JP2019059718A - コンタクトレンズ用眼科組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】コンタクトレンズ（ＣＬ）へのタンパク質の吸着を抑制することができる、ＣＬ装着時にも適用可能な眼科組成物の提供。【解決手段】水溶性抗酸化剤を含有するコンタクトレンズ用眼科組成物。前記水溶性抗酸化剤が、ピロ亜硫酸、亜硫酸、亜硫酸水素、チオ硫酸、ヨウ素、臭素及びそれらの塩からなる群より選択される１種又は２種以上である眼科組成物。前記水溶性抗酸化剤の総含有量は、眼科組成物の全量に対して、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが望ましい。【選択図】図１

Description

本発明はコンタクトレンズ（ＣＬ）用眼科組成物に関する。

コンタクトレンズ（以下ＣＬともいう）装用者の高齢化に伴い、眼病予防のためにＣＬをより清潔に保つことの重要性が高まっている。

特許文献１には、メチル硫酸ネオスチグミン及びその塩の少なくとも１種と、グリチルリチン酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、コンドロイチン硫酸、及びそれらの塩の少なくとも１種を含有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を用いることにより、シリコーンハイドロゲルソフトコンタクトレンズへの花粉タンパク質の吸着を抑制できることが開示されている。

特開２０１１−１３６９８８号公報

ＣＬへのタンパク質の吸着を抑制できる眼科組成物の更なる開発が望まれている。

そこで、本発明は、ＣＬへのタンパク質の吸着を抑制することができる、眼科組成物を提供することを目的とする。

上記課題を解決するために、本発明者等が鋭意検討した結果、水溶性抗酸化剤を含有するコンタクトレンズ用眼科組成物を提供することにより、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、下記に掲げるコンタクトレンズを提供する。
［１］水溶性抗酸化剤を含有するコンタクトレンズ用眼科組成物。
［２］前記水溶性抗酸化剤が無機化合物である、［１］に記載の眼科組成物。
［３］前記水溶性抗酸化剤が、ピロ亜硫酸、亜硫酸、亜硫酸水素、チオ硫酸、ヨウ素、臭素及びそれらの塩からなる群より選択される１種又は２種以上である、［１］又は［２］に記載の眼科組成物。
［４］前記水溶性抗酸化剤の総含有量が、眼科組成物の全量に対して、０．０００１〜１ｗ／ｖ％である、［１］〜［３］のいずれかに記載の眼科組成物。
［５］さらに、非イオン性界面活性剤を含有する、［１］〜［４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［６］ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、又はそれらの混合物の総含有量が、眼科組成物の全量に対して、０．０２５ｗ／ｖ％未満である、［１］〜［５］のいずれかに記載の眼科組成物。
［７］眼科組成物と接触する面の一部又は全部がプラスチックで成形された容器に収容してなる、［１］〜［６］のいずれかに記載の眼科組成物。

本発明によれば、ＣＬ用眼科組成物に水溶性抗酸化剤を含有させることにより、ＣＬへのタンパク質の吸着を効果的に抑制することができる。

図１は、本発明に係る実施例と、比較例におけるＣＬに対するタンパク質の吸着抑制率を示す図である。

本明細書において、含有量の単位「ｗ／ｖ％」は、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。

［眼科組成物］
本発明の眼科組成物は、水溶性抗酸化剤を含有する。

本明細書において、水溶性抗酸化剤とは、水に溶解することができる抗酸化剤をいう。ここで、水溶性抗酸化剤には、本来的には水に溶解しない抗酸化剤であっても、官能基を化学的に変化させる等により、水に溶解する性質を付与されたものも含まれる。

水溶性抗酸化剤は、公知の成分が適宜用いられ、限定はされないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、無機化合物であることが好ましく、ピロ亜硫酸、亜硫酸、亜硫酸水素、チオ硫酸、ヨウ素、臭素及びそれらの塩からなる群より選択される１種又は２種以上であることが好ましく、ピロ亜硫酸、亜硫酸、亜硫酸水素、チオ硫酸及びそれらの塩からなる群より選択される１種又は２種以上であることがより好ましく、ピロ亜硫酸、亜硫酸、亜硫酸水素及びそれらの塩からなる群より選択される１種又は２種以上であることが更に好ましい。

これらの成分の塩としては、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されないが、具体的には、無機酸塩、無機塩基との塩、有機酸塩、または有機塩基との塩が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウムまたはカリウム等のアルカリ金属、カルシウムまたはマグネシウム等のアルカリ土類金属、アルミニウム等の金属との塩、アンモニウム塩等の各種の塩が挙げられる。有機酸塩としては、例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等のモノカルボン酸塩；フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等の多価カルボン酸塩；乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等のオキシカルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等の有機スルホン酸塩が例示される。無機酸塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩が例示される。有機塩基との塩としては、例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン、エチレンジアミン等の有機アミンとの塩が挙げられる。ピロ亜硫酸、亜硫酸、チオ硫酸、ヨウ素、臭素又はそれらの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。「薬学的又は生理学的に許容される塩」には、塩の溶媒和物又は水和物を含んでいてもよい。

ピロ亜硫酸、亜硫酸、亜硫酸水素、チオ硫酸、ヨウ素、又は臭素の塩としては、限定はされないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、ナトリウム塩又はカリウム塩が好ましく、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウム、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、及び臭化カリウムからなる群より選択される１種又は２種以上がより好ましく、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ヨウ化カリウム、及び臭化カリウムからなる群より選択される１種又は２種以上が更に好ましく、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、及びチオ硫酸ナトリウムからなる群より選択される１種又は２種以上がより更に好ましく、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、及び亜硫酸水素ナトリウムからなる群より選択される１種又は２種以上が特に好ましい。

