JP2002533465A - Ｘａ因子阻害剤としての窒素を含む複素二環類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本出願は、特にＸａ因子阻害剤として有用である、窒素を含む複素環類およびこれらの誘導体、またはこれらの薬剤学的に許容される塩を記載する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の分野） 本発明は、一般的に窒素を含む複素二環類に関し、特にＸａ因子などのトリプ
シン様セリンプロテアーゼ酵素の阻害剤、これを含有する薬剤組成物、および血
栓塞栓性障害の治療および予防のために抗血液凝固剤としてこれを使用する方法
に関する。

【０００２】 （発明の背景） ＷＯ９４／２０４６０には、以下の式のアンジオテンシンＩＩ化合物が記載さ
れている。

【０００３】

【化８０】

【０００４】 ここで、Ｘは多くの置換基とすることができ、Ｈｅｔは窒素を含む複素二環とす
ることができる。しかしながら、ＷＯ９４／２０４６０には、Ｘａ因子阻害が示
唆されておらず、または本発明のような化合物を例示していない。

【０００５】 ＷＯ９６／１２７２０には、以下の式のホスホジエステラーゼ型ＩＶおよびＴ
ＮＦ製造阻害剤が記載されている。

【０００６】

【化８１】

【０００７】 ここで、Ｘは酸素とすることができ、Ｒ^２およびＲ^３は複素環、ヘテロシクロア
ルキルおよびフェニルを含む多くの置換基とすることができる。しかしながら、
本発明の特許請求の範囲に記載の化合物は、ＷＯ９６／１２７２０の化合物とは
一致していない。さらには、ＷＯ９６／１２７２０にはＸａ因子阻害が示唆され
ていない。

【０００８】 ＷＯ９８／５２９４８にはセラミド媒介シグナル伝達の阻害剤が記載されてい
る。記載されている１つの型の阻害剤は、以下の式である。

【０００９】

【化８２】

【００１０】 ここで、Ｙ_１はＮ−Ｒ_６、Ｒ_６は非置換のアリール−アルキルまたは非置換の複
素環−アルキル、Ｒ_１は置換アリール基とすることできる。ＷＯ９８／５２９４
８は、Ｘａ因子阻害を示唆しておらず、または本発明のような化合物を示してい
ない。

【００１１】 米国特許第３，３６５，４５９号および第３，３４０，２６９号には、以下の
式の抗炎症性阻害剤が記載されている。

【００１２】

【化８３】

【００１３】 ここで、Ａは２〜３個の炭素原子であり、ＸはＯであり、Ｒ^１およびＲ^２は置換
または非置換の芳香族基とすることができる。しかしながら、これらの特許のい
ずれにも本発明の化合物は例示されていない。

【００１４】 主要な役割がプロトロンビンの限定タンパク質分解によるトロンビンを生成す
ることである活性化Ｘａ因子は、血液凝固の最終共通経路における内因性および
外因性の活性化機構をつなぐ中心的な位置を占めている。フィブリン血餅を生成
する経路における最終的なセリンプロテアーゼであるトロンビンの前駆体からの
生成は、プロトロンビナーゼ複合体（Ｘａ因子、Ｖ因子、Ｃａ^２＋、およびリン
脂質）の形成により増強される。１個のＸａ因子分子は１３８個のトロンビン分
子を生成できると計算されている（Ｓ．Ｅｌｏｄｉ、Ｋ．Ｖａｒａｄｉ：Ｏｐｔ
ｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃａｔａ
ｌｙｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒ ＩＸａ−ｆａｃｔｏ
ｒ ＶＩＩＩ Ｃｏｍｐｌｅｘ：Ｐｒｏｂａｂｌｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ
ｃｏｍｐｌｅｘ ｉｎ ｔｈｅ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏ
ｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ．、Ｔｈｒｏｍｂ．Ｒｅｓ．、１５巻、６１７〜６
２９頁、１９７９年）ので、Ｘａ因子の阻害はトロンビンの不活性化よりも血液
凝固系を阻止するのに有効である。

【００１５】 したがって、Ｘａ因子の有効かつ特異的な阻害剤が、血栓塞栓性障害治療のた
めに、潜在的に有益な治療薬として必要である。それゆえ、新規のＸａ因子阻害
剤を発見することが望まれている。

【００１６】 （発明の概要） したがって、本発明の１つの目的は、Ｘａ因子阻害剤として有用な新規の窒素
を含む複素二環類またはその薬剤学的に許容される塩類またはそのプロドラッグ
類を提供することである。

【００１７】 本発明の他の目的は、薬剤学的に許容される担体、および治療上有効な量の少
なくとも１つの本発明の化合物またはその薬剤学的に許容される塩またはそのプ
ロドラッグ体を含む、薬剤組成物を提供することである。

【００１８】 本発明の他の目的は、治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物また
はその薬剤学的に許容される塩またはプロドラッグ体を、その治療を必要とする
宿主に投与することを含む、血栓塞栓性障害の治療方法を提供することである。

【００１９】 本発明の他の目的は、治療に使用する新規の二環式化合物を提供することであ
る。

【００２０】 本発明の他の目的は、血栓塞栓性障害を治療するための薬剤を製造するための
新規の二環式化合物の使用を提供することである。

【００２１】 以下の詳細な説明の中で明らかとするこれらの目的およびその他の目的は、本
発明者らが、本発明の特許請求の範囲に記載の二環式化合物、またはその薬剤学
的に許容される塩またはそのプロドラッグ体が、有効なＸａ因子阻害剤であるこ
とを発見したことにより達成されたものである。

【００２２】 （好ましい実施形態の詳細な説明） ［１］したがって、第一の実施態様において、本発明は以下の群から選択さ
れた新規な化合物またはその立体異性体または薬剤学的に許容される塩を提供す
る。

【００２３】

【化８４】

【００２４】

【化８５】

【００２５】

【化８６】

【００２６】

【化８７】

【００２７】

【化８８】

【００２８】

【化８９】

【００２９】

【化９０】

【００３０】

【化９１】

【００３１】

【化９２】

【００３２】

【化９３】

【００３３】

【化９４】

【００３４】

【化９５】

【００３５】

【化９６】

【００３６】

【化９７】

【００３７】 ここで、上記の式の化合物は、０〜２個のＲ^３で置換され； Ｇは、式ＩまたはＩＩの基であり：

【００３８】

【化９８】

【００３９】 環Ｄは、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−ＣＨ_２Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ _２ ＣＨ_２Ｎ＝ＣＨ−、およびＮとＯとＳとの群から選択された０〜２個の複素原
子を含有する５〜６員の芳香環系から選択され、ただし、０〜１個のＯおよびＳ
原子は存在し； 環Ｄは、存在する場合、０〜２個のＲで置換され； Ｅは、０〜１個のＲで置換された、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、およびピリダジニルであり； Ｒは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_{１ 〜３} アルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）_２、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＮＨ（Ｃ_{１ 〜３} アルキル）、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ _２ ＣＨ_２ＮＨ（Ｃ_１〜３アルキル）、およびＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル
）_２から選択され； あるいは、環Ｄは不存在であり； 環Ｄが不存在であるとき、環Ｅはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニ
ル、およびピリダジニルであり、かつ環ＥはＲ’’およびＲ’で置換され； Ｒ’’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｎ
Ｒ^８）ＮＲ^７Ｒ^９、ＮＨＣ（＝ＮＲ^８）ＮＲ^７Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＨ（＝ＮＲ^７）、
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｔＮＲ^７Ｒ^８、ＳＨ、Ｃ_１〜３アルキル−
Ｓ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^３ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３ａ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、およびＯＣ
Ｆ_３から選択され； Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＲ^３、ＣＯ_２Ｒ^３、ＮＯ_２、（ＣＨ_２） _ｔ ＯＲ^３、Ｃ_１〜４アルキル、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、および
（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｔＮＲ^７Ｒ^８から選択され； あるいは、Ｒ’’およびＲ’は結合してメチレンジオキシまたはエチレンジオ
キシを形成し； Ｚは、ＮまたはＣＲ^１ａであり； Ｚ^１は、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ^３であり； Ｚ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、および
Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^３ｃから選択され； Ｒ^１ａは、Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｒ^１’、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１’、ＮＣＨ_２Ｒ ^１’’ 、ＯＣＨ_２Ｒ^１’’、ＳＣＨ_２Ｒ^１’’、ＮＨ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔ Ｒ^１’、Ｏ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔＲ^１’、およびＳ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２） _ｔ Ｒ^１’から選択され； Ｒ^１’は、Ｈ、Ｃ_１〜３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、
（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、（ＣＦ_２）_ｒＣＯ_２Ｒ^２ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^２ｂ、ＮＲ^２（ＣＨ_２ ）_ｒＯＲ^２、Ｃ（＝ＮＲ^２ｃ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ
（Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、ＯＣ（Ｏ）
ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、
ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^２ｂ、０〜２個のＲ^４ａで置換されたＣ_{３ 〜６} 炭素環残基、およびＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の複素
原子を含有し、０〜２個のＲ^４ａで置換された５〜１０員の複素環系から選択さ
れ； Ｒ^１’’は、Ｈ、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^２）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ Ｒ^２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、およびＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａから選
択され； Ｒ^２は、各々の場合、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ベンジル、０〜２個の
Ｒ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたＣ_{３〜 ６} 炭素環−ＣＨ_２−残基、およびＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４
個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ｂで置換された５〜６員の複素環系から
選択され； Ｒ^２ａは、各々の場合、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ベンジル、０〜２個
のＲ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、およびＮとＯとＳとからなる群から
選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ｂで置換された５〜６
員の複素環系から選択され； Ｒ^２ｂは、各々の場合、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキル、ベ
ンジル、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、およびＮとＯとＳ
とからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ｂで
置換された５〜６員の複素環系から選択され； Ｒ^２ｃは、各々の場合、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、ベンジル、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、およびＮと
ＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ ^４ｂ で置換された５〜６員の複素環系から選択され； あるいは、Ｒ^２およびＲ^２ａは結合して、それらが結合している原子と一緒に
、０〜２個のＲ^４ｂで置換され、ＮとＯとＳとからなる群から選択された０〜１
個の追加の複素原子を含有する、飽和、部分的に飽和または不飽和の５員または
６員環を形成し； Ｒ^３は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^３ａは、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され
； Ｒ^３ｂは、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され
； Ｒ^３ｃは、各々の場合、Ｃ_１〜４アルキルおよびフェニルから選択され； Ａは、０〜２個のＲ^４で置換されたＣ_３〜１０炭素環残基、およびＮとＯとＳ
とからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４で置
換された５〜１０員の複素環系から選択され； Ｂは、Ｘ−Ｙ、Ｃ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ ^２ａ 、０〜２個のＲ^４ａで置換されたＣ_３〜１０炭素環残基、およびＮとＯとＳ
とからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ａで
置換された５〜１０員の複素環系から選択され； Ｘは、Ｃ_１〜４アルキレン、−ＣＲ^２（ＣＲ^２Ｒ^２ｂ）（ＣＨ_２）_ｔ−、−Ｃ
（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１’’）−、−ＣＲ^２（ＮＲ^１’’Ｒ^２）−、−ＣＲ^２ （ＯＲ^２）−、−ＣＲ^２（ＳＲ^２）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ ^２ａ Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^{２ ａ} Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^２Ｓ（
Ｏ）_２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ^２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＲ ^２ Ｒ^２ａ−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２ −、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^２−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−
ＣＲ^２Ｒ^２ａＮＲ^２−、Ｏ、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＯ−、および−ＯＣＲ^２Ｒ^２ａ−か
ら選択され； Ｙは、ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ；ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ；０〜２個のＲ^４ａで
置換されたＣ_３〜１０炭素環残基；およびＮとＯとＳとからなる群から選択され
た１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ａで置換された５〜１０員の複
素環系から選択され； Ｒ^４は、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＳ（Ｏ）_２Ｒ^５）ＮＲ ^２ Ｒ^２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ ^２ Ｒ^２ａ、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ _１〜４ アルキル、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、Ｎ
ＣＨ_２Ｒ^１’’、ＯＣＨ_２Ｒ^１’’、ＳＣＨ_２Ｒ^１’’、Ｎ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ _２ ）_ｔＲ^１’、Ｏ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔＲ^１’、およびＳ（ＣＨ_２）_２（Ｃ
Ｈ_２）_ｔＲ^１’から選択され； あるいは、１個のＲ^４は、ＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の
複素原子を含有する５〜６員の芳香族複素環であり； Ｒ^４ａは、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、（ＣＨ_２）_ｒ−Ｆ、
（ＣＨ_２）_ｒ−Ｂｒ、（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃｌ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃ_１〜４アル
キル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^{２ ｃ} 、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮ＝ＣＨＯＲ ^３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ
（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ ^２ａ 、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）
ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、および（
ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３から選択され； あるいは、１個のＲ^４ａは、ＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個
の複素原子を含有し、０〜１個のＲ^５で置換された５〜６員の芳香族複素環であ
り； Ｒ^４ｂは、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３Ｒ^３ａ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^３ｃ、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^３ａ、Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、
ＮＲ^３Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＮＲ^３ＳＯ_２ＮＲ^３ Ｒ^３ａ、ＮＲ^３ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、ＮＲ^３ＳＯ_２ＣＦ_３、ＮＲ^３ＳＯ_２ −フェニル、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜４アルキル、Ｓ（Ｏ）_ｐ−
フェニル、および（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３から選択され； Ｒ^５は、各々の場合、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、０〜２個のＲ^６で置換され
たフェニル、および０〜２個のＲ^６で置換されたベンジルから選択され； Ｒ^６は、各々の場合、Ｈ、ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、ハロ、Ｃ_１〜４アルキ
ル、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、
ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、Ｎ
ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、およ
びＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキルから選択され； Ｒ^７は、各々の場合、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキルカルボ
ニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、（ＣＨ_２）_ｎ−フ
ェニル、Ｃ_６〜１０アリールオキシ、Ｃ_６〜１０アリールオキシカルボニル、Ｃ _６〜１０ アリールメチルカルボニル、Ｃ_１〜４アルキルカルボニルオキシＣ_{１〜 ４} アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜１０アリールカルボニルオキシＣ_１〜４アルコ
キシカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニ
ル、およびフェニルＣ_１〜４アルコキシカルボニルから選択され； Ｒ^８は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキルおよび（ＣＨ_２）_ｎ−フェニルか
ら選択され； あるいは、Ｒ^７およびＲ^８は結合して、ＮとＯとＳとからなる群から選択され
た０〜１個の追加の複素原子を含有する、５員または６員の飽和の環を形成し； Ｒ^９は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、および（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル
から選択され； ｎは、各々の場合、０、１，２、および３から選択され； ｍは、各々の場合、０、１、および２から選択され； ｐは、各々の場合、０、１、および２から選択され； ｒは、各々の場合、０、１，２、および３から選択され； ｓは、各々の場合、０、１、および２から選択され；および、 ｔは、各々の場合、０、１，２、および３から選択される。

【００４０】 ［２］好ましい実施態様において、本発明は以下の群から選択された新規な
化合物を提供する。

【００４１】

【化９９】

【００４２】

【化１００】

【００４３】

【化１０１】

【００４４】

【化１０２】

【００４５】

【化１０３】

【００４６】

【化１０４】

【００４７】

【化１０５】

【００４８】

【化１０６】

【００４９】

【化１０７】

【００５０】

【化１０８】

【００５１】 ここで、上記の式の化合物は、０〜２個のＲ^３で置換され； Ｇは、以下の群から選択され：

【００５２】

【化１０９】

【００５３】

【化１１０】

【００５４】

【化１１１】

【００５５】

【化１１２】

【００５６】

【化１１３】

【００５７】 Ａは、０〜２個のＲ^４で置換された、次の炭素環および複素環系の１つから選
択され：フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラ
ニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、
イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾ
リル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３
，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジア
ゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，
３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１
，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、
ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、
ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾリル； Ｂは、Ｈ、Ｙ、およびＸ−Ｙから選択され； Ｘは、Ｃ_１〜４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＲ^２（ＮＲ ^２ Ｒ^２ａ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＮＲ^２ Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＮ
Ｒ^２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＲ^２Ｒ^{２ ａ} −、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＮＲ^２−、Ｏ、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＯ−、および−ＯＣＲ^２Ｒ ^２ａ −から選択され； Ｙは、ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａまたはＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａであり； あるいは、Ｙは、０〜２個のＲ^４ａで置換された、次の炭素環および複素環系
の１つから選択され：シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホ
リニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、イソオキサゾリニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダ
ゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキ
サジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル
、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−
チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、
１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾ
リル、１，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、イン
ドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダ
ゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾ
リルから選択され； あるいは、Ｙは、次の二環式複素アリール環系から選択され；

【００５８】

【化１１４】

【００５９】 Ｋは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮから選択され；そして、 ｓは、０である。

【００６０】 ［３］より好ましい実施態様において、本発明は以下の群から選択された新
規な化合物を提供する。

【００６１】

【化１１５】

【００６２】

【化１１６】

【００６３】

【化１１７】

【００６４】

【化１１８】

【００６５】

【化１１９】

【００６６】

【化１２０】

【００６７】

【化１２１】

【００６８】

【化１２２】

【００６９】

【化１２３】

【００７０】

【化１２４】

【００７１】

【化１２５】

【００７２】 ここで、上記の式の化合物は、０〜２個のＲ^３で置換され； Ｇは、以下の群から選択される。

【００７３】

【化１２６】

【００７４】

【化１２７】

【００７５】

【化１２８】

【００７６】

【化１２９】

【００７７】 ［４］さらにより好ましい実施態様において、本発明は新規な化合物を提供
する。

【００７８】 Ｇは、以下から選択される。

【００７９】

【化１３０】

【００８０】

【化１３１】

【００８１】 ［５］さらにより好ましい実施態様において、本発明は新規な化合物を提供
する。ここで、 Ａは、フェニル、ピリジル、およびピリミジルから選択され、かつ０〜２個の
Ｒ^４で置換され； Ｂは、Ｘ−Ｙ、フェニル、ピロリジノ、モルホリノ、１，２，３−トリアゾリ
ル、およびイミダゾリルから選択され、かつ０〜１個のＲ^４ａで置換され； Ｒ^２は、各々の場合、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピルメチル、シ
クロブチル、およびシクロペンチルから選択され； Ｒ^２ａは、各々の場合、ＨまたはＣＨ_３であり； あるいは、Ｒ^２およびＲ^２ａは結合して、それらが結合している原子と一緒に
、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたピロリジンを形成し； Ｒ^４は、各々の場合、ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、
（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、および（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３から選択され； Ｒ^４ａは、Ｃ_１〜４アルキル、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ ^２ Ｒ^２ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、および１−ＣＦ_３−テトラゾ
ル−２−イルから選択され； Ｒ^４ｂは、各々の場合、Ｈ、ＣＨ_３、およびＯＨから選択され； Ｒ^５は、各々の場合、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、およびベンジル
から選択され； Ｘは、ＣＨ_２またはＣ（Ｏ）であり； Ｙは、ピロリジノおよびモルホリノから選択され；そして、 ｒは、各々の場合、０、１、および２である。

【００８２】 ［６］さらに好ましい実施態様において、本発明は新規な化合物を提供する
。ここで、 Ａは、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジル、２−Ｃｌ−
フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、２−メ
チルフェニル、２−アミノフェニル、および２−メトキシフェニルの群から選択
され；そして Ｂは、２−（アミノスルホニル）フェニル、２−（メチルアミノスルホニル）
フェニル、１−ピロリジノカルボニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−ピロリジニルメチル
）フェニル、１−メチル−２−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、
２−（ジメチルアミノメチル）−１−イミダゾリル、２−（Ｎ−（シクロプロピ
ルメチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（シクロブチル）アミノメチル
）フェニル、２−（Ｎ−（シクロペンチル）アミノメチル）フェニル、および２
−（Ｎ−（３−ヒドロキシピロリジニル）メチル）フェニルの群から選択される
。

【００８３】 ［７］より好ましい実施態様において、本発明は以下の群から選択された新
規な化合物を提供する。ここで、該化合物は、 １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−メチルスルホニル
−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４−ジヒドロピラ
ゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６−［２’−
アミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−ア
ミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６
−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６−［２’−
アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピ
ラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’
］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
ミジン−７−オン−３−カルボン酸； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−ア
ミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラ
ゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−アミノスルホニル
−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３
−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノメチル）−６−［２’−アミノ
スルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ
−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（
２−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−
［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［４−（２
−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［
４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−
Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒ
ドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−
Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，
６−テトラヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−Ｎ
−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒド
ロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−Ｎ−ピロリジニル
メチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［
４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２−フ
ルオロ−４−（２−ジメチルアミノメチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］
−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２
’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒド
ロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノイミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノ
スルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノスルホ
ニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピ
ラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，
６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾ
ロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−５−メチル−６−［２’−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジ
ヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−シアノ−６−［２’−メチルスルホ
ニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロ
ピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−４−メチル−６−
［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジ
ヒドロピラゾロ−［３，４−ｄ］−ピリダジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−４−メチル−６−
［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
６−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｄ］−ピリダジン−７−オン、 １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［４−（１−メチルイミダゾル−２’−イル）フェニル］−１，６−
ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−
ヒドロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−
Ｎ−ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−Ｎ
−ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−（
３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ−［１，１
’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピ
リミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（Ｎ−ホルミルアミノメチル）−６−［
２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−（エトキシカル
ボニル）−６−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル
］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−（エトキシカル
ボニル）−６−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン
； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−メチ
ルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラ
ヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−アミ
ノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，
６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−Ｎ−
ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−
テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８
−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−
イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−
８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピ
ン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［
１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−
［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３
−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒ
ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビ
フェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］
−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−
ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ
］−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’
］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４
−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［４−（２−
ジメチルアミノメチルイミダゾル−１’−イル）−３−フルオロフェニル］−４
，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［４−（イミ
ダゾル−１’−イル）−３−フルオロフェニル］−４，５，６，７−テトラヒド
ロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−
メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テ
トラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４
，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オ
ン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−（３−（Ｓ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１，１’］−
ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３
，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−
７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−
７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，
６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン
−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
アミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
メチルスルホニル−［１，１］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テト
ラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−
イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−
７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３−フルオロ−［１，
１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３
，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフ
ェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−
ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３
−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［
１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−
［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−イソプロピルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−
ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ
］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−Ｎ−（２−メチルイミダゾル−１−イル）メチル−３−フル
オロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピ
ラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−Ｎ−ピロリジノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフ
ェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−
ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−オキシミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン
−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリ
ジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−（３
−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３−フルオロ−［１，１’
］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４
−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−［（イミダゾル−１−イル）メチル］−
５−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン
−４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７
−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−［（テトラゾル−１−イル）メチル］−
５−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン
−４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７
−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−［（テトラゾル−２−イル）メチル］−
５−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン
−４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７
−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３，５−ジメチル−
６−［２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１，１’］−
ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジ
ン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
４−（４，５−ジヒドロイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒド
ロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
ン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６
−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
２’−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル）アミノメチル−［１，１’］−ビフェ
ン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７
−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３，５−ジメチル−
６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１，１
’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピ
リミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
ン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミ
ジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［
１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−
［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−（３−（Ｓ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［
１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−
［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−Ｎ−（ピロリジニジル）メチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジ
ン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−Ｎ−（モルホリノ）メチル−［１，１’］−ビフェン−４−
イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−
７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジ
ン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［（３’−Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−フルオロ−［１，１’
］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４
−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［（３’−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ−［１，１’］
−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−
ｃ］アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（３’−Ｎ
−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，
７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（３’−Ｎ
−ジメチルアミノメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６
，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［４−ｂｅｎ
ｚイミダゾル−１’−イル−３−フルオロフェニル］−４，５，６，７−テトラ
ヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ−［１，１’］
−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン
−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［（２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−フルオロ−［１，１’
］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピ
ン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［（２’−Ｎ−（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニルメチル）−３−
フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−
［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［（２’−Ｎ−（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニルメチル）−［１
，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］
アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［（２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル）−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（２’−Ｎ
−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒ
ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（２’−Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７
−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（４−アミノメ
チル）フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］ピ
リジン−７−オン； １−［３−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−（（３
−（Ｓ）−ヒドロキシ）ピロリジニル）メチル−［１，１’］−ビフェン−４−
イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−
ピリジン−７−オン； １−［３−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［（２’−メチルスル
ホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒド
ロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
（３−フルオロ−２’−Ｎ−（３（Ｓ）−ヒドロキシ）ピロリジニルメチル−［
１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
（３−フルオロ−２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピ
リジン−７−オン； １−［１−アミノイソキノリン−７’−イル］−３−トリフルオロメチル−６
−［４−（２−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，４，５，６−
テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
４−（２−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロピラ
ゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
４−（２−（ジメチルアミノメチル）イミダゾル−１’−イル）−２−フルオロ
フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
ン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［４−（２−（ジメチルアミノメチル）イミダゾル−１’−イル）フ
ェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン
；および、 １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
４−（２−（ジメチルアミノメチル）イミダゾル−１’−イル）−２−フルオロ
フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジ
ン−７−オン； またはその薬剤学的に許容される塩から選択される。

