JP2005524700A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2005524700A5
JP2005524700A5 JP2004500808A JP2004500808A JP2005524700A5 JP 2005524700 A5 JP2005524700 A5 JP 2005524700A5 JP 2004500808 A JP2004500808 A JP 2004500808A JP 2004500808 A JP2004500808 A JP 2004500808A JP 2005524700 A5 JP2005524700 A5 JP 2005524700A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
seq
cdr
antibody
composition
prednisone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2004500808A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2005524700A (ja
JP5153057B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2003/013910 external-priority patent/WO2003092623A2/en
Publication of JP2005524700A publication Critical patent/JP2005524700A/ja
Publication of JP2005524700A5 publication Critical patent/JP2005524700A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5153057B2 publication Critical patent/JP5153057B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Description

好ましい具体例としては、単量体薬剤誘導体−キャリアコンジュゲートを分離するために用いられるクロマトグラフィー分離法は、疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）である。特に好ましい具体例としては、ＨＩＣは、フェニルセファロース６ファーストフロー（Fast Flow）クロマトグラフィー媒体、ブチルセファロース４ファーストフロークロマトグラフィー媒体、オクチルセファロース４ファーストフロークロマトグラフィー媒体、トヨパールエーテル−６５０Ｍクロマトグラフィー媒体、マクロプレップ（Macro-Prep）メチルＨＩＣ媒体またはマクロプレップｔ−ブチルＨＩＣ媒体を用いて行われる。より特に好ましい具体例としては、ＨＩＣは、ブチルセファロース４ファーストフロークロマトグラフィー媒体を用いて行われる。
他の側面としては、本発明は、本発明の方法によって生成する単量体細胞傷害薬剤誘導体−キャリアコンジュゲートに焦点が当てられている。この側面の好ましい具体例としては、用いられる細胞傷害薬はカリチェアミシンであって、用いられるキャリアは抗体である。
本発明に利用するための最も好ましい二官能性のリンカーは４−（４−アセチルフェノキシ）酪酸（ＡｃＢｕｔ）であり、それは好ましい生成物をもたらし、ここに、コンジュゲートは、３−メルカプト−３−メチルブタノイルヒドラジドと反応させることによって機能化されたβ−カリチェアミシン、γ−カリチェアミシンまたはＮ−アセチルγ−カリチェアミシン、ＡｃＢｕｔリンカー、およびヒトまたはヒト化ＩｇＧ抗体標的キャリアを含む。
カリチェアミシン誘導体のように、細胞傷害薬が高い疎水性を持ち、コンジュゲートに用いられる場合、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）は、結合した抗体および結合していない抗体の効果的な分離を行うための好ましい候補である。ＨＩＣはＳＥＣよりも三つの重要な利点をもたらす：（１）凝集と同様にＬＣＦ含有量も効果的に減少させることができる；（２）ＨＩＣのカラム負荷容量は非常に高い；（３）ＨＩＣは生成物の過度な希釈を防止する。
ブチル、フェニルおよびオクチルセファロース４ファーストフロー（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｓｅｓ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）のような、大規模製造への利用に適したいくつかの高容量ＨＩＣ媒体は、結合工程の後、単量体結合成分から効果的に非結合成分およびコンジュゲートの凝集体を分離することができる。
ＩＶ．ＣＤＲ移植配列のＣＤ２２結合活性
移植した変異体をコードするベクターは、元々のキメラ抗体鎖と共に、様々な組み合わせでＣＨＯ細胞に共感染した。結合活性は、競合アッセイにおいて比較され、元々のマウス５／４４抗体の結合をラモス細胞（ＡＴＴＣから得られる、表面ＣＤ２２を発現するバーキットリンパ腫のリンパ芽球ヒト細胞系）に対する結合について競合させた。このアッセイは、細胞表面のＣＤ２２を結合する能力について、移植片を比較する最善の方法と考えられた。結果は図１４および図１５に示す。見て分かるように、全ての移植片の間には非常にわずかな違いしかなく、それらは全てネズミの親に対する競合において、キメラよりも効果的に作用した。３つの追加のヒト残基をＣＤＲ−Ｈ２の末端に導入しても（ｇＨ６およびｇＨ７）、結合に影響は与えないようであった。
最小数のネズミの残基を組み合わせた移植片ｇＬ１ｇＨ７が選ばれた。軽鎖移植片ｇＬ１は、６個のドナー残基を持つ。残基Ｖ２、Ｖ４、Ｌ３７およびＱ４５は、潜在的に重要なパッキング残基である。残基Ｈ３８は、Ｖ Ｈ ／Ｖ Ｌ 相互作用領域にある。残基Ｄ６０は、ＣＤＲ−Ｌ２に近接した表面残基であり、直接抗原結合に寄与する可能性がある。これらの残基のうち、Ｖ２、Ｌ３７、Ｑ４５およびＤ６０は、他のサブグループのヒトκ遺伝子の生殖細胞系の配列に見られる。重鎖移植片ｇＨ７は４個のドナーフレームワーク残基を持つ（残基Ｒ２８はＣＤＲ移植に用いられる構造定義の下でＣＤＲ−Ｈ１の一部と考えられる（Adairら、(1991)、PCT出願第WO91/09967号参照））。残基Ｅ１およびＡ７１はＣＤＲに近接した表面残基である。残基Ｉ４８は潜在的なパッキング残基である。残基Ｔ９３はＶＨ／ＶＬ相互作用領域に存在する。これらの残基のうち、Ｅ１およびＡ７１はヒトのサブグループＩの他の生殖細胞系の遺伝子に見られる。残基Ｉ４８は、ヒトの生殖細胞系サブグループ４に見られ、Ｔ７３はヒトの生殖細胞系サブグループ３に見られる。
実施例４
クロマトグラフィー精製工程
Ｉ．クロマトグラフィー分離工程
ブチルセファロース４ファーストフローは、最高のＨＩＣの媒質として認められたけれども、許容できる結果は、オクチルセファロース４ファーストフロー、ＰＰＧ−６００Ｃ（Ｔｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｅｐ）、Ｆｒａｃｔｏｇｅｌ ＥＭＤプロピル（ＥＭ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）およびＳｏｕｒｃｅ１５ＩＳＯ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ）のような他の樹脂を用いたクロマトグラフィー条件でも、わずかに修正を加えて、得ることができる。
精製の出発物質は、カリチェアミシン誘導体負荷が８３μｇ／ｍｇで、凝集量が１０．１％（エリアパーセント ＨＰＬＣによる）およびＬＣＦ含有量が５．６％（エリアパーセント ＨＰＬＣによる）である７．２ｍｇ／ｍＬのタンパク質を含む結合反応混合物であった。
結合反応が完結した後、反応混合物はリン酸カリウム溶液を加えて４倍に希釈され、最終的な燐酸濃度が０．７Ｍとなった（ｐＨ８．２）。混合した後、この溶液を０．４５ミクロンフィルターによって濾過した。希釈した溶液をブチルセファロース４ファーストフローカラムに負荷した。カラムに負荷したタンパク質の総量はｍｌ床体積あたり２９ｍｇであった。０．７Ｍのリン酸カリウムで洗浄した後、カラムを、ｐＨ８．２、０．７Ｍから４ｍＭまでのリン酸カリウムの段階勾配を用いて溶出された。段階勾配で溶出されたフラクションをさらなる工程のために蓄え、そのプールは、それぞれの凝集体およびＬＣＦが１エリアパーセント未満である単量体コンジュゲートからなる。このプールをセファデックスＧ−２５（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に負荷し、処方に適した、ｐＨ８．０で２０ｍＭＴｒｉｓ−Ｃｌおよび１００ｍＭ塩化ナトリウムからなる緩衝液に交換するためにカラムを脱塩した。精製し、緩衝液を交換したＣＭＣ−５４４調製物は、次のような特性を有した：カリチェアミシン負荷：８１μｇ／ｍｇ；凝集：０．４％（エリアパーセント ＨＰＬＣによる）ＬＣＦ：０．８％エリアパーセント ＨＰＬＣによる）。