水溶性抗酸化剤の総含有量は、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の製剤形態等に応じて適宜設定されるが、眼科組成物全量に対して、好ましくは０．０００１ｗ／ｖ％以上であり、より好ましくは、０．０００５ｗ／ｖ％以上、更に好ましくは０．００１ｗ／ｖ％以上、特に好ましくは０．００２ｗ／ｖ％以上である。水溶性抗酸化剤の総含有量は、眼科組成物全量に対して、好ましくは１ｗ／ｖ％以下であり、より好ましくは０．５ｗ／ｖ％以下、更に好ましくは０．２ｗ／ｖ％以下、特に好ましくは０．１ｗ／ｖ％以下である。水溶性抗酸化剤の総含有量は、眼科組成物全量に対して、好ましくは０．０００１〜１ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０００５〜０．５ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは０．００１〜０．２ｗ／ｖ％であり、特に好ましくは０．００２〜０．１ｗ／ｖ％である。

限定はされないが、好ましい態様では、例えば、ピロ亜硫酸又はその塩を水溶性抗酸化剤として含有する場合に、ピロ亜硫酸又はその塩単独の含有量として、眼科組成物全量に対して、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％含有することが好ましく、０．０００５〜０．２ｗ／ｖ％含有することがより好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％含有することが更に好ましく、０．００２〜０．０５ｗ／ｖ％含有することが特に好ましい。

限定はされないが、好ましい態様では、例えば、亜硫酸又はその塩を水溶性抗酸化剤として含有する場合に、亜硫酸又はその塩単独の含有量として、眼科組成物全量に対して、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％含有することが好ましく、０．０００５〜０．２ｗ／ｖ％含有することがより好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％含有することが更に好ましく、０．００２〜０．０５ｗ／ｖ％含有することが特に好ましい。

限定はされないが、好ましい態様では、例えば、亜硫酸水素又はその塩を水溶性抗酸化剤として含有する場合に、亜硫酸水素又はその塩単独の含有量として、眼科組成物全量に対して、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％含有することが好ましく、０．０００５〜０．２ｗ／ｖ％含有することがより好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％含有することが更に好ましく、０．００２〜０．０５ｗ／ｖ％含有することが特に好ましい。

限定はされないが、好ましい態様では、例えば、チオ硫酸又はその塩を水溶性抗酸化剤として含有する場合に、チオ硫酸又はその塩単独の含有量として、眼科組成物全量に対して、０．０００１〜１ｗ／ｖ％含有することが好ましく、０．０００５〜０．５ｗ／ｖ％含有することがより好ましく、０．００１〜０．２ｗ／ｖ％含有することがさらに好ましく、０．００２〜０．１ｗ／ｖ％含有することが特に好ましい。

限定はされないが、好ましい態様では、例えば、ヨウ素又はその塩を水溶性抗酸化剤として含有する場合に、ヨウ素又はその塩単独の含有量として、眼科組成物全量に対して、０．０００１〜１ｗ／ｖ％含有することが好ましく、０．０００５〜０．５ｗ／ｖ％含有することがより好ましく、０．００１〜０．２ｗ／ｖ％含有することがさらに好ましく、０．００２〜０．１ｗ／ｖ％含有することが特に好ましい。

限定はされないが、好ましい態様では、例えば、臭素又はその塩を水溶性抗酸化剤として含有する場合に、臭素又はその塩単独の含有量として、眼科組成物全量に対して、０．０００１〜１ｗ／ｖ％含有することが好ましく、０．０００５〜０．５ｗ／ｖ％含有することがより好ましく、０．００１〜０．２ｗ／ｖ％含有することがさらに好ましく、０．００２〜０．１ｗ／ｖ％含有することが特に好ましい。

本発明の眼科組成物は、さらに非イオン性界面活性剤を含有することが好ましい。非イオン性界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り、任意の非イオン性界面活性剤を用いることができ、例えばモノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０），モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０），ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０），ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）などのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油５，ＰＯＥ硬化ヒマシ油１０，ＰＯＥ硬化ヒマシ油２０，ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０，ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０，ＰＯＥ硬化ヒマシ油１００などのＰＯＥ硬化ヒマシ油類；ＰＯＥヒマシ油３，ＰＯＥヒマシ油１０，ＰＯＥヒマシ油２０，ＰＯＥヒマシ油４０，ＰＯＥヒマシ油５０、ＰＯＥヒマシ油６０，ＰＯＥヒマシ油７０などのＰＯＥヒマシ油類；ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８などのポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー（以下、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体とも言う。）；ポロキサミンなどのエチレンジアミンのＰＯＥ−ＰＯＰブロックコポリマー付加物；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテル類；ステアリン酸ポリオキシル１０、ステアリン酸ポリオキシル４０等のモノステアリン酸ポリエチレングリコールなどが挙げられる。なお、ＰＯＥはポリオキシエチレンを示し、ＰＯＰはポリオキシプロピレンを示し、括弧内の数字は付加モル数を示す。

これらの非イオン性界面活性剤のうち、中でも好ましくは、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ硬化ヒマシ油類、ＰＯＥヒマシ油類及びポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーからなる群より選択される１種又は２種以上であり、中でも特に好ましくは、ポリソルベート８０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油３５、及びポロクサマー４０７からなる群より選択される１種又は２種以上である。