【００８４】 ［８］別の実施態様において、本発明は以下の群から選択される新規な化合
物またはその立体異性体または薬剤学的に許容される塩を提供する。

【００８５】

【化１３２】

【００８６】

【化１３３】

【００８７】

【化１３４】

【００８８】

【化１３５】

【００８９】

【化１３６】

【００９０】

【化１３７】

【００９１】

【化１３８】

【００９２】

【化１３９】

【００９３】

【化１４０】

【００９４】

【化１４１】

【００９５】

【化１４２】

【００９６】

【化１４３】

【００９７】

【化１４４】

【００９８】

【化１４５】

【００９９】 ここで、上記の式の化合物は、０〜２個のＲ^３で置換され、； Ｇは、式ＩまたはＩＩの基であり；

【０１００】

【化１４６】

【０１０１】 環Ｄは、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−ＣＨ_２Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ _２ ＣＨ_２Ｎ＝ＣＨ−、およびＮとＯとＳとの群から選択された０〜２個の複素原
子を含有する５〜６員の芳香環系から選択され、ただし、０〜１個のＯおよびＳ
原子は存在し； 環Ｄは、存在する場合、０〜２個のＲで置換され； Ｅは、０〜１個のＲで置換された、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、およびピリダジニルから選択され； Ｒは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_{１〜 ３} アルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）_２、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＮＨ（Ｃ_{１〜 ３} アルキル）、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ ＣＨ_２ＮＨ（Ｃ_１〜３アルキル）、およびＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル） _２ から選択され； あるいは、環Ｄは不存在であり； 環Ｄが不存在であるとき、環Ｅはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニ
ル、およびピリダジニルから選択され、環ＥはＲ’’およびＲ’で置換され； Ｒ’’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＲ ^８ ）ＮＲ^７Ｒ^９、ＮＨＣ（＝ＮＲ^８）ＮＲ^７Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＨ（＝ＮＲ^７）、Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｔＮＲ^７Ｒ^８、ＳＨ、Ｃ_１〜３アルキル−Ｓ
、Ｓ（Ｏ）Ｒ^３ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３ａ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、およびＯＣＦ _３ から選択され； Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＲ^３、ＣＯ_２Ｒ^３、ＮＯ_２、（ＣＨ_２） _ｔ ＯＲ^３、Ｃ_１〜４アルキル、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、および
（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｔＮＲ^７Ｒ^８から選択され； あるいは、Ｒ’’およびＲ’は結合してメチレンジオキシまたはエチレンジオ
キシを形成し； Ｚは、ＮまたはＣＲ^１ａであり； Ｚ^１は、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ^３であり； Ｚ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、およびＳ
（Ｏ）_ｐＲ^３ｃから選択され； Ｒ^１ａは、Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｒ^１’、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１’、ＮＣＨ_２Ｒ ^１’’ 、ＯＣＨ_２Ｒ^１’’、ＳＣＨ_２Ｒ^１’’、ＮＨ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔ Ｒ^１’、Ｏ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔＲ^１’、およびＳ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２） _ｔ Ｒ^１’から選択され； Ｒ^１’は、Ｈ、Ｃ_１〜３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、
（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、（ＣＦ_２）_ｒＣＯ_２Ｒ^２ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^２ｂ、ＮＲ^２（ＣＨ_２ ）_ｒＯＲ^２、Ｃ（＝ＮＲ^２ｃ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ
（Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、ＯＣ（Ｏ）
ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、
ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^２ｂ、０〜２個のＲ^４ａで置換されたＣ_{３ 〜６} 炭素環残基、およびＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の複素
原子を含有し、０〜２個のＲ^４ａで置換された５〜１０員の複素環系から選択さ
れ； Ｒ^１’’は、Ｈ、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^２）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ Ｒ^２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、およびＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａから選
択され； Ｒ^２は、各々の場合、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ベンジル、０〜２個の
Ｒ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたＣ_{３〜 ６} 炭素環−ＣＨ_２−残基、およびＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４
個の複素原子を含有する５〜６員の複素環系から選択され； Ｒ^２ａは、各々の場合、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ベンジル、０〜２個
のＲ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、およびＮとＯとＳとからなる群から
選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ｂで置換された５〜６
員の複素環系から選択され； Ｒ^２ｂは、各々の場合、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキル、ベ
ンジル、Ｃ_３〜６炭素環残基で置換された０〜２個のＲ^４ｂ、およびＮとＯとＳ
とからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ｂで
置換された５〜６員の複素環系から選択され； Ｒ^２ｃは、各々の場合、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキ
ル、ベンジル、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、およびＮと
ＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ ^４ｂ で置換された５〜６員の複素環系から選択され； あるいは、Ｒ^２およびＲ^２ａは結合して、それらが結合している原子と一緒に
、０〜２個のＲ^４ｂで置換され、ＮとＯとＳとからなる群から選択された０〜１
個の追加の複素原子を含有する、飽和、部分的に飽和または不飽和の５員または
６員環から選択され； Ｒ^３は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^３ａは、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され
； Ｒ^３ｂは、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され
； Ｒ^３ｃは、各々の場合、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され； Ａは、０〜２個のＲ^４で置換されたＣ_３〜１０炭素環残基、およびＮとＯとＳ
とからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４で置
換された５〜１０員の複素環系から選択され； Ｂは、Ｘ−Ｙ、ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（＝Ｎ
Ｒ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、０〜２個のＲ^４で置換されたＣ_３〜１０炭素環残基、およ
びＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２
個のＲ^４ａで置換された５〜１０員の複素環系から選択され； Ｘは、Ｃ_１〜４アルキレン、−ＣＲ^２（ＣＲ^２Ｒ^２ｂ）（ＣＨ_２）_ｔ−、−Ｃ
（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１’’）−、−ＣＲ^２（ＮＲ^１’’Ｒ^２）−、−ＣＲ^２ （ＯＲ^２）−、−ＣＲ^２（ＳＲ^２）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ ^２ａ Ｃ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａ Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^２Ｓ（Ｏ
）_２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_２ ＮＲ^２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＲ^２ Ｒ^２ａ−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２−
、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^２ −、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−Ｃ
Ｒ^２Ｒ^２ａＮＲ^２−、Ｏ、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＯ−、および−ＯＣＲ^２Ｒ^２ａ−から
選択され； Ｙは、ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ；ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ；０〜２個のＲ^４ａで
置換されたＣ_３〜１０炭素環残基、およびＮとＯとＳとからなる群から選択され
た１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ａで置換された５〜１０員の複
素環系から選択され； Ｒ^４は、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＳ（Ｏ）_２Ｒ^５）ＮＲ ^２ Ｒ^２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ ^２ Ｒ^２ａ、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ _１〜４ アルキル、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、Ｎ
ＣＨ_２Ｒ^１’’、ＯＣＨ_２Ｒ^１’’、ＳＣＨ_２Ｒ^１’’、Ｎ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ _２ ）_ｔＲ^１’、Ｏ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔＲ^１’、およびＳ（ＣＨ_２）_２（Ｃ
Ｈ_２）_ｔＲ^１’から選択され； あるいは、１個のＲ^４は、ＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の
複素原子を含有する５〜６員の芳香族複素環であり； Ｒ^４ａは、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、（ＣＨ_２）_ｒ−Ｆ、
（ＣＨ_２）_ｒ−Ｂｒ、（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃｌ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃ_１〜４アル
キル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^{２ ｃ} 、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮ＝ＣＨＯＲ ^３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ
（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ ^２ａ 、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）
ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、および（
ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３から選択され； あるいは、１個のＲ^４ａは、ＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個
の複素原子を含有し、０〜１個のＲ^５で置換された５〜６員の芳香族複素環であ
り； Ｒ^４ｂは、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３Ｒ^３ａ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^３ｃ、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^３ａ、Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、
ＮＲ^３Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＮＲ^３ＳＯ_２ＮＲ^３ Ｒ^３ａ、ＮＲ^３ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、ＮＲ^３ＳＯ_２ＣＦ_３、ＮＲ^３ＳＯ_２ −フェニル、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜４アルキル、Ｓ（Ｏ）_ｐ−
フェニル、および（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３から選択され； Ｒ^５は、各々の場合、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、０〜２個のＲ^６で置換され
たフェニル、および０〜２個のＲ^６で置換されたベンジルから選択され； Ｒ^６は、各々の場合、Ｈ、ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、ハロ、Ｃ_１〜４アルキ
ル、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、
ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、Ｎ
ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、およ
びＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキルから選択され； Ｒ^７は、各々の場合、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキルカルボ
ニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、（ＣＨ_２）_ｎ−フ
ェニル、Ｃ_６〜１０アリールオキシ、Ｃ_６〜１０アリールオキシカルボニル、Ｃ _６〜１０ アリールメチルカルボニル、Ｃ_１〜４アルキルカルボニルオキシＣ_{１〜 ４} アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜１０アリールカルボニルオキシＣ_１〜４アルコ
キシカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニ
ル、およびフェニルＣ_１〜４アルコキシカルボニルから選択され； Ｒ^８は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキルおよび（ＣＨ_２）_ｎ−フェニルか
ら選択され； あるいは、Ｒ^７およびＲ^８は結合して、ＮとＯとＳとからなる群から選択され
た０〜１個の追加の複素原子を含有する、５員または６員の飽和の環を形成し； Ｒ^９は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、および（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル
から選択され； ｎは、各々の場合、０、１，２、および３から選択され； ｍは、各々の場合、０、１、および２から選択され； ｐは、各々の場合、０、１、および２から選択され； ｒは、各々の場合、０、１，２、および３から選択され； ｓは、各々の場合、０、１、および２から選択され；および、 ｔは、各々の場合、０、１，２、および３から選択される。

【０１０２】 ［９］好ましい実施態様において、本発明は以下の群から選択される新規な
化合物を提供する。

【０１０３】

【化１４７】

【０１０４】

【化１４８】

【０１０５】

【化１４９】

【０１０６】

【化１５０】

【０１０７】

【化１５１】

【０１０８】

【化１５２】

【０１０９】

【化１５３】

【０１１０】

【化１５４】

【０１１１】

【化１５５】

【０１１２】

【化１５６】

【０１１３】 ここで、上記の式の化合物は、０〜２個のＲ^３で置換され； Ｇは、以下の群から選択され：

【０１１４】

【化１５７】

【０１１５】

【化１５８】

【０１１６】

【化１５９】

【０１１７】

【化１６０】

【０１１８】

【化１６１】

【０１１９】 Ａは、０〜２個のＲ^４で置換された、次の炭素環および複素環系の１つから選
択され：フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラ
ニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、
イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾ
リル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３
，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジア
ゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，
３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１
，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、
ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、
ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾリル； Ｂは、Ｈ、Ｙ、Ｘ−Ｙから選択され； Ｘは、Ｃ_１〜４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＲ^２（Ｎ
Ｒ^２Ｒ^２ａ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−Ｎ
Ｒ^２Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＣＲ^２Ｒ^{２ ａ} ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＲ^２ Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＮＲ^２−、Ｏ、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＯ−、および−ＯＣＲ ^２ Ｒ^２ａ−から選択され； Ｙは、ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａまたはＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａであり； あるいは、Ｙは、０〜２個のＲ^４ａで置換された、次の炭素環および複素環系
の１つから選択され：シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホ
リニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、イソオキサゾリニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダ
ゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキ
サジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル
、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−
チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、
１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾ
リル、１，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、イン
ドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダ
ゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾ
リル； あるいは、Ｙは、次の二環式複素アリール環系から選択され；

【０１２０】

【化１６２】

【０１２１】 Ｋは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮから選択され；そして、 ｓは、０である。

【０１２２】 ［１０］別の実施態様において、本発明は、薬剤学的に許容される担体、お
よび治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその薬剤学的に許容される塩を含
む薬剤組成物を提供する。

【０１２３】 ［１１］別の実施態様において、本発明は、血栓塞栓疾患を治療または予防
する方法であって、それが必要な患者に治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物また
はその薬剤学的に許容される塩を投与する方法を提供する。

【０１２４】 ［１２］別の実施態様において、本発明は、治療に使用する上記の新規な二
環式化合物を提供する。

【０１２５】 ［１３］別の実施態様において、本発明は、血栓塞栓疾患治療用の薬剤を製
造するための上記の新規な二環式化合物の使用を提供する。

【０１２６】 （定義） 本明細書中に記載される化合物は、不斉中心を有していてもよい。非対称に置
換された原子を含む本発明化合物は、光学活性体またはラセミ体の形で単離する
ことができる。ラセミ体の分割または光学活性な出発原料からの合成などによる
光学活性体の調製法は当該技術分野ではよく知られている。オレフィン類および
Ｃ＝Ｎ二重結合などの幾何異性体も多数本明細書中に記載の化合物中に存在する
ことができ、これらすべての安定異性体が本発明中に意図されている。本発明化
合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物または分離さ
れた異性体として単離できる。特定の立体化学または異性体が具体的に指示され
ていない限り、構造上すべてのキラル体、鏡像異性体、ラセミ体、およびすべて
の幾何異性体が意図されている。本発明化合物およびその中で製造される中間体
を調製するのに用いられるすべてのプロセスは、本発明の一部であるとみなす。

【０１２７】 本明細書中で用いる「置換された」という用語は、指定された原子上の１つま
たは複数の水素原子が、指示された群から選択されたものに置き換えられること
を意味するが、ただし、指定された原子の通常の原子価を超えてはならず、置換
体が安定な化合物を与えるものとする。置換がケトの場合(すなわち、＝Ｏ)、原
子上の２つの水素原子が置き換わる。ケト置換基は、芳香部分には存在しない。

【０１２８】 本発明は、本化合物に存在する原子のすべての同位体を含むことを意図する。
同位体には、同じ原子数であるが、異なる質量数を有する原子を含む。一般的な
具体例であって限定するものではないが、水素の同位体にはトリチウムおよびジ
ュウテリウムが含まれる。炭素の同位体には、Ｃ−１３およびＣ−１４が含まれ
る。

【０１２９】 ある可変物（例えばＲ^６）が化合物の構造または式中に２度以上現れる場合、
それぞれの場合の定義は他のそれぞれの場合とは独立しているものとする。した
がって、例えば、ある基が０〜２個のＲ^６で置換されることが示されている場合
、この基は２つまでのＲ^６基で任意選択で置換されてよく、それぞれの場合にＲ ^６ は独立して、Ｒ^６の定義から選択される。また、置換基および／または変数の
組合せは、その組合せが安定な化合物を与える場合のみ許容される。

【０１３０】 ある置換基への結合が、ある環の２つの原子をつなぐ結合を横切るようにして
示されている場合、その置換基はその環のどの原子に結合していてもよい。ある
置換基が、ある与えられた式の化合物の残部と、その置換基のどの原子を介して
結合するかが指示されずに列挙されている場合は、その置換基は、その置換基の
どの原子を介して結合していてもよい。置換基および／または変数の組合せは、
その組合せが安定な化合物を与える場合のみ許容される。

【０１３１】 本明細書中で用いる「アルキル」は、特定の炭素原子数を有する分枝鎖および
直鎖双方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれることを意図している。Ｃ_１〜１０ア
ルキルには、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９、および
Ｃ_１０アルキル基を含むことを意図している。アルキルの具体例には、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、およびｓ−ペンチルが含まれるが、それらに限定されるものでは
ない。「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲンで置換された特定の炭素
原子数を有する分枝鎖および直鎖双方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれることが
意図されている（例えば、−ＣｖＦｗ、ここで、ｖ＝１から３であり、ｗ＝１か
ら（２ｖ＋１）である）。ハロアルキルの具体例には、トリフロオロメチル、ト
リクロロメチル、ペンタフルオロエチル、およびペンタクロロエチルが含まれる
が、これらに限定されない。「アルコキシ」は、酸素架橋を介して結合している
指定された数の炭素原子を有する上記で定義したアルキル基を表す。Ｃ_１〜１０ アルコキシは、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９、およ
びＣ_１０アルコキシ基を含むことを意図する。アルコキシの具体例には、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ
、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、およびｓ−ペントキシが含まれるが、これら
に限定されない。「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、また
はシクロペンチルなどの飽和環基を含むことを意図する。Ｃ_３〜７シクロアルキ
ルは、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、およびＣ_７シクロアルキル基を含むことを意図
する。「アルケニル」は、エテニルおよびプロペニルなどのような、直鎖または
分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖および炭素鎖に沿ってどの安定部位にあって
もよい１つまたは複数の不飽和炭素−炭素結合が含まれることを意図している。
Ｃ_２〜１０アルケニルは、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９、
およびＣ_１０アルケニル基を含むことを意図する。「アルキニル」は、エチニル
およびプロピニルなどのような、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖
および炭素鎖に沿ってどの安定部位にあってもよい１つまたは複数の炭素−炭素
三重結合が含まれることを意図している。Ｃ_２〜１０アルキニルは、Ｃ_２、Ｃ_３ 、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９、およびＣ_１０アルキニル基を含むこと
を意図する。

【０１３２】 本明細書中で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、
ブロモ、およびヨードを意味する。「対イオン」は、塩化物、臭化物、水酸化物
、酢酸塩、および硫酸塩などの小さな負に荷電したイオン種を表すのに使われる
。

【０１３３】 本明細書中で使用される「炭素環基」または「炭素環式残基」は、安定な３、
４、５、６、または７員の単環式もしくは二環式または７、８、９、１０、１１
、１２、または１３員の二環式もしくは三環式を意味し、そのいずれも飽和、部
分的に不飽和、または芳香族であってよい。このような炭素環基の例には、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル
、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３
．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン、［２．２．２］ビシク
ロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル、
およびテトラヒドロナフチルが含まれるが、これらに限定されるものではない。

【０１３４】 本明細書中で使用される「複素環基」または「複素環式系」という用語は、安
定な５、６、または７員の単環式もしくは二環式または７、８、９、または１０
員の二環式の複素環を意味し、それらは飽和、部分的に不飽和、または不飽和（
芳香族）であって、炭素原子と、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳからなる群から独立して
選択される１、２、３、または４個の複素原子とからなり、また、上記で定義し
た複素環がベンゼン環に縮合したいずれの二環式基も含む。窒素およびイオウ複
素原子は任意選択で酸化されていてもよい。複素環は、複素原子または炭素原子
のいずれかにおいてその側基と結合してもよく、これは安定な構造をもたらす。
本明細書中に記載される複素環は、得られる化合物が安定ならば、炭素原子また
は窒素原子上で置換されていてもよい。複素環中の窒素は任意選択で第４級化さ
れてもよい。複素環中のＳおよびＯ原子の合計数が１を超える場合には、これら
の複素原子が互いと隣接しないことが好ましい。複素環中のＳおよびＯ原子の合
計数が１以下であることが好ましい。本明細書中で用いる「芳香族複素環式系」
または「複素アリール」という用語は、安定な５、６、または７員の単環式もし
くは二環式または７、８、９、または１０員の二環式の複素環式芳香環であって
、炭素原子と、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される１、２
、３、または４個の複素原子とからなることを意味している。芳香族複素環中の
ＳおよびＯ原子の合計数は１以下であることに注意すべきである。

【０１３５】 複素環基の例には、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ
フラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベ
ンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾ
リル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリニル
、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニ
ル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジ
ニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル
、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、イ
ンドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、
イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソ
インドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサ
ゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒ
ドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，
２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキ
サジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサインドリル、ピリミジ
ニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジ
ニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、
ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、
プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル
、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール
、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピ
ロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサ
リニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル
、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル
、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チ
アジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チ
エニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフ
ェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル
、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、およびキサンテニル
が含まれるが、これらに限定されるものではない。例えば上記の複素環基を含む
、縮合環およびスピロ化合物も含まれる。

【０１３６】 「薬剤学的に許容可能な」という句は、本明細書中では、健全な医学的判断の
範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギ−反応、またはその他の問題、または
合併症をおこさず、それに見合う妥当な利益／危険比で、ヒトおよび動物の組織
に接触させて使用するのに適しているこれらの化合物、物質、組成物および／ま
たは剤形を意味するのに用いられる。

【０１３７】 本明細書中で使用される「薬剤学的に許容可能な塩」は、親化合物をその酸ま
たは塩基の塩とすることによって変形させた、開示化合物の誘導体類を意味する
。薬剤学的に許容可能な塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有
機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩が含まれるが、そ
れらに限定されるものではない。薬剤学的に許容可能な塩には、例えば、非毒性
の無機酸または有機酸から形成される親化合物の通常の非毒性塩または４級アン
モニウム塩が含まれる。例えば、このような通常の非毒性の塩には、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導される塩、
酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸
、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パム酸（ｐａｍｏｉｃ ａｃｉｄ）、マ
レイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サ
リチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスル
ホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、およびイセチオン
酸などの有機酸から調製される塩が含まれる。

【０１３８】 本発明の薬剤学的に許容可能な塩は、塩基性または酸性部分を含む親化合物か
ら慣用的な化学的方法で合成することができる。一般に、このような塩は遊離の
酸または塩基の形態のこれらの化合物を、水または有機溶媒または両者の混合物
中、化学量論的量の適切な酸または塩基と反応させることにより調製することが
できる。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、また
はアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、「レミ
ントンの薬剤科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」、１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａ
ｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、ｐ１４１８、１９８５に見出され、その開示を本明
細書中で参考として援用する。

【０１３９】 プロドラッグは薬剤の非常に多くの望ましい性質（例えば、溶解性、バイオア
ベイラビリティ、製造など）を増進することが知られているため、本発明の化合
物はプロドラッグの形態で送達してもよい。したがって、本発明は、請求の範囲
に記載の化合物のプロドラッグ、これを送達する方法、およびこれを含有する組
成物を包含することを意図するものである。「プロドラッグ」は、そのプロドラ
ッグが哺乳類の対象に投与されたときに、本発明の活性な親薬物を生体内（ｉｎ
ｖｉｖｏ）で放出する、共有結合した坦体のいずれをも含むことを意味する。
本発明の化合物のプロドラッグは、修飾が通常の操作または生体内のどちらかで
切断されて親化合物になるように、本発明の化合物に存在する官能基を修飾する
ことによって調製される。プロドラッグには、ヒドロキシ、アミン、またはスル
フヒドリル基が、本発明の化合物のプロドラッグが哺乳類対象に投与されたとき
にそれが切断してそれぞれ遊離のヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基
を形成する任意の基と、結合している場合の本発明の化合物が含まれる。プロド
ラッグの例には、本発明の化合物中のアルコール官能基およびアミン官能基のア
セテート、ホルメート、およびベンゾエート誘導体が含まれるが、それらに限定
されるものではない。好ましいプロドラッグは、アミジンプロドラッグであり、
式中、ＤはＣ（＝ＮＲ^７）ＮＨ_２またはその互変異性体Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^７で
あり、Ｒ^７はＯＨ、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_６〜１０アリールオキシ、Ｃ_１〜４ アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜１０アリールオキシカルボニル、Ｃ_６〜１０アリ
ールメチルカルボニル、Ｃ_１〜４アルキルカルボニルオキシＣ_１〜４アルコキシ
カルボニル、およびＣ_６〜１０アリールカルボニルオキシＣ_１〜４アルコキシカ
ルボニルから選択される。より好ましいプロドラッグは、Ｒ^７がＯＨ、メトキシ
、エトキシ、ベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、およびメチルカ
ルボニルオキシメトキシカルボニルのものである。

【０１４０】 「安定化合物」および「安定構造」とは、反応混合物から有用な純度への単離
、および有効な治療薬への製剤化に耐えられるほど充分に頑健性のある化合物を
意味する。

【０１４１】 「置換」とは、「置換」を用いた表現中に示された原子上の１つ以上の水素を
、指示された群から選択したものに置きかえることを意図する。ただし、指示さ
れた原子の通常の原子価を超えてはならず、その置換により安定な化合物が得ら
れることが条件である。置換基がケト基（すなわち、＝Ｏ）である場合、該原子
上の２個の水素が置換される。

【０１４２】 「治療上有効な量」とは、Ｘａ因子を阻害するのに有効な、本発明化合物の量
または請求の範囲に記載された化合物の併用の量を含むことを意図する。本化合
物の併用は、相乗的併用であることが好ましい。例えばＣｈｏｕおよびＴａｌａ
ｌａｙ，Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌ．２２：２７−５５（１９８４）な
どで記述されるように、相乗があるのは、本化合物の効果（この場合、Ｘａの阻
害）が併用投与した場合に単一剤として投与したときの本化合物の付加的な効果
よりも大きいときである。一般には、相乗効果は、化合物の最大ではない濃度の
ときに最も明確に実証される。相乗は、個々の成分にと比較して、毒性がより低
く、抗ウイルス効果が大きく、またはあるその他の有益な併用の効果の観点から
のものである。

【０１４３】 （合成） 本発明の化合物は、有機合成の当業者に知られている多くの方法により調製す
ることができる。本発明の化合物は以下に記載する方法を用いて、合成有機化学
の分野で知られている合成方法とともに、または当業者により理解されるこれら
の変形により合成できる。好ましい方法を以下に記載するが、これらに限定され
るものではない。反応は使用する試薬や物質に適切で、かつ変換を効果的に行う
のに適切な溶媒中で行われる。分子上に存在する官能基が所望する変換と適合し
なければならないことは、有機合成の当業者に理解される。本発明の所望する化
合物を得るために合成ステップの順序を変更する、または他から１つの特定のプ
ロセスを選択する判断がしばしば必要とされる。この分野でどの合成経路でも計
画する際に考慮する主要なことは、本発明に記載される化合物に存在する反応性
官能基を保護するために使用される保護基の賢明な選択であることも理解される
。訓練を受けた医師に対して多くの代替案を説明する権威ある記述は、Ｇｒｅｅ
ｎｅおよびＷｕｔｓの「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａ
ｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ刊、１９９１年
であり、本明細書で示されている全ての参照は、参照としてすべて本明細書に採
り入れられる。

