑等。進而，溶解劑之含量可根據溶解劑之種類、其他調配成分之種類及含量、該點眼液或洗眼液之用途、製劑形態、使用方法等而適當加以設定。

於本發明之點眼液或洗眼液中，例如，於溶解劑為水之情形時，水之量相對於點眼液或洗眼液之總量，較佳為85%(w/v)以上，更佳為90%(w/v)以上，進而較佳為93%(w/v)以上，尤佳為96%(w/v)以上。

本發明之點眼液或洗眼液可收容於任意之容器(本體、內塞、蓋)而提供。又，收容該點眼液或洗眼液之容器只要係作為醫藥而容許者，則並無特別限制。作為收容點眼液或洗眼液之容器，例如可列舉：玻璃製容器、聚對苯二甲酸乙二酯、聚芳酯、聚萘二甲酸乙二酯、聚碳酸酯、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸丁二酯、聚醯亞胺、聚甲基戊烯、構成該等之單體之共聚物、將包含該等材質之2種以上組合而成之塑膠製容器等。再者，此處所謂組合，可混合不同之材質，亦可將不同之材質者製成層結構。進而，上述容器可為可重複使用之多劑量形態之容器，亦可為1次用盡之單位劑量形態之容器。

本發明之點眼液或洗眼液可用作軟式隱形眼鏡用點眼液或洗眼液，可應用於包含軟式隱形眼鏡(ISO18369-1:2006、ISO18369-1、AMENDMENT1)之市售之所有軟式隱形眼鏡，亦可於配戴有軟式隱形眼鏡之狀態下使用。又，本發明之點眼液或洗眼液可不取決於軟式隱形眼鏡之曲率形狀或邊緣之形狀、材質等而使用，亦可對非含水軟式隱形眼鏡、或藉由厚生省醫藥安全局之軟式隱形眼鏡及軟式隱形眼鏡用消毒劑之審查中之軟式隱形眼鏡之分類方法而分類至I類～IV類的任一種軟式隱形眼鏡使用。更具體而言，可列舉：非含水軟式隱形眼鏡、I類(Medalist，註冊商標，Bausch & Lomb Japan股份有限公司)、I類(Acuvue Advance，註冊商標，Johnson & Johnson股份有限公司)、II類(Menicon soft S，註冊商標，Menicon股份有限公司)、III類(High Flow Ace，註冊商標，HOYA Healthcare股份有限公司)、III類(Medalist FreshFit Comfort Moist，註冊商標，Bausch & Lomb Japan股份有限公司)、IV類(2-Week Acuvue，註冊商標，Johnson & Johnson股份有限公司)等軟式隱形眼鏡。進而，可列舉：將含有選自甲基丙烯酸2-羥基乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸2,3-二羥丙酯(即，甲基丙烯酸甘油酯)、N-乙烯基吡咯啶酮、甲基丙烯酸或其鈉鹽、聚乙烯醇、甲基丙烯酸正丁酯、丙烯酸正丁酯、及甲基丙烯酸3-[三(三甲基矽烷氧基)矽烷基]丙酯(TRIS)中之1種或2種以上之單體作為聚合成分的聚合物作為構成素材的軟式隱形眼鏡。

本發明之點眼液或洗眼液由於為軟式隱形眼鏡用，故而尤佳為不含氯化苄烷銨者。

本發明之點眼液或洗眼液可調配適當之有效成分，可用於緩和、改善、抑制視力模糊(眼眵較多時等)、眼部疲勞、結膜充血、眼部瘙癢、眼病預防(游泳後，灰塵或汗進入至眼睛時等)、眼瞼炎(眼瞼之潰爛)、由紫外線及其他光線所引起之眼炎(雪盲症等)、配戴軟式隱形眼鏡時之不適感等症狀。又，本發明之點眼液或洗眼液亦可用於角膜之保護、保水。

對於本發明之點眼液或洗眼液，亦可標示「亦可於軟性隱形眼鏡配戴時使用」、「軟性隱形眼鏡配戴時用」等，亦可進而進行與該等類似之標示。又，該標示可直接或間接地進行，作為直接標示之例，可列舉：對商品本身、封裝、容器、標記、標籤等包裝之記載，作為間接標示之例，可列舉利用交易文件、使用說明書、隨附文件、目錄、網站、店面、展示會、廣告牌、公告板、報紙、雜誌、電視、廣播、電子郵件等之廣告、宣傳、對醫師之說明等活動。

