WO2019176947A1 - 花粉破裂抑制用組成物 - Google Patents

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WO2019176947A1
WO2019176947A1 PCT/JP2019/010036 JP2019010036W WO2019176947A1 WO 2019176947 A1 WO2019176947 A1 WO 2019176947A1 JP 2019010036 W JP2019010036 W JP 2019010036W WO 2019176947 A1 WO2019176947 A1 WO 2019176947A1
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WO
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pollen
composition
salt
acid
sodium
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PCT/JP2019/010036
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English (en)
French (fr)
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唯 松原
毅 伊藤
昌宏 河畑
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参天製薬株式会社
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    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Definitions

  • the present invention relates to a pollen burst inhibiting composition containing at least one selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, and chlorhexidine or a salt thereof as an active ingredient, and a method for inhibiting pollen bursting.
  • Pollenosis is an allergic disease that develops due to pollen such as cedar and cypress. Especially when pollen enters the eye, it causes unpleasant symptoms such as itchy eyes continuously over a long period of time. In addition, the prevalence of hay fever is increasing every year, which has become a social problem in recent years.
  • pollen rupture may be induced by contacting pollen with a composition such as eyewash or eye drop. Therefore, even if it comes into contact with pollen, if rupture of the outer shell of the pollen is suppressed, or if the pollen can be washed away before the outer shell of the pollen ruptures, it leads to prevention of hay fever and is very useful.
  • Patent Document 1 discloses a water-soluble compound having an alkylene moiety having 3 to 18 carbon atoms in the molecule and a part of hydrogen atoms of the alkylene moiety or Contains one or more compounds, all selected from water-soluble compounds substituted with one or more of hydroxyl, carboxyl, carboxyester, formyl, amide, amino, alkylamino and alkoxyl groups
  • the intranasal cleaning effect of a composition having a pH of 3 to 8 and a viscosity at 25 ° C. of 1.3 cP or less is disclosed.
  • Patent Document 2 discloses pollen bursting for textiles, characterized in that it contains one or more fine particles selected from the group consisting of silica fine particles whose surfaces of anionic silica fine particles are coated with alumina and alumina fine particles.
  • An inhibitor composition is disclosed.
  • Patent Document 3 discloses at least two of the four components of glycyrrhizic acid and / or its salt, chondroitin sulfate and / or its salt, chlorpheniramine and / or its salt, ⁇ -aminocaproic acid and / or its salt.
  • a composition applied to textiles, indoor spaces, and the like that suppresses pollen rupture by combining two components is disclosed.
  • compositions described in Patent Documents 1 to 3 contain boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, and chlorhexidine or a salt thereof as active ingredients to suppress pollen bursting. There is no mention or suggestion to do.
  • An object of the present invention is to provide a pollen burst inhibiting composition that can be blended as a pharmaceutically acceptable active ingredient and a method for suppressing pollen bursting.
  • the present inventors diligently studied what component containing an active ingredient has an effect of suppressing pollen rupture. As a result, it has been found that a composition containing at least one selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof and chlorhexidine or a salt thereof has an excellent pollen burst inhibiting effect.
  • the present invention has been completed.
  • a composition for suppressing pollen rupture containing, as an active ingredient, at least one selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, and chlorhexidine or a salt thereof.
  • osmotic pressure ratio is 1.0 to 1.2.
  • An ophthalmic composition comprising only boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, sodium chloride, potassium chloride, polyvinylpyrrolidone, dilute hydrochloric acid, sodium hydroxide and purified water, and having a pH of 6.5 to 7.
  • An ophthalmic composition having an osmotic pressure ratio of 1.0 to 1.2.
  • the ophthalmic composition according to [11] or [12] which is an eye wash or an eye drop.
  • a method for inhibiting pollen rupture comprising contacting at least one composition selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, and chlorhexidine or a salt thereof with the pollen.
  • the present invention also relates to the following.
  • a pollen burst inhibitor containing, as an active ingredient, at least one selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, and chlorhexidine or a salt thereof.
  • the pollen burst inhibitor according to [16] containing boric acid or a salt thereof as an active ingredient.
  • the pollen burst inhibitor according to [16] or [17] wherein the boric acid or a salt thereof is boric acid or borax.
  • the pollen burst inhibitor according to [17] further comprising edetic acid or a salt thereof.
  • an isotonic agent e.g., a stabilizer, a thickener, a pH adjuster, and a solubilizer.
  • the eye wash is an eye drop type eye wash.
  • the present invention also relates to the following.
  • Inhibition of pollen rupture comprising contacting with pollen a composition containing as an active ingredient at least one selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof and chlorhexidine or a salt thereof Method.
  • the method according to [29] wherein the composition comprises boric acid or a salt thereof as an active ingredient.
  • the method according to [29] or [30], wherein the boric acid or a salt thereof is boric acid or borax.
  • the method according to [30], wherein the composition further contains edetic acid or a salt thereof.
  • the present invention also relates to the following.
  • [43] Use of a composition containing at least one selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, and chlorhexidine or a salt thereof as an active ingredient for suppressing pollen bursting.
  • the composition comprises boric acid or a salt thereof as an active ingredient.
  • boric acid or a salt thereof is boric acid or borax.
  • the use according to [44], wherein the composition further contains edetic acid or a salt thereof.
  • edetic acid or a salt thereof is sodium edetate hydrate.
  • the composition further contains polyvinylpyrrolidone.
  • the pH of the composition is 7.0 or less.
  • the pH of the composition is 6.5 or more and 7.0 or less.
  • the composition further contains at least one selected from the group consisting of an isotonic agent, a stabilizer, a thickener, a pH adjuster, and a solubilizer. Use as described in Crab.
  • Pollen rupture comprising containing at least one selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, and chlorhexidine or a salt thereof in a composition that causes pollen rupture Suppression method.
  • the present invention can provide a pollen burst inhibiting composition that can be blended as a pharmaceutically acceptable active ingredient. Since this composition can suppress pollen rupture, it can be applied to the prevention of hay fever. For example, by using this composition in a composition such as an eye wash or eye drop, pollen rupture due to contact between pollen that enters the eye and the mucous membrane of the eye is suppressed, or pollen that enters the eye Pollen rupture due to contact with a composition such as eyewash or eye drop is suppressed, so that the allergen can be washed out before the allergen is released to the surface of the eye, and allergic eye diseases (allergic conjunctivitis, Spring catarrhal etc.) and the severity of the disease can be prevented.
  • a composition such as an eye wash or eye drop
  • % (w / v) means the mass (g) of the target component contained in 100 mL of the composition of the present invention (the same applies hereinafter unless otherwise specified).
  • the composition for suppressing pollen rupture of the present invention is intended to prevent pollen from rupturing, and to prevent and / or avoid the release of allergen due to pollen rupture.
  • limiting in particular about the cause of pollen rupture Pollen rupture caused by contact with pollen and a pollen rupture factor is mentioned.
  • pollen rupture may occur due to contact with a composition such as eye drops, eye wash, etc., but by using and / or blending this composition, the composition of eye drops, eye wash, etc. Pollen rupture caused by the contact of can be suppressed / reduced.
  • the use and / or formulation of the present composition is not particularly limited as long as it is intended to suppress pollen bursting, and is used as a composition for textile products, a pharmaceutical composition, a food composition (supplement, etc.), etc. It is preferable to use and / or mix as an ophthalmic composition (eye drops, eye wash, contact lens cleaner).
  • the composition for inhibiting pollen rupture of the present invention comprises, as an active ingredient, a group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, (benzalkonium or a salt thereof) and chlorhexidine or a salt thereof (a compound group having an antiseptic effect) And at least one selected from the group consisting of:
  • a group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, (benzalkonium or a salt thereof) and chlorhexidine or a salt thereof (a compound group having an antiseptic effect) And at least one selected from the group consisting of:
  • the description regarding the pollen burst inhibiting composition of the present invention is also applied to the ophthalmic composition of the present invention, the pollen burst inhibiting method, and the pollen burst inhibiting agent.
  • the product containing the composition for suppressing pollen rupture of the present invention includes “boric acid or a salt thereof for suppressing pollen rupture”, “edetic acid or a salt thereof for suppressing pollen rupture”, (“benzalkonium or “The salt suppresses pollen burst”), “Chlorhexidine or its salt suppresses pollen burst", “Boric acid or its salt prevents allergen release from pollen”, “Edeto acid or its salt is pollen “Prevents allergen release from pollen", (“Benzalkonium or salt thereof prevents release of allergen from pollen”), “Chlorhexidine or salt thereof prevents release of allergen from pollen”, “Ho Acid or its salt stops (stops) pollen burst (prevents) and prevents (blocks) allergic reaction ",” Edeto acid or its salt pollen burst (burst) Stop (stop) to prevent (block) allergic reaction ", (“ Benzarconium or its salt stops (stops) pollen burst (stops) to prevent allergic reaction (block
  • the indication can be direct or indirect, and examples of the direct indication include description on the product itself, packaging such as a package, a container, a label, a tag, etc. Examples include business documents, instruction manuals, attached documents, catalogs, websites, stores, exhibitions, signboards, bulletin boards, newspapers, magazines, television, radio, e-mail, etc. And other activities.
  • the product containing the pollen burst inhibiting composition of the present invention includes one active ingredient selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, and chlorhexidine or a salt thereof. Similarly, it can be displayed that it is useful. For example, it can be displayed that “the present composition prevents pollen burst”.
  • boric acid or a salt thereof and the content (concentration) thereof are not particularly limited as long as they are pharmaceutically acceptable.
  • boric acid or a salt thereof includes boric acid and borax, and borax is more preferable.
  • the content is preferably 0.01 to 5% (w / v), more preferably 0.1 to 2% (w / v), and 0.8 to 1.2% (w / v). Is particularly preferred.
  • edetic acid or a salt thereof and its content (concentration) are not particularly limited as long as they are pharmaceutically acceptable.
  • edetic acid or a salt thereof includes edetic acid, sodium edetate, sodium edetate hydrate, and sodium edetate hydrate is more preferable.
  • the content thereof is preferably 0.001 to 5% (w / v), more preferably 0.005 to 3% (w / v), and particularly preferably 0.01 to 2% (w / v). preferable.
  • benzalkonium or a salt thereof and the content (concentration) thereof are not particularly limited as long as they are pharmaceutically acceptable.