【０１４４】 式Ｉで表される本発明の化合物は、「Ｄ−Ｅ−Ｇ−（ＣＨ_２）_ｓ−」基および
［５，６］−または［５，７］−複素二環式核構造に種々の位置で結合している
「−Ａ−Ｂ」基から構成されている。５員環としては、ピラゾール、トリアゾー
ル、イソオキサゾールまたはイソチアゾールであり、この環は、これらに限定さ
れるものではないが、ピペリジノン、ピリジノン、ピリミジノン、ピリミジンジ
オン、ピラノン、ジアゼピノン、ジアゼピンジオンを含む多くの６−または７員
環と縮合できる。以下の記載およびスキームには、複素二環式核の合成方法およ
び「Ｇ−（ＣＨ_２）_ｓ−」および「−Ａ−Ｂ」基への結合方法を記載する。

【０１４５】 ４−アミノピラゾール−５−カルボキシレートＶは、式Ｉの多くのピラゾール
縮合化合物を調製する際の有用な中間体であり、ここで「Ｇ−（ＣＨ_２）_ｓ−」
残基はピラゾールの窒素原子に結合している（スキームＩ）。この中間体は多く
の方法によりヒドラジンＩから調製できる。ヒドラジンＩは容易に入手できる出
発物である。芳香族ヒドラジン（Ｇがアリール、ｓ＝０）は、対応するアニリン
を酸性媒体中ＮａＮＯ_２を用いてジアゾ化した後、得られたジアゾニウムイオン
を適切な還元剤、好ましい試薬としてはＳｎＣｌ_２を用いて還元することにより
、都合よく調製できる。Ｉにより示される非芳香族ヒドラジンは、適切なハロゲ
ン化合物をヒドラジンでまたは保護化ヒドラジンで置換した後に脱保護すること
などによる、多くの方法により容易に調製される。ヒドラジンＩを適切なヘミア
セタールまたはアルデヒドと縮合させた後にＮＢＳまたはＮＣＳでハロゲン化し
、ヒドラジドイルハライドＩＩが得られる。あるいは、ヒドラジンＩを酸クロリ
ドでアシル化して、四ハロゲン化炭素／トリフェニルホスフィンによりヒドラジ
ドイルハライドＩＩに変換することができる。ヒドラジドイルハライドＩＩはピ
ラゾール合成のための万能な中間体である（Ａ．Ｓ．ＳｈａｗａｌｉらのＪ．Ｈ
ｅｔ．Ｃｈｅｍ．、１７巻、８３３頁、１９８０年）。ハライドをシアニドイオ
ンで置換すると、シアニドＩＩＩが得られる。この型のシアノ化合物（式中、Ｇ
はアリールであり、ｓ＝０である）も、アニリンＩＶをジアゾ化した後にシアノ
含有活性メチレン化合物と直接反応させて、より直接的に調製できる。式中、Ｒ ^１ａ は、エステル、ケトン、シアノ、トリフルオロメチル、スルホン、アリール
などの多くの基を含むことができる（Ｒ．Ｎ．ＢｕｔｌｅｒらのＪ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２０巻、１４８１頁、１９９２年）。炭酸
塩またはトリアルキルアミンなどの適切な塩基の存在下にＩＩＩをブロモアセテ
ートで処理してＮ−アルキル化を行った後に閉環し、４−アミノピラゾール−５
−カルボキシレートＶが得られる。あるいは、アルコキシドなどの塩基の存在下
にＩＩをニトロピルベートで処理してハロゲンを置換させ、その後カルボニル基
上に窒素で閉環させて、４−ニトロピラゾールが得られる。多くの還元剤により
、その好ましい１つがＳｎＣｌ_２であるが、ニトロ基の還元を行い、４−アミノ
ピラゾール−５−カルボキシレートＶを得ることができる。ヒドラジドイルハラ
イドＩＩはケトエステル（式中、Ｒ’は好ましくは２−フリル残基などのマスク
されたエステルを示す）とも反応して、ピラゾール−４−カルボキシレートＶＩ
を得ることができる。エステルを加水分解し、酸クロリドまたは酸無水物のいず
れかによりアシルアジドに変換し、そして加熱によりＣｕｒｔｉｕｓ転移を経由
してイソシアネートとし、最終的に水で処理して４−アミノピラゾールＶＩＩが
得られる。あるいは、Ｃｕｒｔｉｕｓ転移における水の代わりにアルコールを用
いて適切なカルバメートとしてアミノをマスクすることができる。Ｒ’＝２−フ
リルである場合、三塩化ルテニウムを触媒とする過塩素酸ナトリウムまたはＫＭ
ｎＯ_４などの多くの条件下でフランを酸化開裂させてカルボン酸を得、これをエ
ステル化することにより４−アミノピラゾール−５−カルボキシレートＶを得る
ことができる。

【０１４６】 ４−アミノピラゾールＶへの他の経路としては、ヒドラジンＩと適切なジケト
ンまたは１つを保護化したジケトンとを縮合させて、５位がカルボン酸エステル
である３，５−二置換ピラゾールを得る経路を含む。Ｇ基を適切に選択すること
により、このピラゾールの４位を硝酸または硝酸アンモニウム／トリフルオロ酢
酸無水物などのニトロ化剤を用いて選択的にニトロ化することができる。塩化第
一錫の使用または触媒的水素化などの多くの条件下でニトロ基を還元すると、４
−アミノピラゾールＶが得られる。この経路は潜在的なカルボキシレートとして
の２−フリル基とジケトンとを用いても行うことができ、最初に５位が２−フリ
ル基である３，５−二置換ピラゾールが得られる。フリル基をカルボキシレート
に酸化開裂し、ピラゾールの４位をニトロ化し、エステル化し、そしてニトロ基
を還元すると、４−アミノピラゾールＶが得られる。選択されるＶへの合成経路
は、関係する分子に存在するさらなる官能基に依存し、合成ステップのために修
飾と同様さらなる保護化／脱保護化を本経路では必要としていることが当業者に
より認識されるであろう。

【０１４７】

【化１６３】

【０１４８】 スキームＩＩには、式Ｉにより記載される多くの構造（式中、Ａ−Ｂ残基は二
環式核の窒素原子と結合している）を調製するための４−アミノピラゾール−５
−カルボキシレートＶの利用方法が示されている。４−アミノ基は、適切なカル
バメートとして（ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓの「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒ
ｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ
Ｓｏｎｓ刊、１９９１年参照）またはアジド基（ＮａＮＯ_２、酸、ＮａＮ_３）
として保護することができる。多くの場合、当業者に認識されているように、ア
ミノ官能基を保護する必要はない。エステル残基の脱マスク化は、塩基性加水分
解（Ｒ＝Ｍｅ、Ｅｔ）、水素化分解（Ｒ＝Ｂｎ）またはトリフルオロ酢酸（Ｒ＝
ｔ−Ｂｕ）の何れかを含む。得られた酸と適切なアミンＨ_２Ｎ−Ａ−Ｂとのカッ
プリングは、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピ
リジン、混合無水物法、およびＢＯＰ試薬などの当業者に知られている多くの方
法により行うことができる。あるいは、アミンＨ_２Ｎ−Ａ−Ｂとトリメチルアル
ミニウムとから調製されたアルミニウム試薬とエステルとを反応させることによ
り、アミド結合をエステル（Ｒ＝Ｍｅ、Ｅｔ）から直接得ることができる。必要
であれば、アミノ基を脱保護して化合物ＶＩＩＩが得られる。このアミノアミド
をカルボニルジイミダゾールまたはトリホスゲンなどの他のホスゲン類似体で処
理することにより、ピラゾロピリミジンジオンＩＸが得られる。あるいは、水素
化ナトリウムなどの塩基の存在下に適切なイソシアネートＯＣＮ−Ａ−Ｂと加熱
することにより単一工程で、アミノカルボキシレートＶをピラゾロピリミジンジ
オンＩＸに変換することができる。トリエチルアミンなどの塩基の存在下にＶＩ
ＩＩを置換ブロムアセチルクロリドまたはブロミドを用いて処理し、ピラゾロジ
アゼピンジオンＸが得られる。ギ酸の存在下にＶＩＩＩを還流させて、ピラゾロ
ピリミジノンＸＩ（Ｒ^３＝Ｈ）が得られる。トリエチルオルトアセテート（Ｒ^３ ＝Ｍｅ）または他のオルトエステルの存在下にＶＩＩＩを還流させて、置換誘導
体ＸＩが得られる。触媒的水素化、酸性媒体中の水素化ホウ素ナトリウムまたは
他の還元剤を用いてＸＩを還元し、ＸＩＩ型の化合物を得ることができる。さら
に、炭酸塩または水素化ナトリウムなどの塩基の存在下にＶをブロモアセテート
で処理して、ＸＩＩＩを得ることができる。ＸＩＩＩの何れかのエステルを選択
的に加水分解した後、Ｈ_２Ｎ−Ａ−Ｂと標準のカップリングを行い、続いて加熱
して、Ｘの部位異性体である化合物ＸＩＶが得られる。Ｖのアミノ基をジアゾニ
ウムイオンを経由してヒドロキシ基に変換することにより、ＸＩＶの酸素類似体
を調製する。多くの方法の何れかによりアミンＨ_２Ｎ−Ａ−Ｂとカップリングさ
せてＸＶを得る。水素化ナトリウムなどの塩基の存在下にＸＶをブロモアセテー
トでＯ−アルキル化し、ＸＩＶの酸素類似体であるＸＶＩが得られる。化合物Ｉ
Ｘ、Ｘ、ＸＩＩおよびＸＩＶの場合、窒素原子をさらに官能基化し、塩基の存在
下にヨウ化メチルで処理することなどによりさらなる類似体、Ｎ−メチル誘導体
を得ることができる。

【０１４９】

【化１６４】

【０１５０】 スキームＩＩＩに示すように、Ａ−Ｂ残基が二環式核の炭素原子に結合してい
るピラゾロピラノンおよびピラゾロピリジノン誘導体を調製するために、４−ア
ミノピラゾール−５−カルボキシレートを使用することができる。前述のように
ＶをＮ−保護化した後エステル残基を直接変換させて、酸クロリドが得ることが
できる。Ｂｒ−ＣＨ_２−Ａ−Ｂ（Ａ＝アリール）から誘導された銅亜鉛塩試薬で
酸クロリドを処理し、Ｎ−脱保護化すると、ケトンＸＶＩＩが得られる。ジメチ
ルホルムアミドジメチルアセタールまたはオルトエステルと共にＸＶＩＩを加熱
し、ピラゾロピリジノン化合物ＸＶＩＩＩを得ることができる。ＸＶＩＩの４−
アミノ残基をジアゾニウムイオンを経由してヒドロキシ基に変換すると、ＸＩＸ
が得られ、これから同様の環化条件下でピラゾロピラノン誘導体ＸＸが得られる
。あるいは、Ｎ−ＰＧがカルバメートで保護された窒素を示すかまたは前述のよ
うにアミノ基をアジド基に変換することを示している、上述のように得られた酸
クロリドＸＸＩを、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に適切なエナミンで処
理して、ケトンＸＸＩＩを得ることができる。Ｎ−脱保護後に加熱することによ
り、ピラゾロピリジノンＸＸＩＩＩ（Ｒ^３＝ＨであるＸＶＩＩＩ）が得られる。
また、炭酸塩またはトリエチルアミンなどの塩基の存在下に適切なブロモケトン
で処理することにより、シアノ化合物ＩＩＩからケトンＸＶＩＩを調製すること
ができる。必要とするブロモケトンは、適切な酸クロリドをジアゾメタン続いて
ＨＢｒで処理することにより容易に得られる。スキームＩＩＩに記載した化合物
の合成は、当該化合物に存在するさらなる官能基に依存して、さらに保護／脱保
護またはステップを行うための修飾を必要とすることは、当業者には理解される
。

【０１５１】

【化１６５】

【０１５２】 スキームＩＶに示すように、さらに酸素含有二環式系が調製できる。４−アミ
ノ−５−カルボキシレートＶをジアゾニウムイオンを経由して４−ヒドロキシ誘
導体に変換し、ＸＸＩＶを得ることができる。スキームＩＩに示すように、エス
テルを脱保護し、適切なＨ_２Ｎ−Ａ−Ｂでアミン結合を形成させて、アミドＸＸ
Ｖが得られる。あるいは、Ｈ_２Ｎ−Ａ−Ｂおよびトリメチルアルミニウムから誘
導されたアルミニウム試薬を添加することにより、エステルからアミド結合を直
接形成することができる。４−ヒドロキシ置換基は、必要である場合、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルエーテル（ＴＢＳ）などの多くの保護基の何れかにより容易に
保護し、脱保護してアミド結合を形成することができる。カルボニルジイミダゾ
ールまたはトリホスゲンなどの他のホスゲン類似体でヒドロキシアミドＸＸＶを
処理して、二環式核ＸＸＶＩを得ることができる。ｐ−トルエンスルホン酸など
の適切な酸の存在下、パラホルムアルデヒドの存在下にＸＸＶを加熱して、ＸＸ
ＶＩＩ（Ｒ^３＝Ｈ）が得られる。あるいは、炭酸塩などの適切な塩基の存在下に
ＸＸＶをジブロモメタンで処理して、ＸＸＶＩＩ（Ｒ^３＝Ｈ）を得ることができ
る。他のアルデヒドおよび置換ジブロモメタンによりＲ^３が水素でないＸＸＶＩ
Ｉの置換誘導体を得ることができる。

【０１５３】

【化１６６】

【０１５４】

【化１６７】

【０１５５】 スキームＶに示すように、炭素原子上がＡ−Ｂ残基で置換された別の二環式系
が調製できる。４−アミノピラゾール−５−カルボキシレートＶをＮ−保護化し
た後エステルの処理を行い、酸クロリドまたはＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
を得ることができる。ＲＯ_２ＣＣＨ_２−Ａ−Ｂとリチウムジイソプロピルアミド
またはリチウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基とから誘導されたエノレート
の付加により、ＸＸＶＩＩＩが得られる。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドは、
この官能基がさらなる付加生成物の形成を防ぐので、この付加反応の好ましい反
応相手である。あるいは、エノレート付加反応を、エステルで行うこともできる
。４−アミノ置換基のＮ−脱保護化により、エステル残基上に近接させ、ピラゾ
ロピペリジンジオンＸＸＩＸが得られる。ＸＸＶＩＩＩのエステル残基を処理し
て、Ｘがブロミドまたはメシレート残基などの適切な脱離基である、ＸＸＸを得
ることができる。ＸＸＶＩＩＩをＸＸＸに変換するために、ケトン保護化、エス
テルの一級アルコールへの還元、ケトン脱保護、およびＣＢｒ_４／ＰＰｈ_３を用
いての一級アルコールの臭化物への変換またはメタンスルホニルクロリドおよび
トリエチルアミンなどの塩基を用いての一級アルコールのメシレートへの変換な
どの多くの方法を利用することができる。あるいは、エステルを酸に加水分解し
、ボランで一級アルコールに還元し、そして上述のように脱離基に変換すること
ができる。Ｎ−脱保護により４−アミノ基を遊離させると、加熱または塩基処理
により、構造ＸＸＸＩの化合物が得られる。対応する酸素誘導体もＸＸＶＩＩＩ
から得ることができる。Ｎ−脱保護、酸性媒体中でのＮａＮＯ_２によるジアゾ化
、および硫酸処理により、４−ヒドロキシ誘導体ＸＸＸＩＩが得られる。例えば
ＴＢＳエーテルなどでアルコール官能基を保護した後、上述のようにエステルを
処理し、そして続いてアルコールを脱保護して、ＸＸＸＩＩＩが得られる。炭酸
塩などの適切な塩基でＸＸＸＩＩＩを処理して閉環させ、化合物ＸＸＸＩＶが得
られる。あるいは、Ｘ＝ＯＨである化合物ＸＸＸＩＩＩをジエチルアゾジカルボ
キシレートおよびトリフェニルホスフィンで処理してミツノブ反応によりＸＸＸ
ＩＶを得ることができる。

【０１５６】 スキームＶＩには、Ａ−Ｂ残基が炭素原子上に置換されており、そして環がＲ ^３ 基で置換されている、さらなる二環式系の合成方法が示されている。標準条件
下エステルＸＸＶＩＩＩはＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドＸＸＸＶに変換でき
る。適切なグリニャール試薬Ｒ^３ＭｇＢｒを添加すると、ケトンが得られ、これ
をＮ−脱保護し、酸性条件下に加熱して、置換ピリドンＸＸＸＶＩが得られる。
例えばＲＥＤＡＬで水素化還元してピペリドンＸＸＸＶＩＩが得られる。あるい
は、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドを水素化ジイソブチルアルミニウム還元し
てアルデヒドを得、これに適切なグリニャール試薬Ｒ^３ＭｇＢｒを添加すると、
ＸＸＸＶＩＩＩが得られる。例えばメタンスルホニルクロリドおよびトリアルキ
ルアミン塩基を用いてメシレート化することによるなど、アルコールを脱離基に
変換した後、Ｎ−脱保護して閉環し、ピペリドンＸＸＸＶＩＩが得られる。アル
コールＸＸＸＶＩＩＩは、スキームＩＩＩからのエナミンＸＸＩＩからも、対応
するアルデヒドに加水分解した後に適切なグリニャール試薬Ｒ^３ＭｇＢｒを添加
して調製できる。

【０１５７】

【化１６８】

【０１５８】 Ａ−Ｂ残基が炭素原子に結合した７員環を含む二環式系の調製をスキームＶＩ
Ｉに示す。アジド基に変換することによるなどアミノケトンＸＶＩＩ（式中、好
ましくは、Ｎ−ＰＧは両方のＮ−Ｈ基がマスクされたＮ−保護化窒素を示す）を
Ｎ−保護化した後、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基を用いてケトンエ
ノレートを形成し、ブロモアセテートと反応させて、ＸＸＸＩＸが得られる。Ｎ
−脱保護後、得られたアミノエステルを加熱して、ＸＬが得られる。あるいは、
エステルを混合アルデヒドまたは酸クロリドなどの閉環前により活性な種に直接
変換できる。ブロモアセチルブロミドおよびトリエチルアミンなどの塩基でＸＶ
ＩＩを処理してアシルアミンＸＬＩが得られ、これはリチウムジイソプロピルア
ミンなどの塩基を用いてケトンエノレートを形成させることにより閉環できる。

【０１５９】

【化１６９】

【０１６０】 さらに７員環を含む二環式系は、スキームＶＩＩＩに示すように調製すること
ができる。スキームＩに示すように調製されるヒドラジドイルハライドＩＩを、
アルコキシドなどの塩基の存在下にシアノピルベートで閉環すると、４−シアノ
ピラゾールＸＬＩＩが得られる。前のスキームに記載されているように、エステ
ルを脱保護し、Ｈ_２Ｎ−Ａ−Ｂでカップリングして、シアノアミドＸＬＩＩＩが
得られる。触媒的水素化または塩化コバルトの存在下における水素化ホウ素ナト
リウムでの還元などの多くの方法によりニトリルの還元を行うことができる。カ
ルボニルジイミダゾールまたは前述した他のホスゲン類似体を用いて、得られた
アミノアミドを環化して化合物ＸＬＩＶが得られる。Ａ−Ｂ残基が炭素に結合し
ている対応する化合物において、前述のように、エステルＸＬＩＩはＮ−メトキ
シ−Ｎ−メチルアミドに変換できる。このアミドをＲＯ_２ＣＨ_２Ａ−Ｂから誘導
されたエノレートで処理し、ケトンＸＬＶが得られる。ニトリルを触媒的に水素
化してアミンを得、これを加熱して環化させ、ＸＬＶＩが得られる。ＸＬＩＶに
対応する酸素含有類似体は、スキームＩに記載するように調製されたエステルＶ
Ｉから得られる。Ｒ’基は好ましくはマスクされたカルボン酸基として２−フリ
ル残基を示す。ＶＩのエステル基を水素化ジイソブチルアルミニウムなどの水素
化還元剤で還元した後に、ＴＢＳエーテルなどにより、得られた一級アルコール
を保護化する。Ｒ’が２−フリルの場合、オゾン、過マンガン酸カリウム、およ
び三塩化ルテニウムの存在下での過塩素酸ナトリウムを含む多くの試薬によりカ
ルボン酸を酸化して脱マスクできる。前スキームに記載したように、適切なＨ_２ Ｎ−Ａ−Ｂとのカップリングにより、アミドＸＬＶＩＩが得られる。アルコール
の脱保護によりヒドロキシアミドが得られ、これは前述のようにカルボニルジイ
ミダゾールを用いて環化し、化合物ＸＬＶＩＩＩが得られる。

【０１６１】

【化１７０】

【０１６２】 ピラゾールの４位に炭素原子を含む式Ｉの二環式化合物は、スキームＩＸに示
すように［３＋２］環化付加方法により調製される（［３＋２］環化付加の総説
として、「１，３−Ｄｉｐｏｌａｒ Ｃｙｃｌｏａｄｄｉｔｉｏｎ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ」、Ｐａｄｗａら編、Ｗｉｌｅｙ社刊、ニューヨーク、１９８４年参照
）。

【０１６３】

【化１７１】

【０１６４】 当業者に知られている標準方法により容易に得られる不飽和ラクトンＸＬＩＸ
を、適切なアミンＨ_２Ｎ−Ａ−Ｂおよびトリメチルアルミニウムから調製される
アルミニウム試薬を用いて処理し、開環したアミドＬが得られる。標準条件下に
一級アルコールをブロミドまたはメシレートなどの適切な脱離基に変換し、そし
て塩基性条件に置いて、所望される不飽和ラクタムＬＩが得られる。スキームＩ
に示したように調製されたヒドラジドイルハライドＩＩ（式中、Ｘ＝Ｃｌまたは
Ｂｒ）をトリエチルアミンで処理して、１，３−双極子中間体ＬＩＩが得られ、
これをオレフィンＬＩと［３＋２］環化付加させて、有利な部位異性体として二
環式ピラゾリジンＬＩＩＩを得ることができる。クロラニルまたは過酸化ニッケ
ルなどの試薬を用いて穏和な酸化を行い、ピラゾロピペリドンＬＩＶが得られる
。ＤＤＱを用いるなどによりさらに酸化させて、不飽和誘導体ＬＶを得ることが
できる。これらのステップは、最初にＬＶへと完全に酸化した後に触媒的水素化
などにより還元してＬＩＶを得るなどのように逆にすることもできる。適切なア
ミンＨ_２Ｎ−Ａ−Ｂを環状無水物ＬＶＩと縮合させて、ケトン誘導体ＬＶＩＩを
調製することができる。あるいは、ＬＶＩの飽和誘導体を適切なアミンＨ_２Ｎ−
Ａ−Ｂと縮合させた後、ＬＤＡ／ＰｈＳｅＳｅＰｈで処理し続いて酸化的酸化セ
レン脱離などにより酸化して、不飽和誘導体ＬＶＩＩを得ることができる。オレ
フィンＬＶＩＩを同様に［３＋２］環化付加させて、ピラゾリジン中間体が得ら
れ、これは多くの酸化剤により容易に酸化されてピラゾロピペリジンジオン誘導
体ＬＶＩＩＩが得られる。

【０１６５】 化合物ＬＩＶの他の調製法も記載する。アミンＨ_２Ｎ−Ａ−Ｂを標準的にアル
キル化／アシル化して、保護化されたケトン官能基を含むアミドエステルＬＩＸ
が得られる。当業者に知られている多くの反応条件をこれらの変換に用いること
ができる。ケトンを脱保護した後、塩基性条件下にＤｉｅｃｋｍａｎ縮合を行い
、環式ジケトアミドＬＸが得られる。ＬＸを適切なヒドラジンと縮合させ、酢酸
またはエタノールなどの溶媒中で加熱することにより、前述したＬＩＶを容易に
得ることができる。

【０１６６】 ピラゾールの４位の置換基Ｒ^１ａがトリフルオロメチル基であるピラゾロピペ
リドン化合物ＬＸＶＩ（ここで、ｎ＝１）は、スキームＸに示した方法により調
製することができる。酸クロリドを経由するなどの多くの条件下、酸ＬＸＩをア
ミンＨ_２Ｎ−Ａ−Ｂとカップリングして、アミドＬＸＩＩを得ることができる。
テトラヒドロフラン環の開裂およびアミド窒素上での分子内環化を含む直接的な
方法によりケトラクタムＬＸＩＩＩが得られる。この化合物は、硫黄置換基を導
入した後にケトラクタムＬＸＩＩＩに酸化することにより、ラクタムＬＸＩＶか
らも調製できる。モルホリンまたは関連するエナミンを形成後にトリフルオロ酢
酸無水物と反応させて、トリフルオロ酢酸化した中間体ＬＸＶが得られる。ある
いは、ラクタムＬＸＩＶをＰＣｌ_５またはその類似体試薬でジクロロ化し、過剰
のモルホリンまたは関連するアミンとともに加熱し、そしてトリフルオロ酢酸無
水物を用いてこの方法で誘導されるエナミンと反応させても、トリフルオロ酢酸
化した中間体ＬＸＶが得られる。この化合物を適切なヒドラジンと容易に縮合し
、ピラゾロピペリドン化合物ＬＸＶＩが得られる。［５，７］−縮合環系（式中
、ｎ＝２）を得るために類似の化学を用いることができる。