Claims (130)

  1. コンジュゲーションの低い画分（ＬＣＦ）の少ない、式：
    Ｐｒ（−Ｘ−Ｓ−Ｓ−Ｗ）ｍ
    ［式中；
    Ｐｒは抗ＣＤ２２抗体であり；
    Ｘは４−（４−アセチルフェノキシ）酪酸（ＡｃＢｕｔ）であり；
    Ｗはβ−カリチェアミシン、γ−カリチェアミシンおよびＮ−アセチルγ−カリチェアミシンからなる群から選択される、３−メルカプト−３−メチルブタノイルヒドラジドを用いて機能化されたカリチェアミシンであり；
    ｍはカリチェアミシンがコンジュゲートの４〜１０重量％を構成するように精製したコンジュゲーション生成物についての平均の負荷であり；
    （−Ｘ−Ｓ−Ｓ−Ｗ）ｍはカリチェアミシン誘導体である］
    で示される単量体カリチェアミシン誘導体／抗体コンジュゲートを含む組成物の調製方法であって、
    （１）カリチェアミシン誘導体が抗ＣＤ２２抗体の４．５〜１１重量％となるように、カリチェアミシン誘導体を抗ＣＤ２２抗体に加え；
    （２）カリチェアミシン誘導体および抗ＣＤ２２抗体を、ｐＨが ７から９の範囲で非求核性でタンパク融和性の緩衝溶液中でインキュベートし、単量体カリチェアミシン／抗体コンジュゲートを含む組成物を生成する；ここでその溶液はさらに（ａ）エタノールおよび（ｂ）ナノン酸、デカン酸、ウンデカン酸およびドデカン酸からなる群から選択される少なくとも一つのカルボン酸またはその塩を含む添加剤を含み、このインキュベーションを３０℃から３５℃までの範囲の温度で１５分から２４時間までの範囲の期間行い；および
    （３）工程（２）で生成した組成物をクロマトグラフィーによる分離法に付して、４〜１０重量％の範囲のカリチェアミシンの負荷で、コンジュゲーションの低い画分（ＬＣＦ）が１０％未満である単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートを、コンジュゲートしていない抗ＣＤ２２抗体、カリチェアミシン誘導体、および凝集したコンジュゲートから分離する工程を含む方法。
  2. 抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、およびヒト化抗体からなる群から選ばれるところの請求項１記載の方法。
  3. 抗体が配列番号：１９に示される配列を含む軽鎖の可変領域および配列番号：２７に示される配列を含む重鎖の可変領域を含むところの請求項１記載の方法。
  4. 抗体が配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖を含むヒト化抗体であるところの請求項１記載の方法。
  5. 抗体が配列番号：３０に示される配列を含む重鎖を含むヒト化抗体であるところの請求項１記載の方法。
  6. 抗体が配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖および配列番号：３０を含む重鎖を含むところの請求項１記載の方法。
  7. 抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６、ＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６に示される配列を含むところの請求項１記載の方法。
  8. 抗体がＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２７の残基５０〜６６を含むところの請求項１記載の方法。
  9. カリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルγカリチェアミシンであるところの請求項１記載の方法。
  10. 工程（２）（ｂ）の添加剤がデカン酸またはその塩であるところの請求項１記載の方法。
  11. 添加剤が３０ｍＭから５０ｍＭまでの範囲の濃度で提供されるところの請求項１０記載の方法。
  12. 工程（３）のクロマトグラフィー分離法が疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）であるところの請求項１記載の方法。
  13. 疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）が、ブチルセファロース（登録商標）４ファーストフロークロマトグラフィー媒体、またはオクチルセファロース（登録商標）４ファーストフロークロマトグラフィー媒体を用いて行われるところの請求項１２記載の方法。
  14. 疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）が、ブチルセファロース（登録商標）４ファーストフロークロマトグラフィー媒体を用いて行われるところの請求項１２記載の方法。
  15. 請求項１記載の方法によって調製される組成物。
  16. 抗ＣＤ２２抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、およびヒト化抗体 からなる群から選ばれるところの請求項１５記載の組成物。
  17. 抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：１９に示される配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：２７に示される配列を含む重鎖可変領域を含むところの請求項１５記載の組成物。
  18. 抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：２８に示される配列を持つ軽鎖を含むヒト化抗体であるところの請求項１５記載の組成物。
  19. 抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：３０に示される配列を持つ重鎖を含むヒト化抗体であるところの請求項１５記載の組成物。
  20. 抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖および、配列番号：３０に示される配列を含む重鎖を含むところの請求項１５記載の組成物。
  21. 抗ＣＤ２２抗体が、ヒトＣＤ２２に対する特異性を持ち、且つＣＤＲ−Ｈ１については図１中でＨ１（配列番号：１）として、ＣＤＲ−Ｈ２については図１でＨ２（配列番号：２）またはＨ２’（配列番号：１３）またはＨ２’’（配列番号：１５）またはＨ２’’’（配列番号：１６）として、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については図１中でＨ３（配列番号：３）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については図１中でＬ１（配列番号：４）として、ＣＤＲ−Ｌ２については図１中でＬ２（配列番号：５）として、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については図１中でＬ３（配列番号：６）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項１５記載の組成物。
  22. 抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１で、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６で、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４で、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５で、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項１５記載の組成物。
  23. 抗ＣＤ２２抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６、ＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６を含むところの請求項１５記載の組成物。
  24. 抗ＣＤ２２抗体が、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２７の残基５０〜６６を含むところの請求項２３記載の組成物。
  25. ヒト化抗ＣＤ２２抗体がＣＤＲ移植抗ＣＤ２２抗体であるところの請求項１５記載の組成物。
  26. 抗ＣＤ２２抗体が、ヒトアクセプターフレームワーク領域およびヒト以外のドナーのＣＤＲを含む可変部を含むところの、請求項１５記載の組成物。
  27. 抗体の重鎖の可変部のヒトアクセプターフレームワーク領域が配列番号：２１および２２に基づき、かつ、配列番号：８における１、２８、４８、７２および９７位にドナー残基を含むところの請求項２６記載の組成物。
  28. 抗ＣＤ２２抗体がさらに配列番号：８における６８および７０位にドナー残基を含むところの請求項２７記載の組成物。
  29. 抗ＣＤ２２抗体が配列番号：１７および１８に基づくヒトアクセプターフレームワーク領域を含み、さらに配列番号：７における２、４、４２、４３、５０および６５位にドナー残基を含む軽鎖の可変部を含むところの請求項２６記載の組成物。
  30. 抗ＣＤ２２抗体がさらに配列番号：７における３位にドナー残基を含むところの請求項２９記載の組成物。
  31. 抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：７を含む軽鎖可変部および配列番号：８を含む重鎖可変部を含むところの請求項１５記載の組成物。
  32. カリチェアミシン誘導体が、γカリチェアミシンまたはＮ−アセチルγカリチェアミシン誘導体であるところの請求項１５記載の組成物。
  33. 単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの安定して凍結乾燥した組成物の調製方法であって、
    （ａ）請求項１９記載の組成物を、１．５重量％〜５重量％の濃度の凍結防止剤、０．５重量％〜１．５重量％の濃度のポリマー充填剤、０．０１Ｍ〜０．１Ｍの濃度の電解質、０．００５重量％〜０．０５重量％の濃度の溶解促進剤、溶液の最終ｐＨが７．８〜８．２になるような５〜５０ｍＭの濃度の緩衝液および水を含む溶液中に溶解して、０．５〜２ｍｇ／ｍｌの最終濃度とし；