  • benzalkonium chloride may be mentioned as benzalkonium or a salt thereof.
  • the content thereof is preferably 0.0001 to 0.02 (w / v), more preferably 0.005 to 0.01 (w / v), and 0.001 to 0.005 (w / v). Is particularly preferred.
  • chlorhexidine or a salt thereof and the content (concentration) thereof are not particularly limited as long as they are pharmaceutically acceptable.
  • chlorhexidine or a salt thereof includes chlorhexidine gluconate and chlorhexidine hydrochloride, and chlorhexidine gluconate is more preferable.
  • the content thereof is preferably 0.0001 to 0.02 (w / v), more preferably 0.005 to 0.01 (w / v), and 0.001 to 0.005 (w / v). Is particularly preferred.
  • composition for suppressing pollen rupture of the present invention is characterized by further containing, for example, polyvinylpyrrolidone.
  • polyvinylpyrrolidone and its content are not particularly limited as long as they are pharmaceutically acceptable.
  • examples of polyvinyl pyrrolidone include polyvinyl pyrrolidone K15, polyvinyl pyrrolidone K30, polyvinyl pyrrolidone K60, and polyvinyl pyrrolidone K90, and polyvinyl pyrrolidone K30 is more preferable.
  • the content thereof is preferably 0.05 to 2.0 (w / v), more preferably 0.1 to 1.5 (w / v), and 0.3 to 1.0 (w / v). Is particularly preferred.
  • the pH of the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • the upper limit is preferably 7.2 or less, more preferably 7.1 or less, and particularly preferably 7.0 or less.
  • the lower limit is preferably 5.0 or more, more preferably 6.0 or more, still more preferably 6.1 or more, and particularly preferably 6.5 or more.
  • the upper limit and the lower limit of the pH can be appropriately combined to form a range.
  • the pH is 6.1 or more and 7.2 or less, preferably the pH is 6.5 or more and 7.0 or less.
  • the pH of the composition for suppressing pollen rupture of the present invention can be adjusted using a pH adjuster or a buffer (not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable).
  • composition for suppressing pollen rupture of the present invention may further contain an isotonic agent, a stabilizer, a thickener, a pH adjuster and / or a solubilizer.
  • the isotonic agent that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • potassium salts such as potassium chloride and potassium acetate
  • calcium salts such as calcium chloride
  • sodium salts such as sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, dry sodium carbonate, sodium acetate, sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite and sodium thiosulfate
  • Inorganic salts such as magnesium salts such as magnesium sulfate and magnesium chloride, polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, mannitol, sorbitol, xylitol, trometamol, etc.
  • potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, carbonate Sodium hydrogen, sodium carbonate, dry sodium carbonate or magnesium sulfate is preferred, and potassium chloride and sodium chloride are more preferred.
  • the isotonic agent that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more.
  • the content of the tonicity agent can be appropriately set according to the type of tonicity agent, the type and content of other compounding ingredients, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the tonicity agent is preferably, for example, 0.05 to 5% (w / v), and 0.1 to 1.8% (w / V) is more preferable, and 0.3 to 0.7% (w / v) is particularly preferable.
  • the stabilizer that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • trometamol sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, glyceryl monostearate, dibutylhydroxytoluene, edetic acid, sodium edetate, sodium edetate hydrate , Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and the like, and dibutylhydroxytoluene, edetic acid, sodium edetate or sodium edetate hydrate is preferable, and sodium edetate hydrate is more preferable.
  • the stabilizer that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention may be used alone or in combination of two or more. Furthermore, the content of the stabilizer can be appropriately set according to the type of stabilizer, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the stabilizer is preferably 0.0001 to 1% (w / v), for example, 0.001 to 0.5% (w / v). ) Is more preferable, and 0.005 to 0.1% (w / v) is particularly preferable.
  • the viscous agent that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • polyvinylpyrrolidone such as polyvinylpyrrolidone K25, polyvinylpyrrolidone K30, polyvinylpyrrolidone K90, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose 2208, hydroxypropylmethylcellulose 2906, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, Cellulose derivatives such as nitrocellulose or salts thereof, polyethylene glycol such as macrogol 300, macrogol 400, macrogol 1500, macrogol 4000, macrogol 6000, dextrans such as dextran 40 and dextran 70, sodium hyaluronate (purification Hyaluro Sodium hyaluronic acid derivatives such as cross-linked hyaluronic acid, alginic acid
  • the thickener that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more.
  • the content of the thickening agent can be appropriately set according to the type of the thickening agent, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the thickener is, for example, preferably 0.005 to 1.0% (w / v), and 0.01 to 0.5% ( w / v) is more preferable, and 0.3 to 0.5% (w / v) is particularly preferable.
  • the pH adjuster that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • dilute hydrochloric acid, acetic acid, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate and the like can be mentioned, and dilute hydrochloric acid and sodium hydroxide are preferable.
  • the pH regulator that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the pH adjuster can be appropriately set according to the type of pH adjuster, the type and content of other compounding components, the use of the pollen burst inhibiting composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the pH regulator is, for example, preferably 0.001 to 5% (w / v), 0.005 to 1% (w / v) is more preferable, and 0.01 to 0.5% (w / v) is particularly preferable.
  • the pH of the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • the upper limit is preferably 7.2 or less, more preferably 7.1 or less, and particularly preferably 7.0 or less.
  • the lower limit is preferably 5.0 or more. 6.0 or more is more preferable, 6.1 or more is further more preferable, and 6.5 or more is particularly preferable.
  • the upper limit and the lower limit of the pH can be appropriately combined to form a range.
  • the pH is 6.1 or more and 7.2 or less, preferably the pH is 6.5 or more and 7.0 or less.
  • the pH of the composition for suppressing pollen rupture of the present invention can be adjusted using a pH adjuster or a buffer (not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable).
  • pH can be measured according to the pH measuring method described in the 17th revision Japanese Pharmacopoeia, for example.
  • the solubilizer (solvent and / or dispersion medium) that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • examples include water (distilled water, normal water, purified water, sterilized purified water, water for injection, distilled water for injection, etc.), aqueous solubilizers such as water-containing ethanol, water (distilled water, normal water, purified water, sterilized water, etc.) Purified water, water for injection, distilled water for injection, etc.) are preferred.
  • the solubilizer that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. Furthermore, the content of the solubilizer can be appropriately set according to the type of solubilizer, the type and content of other compounding components, the use of the composition for inhibiting pollen rupture, the form of use, the method of use, and the like.
  • the dissolving agent when it is water, it is preferably 90% (w / v) or more, more preferably 95% (w / v) or more based on the total amount of the composition. 97% (w / v) or more is particularly preferable.
  • the osmotic pressure of the composition for suppressing pollen rupture of the present invention is not particularly limited as long as it is acceptable as a medicine.
  • the osmotic pressure ratio is preferably 0.2 to 2, more preferably 0.7 to 1.5, and particularly preferably 1.0 to 1.2.
  • the osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to 286 mOsm (0.9% (w / v) sodium chloride aqueous solution) based on the 17th revised Japanese pharmacopoeia.
  • the osmotic pressure measurement method (freezing point depression method) can be used as a reference, and the standard solution for measuring the osmotic pressure ratio (0.9% (w / v) sodium chloride aqueous solution) is sodium chloride (Japanese Pharmacopoeia standard reagent) ) Is dried at 500 to 650 ° C.
  • the pollen burst inhibiting composition of the present invention can contain the following components in an appropriate amount, and can be contained without particular limitation as long as it is pharmaceutically acceptable. Specifically, epsilon-aminocaproic acid, allantoin, berberine (berberine chloride, berberine sulfate), sodium azulenesulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, zinc (zinc sulfate, zinc lactate), lysozyme chloride, etc.
  • Anti-inflammatory and astringent ingredients such as diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, sodium flavin adenine dinucleotide, cyanocobalamin, retinols (retinol acetate, retinol palmitate), pyridoxine hydrochloride, pantothenic acids (pantenol, calcium pantothenate Sodium pantothenate), vitamins such as tocopherol acetate, aspartates (potassium L-aspartate, magnesium L-aspartate, magnesium potassium as L-aspartate) Equal volume mixture)), aminoethylsulfonic acid (taurine), amino acids such as chondroitin sodium sulfate, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, sodium bicarbonate, sodium carbonate, dry sodium carbonate, magnesium sulfate, sodium hydrogen phosphate, Examples thereof include inorganic salts such as sodium dihydrogen phosphate and potassium dihydrogen phosphate
  • the above components may be used alone or in any combination of two or more.
  • these components are contained as pharmacologically active components, the content thereof is pharmacologically active.
  • the type of ingredients, the type and content of other ingredients, the use, formulation form, and usage of the composition, pharmaceutical manufacturing and sales guidelines, separate guidance, guidance for approval of general pharmaceutical manufacturing and sales, and application guidelines It can be appropriately set based on (2) Ophthalmic Drug Manufacturing and Sales Approval Standards described in “2017”.
  • the composition of the present invention can contain the above pharmacologically active ingredients at the maximum concentration (% (w / v)) shown in Table 1.
  • the composition for inhibiting pollen rupture of the present invention contains, for example, up to three kinds of pharmacologically active ingredients of group A shown in Table 1, and further contains up to one kind of pharmacologically active ingredient of group B, group C and It is preferable to contain up to three pharmacologically active ingredients of group D.
  • it contains the pharmacologically active ingredient of the B group it is preferable to contain only 1 type, and further to contain the pharmacologically active ingredient of the A group up to 3 kinds and the pharmacologically active ingredient of the C group and D group up to 3 kinds respectively.
  • it contains the pharmacologically active ingredient of E or F group it is preferable to contain only 1 type.
  • a subgroup exists in each group it is preferable to contain only 1 type from the same subgroup.
  • composition for suppressing pollen rupture of the present invention contains an appropriate amount of a pharmacologically active ingredient (physiologically active ingredient or active ingredient) that is acceptable as a pharmaceutical agent in addition to the above-described ingredients, as long as the effects of the present invention are not hindered.