【０１６７】 上記化合物の不飽和類似体は、スキームＸの下方に示すように調製できる。ス
キームＩＸおよびスキームＸの上部に記載したように調製したＬＸＶＩＩを臭素
化し、ブロモ類似体ＬＸＶＩＩＩが得られる。ＤＢＵなどの多くの塩基の何れか
で処理することによりＨＢｒを脱離させて、不飽和二環式類似体ＬＸＩＸが得ら
れる。多くの窒素−、酸素−および硫黄−ベース求核剤の何れかにより臭化物Ｌ
ＸＶＩＩＩを置換させることにより、さらなる類似体を調製できる。

【０１６８】

【化１７２】

【０１６９】 ７員環中にさらにヘテロ原子を含むさらなる［５，７］−縮合二環式系は、ス
キームＸＩに示すように調製できる。ＸがＯまたはＳである化合物ＬＸＸＩは、
市販されているテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンおよびテトラヒドロチオ
ピラン−４−オンから調製できる。テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンおよ
びテトラヒドロチオピラン−４−オンから形成される（トリイソプロピルシリル
）アジドヒドリンの光誘導性Ｓｃｈｍｉｄｔ転移により（Ｐ．Ａ．Ｅｖａｎｓお
よびＤ．Ｐ．ＭｏｄｉのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６０巻、６６６２〜６６６３
頁、１９９５年）、テトラヒドロ−１，４−オキサゼピン−５（２Ｈ）−オンお
よびテトラヒドロ−１，４−チアゼピン−５（２Ｈ）−オンが得られる。ＸがＮ
ＨまたはＮＲである化合物ＬＸＸＩは、４−ピペリドン一水和物塩酸塩または保
護化４−ピペリドンのＳｃｈｍｉｄｔ転移により調製できる（Ｊ．Ｔ．Ｇｒｏｖ
ｅｓおよびＲ．Ｒ．ＣｈａｍｂｅｒｓのＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１０６
巻、６３０〜６３８頁、１９８４年）。ラクタムとＩ（Ｂｒ）−Ａ−Ｂとのウー
ルマンカップリングにより、Ａ−Ｂ残基を有するラクタムＬＸＸＩＩが得られる
。５塩化リンまたは関連する試薬でのジクロロ化により、ジクロロ化中間体が得
られ、これをモルホリンと反応させてエナミンＬＸＸＩＩＩが得られる。ＤＭＡ
Ｐおよび適切な酸クロリドまたは酸無水物とＬＸＸＩＩＩとを反応させて、アシ
ルエナミン中間体ＬＸＸＩＶが得られ、これを酢酸中適切なヒドラジンと縮合さ
せて、［５，７］−縮合二環式化合物ＬＸＸＶが得られる。

【０１７０】

【化１７３】

【０１７１】 ピラゾールの４位に炭素原子が含まれ、Ａ−Ｂ残基が炭素原子に結合している
式Ｉの二環式化合物は、スキームＸＩＩに示すように［３＋２］環化付加方法に
よっても調製される。不飽和環状ケトンＬＸＸＶＩは、当業者に知られている標
準の合成方法により容易に得ることができる。前述のようにＩＩから生成する１
，３−双極子を用いて［３＋２］環化付加を行い、ピラゾリジン中間体が得られ
、これは容易に酸化されて、ピラゾロシクロヘキサノンＬＸＸＶＩＩが得られる
。ＬＤＡおよびＰｈＳｅＳｅＰｈで処理した後酸化的酸化セレン脱離などにより
二重結合を導入して、不飽和誘導体ＬＸＸＶＩＩＩが得られる。ＬＸＸＩＸによ
り示される不飽和ケトン中に保護化アルコールなどの残基を導入後、［３＋２］
環化付加を行い、続いて酸化して、ピラゾロシクロヘキサノンＬＸＸＸが得られ
る。アルコールを脱保護し、そして多くの試薬で酸化して、ピラゾロシクロヘキ
サンジオンＬＸＸＸＩが得られる。

【０１７２】

【化１７４】

【０１７３】 ピラゾールの４位に炭素原子が含まれる式Ｉのさらなる二環式化合物を、スキ
ームＸＩＩＩに示す。アルコキシドなどの塩基の存在下にジケトエステルとヒド
ラジドイルハライドＩＩとを縮合させて、ピラゾールＬＸＸＸＩＩが得られる。
容易に入手できるヒドラジンＡ−Ｂ−ＮＨＮＨ_２の存在下ケトエステルを加熱し
、ピラゾロピリダジノンＬＸＸＸＩＩＩが得られる。Ｒ^３が水素であるピラゾロ
ピリダジノンの調製に関して、アルコキシド塩基の存在下ヒドラジドイルハライ
ドＩＩをフリルケトエステルで環化し、ＬＸＸＸＩＶが得られる。エステル還元
および保護化を含む標準の官能基処方、フリル酸化およびエステル化によりＬＸ
ＸＸＶが得られるが、この順である必要はない。これらの変換を達成するために
有効な順序および適切な試薬は、当業者により決定できる。アルコール脱保護お
よび二酸化マンガンなどによる酸化により、アルデヒドエステルが得られ、これ
をヒドラジンＡ−Ｂ−ＮＨＮＨ_２の存在下に加熱してＬＸＸＸＶＩが得られる。
ＬＸＸＸＩＶについて適切な官能基処方、これは多くの方法が可能であり、を行
い、エステル酸ＬＸＸＸＶＩＩを得ることもできる。二塩化オキサリルを用いる
酸クロリドの形成などによりカルボン酸を活性化した後、ヒドラジンＡ−Ｂ−Ｎ
ＨＮＨ_２の存在下に加熱して、ピラゾロピリダジンジオンＬＸＸＸＶＩＩＩが得
られる。

【０１７４】

【化１７５】

【０１７５】 アジド中間体を用いて５員環がトリアゾールである式Ｉの化合物が調製できる
。アジドは多くのオレフィンおよびアルキンと［３＋２］環化付加反応を行い、
式Ｉのトリアゾール−縮合二環式化合物を合成するためにこの反応を適用するこ
とがスキームＸＩＶに示されている。ピラゾール縮合化合物に関して前述したよ
うに、４−アミノ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキシレートＸＣＩＩ
は、多くのトリアゾール縮合二環式系を調製するために特に有用な中間体である
。必要とするアジドＬＸＸＸＩＸは容易に得られる。脂肪族アジドは、ジメチル
ホルムアミドおよびジメチルスルホキシドなどの溶媒中ナトリウムアジドで対応
する臭化物を置換することにより容易に調製される。Ｇ−（ＣＨ_２）_ｓ−がアリ
ールアジド（Ｇがアリールであり、ｓ＝０）を示す場合、酸性媒体中ＮａＮＯ_２ でジアゾ化した後、ナトリウムアジドでジアゾニウムイオンを置換することによ
り、対応するアニリンからアジドを容易に得ることができる。アジドＬＸＸＸＩ
ＸをニトロオレフィンＸＣ（Ｒ’＝Ｍｅ、２−フリル）で［３＋２］環化付加し
て最初にトリアゾリン中間体とし、その後自動酸化して主要生成物としてトリア
ゾール生成物ＸＣＩが得られる（Ｐ．ＣａｉｌｌｅｕｘらのＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．
Ｃｈｉｍ．Ｂｅｌｇ．、１０５巻、４５頁、１９９６年）。これらの反応は、還
流ベンゼン中で、または同様の温度で同様の溶媒中で行うことができる。ＸＣＩ
を４−アミノ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキシレートＸＣＩＩに直
接変換する。Ｒ’がメチルの場合、ＫＭｎＯ_４などの酸化剤でメチル基を酸化し
てカルボン酸が得られ、これは適切なエステルにエステル化できる。好ましくは
ＳｎＣｌ_２または触媒的水素化などの多くの還元剤の何れかによりニトロ基を還
元して、ＸＣＩＩが得られる。Ｒ’が２−フリルの場合、オゾン、ＫＭｎＯ_４お
よび過ヨウ素酸ナトリウム／三塩化ルテニウムを含む多くの酸化剤によりカルボ
ン酸を脱マスクしてカルボン酸が得られ、これをエステル化し上述したように還
元して、ＸＣＩＩが得られる。一連のピラゾールについて記載したように、ＸＣ
ＩＩのジアゾニウムイオンを経由して４−ヒドロキシ−１，２，３−トリアゾー
ル−５−カルボキシレートＸＣＩＶが得られる。

【０１７６】 アジドＬＸＸＸＩＸと活性メチレン化合物との反応もスキームＸＩＶに示す。
アルコキシドなどの塩基の存在下にＬＸＸＸＩＸをシアノ−またはニトロピルベ
ートで処理し、ＸＣＩＩＩが得られる。アルコキシド塩基の存在下にＬＸＸＸＩ
Ｘをフリルケトエステルで処理することにより、トリアゾール−４−カルボキシ
レート誘導体ＸＣＶが調製できる。これらの反応は、ピラゾール誘導体について
スキーム１において記載した反応と類似している。適切なアジドＬＸＸＸＩＸを
不飽和ラクタムＬＩまたは不飽和環状ケトンＬＸＸＶＩを用いて［３＋２］環化
付加することにより、トリアゾールの４位に炭素原子を有するトリアゾールを含
む二環式系が調製できる。これらの環化付加は、ベンゼンまたはトルエンなどの
適切な溶媒中で加熱することにより行われる。得られたトリアゾリン中間体は、
クロロアニル、過酸化ニッケルまたは他の穏和な酸化剤を用いて縮合したトリア
ゾールへと容易に酸化され、それぞれＸＣＶＩおよびＸＣＶＩＩが得られる。ト
リアゾール中間体ＸＣＩ、ＸＣＩＩ、ＸＣＩＩＩ、ＸＣＩＶ、ＸＣＶ、ＸＣＶＩ
およびＸＣＶＩＩは、スキームＩＩ〜ＸＩにおける対応するピラゾール誘導体に
ついて記載した方法により、式Ｉとして示される最終的なトリアゾールを含む二
環式化合物に変換できる。ＸＣＩおよびＸＣＩＩＩに存在するニトロ基は、スキ
ームＩＩ〜ＶＩＩＩに記載した「Ｎ−ＰＧ」残基に相当するかまたは、あるいは
、ニトロ基を適切な時間還元して適切なカルバメート誘導体としてまたはアジド
基としてさらに保護することができる。

【０１７７】

【化１７６】

【０１７８】 スキームＸＶに示すように、５員環がイソオキサゾールである式Ｉの化合物を
調製する。ヒドロキシイミノイルクロリドＸＣＩＸは、イソオキサゾール縮合化
合物の調製における有用な中間体である。ヒドロキシルアミンを用いてオキシム
を形成させた後Ｎ−クロロコハク酸イミドでクロロ化することにより、この中間
体は適切なアルデヒドＸＣＶＩＩＩから容易に入手できる。炭酸塩などの塩基の
存在下にＸＣＩＸをシアノアセテートで処理して環化させ、５−アミノイソオキ
サゾール−４−カルボキシレートＣが得られる。Ｃのアミノ残基は、ピラゾール
およびトリアゾール化合物について前述したように、ジアゾニウムイオンを経由
して、それぞれ対応するヒドロキシまたはシアノ誘導体ＣＩおよびＣＩＩに容易
に変換できる。

【０１７９】 イソオキサゾール−５−カルボキシレートは、フランケトエステルを用いてＸ
ＣＩＸを環化させることによりＣＩＩＩとして得られる。前述した多くの酸化剤
により、フランのカルボン酸残基への酸化が行われる。

【０１８０】 ヒドロキシイミノイルクロリドＸＣＩＸをトリエチルアミンなどの塩基で処理
して、ニトリルオキシド中間体が生成し、これは適切なオレフィンまたはアルキ
ンと［３＋２］環化付加反応する。これはイソオキサゾール環の５位に炭素原子
を含む二環式化合物を調製するために便利な方法である。例えば、不飽和ラクタ
ムＬＩとの環化付加により、縮合したイソオキサゾリン中間体が形成し、これは
過酸化ニッケル、クロラニルまたはＤＤＱなどの試薬で容易に酸化され、ＣＩＶ
が得られる。不飽和環状ケトンを用いる環化付加および同一条件下での酸化によ
り、ケトン類似体ＣＶが得られる。イソオキサゾール縮合中間体Ｃ、ＣＩ、ＣＩ
Ｉ、ＣＩＩＩ、ＣＩＶおよびＣＶは、スキームＩＩ〜ＸＩにおける対応するピラ
ゾール誘導体について記載した方法により、式Ｉとして記載される最終のイソオ
キサゾール含有二環式化合物に変換できる。

【０１８１】

【化１７７】

【０１８２】 スキームＸＶＩに示すように、５員環がイソチアゾールである式Ｉの化合物を
調製する。５−アミノイソチアゾール−４−カルボキシレート中間体ＣＶＩＩＩ
を調製する１つの方法は、容易に入手可能な酸クロリドＣＶＩからの方法である
。マグネシウムアルコキシドなどの塩基の存在下にＣＶＩをシアノアセテートで
縮合させた後、アルコール性溶媒中でアンモニアで処理して、アミノニトリルＣ
ＶＩＩが得られる。トリエチルアミンなどの塩基の存在下に硫化水素で処理し、
過酸化水素または臭化水素で処理してＣＶＩＩＩに酸化的環化させて、チオアミ
ドを得ることができる。前記スキームに記載したように、アミノ残基は、それぞ
れ対応するヒドロキシまたはシアノ誘導体ＣＩＸまたはＣＸに容易に変換できる
。

【０１８３】 本発明のイソチアゾール化合物を調製するための他の有用な中間体は、ニトリ
ルスルフィドＣＸＩＩＩである。この中間体は複素環ＣＸＩＩから簡便に生成し
、この複素環自体はクロロカルボニルスルフェニルクロリドで処理すること、ま
たはトリクロロメタンスルフェニルクロリドで処理した後に水酸化ナトリウム水
溶液で処理することの何れかにより、アミドＣＸＩから調製できる。複素環ＣＸ
ＩＩを熱分解してニトリルスルフィドＣＸＩＩＩが得られ、これは対応するニト
リルオキシド中間体と同様の多くの反応を行うことができる。例えば、ＣＸＩＩ
ＩをオレフィンＬＩおよびＬＸＸＶＩを用いて［３＋２］環化付加させ、続いて
前述のような穏和な酸化後、それぞれイソチアゾール縮合化合物ＣＸＩＶおよび
ＣＸＶが得られる。イソチアゾール中間体ＣＶＩＩＩ、ＣＩＸ、ＣＸ、ＣＸＩＶ
およびＣＸＶは、スキームＩＩ〜ＸＩにおける対応するピラゾール誘導体につい
て記載した方法により、式Ｉとして記載される最終のイソチアゾール含有二環式
化合物に変換できる。

【０１８４】

【化１７８】

【０１８５】 式Ｉとしては、ピラゾール環の炭素原子上に「Ｇ−（ＣＨ_２）_ｓ−」基がある
ピラゾール縮合二環式化合物も記載している。スキームＸＶＩＩに示したように
、これらの化合物が合成できる。マグネシウムメトキシドなどの塩基の存在下に
酸クロリドＣＶＩをシアノアセテートで縮合させてエノール誘導体が得られ、こ
れはジアゾメタンでエノールエーテルＣＸＶＩ（Ｘ＝ＯＭｅ）に、またはＰＯＣ
ｌ_３でクロロ誘導体ＣＸＶＩ（Ｘ＝Ｃｌ）に変換される。ヒドラジン（Ｒ’＝Ｈ
）または置換ヒドラジンとともに加熱して、５−アミノ−４−カルボキシレート
ＣＸＶＩＩが得られる。前述のように、ジアゾニウムイオンを経由して、ＣＸＶ
ＩＩのアミノ残基をそれぞれヒドロキシまたはシアノ誘導体ＣＸＶＩＩＩまたは
ＣＸＩＸに変換できる。

【０１８６】 ヘミアセタールまたはＣＸＸで示される関連する誘導体と置換ヒドラジンとを
縮合させることにより、５−カルボキシレート誘導体が調製できる。ＮＣＳまた
はＮＢＳでそれぞれ塩素化または臭素化し、ヒドラジドイルハライドＣＸＸＩが
得られる。ＣＸＸＩをフリルケトエステルアニオンと反応させて、５−カルボキ
シレートＣＸＸＩＩが得られ、このフラン残基は前述の方法によりカルボン酸残
基に酸化できる。

【０１８７】 ヒドラジドイルハライドＣＸＸＩを前述のように［３＋２］環化付加させ、そ
して中間体のピラゾリンを酸化して、ピラゾール縮合化合物ＣＸＸＩＩＩおよび
ＣＸＸＩＶが得られる。中間体ＣＸＶＩＩ、ＣＸＶＩＩＩ、ＣＸＩＸ、ＣＸＸＩ
Ｉ、ＣＸＸＩＩＩおよびＣＸＸＩＶは、スキームＩＩ〜ＸＩにおける対応するＮ
−連結ピラゾール誘導体について記載した方法により、式Ｉとして記載される最
終のＣ−連結ピラゾール含有二環式化合物に変換できる。

【０１８８】

【化１７９】

【０１８９】 スキームＸＶＩＩＩに示すように、５員環がピロールであり、Ｇ−含有基が炭
素原子に結合している本発明の二環式化合物が調製できる。ピロロの２位に窒素
原子が必要であるこの型の化合物において、２−アミノピロールＣＸＸＶＩは有
用な中間体である。この化合物は、容易に得られるアミノカルボニル化合物ＣＸ
ＸＶを適切なシアノアセテートと縮合させることにより調製できる。塩基性条件
下に、または水を共沸除去しながら加熱することにより、この縮合を行うことが
できる。２−アミノピロールＣＸＸＶＩをジアゾ化した後、本発明の多くの二環
式化合物について適切な中間体である、２−シアノ−および２−ヒドロキシピロ
ールＣＸＸＶＩＩに変換できる。ピロール２，３−ジカルボキシレートはアミノ
カルボニル化合物ＣＸＸＶからも調製できる。塩基性条件下でアセチレンジカル
ボキシレートエステルを用いてマイケル付加を行った後、その場で閉環して、ピ
ロール２，３−ジカルボキシレートジエステルが得られる。特に２−エステルな
どの１つのエステルを選択的に加水分解して、ピロール２−カルボン酸ＣＸＸＶ
ＩＩＩが得られる。ＣＸＸＶＩＩＩのＣｕｒｔｉｕｓ転移という他の経路により
、２−アミノピロールＣＸＸＶＩが得られる。また、ボランを用いて、または誘
導された混合無水物の水素化ホウ素ナトリウム還元により、カルボン酸をアルコ
ールＣＸＸＩＸに還元できる。スキームＩＩ〜ＶＩＩＩおよびスキームＸＩＩＩ
に記載した方法により、中間体ＣＸＸＶＩ、ＣＸＸＶＩＩ、ＣＸＸＶＩＩＩおよ
びＣＸＸＩＸは、式Ｉの最終のピロロ縮合二環式化合物に変換できる。ここに記
載されていない他の方法も当業者に知られており、式Ｉのピロロ縮合二環式化合
物を調製するために使用することができる。

【０１９０】

【化１８０】

【０１９１】 スキームＸＩＸに示すように、５員環がフランであり、Ｇ−含有基が炭素原子
に結合している本発明の二環式化合物が調製できる。フリルの２位に窒素原子が
必要であるこの型の化合物において、２−アミノフランＣＸＸＸＩは有用な中間
体である。これらの化合物はスキームＸＶＩＩＩに記載したピロール類似体と同
様にして合成できる。それゆえ、得られたヒドロキシカルボニル化合物ＣＸＸＸ
を適切なシアノアセテートと縮合させて、２−アミノフランＣＸＸＸＩが得られ
る。この縮合は塩基性条件下にまたは共沸により水を除去しながら加熱すること
により行うことができる。２−アミノフランＣＸＸＸＩをジアゾ化した後、本発
明の多くの二環式化合物について適切な中間体である、２−シアノ−および２−
ヒドロキシフランＣＸＸＸＩＩに変換できる。フラン２，３−ジカルボキシレー
トは、スキームＸＶＩＩＩに記載したピロール類似体と同様に、ヒドロキシカル
ボニル化合物ＣＸＸＸからも調製できる。塩基性条件下でアセチレンジカルボキ
シレートエステルを用いてＣＸＸＸのマイケル付加を行った後、その場で閉環し
て、フラン２，３−ジカルボキシレートジエステルが得られる。特に２−エステ
ルなどの１つのエステルを選択的に加水分解して、フラン２−カルボン酸ＣＸＸ
ＸＩＩＩが得られる。ＣＸＸＸＩＩＩのＣｕｒｔｉｕｓ転移という他の経路によ
り、２−アミノフランＣＸＸＸＩが得られる。また、ボランを用いて、または誘
導された混合無水物の水素化ホウ素ナトリウム還元により、カルボン酸をアルコ
ールＣＸＸＸＩＶに還元できる。スキームＩＩ〜ＶＩＩＩおよびスキームＸＩＩ
Ｉに記載した方法により、中間体ＣＸＸＸＩ、ＣＸＸＸＩＩ、ＣＸＸＸＩＩＩお
よびＣＸＸＸＩＶは、式Ｉの最終のフラン縮合二環式化合物に変換できる。ここ
に記載されていない他の方法も当業者に知られており、式Ｉのフラン縮合二環式
化合物を調製するために使用することができる。

【０１９２】

【化１８１】

【０１９３】 スキームＸＸに示すように、５員環がチオフェンであり、Ｇ−含有基が炭素原
子に結合している本発明の二環式化合物が調製できる。チオフェンの２位に窒素
原子が必要であるこの型の化合物において、２−アミノチオフェンＣＸＸＸＶＩ
は有用な中間体である。これらの化合物はスキームＸＶＩＩＩに記載したピロー
ル類似体と同様にして調製できる。それゆえ、得られたメルカプトカルボニル化
合物ＣＸＸＸＶを適切なシアノアセテートと縮合させて、２−アミノチオフェン
ＣＸＸＸＶＩが得られる。この縮合は塩基性条件下にまたは共沸により水を除去
しながら加熱することにより行うことができる。あるいは、シアノアセテートを
ケトンＣＸＸＸＶＩＩＩと縮合させてオレフィンＣＸＸＸＩＸが得られる。続く
ステップにおいて、ＣＸＸＸＩＸをＳ_８およびトリエチルアミンなどの塩基で処
理することにより、２−アミノチオフェンＣＸＸＸＶＩに変換できる。２−アミ
ノチオフェンＣＸＸＸＶＩをジアゾ化した後、本発明の多くの二環式化合物につ
いて適切な中間体である、２−シアノ−および２−ヒドロキシチオフェンＣＸＸ
ＸＶＩＩに変換できる。チオフェン２，３−ジカルボキシレートは、アルカリ金
属アセチレンチオレートＣＸＬから調製できる。これらの化合物をアセチレンジ
カルボキシレートエステルと［３＋２］環化付加反応させて、チオフェン２，３
−ジカルボキシレートジエステルが得られる。特に２−エステルなどの１つのエ
ステルを選択的に加水分解して、チオフェン２−カルボン酸ＣＸＬＩが得られる
。ＣＸＬＩのＣｕｒｔｉｕｓ転移という他の経路により、２−アミノチオフェン
ＣＸＸＸＶＩが得られる。また、ボランを用いて、または誘導された混合無水物
の水素化ホウ素ナトリウム還元により、カルボン酸をアルコールＣＸＬＩＩに還
元できる。スキームＩＩ〜ＶＩＩＩおよびスキームＸＩＩＩに記載した方法によ
り、中間体ＣＸＸＸＶＩ、ＣＸＸＸＶＩＩ、ＣＸＬＩおよびＣＸＬＩＩは、式Ｉ
の最終のチオフェン縮合二環式化合物に変換できる。ここに記載されていない他
の方法も当業者に知られており、式Ｉのチオフェン縮合二環式化合物を調製する
ために使用することができる。

【０１９４】

【化１８２】

【０１９５】 スキームＸＸＩに示すように、５員環がイミダゾールであり、Ｇ−含有基が窒
素原子に結合している本発明の二環式化合物が調製できる。これらの化合物ＣＸ
ＬＩＩＩからＣＬＸＩＶ（式中、Ｒ基はアルキル、アリールまたは保護基ＰＧで
ある）は、市販されているかまたは先行技術で知られており、一般的にＣＬＸＶ
として示すことができる。イミダゾール窒素を適切に保護化してＣＬＸＶＩ型の
化合物が得られ、これはホウ素酸を含む適切なＡ−Ｂの銅塩媒介カップリングに
よりさらに変換して、ＣＬＸＶＩＩが得られる。続いて、イミダゾール保護基Ｐ
Ｇを除去して、ＣＬＸＶＩＩＩなどの化合物が得られる。ＣＬＶＩＸとして示さ
れるように、Ｇ基がイミダゾール窒素に移動する方法で、前述のようにＧ含有ホ
ウ素酸のカップリングにより置換基Ｇの導入が行われる。

【０１９６】

【化１８３】

【０１９７】 Ａ−Ｂ部位は当業者に知られている方法により調製できる。以下の文献には、
Ａ−Ｂ部位を調製する方法が記載し、例示されており、参照として本明細書に組
み込まれる。ＷＯ９７／２３２１２、ＷＯ９７／３０９７１、ＷＯ９７／３８９
８４、ＷＯ９８／０６６９４、ＷＯ９８／０１４２８、ＷＯ９８／２８２６９、
およびＷＯ９８／２８２８２。

【０１９８】 発明の他の特徴は、これらに限定されないが、本発明を例示する以下に示す典
型的な実施形態の内容にて明らかとなるであろう。

【０１９９】 （実施例） （実施例１） １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−メチルスルホニル−
３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４−ジヒドロピラゾ
ロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン。