    （ｂ）上の溶液を＋５℃〜＋１０℃の温度でガラス瓶に分配し；
    （ｃ）その溶液を−３５℃〜−５０℃の凍結温度で凍結させ；
    （ｄ）その凍結した溶液を、２０〜８０ミクロンの一次乾燥圧で、棚の温度が−１０℃〜−４０℃で、２４〜７８時間最初の凍結乾燥工程に付し；
    （ｅ）工程（ｄ）の凍結乾燥生成物を、２０〜８０ミクロンの乾燥圧で、棚の温度が＋１０℃〜＋３５℃で、１５〜３０時間第二次凍結乾燥工程に付す
    ことを含む、方法。
  34. カリチェアミシン誘導体のカリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシンであるところの請求項３３記載の方法。
  35. 抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体およびヒト化抗体からなる群から選択されるところの請求項３３記載の方法。
  36. 抗体がキメラ抗体であるところの請求項３５記載の方法。
  37. 抗体がヒト化抗体であるところの請求項３５記載の方法。
  38. 抗体が、配列番号：１９に示される配列を含む軽鎖可変部および、配列番号：２７に示される配列を含む重鎖可変部を含むところの請求項３３記載の方法。
  39. ヒト化抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を有するＣＤＲ移植抗体であり、かつ、配列番号：２８に示される配列を有する軽鎖を含むところの請求項３３記載の方法。
  40. ヒト化抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を有するＣＤＲ移植抗体であり、かつ、配列番号：３０に示される配列を有する重鎖を含むところの請求項３３記載の方法。
  41. 抗体が、配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖可変部および、配列番号：３０に示される配列を含む重鎖可変部を含むところの請求項３３記載の方法。
  42. 抗体が、ヒトＣＤ２２に対する特異性を持ち、且つＣＤＲ−Ｈ１については図１中でＨ１（配列番号：１）として、ＣＤＲ−Ｈ２については図１でＨ２（配列番号：２）またはＨ２’（配列番号：１３）またはＨ２’’（配列番号：１５）またはＨ２’’’（配列番号：１６）として、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については図１中でＨ３（配列番号：３）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については図１中でＬ１（配列番号：４）として、ＣＤＲ−Ｌ２については図１中でＬ２（配列番号：５）として、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については図１中でＬ３（配列番号：６）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項３３記載の方法。
  43. 抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１で、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６で、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４で、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５で、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項３３記載の方法。
  44. 抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６、ＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６を含むところの請求項３３記載の方法。
  45. 抗体が、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２７の残基５０〜６６を含むところの請求項４４記載の方法。
  46. 抗体が、ヒトアクセプターフレームワーク領域およびヒト以外のドナーのＣＤＲを含む可変部を含むところの、請求項３３記載の方法。
  47. 抗ＣＤ２２抗体の重鎖の可変部のヒトアクセプターフレームワーク領域が配列番号：２１および２２に基づき、かつ、配列番号：８における１、２８、４８、７２および９７位にドナー残基を含むところの請求項４６記載の方法。
  48. 抗体がさらに配列番号：８における６８および７０位にドナー残基を含むところの請求項４７記載の方法。
  49. 抗体が配列番号：１７および１８に基づくヒトアクセプターフレームワーク領域を含み、さらに配列番号：７における２、４、４２、４３、５０および６５位にドナー残基を含む軽鎖の可変部を含むところの請求項４６記載の方法。
  50. 抗体がさらに配列番号：７における３位にドナー残基を含むところの請求項４９記載の方法。
  51. 抗体が、配列番号：７を含む軽鎖可変部および配列番号：８を含む重鎖可変部を含むところの請求項３３記載の方法。
  52. さらに治療上有効濃度の生物活性試薬を含んでいてもよい請求項３３記載の方法。
  53. 生物活性試薬が細胞傷害薬であるところの請求項５２記載の方法。
  54. 生物活性試薬が成長因子であるところの請求項５２記載の方法。
  55. 生物活性試薬がホルモンであるところの請求項５２記載の方法。
  56. 生物活性試薬が抗体であるところの請求項５２記載の方法。
  57. 凍結防止剤が、アルジトール、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、ポリエチレングリコール、アルドン酸、ウロン酸、アルダン酸、アルドース類、ケトース類、アミノ糖類、アルジトール類、イノシトール類、グリセルアルデヒド類、アラビノース、リキソース、ペントース、リボース、キシロース、ガラクトース、グルコース、ヘキソース、イドース、マンノース、タロース、ヘプトース、グルコース、フルクトース、グルコン酸、ソルビトール、ラクトース、マンニトール、メチルα−グルコピラノシド、マルトース、イソアスコルビン酸、アスコルビン酸、ラクトン、ソルボース、グルカル酸、エリトロース、トレオース、アラビノース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロース、エリトルロース、リブロース、キシルロース、プシコース、タガトース、グルクロン酸、グルコン酸、グルカル酸、ガラクツロン酸、マンヌロン酸、グルコサミン、ガラクトサミン、スクロース、トレハロース、ノイラミン酸、アラビナン類、フルクタン類、フカン類、ガラクタン類、ガラクツロナン類、グルカン類、マンナン類、キシラン類、レバン、フコイダン、カラゲーニン、ガラクトカロロース、ペクチン類、ペクチン酸、アミロース、プルラン、グリコーゲン、アミロペクチン、セルロース、デキストラン、プスツラン、キチン、アガロース、ケラチン、コンドロイチン、デルマタン、ヒアルロン酸、アルギン酸、キサンガム、澱粉、スクロース、グルコース、ラクトース、トレハロース、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロールおよびペンタエリトリトールからなる群から選ばれるところの請求項３３記載の方法。
  58. 凍結防止剤がスクロースであるところの請求項５７記載の方法。
  59. スクロースが１．５重量％の濃度で存在するところの請求項５８記載の方法。
  60. ポリマー充填剤がデキストラン４０であり、０．９重量％の濃度であるところの請求項３３記載の方法。
  61. ポリマー充填剤がヒドロキシエチル澱粉４０であり、０．９重量％の濃度であるところの請求項３３記載の方法。
  62. 電解質が塩化ナトリウムであり、０．０５Ｍの濃度で存在しているところの請求項３３記載の方法。
  63. 溶解促進剤が界面活性剤であるところの請求項３３記載の方法。
  64. 界面活性剤がポリソルベート８０であり、０．０１重量％の濃度で存在しているところの請求項６３記載の方法。
  65. 緩衝剤がトロメタミンであり、０．０２Ｍの濃度で存在しているところの請求項３３記載の方法。
  66. 工程（ａ）の溶液のｐＨが８．０であるところの請求項３３記載の方法。
  67. 工程（ｂ）の溶液を＋５℃の温度でガラス瓶に分配するところの請求項３３記載の方法。
  68. 工程（ｃ）においてガラス瓶中の溶液の冷凍を冷凍温度−４５℃で行うところの請求項３３記載の方法。
  69. 工程（ｄ）において、冷凍した溶液を６０ミクロンの一次乾燥圧で、棚の温度が−３０℃で、６０時間最初の凍結乾燥工程に付すところの請求項３３記載の方法。
  70. 工程（ｅ）において、工程（ｄ）の凍結乾燥生成物を、６０ミクロンの乾燥圧で、棚の温度が＋２５℃で、２４時間第二次凍結乾燥工程に付すところの請求項３３記載の方法。
  71. （ａ）単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートを、１．５重量％〜５重量％の濃度の凍結防止剤、０．５重量％〜１．５重量％の濃度のポリマー充填剤、０．０１Ｍ〜０．１Ｍの濃度の電解質、０．００５重量％〜０．０５重量％の濃度の溶解促進剤、溶液の最終ｐＨが７．８〜８．２になるような５〜５０ｍＭの濃度の緩衝液および水を含む溶液中に溶解して、０．５〜２ｍｇ／ｍｌの最終濃度とし；
    （ｂ）上の溶液を＋５℃〜＋１０℃の温度でガラス瓶に分配し；
    （ｃ）その溶液を−３５℃〜−５０℃の凍結温度で凍結させ；
    （ｄ）その凍結した溶液を、２０〜８０ミクロンの一次乾燥圧で、棚の温度が−１０℃〜−４０℃で、２４〜７８時間最初の凍結乾燥工程に付し；
    （ｅ）工程（ｄ）の凍結乾燥生成物を、２０〜８０ミクロンの乾燥圧で、棚の温度が＋１０℃〜＋３５℃で、１５〜３０時間第二次凍結乾燥工程に付すことによって調製された請求項１５記載の組成物の治療上有効量を含む組成物。
  72. 抗ＣＤ２２抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体およびヒト化抗体からなる群から選択されるところの請求項７１記載の組成物。
  73. 抗ＣＤ２２抗体がキメラ抗体であるところの請求項７２記載の組成物。