  • a pharmacologically active ingredient physiologically active ingredient or active ingredient
  • Anti-ocular components such as atropine (focus control component), zinc sulfate hydrate, pranoprofen, salicylic acid, tranexamic acid, licorice, cromoglycic acid or its salts (sodium cromoglycate), amlexanox, ibudilast , Suplatast, pemirolast or a salt thereof (pemirolast potassium, pemirolast sodium), tranilast, olopatadine or a salt thereof (olopatadine hydrochloride), levocabastine or a salt thereof (levocabastine hydrochloride) , Acitazanolast, ketotifen or a salt thereof (ketotifen fumarate), epinastine or a salt antihistamines or antiallergic agents (epinastine hydrochloride) and the like, vitamin B 12 (hydroxocobalamin, methylcobalamin and adenosyl cobalamin), vitamin B 6
  • the pollen burst inhibiting composition of the present invention may not contain sodium hyaluronate at a concentration of 0.075% (w / v) as a pharmacologically active ingredient. It does not need to contain. Further, the polyhexamethylene biguanide may be substantially or not contained.
  • the pharmacologically active ingredient (physiologically active ingredient or active ingredient) that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. Good. Furthermore, the content of the pharmacologically active ingredient can be appropriately set according to the kind of the pharmacologically active ingredient, the kind and content of the other compounding ingredients, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • composition for suppressing pollen rupture of the present invention contains an appropriate amount of additives other than the above additives (thickening agent, tonicity agent, stabilizer, pH adjuster, solubilizer) as long as the effects of the present invention are not hindered. Can be contained.
  • the additive other than the additive is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and for example, a surfactant (solubilizing agent), a buffering agent, a preservative, a refreshing agent, and the like can be used.
  • the surfactant (solubilizing agent) that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • nonionic surfactants, amphoteric surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants and the like are preferable, and nonionic surfactants are more preferable.
  • Nonionic surfactants include, for example, monolauric acid POE (20) sorbitan (polysorbate 20), monopalmitic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 40), monostearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 60), tri POE sorbitan fatty acid esters such as stearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 65), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), POE (40) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40) and POE ( 60) POE hydrogenated castor oil such as hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60), POE (10) castor oil (polyoxyethylene castor oil 10), POE (35) castor oil (polyoxyethylene castor oil 35) P such as E castor oil, POE alkyl ethers such as POE (9) lauryl ether, POE-POP alkyl ethers such as
  • Examples include copolymers, polyethylene glycol monostearate such as polyoxyl 40 stearate, monolauric acid POE (20) sorbitan (polysorbate 20), monopalmitic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 40).
  • POE sorbitan fatty acid esters such as monostearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 60), tristearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 65), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), and the like are preferable.
  • the acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80) is more preferred.
  • amphoteric surfactants include N- [2-[[2- (alkylamino) ethyl] amino] ethyl] glycine and salts thereof.
  • anionic surfactant examples include alkylbenzene sulfonate, alkyl sulfate, polyoxyethylene alkyl sulfate, ⁇ -sulfo fatty acid ester salt, ⁇ -olefin sulfonic acid and the like.
  • cationic surfactant examples include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate and the like.
  • surfactants may be used alone or in any combination of two or more.
  • content of the surfactant can be appropriately set according to the type of the surfactant, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the formulation form, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the surfactant is preferably 0.01 to 5% (w / v), and 0.01 to 1% (w / v). Is more preferably 0.05 to 0.5% (w / v).
  • the buffer that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • boric acid such as boric acid, sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, borax or the like
  • phosphoric acid disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, dihydrogen phosphate Phosphoric acid or its salts such as potassium, trisodium phosphate, tripotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, carbonic acid, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, ammonium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, carbonic acid
  • Carbonic acid or salts thereof such as potassium hydrogen and magnesium carbonate
  • citric acid sodium citrate, potassium citrate, calcium citrate, sodium dihydrogen citrate, citric acid such as sodium citrate or salts thereof
  • acetic acid ammonium acetate
  • Acetic acid such as potassium acetate, calcium
  • Examples include amino acids, boric acid, sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, boric acid such as borax or salts thereof, phosphoric acid, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate Preferred are phosphoric acid such as potassium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate, tripotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, and salts thereof, and amino acids such as ⁇ -aminocaproic acid. Sand or ⁇ -aminocaproic acid is more preferred.
  • the buffer that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the buffering agent can be appropriately set according to the type of the buffering agent, the type and content of other compounding components, the use of the composition for inhibiting pollen rupture, the form of use, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the buffer is preferably 0.001 to 5% (w / v), and preferably 0.005 to 3% (w / v). More preferred is 0.01 to 2% (w / v).
  • the preservative that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • biguanide compounds such as polyhexamethylene biguanide and polyhexanide hydrochloride, zinc chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate , Sodium dehydroacetate, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, glowul (trade name, manufactured by Rhodia), boric acid, borax, Examples include chlorous acid, benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, sorbic acid
  • the pollen burst inhibiting composition of the present invention may contain substantially or not polyhexamethylene biguanide.
  • the preservative that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. Furthermore, the content of the preservative can be appropriately set according to the kind of the preservative, the kind and content of the other compounding ingredients, the use of the composition for inhibiting pollen rupture, the form of use, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the preservative is preferably 0.0001 to 1% (w / v), and 0.0005 to 0.5% (w / v). ), More preferably 0.001 to 0.2% (w / v), but preservatives, in particular benzalkonium or salts thereof, or methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate,
  • preservatives in particular benzalkonium or salts thereof, or methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate
  • a pollen burst inhibiting composition containing substantially or no paraben such as butyl paraoxybenzoate or a salt thereof is particularly preferred.
  • the refreshing agent that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • essential oils containing terpenoids such as eucalyptus oil, bergamot oil, peppermint oil, fennel oil, rose oil, cinnamon oil, spearmint oil, camphor oil, cool mint, mint oil, menthol, menton, camphor, borneol, geraniol, nerol Terpenoids such as cineol, citronellol, carvone, anethole, eugenol, limonene, linalool and linalyl acetate, menthol, camphor, borneol and geraniol are preferred, and menthol and borneol are more preferred.
  • the terpenoid may be any of d-form, l-form and dl-form, such as 1-menthol, d-menthol, dl-menthol, dl-camphor, d-camphor, dl-borneol, d-borneol, etc.
  • 1-menthol, dl-camphor, d-camphor and d-borneol are preferred.
  • the refreshing agent that can be used in the pollen burst inhibiting composition of the present invention may be used alone or in any combination of two or more. Furthermore, the content of the refreshing agent can be appropriately set according to the type of the refreshing agent, the type and content of other compounding components, the use of the composition for suppressing pollen rupture, the form of use, the method of use, and the like.
  • the total content (concentration) of the refreshing agent is preferably 0.001 to 0.5% (w / v), 0.001 to 0.1% ( w / v) is more preferable, and 0.005 to 0.05% (w / v) is particularly preferable.
  • the viscosity of the pollen burst inhibiting composition of the present invention is 12 mPa ⁇ s or less, and is not particularly limited as long as it is acceptable as an ophthalmic solution.
  • the upper limit of the viscosity is preferably 10 mPa ⁇ s or less, more preferably 5 mPa ⁇ s or less, more preferably 3 mPa ⁇ s or less, and particularly preferably 1 mPa ⁇ s or less.
  • the lower limit of the viscosity is not particularly limited as long as it exceeds 0 mPa ⁇ s, but is preferably 0.01 mPa ⁇ s or more, more preferably 0.1 mPa ⁇ s or more, and particularly preferably 0.3 mPa ⁇ s or more. Moreover, the upper limit and the lower limit of the viscosity can be combined with each other as appropriate.
  • 0 mPa ⁇ s to 10 mPa ⁇ s is preferable, 0.01 mPa ⁇ s to 5 mPa ⁇ s is more preferable, 0.1 mPa ⁇ s to 3 mPa ⁇ s is further preferable, and 0.3 mPa ⁇ s to 1 mPa ⁇ s is more preferable.
  • the viscosity of the composition for suppressing pollen rupture of the present invention is 12 mPa ⁇ s or less, the composition has an excellent pollen cleaning effect.
  • the viscosity of the composition for inhibiting pollen bursting of the present invention can be measured, for example, by the viscosity measuring method described in the 17th revised Japanese Pharmacopoeia.
  • Specific examples of the measuring method include a capillary viscometer method and a rotational viscometer method, and the rotational viscometer method is preferable. More specifically, the viscosity of each preparation at a shear rate of 100 s ⁇ 1 and a measurement temperature of 25.0 ° C. can be measured using a cone plate viscometer.
  • timing of measuring the viscosity of the composition of the present invention is no limitation on the timing of measuring the viscosity of the composition of the present invention, but preferably, immediately after the preparation of the composition of the present invention, immediately before the use of the composition of the present invention, or the expiration date of the composition of the present invention. (Effective period) may be measured, more preferably, immediately after the preparation of the composition of the present invention or just before use of the composition of the present invention.
  • the use frequency is preferably 1 to 6 times / day, more preferably 1 to 3 times / day.
  • the number of drops is preferably 1 to 3 drops / eye, more preferably 1 to 2 drops / eye, and particularly preferably 1 drop / eye.
  • the number of instillations is preferably 1 to 6 times / day, more preferably 3 to 6 times / day, and particularly preferably 5 to 6 times / day.
  • the amount of one eye drop is preferably 20 to 60 ⁇ L, more preferably 25 to 50 ⁇ L, and particularly preferably 30 to 40 ⁇ L.
  • the dosage (the number of use, the amount used, the number of eye drops, etc.) as long as it is sufficient to produce the desired effect. It can be used in both eye-type eye drops and eye-drop type eye washes.
  • the use frequency is preferably 1 to 6 times / day, more preferably 1 to 3 times / day.
  • the number of times of use is preferably 5 to 10 mL, particularly preferably 5 mL.
  • the number of eyewashes is preferably 1 to 6 times / day, more preferably 3 to 6 times / day.
  • the use frequency is preferably 1 to 6 times / day, and more preferably 3 to 6 times / day.
  • the lower limit of the number of drops is preferably 3 drops / eye, more preferably 4 drops / eye.
  • the upper limit is preferably 8 drops or less per eye, more preferably 6 drops or less per eye, and more preferably 1 drop per eye drop, preferably 35 to 50 ⁇ L, more preferably 30 to 50 ⁇ L.
  • the blink after instillation is not particularly limited, but specifically, it may be blinked for each drop, or may be blinked after a plurality of drops, or may not be blinked.