【０２００】

【化１８４】

【０２０１】 パートＡ．α，α−ジシアノ−４−メトキシフェニルヒドラジンイミン アニシジン（１８．８４ｇ、１５２．９９ｍｍｏｌ）を水２２５ｍＬに溶解し
、続いてさらに濃ＨＣｌ（３９２．４ｍｍｏｌ）３２．７ｍＬを加え、次いで混
合物を冷浴中で冷却した。ＮａＮＯ_２（１３．７２ｇ、１９８．８９ｍｍｏｌ）
を、水４５ｍＬに溶解し、数回に分けて加えた。この溶液を１０分間攪拌し、メ
タノール３６ｍＬおよび水７５ｍＬ中の１０．１０ｇ（１５２．９９ｍｍｏｌ）
のマロノニトリルおよび酢酸ナトリウム（２７．６１ｇ、３３６．５９ｍｍｏｌ
）の溶液を含むフラスコに注ぎ込んだ。濃い黄色の沈殿物が直ちに形成され（２
９．９ｇ、９７％）、限外濾過により表題化合物として単離した。ＬＲＭＳ（Ｎ
Ｈ_３−ＣＩ）：２１８．２（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【０２０２】 パートＢ．メチル（１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アミノ
）ピラゾール−５−カルボキシレート。 α，α−ジシアノ−４−メトキシフェニルヒドラジンイミン（２０．００ｇ、９
９．９２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（１６．８１ｇ、１０９．９０ｍｍｏｌ
）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン（１．２２ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）および炭
酸カルシウム（３４．５２ｇ、２４９．７９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドに溶解し、数時間１００℃に加熱した。溶液を酢酸エチルで希釈し、食
塩水で４回洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのパッドを通し
て濾過し、揮発物を除去した。表題化合物を、熱ジエチルエーテルに溶解し、冷
却して形成された固体（９．１８ｇ、３４％）を濾過により回収することにより
、精製した。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：２７３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２０３】 パートＣ．メチル（１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド
）ピラゾール−５−カルボキシレート。

【０２０４】 メチル（１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アミノ）ピラゾー
ル−５−カルボキシレート（３．３６ｇ、１２．３４ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡに溶
解し、０℃に冷却し、続いてさらにＮａＮＯ_２（０．９４ｇ、１３．５７ｍｍｏ
ｌ）を加え、次いで反応物をその温度で４５分間攪拌した。ＮａＮ_３（０．８０
ｇ、１２．３４ｍｍｏｌ）を最小量の水に溶解し、数回に分けてＴＦＡ溶液に加
えた。溶液を０℃で４５分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液にゆっくりと加え
た。溶液を酢酸エチルで希釈し、食塩水で２回洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で
乾燥し、シリカゲルのプラグを通して濾過し、揮発物を除去した。表題化合物（
１．０ｇ、５７％）を黄褐色の固体として得た。ＬＲＭＳ（ＮＨ_３−ＣＩ）：３
１６．３（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【０２０５】 パートＤ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド−５−［
２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
アミノカルボニル］ピラゾール。

【０２０６】 ［２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］アミン塩酸（１．００ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレンに溶解し
、続いてさらにトルエン中のトリメチルアルミニウム（９．９４ｍＬ．１９．８
８ｍｍｏｌ）を２．０Ｍ溶液として加えた。ガスの発生が終わるまで、溶液を周
囲温度で攪拌した。メチル（１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−
アジド）ピラゾール−５−カルボキシレート（０．９８８ｇ、３．３１ｍｍｏｌ
）を加え、溶液を一晩室温で攪拌し、さらに２時間還流した。溶液に室温まで冷
却し、溶液をゆっくり飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。反応物を酢酸
エチルで希釈し、５％溶液クエン酸で２回洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥
し、シリカゲルのプラグを通して濾過した。１：１ ヘキサン／酢酸エチル（０
．０９ｇ、５％）で溶離して、カラムクロマトグラフィーにより、表題化合物を
精製した。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：５３０．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０２０７】 パートＥ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アミノ−５−［
２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
アミノカルボニル］ピラゾール。

【０２０８】 １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド−５−［２’−メチ
ルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］アミノカル
ボニル］ピラゾール（０．０９ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し
、続いてさらにＳｎＣｌ_２ ^．２Ｈ_２Ｏ（０．３２１ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加
え、溶液を１時間還流した。揮発物を減圧下で除去し、残渣をＴＦＡ中で攪拌し
、セライト（登録商標）のパッドを通して濾過し、残渣を分取ＨＰＬＣクロマト
グラフィーにより精製し、表題化合物（３０ｍｇ１９％）を白色固体として生成
した。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５０６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２０９】 パートＦ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−メチル
スルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４−ジ
ヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン。

【０２１０】 １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アミノ−５−［２’−メチ
ルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］アミノカル
ボニル］ピラゾール（０．０２ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解し、続
いてさらにカルボニルジイミダゾール（０．０１０ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を
加え、溶液を室温で４８時間、次いで、０．５時間攪拌した。揮発物を減圧下で
除去し、生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２ Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例１の表題化
合物を白色の粉末として得た。（１．９ｍｇ、１１％）。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：
５３０．２（Ｍ−Ｈ）⁻ （実施例２） １−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６−［２’−ア
ミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６
−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２１１】

【化１８５】

【０２１２】 パートＡ．（１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド）ピラ
ゾール−５−カルボン酸。

【０２１３】 メチル（１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド）ピラゾー
ル−５−カルボキシレート（５．９ｇ、１９．７８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｈ_２ Ｏ／ＴＨＦの１：１：１混合物に溶解し、続いてさらにＮａＯＨ（１．５８ｇ、
３９．５６ｍｍｏｌ）を加え、ＴＬＣによりすべての出発物質を消費するまで、
反応物を室温で攪拌した。溶液を１０％ＨＣｌで酸性化し、生成物を酢酸エチル
で抽出した。有機層を食塩水で２回洗浄し、溶媒をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し
、減圧下で揮発物を除去し、表題化合物（４．００、７１％）を黄褐色の固体と
して得た。生成した。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：５３９．０（Ｍ−Ｈ−ＣＯ_２）⁻。

【０２１４】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド−５−［
２−フルオロ−４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾール。

【０２１５】 １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジドピラゾール−５−カ
ルボン酸（４．００ｇ、１４．０７ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、続いて
さらに塩化オキサリル（１．８４ｍＬ、２１．１１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ１滴
を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、残渣を高
真空下で１時間乾燥した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、続いてさらにＤＭＡＰ
（３．４４ｇ、２８．１５ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−ブロモ−アニリ
ン（２．６７ｇ、１４．０７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で一晩攪拌した。揮
発物を真空下で除去し、残渣をエーテル／ヘキサンで粉砕することにより生成物
を精製し、表題化合物（１．５０ｇ、２３％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：４
５４．０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０２１６】 パートＣ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−４
−アミノ−５−［２−フルオロ−４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラ
ゾール。

【０２１７】 １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド−５−［２−フルオ
ロ−４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾール（１．５０ｇ、３．２
８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨに溶解し、続いてさらに塩化スズ（ＩＩ）二水和物（６
．２３、３２．８８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を２時間還流した。溶液をＥｔＯＡ
ｃに溶解し、さらに１０％ＮａＯＨ溶液を加えることにより塩基性とした。有機
物を食塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのパッドを通して濾
過し、真空下で乾燥し、表題化合物（０．５５ｇ、３９％）を得た。ＬＲＭＳ（
ＥＳ＋）：４６３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２１８】 パートＤ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６
−［２−フルオロ−４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，
３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２１９】 １−［４−メトキシフェニル］−３−メトキシカルボニル−４−アミノ−５−
［２−フルオロ−４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾール（０．５
５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を９６％ギ酸２５ｍＬに溶解し、３時間還流した。揮
発物を除去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した
。有機物をＭｇＳＯ_４の溶液で乾燥し、シリカゲルのプラグを通して濾過し、揮
発物を除去し、表題化合物（０．３０ｇ、５０％）を白色固体として生成した。
ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４７３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２２０】 パートＥ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６
−［２’−アミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２２１】 １−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６−［２−フ
ルオロ−４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−
ピリミジン−７−オン（０．３０ｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＢ（０．０
２ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２Ｍ、０．７ｍＬ、０．８８
ｍｍｏｌ）、および２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）フェニルスルホンアミドボロ
ン酸（０．２２ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をベンゼン１００ｍＬに溶解し、窒素で
３０分間脱気した。パージした後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０）（０．０３６ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩攪拌した
。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で２回洗浄し、有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥
し、濾過し、減圧下で揮発物を除去した。１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離し
、カラムクロマトグラフィーによる精製により、ｔｅｒｔ−ブチルスルホンアミ
ド０．２０ｇ（５２％）を得た。この化合物（０．２０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）
を、ＴＦＡ２５ｍＬに溶解し、１時間を還流した。揮発物を減圧下で除去し、生
成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例２の表題化合物を白色
固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５５０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２２２】 （実施例３） １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−アミ
ノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−
ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２２３】

【化１８６】

【０２２４】 パートＡ．（１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド）ピラ
ゾール−５−カルボン酸。

【０２２５】 実施例１パートＣのメチル（１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４
−アジド）ピラゾール−５−カルボキシレート（１４．０ｇｒ、４６．９４ｍｍ
ｏｌ）を、１：１溶液ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏに溶解し、続いてさらに水酸化リチウム一
水和物（５．９０ｇ、１４０．８４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で４時間攪拌
した。溶液をＨＣｌで酸性化し、有機物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し
た。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのプラグを通して濾過し、減圧下
で揮発物を取り除き、表題化合物８．７２ｇ（６５％）を黄褐色の固体として生
成した。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：２８３．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０２２６】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド−５−［
（２−フルオロ−４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾール。 ＣＨ_２Ｃｌ_２中の（１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド）
ピラゾール−５−カルボン酸（８．２２ｇ、２８．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩
化オキサリル（３．７８ｍＬ、４３．３８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ１滴を加えた
。混合物を室温で２時間攪拌し、揮発物を減圧下で除去し、残渣を高真空下で１
時間乾燥した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、続いてさらにＤＭＡＰ（７．０６
ｇ、５７．８４ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−ブロモアニリン（５．４９
ｇ、２８．９２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩室温で攪拌した。揮発物を真空下
で除去した。生成物をヘキサン／エーテルで粉砕することにより精製し、表題化
合物７．９ｇ（６０％）を固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：４５４．０／
４５６．０（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０２２７】 パートＣ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−４−
アジド−５−［（２−フルオロ−４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラ
ゾール。

【０２２８】 ＭｅＯＨ：ＭｅＯＡｃの１：１混合物中の１−［４−メトキシフェニル］−３
−シアノ−４−アジド−５−［（２−フルオロ−４−ブロモフェニル）アミノカ
ルボニル］ピラゾール（１．００ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の溶液を氷／水浴中で
冷却した。ＨＣｌガスを冷却した溶液を通して１５分間バブリングし、溶液を室
温に暖めて一晩攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、続いてさらにＭｅＯＨ２５
ｍＬおよび１ＭＨＣｌ２０ｍＬを加え、生じた溶液を室温で２時間攪拌した。溶
液をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で洗浄し、有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリ
カゲルのパッドを通して濾過し、揮発物を減圧下で除去した。表題化合物０．９
９ｇ（９５％）を黄褐色の固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４５８．１／
４６０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２２９】 パートＤ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−
［２−フルオロ−４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３
−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２３０】 メタノール中の１−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−
４−アジド−５−［（２−フルオロ−４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］
ピラゾール（０．９９ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水
和物（６．２３、３２．８８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を２時間還流した。溶液を
ＥｔＯＡｃに溶解し、さらに１０％ＮａＯＨ溶液を加えることにより塩基性とし
た。有機物を食塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのパッドを
通して濾過し、真空下で乾燥した。残渣を９５％ギ酸５０ｍＬに溶解し、２時間
還流しながら攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、残渣をメタノール中で加熱し
、濾過し、表題化合物０．６９ｇ（６８％）を固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ
＋）：４５８．１／４６０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２３１】 パートＥ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−
［２’−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］
−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミ
ジン−７−オン。

【０２３２】 １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２−フル
オロ−４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピ
リミジン−７−オン（０．６９ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＢ（０．０４８
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２Ｍ、３．０ｍＬ、６．０ｍｍ
ｏｌ）および２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル）フェニルボロン酸（０
．５４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）をベンゼン１００ｍＬに溶解し、窒素で３０分間脱
気した。パージした後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（０．０８７ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩攪拌した。溶液を
ＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で２回洗浄し、有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過
し、減圧下で揮発物を取り除いた。表題化合物を１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ
で溶離してカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物０．２６ｇ（２
９％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５７３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２３３】 パートＦ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−
［２’−アミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル
］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。 ＴＦＡ２５ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）
−６−［２’−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−３−フルオロ−［１，
１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−
ピリミジン−７−オン（０．２６ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液を１時間還流し
た。減圧下で揮発物を除去し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．
５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥
し、実施例３の表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５３５
．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２３４】 （実施例４） １−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６−［２’−ア
ミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラ
ゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２３５】

【化１８７】

【０２３６】 パートＡ．α−シアノ− α−（メトキシカルボニル）−４−メトキシフェニ
ルヒドラジンイミン アニシジン（５５．０ｇ、４４６．５７ｍｍｏｌ）を６７５ｍＬ水に溶解し、
続いてさらに９８．１ｍＬ（１．１ｍｏｌ）濃ＨＣｌを加え、混合物氷浴中で冷
却した。ＮａＮＯ_２（４０．０５ｇ、５８０．５４ｍｍｏｌ）を水１００ｍＬに
溶解し、数回に分けて加えた。溶液を１０分間攪拌し、メタノールおよび水（１
０８：２２５ｍＬ）の溶液中の４４．２５ｇ（４４６．５７ｍｍｏｌ）のメチル
シアノ酢酸および酢酸ナトリウム三水和物（１３３．６９ｇ、４４６．５７ｍｍ
ｏｌ）の溶液を含有するフラスコに注ぎ込んだ。濃い黄色の沈殿物が直ちに形成
され、限外濾過により単離し、凍結乾燥機で乾燥し、表題化合物８２．０ｇ（７
９％）を黄色の固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：２３２．１（Ｍ−Ｈ）⁻ 。

【０２３７】 パートＢ．ｔｅｒｔ−ブチル（１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキ
シカルボニル）−４−アミノ）ピラゾール−５−カルボキシレート。 α−シアノ− α−（メトキシカルボニル）−４−メトキシフェニルヒドラジン
イミン（１０５．７ｇ、４５５．２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（
１０６．５ｇ、５４６．２ｍｍｏｌ）、および炭酸カルシウム（１５７．３ｇ、
１．１３ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、数時間１００℃に
加熱した。溶液を酢酸エチルで希釈し、４回食塩水で洗浄した。有機物をＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥し、シリカゲルのパッドを通して濾過し、揮発物を取り除いた。表題
化合物を暗い粘ちょうな液体として得て、さらに精製せずに使用した（１３６．
７ｇ、８６％）。ＬＲＭＳ（ＮＨ_３−ＣＩ）：３４８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２３８】 パートＣ．（１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−
４−アジド）ピラゾール−５−カルボン酸。

【０２３９】 ０℃のＴＦＡ１００ｍＬ中のｔｅｒｔ−ブチル（１−［４−メトキシフェニル
］−３−（メトキシカルボニル）−４−アミノ）ピラゾール−５−カルボキシレ
ート（１６．８９ｇ、４８．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ_２（４．０２ｇ
、５８．３４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４５分間攪拌した。ＮａＮ_３（３．７
９ｇ、５８．３４ｍｍｏｌ）を最小量の水に溶解し、ＴＦＡ溶液に数回に分けて
加えた。溶液を０℃で４５分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液にゆっくり加え
た。溶液を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄した。水層を１０％ＨＣｌ水溶液
で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲル
のプラグを通して濾過した。シリカゲルをフラッシュすることにより、生成物を
得た。揮発物を減圧下で除去し、表題化合物３．０ｇ（３２％）を黄褐色の固体
として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：３１６．１（Ｍ−Ｈ）⁻

【０２４０】 パートＤ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−４
−アジド−５−［４−ブロモフェニルアミノカルボニル］ピラゾール。 ＣＨ_２Ｃｌ_２２０ｍＬ中の（１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカ
ルボニル）−４−アジド）ピラゾール−５−カルボン酸（３．００ｇ、９．４５
ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（１．２４ｍＬ、１４．１８ｍｍｏｌ）お
よびＤＭＦ１滴を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、揮発物を減圧下で除去
し、残渣を高真空下で１時間乾燥した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、続いてさ
らにＤＭＡＰ（４．０ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）および４−ブロモアニリン（１．
６２ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩室温で攪拌した。揮発物を真空
下で除去し、残渣をエーテル／ヘキサンで粉砕することにより生成物を精製し、
表題化合物（１．５ｇ、３３％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：４５４．０（Ｍ
−Ｈ）⁻

【０２４１】 パートＥ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６
−［４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
ミジン−７−オン。

【０２４２】 イソプロパノール中の１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボ
ニル）−４−アジド−５−［４−ブロモフェニルアミノカルボニル］ピラゾール
（１．５ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（０．４
３ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５分間暖めた。溶液をシリカゲルのパ
ッドを通して濾過し、シリカをＥｔＯＡｃでリンスした。揮発物を減圧下で除去
し、残渣を９５％ギ酸中で２時間還流した。揮発物を減圧下で除去し、固体残渣
を冷ＥｔＯＡｃで洗浄し、限外濾過により回収し、表題化合物１．４４ｇ（９３
％）を固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４５５．１／４５７．１（Ｍ＋Ｈ
）^＋

【０２４３】 パートＦ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６
−［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−
ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２４４】 ベンゼン１００ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカル
ボニル）−６−［４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３
−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．６０ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＢ（
０．０４ｇ、．１３ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２Ｍ、２．６ｍＬ、５．
２８ｍｍｏｌ）、および２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル）フェニルボ
ロン酸（０．４７ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の溶液を窒素の気流で３０分間で脱気
した。パージした後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
（０．０７６ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩攪拌した。溶液をＥ
ｔＯＡｃで希釈し、食塩水で２回洗浄し、有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下
で濾過し、揮発物を取り除いた。残渣をカラムクロマトグラフィー（１：１ヘキ
サン／ＥｔＯＡｃで溶離する）により精製し、ｔ−ブチルスルホンアミド０．２
ｇ（５２％）を得た。この化合物（０．０８ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の一部を
ＴＦＡ３０ｍＬに溶解し、１時間還流した。揮発物を減圧下で除去し、逆相ＨＰ
ＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離
する）により生成物を精製し、凍結乾燥し、実施例４の表題化合物を白色固体と
して得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５３２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２４５】 （実施例５） １−［４−メトキシフェニル］−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’］
−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミ
ジン−７−オン−３−カルボン酸。

【０２４６】

【化１８８】

【０２４７】 ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏの１：１混合物中の実施例４パートＦの１−［４−メトキシ
フェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６−［２’−アミノスルホニル−［
１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ
］−ピリミジン−７−オン（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯ
Ｈ（１２０ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を加え、ＴＬＣにより反応を追随した。溶
液をさらにリトマスが酸性になるまで１０％ＨＣｌを加えることによりクエンチ
し、生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／
ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例５の表題化合物
を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ）：５１６．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０２４８】 （実施例６） １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−アミ
ノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾ
ロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２４９】

【化１８９】

【０２５０】 １，４−ジオキサン２０ｍＬ中の実施例４パートＦの１−［４−メトキシフェ
ニル］−３−（メトキシカルボニル）−６−［２’−アミノスルホニル−［１，
１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−
ピリミジン−７−オン（１．００ｇｒ、１．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、アンモニ
ア水溶液（２８％）２５ｍＬを加え、反応物を室温で一晩攪拌した。溶液をＥｔ
ＯＡｃで希釈し、食塩水１００ｍＬで洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、
シリカゲルのプラグを通して濾過し、減圧下で揮発物を取り除いた。残渣（０．
０８ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ３０ｍＬに溶解し、１時間還流した。揮
発物を減圧下で除去した。生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％
ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、
実施例６の表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５３５．１
（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２５１】 （実施例７） １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−アミノスルホニル−
［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−
ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２５２】

【化１９０】

【０２５３】 無水ベンゼン５０ｍＬ中の実施例６パートＡの１−［４−メトキシフェニル］
−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−
ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジ
ン−７−オン（０．２５ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）の溶液に、オキシ塩化リン（
０．３３ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３時間還流した。溶液をＨ_２ Ｏでクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲ
ルのプラグを通して濾過し、減圧下で揮発物を取り除いた。残渣をＴＦＡ３０ｍ
Ｌに溶解し、１時間を還流した。揮発物を減圧下で除去した。生成物を逆相ＨＰ
ＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離
する）により精製し、凍結乾燥し、実施例７の表題化合物を白色固体として得た
。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４９９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２５４】 （実施例８） １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノメチル）−６−［２’−アミノス
ルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−
［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０２５５】

【化１９１】

【０２５６】 ＴＦＡ１ｍＬを含有する無水ＥｔＯＨ７５ｍＬ中の実施例７パートＡの１−［
４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−アミノスルホニル−［１，
１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−
ピリミジン−７−オン（０．５０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ
／Ｃ（５０ｍｇ）を加え、反応物をＨ_２ガスのバルーン下で一晩攪拌した。溶液
をセライト（登録商標）のパッドを通して濾過し、揮発物を減圧下で除去した。
生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ _３ ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例８の表題化合物を白
色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５０３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２５７】 （実施例９） １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２
−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［
４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２５８】

【化１９２】

【０２５９】 パートＡ．α−シアノ− α−（エトキシカルボニル）−４−メトキシフェニ
ルヒドラジンイミン。

【０２６０】 アニシジン（１１０ｇ、０．８９ｍｏｌ）を水１Ｌに溶解し、続いてさらに濃
ＨＣｌ（２．３５ｍｏｌ）１９６ｍＬを加え、次いで混合物を冷浴中で冷却した
。ＮａＮＯ_２（６７．８ｇ、０．９８ｍｏｌ）を水２５０ｍＬに溶解し、数回に
分けて加えた。溶液を１５分間攪拌し、次いで、０℃のメタノール２１５ｍＬお
よび水４５０ｍＬ中のシアノ酢酸エチル（１１１ｇ、０．９８ｍｏｌ）および酢
酸ナトリウム三水和物（２６７ｇ、１．９６ｍｏｌ）を含有するフラスコの溶液
に注ぎ込んだ。濃い黄色の沈殿物が直ちに形成された。３０分後、限外濾過によ
り表題化合物１８７ｇ（８４％）を単離し、これをさらに精製せずに用いた。

【０２６１】 パートＢ．３−エチル−５−メチル（１−［４−メトキシフェニル］−４−ア
ミノ）ピラゾール−３，５−ジカルボキシレート。

【０２６２】 α−シアノ− α−（エトキシカルボニル）−４−メトキシフェニルヒドラジ
ンイミン（８１．８ｇ、３３１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（５５．７ｇ、３
６４ｍｍｏｌ）および炭酸カルシウム（１１４ｇ、８２７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドに溶解し、１００℃で数時間加熱した。溶液を酢酸エチル
で希釈し、食塩水で４回洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルの
パッドを通して濾過し、揮発物を除去した。表題化合物を熱ジエチルエーテルに
溶解し、冷却して形成された固体（２４．３ｇ、２３％）を濾過により回収する
ことにより精製し、さらに精製せずにこの物質を用いた。

【０２６３】 パートＣ．３−エチル−５−メチル（１−［４−メトキシフェニル］−４−ア
ジド）ピラゾール−３，５−ジカルボキシレート。

【０２６４】 ３−エチル−５−メチル（１−［４−メトキシフェニル］−４−アミノ）ピラ
ゾール−３，５−ジカルボキシレート（４１．０ｇ、１２８．４ｍｍｏｌ）をＴ
ＦＡに溶解し、０℃に冷却し、続いてさらにＮａＮＯ_２（１０．６ｇ、１５４．
１ｍｍｏｌ）を数回に分けて加え、次いで反応物をその温度で４５分間攪拌した
。ＮａＮ_３（１０．０ｇ、１５４．１ｍｍｏｌ）を最小量の水に溶解し、数回に
分けてＴＦＡ溶液に加えた。溶液を０℃で４５分間攪拌し、ＮａＨＣＯ_３飽和水
溶液にゆっくり加えた。溶液を酢酸エチルで希釈し、食塩水で２回洗浄した。有
機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのプラグを通して濾過し、揮発物を除去
した。残渣をエーテル／ヘキサンから再結晶化し、表題化合物（３９．９ｇ、９
０％）を黄褐色の固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：３４６．１（Ｍ＋Ｈ） ^＋ 。

【０２６５】 パートＤ．（１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−
４−アジド）ピラゾール−５−カルボン酸。