關於本發明之點眼液或洗眼液，只要足以發揮其所需之藥效，則用法劑量並無特別限制。例如，點眼滴數較佳為1次1～3滴/眼，更佳為1次1～2滴/眼，尤佳為1次1滴/眼。又，點眼次數較佳為1～6次/日，更佳為3～6次/日，尤佳為5～6次/日。又，點眼1滴量較佳為20～60 μL，更佳為25～50 μL，尤佳為30～40 μL。
[實施例]

＜製劑例＞
以下表示本發明之製劑例，但該等係用於更佳地理解本發明者，並非限定本發明之範圍。再者，於下述製劑例中，各成分之調配量為製劑100 mL中之含量。

製劑例1
鹽酸四氫唑啉 0.05 g
順丁烯二酸氯苯那敏 0.03 g
硫酸鋅 0.01 g
氰鈷胺 0.02 g
牛磺酸 0.50 g
軟骨素硫酸酯鈉 0.50 g
苯乙醇 0.02 g
聚山梨醇酯80 0.05 g
l-薄荷腦 0.005 g
山梨酸 0.20 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量

製劑例2
氰鈷胺 0.005 g
乙酸d-α-生育酚酯 0.05 g
甘草酸二鉀 0.25 g
泛醇 0.10 g
牛磺酸 0.50 g
軟骨素硫酸酯鈉 0.10 g
ε-胺基己酸 0.50 g
苯乙醇 0.02 g
硼酸 0.10 g
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.01 g
聚山梨醇酯80 0.10 g
聚氧乙烯氫化蓖麻油60 0.10 g
山梨酸 0.20 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量

製劑例3
氰鈷胺 0.005 g
乙酸d-α-生育酚酯 0.05 g
甘草酸二鉀 0.25 g
泛醇 0.01 g
牛磺酸 1.00 g
苯乙醇 0.02 g
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.01 g
聚山梨醇酯80 0.10 g
羥乙基纖維素 0.10 g
葡萄糖酸洗必泰 0.0025 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量

製劑例4
乙酸d-α-生育酚酯 0.01 g
甘草酸二鉀 0.25 g
泛醇 0.10 g
L-天冬胺酸鉀 0.20 g
軟骨素硫酸酯鈉 0.50 g
苯乙醇 0.001 g
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.01 g
聚氧乙烯氫化蓖麻油60 0.10 g
丙二醇 0.20 g
山梨酸 0.10 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量

製劑例5
尿囊素 0.30 g
氰鈷胺 0.004 g
泛醇 0.10 g
牛磺酸 0.50 g
軟骨素硫酸酯鈉 0.50 g
苯乙醇 0.02 g
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.01 g
聚山梨醇酯80 0.10 g
透明質酸鈉 0.002 g
葡萄糖酸洗必泰 0.005 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量

製劑例6
氰鈷胺 0.02 g
泛醇 0.10 g
牛磺酸 0.05 g
尿囊素 0.03 g
苯乙醇 0.01 g
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.01 g
磷酸氫鈉水合物 0.20 g
聚氧乙烯氫化蓖麻油60 0.10 g
透明質酸鈉 0.02 g
葡萄糖酸洗必泰 0.0025 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量

製劑例7
ε-胺基己酸 1.0 g
泛醇 0.10 g
鹽酸吡哆醇 0.10 g
牛磺酸 0.50 g
軟骨素硫酸酯鈉 0.50 g
硫酸鋅 0.05 g
苯乙醇 0.01 g
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.01 g
聚山梨醇酯80 0.30 g
丙二醇 0.20 g
葡萄糖酸洗必泰 0.0025 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量

製劑例8
新斯的格明甲基硫酸鹽 0.001 g
乙酸d-α-生育酚酯 0.05 g
泛醇 0.1 g
L-天冬胺酸鉀 1.0 g
軟骨素硫酸酯鈉 0.50 g
苯乙醇 0.01 g
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.01 g
聚山梨醇酯80 0.30 g
丙二醇 0.20 g
葡萄糖酸洗必泰 0.0025 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量

製劑例9
新斯的格明甲基硫酸鹽 0.005 g
氰鈷胺 0.02 g
順丁烯二酸氯苯那敏 0.03 g
牛磺酸 0.50 g
軟骨素硫酸酯鈉 0.50 g
苯乙醇 0.01 g
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.10 g
聚山梨醇酯80 0.20 g
透明質酸鈉 0.02 g
葡萄糖酸洗必泰 0.0025 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量