本発明の眼科組成物において、上記非イオン性界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

非イオン性界面活性剤の総含有量は、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の製剤形態等に応じて適宜設定されるが、眼科組成物全量に対して、好ましくは０．００１〜５ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．００１〜１．５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００１〜１ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００５〜０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０５〜０．３ｗ／ｖ％である。

水溶性抗酸化剤に対する非イオン性界面活性剤の含有比率は特に制限されず、水溶性抗酸化剤の種類、非イオン性界面活性剤の種類等に応じて適宜設定される。水溶性抗酸化剤に対する非イオン性界面活性剤の含有比率としては、本発明の効果を顕著に奏する観点から、水溶性抗酸化剤の総含有量１質量部に対して、非イオン性界面活性剤の総含有量が、好ましくは０．０００１〜１００００質量部であり、より好ましくは０．０００５〜１０００質量部、更に好ましくは０．００１〜５００質量部、特に好ましくは０．００５〜１００質量部である。

本発明の眼科組成物は、本発明の効果を妨げない限り、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、又はそれらの混合物を含有していてもよいが、これらの成分はＣＬ（特にＳＣＬ）に吸着するため、眼に対する安全性の観点から、これらの成分を低減させることが好ましく、これらの成分を含有しないことが更に好ましい。

本発明の眼科組成物が、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、又はそれらの混合物を含有する場合、これらの総含有量が、眼科組成物の全量に対して、０．０２５ｗ／ｖ％未満であることが好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、０．００１ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましく、０．０００１ｗ／ｖ％以下であることが特に好ましく、０ｗ／ｖ％（非含有）であることが最も好ましい。

本発明の眼科組成物は、さらに抗ヒスタミン剤又は抗炎症成分を含有することが好ましい。抗ヒスタミン剤又は抗炎症成分としては、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される限り、任意の抗ヒスタミン剤又は抗炎症成分を用いることができる。

限定はされないが、抗ヒスタミン剤としては、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、イプロヘプチン、ケトチフェン、クレマスチン、アゼラスチン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、エメダスチン、エピナスチン、エバスチン、セチリジン、クレマスチン、レボカバスチン、オロパタジン、ロラタジン、フェキソフェナジン、セチリジン、およびこれらの薬理学的又は生理学的に許容される塩（マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イプロヘプチン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、塩酸レボカバスチン、塩酸オロパタジンなど）が挙げられる。これらの抗ヒスタミン剤のうち、本発明の効果を顕著に奏する観点から、クロルフェニラミン又はその塩、ジフェンヒドラミン又はその塩が好ましく、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミンが特に好ましい。

限定はされないが、抗炎症成分としては、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、トラネキサム酸、ベルベリン、アズレン類（アズレン、カマアズレン、グアイアズレンなど）、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、亜鉛類、リゾチーム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、インドメタシン、ジクロフェナク、プラノプロフェン、ピロキシカム、メロキシカム、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、ベンダザック、ピロキシカム、ケトプロフェン、フェルビナクおよびこれらの薬理学的又は生理学的に許容される塩（例えば塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、グリチルリチン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチームなど）などが挙げられる。これらの抗炎症成分のうち、本発明の効果を顕著に奏する観点から、プラノプロフェン、グリチルリチン酸又はその塩、アラントイン、ベルベリン、アズレン類が好ましく、プラノプロフェン、グリチルリチン酸ニカリウム、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウムが特に好ましい。

本発明の眼科組成物において、上記抗ヒスタミン剤又は抗炎症成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

抗ヒスタミン剤又は抗炎症成分の総含有量は、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の製剤形態等に応じて適宜設定されるが、眼科組成物全量に対して、好ましくは０．０００１〜１０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．００１〜８ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０１〜６ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０２〜１ｗ／ｖ％、最も好ましくは０．０３〜０．８ｗ／ｖ％である。

水溶性抗酸化剤に対する抗ヒスタミン剤又は抗炎症成分の含有比率は特に制限されず、水溶性抗酸化剤の種類等に応じて適宜設定される。水溶性抗酸化剤に対する抗ヒスタミン剤又は抗炎症成分の含有比率としては、本発明の効果を顕著に奏する観点から、水溶性抗酸化剤の総含有量１質量部に対して、抗ヒスタミン剤又は抗炎症成分の総含有量が、好ましくは０．０００５〜１０００００質量部であり、より好ましくは０．００１〜５００００質量部、更に好ましくは０．０５〜２００００質量部、特に好ましくは０．１〜１００００質量部、最も好ましくは０．２〜８０００質量部である。

本発明の眼科組成物は、さらに脂溶性ビタミン類を含有することが好ましい。脂溶性ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ類、ビタミンＥ類若しくはこれらの誘導体、又はこれらの塩が挙げられる。

本発明において、ビタミンＡ類としては、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ビタミンＡ類として、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＡを含有する混合物（例えば、ビタミンＡ油）、ビタミンＡ活性を有する誘導体が挙げられる。なお、ビタミンＡ油とは、レチノールを含有する水産動物の組織等から得られる脂肪油、若しくはその濃縮物、又はそれらに植物性油を適宜添加したものである。

ビタミンＡ類としては、例えば、レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピン、及びこれらの誘導体（例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等）、並びにこれらの塩が挙げられる。これらの中でも本発明の効果をより顕著に奏する観点から、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールが好ましい。ビタミンＡ類は、天然品、合成品のいずれであってもよい。また、ビタミンＡ類は、抗酸化剤としてＢＨＴやＢＨＡを含有する物であってもよい。しかしながら、ＢＨＴ及びＢＨＡはＣＬ（特にＳＣＬ）に吸着するため、眼に対する安全性の観点から、ＢＨＴ及びＢＨＡを含有しないものがより好適に使用できる。