【０２６６】 テトラヒドロフラン５０ｍＬおよび水５０ｍＬ中の３−エチル−５−メチル（
１−［４−メトキシフェニル］−４−アジド）ピラゾール−３，５−ジカルボキ
シレート（１４．０ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（０．９
７ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で数時間攪拌した。反応物
を水およびヘキサンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にした。有
機層を分離した。水層をＨＣｌ水溶液で酸性化し、次いで酢酸エチルで抽出した
。有機物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、表題化合物１０．１
ｇ（７５％）を得て、これを精製せずに用いた。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：３３２．
１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２６７】 パートＥ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６
−［４−（２−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロ
ピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。 ＣＨ_２Ｃｌ_２２０ｍＬ中の（１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカ
ルボニル）−４−アジド）ピラゾール−５−カルボン酸（１．５０ｇ、４．５２
ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．６０ｍＬ、６．８０ｍｍｏｌ）およ
びＤＭＦ１滴を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、揮発物を減圧下で除去し
、残渣を高真空下で１時間乾燥した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、続いてさら
にＤＭＡＰ（１．３８ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）および４−（２−メチルイミダゾ
ル−１’−イル）アニリン（０．７８ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一
晩室温で攪拌した。揮発物を真空下で除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、シリ
カゲルのプラグを通して濾過した。メタノールでシリカゲルをフラッシュするこ
とに生成物を得た。揮発物を真空下で除去し、残渣をさらに精製せずに用いた。
この粗製の生成物をエタノールに溶解し、次いで塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２
．５７ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１５分間暖めた。溶液を酢酸エチ
ルで希釈し、１０％水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ_４）、揮発物を減圧下で除去し、残渣を９５％ギ酸中で２時間還流した。
揮発物を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％Ｔ
ＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実
施例９の表題化合物０．１６ｇを白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４
７１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２６８】 （実施例１０） １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［４−（２−
メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４
，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２６９】

【化１９３】

【０２７０】 １，４−ジオキサン２０ｍＬ中の実施例９パートＥの１−［４−メトキシフェ
ニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（２−メチルイミダゾル−１
’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジ
ン−７−オン（０．５０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液にアンモニア水溶液２０
ｍＬ（２８％）を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。溶液をＥｔＯＡｃで希釈
し、食塩水１００ｍＬで洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下で揮発
物を取り除いた。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含
むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例１０
の表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４４２．１（Ｍ＋Ｈ
）^＋。

【０２７１】 （実施例１１および１２） １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−Ｎ
−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒド
ロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩（実施
例１１）および１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−
６−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
ントリフルオロ酢酸塩（実施例１２）。

【０２７２】

【化１９４】

【０２７３】 パートＡ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−４
−アジド−５−［４−ブロモフェニルアミノカルボニル］ピラゾール。

【０２７４】 ＣＨ_２Ｃｌ_２４０ｍＬ中の実施例９パートＤの（１−［４−メトキシフェニル
］−３−（エトキシカルボニル）−４−アジド）ピラゾール−５−カルボン酸（
３．６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（１．４２ｍＬ、１６
．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ１滴を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、揮発
物を減圧下で除去し、残渣を高真空下で１時間乾燥した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に
溶解し、続いてさらにＤＭＡＰ（３．３２ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）および４−ブ
ロモアニリン（１．８６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩室温で攪拌
した。揮発物を真空下で除去し、エーテル／ヘキサンで残渣を粉砕することによ
り生成物を精製し、表題化合物（２．６ｇ、４９％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋
）：４８５．０／４８７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２７５】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６
−［４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
ミジン−７−オン。

【０２７６】 エタノール中の１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）
−４−アジド−５−［４−ブロモフェニルアミノカルボニル］ピラゾール（２．
６２ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（３．０７ｇ
、１６．２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１５分間暖めた。溶液をシリカゲルのパッ
ドを通して濾過し、シリカをＥｔＯＡｃでリンスした。揮発物を減圧下で除去し
、残渣を９５％ギ酸中で２時間還流した。揮発物を減圧下で除去し、固体残渣を
冷ＥｔＯＡｃで洗浄し、限外濾過により回収し、表題化合物１．１ｇ（４４％）
を固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４６９．０／４７１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋ 。

【０２７７】 パートＣ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６
−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロ
ピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０２７８】 ベンゼン３０ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボ
ニル）−６−［４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−
ｄ］−ピリミジン−７−オン（１．１ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＢ（０．
０７ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２Ｍ、５．０ｍＬ、９．３
ｍｍｏｌ）、および２−ホルミルフェニルボロン酸（０．４９ｇ、３．２８ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、窒素の気流で１５分間で脱気した。パージした後、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ
）を加え、溶液を一晩攪拌した。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で２回洗浄
し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのパッドを通して濾過し、揮発物を減圧下
で除去し、表題化合物を得て、これをさらに精製せずに用いた。ＬＲＭＳ（ＥＳ
＋）：４９５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２７９】 パートＤ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６
−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１
，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ
酢酸塩（実施例１１）および１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカ
ルボニル）−６−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミ
ジン−７−オントリフルオロ酢酸塩（実施例１２）。

【０２８０】 ジメチルホルムアミド２０ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−（エ
トキシカルボニル）−６−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（２
．６８ｇ、５．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ピロリジン（０．７７ｇ、１０．８ｍ
ｍｏｌ）および酢酸をｐＨが約５〜６になるまで滴下して加えた。次いで、シア
ノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６８ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を加え、生じた溶
液を１８時間攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液および酢酸エチル間に分配した。有機物を水および食塩水で洗浄し、乾燥し
（ＭｇＳＯ_４）、揮発物を真空下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カ
ラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し
、実施例１１の表題化合物０．３ｇ（１０％）および実施例１２の表題化合物０
．５ｇ（１７％）を得た。実施例１１ ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５５０．２（Ｍ＋
Ｈ）^＋。実施例１２ ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５５２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２８１】 （実施例１３） １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−Ｎ−
ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロ
ピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０２８２】

【化１９５】

【０２８３】 １，４−ジオキサン２０ｍＬ中の実施例１１パートＤの１−［４−メトキシフェ
ニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−
［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−
ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩（０．３２ｇ、０．４８ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、アンモニア水溶液（２８％）２０ｍＬを加え、反応物を室温で一
晩攪拌した。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水１００ｍＬで洗浄し、有機物を
ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下で揮発物を取り除いた。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１
８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）によ
り精製し、凍結乾燥し、実施例１３の表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭ
Ｓ（ＥＳ＋）：５２１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２８４】 （実施例１４） １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−Ｎ−ピロリジニルメ
チル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４
，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０２８５】

【化１９６】

【０２８６】 無水ベンゼン１０ｍＬ中の実施例１３の１−［４−メトキシフェニル］−３−
（アミノカルボニル）−６−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−
ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジ
ン−７−オン（０．２０ｇ、３２ｍｍｏｌ）の溶液に、オキシ塩化リン（０．２
４ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４時間還流した。溶液をＨ_２Ｏでク
エンチし、揮発物を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、
０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結
乾燥し、実施例１４の表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：
５０３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２８７】 （実施例１５） １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２−フル
オロ−４−（２−ジメチルアミノメチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−
１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオ
ロ酢酸塩。

【０２８８】

【化１９７】

【０２８９】 実施例９パートＥに記載された方法にしたがって、実施例１５の表題化合物を
調製した。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０２９０】 （実施例１６） １−［２−アミノメチルフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’
−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロ
ピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０２９１】

【化１９８】

【０２９２】 パートＡ．α−シアノ− α−（エトキシカルボニル）−２−メチルフェニル
ヒドラジンイミン。

【０２９３】 ０℃の水３２０ｍＬ中のｏ−トルイジン（２０．０ｇ、１８７ｍｍｏｌ）の溶
液に、濃ＨＣｌ４４ｍＬを加え、続いて亜硝酸ナトリウム（１６．７ｇ、２４３
ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。溶液を１５分間攪拌し、次いで０℃のメタノ
ール１００ｍＬおよび水２００ｍＬ中のシアノ酢酸エチル（２１．１ｇ、１８７
ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム三水和物（５５．９ｇ、４１０ｍｍｏｌ）を含
有するフラスコの溶液に注ぎ込んだ。濃い黄色の沈殿物が直ちに形成された。３
０分後、固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥し、表題化合物３２．４ｇ（
７５％）を得て、これをさらに精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：
δ９．２９（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、１
Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、２Ｈ）、
２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｔ、３Ｈ）。

【０２９４】 パートＢ．３−エチル−５−メチル１−（２−メチルフェニル）−４−アミノ
ピラゾール−３，５−ジカルボキシレート。

【０２９５】 α−シアノ− α−（エトキシカルボニル）−２−メチルフェニルヒドラジン
イミン（１４．０ｇ、６０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（８．６ｍＬ、９１ｍ
ｍｏｌ）および炭酸カルシウム（３１．３ｇ、２２６ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１５０ｍＬに溶解し、１００℃で数時間に加熱した。溶液を
酢酸エチルで希釈し、食塩水で４回洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シ
リカゲルのパッドを通して濾過し、揮発物を除去した。残渣をフラッシュクロマ
トグラフィー（３：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離）により精製し、表題化合物
５．１５ｇ（２８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３０−７．１
５（ｍ、４Ｈ）、５．２５（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ）、４．４０（ｑ、２Ｈ）、３
．６７（ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ）。

【０２９６】 パートＣ．１−（２−メチルフェニル）−３−（エトキシカルボニル）−４−
アジドピラゾール−５−カルボン酸。

【０２９７】 ３−エチル−５−メチル１−（２−メチルフェニル）−４−アミノピラゾール
−３，５−ジカルボキシレート（５．２ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ１００
ｍＬに溶解し、０℃に冷却し、続いてさらにＮａＮＯ_２（１．４ｇ、２０．４ｍ
ｍｏｌ）を加え、次いで反応物をその温度で４５分間攪拌した。アジ化ナトリウ
ム（１．３ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を最小量の水に溶解し、ＴＦＡ溶液に数回に
分けて加えた。溶液を０℃で４５分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液溶液にゆ
っくり加えた。溶液を酢酸エチルで希釈し、食塩水で２回洗浄した。有機物をＭ
ｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのプラグを通して濾過し、揮発物を除去した。残
渣をエーテルで粉砕し、粗製のアジドを得て、これを精製せずに用いた。

【０２９８】 テトラヒドロフラン２０ｍＬおよび水２０ｍＬ中の残渣１．０ｇ（３．０ｍｍ
ｏｌ）の溶液に水酸化リチウム（６０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を
周囲温度で数時間攪拌した。反応物を水およびヘキサンで希釈し、飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液で塩基性にした。有機層を分離した。水層をＨＣｌ水溶液で酸性
化し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾
燥し、濃縮し、表題化合物０．６５ｇ（６９％）を得て、これを精製せずに用い
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：３１４．２（Ｍ−Ｈ）^＋。

【０２９９】 パートＤ．１−（２−メチルフェニル）−３−（エトキシカルボニル）−４−
アジド−５−［２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
アミノカルボニル］ピラゾール。

【０３００】 ＣＨ_２Ｃｌ_２５０ｍＬ中の１−（２−メチルフェニル）−３−（エトキシカル
ボニル）−４−アジドピラゾール−５−カルボン酸（０．６９ｇ、２．２ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．２９ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ
１滴を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、揮発物を減圧下で除去し、残渣を
高真空下で１時間乾燥した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、続いてさらにＤＭＡ
Ｐ（０．８１ｇ、６．６ｍｍｏｌ）および［２’−メチルスルホニル−［１，１
’］−ビフェン−４−イル］アミン塩酸（０．６２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え
、溶液を一晩室温で攪拌した。揮発物を真空下で除去し、残渣を酢酸エチルに溶
解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４ ）、シリカゲルのプラグを通して濾過した。揮発物を真空下で除去し、表題化合
物１．０ｇ（８３％）を得て、これをさらに精製せずに用いた。ＬＲＭＳ（ＥＳ
−）：５４３．１（Ｍ−Ｈ）⁻ パートＥ．１−（２−メチルフェニル）−３−（エトキシカルボニル）−６−
［２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジ
ヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０３０１】 無水エタノール中の１−（２−メチルフェニル）−３−（エトキシカルボニル
）−４−アジド−５−［２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］アミノカルボニル］ピラゾール（０．９８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液
に塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．２２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１
５分間暖めた。溶液をシリカゲルのパッドを通して濾過し、シリカをＥｔＯＡｃ
でリンスした。揮発物を減圧下で除去し、残渣を９５％ギ酸中で２時間還流した
。揮発物を減圧下で除去し、フラッシュクロマトグラフィー（１：１ ヘキサン
／酢酸エチルで溶離する）により固体残渣を精製し、表題化合物０．２１ｇ（２
２％）を固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５２９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３０２】 パートＦ．１−［２−ブロモメチルフェニル］−３−（エトキシカルボニル）
−６−［２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。 五塩化炭素５０ｍＬ中の１−（２−メチルフェニル）−３−（エトキシカルボニ
ル）−６−［２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．２１
ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．０８ｇ、０．
４４ｍｍｏｌ）および少量のＡＩＢＮを加えた。反応物を攪拌し、５時間還流し
ながら攪拌し、次いで冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機物を食塩水で洗浄し
、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮し、表題化合物０．２４ｇ（９９％）を
得て、これを精製せずに用いた。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：６０７．０／６０９．０
（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３０３】 パートＧ．１−［２−アミノメチルフェニル］−３−（エトキシカルボニル）
−６−［２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢
酸塩。

【０３０４】 ジメチルホルムアミド２０ｍＬ中の１−［２−ブロモメチルフェニル］−３−
（エトキシカルボニル）−６−［２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフ
ェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−
７−オン（０．２４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（０．０
４ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で３時間攪拌した。反応物を
水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ_４）、真空中で濃縮し、アジド０．２１ｇ（９１％）を得て、これをさらに
精製せずに用いた。このアジドを無水エタノール２０ｍＬおよびテトラヒドロフ
ラン１０ｍＬに溶解し、次いで塩化スズ（ＩＩ）二水和物（０．０６１ｇ、０．
２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１８時間還流しながら攪拌した。揮発物を真
空中で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含む
Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例１６の
表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５４４．２（Ｍ＋Ｈ） ^＋ 。

【０３０５】 （実施例１７） １−［３−アミノイミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノス
ルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒド
ロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０３０６】

【化１９９】

【０３０７】 パートＡ．１−［４−ブロモフェニル］−４−アセチル−２，３−ジオキソピ
ペリジン。

【０３０８】 次の一連の反応により、この中間体を４つの工程で全１０％収量で調製した。
市販の４−ブロモアニリンを、炭酸カルシウムの存在下で、ジメチルホルムアミ
ド中の市販の５−クロロ−２−ペンタノンエチレンケタールで３日間処理した。
粗製のアルキル化アニリンを、トリエチルアミンの存在下で、ＴＨＦ中の塩化エ
チルオキサリルで処理した。ＨＣｌ水溶液で処理することによりケタールの加水
分解を行い、生じた物質にＤｉｅｃｋｍａｎｎ環化条件（ＮａＯＭｅ、メタノー
ル）を享受させた。この粗製のジオキソピペリジンをフラッシュクロマトグラフ
ィー（４：１ ヘキサン／酢酸エチルで溶離する）により精製し、表題化合物を
生成した。^１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏｄ６）：δ７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．２８（ｔ、
２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：２８１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋ 。

【０３０９】 パートＢ．１−［３−アミノイミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［２
’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６
−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢
酸塩。

【０３１０】 氷酢酸中の１−［４−ブロモフェニル］−４−アセチル−２，３−ジオキソピ
ペリジンの溶液に、３−シアノフェニルヒドラジンを加えた。反応混合物を３時
間還流しながら攪拌し、次いで周囲温度に冷却した。揮発物を除去し、残渣を酢
酸エチルに溶解した。有機物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄
し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。

【０３１１】 残渣をベンゼンに溶解し、次いで臭化テトラブチルアンモニウム、Ｎａ_２ＣＯ _３ 水溶液および２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル）フェニルボロン酸を
加えた。この溶液を窒素の気流で３０分間で脱気した。パージした後、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を加え、溶液を一晩還流しなが
ら攪拌した。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で２回洗浄し、有機物をＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥し、濾過し、減圧下で揮発物を取り除いた。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離する）により精製し、中間体ビフ
ェニル化合物を得た。

【０３１２】 この物質を無水メタノール５０ｍＬに溶解し、０℃に冷却した。無水ＨＣｌガ
スを溶液フラスコを通して約３０分間バブリングした（溶液が飽和になるまで）
。次いで、蓋をしめ、０℃で１６時間放置した。反応混合物を真空中で濃縮した
。生じた固体を無水メタノールに溶解し、炭酸アンモニウムを加え、混合物を室
温で２４時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をトリフルオロ酢
酸に溶解し、２０分間還流しながら攪拌した。揮発物を真空中で除去し、残渣を
分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾
配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例１７の表題化合物を白色粉末
として得た。^１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏｄ６）：δ９．４０（ｂｒｏａｄｓ、１．５
Ｈ）、９．２８（ｂｒｏａｄｓ、１．５Ｈ）、８．０４（ｄｓ、２Ｈ）、７．９
４（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．７８−７．４８（ｍ、４Ｈ）、７
．４０−７．３０（ｍ、４Ｈ）、４．１８（ｔ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）
、２．３０（ｓ、３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５０１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３１３】 （実施例１８） １−［２−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノスルホニ
ル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラ
ゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０３１４】

【化２００】

【０３１５】 パートＡ．１−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニル］−３−メチ
ル−６−［４−ブロモフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［
３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン。

【０３１６】 ２−（アミノメチル）アニリンおよびトリフルオロ酢酸エチルから調製した２
−（トリフルオロアセトアミドメチル）アニリン（６．５ｇ、０．０２９ｍｏｌ
）の溶液に、氷浴で冷却した濃ＨＣｌ（５０ｍＬ）を加えた。温度を０℃および
１０℃間で維持し、水（４０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（２ｇ、０．０２９ｍ
ｏｌ）を加えた。ジアゾニウムを冷却して２時間攪拌し、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）お
よび水（５０ｍＬ）中の塩化第二スズ二水和物（１５．４ｇ、０．０６９ｍｏｌ
）をゆっくりと加えた。反応物を０．５時間攪拌し、ＮａＣｌで飽和し、エーテ
ルで抽出し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。粗製のヒドラジンスズ塩（２
ｇ）の一部を、実施例１７のパートＡの１−［４−ブロモフェニル］−４−アセ
チル−２，３−ジオキソピペリジン（０．４６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および酢酸
（２０ｍＬ）と合わせ、８時間加熱還流した。反応物を濃縮し、酢酸エチルに溶
解し、飽和ＮａＨＣＯ_３および飽和ＮａＣｌで続けて洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４）、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１：１ ヘキサン／
酢酸エチルで溶離する）により精製し、表題化合物０．２４ｇ（３２％）を黄色
のオイルとして得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５０７／５０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３１７】 パートＢ．１−［２−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［２’−ア
ミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テト
ラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。
ジオキサン（１５ｍＬ）中の１−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニ
ル］−３−メチル−６−［４−ブロモフェニル］−１，４，５，６−テトラヒド
ロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン（０．２４ｇ、０．４７ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、２−ｔｅｒｔ−ブチルスルホンアミドベンゼンボロン酸（０．
１６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、三塩基リン酸カルシウム（０．３ｇ、１．４ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物をＮ_２で０．５時間脱気した。テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ）を加え、反応物を４時間加熱還流し
た。反応物をセライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を濃縮した。トリフル
オロ酢酸（１０ｍＬ）を粗製の残渣に加え、混合物を０．２５時間加熱還流した
。反応物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２：１ヘキサン／酢
酸エチルで溶離）により精製し、トリフルオロアセトアミド０．１３ｇ（４９％
）を黄褐色の泡として得た。トリフルオロアセトアミドをＭｅＯＨ（１０ｍＬ）
、水（２ｍＬ）およびＫ_２ＣＯ_３（０．１５ｇ）に入れ、４時間加熱還流した。
反応物を濃縮し、ＴＦＡで酸性化し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５
％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し
、実施例１８の表題化合物を白色の粉末として得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）δ８．１９（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝１．１、７．４
Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．２８（ｍ、１３Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝６．６
Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝６．２、２Ｈ）、２
．３１（ｓ、３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４８８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３１８】 （実施例１９） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６
−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン。

【０３１９】

【化２０１】

【０３２０】 パートＡ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−メチル−６−［
４−ブロモフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ
］−ピリジン−７−オン。

【０３２１】 酢酸（２０ｍＬ）中の実施例１７パートＡの１−［４−ブロモフェニル］−４
−アセチル−２，３−ジオキソピペリジン（０．３ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）に、
３−シアノ−４−フルオロフェニルヒドラジンスタンニルクロリド塩酸（０．３
９ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８時間加熱還流した。反応物を濃縮
し、酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３および飽和ＮａＣｌで続けて洗浄し
、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。１：１ ヘキサン／酢酸エチルを溶離剤
として用いてシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物０．
３１ｇ（７６％）を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．８８
（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）
、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２
Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）。ＬＲＭ
（ＥＳ＋）：４２５．１／４２７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３２２】 パートＢ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−メチル−６−［
２’−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル
］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−
オン。 ジオキサン１５ｍＬ中の１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−メチ
ル−６−［４−ブロモフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［
３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン（０．３１ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に
、２−ｔｅｒｔ−ブチルスルホンアミドベンゼンボロン酸（０．２４ｇ、０．９
５ｍｍｏｌ）、三塩基リン酸カルシウム（０．４７ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え
、 混合物をＮ_２で０．５時間脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）（６０ｍｇ）を加え、７０〜８０℃浴中で１８時間反応物を加熱
した。反応物をセライト（登録商標）を通して濾過し、濾液濃縮した。１：１
ヘキサン／酢酸エチルを溶離剤として用いてシリカゲルクロマトグラフィーによ
る精製により、黄色の固体０．２４ｇ（５９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ _３ ）δ８．１８（ｄｄ、Ｊ＝１．４、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ
）、７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２
（ｄｄ、Ｊ＝１．５、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１
Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、１Ｈ）、３．６
８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（３Ｈ、ｓ）、１．０４（ｓ、９Ｈ
）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５８０．３（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【０３２３】 パートＣ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチ
ル−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１
，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン。
トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を、１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］
−３−メチル−６−［２’−ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル−［１，１’］
−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−
ｃ］−ピリジン−７−オンに加え、混合物を０．２５時間加熱還流した。反応物
を濃縮し、残渣を真空中で２時間乾燥した。この粗製の残渣に、ＤＭＦ（５ｍＬ
）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、およびアセトヒドロキサム酸
（９７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で攪拌した。０．２５
時間後、過剰のＫ_２ＣＯ_３およびアセトヒドロキサム酸をカウンター残留ＴＦＡ
に加え、反応物を１８時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加え、沈殿物濾過して取
り除いた。固体をＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮ中で酸性化し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ
１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）に
より精製し、凍結乾燥し、実施例１９の表題化合物を白色の粉末として得た。Ｌ
ＲＭＳ（ＥＳ＋）：５１５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋、５３７（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【０３２４】 （実施例２０） １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ
−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０３２５】

【化２０２】

【０３２６】 パートＡ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド−５−［
４−ブロモフェニルアミノカルボニル］ピラゾール。

【０３２７】 実施例２パートＡの１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アジド
ピラゾール−５−カルボン酸（２．９２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２ に溶解し、続いてさらに塩化オキサリル（１．３４ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ）お
よびＤＭＦ２滴を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。揮発物を減圧下で除
去し、残渣を高真空下で１時間乾燥した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、続いて
さらにＤＭＡＰ（３．７８ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−アニリン
（１．７７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩室温で攪拌した。反応混
合物を酢酸エチルで希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液
および食塩水で続けて洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、シリカゲルのプラグを通
して濾過した。揮発物を真空下で除去し、表題化合物３．９ｇ（８７％）を得て
、これをさらに精製せずにを用いた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ８．４１（ｂ
ｒｏａｄｓ、１Ｈ）、７．４３（ａｐｐｓ、４Ｈ）、７．３１（ｄ、２Ｈ）、６
．９８（ｄ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）。

【０３２８】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アミノ−５−［
４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾール。

【０３２９】 イソプロパノール３０ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−
４−アジド−５−［４−ブロモフェニルアミノカルボニル］ピラゾール（３．９
ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（８．０ｇ、３５．
６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を８０℃で２時間攪拌した。溶液を冷却し、ＥｔＯＡ
ｃに溶解し、１０％ＮａＯＨ水溶液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し
、シリカゲルのパッドを通して濾過し、真空下で乾燥し、表題化合物（３．０ｇ
、８２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−Ｄ６）δ１０．２６（ｓ、１Ｈ）、
７．４６（ａｐｐｓ、４Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、２Ｈ）、
５．４６（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）。

【０３３０】 パートＣ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［４−ブロモフ
ェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン
。

【０３３１】 １［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アミノ−５−［４−ブロモフ
ェニルアミノカルボニル］ピラゾール（０．６０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール５ｍＬに溶解し、１００℃で１時
間攪拌した。揮発物を除去し、残渣を９５％ギ酸に溶解し、１００℃で１時間攪
拌した。揮発物を真空中で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ _３ および食塩水で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのプラグ
を通して濾過し、揮発物を除去し、表題化合物（０．５６ｇ、９１％）を少し灰
色がかった白色固体としてを生成した。^１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−Ｄ６）δ８．４
５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ａｐｐｄ、２Ｈ）、７．６２（ａｐｐｄ、２Ｈ）、
７．４５（ａｐｐｄ、２Ｈ）、７．０５（ａｐｐｄ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３
Ｈ）。

【０３３２】 パートＤ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−ホルミ
ル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，
３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０３３３】 １，４−ジオキサン１０ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ
−６−［４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−
ピリミジン−７−オン（０．４０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ホルミ
ルフェニルボロン酸（０．２２ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）および三塩基リン酸カル
シウム（０．７１ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を窒素の気流で
１５分間で脱気した。パージした後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）（０．０４ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩１００
℃で攪拌した。溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で２回洗浄し、有機
物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのパッドを通して濾過し、濃縮し、精製せ
ずに使用できるほど十分に純粋な表題化合物０．３０ｇ（７１％）を得た。^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１０．０２（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．
０６（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０−７．４０（ｍ、９Ｈ）、７．００（ａｐｐｄ、
２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）。