  74. 抗ＣＤ２２抗体がヒト化抗体であるところの請求項７２記載の組成物。
  75. 抗ＣＤ２２抗体が配列番号：１９に示される配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：２７に示される配列を含む重鎖可変領域を含むところの請求項７１記載の組成物。
  76. ヒト化抗ＣＤ２２抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を持ったＣＤＲ移植抗体であり、配列番号：２８に示される配列を持つ軽鎖を含むところの請求項７１記載の組成物。
  77. ヒト化抗ＣＤ２２抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を持ったＣＤＲ移植抗体であり、配列番号：３０に示される配列を持つ重鎖を含むところの請求項７１記載の組成物。
  78. 抗ＣＤ２２抗体が配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖および、配列番号：３０に示される配列を含む重鎖を含むところの請求項７１記載の組成物。
  79. 抗ＣＤ２２抗体が、ヒトＣＤ２２に対する特異性を持ち、且つＣＤＲ−Ｈ１については図１中でＨ１（配列番号：１）として、ＣＤＲ−Ｈ２については図１でＨ２（配列番号：２）またはＨ２’（配列番号：１３）またはＨ２’’（配列番号：１５）またはＨ２’’’（配列番号：１６）として、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については図１中でＨ３（配列番号：３）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については図１中でＬ１（配列番号：４）として、ＣＤＲ−Ｌ２については図１中でＬ２（配列番号：５）として、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については図１中でＬ３（配列番号：６）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項７１記載の組成物。
  80. 抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１で、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６で、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４で、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５で、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項７１記載の組成物。
  81. 抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６、ＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６を含むところの請求項７１記載の組成物。
  82. 抗ＣＤ２２抗体が、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２７の残基５０〜６６を含むところの請求項８１記載の組成物。
  83. 抗ＣＤ２２抗体が、ヒトアクセプターフレームワーク領域およびヒト以外のドナーのＣＤＲを含む可変部を含むところの、請求項７１記載の組成物。
  84. 抗ＣＤ２２抗体の重鎖の可変部のヒトアクセプターフレームワーク領域が配列番号：２１および２２に基づき、かつ、配列番号：８における１、２８、４８、７２および９７位にドナー残基を含むところの請求項８３記載の組成物。
  85. 抗体がさらに配列番号：８における６８および７０位にドナー残基を含むところの請求項８４記載の組成物。
  86. 抗ＣＤ２２抗体が配列番号：１７および１８に基づくヒトアクセプターフレームワーク領域を含み、さらに配列番号：７における２、４、４２、４３、５０および６５位にドナー残基を含む軽鎖の可変部を含むところの請求項８４記載の組成物。
  87. 抗ＣＤ２２抗体がさらに配列番号：７における３位にドナー残基を含むところの請求項８６記載の組成物。
  88. 抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：７に示される配列を含む軽鎖可変部および配列番号：８に示される配列を含む重鎖可変部を含むところの請求項７１記載の組成物。
  89. カリチェアミシン誘導体におけるカリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシンであるところの請求項７１記載の組成物。
  90. さらに生物活性試薬を含んでいてもよいところの請求項７１記載の組成物。
  91. 生物活性試薬が細胞傷害薬であるところの請求項９０記載の組成物。
  92. 生物活性試薬が成長因子であるところの請求項９０記載の組成物。
  93. 生物活性試薬がホルモンであるところの請求項９０記載の組成物。
  94. 生物活性試薬が抗体であるところの請求項９０記載の組成物。
  95. ＣＤ２２を発現している増殖性疾患の治療のための請求項７１記載の組成物。
  96. 皮下、腹膜内、静脈内、動脈内、脊髄内、鞘内、経皮的、皮膚を介して、鼻腔内、局所的、経腸、経膣的、舌下、または経直腸で投与される、請求項９５記載の組成物。
  97. 静脈内に投与される請求項９５記載の組成物。
  98. 増殖性疾患が癌であるところの請求項９５記載の組成物。
  99. 癌がＢ細胞悪性腫瘍であるところの請求項９８記載の組成物。
  100. Ｂ細胞悪性腫瘍が白血病であるところの請求項９９記載の組成物。
  101. 白血病が細胞表面抗原ＣＤ２２を発現するところの請求項１００記載の組成物。
  102. Ｂ細胞悪性腫瘍がリンパ腫であるところの請求項９９記載の組成物。
  103. リンパ腫が細胞表面抗原ＣＤ２２を発現するところの請求項１０２記載の組成物。
  104. Ｂ細胞悪性腫瘍が非ホジキンリンパ腫であるところの請求項９９記載の組成物。
  105. 癌が癌腫であるところの請求項９８記載の組成物。
  106. 癌が肉腫であるところの請求項９８記載の組成物。
  107. カリチェアミシン誘導体におけるカリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシンであるところの請求項９５記載の組成物。
  108. １以上の生物活性試薬と共に投与される、治療上有効量の請求項１６記載の組成物を含むところの請求項９５記載の組成物。
  109. 生物活性試薬が、抗体、成長因子、ホルモン、サイトカイン、抗ホルモン、キサンチン、インターロイキン、インターフェロンおよび細胞傷害薬からなる群より選ばれるところの請求項１０８記載の組成物。
  110. 生物活性試薬が抗体であるところの請求項１０９記載の組成物。
  111. 抗体がＢ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対するものであるところの請求項１１０記載の組成物。
  112. Ｂ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対するものである 抗体が、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０および抗ＣＤ３３抗体からなる群から選ばれるところの請求項１１１記載の組成物。
  113. 抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブであるところの請求項１１２記載の組成物。
  114. サイトカインまたは成長因子が、インターロイキン２（ＩＬ−２）、ＴＮＦ、ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦおよびＧ−ＣＳＦからなる群から選ばれるところの請求項１０９記載の組成物。
  115. ホルモンがステロイドホルモンであり、エストロゲン、アンドロゲン、プロゲスチンまたはコルチコステロイドから選ばれるところの請求項１０９記載の組成物。
  116. 細胞傷害薬が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、アクラルビシン、ゾルビシン、ミトザントロン、エピルビシン、カルビシン、ノガラマイシン、メノガリル、ピタルビシン、バルビシン、シタラビン、ゲムシタビン、トリフルジン、アンシタビン、エノシタビン、アザシチジン、ドキシフルリジン、ペントスタチン、ブロクスリジン、カペシタビン、クラドリビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゴウゲロチン、ピューロマイシン、テガフール、チアゾフリン、アドリアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ダカーバジン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトザントロン、ブレオマイシン、メクロレタミン、ブレドニゾン、プロカルバジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、エトポシド、タクソール、タクソール類似物およびマイトマイシンからなる群から選ばれるところの請求項１０９記載の組成物。
  117. 治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害薬と組み合わせて共に投与される請求項１０９記載の組成物であって、細胞傷害薬の組み合わせが：
    Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
    Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
    Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
    Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
    Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

    Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
    Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
    Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
    Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
    Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
    Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
    Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
    Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
    Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）

    Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
    Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
    Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
    Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
    から選ばれるところの組成物。
  118. 治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害薬を組み合わせて投与するのに先立って投与される請求項１０９記載の組成物であって、細胞傷害薬の組み合わせが：
    Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
    Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
    Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
    Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
    Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

    Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
    Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
    Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
    Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
    Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
    Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
    Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
    Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
    Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）
    Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
    Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
    Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
    Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
    から選ばれるところの組成物。
  119. 治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害性試薬を組み合わせて投与した後に投与される請求項１０９記載の組成物であって、生物活性試薬の組み合わせが：
    Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
    Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
    Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
    Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
    Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
    Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
    Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
    Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
    Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
    Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
    Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
    Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
    Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）
    Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
    Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
    Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
    Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
    から選ばれるところの組成物。
  120. Ｂ細胞悪性腫瘍の細胞表面抗原に対する抗体と共に投与される請求項１０９記載の組成物であって、治療養生法の一部として、一つまたはそれ以上の細胞傷害性試薬の組み合わせと共に投与してもよく、その細胞傷害性試薬の組み合わせが：
    Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
    Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
    Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
    Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
    Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
    Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
    Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

    Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
    Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
    Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
    Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
    Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
    Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
    Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
    Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
    Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
    Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）
    Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
    Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
    Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
    Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
    から選ばれるところの組成物。
  121. Ｂ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対する抗体が、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０および抗ＣＤ３３抗体からなる群から選択されるところの請求項１２０記載の組成物。
  122. 抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブであるところの請求項１２１記載の組成物。
  123. 単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：１９に示される配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：２７に示される配列を含む重鎖可変領域を含むところの請求項９５記載の組成物。
  124. 抗ＣＤ２２抗体がヒト化抗体であり、配列番号：２８に示される配列を有する軽鎖を含むところの請求項９５記載の組成物。
  125. 抗ＣＤ２２抗体がヒト化抗体であり、配列番号：３０に示される配列を有する重鎖を含むところの請求項９５記載の組成物。
  126. 単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：３０に示される配列を含む重鎖可変領域を含むところの請求項９５記載の組成物。
  127. 抗ＣＤ２２抗体が、ヒトＣＤ２２に対する特異性を持ち、且つＣＤＲ−Ｈ１については図１中でＨ１（配列番号：１）として、ＣＤＲ−Ｈ２については図１でＨ２（配列番号：２）またはＨ２’（配列番号：１３）またはＨ２’’（配列番号：１５）またはＨ２’’’（配列番号：１６）として、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については図１中でＨ３（配列番号：３）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については図１中でＬ１（配列番号：４）として、ＣＤＲ−Ｌ２については図１中でＬ２（配列番号：５）として、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については図１中でＬ３（配列番号：６）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項９５記載の組成物。
  128. 抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１で、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６で、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４で、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５で、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項９５記載の組成物。
  129. 単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの抗ＣＤ２２抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６、ＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６を含むところの請求項９５記載の組成物。
  130. 単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの抗ＣＤ２２抗体が、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２７の残基５０〜６６を含むところの請求項１２９記載の組成物。
JP2004500808A 2002-05-02 2003-05-02 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート Expired - Lifetime JP5153057B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37744002P 2002-05-02 2002-05-02
US60/377,440 2002-05-02
PCT/US2003/013910 WO2003092623A2 (en) 2002-05-02 2003-05-02 Calicheamicin derivative-carrier conjugates

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011215042A Division JP5441971B2 (ja) 2002-05-02 2011-09-29 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2005524700A JP2005524700A (ja) 2005-08-18
JP2005524700A5 true JP2005524700A5 (ja) 2011-11-17
JP5153057B2 JP5153057B2 (ja) 2013-02-27

Family

ID=29401497

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004500808A Expired - Lifetime JP5153057B2 (ja) 2002-05-02 2003-05-02 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート
JP2011215042A Expired - Lifetime JP5441971B2 (ja) 2002-05-02 2011-09-29 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート
JP2013064065A Expired - Lifetime JP5756489B2 (ja) 2002-05-02 2013-03-26 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート
JP2014256667A Pending JP2015061875A (ja) 2002-05-02 2014-12-18 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート
JP2017011948A Expired - Lifetime JP6872376B2 (ja) 2002-05-02 2017-01-26 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011215042A Expired - Lifetime JP5441971B2 (ja) 2002-05-02 2011-09-29 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート
JP2013064065A Expired - Lifetime JP5756489B2 (ja) 2002-05-02 2013-03-26 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート
JP2014256667A Pending JP2015061875A (ja) 2002-05-02 2014-12-18 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート
JP2017011948A Expired - Lifetime JP6872376B2 (ja) 2002-05-02 2017-01-26 カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート

Country Status (34)