ビタミンＡ類としては、より具体的には、例えば、ＤＳＭニュートリションジャパン製のレチノールパルミチン酸エステル（１７４万Ｉ．Ｕ．）、ＢＡＳＦジャパン製のレチノールパルミチン酸エステル（１７０万Ｉ．Ｕ．）等を挙げることができる。なお、ＩＵとは、第十七改正日本薬局方ビタミンＡ定量法等に記載の手法により求められる国際単位を意味する。

これらのビタミンＡ類は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

本発明において、ビタミンＥ類としては、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ビタミンＥ類として、具体的には、例えば、トコフェロール、トコトリエノール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が挙げられる。トコフェロール及びトコトリエノールは、α−、β−、γ−、及びδ−のいずれであってもよく、またｄ体及びｄｌ体のいずれであってもよい。これらの誘導体としては、例えば、酢酸エステル、ニコチン酸エステル、コハク酸エステル、リノレン酸エステル等のエステルが挙げられる。ビタミンＥ類は、天然品、合成品のいずれであってもよい。これらの塩としては、例えば、有機酸塩（乳酸塩、酢酸塩、酪酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、無機塩類（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、アミノ酸、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、アルミニウム等の金属との塩等）が挙げられる。

ビタミンＥ類として、より具体的には、例えば、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ビタミンＥ酢酸エステル（例えば、酢酸トコフェロール）、ビタミンＥニコチン酸エステル、ビタミンＥコハク酸エステル、ビタミンＥリノレン酸エステル等が挙げられる。これらの中でも本発明の効果をより顕著に奏する観点から、酢酸トコフェロール（例えば、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール等）が好ましい。

これらのビタミンＥ類は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

脂溶性ビタミン類の含有量は、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の製剤形態等に応じて適宜設定されるが、眼科組成物全量に対して、好ましくは１０〜５００，０００単位（ＩＵ）／１００ｍＬであり、より好ましくは１００〜３００，０００単位／１００ｍＬ、更に好ましくは５００〜２００，０００単位／１００ｍＬ、更により好ましくは１０００〜１００，０００単位／１００ｍＬ、特に好ましくは２，０００〜８０，０００単位／１００ｍＬ、最も好ましくは３，０００〜５０，０００単位／１００ｍＬである。脂溶性ビタミン類の含有量は、配合する脂溶性ビタミン類の単位にもよるが、０．０００５〜０．５ｗ／ｖ％が好ましく、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％がより好ましく、０．００５〜０．０５ｗ／ｖ％がさらに好ましい。

水溶性抗酸化剤に対する脂溶性ビタミン類の含有比率は特に制限されず、水溶性抗酸化剤の種類等に応じて適宜設定される。水溶性抗酸化剤に対する脂溶性ビタミン類の含有比率としては、本発明の効果を顕著に奏する観点から、水溶性抗酸化剤の総含有量１質量部に対して、脂溶性ビタミン類の含有量が、好ましくは０．０００１〜１００００質量部であり、より好ましくは０．０００５〜１０００質量部、更に好ましくは０．００１〜５００質量部、特に好ましくは０．００５〜１００質量部、最も好ましくは０．０１〜５０質量部である。

本発明の眼科組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、種々の薬理活性成分や生理活性成分を組み合わせて適当量含有してもよい。このような薬理活性成分や生理活性成分としては、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１５年版（一般社団法人 レギュラトリーサイエンス学会 監修）に記載された各種医薬における有効成分が例示できる。具体的には、次のような成分が挙げられる。

充血除去剤：例えば、α−アドレナリン作動薬、具体的には、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸ナファゾリン等。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
殺菌剤：例えば、アクリノール、セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸ポリヘキサメチレンビグアニド等。
脂溶性ビタミン類以外のビタミン類：例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、ユビキノン誘導体等。
アミノ酸類：例えば、Ｌ−アスパラギン酸又はその塩（例えば、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸カルシウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム（Ｌ−アスパラギン酸マグネシウムとＬ−アスパラギン酸カリウムとの等量混合物））、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、コンドロイチン硫酸又はその塩（例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウム）、グルタミン酸又はその塩（例えば、グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸マグネシウム）、クレアチニン、グリシン、アラニン、アルギニン、リジン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ吉草酸、ヒアルロン酸又はその塩（例えば、ヒアルロン酸ナトリウム）、アルギン酸又はその塩（例えば、アルギン酸ナトリウム）等。
収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
局所麻酔薬成分：例えば、クロロブタノール、塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカイン等。
その他：例えば、メチル硫酸ネオスチグミン、クロモグリク酸ナトリウム、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、紫根、セイヨウトチノキ、及びこれらの塩等。

