JP2008507541A5 - - Google Patents

Claims (22)

1. 式Ｉ：
   

   

   ［式中、
   Ｘは、ＮＲ³又はＯであり、
   ｎは、１又は２であり、
   Ａは、原子数５〜２０の二環式又は三環式炭素環であり、二環の各ブリッジは少なくとも１つの原子を有し、
   Ｒ¹は、
   

   

   （式中、
   ｐ及びｑは、独立して０又は１であり、
   Ｙは、ＣＨ₂、ＣＨＦ、ＣＦ₂、Ｏ又はＳ（Ｏ）_mであり、
   Ｗ及びＺは、独立して、ＣＨ₂、ＣＨＦ又はＣＦ₂であり、かつ
   Ｎ、Ｗ、Ｙ、Ｚ及びこれらが結合している炭素原子から形成される環は、飽和であるか又は場合により２重結合１つを含む）であり、
   ＸがＮＲ³である場合には、Ｒ²は、Ｒ⁴−ＳＯ₂−、Ｒ⁵−ＳＯ₂−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ⁶Ｒ⁷Ｎ−ＳＯ₂−又は非置換複素環基もしくは場合によりハロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、メルカプト、アルキル−Ｓ（Ｏ）_m、ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）_m、シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_m、シクロアルキルアルキル−Ｓ（Ｏ）_m、アリール−Ｓ（Ｏ）_m、アリールアルキル−Ｓ（Ｏ）_m、ヘテロシクロ−Ｓ（Ｏ）_m、ヘテロシクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_m、アミノ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、二置換アミノ、アシルアミノ、アシルオキシ、エステル、アミド、スルホンアミド、ウレア、アルコキシアシルアミノ、アミノアシルオキシ、ニトロ又はシアノで置換された複素環基であり、又は、
   ＸがＯである場合には、Ｒ²は、非置換複素環基又は場合によりハロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、メルカプト、アルキル−Ｓ（Ｏ）_m、ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）_m、シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_m、シクロアルキルアルキル−Ｓ（Ｏ）_m、アリール−Ｓ（Ｏ）_m、アリールアルキル−Ｓ（Ｏ）_m、ヘテロシクロ−Ｓ（Ｏ）_m、ヘテロシクロアルキル−Ｓ（Ｏ）_m、アミノ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロシクロアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、二置換アミノ、アシルアミノ、アシルオキシ、エステル、アミド、スルホンアミド、ウレア、アルコキシアシルアミノ、アミノアシルオキシ、ニトロ又はシアノで置換された複素環基であり、
   Ｒ³は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
   Ｒ⁴は、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
   Ｒ⁵は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
   Ｒ⁶及びＲ⁷は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか又はＲ⁶及びＲ⁷は一緒になってＣ₃〜Ｃ₇アルキレンを形成し、
   Ｒ⁸は、Ｈ又はシアノであり、
   ｍは０、１又は２である］の化合物、その薬学的に許容可能な塩又はそのプロドラッグ。
2. Ａが、場合により二重結合を１つ以上含んでもよい、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン及びビシクロ［３．３．１］ノナンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
3. Ａが、
   

   

   からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
4. Ｘが、ＮＲ ³ であり、Ｒ ² が、Ｒ ⁴ −ＳＯ ₂ −、Ｒ ⁵ −ＳＯ ₂ −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ ⁶ Ｒ ⁷ Ｎ−ＳＯ ₂ −または複素環基である請求項１に記載の化合物。
5. ＸがＯであり、Ｒ²が複素環基である、請求項１に記載の化合物。
6. 

   からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩及びそのプロドラッグ。
7. 

   からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩及びそのプロドラッグ。
8. 

   からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩及びそのプロドラッグ。
9. Ｙが、ＣＨＦ、ＣＦ₂、Ｏ及びＳ（Ｏ）_mからなる群から選択されるか、又は
   ｑが１で、ＷがＣＨＦ及びＣＦ₂からなる群から選択されるか、又は
   ｐが１で、ＺがＣＨＦ及びＣＦ₂からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
10. Ｙが、ＣＨＦ、ＣＦ₂、Ｏ及びＳ（Ｏ）_mからなる群から選択され、
    ｑが１であり、ＷがＣＨ₂であり、かつ
    ｐが０である、請求項１に記載の化合物。
11. Ｙが、ＣＨＦ、ＣＦ₂、Ｏ及びＳ（Ｏ）_mからなる群から選択されるか、又は
    ｑが０であり、かつ
    ｐが１であり、ＺがＣＨ₂である、請求項１に記載の化合物。
12. ＹがＣＨ₂であり、
    ｑが１で、ＷがＣＨＦ及びＣＦ₂からなる群から選択され、かつ
    ｐが０である、請求項１に記載の化合物。
13. ＹがＣＨ₂であり、
    ｑが０であり、かつ
    ｐが１で、ＺがＣＨＦ及びＣＦ₂からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
14. 

    

    

    

    

    

    

    

    

    からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩及びそのプロドラッグ。
15. 

    からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩及びそのプロドラッグ。
16. 請求項１に記載の化合物を薬学的に許容可能な担体と組み合わせて含む製薬組成物。
17. 前記組成物が錠剤又はカプセルの形状にある請求項２３に記載の製薬組成物。
18. 被験者のＤＰＰ−ＩＶを阻害するのに有効な量で、請求項１に記載の化合物を含むＤＰＰ−ＩＶ阻害剤。
19. 前記被験者が、ヒト被験者である請求項１８に記載のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤。
20. 被験者の糖尿病を治療するのに有効な量で、請求項１に記載の化合物を含む糖尿病治療薬。
21. 前記被験者が、ヒト被験者である請求項２０に記載の糖尿病治療薬。
22. 前記糖尿病が、ＩＩ型糖尿病である請求項２０に記載の糖尿病治療薬。