Country Link
US (6) US8153768B2 (ja)
EP (3) EP2371392B1 (ja)
JP (5) JP5153057B2 (ja)
KR (2) KR101125524B1 (ja)
CN (1) CN100482277C (ja)
AU (2) AU2003231293A1 (ja)
BE (1) BE2017C049I2 (ja)
BR (3) BR122019027974B1 (ja)
CA (2) CA2483552A1 (ja)
CR (3) CR7557A (ja)
CY (4) CY1116634T1 (ja)
DK (3) DK2371392T3 (ja)
EC (1) ECSP045445A (ja)
ES (3) ES2545745T3 (ja)
FR (1) FR17C1054I2 (ja)
HK (2) HK1162926A1 (ja)
HU (4) HUE030806T2 (ja)
IL (2) IL164946A (ja)
LT (3) LT1507556T (ja)
LU (1) LUC00044I2 (ja)
MX (1) MXPA04010792A (ja)
NL (1) NL300903I2 (ja)
NO (3) NO339730B1 (ja)
NZ (2) NZ586071A (ja)
PH (2) PH12013501158A1 (ja)
PL (5) PL224150B1 (ja)
PT (3) PT3127553T (ja)
RU (3) RU2422157C3 (ja)
SG (3) SG165158A1 (ja)
SI (3) SI2371392T1 (ja)
TW (2) TWI379693B (ja)
UA (1) UA88599C2 (ja)
WO (1) WO2003092623A2 (ja)
ZA (2) ZA200409752B (ja)