さらに、本発明の眼科組成物においては、本発明の効果を妨げない限り、上記の他、様々な添加剤を選択し、少なくとも１種を併用して適当量含有させてもよい。それらの添加物として、例えば、医薬品添加物事典２０１３（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：水、含水エタノール等の水性担体。
香料又は清涼化剤：例えば、テルペン類（具体的には、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、メントール、リモネン、リュウノウなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。）、精油（ウイキョウ油、クールミント油、ケイヒ油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油など）など。
糖類：例えば、グルコース、シクロデキストリン等。
非イオン性界面活性剤以外の界面活性剤：アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型、イミダゾリン型などの両性界面活性剤；アルキルエーテルカルボン酸塩、テトラデセンスルホン酸ナトリウムなどのスルホン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸塩、Ｎ−ココイルメチルタウリンナトリウムなどのＮ−アシルタウリン塩、ＰＯＥ（１０）ラウリルエーテルリン酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキルエーテルリン酸およびその塩、ラウロイルメチルアラニンナトリウムなどのＮ−アシルアミノ酸塩、ＰＯＥ（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム等のＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩などの陰イオン界面活性剤等。
等張化剤：塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム等。
ｐＨ調節剤：塩酸、硫酸、乳酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、プロピオン酸、酢酸、アスパラギン酸、イプシロンアミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、リン酸、ポリリン酸、ホウ酸、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、リジン、ホウ砂等、およびその薬理学的に許容される塩類等。
安定化剤：例えば、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、ＥＤＴＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
緩衝剤：クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤など。具体的には、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなど。
水溶性高分子物質：例えば、ゼラチン、ポリアクリル酸およびその塩類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体、アルギン酸類（アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム等）、ポリエチレンオキサイド、アラビアゴム、キサンタンガム、トラガントガム等。
多価アルコール：例えば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール等。
防腐剤、又は抗菌剤：例えば、安息香酸ナトリウム、エタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリクオタニウム、塩酸ポリヘキサニド等）、グローキル（ローディア社製 商品名）等。
無機塩類：例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、酢酸ナトリウム等。

［眼科組成物の物性］
本発明の眼科組成物のｐＨについては、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではないが、一例としては、ｐＨが４．０〜９．５、好ましくは４.５〜９．０、より好ましくは、５.０〜８．５、更に好ましくは５.５〜８．０、特に好ましくは６.０〜８．０となる範囲が挙げられる。

本発明の眼科組成物は、さらに必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は適用部位、剤型等により異なるが、通常０．５〜５．０、より好ましくは０．６〜３．０、更に好ましくは０．７〜２．０となる範囲が挙げられる。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール、及び又は糖等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十七改正日本薬局方に基づき２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）の浸透圧に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）に従って測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いる。

本発明の眼科組成物の粘度は、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される範囲内であれば、配合成分の種類及び含有量、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定される。回転粘度計（ＲＥ５５０型粘度計、東機産業社製、ローター；１°３４‘×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が１〜１０００ｍＰａ・ｓとすることが好ましく、１〜１００ｍＰａ・ｓとすることがより好ましく、１〜２０ｍＰａ・ｓとすることがさらに好ましい。

［眼科組成物の製造方法］
本発明の眼科組成物は、慣用の方法で調製できる。例えば、水溶性抗酸化剤や必要により他の成分を、水性担体に分散させた後、ホモジナイザーなどを用いて均一化、溶解又は乳化させ、ｐＨ調節剤によりｐＨを調節することにより調製すればよい。

［眼科組成物の剤型］
本発明の眼科組成物は、その剤型については、眼科分野で使用可能である限り特に制限されないが、例えば、液状、軟膏状等が挙げられる。これらの中でも、液状が好ましい。また液状の中でも水性液状が好ましい。本発明の眼科組成物を水性液状にする場合、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される水を水性担体として使用すればよく、このような水として、具体的には、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等が例示される。これらの定義は第十七改正日本薬局方に基づく。本明細書において、水性液状とは、水を含有する液状の形態を意味し、通常は、眼科組成物中に水を１％以上、好ましくは５％以上、より好ましくは２０％以上、更に好ましくは５０％以上、より更に好ましくは７０％以上、より更に好ましくは８０％以上を含有するものを意味する。

本発明の眼科組成物は、一例として、点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ装着点眼液、コンタクトレンズケア用剤（コンタクトレンズ用殺菌剤、コンタクトレンズ用消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用すすぎ液、コンタクトレンズ用洗浄保存剤等が含まれる）、コンタクトレンズ用多目的溶液（マルチパーパスソリューション）等として用いることが可能である。本明細書において、コンタクトレンズ用多目的溶液（マルチパーパスソリューション）とは、コンタクトレンズの洗浄、すすぎ、保存、および消毒の機能から選ばれる機能の内の少なくとも２以上の機能を併せ持った組成物のことをいう。

これらの剤型の中でも、本発明の眼科組成物は、ＣＬに対して用いることにより、タンパク質の吸着を抑制することができるため、点眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤、コンタクトレンズ用多目的溶液として用いられることが好ましい。

［用途］
本発明の眼科組成物は、コンタクトレンズ（ＣＬ）用として用いられる。

本明細書において、ＣＬとは、ソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）及びハードコンタクトレンズ（ＨＣＬ）、酸素透過性ハードコンタクトレンズを含む、あらゆるタイプのコンタクトレンズを意味する。

本明細書において、ＳＣＬとは、イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含し、さらに全ての材質のカラーコンタクトレンズを包含する。また、現在市販されている、又は将来市販される全てのソフトコンタクトレンズが適用対象となる。

ＳＣＬの材質としては、限定はされないが、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート（ＧＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、メタクリル酸又はその塩（ＭＡ）、シリコーン系エラストマーポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳｉ）、ｎ−ブチルメタクリレート（ＢＭＡ）、ｎ−ブチルアクリレート（ＢＡ）、及びこれらの共系重合体等が挙げられる。ＵＳＡＮ（Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅ Ａｄｏｐｔｅｄ Ｎａｍｅ）に基づく素材の名称としては、例えばＥｔａｆｉｌｃｏｎＡ等が挙げられる。シリコーンハイドロゲル素材のＣＬとは、シリコーンを含有する素材（例えばシリコーンとアクリレートの重合体であるＴＲＩＳ又はＴＲＩＳ誘導体等）に親水性モノマー（例えばヒドロキシエシエチルメタクリレート、ジメチルアクリルアミド等）を共重合させた素材等を用いたコンタクトレンズである。