  • the number of blinks is not particularly limited, but is preferably 1 to 3 blinks, more preferably 1 to 2 blinks after each drop or multiple drops. In addition, when the number of eye drops is 4 drops or more, an excellent pollen cleaning effect is obtained.
  • the pollen burst inhibiting composition of the present invention can be provided by being contained in an arbitrary container (main body, inner plug, cap). Moreover, the container which accommodates this pollen rupture suppression composition will not be restrict
  • the combination may be a mixture of different materials or a layer structure of different materials.
  • the container may be a multi-dose container that can be used repeatedly or a unit-dose container
  • the composition for inhibiting pollen bursting of the present invention can be used as an ophthalmic composition for contact lenses, and can be applied to all commercially available contact lenses including hard contact lenses and / or soft contact lenses. It can also be used in a state where the contact lens is attached to the eye surface.
  • the soft contact lens includes, for example, both ionic and nonionic, and includes both a silicone hydrogel contact lens and a non-silicone hydrogel contact lens.
  • all soft contact lenses classified as groups I to IV are included.
  • an appropriate active ingredient can be blended, blurred eyes (when there are many in the eyes), tired eyes, conjunctival redness, itchy eyes, Prevention of eye diseases (such as when dust or sweat gets into the eyes after swimming), blepharitis (a sore eyelid), eye inflammation caused by UV rays or other rays (snow eyes, etc.), contact lenses (hard contact lenses, soft contact lenses) Etc.) can be used to relieve / improve / suppress symptoms such as discomfort during wearing and / or wearing. It can also be used for cornea protection and water retention.
  • composition for suppressing pollen rupture of the present invention when used as an eye wash, an appropriate active ingredient can be blended to clean the eyes and prevent eye diseases (after swimming, when dust or sweat enters the eyes). Can also be used.
  • the composition for suppressing pollen rupture of the present invention displays "can be used when wearing contact lenses (hard contact lenses / soft contact lenses)", “when wearing contact lenses (hard contact lenses / soft contact lenses)", etc. You can also make a display similar to them.
  • the indication can be direct or indirect, and examples of the direct indication include description on the product itself, packaging such as a package, a container, a label, a tag, etc. Examples include business documents, instruction manuals, attached documents, catalogs, websites, stores, exhibitions, signboards, bulletin boards, newspapers, magazines, television, radio, e-mail, etc. And other activities.
  • composition for suppressing pollen rupture of the present invention is also applied to the following aspects of the present invention.
  • One aspect of the present invention includes contacting pollen with a composition containing at least one selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof and chlorhexidine or a salt thereof as an active ingredient. This is a method for suppressing pollen rupture.
  • One aspect of the present invention is a use of a composition containing at least one selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, and chlorhexidine or a salt thereof as an active ingredient for suppressing pollen bursting. is there.
  • One aspect of the present invention includes containing at least one selected from the group consisting of boric acid or a salt thereof, edetic acid or a salt thereof, and chlorhexidine or a salt thereof in a composition that causes pollen rupture. This is a method for suppressing pollen rupture.
  • Formulation examples of the composition for suppressing pollen bursting of the present invention are shown in Table 2 below, but these formulation examples are for better understanding of the present invention and do not limit the scope of the present invention.
  • the amount of each component is the content in 100 mL of the formulation.
  • the desired composition for inhibiting pollen bursting can be obtained by appropriately adjusting the type, blending amount and viscosity of the pharmacologically active ingredients and additives in Formulation Examples 1 to 6.
  • test solution 12.5 g of disodium hydrogenphosphate hydrate was added to 900 mL of water, stirred and dissolved, and water was added to make a total volume of 1000 mL. Take 40 mL of 1.25-fold solution 1 and adjust to pH 7.0 by adding dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide, and add water to make a total volume of 50 mL to give test solution 1 (Comparative Example 1). 0.05 g of potassium chloride was added to 40 mL of 1.25 times solution 1 and stirred and dissolved.
  • Test Solution 2 Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL to give Test Solution 2 (Reference Example 1). To 40 mL of 1.25 times solution 1, 0.2 g of sodium chloride was added and stirred and dissolved. Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL to give Test Solution 3 (Reference Example 2). 0.25 g of polyvinylpyrrolidone K30 was added to 40 mL of 1.25 times solution 1 and stirred and dissolved.
  • Test Solution 4 Diluted hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL to give Test Solution 4 (Reference Example 3). To 40 mL of 1.25 times solution 1 0.5 g of boric acid was added and stirred and dissolved. Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL to give Test Solution 5 (Example 1). 0.05 g of sodium edetate hydrate was added to 40 mL of 1.25 times solution 1 and stirred and dissolved.
  • Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust to pH 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL, which was used as test solution 6 (Example 2).
  • Diluted hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL, which was used as test solution 7 (Example 3).
  • To 40 mL of 1.25-fold solution 1 was added 25 ⁇ L of 20% chlorhexidine gluconate and stirred and dissolved.
  • test solution 8 Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL, which was used as test solution 8 (Example 4).
  • Tables 3 and 4 show the compositions of the aqueous solutions of test solutions 1 to 8.
  • disodium hydrogen phosphate hydrate was contained as a pH buffering agent.
  • FIG. 1 is a graph showing the pollen burst rate of each test solution.
  • the test liquid containing boric acid, sodium edetate hydrate, benzalkonium chloride or chlorhexidine gluconate had a pollen burst rate of 15% or less, and showed an excellent pollen burst inhibitory effect.
  • potassium chloride, sodium chloride or polyvinylpyrrolidone K30 showed a pollen burst promoting effect.
  • test solution 160 mL of water was heated to 45 ° C., and 2.0 g of boric acid, 0.8 g of sodium chloride, and 0.2 g of potassium chloride were added and stirred.
  • the liquid was cooled to room temperature, and then a liquid made up to a total volume of 200 mL by adding water was designated as 1.25-fold liquid 2.
  • 40 mL of 1.25 times solution 2 was heated to 45 ° C., and 0.40 g of boric acid was added and stirred.
  • Test Solution 10 (Example 6). 1.25 times solution 2 40mL was heated at 45 degreeC, 0.025g of sodium edetate hydrate was added and stirred. The solution was cooled to room temperature, adjusted to pH 7.2 by adding dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide, and water was added to make a total volume of 50 mL, which was used as test solution 11 (Example 7). 1.25 times solution 2 40 mL was heated to 45 ° C., 0.05 g of sodium edetate hydrate was added and stirred.
  • test solution 12 (Example 8).
  • boric acid 4.8 g of sodium chloride, 1.2 g of potassium chloride, 0.12 g of sodium edetate hydrate, and 6.0 g of polyvinylpyrrolidone K30 were added and stirred. Water was added to the solution to make a total volume of 960 mL, and a 1.25-fold solution 3 was obtained.
  • Test method The test was conducted by the method described in “1. Pollen rupture inhibitory effect of various components 2) Test method”.
  • FIG. 2 is a graph showing the pollen burst rate of each test solution.
  • the test solutions 9 to 14 had a pollen burst rate of about 20% or less, and their compositions exhibited an excellent pollen burst inhibitory effect.
  • the test solutions 13 and 14 had a pollen rupture rate of about 5% or less, and showed a particularly excellent pollen rupture inhibitory effect.
  • the pollen bursting rate is enhanced by the boric acid concentration-dependent pollen burst inhibiting effect, and in the presence of boric acid, the pollen burst inhibiting effect is enhanced by the sodium edetate hydrate concentration-dependent, It was shown that the effect of suppressing pollen rupture is enhanced by lowering the pH in the composition of No. 1. Further, in the presence of boric acid and sodium edetate hydrate, polyvinylpyrrolidone K30, which is considered to have a pollen rupture promoting effect, complements or enhances the pollen rupture inhibiting effect of boric acid and sodium edetate hydrate. It has been suggested.