Families Citing this family (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6905669B2 (en) 2001-04-24 2005-06-14 Supergen, Inc. Compositions and methods for reestablishing gene transcription through inhibition of DNA methylation and histone deacetylase
US20110045005A1 (en) * 2001-10-19 2011-02-24 Craig Crowley Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
GB0210121D0 (en) * 2002-05-02 2002-06-12 Celltech R&D Ltd Biological products
BR122019027974B1 (pt) 2002-05-02 2022-06-14 Wyeth Holdings Corporation Composição compreendendo conjugado monomérico de derivado de caliqueamicina/anticorpo anti-cd22 e seu uso
TW200539855A (en) * 2004-03-15 2005-12-16 Wyeth Corp Calicheamicin conjugates
EP1759582B1 (en) * 2004-05-26 2016-11-23 National University Corporation Kagawa University Preservative solution for cells, tissues and organs comprising rare sugar and preservation method with the use of the same
TW200621282A (en) * 2004-08-13 2006-07-01 Wyeth Corp Stabilizing formulations
TWI384069B (zh) 2004-08-27 2013-02-01 Pfizer Ireland Pharmaceuticals 多胜肽之製法
TWI364458B (en) 2004-08-27 2012-05-21 Wyeth Res Ireland Ltd Production of tnfr-lg
TWI374935B (en) 2004-08-27 2012-10-21 Pfizer Ireland Pharmaceuticals Production of α-abeta
US20060045877A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-02 Goldmakher Viktor S Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
SV2007002227A (es) * 2004-09-10 2007-03-20 Wyeth Corp Anticuerpos anti-5t4 humanizados y conjugados anticuerpo anti-5t4/calicheamicina ref. 040000-0317637
EP1661584A1 (en) * 2004-11-26 2006-05-31 Heinz Dr. Faulstich Use of conjugates of amatoxins and phallotoxins with macromolecules for cancer and inflammation therapy
US20110166319A1 (en) * 2005-02-11 2011-07-07 Immunogen, Inc. Process for preparing purified drug conjugates
US7250416B2 (en) 2005-03-11 2007-07-31 Supergen, Inc. Azacytosine analogs and derivatives
US20070003559A1 (en) * 2005-07-01 2007-01-04 Wyeth Methods of determining pharmacokinetics of targeted therapies
CN101242820A (zh) 2005-08-16 2008-08-13 辛塔制药公司 双（硫酰肼酰胺）调配物
AU2006283726C1 (en) 2005-08-24 2015-05-07 Immunogen, Inc. Process for preparing maytansinoid antibody conjugates
US7700567B2 (en) 2005-09-29 2010-04-20 Supergen, Inc. Oligonucleotide analogues incorporating 5-aza-cytosine therein
US9393215B2 (en) 2005-12-02 2016-07-19 Novartis Ag Nanoparticles for use in immunogenic compositions
BRPI0619476A2 (pt) * 2005-12-05 2011-10-04 Wyeth Corp composições de interleucina-11 e métodos de uso
PA8718601A1 (es) 2006-03-10 2009-05-15 Wyeth Corp Anticuerpos anti-5t4 y sus usos
ATE521366T1 (de) * 2006-05-27 2011-09-15 Faulstich Heinz Dr Anwendung von amatoxin-konjugaten und phallotoxin-konjugaten mit makromolekülen zur krebstherapie und therapie von entzündungen
KR101495549B1 (ko) 2006-07-13 2015-02-25 와이어쓰 엘엘씨 당단백질의 생산
MX2009001877A (es) 2006-08-21 2009-03-02 Synta Pharmaceuticals Corp Compuestos para el tratamiento de trastornos proliferativos.
AU2007308145A1 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Wyeth Modification of ionic strength in antibody-solutions to reduce opalescence/aggregates
WO2008055260A2 (en) 2006-11-03 2008-05-08 Wyeth Glycolysis-inhibiting substances in cell culture
MX2009005776A (es) 2006-12-01 2009-06-10 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se enlazan al cd 22 y sus usos.
AU2007336897A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 The Regents Of The University Of California Macromolecular conjugates of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein inhibitors and uses thereof
EP2121750A2 (en) * 2007-01-16 2009-11-25 Wyeth Inflammation treatment, detection and monitoring via trem-1
KR20090127326A (ko) * 2007-03-02 2009-12-10 와이어쓰 폴리펩티드의 생산을 위한 세포 배양물 중에서 구리 및 글루타메이트의 용도
PL2465541T3 (pl) 2007-05-22 2018-12-31 Wyeth Llc Ulepszone sposoby wytwarzania hydrazydów
PE20090309A1 (es) * 2007-06-04 2009-04-18 Wyeth Corp Conjugado portador-caliqueamicina y un metodo de deteccion de caliqueamicina
US7968687B2 (en) * 2007-10-19 2011-06-28 Seattle Genetics, Inc. CD19 binding agents and uses thereof
CA2707791A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Genentech, Inc. Therapy of rituximab-refractory rheumatoid arthritis patients
KR101626416B1 (ko) * 2007-12-26 2016-06-01 바이오테스트 아게 Ｃｄ138 표적 물질 및 이의 용도
EP2238169A1 (en) * 2007-12-26 2010-10-13 Biotest AG Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
CN101945892B (zh) * 2007-12-26 2017-11-24 生物测试股份公司 用于改进对表达cd138的肿瘤细胞的靶向的方法和试剂
CA2710471C (en) * 2007-12-26 2018-06-05 Biotest Ag Immunoconjugates targeting cd138 and uses thereof
US20090186026A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-23 Wyeth Ephrin and eph receptor agonists for modulation of bone formation and resorption
WO2009124109A1 (en) 2008-04-04 2009-10-08 The Government Of The U.S. A. As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health &Human Services Human monoclonal antibodies specific for cd22
FR2930443B1 (fr) 2008-04-29 2010-06-25 Oreal Produit extemporane de soin a base d'un lyophilisat de microorganisme et de tensioactif(s) de hlb superieur ou egal a 12
PL2281006T3 (pl) 2008-04-30 2018-01-31 Immunogen Inc Środki łączące i ich zastosowania
MX349210B (es) 2009-06-03 2017-07-18 Immunogen Inc Métodos de conjugación.
US20130012916A1 (en) * 2010-02-11 2013-01-10 Glide Pharmaceutical Technologies Limited Delivery of immunoglobulin variable domains and constructs thereof
WO2012019168A2 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
WO2012023085A1 (en) 2010-08-20 2012-02-23 Wyeth Llc Cell culture of growth factor-free adapted cells
DE19177059T1 (de) 2010-10-01 2021-10-07 Modernatx, Inc. N1-methyl-pseudouracile enthältendes ribonucleinsäuren sowie ihre verwendungen
EP2637692A4 (en) 2010-11-12 2014-09-10 Scott & White Healthcare ANTIBODIES TO THE ENDOTHELIAL TUMOR MARKER 8
US20120222979A1 (en) * 2011-03-04 2012-09-06 Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware Glassy compositions
KR20220009505A (ko) 2011-03-29 2022-01-24 이뮤노젠 아이엔씨 일-단계 방법에 의한 메이탄시노이드 항체 접합체의 제조
DE12722942T1 (de) 2011-03-31 2021-09-30 Modernatx, Inc. Freisetzung und formulierung von manipulierten nukleinsäuren
CN108635367B (zh) 2011-08-30 2020-08-21 阿斯泰克斯制药公司 地西他滨衍生物制剂
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
JP6113737B2 (ja) 2011-10-03 2017-04-12 モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． 修飾型のヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸、ならびにそれらの使用方法
KR20170021919A (ko) 2011-10-21 2017-02-28 화이자 인코포레이티드 철을 첨가하여 세포 배양을 개선하는 방법
CA2858133A1 (en) 2011-12-08 2013-06-13 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting cd138
MX2014007233A (es) 2011-12-16 2015-02-04 Moderna Therapeutics Inc Composiciones de nucleosidos, nucleotidos y acidos nucleicos modificados.
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US10501512B2 (en) 2012-04-02 2019-12-10 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides
EP2834259A4 (en) 2012-04-02 2016-08-24 Moderna Therapeutics Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
RU2018132044A (ru) 2012-07-03 2018-10-19 Вашингтон Юниверсити Антитела против тау
US8883979B2 (en) 2012-08-31 2014-11-11 Bayer Healthcare Llc Anti-prolactin receptor antibody formulations
US10035817B2 (en) 2012-10-04 2018-07-31 Immunogen, Inc. Method of purifying cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates with a PVDF membrane
ES2701076T3 (es) 2012-11-24 2019-02-20 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Enlazadores hidrofílicos y sus usos para la conjugación de fármacos a las moléculas que se unen a las células
CA2892529C (en) 2012-11-26 2023-04-25 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
RU2015129800A (ru) 2012-12-21 2017-01-30 Биоэллаенс К. В. Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
ES2693370T3 (es) * 2013-05-02 2018-12-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Politerapia de un anticuerpo CD20 afucosilado con un conjugado de anticuerpo CD22-fármaco
WO2015048744A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
CA2926218A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
EP3065780A1 (en) 2013-11-04 2016-09-14 Pfizer Inc. Anti-efna4 antibody-drug conjugates
SI3066074T1 (sl) * 2013-11-04 2020-03-31 Pfizer Inc. Intermediati in postopki za sintetizacijo derivatov kaliheamicina
US10464955B2 (en) 2014-02-28 2019-11-05 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Charged linkers and their uses for conjugation
WO2015140708A1 (en) 2014-03-19 2015-09-24 Pfizer Inc. Method of cell culture
KR20170020868A (ko) 2014-06-20 2017-02-24 바이오얼라이언스 씨.브이. 항-폴레이트 수용체 알파 (fra) 항체-약물 컨쥬게이트 및 그것의 사용 방법
TWI664190B (zh) 2014-06-27 2019-07-01 美商Ｃ２Ｎ醫療診斷有限責任公司 人類化抗－ｔａｕ抗體
GB201412658D0 (en) 2014-07-16 2014-08-27 Ucb Biopharma Sprl Molecules
US9925281B2 (en) 2014-08-05 2018-03-27 Case Western Reserve University Coated plant virus imaging agents
EP3215520B1 (en) 2014-11-07 2022-01-05 Case Western Reserve University Cancer immunotherapy using virus particles
CA2980462C (en) 2015-04-07 2023-08-01 The Curators Of The University Of Missouri Nanoparticle immunoconjugates
CN107849146A (zh) * 2015-04-21 2018-03-27 艾伯维施特姆森特克斯有限责任公司 卡奇霉素构建体和使用方法
GB201506870D0 (en) 2015-04-22 2015-06-03 Ucb Biopharma Sprl Method
EP3313527B1 (en) 2015-06-29 2021-02-24 Case Western Reserve University Anticancer drug-containing plant virus particles
AU2016287585B2 (en) 2015-07-02 2020-12-17 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Lyophilized pharmaceutical compositions
NZ739830A (en) 2015-07-12 2021-12-24 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Bridge linkers for conjugation of cell-binding molecules
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
GB201601073D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201601075D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibodies molecules
WO2017011826A1 (en) 2015-07-16 2017-01-19 Case Western Reserve University Plant virus particles for delivery of antimitotic agents
GB201601077D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibody molecule
JP7001585B2 (ja) 2015-09-23 2022-02-04 ファイザー・インク 細胞および細胞培養の方法
CN108350416A (zh) 2015-11-09 2018-07-31 百时美施贵宝公司 操纵在cho细胞中产生的多肽的品质属性的方法
US10472422B2 (en) 2016-01-08 2019-11-12 Abgenomics International Inc. Tetravalent anti-PSGL-1 antibodies and uses thereof
WO2017172907A1 (en) * 2016-03-29 2017-10-05 Sorrento Therapeutics, Inc. Calicheamicin antibody drug conjugates linking an amidoacetyl group to a sugar moiety on calicheamicin
EP3440190A1 (en) 2016-04-05 2019-02-13 Pfizer Inc Cell culture process
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
GB201610512D0 (en) 2016-06-16 2016-08-03 Autolus Ltd Chimeric antigen receptor
WO2018017985A1 (en) 2016-07-21 2018-01-25 Case Western Reserve University Plant virus or virus-like particle constructs
WO2018085658A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Case Western Reserve University Melt processed viral nanoparticle constructs
US20210308277A1 (en) 2016-11-14 2021-10-07 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the linkers, methods of making and uses such conjugates with the linkers
US11590183B2 (en) 2017-03-10 2023-02-28 Case Western Reserve University Cancer immunotherapy using virus particles
JP7177076B2 (ja) 2017-03-16 2022-11-22 ファイザー・インク チロシン原栄養性
AU2018265856B2 (en) 2017-05-12 2023-04-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
US11672840B2 (en) 2017-05-17 2023-06-13 Case Western Reserve University Anticancer trail-targeted plant virus particles
US10519190B2 (en) 2017-08-03 2019-12-31 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Drug compound and purification methods thereof
US20200255785A1 (en) 2017-09-15 2020-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Online biomass capacitance monitoring during large scale production of polypeptides of interest
US10927180B2 (en) 2017-10-13 2021-02-23 Harpoon Therapeutics, Inc. B cell maturation antigen binding proteins
US11739301B2 (en) 2017-10-27 2023-08-29 Case Western Reserve University Tymovirus virus and virus-like particles as nanocarriers for imaging and therapeutic agents
WO2019178489A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Metabolic enzyme activity and disulfide bond reduction during protein production
CN110507824A (zh) * 2018-05-21 2019-11-29 荣昌生物制药（烟台）有限公司 一种抗间皮素抗体及其抗体药物缀合物
MX2020012788A (es) 2018-05-30 2021-02-15 Abbvie Stemcentrx Llc Conjugados de farmaco y anticuerpo anti-sez6 y metodos de uso.
KR20210086623A (ko) 2018-09-25 2021-07-08 하푼 테라퓨틱스, 인크. Ddl3 결합 단백질 및 사용 방법
JP2022507718A (ja) 2018-11-20 2022-01-18 コーネル ユニバーシティー 放射線核種の大環状錯体およびがんの放射線療法におけるそれらの使用
US20220073942A1 (en) 2018-12-06 2022-03-10 Pfizer Inc. Cells with reduced inhibitor production and methods of use thereof
WO2020187998A1 (en) 2019-03-19 2020-09-24 Fundació Privada Institut D'investigació Oncològica De Vall Hebron Combination therapy with omomyc and an antibody binding pd-1 or ctla-4 for the treatment of cancer
US11390853B2 (en) 2019-04-26 2022-07-19 Case Western Reserve University Freeze dried viral nanoparticle constructs
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
US11896676B2 (en) 2019-08-07 2024-02-13 Case Western Reserve University Targeting cancer cells and tissue using filamentous plant virus particles
EP4069312A4 (en) * 2019-12-04 2024-03-27 Univ New York State Res Found COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING OFF-TARGET TOXICITY OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
JP2023532768A (ja) 2020-07-07 2023-07-31 バイオエヌテック エスエー Ｈｐｖ陽性癌の治療用ｒｎａ
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
CN112724263B (zh) * 2021-04-02 2021-08-03 上海偌妥生物科技有限公司 改造抗cd20单克隆抗体以提高其药物疗效的方法及其应用
KR20240046323A (ko) 2021-07-13 2024-04-08 비온테크 에스이 암에 대한 병용 요법에 있어서 cd40 및 cd137에 대한 다중특이 결합제
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
WO2023148598A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 Pfizer Inc. Cysteine prototrophy
WO2024058201A1 (ja) * 2022-09-16 2024-03-21 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 放射性医薬組成物の中間体の製造方法、放射性医薬組成物の中間体の精製用キット
WO2024089013A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Peptomyc, S.L. Combination therapy for the treatment of cancer