ハードコンタクトレンズの素材としては、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）、セルロースアセテートブチレート（ＣＡＢ）、シロキサニルスチレン、フルオロメタクリレート、シロキサニルメタクリレート、含フッ素メタクリレート（ＦＭＡ）、含シリコーンメタクリレート（ＳｉＭＡ）、メタクリル酸、ジメタクリル酸エステル、デキストランエステル、フルオロシリコーン、及びこれらの共系重合体などがある。

本発明の眼科組成物は、タンパク質吸着抑制効果が好適に発揮されることから、ＳＣＬ用眼科組成物として用いられることがより好ましく、ＦＤＡコンタクトレンズ分類においてグループＩＶのＳＣＬ用眼科組成物として用いられることがさらに好ましい。

本明細書において、ＳＣＬは、平成１１年３月３１日付医薬審第６４５号厚生労働省（当時の厚生省）医薬安全局審査管理課長通知「ソフトコンタクトレンズ及びソフトコンタクトレンズ用消毒剤の製造（輸入）承認申請に際し添付すべき資料の取り扱い等について」において規定された「ソフトコンタクトレンズの分類方法について」に基づき分類される。例えば、該分類においてグループＩＶに属するＳＣＬは、含水率が５０％以上であり、原材料ポリマーの構成モノマーのうち陰イオンを有するモノマーのモル％が１％以上であることを共通の性質として有する。尚、本分類はＦＤＡ（米国食品医薬品局）が行なっているソフトコンタクトレンズの分類方法に従っている。

本発明の眼科組成物は、コンタクトレンズ（ＣＬ）におけるタンパク質吸着抑制効果が好適に発揮されることから、ＣＬ吸着されるタンパク質に起因する眼障害の改善に適している。タンパク質の種類としては、ＣＬに吸着し得る物質であれば特に制限されないが、例えば、アルブミン、グロブリン、リゾチーム、ムチン、炎症メディエーター等の涙液に含まれるタンパク質、花粉タンパク質等が挙げられ、紫外線や体温等の影響により変性したタンパク質も含まれる。ＣＬを装用していない場合は、該タンパク質は、涙道を通って眼表面から除去（涙液交換）されるが、該タンパク質が、ＣＬ（特にＣＬ表面）に吸着されたまま該ＣＬを装用していると、涙液交換では該タンパク質が除去されず、該タンパク質に眼表面が常時曝されることとなる。例えば、眼表面が炎症メディエーター、花粉タンパク質にＣＬ装用中常時曝される場合、目のかゆみ、炎症、充血、結膜炎（アレルギー性等）等が生じ得る。例えば、眼表面が紫外線や体温等の影響により変性したタンパク質等にＣＬ装用中常時曝される場合、このようなタンパク質の蓄積により微生物（細菌、真菌、アメーバ類等）の繁殖を惹起し、目の微生物感染（流行性角結膜炎、巨大乳頭結膜炎、角膜潰瘍等）等が生じたり、変性したタンパク質による角膜損傷を生じ得る。

よって、本発明の眼科組成物は、ＣＬ吸着されるタンパク質、及び／又は、ＣＬ装用に起因するの眼障害の予防、治療、及び／又は、改善用として用いることが可能である。このような眼障害は、ＣＬ吸着されるタンパク質、及び／又は、ＣＬ装用に起因するものであれば特に限定はされないが、例えば、目のかゆみ、炎症、充血、結膜炎（アレルギー性等）微生物感染（流行性角結膜炎、巨大乳頭結膜炎、角膜潰瘍等）、及び、角膜損傷からなる群より選択される少なくとも１種が挙げられる。

本明細書において、眼障害の予防とは、眼部の障害の発生の防止若しくは遅延、又は、眼部の障害の発生のリスクを低下させることをいう。

本明細書において、眼障害の治療とは、眼部の疾患若しくは症状の緩和若しくは好転、疾患若しくは症状の悪化の防止若しくは遅延、又は、眼部の疾患若しくは症状の進行の防止、遅延、若しくは逆転をいう。

本明細書において、眼障害の改善とは、眼部の障害がある状態の緩和若しくは好転、異常がある状態の悪化の防止若しくは遅延、又は、眼部の障害がある状態の進行の防止、遅延、若しくは逆転をいう。

［容器］
本発明の眼科組成物は、眼科組成物と接触する面の一部又は全部がプラスチックで成型された容器に収容されることが好ましい。眼科組成物と接触する面の少なくとも２０％以上がプラスチックで成型された容器であることが好ましく、５０％以上であることがより好ましく、７０％以上であることが更に好ましく、９０％以上であることが特に好ましく、９５％以上であることが最も好ましい。

プラスチックの構成材質は、特に制限されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリブチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミド、エラストマーの何れか１種、これらの共重合体、又はこれらの２種以上の混合体が挙げられる。成形性や耐性の観点から、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン、これらの共重合体、又はこれらの２種以上の混合体が好ましく、マルチドーズ型容器の場合はポリエチレンテレフタレートを含有する容器がより好ましく、ユニットドーズ型容器の場合はポリエチレンを含有する容器がより好ましい。