【０３３４】 パートＥ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−ヒドロ
キシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ
−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０３３５】 １：１ ＤＭＦ／ＴＨＦ１０ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−シ
アノ−６−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−
ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．３０ｇ、０．
６７ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）
を加え、反応物を周囲温度で１時間攪拌した。反応物を１０％ＨＣｌ水溶液でク
エンチし、次いで酢酸エチルで希釈した。有機物を水および食塩水で洗浄し、乾
燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２：１
ヘキサン／酢酸エチルで溶離）により精製し、表題化合物１５０ｍｇ（５０％）
を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−Ｄ６）δ８．５３（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ａ
ｐｐｄ、２Ｈ）、７．６２−７．５４（ｍ、５Ｈ）、７．４２−７．３０（ｍ、
２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７（ａｐｐｄ、２Ｈ）、５．１９（ｔ
、１ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）。

【０３３６】 パートＦ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒ
ドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０３３７】 ＣＨ_２Ｃｌ_２５ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［
２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒ
ドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（１２０ｍｇ、０．２７
ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化リン（１４４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、反
応混合物を周囲温度で１時間攪拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、食塩水で
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、シリカゲルのパッドを通して濾過し、濃縮し、
粗製の臭化物１１５ｍｇを得た。アセトニトリル２ｍＬ中のこの残渣（６５ｍｇ
、０．１３ｍｍｏｌ）の一部に、ジメチルアミン（メタノール０．１３ｍＬ中の
２Ｍ溶液、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で２時間攪拌した。
反応物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含
むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例２０
の３８ｍｇ（５０％）表題化合物を白色の粉末として得た。得た。^１ＨＮＭＲ（
ｄｍｓｏ−Ｄ６）δ９．６８（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、
７．７２−７．５０（ｍ、９Ｈ）、７．３６（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７（ａｐｐ
ｄ、２Ｈ）、４．３０（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．５
５（ｓ、６Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４７７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３３８】 （実施例２１） １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−５−メチル−６−［２’−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒ
ドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０３３９】

【化２０３】

【０３４０】 パートＡ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−５−メチル−６−［
４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジ
ン−７−オン。

【０３４１】 実施例２０パートＢの１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アミ
ノ−５−［４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾール（１．０ｇ、２
．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール５ｍＬに
溶解し、１００℃で１時間攪拌した。揮発物を除去し、残渣を氷酢酸に溶解し、
１００℃で１時間攪拌した。揮発物を真空中で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解
し、飽和ＮａＨＣＯ_３および食塩水で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、
シリカゲルのプラグを通して濾過し、揮発物を除去し、表題化合物（０．９５ｇ
、９０％）を少し灰色がかった白色固体として生成した。^１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ
−Ｄ６）δ７．７５（ａｐｐｄ、２Ｈ）、７．５８（ａｐｐｄ、２Ｈ）、７．３
７（ａｐｐｄ、２Ｈ）、７．０４（ａｐｐｄ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、
２．１５（ｓ、３Ｈ）。

【０３４２】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−５−メチル−６−［
２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラ
ゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。 １，４−ジオキサン１０ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−
６−［４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−５
−メチル−ピリミジン−７−オン（０．２４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、
２−ホルミルフェニルボロン酸（０．１２ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および三塩基
リン酸カルシウム（０．４１ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を窒
素の気流で１５分間で脱気した。パージした後、テトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（０）（０．０２５ｇ）を加え、溶液を１００℃で４時間攪
拌した。溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で２回洗浄し、有機物をＭ
ｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのパッドを通して濾過し、濃縮した。残渣をフラ
ッシュクロマトグラフィー（２：１ヘキサン／酢酸エチルで溶離）により精製し
、表題化合物０．１０ｇ（４０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１０．
０２（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔｄ、１Ｈ）、７．６
５−７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３６（ａｐｐｄ、２
Ｈ）、６．９８（ａｐｐｄ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３
Ｈ）。

【０３４３】 パートＣ．１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−５−メチル−６−［
２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオ
ロ酢酸塩。

【０３４４】 ＴＨＦ５ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−
ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−
［４，３−ｄ］−５−メチル−ピリミジン−７−オン（８０ｍｇ、０．１７ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ジメチルアミン（メタノール中の２Ｍ溶液０．３４ｍＬ、０．
６８ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７３ｍ
ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および氷酢酸２滴を加えた。反応物を周囲温度で３時間
攪拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液
で希釈した。有機物を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣
を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ
勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例２１の表題化合物４５ｍｇ
（４４％）を白色の粉末として得た。得た。^１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−Ｄ６）δ９
．６０（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ａｐｐｄ、
２Ｈ）、７．６５−７．４８（ｍ、６Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．０５（
ａｐｐｄ、２Ｈ）、４．３１（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、
２．５３（ｓ、６Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４９１．
３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３４５】 （実施例２２） １−［２−アミノメチルフェニル］−３−シアノ−６−［２’−メチルスルホニ
ル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピ
ラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０３４６】

【化２０４】

【０３４７】 パートＡ．α，α−ジシアノ−２−メチルフェニルヒドラジンイミン。

【０３４８】 ０℃の水１６０ｍＬ中のｏ−トルイジン（１０．０ｇ、９３．３ｍｍｏｌ）の
溶液に、濃ＨＣｌ２２ｍＬを加え、続いて亜硝酸ナトリウム（８．４ｇ、１２１
ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。溶液を１５分間攪拌し、次いで、０℃のメタ
ノール５０ｍＬおよび水１００ｍＬ中のマロノニトリル（６．２ｇ、９３．３ｍ
ｍｏｌ）および酢酸ナトリウム三水和物（２８ｇ、２０５ｍｍｏｌ）の溶液を含
有するフラスコに注ぎ込んだ。濃い黄色の沈殿物が直ちに形成した。３０分後、
固体を濾過し、水で洗浄し、真空下乾燥し、表題化合物１６ｇ（９３％）を得て
、これをさらに精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ９．６０（ｂ
ｒｏａｄｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ）、７．２２
（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。

【０３４９】 パートＢ．メチル１−（２−メチルフェニル）−３−シアノ−４−アミノピラ
ゾール−５−カルボキシレート。

【０３５０】 α，α−ジシアノ−２−メチルフェニルヒドラジンイミン（１２．０ｇ、６５
．１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（９．３ｍＬ、９７．７ｍｍｏｌ）、および
炭酸カルシウム（２２．５ｇ、１６３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１００ｍＬに溶解し、１００℃で３時間に加熱した。溶液を冷却し、酢酸エ
チルで希釈し、食塩水で２回洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲ
ルのパッドを通して濾過し、揮発物を除去した。残渣をフラッシュクロマトグラ
フィー（３：１ ヘキサン／酢酸エチルで溶離する）により精製し、表題化合物
５．１ｇ（３１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３９（ｔ、１Ｈ
）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、２
．０４（ｓ、３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：２５５．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０３５１】 パートＣ．１−（２−メチルフェニル）−３−シアノ−４−アジドピラゾール
−５−カルボン酸。

【０３５２】 ０℃のＴＦＡ１００ｍＬ中のメチル１−（２−メチルフェニル）−３−シアノ
−４−アミノピラゾール−５−カルボキシレート（５．１ｇ、１９．９ｍｍｏｌ
）の溶液に、ＮａＮＯ_２（１．６５ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）を加え、次いで反応
物をその温度で４５分間攪拌した。アジ化ナトリウム（１．５５ｇ、２３．９ｍ
ｍｏｌ）を最小量の水に溶解し、ＴＦＡ溶液に数回に分けて加えた。溶液を０℃
で４５分間攪拌し、ゆっくりＮａＨＣＯ_３飽和水溶液に加えた。溶液を酢酸エチ
ルで希釈し、食塩水で２回洗浄した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲル
のプラグを通して濾過し、揮発物を除去した。粗製のアジド５．２６ｇを得て、
これを精製せずに用いた。０℃のテトラヒドロフラン１００ｍＬおよび水５０ｍ
Ｌ中の粗製のアジド（５．２６ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウ
ム（０．５３ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で３時間攪拌し
た。反応物を水および酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基
性にした。有機層を分離した。水層をＨＣｌ水溶液で酸性化し、次いで酢酸エチ
ルで抽出した。有機物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、表題化
合物５．１８ｇを得て、これを精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：
δ９．５６（ｂｒｏａｄｓ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２
Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）。

【０３５３】 パートＤ．１−（２−メチルフェニル）−３−シアノ−４−アジド−５−［２
’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］ア
ミノカルボニル］ピラゾール。

【０３５４】 ＣＨ_２Ｃｌ_２５０ｍＬ中の１−（２−メチルフェニル）−３−シアノ−４−ア
ジドピラゾール−５−カルボン酸（２．２５ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、
塩化オキサリル（１．１ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ２滴を加えた。
混合物を室温で２時間攪拌し、揮発物を減圧下で除去し、残渣を高真空下で１時
間乾燥した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、続いてさらにＤＭＡＰ（３．０７ｇ
、２５．１ｍｍｏｌ）および［２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，
１’］−ビフェン−４−イル］アミン塩酸（２．５３ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）を
加え、溶液を一晩室温で攪拌した。揮発物を真空下で除去し、残渣を酢酸エチル
に溶解し、１０％ＨＣｌ水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗
浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、シリカゲルのプラグを通して濾過した。揮発物を
真空下で除去し、表題化合物４．１ｇ（９５％）を得て、これをさらに精製せず
に用いた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．９４（ｄ、１Ｈ）、８．３０（ｔ
、１Ｈ）、８．２０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｔｄ、１Ｈ）、７．５７（ｔｄ
、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．２３
（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、
３Ｈ）。

【０３５５】 パートＥ．１−（２−メチルフェニル）−３−シアノ−６−［２’−メチルス
ルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒ
ドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０３５６】 無水エタノール中の１−（２−メチルフェニル）−３−シアノ−４−アジド−
５−［２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−
イル］アミノカルボニル］ピラゾール（２．０６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に
、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２．７１ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を加え、溶液を
２時間還流しながら攪拌した。反応物を冷却し、濃縮した。残渣を酢酸エチルに
溶解し、水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）
、濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２５ｍＬ
に溶解し、１００℃で２時間攪拌した。反応物を冷却し、真空中で濃縮した。残
渣を９５％ギ酸に溶解し、１００℃で２時間攪拌した。反応物を冷却し、濃縮し
た。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３および食塩水で洗浄し、乾燥
し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、表題化合物０．６０ｇ（３０％）を得て、これを精
製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．２３（ｄｄ、１Ｈ）、８．
１３（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓｙｍｍｍ、２Ｈ）、７．５０−７．３０（ｍ、
８Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）。

【０３５７】 パートＦ．１−［２−アミノメチルフェニル］−３−シアノ−６−［２’−メ
チルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６
−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸
塩。

【０３５８】 １，２−ジクロロエタン５０ｍＬ中の１−（２−メチルフェニル）−３−シア
ノ−６−［２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
ン（０．３０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０
．１３ｇ、０．７２ｍｍｏｌおよび少量のＡＩＢＮを加えた。反応物を１６時間
還流しながら攪拌し、次いで冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機物を食塩水で
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮し、所望の臭化物／出発物質の４
：１の混合物０．３５ｇ、これを精製せずに用いた。

【０３５９】 ジメチルホルムアミド２０ｍＬ中のこの残渣に、アジ化ナトリウム（０．０６
ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で１６時間攪拌した。反応物を
水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機物を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ_４）、真空中で濃縮し、アジド０．２１ｇ（９１％）を得て、これをさらに
精製せずに用いた。このアジドをイソプロパノール２０ｍＬおよびテトラヒドロ
フラン１０ｍＬに溶解し、次いで塩化スズ（ＩＩ）二水和物（０．４１ｇ、１．
８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１８時間攪拌し、還流しながら攪拌し、揮発物
を真空中で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを
含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例２
２の表題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−Ｄ６）δ８．６
６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｂｒｏａｄｓ、３Ｈ）、８．０９（ｄｄ、１Ｈ）、
７．８０−７．５０（ｍ、８Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｂｒｏａ
ｄｓ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５１５．１（Ｍ＋
Ｈ）^＋。

【０３６０】 （実施例２３） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−４−メチル−６−［
２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒ
ドロピラゾロ−［３，４−ｄ］−ピリダジン−７−オン。

【０３６１】

【化２０５】

【０３６２】 パートＡ．エチル１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−
４−アセチルピラゾール−５−カルボキシレート。

【０３６３】 無水エタノール２００ｍＬ中のα-ブロモ− α−トリフルオロメチル−４−メ
トキシフェニルヒドラジンイミン（２．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の溶液に、２，
４−ジオキソ吉草酸エチル（２．３３ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）およびナトリウム
エトキシド（エタノール中の２１％ｗｔ溶液５．０ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を周囲温度で一晩攪拌した。エタノールを取り除き、残渣を
酢酸エチルで希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩
水で続けて洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をフラッシュクロマ
トグラフィー（４：１ ヘキサン／酢酸エチルで溶離する）により精製し、表題
化合物０．４８ｇ（２０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３７（
ｄ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３
Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）。

【０３６４】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−４−メ
チル−６−［４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｄ
］−ピリダジン−７−オン。

【０３６５】 無水エタノール１００ｍＬ中のエチル１−［４−メトキシフェニル］−３−ト
リフルオロメチル−４−アセチルピラゾール−５−カルボキシレート（１．５ｇ
、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ブロモフェニルヒドラジン塩酸（０．９４ｇ
、４．２ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を一晩還流しながら攪拌した。固体を
冷却して溶液から析出させた。混合物を濾過し、固体を真空中で乾燥し、表題化
合物０．７７ｇ（３８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．６０−７
．４５（ｍ、６Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．６９
（ｓ、３Ｈ）。

【０３６６】 パートＣ．１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−４−メ
チル−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，６−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｄ］−ピリダジン−７−オン。 ベンゼン２０ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル
−４−メチル−６−［４−ブロモフェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［３
，４−ｄ］−ピリダジン−７−オン（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に
、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル）フェニルボロン酸（０．０８ｇ、
０．２９ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（７ｍｇ、０．０２ｍｍｏ
ｌ）、炭酸ナトリウム（０．０７ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および水１ｍＬを加え
た。この混合物を窒素の気流で１５分間で脱気し、次いでテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応
混合物を１６時間還流しながら攪拌した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し
、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮
した。残渣をトリフルオロ酢酸１０ｍＬに溶解し、３０分間還流しながら攪拌し
、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡ
を含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例
２３の表題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−Ｄ６）δ８．
０１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．４９（ｍ、４Ｈ）
、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．
５８（ｓ、３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５５６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋ （実施例２４） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−４−メチル−６−［
２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６
−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｄ］−ピリダジン−７−オン，トリフルオロ酢
酸塩。

【０３６７】

【化２０６】

【０３６８】 トルエン１０ｍＬおよび水１０ｍＬ中の実施例２３パートＢの１−［４−メト
キシフェニル］−３−トリフルオロメチル−４−メチル−６−［４−ブロモフェ
ニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｄ］−ピリダジン−７−オン（
０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ホルミルフェニルボロン酸（０
．０４ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびフッ化カルシウム（０．０２ｇ、０．４２
ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を窒素の気流で１５分間で脱気し、次いでテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ
）を加えた。反応混合物を１６時間還流しながら攪拌した。混合物を冷却し、酢
酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ_４）、濃縮し、アルデヒド０．１１ｇを得た。このアルデヒドをＤＭＦ１
０ｍＬに溶解し、次いでピロリジン（０．０２ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え
た。この混合物を周囲温度で１時間攪拌し、酢酸を加えることによりｐＨを６に
調整し、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ
）を加えた。反応物を周囲温度で一晩攪拌した。反応物をＨＣｌ水溶液でクエン
チし、酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した
。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ _３ ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例２４の表題化合物を
白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−Ｄ６）δ７．７２（ｍ、１Ｈ）、
７．７０−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ
）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、４．３９（ｂｒｏａｄｓ、
２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）
、２．５８（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｍ、４Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５６０
．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３６９】 （実施例２５） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［４−（１−メチルイミダゾル−２’−イル）フェニル］−１，６−ジ
ヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０３７０】

【化２０７】

【０３７１】 パートＡ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−４−ニトロピラゾール−５−カルボキシレート。

【０３７２】 トリフルオロ酢酸７０ｍＬ中の１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−
３−トリフルオロメチルピラゾール−５−カルボキシレート（２．３０ｇ、７．
７ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸アンモニウム（０．９２ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）
を加えた。１５分間攪拌し、次いで０℃に冷却し、無水トリフルオロ酢酸（５．
４ｍＬ、３８．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に暖めて一晩攪拌した。反
応物を濃縮し、水に注ぎ込み、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３および食
塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣は亜硝酸化合物および出
発物質の混合物である。これを暖かい水に溶解し、残留した固体を濾過した（出
発物質）。酢酸エチルを含む水で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮すること
により、純粋な表題化合物（０．６５ｇ、２５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ ＯＤ）：δ８．１２（ｄｄ、１Ｈ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１
Ｈ）。

【０３７３】 パートＢ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−４−ニトロ−５−［４−（１−メチルイミダゾル−２’−イル）アミノカ
ルボニル］ピラゾール。

【０３７４】 塩化メチレン１００ｍＬ中の１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３
−トリフルオロメチル−４−ニトロピラゾール−５−カルボキシレート（０．７
６ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．２９ｍＬ、３．３ｍｍ
ｏｌ）およびＤＭＦ２滴を加えた。反応物を周囲温度で３時間攪拌し、その時に
ガスの発生が終了した。反応物を真空中で濃縮した。残渣を塩化メチレン１００
ｍＬに溶解し、次いで４−ジメチルアミノピリジン（０．８１ｇ、６．６ｍｍｏ
ｌ）および４−（１−メチルイミダゾル−２’−イル）アニリン（０．３８ｇ、
２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で一晩攪拌した。反応物を酢酸エ
チルで希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、および食塩水で
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題化合物０．４５ｇ（４１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ ＯＤ）：δ８．１２（ｄｄ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．５
０（ｍ、５Ｈ）、７．１３（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、３．７２（ｓ
、３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５００．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３７５】 パートＣ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［４−（１−メチルイミダゾル−２’−イル）フェニル］−１，６−
ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。 メタノール２０ｍＬ中の１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリ
フルオロメチル−４−ニトロ−５−［４−（１−メチルイミダゾル−２’−イル
）アミノカルボニル］ピラゾール（１１３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、
塩化銅（Ｉ）（０．２７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素カルシウム（
０．１７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で２時間攪拌した。
反応物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウムおよび食塩水で洗浄し、乾
燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を９５％ギ酸１０ｍＬに溶解し、１００℃
で２時間攪拌した。反応物を冷却し、濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨ
ＣＯ_３および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、表題化合物を得
て、これを精製せずに用いた。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４８０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３７６】 パートＤ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリ
フルオロメチル−６−［４−（１−メチルイミダゾル−２’−イル）フェニル］
−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オントリフル
オロ酢酸塩。

【０３７７】 ＤＭＦ５ｍＬおよび水１ｍＬ中の１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］
−３−トリフルオロメチル−６−［４−（１−メチルイミダゾル−２’−イル）
フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
ン（５３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−アセチルヒドロキシルアミン
（０．０２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および炭酸カルシウム（０．０６ｇ、０．４
４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で一晩攪拌した。反応物を酢酸エチル
で希釈し、食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を分取ＨＰ
ＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離
する）により精製し、凍結乾燥し、実施例２５の表題化合物を白色固体として得
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４９３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３７８】 （実施例２６） １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−ヒ
ドロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６
−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０３７９】

【化２０８】

【０３８０】 テトラヒドロフランおよび塩化メチレン（２００ｍＬ）の１：１混合物中の１
−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−４−アジドピラゾ
ール−５−カルボン酸（５．７７ｇ、１７．４４）の溶液に、塩化オキサリル（
１．９０ｍＬ、２１．８１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴
を加えた。溶液を周囲温度で数時間攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、残渣を
高真空下で数時間乾燥した。次いで、残渣を塩化メチレン２００ｍＬに溶解し、
続いてさらに４−ジメチルアミノピリジン（４．４４ｇ、３６．３５ｍｍｏｌ）
および［２’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シロキシメチル−３−フルオロ−［
１，１’］−ビフェン−４−イル］アミン（４．８２ｇ、１４．５４ｍｍｏｌ）
を加え、溶液を周囲温度で一晩攪拌した。溶液をシリカゲルのパッドを通して濾
過し、揮発物を真空中で除去した。１：１ ヘキサン／酢酸エチルを用いて、残
渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（７．５１ｇ、６７％
）を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：６４３．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０３８１】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６
−［２’−ヒドロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。 （１−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−４−アジド） ⁻ ５−［（２’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−３−フルオロ−［
１，１’］−ビフェン−４−イル）アミノカルボニル］ピラゾール（７．５１ｇ
、１１．６４ｍｍｏｌ）を、エタノール３００ｍＬに溶解し、続いてさらに塩化
第二スズ二水和物（５．５２ｇ、２９．１２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を穏やかに
２分間暖めた。溶液をシリカゲルのプラグを通して注ぎ、揮発物を取り除いた。

【０３８２】 この粗製の生成物を９５％ギ酸１００ｍＬに溶解し、１時間還流した。揮発物
を真空下で除去し、残渣を一晩乾燥した。次いで、生成物をエタノール２００ｍ
Ｌに溶解し、氷／水浴中で冷却し、続いてさらに水３０ｍＬ中の水酸化リチウム
（１．２６ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で２時間攪拌した。
溶液を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムで乾
燥し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／
ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例２６の表題化合
物を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：５１５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３８３】 （実施例２７） １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−Ｎ
−ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフル
オロ酢酸塩。

【０３８４】

【化２０９】

【０３８５】 塩化メチレン１５０ｍＬ中の実施例２６パートＢの１−［４−メトキシフェニ
ル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−ヒドロキシメチル−３−フル
オロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４
，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．２０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に
、三臭化リン（０．０７４ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度
で一晩攪拌した。溶液をゆっくり水でクエンチし、有機物酢酸エチルで抽出した
。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、揮発物を減圧下で除去した。粗
製の臭化ベンジル（０．２２ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍＬ
に溶解し、続いてさらにピロリジン（０．１１ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を加え
、周囲温度で一晩攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆
相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により残
渣を精製し、凍結乾燥し、実施例２７の表題化合物を白色固体として得た。ＬＲ
ＭＳ（ＥＳＩ）：５６８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３８６】 （実施例２８） １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−Ｎ−
ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１
，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフルオ
ロ酢酸塩。

【０３８７】

【化２１０】

【０３８８】 １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［（２’
−Ｎ−ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル
）アミノカルボニル］ピラゾール（０．６０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をメタノー
ル２００ｍＬに溶解し、続いてさらに２８％水酸化アンモニウム溶液５０ｍＬを
加え、反応物を一晩周囲温度で攪拌した。反応物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ
（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する
）により精製し、凍結乾燥し、実施例２８の表題化合物を白色固体として得た。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：５３９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３８９】 （実施例２９） １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−（３
−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ−［１，１’
］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
ミジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０３９０】

【化２１１】

【０３９１】 １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−
ヒドロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．８５ｇ、
１．７１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１５０ｍＬに溶解し、続いてさらに三臭化リ
ン（０．３２ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度で一晩攪拌した。溶液
をゆっくりと水でクエンチし、有機物酢酸エチルで抽出した。有機物を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で揮発物を取り除いた。粗製の臭化ベンジル
（０．４２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍＬに溶解し、続いて
さらに３−（Ｒ）−ピロリジノル塩酸（０．５５ｍＬ、４．５０ｍｍｏｌ）を加
え、周囲温度で一晩攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（
Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）
により精製し、凍結乾燥し、表題化合物０．２ｇ（１７％）を白色固体として得
た。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：５６６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３９２】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−
［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ
−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３
−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０３９３】 １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−
（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ−［１，
１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−
ピリミジン−７−オン（０．１２０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、メタノール２０
０ｍＬに溶解し、続いてさらに２８％水酸化アンモニウム溶液５０ｍＬを加え、
反応物を周囲温度で一晩攪拌した。反応物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１
８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）によ
り精製し、凍結乾燥し、実施例２９の表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭ
Ｓ（ＥＳＩ）：５３７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０３９４】 （実施例３０） １−［４−メトキシフェニル］−３−（Ｎ−ホルミルアミノメチル）−６−［２
’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０３９５】

【化２１２】

【０３９６】 １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−４−アミノ−５−［２’−メチ
ルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］アミノカル
ボニル］ピラゾール（０．３０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をエタノール１００ｍＬ
に溶解し、続いてさらに５ｍＬトリフルオロ酢酸および触媒量の１０％パラジウ
ム−炭素（０．０３ｇ）を加え、水素ガスのバルーン下で反応物を周囲温度で一
晩攪拌し、溶液をセライト（登録商標）のプラグを通して濾過し、揮発物を除去
した。表題生成物を灰色／白色固体として得た（０．３０ｇ、９９％）。ＬＲＭ
Ｓ（ＥＳＩ）：５１０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３９７】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−（Ｎ−ホルミルアミノメチル
）−６−［２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
ン。

【０３９８】 １−［４−メトキシフェニル］−３−アミノメチル−４−アミノ−５−［２’
−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］アミ
ノカルボニル｝ピラゾール（０．３０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を９５％ギ酸７５
ｍＬ中で３時間還流した。揮発物を真空下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１
８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）によ
り精製し、凍結乾燥し、実施例３０の表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭ
Ｓ（ＥＳＩ）：５４８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０３９９】 （実施例３１） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−（エトキシカルボ
ニル）−６−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０４００】