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4671958A (en) 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US5225539A (en) * 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4771128A (en) * 1986-10-10 1988-09-13 Cetus Corporation Method of purifying toxin conjugates using hydrophobic interaction chromatography
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
US5037651A (en) 1987-01-30 1991-08-06 American Cyanamid Company Dihydro derivatives of LL-E33288 antibiotics
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5134075A (en) * 1989-02-17 1992-07-28 Oncogen Limited Partnership Monoclonal antibody to novel antigen associated with human tumors
GB8928874D0 (en) * 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
DK1013666T3 (da) 1990-06-27 2006-08-14 Univ Princeton Proteinkompleks p53/p90
JP3854306B2 (ja) * 1991-03-06 2006-12-06 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング ヒト化及びキメラモノクローナル抗体
US5714350A (en) * 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5686072A (en) * 1992-06-17 1997-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas Epitope-specific monoclonal antibodies and immunotoxins and uses thereof
US5484892A (en) * 1993-05-21 1996-01-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Monoclonal antibodies that block ligand binding to the CD22 receptor in mature B cells
US6180377B1 (en) * 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
US5436265A (en) * 1993-11-12 1995-07-25 Merck Frosst Canada, Inc. 1-aroyl-3-indolyl alkanoic acids and derivatives thereof useful as anti-inflammatory agents
US6310185B1 (en) 1994-03-08 2001-10-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Recombinant human anti-Lewis Y antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
ATE201445T1 (de) 1994-08-12 2001-06-15 Myriad Genetics Inc Mutationen des mit 17q verbundenen ovarial- und brustkrebs empfindlichkeitsgens
IL114909A (en) * 1994-08-12 1999-10-28 Immunomedics Inc Immunoconjugates and humanized antibodies specific for b-cell lymphoma and leukemia cells
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US7147851B1 (en) * 1996-08-15 2006-12-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
US20020141990A1 (en) * 1996-11-01 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Anti-RSV human monoclonal antibodies
US5980898A (en) 1996-11-14 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command Adjuvant for transcutaneous immunization
WO1998041641A1 (en) 1997-03-20 1998-09-24 The Government Of The United States As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Recombinant antibodies and immunoconjugates targeted to cd-22 bearing cells and tumors
US6306393B1 (en) * 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US6183744B1 (en) 1997-03-24 2001-02-06 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
AU740284B2 (en) * 1997-06-13 2001-11-01 Genentech Inc. Stabilized antibody formulation
AT408613B (de) 1998-06-17 2002-01-25 Immuno Ag Pharmazeutisches faktor vii-präparat
US6183477B1 (en) * 1998-09-04 2001-02-06 Smith & Nephew, Inc. Attachment tool for drill guide
KR100345463B1 (ko) * 1998-11-19 2003-01-08 주)녹십자 B형간염바이러스의표면항원프리-s1에대한인간화항체및이의제조방법
JP2000226336A (ja) * 1998-11-30 2000-08-15 Sankyo Co Ltd 免疫グロブリン製剤
WO2000034784A1 (en) 1998-12-10 2000-06-15 Phylos, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7074403B1 (en) * 1999-06-09 2006-07-11 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of autoimmune disorders using antibodies which target B-cells
EP1210361B1 (en) * 1999-08-17 2004-04-14 Novo Nordisk Health Care AG Stabilisation of freeze-dried cake
WO2001027612A2 (de) * 1999-10-12 2001-04-19 Connex Gesellschaft Zur Optimierung Von Forschung Und Entwicklung Mbh Immunchromatographischer schnelltest zum nachweis von säure-resistenten mikroorganismen im stuhl
US20010046496A1 (en) * 2000-04-14 2001-11-29 Brettman Lee R. Method of administering an antibody
GB0013810D0 (en) * 2000-06-06 2000-07-26 Celltech Chiroscience Ltd Biological products
BR122019027974B1 (pt) 2002-05-02 2022-06-14 Wyeth Holdings Corporation Composição compreendendo conjugado monomérico de derivado de caliqueamicina/anticorpo anti-cd22 e seu uso
GB0210121D0 (en) * 2002-05-02 2002-06-12 Celltech R&D Ltd Biological products

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2005524700A5 (ja)
JP6872376B2 (ja) カリチェアミシン誘導体−キャリアコンジュゲート
AU2015246156B2 (en) Calicheamicin derivative-carrier conjugates
AU2012244218C1 (en) Calicheamicin derivative-carrier conjugates
NZ734179A (en) Calicheamicin derivative-carrier conjugates