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Abstract

本発明の課題は、医薬として許容される有効成分として配合可能な花粉破裂抑制用組成物及び花粉破裂の抑制方法を提供することである。　本発明は、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを有効成分とする花粉破裂抑制用組成物である。

Description

花粉破裂抑制用組成物
　本発明は、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを有効成分として含有する花粉破裂抑制用組成物及び花粉破裂の抑制方法に関する。
　花粉症は、スギやヒノキなどの花粉が原因で、発症するアレルギー疾患であり、特に目に花粉が入った場合は、目のかゆみなどの不快な症状を長期間にわたり継続的に引き起こす。また、花粉症の罹患率は毎年増加傾向にあり、近年、社会的な問題となっている。
　花粉症の発症機序は、これまでの研究により解明されている。具体的には、スギやヒノキ等の花粉が、眼や鼻の粘膜に付着すると、花粉の外殻が破裂して、抗原タンパク質（アレルゲン物質）が放出され、粘膜内に侵入する。抗原タンパク質が粘膜内に入ると、特異的ＩｇＥ抗体が産生され、抗体が粘膜の肥満細胞上の受容体に結合することで感作される。この状態で、抗原タンパク質が再度曝露されると、抗原抗体反応により、肥満細胞からヒスタミン等の化学伝達物質が放出されて、当該物質が受容体に結合することで、掻痒等のアレルギー症状が引き起こされる。したがって、花粉症の予防には、花粉との接触を避けることが一番有効であるが、日常生活において花粉との接触を完全に避けることは困難である。また、花粉は洗眼液や点眼液といった組成物と接触することで花粉破裂が誘発される場合もある。したがって、花粉と接触しても、花粉の外殻の破裂を抑制し、又は、花粉の外殻が破裂する前に花粉を洗い流すことができれば、花粉症の予防につながり、非常に有用である。
　花粉破裂を抑制する方法は、種々知られているが、例えば、特許文献１には、分子内に炭素数３～１８のアルキレン部分を有する水溶性化合物及び上記アルキレン部分の水素原子の一部又は全部が水酸基、カルボキシル基、カルボキシエステル基、ホルミル基、アミド基、アミノ基、アルキルアミノ基及びアルコキシル基の１種又は２種以上で置換された水溶性化合物から選ばれる１種以上の化合物を含有すると共に、ｐＨが３～８であり、且つ２５℃における粘度が１．３ｃＰ以下である組成物の鼻腔内洗浄効果が開示されている。また、特許文献２には、アニオン性シリカ微粒子の表面をアルミナで被覆したシリカ微粒子及びアルミナ微粒子からなる群から選択される１種以上の微粒子を含有することを特徴とする繊維製品用の花粉破裂防止剤組成物が開示されている。さらに、特許文献３には、グリチルリチン酸及び／又はその塩、コンドロイチン硫酸及び／又はその塩、クロルフェニラミン及び／又はその塩、ε－アミノカプロン酸及び／又はその塩の４つの成分のうち少なくとも２つの成分を組み合わせることで、花粉破裂を抑制する、繊維製品や室内空間等に適用される組成物が開示されている。
　しかしながら、特許文献１～３には、特許文献１～３に記載の組成物が、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、及びクロルヘキシジン又はその塩を有効成分として含有し、花粉破裂を抑制することについては、記載も示唆もされていない。
特開２０００－１０９４２５号公報 特開２００６－００８９４３号公報 特開２０１８－００２６４０号公報
　本発明の課題は、医薬として許容される有効成分として配合可能な花粉破裂抑制用組成物及び花粉破裂の抑制方法を提供することである。
　本発明者らは、どのような成分を有効成分として含有する組成物が花粉破裂抑制効果を有するかを鋭意研究した。その結果、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを有効成分として含有する組成物に優れた花粉破裂抑制効果があることを見出して本発明を完成させた。
　すなわち、本発明は下記の通りである。
［１］ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを有効成分として含有する花粉破裂抑制用組成物。
［２］ホウ酸又はその塩を有効成分とする［１］に記載の組成物。
［３］ホウ酸又はその塩がホウ酸又はホウ砂である［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］さらに、エデト酸又はその塩を含有する［２］に記載の組成物。
［５］エデト酸又はその塩がエデト酸ナトリウム水和物である［１］又は［４］に記載の組成物。
［６］さらに、ポリビニルピロリドンを含有する［１］～［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］ｐＨが７．０以下である［１］～［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］ｐＨが６．５以上７．０以下である［７］に記載の組成物。
［９］さらに、等張化剤、安定剤、粘稠剤、ｐＨ調節剤及び溶解剤からなる群から選択される少なくとも１つを含有する［１］～［８］のいずれかに記載の組成物。
［１０］浸透圧比が１．０～１．２である［９］に記載の組成物。
［１１］組成物が眼科組成物である［１］～［１０］のいずれかに記載の組成物。
［１２］ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ポリビニルピロリドン、希塩酸、水酸化ナトリウム及び精製水のみからなる眼科組成物であって、ｐＨが６．５～７．０であり、浸透圧比が１．０～１．２である眼科組成物。
［１３］洗眼薬又は点眼薬である［１１］又は［１２］に記載の眼科組成物。
［１４］洗眼薬が点眼型洗眼薬である［１３］に記載の眼科組成物。
［１５］花粉破裂の抑制方法であって、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを含有する組成物を花粉と接触させることからなる、方法。
　本発明は、以下にも関する。
［１６］ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを有効成分として含有する花粉破裂抑制剤。
［１７］ホウ酸又はその塩を有効成分とする［１６］に記載の花粉破裂抑制剤。
［１８］ホウ酸又はその塩がホウ酸又はホウ砂である［１６］又は［１７］に記載の花粉破裂抑制剤。
［１９］さらに、エデト酸又はその塩を含有する［１７］に記載の花粉破裂抑制剤。
［２０］エデト酸又はその塩がエデト酸ナトリウム水和物である［１６］又は［１９］に記載の花粉破裂抑制剤。
［２１］さらに、ポリビニルピロリドンを含有する［１６］～［２０］のいずれかに記載の花粉破裂抑制剤。
［２２］ｐＨが７．０以下である［１６］～［２１］のいずれかに記載の花粉破裂抑制剤。
［２３］ｐＨが６．５以上７．０以下である［２２］に記載の花粉破裂抑制剤。
［２４］［１６］～［２３］のいずれかに記載の花粉破裂抑制剤を含有する眼科組成物。
［２５］さらに、等張化剤、安定剤、粘稠剤、ｐＨ調節剤及び溶解剤からなる群から選択される少なくとも１つを含有する［２４］に記載の眼科組成物。
［２６］浸透圧比が１．０～１．２である［２４］又は［２５］に記載の眼科組成物。
［２７］眼科組成物が洗眼薬又は点眼薬である［２４］～［２６］のいずれかに記載の眼科組成物。
［２８］洗眼薬が点眼型洗眼薬である［２７］に記載の眼科組成物。
　さらに、本発明は、以下にも関する。
［２９］ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを有効成分として含有する組成物を花粉と接触させることを含む、花粉破裂の抑制方法。
［３０］組成物がホウ酸又はその塩を有効成分とする、［２９］に記載の方法。
［３１］ホウ酸又はその塩がホウ酸又はホウ砂である、［２９］又は［３０］に記載の方法。
［３２］組成物が、さらに、エデト酸又はその塩を含有する、［３０］に記載の方法。
［３３］エデト酸又はその塩がエデト酸ナトリウム水和物である、［２９］又は［３２］に記載の方法。
［３４］組成物が、さらに、ポリビニルピロリドンを含有する、［２９］～［３３］のいずれかに記載の方法。
［３５］組成物のｐＨが７．０以下である、［２９］～［３４］のいずれかに記載の方法。
［３６］組成物のｐＨが６．５以上７．０以下である、［３５］に記載の方法。
［３７］組成物が、さらに、等張化剤、安定剤、粘稠剤、ｐＨ調節剤及び溶解剤からなる群から選択される少なくとも１つを含有する、［２９］～［３６］のいずれかに記載の方法。
［３８］組成物の浸透圧比が１．０～１．２である、［３７］に記載の方法。
［３９］組成物が眼科組成物である、［２９］～［３８］のいずれかに記載の方法。
［４０］ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ポリビニルピロリドン、希塩酸、水酸化ナトリウム及び精製水のみからなる眼科組成物であって、ｐＨが６．５～７．０であり、浸透圧比が１．０～１．２である眼科組成物を、花粉と接触させることを含む、花粉破裂の抑制方法。
［４１］眼科組成物が洗眼薬又は点眼薬である、［３９］又は［４０］に記載の方法。
［４２］洗眼薬が点眼型洗眼薬である［４１］に記載の方法。
　さらに、本発明は、以下にも関する。
［４３］ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを有効成分として含有する組成物の花粉破裂抑制のための使用。
［４４］組成物がホウ酸又はその塩を有効成分とする、［４３］に記載の使用。
［４５］ホウ酸又はその塩がホウ酸又はホウ砂である、［４３］又は［４４］に記載の使用。
［４６］組成物が、さらに、エデト酸又はその塩を含有する、［４４］に記載の使用。
［４７］エデト酸又はその塩がエデト酸ナトリウム水和物である、［４３］又は［４６］に記載の使用。
［４８］組成物が、さらに、ポリビニルピロリドンを含有する、［４３］～［４７］のいずれかに記載の使用。
［４９］組成物のｐＨが７．０以下である、［４３］～［４８］のいずれかに記載の使用。
［５０］組成物のｐＨが６．５以上７．０以下である、［４９］に記載の使用。
［５１］組成物が、さらに、等張化剤、安定剤、粘稠剤、ｐＨ調節剤及び溶解剤からなる群から選択される少なくとも１つを含有する、［４３］～［５０］のいずれかに記載の使用。
［５２］組成物の浸透圧比が１．０～１．２である、［５１］に記載の使用。
［５３］組成物が眼科組成物である、［４３］～［５２］のいずれかに記載の使用。
［５４］ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ポリビニルピロリドン、希塩酸、水酸化ナトリウム及び精製水のみからなる眼科組成物であって、ｐＨが６．５～７．０であり、浸透圧比が１．０～１．２である眼科組成物の花粉破裂抑制のための使用。
［５５］眼科組成物が洗眼薬又は点眼薬である、［５３］又は［５４］に記載の使用。
［５６］洗眼薬が点眼型洗眼薬である［５５］に記載の使用。
　さらに、本発明は、以下にも関する。
［５７］花粉破裂の原因となる組成物に、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを含有させることを含む、花粉破裂の抑制方法。
　尚、前記［１］～［５７］を任意に選択して組み合わせること又は準用することができる。
　本発明は、医薬として許容される有効成分として配合可能な花粉破裂抑制用組成物を提供することができる。本組成物は、花粉破裂を抑制できるので花粉症の予防に応用できる。例えば、本組成物を使用／洗眼薬や点眼液といった組成物に配合することで、眼に入った花粉と眼の粘膜との接触による花粉破裂が抑制されるか、又は眼に入った花粉と洗眼液や点眼液といった組成物との接触による花粉破裂が抑制されるので、アレルゲンが眼表面に放出される前に花粉を洗い流すことができ、花粉に起因するアレルギー性眼疾患（アレルギー性結膜炎、春季カタル等）や当該疾患の重症化を予防することができる。
各種成分の花粉破裂抑制効果を示す図である。 各種組成物の花粉破裂抑制効果を示す図である。
　以下、本発明について詳細に説明する。尚、本発明において「％（ｗ／ｖ）」は、本発明の組成物１００ｍＬ中に含まれる対象成分の質量（ｇ）を意味する（以下、特に断りがない限り同様である）。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物とは、花粉が破裂することを抑制するものであり、花粉が破裂することによるアレルゲンの放出を予防及び／又は回避するものを意味する。また、花粉破裂の原因については特に制限はないが、花粉と花粉破裂因子との接触が原因の花粉破裂が挙げられる。また、ここで花粉破裂因子についても特に制限はない。さらに、花粉破裂は、点眼液、洗眼液等の組成物との接触が原因で生じる場合があるが、本組成物を使用及び／又は配合することで、点眼液、洗眼液等の組成物との接触が原因で生じる花粉破裂を抑制／軽減することができる。さらに、本組成物の使用及び／又は配合は、花粉破裂抑制を目的とするものであれば特に制限はなく、繊維製品用組成物、医薬組成物、食品組成物（サプリメント等）等としての使用及び／又は配合することが好ましく、眼科組成物（点眼薬、洗眼薬、コンタクトレンズ用洗浄剤）としての使用及び／配合することが特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物は、有効成分として、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、（ベンザルコニウム又はその塩）及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群（防腐効果を有する化合物群）から選択される少なくとも１つを含有することを特徴とする。本発明の花粉破裂抑制用組成物に関する記載は、本発明の眼科組成物、花粉破裂の抑制方法、花粉破裂抑制剤にも適用される。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物を含有する製品には、「ホウ酸又はその塩が花粉破裂を抑制する」、「エデト酸又はその塩が花粉破裂を抑制する」、（「ベンザルコニウム又はその塩が花粉破裂を抑制する」）、「クロルヘキシジン又はその塩が花粉破裂を抑制する」、「ホウ酸又はその塩が花粉からのアレルゲンの放出を予防する」、「エデト酸又はその塩が花粉からのアレルゲンの放出を予防する」、（「ベンザルコニウム又はその塩が花粉からのアレルゲンの放出を予防する」）、「クロルヘキシジン又はその塩が花粉からのアレルゲンの放出を予防する」、「ホウ酸又はその塩が花粉のバースト（破裂）を止めて（ストップして）、アレルギー反応を防止する（ブロックする）」、「エデト酸又はその塩が花粉のバースト（破裂）を止めて（ストップして）、アレルギー反応を防止する（ブロックする）」、（「ベンザルコニウム又はその塩が花粉のバースト（破裂）を止めて（ストップして）、アレルギー反応を防止する（ブロックする）」）、「クロルヘキシジン又はその塩が花粉のバースト（破裂）を止めて（ストップして）、アレルギー反応を防止する（ブロックする）」などと表示をすることもでき、さらにそれらに類似する表示をすることもできる。また、その表示は、直接的又は間接的にすることができ、直接的な表示の例としては、商品自体、パッケージ、容器、ラベル、タグなどの包装への記載が挙げられ、間接的な表示の例としては、取引書類、取扱説明書、添付文書、カタログ、ウェブサイト、店頭、展示会、看板、掲示板、新聞、雑誌、テレビ、ラジオ、電子メールなどによる、広告・宣伝・医師への説明等の活動が挙げられる。なお、本発明の花粉破裂抑制組成物を含有する製品には、本組成物が、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される１つの有効成分と同様に有用であることを表示することもでき、例えば「本組成物が花粉破裂を抑制する」と表示することができる。