製劑例10
新斯的格明甲基硫酸鹽 0.005 g
氰鈷胺 0.02 g
鹽酸吡哆醇 0.05 g
順丁烯二酸氯苯那敏 0.01 g
甘草酸二鉀 0.1 g
苯乙醇 0.01 g
乙二胺四乙酸鈉水合物 0.05 g
硼酸 0.1 g
氯丁醇 0.15 g
聚山梨醇酯80 0.30 g
l-薄荷腦 0.01 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量

再者，可適當調整上述製劑例1～10中之藥理活性成分及添加劑之種類或調配量，獲得所需之組成之製劑。

＜實施例＞
以下，作為實施例，表示苯乙醇向軟式隱形眼鏡之吸附試驗之結果，但該例示係用於更佳地理解本發明者，並非限定本發明之範圍。

1.被試驗製劑(試驗液)之製備
於室溫下將苯乙醇與聚山梨醇酯80溶解於生理鹽水中，使用稀鹽酸及氫氧化鈉利用pH值計於室溫下調節pH值，藉此製備表1所示之實施例1。比較例1亦同樣地製備。

[表1]

2.試驗方法
(藥液浸漬)
於利用生理鹽水使軟式隱形眼鏡之Medalist FreshFit Comfort Moist(註冊商標，Bausch & Lomb Japan股份有限公司製造)與Acuvue Advance(註冊商標，Johnson & Johnson股份有限公司製造)預浸漬1小時以上後，於實施例1及比較例1之試驗液2.5 mL中分別浸漬各1片，並於35℃下放置24小時。將取出軟式隱形眼鏡後之試驗液設為測定對象之試樣溶液。將不使軟式隱形眼鏡浸漬而進行同樣之操作者設為空白液。

(含量測定、吸附率之算出)
利用HPLC(High Pressure Liquid Chromatograph，高效液相層析儀)於下述條件下測定試樣溶液及空白液中之苯乙醇之含量。又，藉由以下之式，算出吸附於1片軟式隱形眼鏡之苯乙醇量相對於被試驗製劑中之苯乙醇總量之比率(吸附率)。

＜HPLC測定條件＞
檢測器：紫外吸光光度計(測定波長：210 nm)
管柱：Inertsil ODS-P，4.6 mm I.D.×250 mm，5.0 μm
流動相：0.05 mol/L磷酸二氫鈉試液(pH值2.4)/乙腈混合液(7：3)
流量：以苯乙醇之保持時間成為約10分鐘之方式進行調整。

＜吸附率之算出＞
吸附率(%)＝{(空白液中之苯乙醇之含量－試樣溶液中之苯乙醇之含量)/空白液中之苯乙醇之含量}×100

3.試驗結果及考察
將使用Medalist FreshFit Comfort Moist(註冊商標，Bausch & Lomb Japan股份有限公司製造)作為軟式隱形眼鏡之試驗結果示於圖1，又，將使用Acuvue Advance(註冊商標，Johnson & Johnson股份有限公司製造)之試驗結果示於圖2。

如圖1及圖2所示，藉由添加作為界面活性劑之聚山梨醇酯80，而抑制苯乙醇向各種軟式隱形眼鏡之吸附。

圖1係表示對於Medalist FreshFit Comfort Moist(註冊商標，Bausch & Lomb Japan股份有限公司製造)的使用實施例1製劑與比較例1製劑之情形時之苯乙醇吸附率。

圖2係表示對於Acuvue Advance(註冊商標，Johnson & Johnson股份有限公司製造)的使用實施例1製劑與比較例1製劑之情形時之苯乙醇吸附率。

Claims (9)

1. 一種軟式隱形眼鏡用點眼液或洗眼液，其含有苯乙醇及界面活性劑。
2. 如請求項1之點眼液或洗眼液，其中界面活性劑為非離子性界面活性劑。
3. 如請求項2之點眼液或洗眼液，其中非離子性界面活性劑為聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯。
4. 如請求項3之點眼液或洗眼液，其中聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯為單油酸POE(20)山梨醇酐酯。
5. 如請求項1至4中任一項之點眼液或洗眼液，其中苯乙醇之濃度為0.001～0.1%(w/v)。
6. 如請求項1至5中任一項之點眼液或洗眼液，其中界面活性劑之濃度為0.01～5%(w/v)。
7. 如請求項1至6中任一項之點眼液或洗眼液，其pH值為4.0～8.0。
8. 如請求項1至7中任一項之點眼液或洗眼液，其不含氯化苄烷銨。
9. 一種抑制點眼液或洗眼液中所含之苯乙醇向軟式隱形眼鏡之吸附之方法，其包括：使上述點眼液或洗眼液中進而含有界面活性劑。