本発明の眼科組成物が収容される容器は、透明な容器（異物を観察するのに差し支えない程度の透明性を備えた容器）であってもよいし、遮光された容器であってもよい。遮光は、例えば容器構成材質に着色剤や紫外線吸収剤を含有させることにより行ってもよいし、容器外面をシュリンクフィルム、外箱、小袋状の外装などで覆うことにより行ってもよい。

本発明の眼科組成物が収容される容器に滴下ノズル（穴あき中栓）を設置することもできる。滴下ノズルの構成材質については、例えば、プラスチック製が好ましい。特に制限されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート又はエラストマーを構成材質として含む滴下ノズルが好ましい。ポリエチレンの種類としては、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン等が挙げられる。本発明の眼科組成物が収容される容器に設置される滴下ノズルは、滴下口が上側になるように容器を正立したときに、収容された眼科組成物に接触しないように設置されることが好ましい。

［点眼剤及び又は装着液として用いる場合の用量・用法］
本発明の眼科組成物が点眼剤として用いられる場合、１滴あたりの滴下量が５〜１００μＬとなるように設計され得る。点眼剤の１滴あたりの滴下量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、１０〜８０μlが好ましく、２０〜６０μlがより好ましく、３０〜５０μlがさらに好ましい。

本発明の眼科組成物が点眼剤として用いられる場合、使用形態には、ＣＬの装用時の眼に直接点眼する形態に加えて、ＣＬを装着する前に眼に点眼する形態が包含される。このような点眼剤は、ＣＬの装着液を兼ねる形態で用いることも可能である。装着液を兼ねる形態で用いられる点眼剤は、ＣＬの装着点眼剤と称される場合もある。

本発明の眼科組成物が点眼剤及び又は装着液として用いられる場合、１日の点眼回数は問わないが、通常１〜１０回の範囲であればよく、好ましくは１〜６回、特に好ましくは５〜６回である。

［点眼剤及び又は装着液として用いる場合の容器容量等］
本発明の眼科組成物がマルチドーズ型の点眼剤及び又は装着液として用いられる場合、内容積が４〜３０ｍＬである容器に充填されていることが好ましく、５〜２５ｍＬである容器に充填されていることがさらに好ましく、６〜１８ｍＬである容器に充填されていることが特に好ましい。

本発明の眼科組成物がユニットドーズ型の点眼剤及び又は装着液として用いられる場合、内容積が０．３〜１０ｍＬである容器に充填されていることが好ましく、０．３〜５ｍＬである容器に充填されていることがさらに好ましく、０．３〜２ｍＬである容器に充填されていることが特に好ましい。

本発明の眼科組成物が点眼剤及び又は装着液として用いられる場合、容器の滴下ノズルの滴下口における内径は、限定はされないが、例えば５ｍｍ未満であることができ、０．０１〜５ｍｍであることが好ましく、０．０５〜４ｍｍであることがより好ましく、０．１〜３ｍｍであることが更に好ましく、０.５〜２ｍｍであることが最も好ましい。本明細書において、滴下口とは、眼科組成物を該容器に充填し、該滴下ノズルを装着した後に、開口した状態で倒立状態にしたときに液滴が形成される出口部を指す。

本発明の眼科組成物が滴下ノズルを備える点眼用容器に充填される場合、滴下ノズルの延びる方向に対して直交する方向の容器の最大外幅は、限定はされないが、点眼しやすさの観点から、例えば５５ｍｍ以下とすることができ、５０ｍｍ以下とすることが好ましく、４５ｍｍ以下とすることがより好ましく、４０ｍｍ以下とすることが更に好ましく、３８ｍｍ以下とすることが特に好ましく、３６ｍｍ以下とすることが最も好ましい。また、滴下ノズルの延びる方向に対して直交する方向の容器の最大外幅は、限定はされないが、点眼しやすさの観点から、例えば１０ｍｍ以上とすることができ、１１ｍｍ以上とすることが好ましく、１２ｍｍ以上とすることがより好ましく、１３ｍｍ以上とすることが更に好ましく、１４ｍｍ以上とすることが特に好ましく、１５ｍｍ以上とすることが最も好ましい。また、滴下ノズルの延びる方向に対して直交する方向の容器の最大外幅は、限定はされないが、点眼しやすさの観点から、例えば１０ｍｍ〜５５ｍｍとすることができ、１１ｍｍ〜５０ｍｍとすることが好ましく、１２ｍｍ〜４５ｍｍとすることがより好ましく、１３ｍｍ〜４０ｍｍとすることが更に好ましく、１４ｍｍ〜３８ｍｍとすることが特に好ましく、１５ｍｍ〜３６ｍｍとすることが最も好ましい。

［ＣＬに対するタンパク質吸着抑制方法］
別の実施形態において、本発明は、水溶性抗酸化剤を含有する眼科組成物をＣＬに適用することを含む、ＣＬに対するタンパク質吸着抑制方法を提供することも可能である。

［ＣＬに対するタンパク質吸着抑制効果が付与された眼科組成物の製造方法］
別の実施形態において、本発明は、眼科組成物中に、水溶性抗酸化剤を配合することを含む、ＣＬに対するタンパク質吸着抑制効果が付与された眼科組成物の製造方法を提供することも可能である。

本明細書において、ＣＬに対するタンパク質吸着抑制とは、ＣＬに対して（特にＣＬ表面に対して）、タンパク質が吸着する量を低減させることをいう。タンパク質の種類としては、ＣＬに吸着し得る物質であれば特に制限されない。タンパク質の種類としては、例えば、アルブミン、グロブリン、リゾチーム、ムチン、炎症メディエーター等の涙液に含まれるタンパク質、花粉タンパク質等が挙げられ、紫外線や体温等の影響により変性したタンパク質も含まれる。ＣＬに対するタンパク質の吸着量が、水溶性抗酸化剤を含有しないコントロールと比較して、少なくとも１０％低減することが好ましく、２０％低減することがより好ましく、４０％低減することが更に好ましく、８０％低減することが更により好ましい。ＣＬに対するタンパク質の吸着量は、後述する実施例に記載の方法で求めることが可能である。