　本発明において、ホウ酸又はその塩及びその含有量（濃度）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ホウ酸又はその塩としては、ホウ酸、ホウ砂が挙げられ、ホウ砂がより好ましい。また、その含有量としては、０．０１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．１～２％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．８～１．２％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明において、エデト酸又はその塩及びその含有量（濃度）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、エデト酸又はその塩としては、エデト酸、エデト酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム水和物が挙げられ、エデト酸ナトリウム水和物がより好ましい。また、その含有量としては、０．００１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５～３％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０１～２％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明において、べンザルコニウム又はその塩及びその含有量（濃度）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、べンザルコニウム又はその塩としては、ベンザルコニウム塩化物が挙げられる。また、その含有量としては、０．０００１～０．０２（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５～０．０１（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００１～０．００５（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明において、クロルヘキシジン又はその塩及びその含有量（濃度）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、クロルヘキシジン又はその塩としては、クロルヘキシジングルコン酸塩、クロルヘキシジン塩酸塩が挙げられ、クロルヘキシジングルコン酸塩がより好ましい。また、その含有量としては、０．０００１～０．０２（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５～０．０１（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００１～０．００５（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物は、例えば、更にポリビニルピロリドンを含有することを特徴とする。
　本発明において、ポリビニルピロリドン及びその含有量（濃度）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ポリビニルピロリドンとしては、ポリビニルピロリドンＫ１５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ６０、ポリビニルピロリドンＫ９０が挙げられ、ポリビニルピロリドンＫ３０がより好ましい。また、その含有量としては、０．０５～２．０（ｗ／ｖ）が好ましく、０．１～１．５（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．３～１．０（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物のｐＨは、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、その上限は７．２以下が好ましく、７．１以下がより好ましく、７．０以下が特に好ましい。また、その下限は５．０以上が好ましく、６．０以上がより好ましく、６．１以上が更に好ましく、６．５以上が特に好ましい。また、前記のｐＨの上限と下限は、各々適宜組み合わせて、範囲とすることができ、例えば、ｐＨが６．１以上７．２以下、好ましくはｐＨが６．５以上７．０以下である。本発明の花粉破裂抑制用組成物のｐＨは、ｐＨ調節剤や緩衝剤（医薬として許容されるものであれば、特に制限されない）を使用して調節することができる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物には、さらに、等張化剤、安定剤、粘稠剤、ｐＨ調節剤及び／又は溶解剤を配合することができる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる等張化剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、塩化カリウム、酢酸カリウム等のカリウム塩、塩化カルシウム等のカルシウム塩、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等のナトリウム塩、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム等のマグネシウム塩等の無機塩、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トロメタモール等の多価アルコール等が挙げられ、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム又は硫酸マグネシウムが好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウムがより好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる等張化剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、等張化剤の含有量は、等張化剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物において、等張化剤の総含有量（濃度）は、例えば、０．０５～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．１～１．８％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．３～０．７％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる安定剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸、エデト酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム水和物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等が挙げられ、ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸、エデト酸ナトリウム又はエデト酸ナトリウム水和物が好ましく、エデト酸ナトリウム水和物がより好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる安定剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、安定剤の含有量は、安定剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物において、安定剤の総含有量（濃度）は、例えば、０．０００１～１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００１～０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００５～０．１％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる粘稠剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０等のポリビニルピロリドン類、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩等のセルロース誘導体、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００等のポリエチレングリコール、デキストラン４０、デキストラン７０等のデキストラン類、ヒアルロン酸ナトリウム（精製ヒアルロン酸ナトリウム等）、架橋ヒアルロン酸等のヒアルロン酸誘導体、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸誘導体、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アラビアゴム、ジェランガム、トラガント等が挙げられ、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０等のポリビニルピロリドン類、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩等のセルロース誘導体、架橋ヒアルロン酸等のヒアルロン酸誘導体、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸誘導体が好ましく、ポリビニルピロリドンＫ３０がより好ましい。尚、本発明の花粉破裂抑制用組成物は、ヒアルロン酸ナトリウム（精製ヒアルロン酸ナトリウム等）を、実質的に又は全く含有しなくてもよい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる粘稠剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、粘稠剤の含有量は、粘稠剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物において、粘稠剤の総含有量（濃度）は、例えば、０．００５～１．０％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１～０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．３～０．５％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できるｐＨ調節剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、希塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられ、希塩酸、水酸化ナトリウムが好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できるｐＨ調節剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、ｐＨ調節剤の含有量は、ｐＨ調節剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該花粉破裂抑制用組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物においてｐＨ調節剤を使用する場合、ｐＨ調節剤の総含有量（濃度）は、例えば、０．００１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５～１％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０１～０．５％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物のｐＨは、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、その上限は７．２以下が好ましく、７．１以下がより好ましく、７．０以下が特に好ましい。また、その下限は５．０以上が好ましく．６．０以上がより好ましく、６．１以上が更に好ましく、６．５以上が特に好ましい。また、前記のｐＨの上限と下限は、各々適宜組み合わせて、範囲とすることができ、例えば、ｐＨが６．１以上７．２以下、好ましくはｐＨが６．５以上７．０以下である。本発明の花粉破裂抑制用組成物のｐＨは、ｐＨ調節剤や緩衝剤（医薬として許容されるものであれば、特に制限されない）を使用して調節することができる。
　尚、ｐＨは、例えば、第十七改正日本薬局方に記載されたｐＨ測定法に準じて、測定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる溶解剤（溶媒及び／又は分散媒）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、水（蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等）、含水エタノール等の水性溶解剤が挙げられ、水（蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等）が好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる溶解剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、溶解剤の含有量は、溶解剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該花粉破裂抑制用組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物において、例えば、溶解剤が水の場合、組成物の総量に対して、９０％（ｗ／ｖ）以上が好ましく、９５％（ｗ／ｖ）以上がより好ましく、９７％（ｗ／ｖ）以上が特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物の浸透圧は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、浸透圧比が、０．２～２が好ましく、０．７～１．５がより好ましく、１．０～１．２が特に好ましい。
　尚、浸透圧比は、第十七改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を参考にして測定でき、また、浸透圧比測定用標準液（０．９％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液）については、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００～６５０℃で４０～５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物は、次の成分を適当量含有することができ、医薬として許容されるものであれば、特に制限されず含有できる。具体的には、イプシロン－アミノカプロン酸、アラントイン、べルベリン類（塩化ベルべリン、硫酸ベルべリン）、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、亜鉛類（硫酸亜鉛、乳酸亜鉛）、塩化リゾチーム等の消炎・収斂成分、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、レチノール類（酢酸レチノール、パルチミン酸レチノール）、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類（パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム）、酢酸トコフェロール等のビタミン類、アスパラギン酸塩類（Ｌ－アスパラギン酸カリウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ－アスパラギン酸マグネシウム・カリウム（等量混合物））、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のアミノ酸類、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等の無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン等が挙げられる。
　上記成分は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよく、これらの成分が薬理活性成分として含有される場合、その含有量は薬理活性成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて、医薬品製造販売指針　別冊　要指導・一般用医薬品製造販売承認基準・申請実務の手引き　２０１７」に記載の（２）眼科用薬製造販売承認基準に基づき、適宜設定することができる。
　例えば、上記一般用医薬品製造販売承認基準に従えば、本発明の組成物は、上記薬理活性成分を表１に示す最大濃度（％（ｗ／ｖ））で含有できる。
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　本発明の花粉破裂抑制用組成物は、例えば、表１に示すＡグループの薬理活性成分を含有する場合、３種までを含有し、さらにＢグループの薬理活性成分を１種まで、ＣグループとＤグループの薬理活性成分をそれぞれ３種まで含有することが好ましい。また、Ｂグループの薬理活性成分を含有する場合、１種のみ含有し、さらにＡグループの薬理活性成分を３種まで、ＣグループとＤグループの薬理活性成分をそれぞれ３種まで含有することが好ましい。また、Ｅ又はＦグループの薬理活性成分を含有する場合、１種のみ含有することが好ましい。なお、各グループ内にサブグループが存在する場合、同一のサブグループからは１種のみ含有することが好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物は、本発明の効果を妨げない限り、前述の成分の以外に、次の医薬として許容される薬理活性成分（生理活性成分又は有効成分）を適当量含有することもできる。具体的には、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン等の充血除去成分（血管収縮成分）、メチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン等の眼筋調節成分（ピント調節成分）、硫酸亜鉛水和物、プラノプロフェン、サリチル酸、トラネキサム酸、甘草等の消炎・収斂成分、クロモグリク酸又はその塩（クロモグリク酸ナトリウム）、アンレキサノクス、イブジラスト、スプラタスト、ペミロラスト又はその塩（ぺミロラストカリウム、ぺミロラストナトリウム）、トラニラスト、オロパタジン又はその塩（塩酸オロパタジン）、レボカバスチン又はその塩（塩酸レボカバスチン）、アシタザノラスト、ケトチフェン又はその塩（フマル酸ケトチフェン）、エピナスチン又はその塩（塩酸エピナスチン）等の抗ヒスタミン剤又は抗アレルギー剤、ビタミンＢ１２（ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミン）、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン）、ビタミンＥ（酢酸－ｄ－αトコフェロール）、ビタミンＢ１（チアミン、チアミン塩酸塩）、ナイアシン（ニコチン酸及びニコチン酸アミド）、ビオチン、葉酸等のビタミン類、アスパラギン酸、グリシン、アラニン、γ－アミノ酪酸、グルタミン酸、アルギニン、リジン等のアミノ酸類、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソキサゾールナトリウム等のサルファ剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ブドウ糖等の粘稠化成分、アクリノール、セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等の殺菌剤、ヒアルロン酸ナトリウム等の角膜保護、角膜障害治療成分等が挙げられる。尚、本発明の花粉破裂抑制用組成物は、薬理活性成分として０．０７５％（ｗ／ｖ）の濃度のヒアルロン酸ナトリウムを含有しなくてもよく、ヒアルロン酸ナトリウムを、実質的に又は全く含有しなくてもよい。また、ポリヘキサメチレンビグアニドを、実質的に又は全く含有しなくてもよい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる薬理活性成分（生理活性成分又は有効成分）は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、薬理活性成分の含有量は、薬理活性成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物は、本発明の効果を妨げない限り、前記添加剤（粘稠剤、等張化剤、安定剤、ｐＨ調節剤、溶解剤）以外の添加剤を適当量含有することができる。前記添加剤以外の添加剤としては、医薬として許容されるものであれば、特に制限されず、例えば、界面活性剤（可溶化剤）、緩衝剤、防腐剤、清涼化剤等が使用できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる界面活性剤（可溶化剤）は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤等が好ましく、非イオン性界面活性剤がより好ましい。
　非イオン性界面活性剤としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０）及びＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（１０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油１０）、ＰＯＥ（３５）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３５）等のＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ－ＰＯＰアルキルエーテル、ＰＯＥ（５４）ＰＯＰ（３９）グリコール、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシル４０等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられ、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルが好ましく、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）がより好ましい。
　両性界面活性剤としては、例えば、Ｎ－［２－［［２－（アルキルアミノ）エチル］アミノ］エチル］グリシン及びその塩等が挙げられる。
　陰イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、α－スルホ脂肪酸エステル塩、α－オレフィンスルホン酸等が挙げられる。
　陽イオン性界面活性剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられる。
　これらの界面活性剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、界面活性剤の含有量は、界面活性剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物において、例えば、界面活性剤の総含有量（濃度）は、０．０１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１～１％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０５～０．５％（ｗ／ｖ）がさらに好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる緩衝剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等のホウ酸又はその塩、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等のリン酸又はその塩、炭酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等の炭酸又はその塩、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等のクエン酸又はその塩、酢酸、酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等の酢酸又はその塩、アスパラギン酸、アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等のアスパラギン酸又はその塩、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水和物（エデト酸ナトリウム水和物）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等のエチレンジアミン酢酸類又はその塩、ε－アミノカプロン酸等のアミノ酸等が挙げられ、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等のホウ酸又はその塩、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等のリン酸又はその塩及びε－アミノカプロン酸等のアミノ酸が好ましく、ホウ酸、ホウ砂、又はε－アミノカプロン酸がより好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる緩衝剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、緩衝剤の含有量は、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該花粉破裂抑制用組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物において、例えば、緩衝剤の総含有量（濃度）は、０．００１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５～３％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０１～２％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる防腐剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸ポリヘキサニド等のビグアニド化合物、塩化亜鉛、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、グローキル（ローディア社製　商品名）、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸等が挙げられ、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、フェネチルアルコール、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸が好ましく、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、フェネチルアルコール、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸がより好ましい。尚、本発明の花粉破裂抑制用組成物は、ポリヘキサメチレンビグアニドを、実質的に又は全く含有しなくてもよい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる防腐剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、防腐剤の含有量は、防腐剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該花粉破裂抑制用組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物において、例えば、防腐剤の総含有量（濃度）は、０．０００１～１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０００５～０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００１～０．２％（ｗ／ｖ）がさらに好ましいが、防腐剤、特にベンザルコニウム若しくはその塩、又はパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル若しくはそれらの塩等のパラベンを、実質的に又は全く含有しない花粉破裂抑制用組成物が特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる清涼化剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ローズ油、ケイヒ油、スペアミント油、樟脳油、クールミント、ハッカ油等のテルペノイドを含有する精油、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、ネロール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル等のテルペノイドが挙げられ、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールが好ましく、メントール、ボルネオールがより好ましい。また、テルペノイドはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれであってもよく、例えば、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントール、ｄｌ－カンフル、ｄ－カンフル、ｄｌ－ボルネオール、ｄ－ボルネオール等が挙げられ、ｌ－メントール、ｄｌ－カンフル、ｄ－カンフル及びｄ－ボルネオールが好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物に使用できる清涼化剤は、１種のみを単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、清涼化剤の含有量は、清涼化剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該花粉破裂抑制用組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物において、例えば、清涼化剤の総含有量（濃度）は、０．００１～０．５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００１～０．１％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００５～０．０５％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物の粘度は、１２ｍＰａ・ｓ以下で、点眼液として許容される粘度であれば特に制限されない。具体的には、粘度の上限は１０ｍＰａ・ｓ以下が好ましく、５ｍＰａ・ｓ以下がより好ましく、３ｍＰａ・ｓ以下がより好ましく、１ｍＰａ・ｓ以下が特に好ましい。また、粘度の下限は０ｍＰａ・ｓ超であれば特に制限はないが、０．０１ｍＰａ・ｓ以上が好ましく、０．１ｍＰａ・ｓ以上がより好ましく、０．３ｍＰａ・ｓ以上が特に好ましい。また、前記の粘度の上限と下限は、各々適宜組み合わせて、範囲とすることが出来る。例えば、０ｍＰａ・ｓ超１０ｍＰａ・ｓ以下が好ましく、０．０１ｍＰａ・ｓ以上５ｍＰａ・ｓ以下がより好ましく、０．１ｍＰａ・ｓ以上３ｍＰａ・ｓ以下がさらに好ましく、０．３ｍＰａ・ｓ以上１ｍＰａ・ｓ以下が特に好ましい。尚、本発明の花粉破裂抑制用組成物の粘度が、１２ｍＰａ・ｓ以下である場合、優れた花粉洗浄効果を有する。