上記した方法において、使用する水溶性抗酸化剤の種類やその含有量（又は配合量）、その他の成分の種類やその含有量（又は配合量）、それらの比率、眼科組成物の製剤形態、容器の種類やその組合せ等については、［眼科組成物］等の上記項目の記載と同様である。

次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

表１に示す組成のＣＬ用眼科組成物を常法に従って調製し、被験液とした。

［試験例１：タンパク質吸着抑制試験］
以下の手順に従い、タンパク質吸着抑制試験を行った。
１． ソフトコンタクトレンズ（グループＩＶ；販売名「２ウィークアキュビュー（登録商標）」、ジョンソン・エンド・ジョンソン社製）を４ｍＬの生理食塩液にそれぞれ１枚ずつ浸漬し、４時間室温にて保存した。

２． レンズを生理食塩水から取り出し、生理食塩水１００ｍＬに素早く（約１秒）浸漬して余分な液をすすいだ後、ビーカーのふちを使って、軽く水分を切った。その後、レンズを１２穴プレート（Ｆａｌｃｏｎ １２ Ｗｅｌｌ Ｃｌｅａｒ Ｍｕｌｔｉｗｅｌｌ Ｐｌａｔｅ ＃３５３０４３）に入れた各被験液４ｍＬにそれぞれ浸漬し、１６時間静置した。

３． レンズを被験液から取り出し、レンズ表面に付着した液をふき取った後、レンズをガラスねじ口瓶に入れた表２に示す組成のタンパク質溶液２.０ｍLにそれぞれ浸漬し、３４℃、１２０ｒｐｍで４時間振とうした。なお、表２のタンパク質溶液は、ヒトの涙液と類似する組成である（参考文献：Bohnert et.al (1988). Adsorption of Proteins From Artificial Tear Solutions to Contact Lens Materials. Investigative Ophthalmology & Visual Science, Vol. 29, 362-373）。

４． レンズをタンパク質溶液から取り出し、生理食塩水１００ｍＬに素早く（約１秒）浸漬して余分な液をすすいだ後、ビーカーのふちを使って、軽く水分を切った。その後、ガラスねじ口瓶に入れたタンパク質分離用液（１％炭酸ナトリウム及び１％ドデシル硫酸ナトリウム含有水溶液）２．０ｍＬに浸漬した。

５． ３４℃、１２０ｒｐｍで３時間以上振とうし、レンズに吸着したタンパク質をタンパク質分離用液中に分離した。

６． マイクロＢＣＡアッセイキット（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｐｉｅｒｃｅ ♯２３２３５）を用いて、タンパク質分離用液中に存在するタンパク質の量を、アルブミン換算値として定量し、レンズに残存しているタンパク質の量（タンパク質残存量）を計算した。なお、タンパク質残存量の算出に際して、各サンプルの吸光度から、バックグラウンド（被験液及びタンパク質溶液に浸漬していないレンズからの抽出液）の吸光度を差し引いて、アルブミン換算値として算出することにより、レンズへのタンパク質の吸着量を求めた。

７．下記式１によりコントロールに対する吸着抑制率を算出した。
［式１］
コントロールに対する吸着抑制率（％）＝{１−（各被験液のタンパク質吸着量／コントロールのタンパク質吸着量）}×１００
なお、コントロールに対する吸着抑制率が０未満となった場合は０とした。
結果を表１及び図１に示す。

表１及び図１に示される通り、比較例１及び２のＣＬ用眼科組成物で処理した場合、コントロールに対する吸着抑制率が０％であり、効果が認められなかった。これに対して、実施例１〜４のＣＬ用眼科組成物で処理した場合は、コントロールに対する吸着抑制率が２０％以上と大きく、実施例５〜７のＣＬ用眼科組成物で処理した場合は、コントロールに対する吸着抑制率が８０％以上とさらに大きかった。

これらの結果は、ＣＬ用眼科組成物に水溶性抗酸化剤を含有することにより、タンパク質吸着抑制効果が発揮され、その効果は非イオン界面活性剤の添加によりさらに増強されることを示している。

［製造例］
下記の表３〜表５に示す処方に従い、常法により、処方例１〜処方例２９の点眼剤を調製した。

Claims (7)

1. 水溶性抗酸化剤を含有するコンタクトレンズ用眼科組成物。
2. 前記水溶性抗酸化剤が無機化合物である、請求項１に記載の眼科組成物。
3. 前記水溶性抗酸化剤が、ピロ亜硫酸、亜硫酸、亜硫酸水素、チオ硫酸、ヨウ素、臭素及びそれらの塩からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項１又は２に記載の眼科組成物。
4. 前記水溶性抗酸化剤の総含有量が、眼科組成物の全量に対して、０．０００１〜１ｗ／ｖ％である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の眼科組成物。
5. さらに、非イオン性界面活性剤を含有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼科組成物。
6. ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、又はそれらの混合物の総含有量が、眼科組成物の全量に対して、０．０２５ｗ／ｖ％未満である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の眼科組成物。
7. 眼科組成物と接触する面の一部又は全部がプラスチックで成形された容器に収容してなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の眼科組成物。
   

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