　また、本発明の花粉破裂抑制用組成物の粘度は、例えば、第十七改正日本薬局方に記載された粘度測定法で測定することができる。具体的な測定方法として、毛細管粘度計法、回転粘度計法等が挙げられ、好ましくは、回転粘度計法である。より具体的には、コーンプレート型粘度計を用いて、ずり速度１００ｓ－１、測定温度２５．０℃での各製剤の粘度を測定できる。さらに、本発明の組成物の粘度の測定時期に制限はないが、好ましくは、本発明の組成物の調製後直ちに、本発明の組成物の使用直前に、又は本発明の組成物の使用期限（有効期間）に、測定すればよく、より好ましくは、本発明の組成物の調製後直ちに、又は本発明の組成物の使用直前に測定すればよい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物を点眼薬として使用する場合、その所望の効果を奏するのに十分であれば用法用量（使用回数、点眼滴数等）に特に制限はない。例えば、使用回数は、１～６回／日が好ましく、１～３回／日がより好ましい。また点眼滴数は、１回１～３滴／眼が好ましく、１回１～２滴／眼がより好ましく、１回１滴／眼が特に好ましい。点眼回数は、１～６回／日が好ましく、３～６回／日が好ましく、５～６回／日が特に好ましい。点眼１滴量は、２０～６０μＬが好ましく、２５～５０μＬがより好ましく、３０～４０μＬが特に好ましい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物を洗眼薬として使用する場合、その所望の効果を奏するのに十分であれば用法用量（使用回数、使用量、点眼滴数等）に特に制限はなく、カップ式洗眼薬、点眼型洗眼薬のいずれにおいても使用できる。例えば、カップ式洗眼薬であれば、使用回数は、１～６回／日が好ましく、１～３回／日がより好ましい。また、使用回数は、１回あたり５～１０ｍＬが好ましく、５ｍＬが特に好ましい。洗眼回数は、１～６回／日が好ましく、３～６回／日がより好ましい。点眼型洗眼薬であれば、使用回数は、１～６回／日が好ましく、３～６回／日がより好ましいが、点眼型洗眼薬は、携帯性に優れるため、眼に異物が入ったと自覚した際には、直ちに、使用することもでき、点眼滴数の下限は、１回３滴以上／眼が好ましく、１回４滴以上／眼がより好ましい。また、その上限は１回８滴以下／眼が好ましく、１回６滴以下／眼がより好ましく、点眼１滴量は、３５～５０μＬが好ましく、３０～５０μＬがより好ましい。さらに点眼後の瞬目については特に制限はないが、具体的には、１滴点眼毎に瞬目してもよく、複数滴点眼後に瞬目してもよく、瞬目しなくてもよい。尚、洗眼効果の観点から１又は２滴点眼毎に瞬目することが好ましく、１滴点眼毎に瞬目することがさらに好ましい。また、瞬目の回数は特に制限はないが、１滴点眼毎又は複数滴点眼後に１～３回の瞬目が好ましく、１～２回がより好ましい。尚、点眼滴数が、１回４滴以上の場合、優れた花粉洗浄効果が得られる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物は、任意の容器（本体、中栓、キャップ）に収容して提供できる。また、この花粉破裂抑制用組成物を収容する容器は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ガラス製容器及びポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー、シクロオレフィンコポリマー、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリイミド、ポリメチルペンテン、これらを構成するモノマーの共重合体、これらの材質を含む２種以上を組み合わせたプラスチック製容器等が挙げられ、ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマー、これらを構成するモノマーの共重合体、これらの材質を含む２種以上を組み合わせたプラスチック製容器が好ましい。尚、ここで組み合わせとは、異なる材質を混合してもよいし、異なる材質のものを層構造としてもよい。さらに、前記容器は、繰り返し使用可能なマルチドーズ形態の容器であっても、１回使いきりのユニットドーズ形態の容器であってもよい。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物は、コンタクトレンズ用の、眼科組成物として使用でき、ハードコンタクトレンズ及び／又はソフトコンタクトレンズを含む、市販されているあらゆるコンタクトレンズに適用でき、コンタクトレンズを装用した状態（コンタクトレンズが眼表面に装着された状態）でも使用できる。なお、ここで、ソフトコンタクトレンズは、例えば、イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する。また、グループＩ～ＩＶとして分類される全てのソフトコンタクトレンズを包含する。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物を点眼薬とする場合は、適切な有効成分を配合することができ、目のかすみ（目やにの多いときなど）、目の疲れ、結膜充血、目のかゆみ、眼病予防（水泳のあと、ほこりや汗が目に入ったときなど）、眼瞼炎（まぶたのただれ）、紫外線その他の光線による眼炎（雪目など）、コンタクトレンズ（ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ等）を装着及び／又は装用しているときの不快感等、の症状を緩和・改善・抑制に使用できる。また、角膜の保護・保水に使用することもできる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物を洗眼薬とする場合は、適切な有効成分を配合することができ、目の洗浄、眼病予防（水泳のあと，ほこりや汗が目に入ったときなど）に使用することもできる。
　本発明の花粉破裂抑制用組成物には、「コンタクトレンズ（ハードコンタクトレンズ・ソフトコンタクトレンズ）装用時にも使用できる」、「コンタクトレンズ（ハードコンタクトレンズ・ソフトコンタクトレンズ）装用時用」などと表示をすることもでき、さらにそれらに類似する表示をすることもできる。また、その表示は、直接的又は間接的にすることができ、直接的な表示の例としては、商品自体、パッケージ、容器、ラベル、タグなどの包装への記載が挙げられ、間接的な表示の例としては、取引書類、取扱説明書、添付文書、カタログ、ウェブサイト、店頭、展示会、看板、掲示板、新聞、雑誌、テレビ、ラジオ、電子メールなどによる、広告・宣伝・医師への説明等の活動が挙げられる。
　また、上記本発明の花粉破裂抑制用組成物に関する詳細な説明は、本発明の以下に示す態様にも適用される。
　本発明の一態様は、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを有効成分として含有する組成物を花粉と接触させることを含む、花粉破裂の抑制方法である。
　本発明の一態様は、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを有効成分として含有する組成物の花粉破裂抑制のための使用である。
　本発明の一態様は、花粉破裂の原因となる組成物に、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを含有させることを含む、花粉破裂の抑制方法である。
＜製剤例＞
　以下に本発明の花粉破裂抑制用組成物の製剤例を表２に示すが、これらの製剤例は本発明をより良く理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。尚、下記の製剤例において各成分の配合量は製剤１００ｍＬ中の含量である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　尚、前記製剤例１～６における薬理活性成分、添加剤の種類や配合量及び粘度を適宜調整して、所望の花粉破裂抑制用組成物を得ることができる。
＜実施例＞
　以下に、実施例として、各種成分を使用した花粉破裂抑制効果試験を示すが、この例示は本発明をより良く理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
［花粉破裂抑制効果試験］
１．各種成分の花粉破裂抑制効果
　以下の試験を行い、各種成分の花粉破裂抑制効果を調べた。
１）試験液の調製
　９００ｍＬの水にリン酸水素二ナトリウム水和物　１２．５ｇを加えて攪拌・溶解し、水を加えて全量１０００ｍＬとした液を１．２５倍液１とした。１．２５倍液１　４０ｍＬをとり、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液１（比較例１）とした。
１．２５倍液１　４０ｍＬに、塩化カリウム　０．０５ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液２（参考例１）とした。
１．２５倍液１　４０ｍＬに、塩化ナトリウム　０．２ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液３（参考例２）とした。
１．２５倍液１　４０ｍＬに、ポリビニルピロリドンＫ３０　０．２５ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液４（参考例３）とした。
１．２５倍液１　４０ｍＬに、ホウ酸　０．５ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液５（実施例１）とした。
１．２５倍液１　４０ｍＬに、エデト酸ナトリウム水和物　０．０５ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液６（実施例２）とした。
１．２５倍液１　４０ｍＬに、１０％ベンザルコニウム塩化物液　０．０５ｇを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液７（実施例３）とした。
１．２５倍液１　４０ｍＬに、２０％クロルヘキシジングルコン酸塩　２５μＬを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液８（実施例４）とした。
試験液１～８の水溶液の組成を表３及び４に示す。尚、ここで、リン酸水素二ナトリウム水和物はｐＨ緩衝剤として含有させた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
２）試験方法
　スギ花粉粒子約３μＬに、各試験液を５０μＬずつ滴下した。５分後に破裂した液胞及び破裂していない液胞を光学顕微鏡下で計測した。花粉破裂率を下記式１に従い算出した。
［式１］
花粉破裂率（％）＝｛破裂した液胞の数／（破裂した液胞の数＋破裂していない液胞の数）｝×１００
３）試験結果及び考察
　試験結果を図１に示す。ここで、図１は各試験液の花粉破裂率を示すグラフである。ここで、ホウ酸、エデト酸ナトリウム水和物、ベンザルコニウム塩化物又はクロルヘキシジングルコン酸塩を含有する試験液は、花粉破裂率が１５％以下であり、優れた花粉破裂抑制効果を示した。一方、塩化カリウム、塩化ナトリウム又はポリビニルピロリドンＫ３０は花粉破裂促進効果を示した。
２．各種組成物の花粉破裂抑制効果
　以下の試験を行い、各種組成物の花粉破裂抑制効果を調べた。
１）試験液の調製
　１６０ｍＬの水を４５℃に加温し、ホウ酸　２．０ｇ、塩化ナトリウム　０．８ｇ、塩化カリウム　０．２ｇを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、水を加えて全量２００ｍＬとした液を１．２５倍液２とした。
１．２５倍液２　４０ｍＬをとり、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．２に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液９（実施例５）とした。
１．２５倍液２　４０ｍＬを４５℃に加温し、ホウ酸　０．４０ｇを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．２に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液１０（実施例６）とした。
１．２５倍液２　４０ｍＬを４５℃に加温し、エデト酸ナトリウム水和物　０．０２５ｇを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．２に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液１１（実施例７）とした。
１．２５倍液２　４０ｍＬを４５℃に加温し、エデト酸ナトリウム水和物　０．０５ｇを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．２に調整し、水を加えて全量５０ｍＬとして試験液１２（実施例８）とした。
８００ｍＬの水にホウ酸　１２．０ｇ、塩化ナトリウム　４．８ｇ、塩化カリウム　１．２ｇ、エデト酸ナトリウム水和物　０．１２ｇ、ポリビニルピロリドンＫ３０　６．０ｇを加えて攪拌した。その液に水を加えて全量９６０ｍＬとした液を１．２５倍液３とした。
１．２５倍液３　３２０ｍＬをとり、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ７．０に調整して試験液１３（実施例９）とした。
１．２５倍液３　３２０ｍＬをとり、希塩酸／水酸化ナトリウムを加えｐＨ６．５に調整して試験液１４（実施例１０）とした。試験液９～１４の水溶液の組成を表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
２）試験方法
　「１．各種成分の花粉破裂抑制効果の２）試験方法」に記載の方法により試験を実施した。
３）試験結果及び考察
　試験結果を図２に示す。ここで、図２は各試験液の花粉破裂率を示すグラフである。ここで、試験液９～１４は、花粉破裂率が約２０％以下であり、それらの組成物は優れた花粉破裂抑制効果を示した。また、試験液１３及び１４は、花粉破裂率が約５％以下であり、特に優れた花粉破裂抑制効果を示した。さらに、花粉破裂率はホウ酸の濃度依存的に花粉破裂抑制効果が増強されること、ホウ酸存在下、エデト酸ナトリウム水和物の濃度依存的に花粉破裂抑制効果が増強されること、それらの組成物において、ｐＨの低下により花粉破裂抑制効果が増強されることが示された。また、ホウ酸とエデト酸ナトリウム水和物の存在下においては、花粉破裂促進効果を有すると考えられるポリビニルピロリドンＫ３０が、ホウ酸とエデト酸ナトリウム水和物の花粉破裂抑制効果を補完又は増強することが示唆された。

Claims (15)

  1. 　ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを有効成分として含有する花粉破裂抑制用組成物。
  2. 　ホウ酸又はその塩を有効成分とする請求項１に記載の組成物。
  3. 　ホウ酸又はその塩がホウ酸又はホウ砂である請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 　さらに、エデト酸又はその塩を含有する請求項２に記載の組成物。
  5. 　エデト酸又はその塩がエデト酸ナトリウム水和物である請求項１又は４に記載の組成物。
  6. 　さらに、ポリビニルピロリドンを含有する請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。
  7. 　ｐＨが７．０以下である請求項１～６のいずれか１項に記載の組成物。
  8. 　ｐＨが６．５以上７．０以下である請求項７に記載の組成物。
  9. 　さらに、等張化剤、安定剤、粘稠剤、ｐＨ調節剤及び溶解剤からなる群から選択される少なくとも１つを含有する請求項１～８のいずれか１項に記載の組成物。
  10. 　浸透圧比が１．０～１．２である請求項９に記載の組成物。
  11. 　組成物が眼科組成物である請求項１～１０のいずれか１項に記載の組成物。
  12. 　ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ポリビニルピロリドン、希塩酸、水酸化ナトリウム及び精製水のみからなる眼科組成物であって、ｐＨが６．５～７．０であり、浸透圧比が１．０～１．２である眼科組成物。
  13. 　洗眼薬又は点眼薬である請求項１１又は１２に記載の眼科組成物。
  14. 　洗眼薬が点眼型洗眼薬である請求項１３に記載の眼科組成物。
  15. 　花粉破裂の抑制方法であって、ホウ酸又はその塩、エデト酸又はその塩、及びクロルヘキシジン又はその塩からなる群から選択される少なくとも１つを含有する組成物を花粉と接触させることからなる、方法。
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