【化２１３】

【０４０１】 パートＡ．α−シアノ− α−エトキシカルボニル−［４−フルオロ−３−シ
アノ）フェニル］ヒドラジンイミン。

【０４０２】 濃ＨＣｌ（２０．２ｍＬ、１７３．０ｍｍｏｌ）中の４−フルオロ−３−シア
ノアニリン（１１．７８ｇ、８６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、水１３１ｍＬを加え
、全反応物を氷／水浴中で冷却した。亜硝酸ナトリウム（６．５ｇ、９５．２０
ｍｍｏｌ）を水２０ｍＬに溶解し、ゆっくり反応混合物に加えた。３０分間攪拌
した後、ジアゾニウム溶液を０℃のメタノール２１ｍＬおよび水４４ｍＬの混合
物中の０℃のシアノ酢酸エチル（７．６０ｍＬ、９５．２０ｍｍｏｌ）および酢
酸ナトリウム三水和物（２５．９１ｇ、１９０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に注ぎ込
んだ。反応物を０℃で２０分間攪拌し、その間に濃い黄色の表題化合物の沈殿物
が形成された。生成物を限外濾過により単離し、乾燥し、淡い黄色の生成物８．
９ｇ（３９％）を得た。

【０４０３】 パートＢ．３−エチル−５−メチル１−（４−フルオロ−３−シアノ）フェニ
ル−４−アミノピラゾール−３，５−ジカルボキシレート。

【０４０４】 α−シアノ− α−エトキシカルボニル−［４−フルオロ−３−シアノ）フェ
ニル］ヒドラジンイミン（４．００ｇ、１５．３７ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチ
ル（１．８５ｍＬ、１９．９８ｍｍｏｌ）、および炭酸カルシウム（５．３１ｇ
、３８．４３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、１００℃
に数時間加熱した。溶液を酢酸エチルで希釈し、食塩水で２回洗浄した。有機物
をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのパッドを通して濾過し、揮発物を除去した
。表題化合物を熱ジエチルエーテルに溶解し、固体（２．８２ｇ、５５％）を回
収することにより精製した。

【０４０５】 パートＣ．３−エチル−５−メチル１−（４−フルオロ−３−シアノ）フェニ
ル−４−アジドピラゾール−３，５−ジカルボキシレート。

【０４０６】 ３−エチル−５−メチル１−（４−フルオロ−３−シアノ）フェニル−４−ア
ミノピラゾール−３，５−ジカルボキシレート（２．８２ｇ、８．４８ｍｍｏｌ
）をＴＦＡに溶解し、０℃に冷却し、続いてさらにＮａＮＯ_２（０．７０ｇ、１
０．１８ｍｍｏｌ）を加え、次いで反応物をその温度で４５分間攪拌した。Ｎａ
Ｎ_３を最小量の水に溶解し、数回に分けてＴＦＡ溶液に加えた。溶液を０℃で４
５分間攪拌し、ゆっくりと飽和溶液ＮａＨＣＯ_３に加えた。有機物をＭｇＳＯ_４ で乾燥し、シリカゲルのプラグを通して濾過し、揮発物を除去し、表題化合物（
０．１３ｇ、４．２％）を黄褐色の固体として得た。

【０４０７】 パートＤ．１−（４−フルオロ−３−シアノ）フェニル−３−（エトキシカル
ボニル）−４−アジドピラゾール−５−カルボン酸。

【０４０８】 ３−エチル−５−メチル１−（４−フルオロ−３−シアノ）フェニル−４−ア
ジドピラゾール−３，５−ジカルボキシレート（０．４０ｇ、１．１１ｍｍｏｌ
）を、冷却した水浴中で１，４−ジオキサン／水の１：１混合物に溶解した。水
酸化リチウム（０．０４ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）をあらかじめ最小量の水に溶解
し、攪拌溶液を１回で加えた。反応物を周囲温度まで暖め、反応物を薄層クロマ
トグラフィーで追随した。溶液を水で抽出し、水層を１０％塩酸で酸性化し、生
成物酢酸エチルで抽出し、表題化合物を白色固体として生成した。（０．３５ｇ
、９２％）ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：６８７．２（２Ｍ−Ｈ）⁻。

【０４０９】 １−（４−フルオロ−３−シアノ）フェニル−３−（エトキシカルボニル）−
４−アジドピラゾール−５−カルボン酸（０．３５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフランおよび塩化メチレンの１：１混合物（２００ｍＬ）に溶解し、続
いてさらに塩化オキサリル（０．１３０ｍＬ、１７．５８ｍｍｏｌ）およびＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加えた。溶液を周囲温度で数時間攪拌した。揮
発物を減圧下で除去し、残渣を高真空下で数時間乾燥した。次いで、残渣を塩化
メチレン２００ｍＬに溶解し、続いてさらにＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（
３．５８ｇ、２９．３１ｍｍｏｌ）および［２’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］アミン（３
．８８ｇ、１１．７２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周囲温度で一晩攪拌した。溶液
をシリカゲルのパッドを通して濾過し、揮発物を真空中で除去した。残渣（０．
５５ｇ、８６％）をさらに精製せずに用いた。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：５０８．１
（Ｍ−ＯＳｉ（ｔ−Ｂｕ）Ｍｅ_２＋Ｈ）^＋。

【０４１０】 パートＦ．１−（４−フルオロ−３−シアノ）フェニル−３−（エトキシカル
ボニル）−６−［２’−ホルミルヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
ン。

【０４１１】 （１−（４−フルオロ−３−シアノ）フェニル−３−（エトキシカルボニル）
−４−アジド−５−［２’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−［１
，１’］−ビフェン−４−イル］アミノカルボニル］ピラゾール（０．５５ｇ、
０．８６ｍｍｏｌ）をエタノール１００ｍＬに溶解し、続いてさらに塩化第二ス
ズ二水和物（０．４９ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を穏やかに数分間暖
めた。次いで、溶液シリカゲルのパッドを通して濾過し、減圧下で揮発物を取り
除いた。残渣を９６％ギ酸１００ｍＬに溶解し、２時間還流した。揮発物を減圧
下で除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液シリカゲルのパッドを通して濾過
し、減圧下で揮発物を取り除いた。表題生成物を１：１ ヘキサン：酢酸エチル
を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体（０．４０ｇ、８６
％）として単離した。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：５６０．１（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【０４１２】 パートＧ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−（エ
トキシカルボニル）−６−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン
−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−
オン

【０４１３】 １−（４−フルオロ−３−シアノ）フェニル−３−（エトキシカルボニル）−
６−［２’−ホルミルヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．４
０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、続いて
さらにアセトヒドロキサム酸（０．２２ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）および炭酸カル
シウム（０．４１ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を加え、一晩周囲温度で攪拌した。エ
タノール１０ｍＬ中の炭酸カルシウムを溶液に加え、８０℃で１時間加熱した。
溶液を水で希釈し、生成物を直ちに沈殿させ、濾過により単離した。残渣を分取
ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で
溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例３１の表題化合物を白色固体とし
て得た。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：５２３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０４１４】 （実施例３２） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−（エトキシカルボ
ニル）−６−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−
イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，
トリフルオロ酢酸塩。

【０４１５】

【化２１４】

【０４１６】 １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−（エトキシカル
ボニル）−６−［２’−Ｎ−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−
イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（
０．０５ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍＬに溶解し、続いてさら
に三臭化リン（０．０２２ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度で一晩攪
拌した。溶液をゆっくりと水でクエンチし、有機物酢酸エチルで抽出した。有機
物を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濾過し、揮発物を取り除いた。粗製の
臭化ベンジルをアセトニトリル１０ｍＬに溶解し、続いてさらにピロリジン（０
．０４ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度で一晩攪拌した。揮発物を減
圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含む
Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例３２の
表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：５７６．３（Ｍ＋Ｈ） ^＋ 。

【０４１７】 （実施例３３） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−メチル
スルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒ
ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン。

【０４１８】

【化２１５】

【０４１９】 パートＡ．Ｎ−［４−ブロモフェニル］カプロラクタム ４−ブロモアニリン（２０．０ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミ
ン（１７．８ｍＬ、１２．７８ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン２５０ｍＬに溶解し
た。６−ブロモヘキサノイルクロリド（１９．６ｍＬ、１２．７８ｍｍｏｌ）を
別の漏斗を介して滴下して加えた。添加終了後、反応混合物をＮ_２下で０．５時
間攪拌した。これを塩化メチレンで希釈し、水、１Ｎ ＨＣｌ水溶液、１Ｎ Ｎ
ａＯＨ水溶液、および食塩水で洗浄した。次いで、これをＭｇＳＯ_４で乾燥し、
白色固体（３７．２０ｇ）に濃縮した。

【０４２０】 ＤＭＦ１００ｍＬ中の上記固体の溶液をＤＭＦ１５０ｍＬ中のＮａＨ（５．０
０ｇ、６０％分散度、１２．４７ｍｍｏｌ）の混合物に室温で滴下して加えた。
反応混合物を室温でＮ_２下で２時間攪拌した。次いで、これを５００ｍＬ水に注
ぎ込み、ＥｔＯＡｃをで抽出した。有機混合物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、無色のオイルとした。次いで、塩化メチレンで溶離し
てシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２４．５ｇ（７
８％）を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：２６８．０、２７０．０（
Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．１２（
ｄ、２Ｈ）、３．７３（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、６
Ｈ）。

【０４２１】 パートＢ．Ｎ−［４−ブロモフェニル］−３−オキソカプロラクタム Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１１．０ｍＬ、７８．４ｍｍｏｌ）を、２０
ｍＬ乾燥ＴＨＦ２０ｍＬに溶解し、０℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中
の２．５Ｍ溶液２９．４ｍＬ）を加えた。混合物を０℃でＮ_２下で３０分間攪拌
し、次いで−７８℃に冷却した。次いで、これをＴＨＦ１００ｍＬ中のＮ−［４
−ブロモフェニル］カプロラクタム（６．５７ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）の溶液へ
−７８℃でカニューレし、混合物をＮ_２下、−７８℃で１時間攪拌し、メチルメ
タンチオスルホネート（８．１ｍＬ、７８．４ｍｍｏｌ）を加えた。冷浴を取り
除き、混合物室温に暖め、１２時間攪拌した。これをＨ_２Ｏでクエンチし、ＴＨ
Ｆを真空中で取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水および食塩水で洗浄し
た。次いで、これをＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯ
Ａｃを用いてシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、Ｎ−［４−ブロモフェ
ニル］−３−ビス（チオメトキシ）カプロラクタム１．４０ｇおよびＮ−［４−
ブロモフェニル］−３−モノ（チオメトキシ）カプロラクタムを得た。単離した
Ｎ−［４−ブロモフェニル］−３−モノ（チオメトキシ）カプロラクタム４．４
２ｇに上記条件を享受させ、合計でＮ−［４−ブロモフェニル］−３−ビス（チ
オメトキシ）カプロラクタム６．３８ｇを単離した。ＬＲＭＳ（ＡＰ^＋）：３６
１．９、（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０４２２】 上記のＮ−［４−ブロモフェニル］−３−ビス（チオメトキシ）カプロラクタ
ムをＣＨ_３ＣＮ１００ｍＬに溶解し、Ｈ_２Ｏ２５ｍＬを加えた。次いで、亜硝酸
アンモニウムセリウム（３８．８６ｇ、７０．８９ｍｍｏｌ）を加えた。５分間
攪拌した後、水（３００ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機混合物を合
わせ、水および食塩水で洗浄した。これをＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。所望
の生成物をヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃで溶離してシリカゲルでのクロマトグ
ラフィーにより精製し、薄い黄色のオイル１．２５ｇ（１８％）を得た。ＬＲＭ
Ｓ（ＡＰ^＋）：２８３．９、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．
５６（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、２Ｈ）、２．６７（
ｔ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）。

【０４２３】 パートＣ．１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［
４−ブロモフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ
］−アゼピン−８−オン

【０４２４】 Ｎ−［４−ブロモフェニル］−３−オキソカプロラクタム（０．３７ｇ、１．
１３ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．２５ｍＬ、２．８１ｍｍｏｌ）、およびｐ−
トルエンスルホン酸（触媒量）を、ベンゼン３０ｍＬとともにＤｅａｎ Ｓｔａ
ｒｋ器具を用いてＮ_２下で１２時間還流した。溶媒を真空中で取り除き、残渣を
真空下で乾燥し、１，５，６，７−テトラヒドロ−１−［４−ブロモフェニル］
−３−（モルホリン−４−イル）−２Ｈ−アゼピン−２−オンを得た。ＬＲＭＳ
（ＡＰ^＋）：３５１．０、３５３．０、（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０４２５】 ４−ジメチルアミノピリジン（０．１３ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を、塩化メチ
レン５ｍＬに溶解し、氷浴中で冷却した。無水トリフルオロ酢酸（０．１６ｍＬ
、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間攪拌し、塩化メチレ
ン５ｍＬ中の１，５，６，７−テトラヒドロ−１−［４−ブロモフェニル］−３
−（モルホリン−４−イル）−２Ｈ−アゼピン−２−オンの溶液を加えた。氷浴
を取り除き、反応混合物を室温でＮ_２下で１２時間攪拌した。反応混合物を塩化
メチレンで希釈し、水および食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、これ
を濃縮し、１，５，６，７−テトラヒドロ−１−［４−ブロモフェニル］−３−
（モルホリン−４−イル）−４−トリフルオロアセチル−２Ｈ−アゼピン−２−
オンを褐色のオイルとして得た。ＬＲＭＳ（ＡＰ^＋）：４４６．０、４４８．０
、（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０４２６】 上記の褐色のオイルおよびｐ−メトキシフェニルヒドラジン塩酸（０．２０ｇ
、１．１３ｍｍｏｌ）をＮ_２下で２０時間、酢酸５０ｍＬとともに還流した。溶
媒を取り除き、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水、飽和ＮａＨＣＯ_３、および食塩
水で洗浄した。これをＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ヘキサン中の１５−２０％
ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルでクロマトグラフし、所望の生成物（４０％）０
．２４ｇおよび位置異性体（２８％）０．１７ｇを得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：
５２８．０、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．７１（ｄ、２Ｈ
）、７．３９（ｄ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、２Ｈ）、３
．８９（ｔ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ）、２．２２
（ｍ、２Ｈ）。

【０４２７】 パートＤ．１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［
２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，
７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン。

【０４２８】 １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［４−ブロモ
フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピ
ン−８−オン（０．１２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノスルホニル）フェニルボロン酸（６３．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、臭化テ
トラブチルアンモニウム（４ｍｇ、５ｍｏｌ％）、テトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（０）（１３ｍｇ、５ｍｏｌ％）をＮ_２下で１２時間、ベ
ンゼン２０ｍＬとともに還流した。反応物を冷却した。これをセライト（登録商
標）通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。混合物を水および食塩水で洗浄し、
ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ヘキサン中の１５−３０％ＥｔＯＡｃを用いてシ
リカゲルでクロマトグラフし、所望の生成物２６ｍｇ（１８％）および出発物質
９６ｍｇを得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：６１３．４、（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０４２９】 上記生成物をトリフルオロ酢酸１０ｍＬとともに０．５時間還流した。溶媒を
取り除いた。これを分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／Ｃ
Ｈ_３ＣＮ勾配０．０５％で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例３３の
表題化合物５．７ｍｇを白色の粉末として得た（２４％）。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）
：５５７．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．１２（ｄ、１
Ｈ）、７．５９（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、４Ｈ）、
７．２９（ｄ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．０
０（ｔ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．３１（ｍ
、２Ｈ）。

【０４３０】 （実施例３４） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−アミノ
スルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６
，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン。

【０４３１】

【化２１６】

【０４３２】 ４−ブロモ−２−フルオロアニリンを出発物質として用いて、表題化合物を実
施例１に示された方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５７５
．２、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．
５７（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ）、７．２７（
ｄ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２
Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｔ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）。

【０４３３】 （実施例３５） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−Ｎ−ピ
ロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テ
トラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン，トリフルオロ酢酸
塩。

【０４３４】

【化２１７】

【０４３５】 パートＡ．１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［
２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テト
ラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン

【０４３６】 実施例３３パートＣの１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［４−ブロモフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［
３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン（０．１７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、２−ホ
ルミルフェニルボロン酸（９７．０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、リン酸カルシウ
ム（２７３．０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（０）（１９ｍｇ）を、Ｎ_２下で１２時間、ジオキサン２
０ｍＬとともに還流した。これをセライト（登録商標）を通して濾過し、ＥｔＯ
Ａｃで洗浄した。混合物を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮
し、ヘキサン中の１０〜１５％ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルでクロマトグラフ
し、所望の生成物（６２％）０．１０ｇを得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５０６．
４、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１０．０２（ｓ、１Ｈ）、８
．０２（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｔ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、１Ｈ）、７．４２
（ｍ、６Ｈ）、６．８３（ｄ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、
３Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）。

【０４３７】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［
２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５
，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン，トリ
フルオロ酢酸塩。

【０４３８】 パートＡの生成物を、ＭｅＯＨ１５ｍＬに溶解した。ピロリジン（０．０４９
ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ_４（１３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温でＮ_２下で１２時間攪拌した。これを水でクエンチし、塩
化メチレンで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相
カラム、０．０５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精
製し、凍結乾燥し、実施例３５の表題化合物２４ｍｇをＴＦＡ塩（１８％）とし
て得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５５７．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ ＯＤ）：δ７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．５６（ｍ、９Ｈ）、６．９８
（ｄ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、
３Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）
、２．２９（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、４Ｈ）。

【０４３９】 （実施例３６） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル
］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−
オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４４０】

【化２１８】

【０４４１】 パートＡ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［４−ブロモフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−
［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン Ｎ−［４−ブロモフェニル］−３−オキソカプロラクタム（１．３１ｇ、４．
６３ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．６０ｍＬ、１８．５２ｍｍｏｌ）、およびｐ
−トルエンスルホン酸（触媒量）を、Ｄｅａｎ Ｓｔａｒｋ器を用いてＮ_２下で
１２時間、ベンゼン５０ｍＬとともに還流した。次いで、溶媒を真空中で取り除
き、残渣を真空下で乾燥し、１，５，６，７−テトラヒドロ−１−［４−ブロモ
フェニル］−３−（モルホリン−４−イル）−２Ｈ−アゼピン−２−オンを黄色
の固体として得た。ＬＲＭＳ（ＡＰ^＋）：３５１．０、３５３．０、（Ｍ＋Ｈ） ^＋ 。

【０４４２】 ４−ジメチルアミノピリジン（０．６８ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）を、冷却した
氷浴中で塩化メチレン２０ｍＬに溶解した。無水トリフルオロ酢酸（０．７９ｍ
Ｌ、５．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間攪拌し、塩化メチ
レン２０ｍＬ中の上記で形成された固体の溶液を加えた。氷浴を取り除き、反応
混合物を室温でＮ_２下で１２時間攪拌した。これを塩化メチレンで希釈し、水お
よび食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、これを濃縮し、１，５，６，
７−テトラヒドロ−１−［４−ブロモフェニル］−３−（モルホリン−４−イル
）−４−トリフルオロアセチル−２Ｈ−アゼピン−２−オンを褐色のオイルとし
て得た。ＬＲＭＳ（ＡＰ^＋）：４４６．０、４４８．０、（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０４４３】 上記の褐色のオイルおよび３−シアノ−４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸
（１．３１ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下で２０時間、酢酸１００ｍＬとと
もに還流した。溶媒を取り除き、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、および水、飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３、および食塩水で洗浄した。これをＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ヘ
キサン中の１５−２０％ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルでクロマトグラフし、所
望の生成物（４６％）１．０６ｇを得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：４９３．１、（
Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．５４（
ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２
Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）。

【０４４４】 パートＢ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，
６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン。

【０４４５】 １−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−
［４−ブロモフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−
ｃ］−アゼピン−８−オン（１．０６ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、２−ホルミルフ
ェニルボロン酸（０．６５ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）、リン酸カルシウム（１．８
３ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）（１２４ｍｇ）を、Ｎ_２下で１２時間、ジオキサン８０ｍＬとともに還流
した。これをセライト（登録商標）を通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。混
合物を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ヘキサン中の１
５−２５％ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルでクロマトグラフし、所望の生成物（
８１％）０．９０ｇを得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５１９．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。 ^１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１０．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）
、７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．５４（ｔ、１Ｈ）、７．
４３（ｍ、４Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．１２（
ｔ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）。

【０４４６】 パートＣ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリ
フルオロメチル−７−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン
−８−オン。

【０４４７】 １−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−
［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テ
トラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン（０．９０ｇ、１．
７４ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍＬに溶解し、０℃に冷却した。ＮａＢＨ_４（
７６．０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間後、０℃で攪拌し、こ
れを水でクエンチした。溶媒を取り除いた。残渣を塩化メチレンおよび水．間に
分配した。水層を塩化メチレンで抽出した。有機溶液をを合わせ、食塩水で洗浄
し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、黄色の泡とした。このように形成されたアル
コールを次の工程でさらに精製せずに用いた。

【０４４８】 Ｎ−アセチルヒドロキシルアミン（０．３９ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ
１０ｍＬに溶解した。炭酸カルシウム（０．９６ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）を加え
、続いて水２ｍＬを加えた。０．５時間攪拌した後、ＤＭＦ５ｍＬ中の上記の溶
液アルコールを加えた。反応混合物を室温でＮ_２下で１２時間攪拌した。水を加
え、沈殿物を濾過し、乾燥し、所望の生成物０．９０ｇ（９７％）を得た。ＬＲ
ＭＳ（ＡＰ^＋）：５３４．２、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７
．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．２０（ｍ、８Ｈ）
、４．５２（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．
３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｂｓ、１Ｈ）。

【０４４９】 パートＤ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリ
フルオロメチル−７−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェ
ン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ア
ゼピン−８−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４５０】 １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン
（０．１５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、乾燥塩化メチレン６ｍＬに溶解した。Ｐ
Ｂｒ_３（０．０３７ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ_２下、室温で
３０分間攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、塩化メチレンで抽出した。塩
化メチレン抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、黄色の泡と
した。

【０４５１】 次いで、泡をＣＨ_３ＣＮ１０ｍＬに溶解し、ピロリジン（０．０７０ｍＬ、０
．８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間攪拌した。これを濃縮し、
分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．０５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ
勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例３６の表題化合物０．１１
ｇをＴＦＡ塩（５６％）として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５８７．３、（Ｍ＋
Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．７３−７．
６０（ｍ、３Ｈ）、７．５８−７．３４（ｍ、７Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、
４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｔ、２Ｈ）、２．７
８（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、４Ｈ）。

【０４５２】 （実施例３７） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８
−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４５３】

【化２１９】

【０４５４】 実施例３７の表題化合物を実施例３６に記載した方法と同じ方法により調製し
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５６１．４、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ
）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）
、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、４Ｈ）、４．
３４（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、２．６０（
ｓ、６Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）。

【０４５５】 （実施例３８） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［２’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン
−８−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４５６】

【化２２０】

【０４５７】 実施例の表題化合物３８を実施例３６に記載した方法と同じ方法により調製し
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５７５．４、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ
）：δ７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、
７．５３−７．３６（ｍ、８Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ
）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、２Ｈ）、１
．１４（ｄ、６Ｈ）。

【０４５８】 （実施例３９） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１
，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［
３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４５９】

【化２２１】

【０４６０】 実施例の表題化合物３９を実施例３６に記載した方法と同じ方法により調製し
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：６０３．４、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ
）：δ７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．３７（ｍ
、８Ｈ）、４．５８−４．３０（ｍ、３Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．６０
−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、３．００−２．７８（ｍ、２
Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．２０−１．７９（ｍ、２Ｈ）。

【０４６１】 （実施例４０） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３−
フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒド
ロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４６２】

【化２２２】

【０４６３】 パートＡ．Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）カプロラクタム ４−ブロモ−２−フルオロアニリン（１１．８０ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）およ
びトリエチルアミン（９．００ｍＬ、６４．６ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン２０
０ｍＬに溶解した。６−ブロモヘキサノイルクロリド（１３．２６ｇ、６２．１
ｍｍｏｌ）を別の漏斗を介して滴下して加えた。添加終了後、反応混合物をＮ_２ 下で０．５時間攪拌した。これを塩化メチレンで希釈し、水、１Ｎ ＨＣｌ水溶
液、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液、および食塩水で洗浄した。これをＭｇＳＯ_４で乾燥
し、濃縮し、白色固体（２１．７５ｇ）とした。

【０４６４】 ＤＭＦ２００ｍＬ中の上記固体の溶液をＤＭＦ１００ｍＬ中のＮａＨ（２．８
５ｇ、６０％分散度、７１．３ｍｍｏｌ）の混合物へ室温で滴下して加えた。反
応混合物を室温でＮ_２下で２時間攪拌し、次いで、これを水５００ｍＬに注ぎ込
み、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機混合物を合わせ、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４ で乾燥し、濃縮し、オレンジ色のオイルとした。次いで、ヘキサン中の１０〜５
０％ＥｔＯＡｃで溶離して、表題化合物をシリカゲルでのクロマトグラフィーに
より精製し、オレンジ色のオイル１６．２７ｇ（９２％）を得た。ＬＲＭＳ（Ｅ
Ｓ^＋）：２８６．１、２８８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ
７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｔ、１Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、２．７
１（ｔ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、６Ｈ）。

【０４６５】 パートＢ．Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３，３−ジクロロカ
プロラクタム Ｎ−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］カプロラクタム（６．９６ｇ、２
４．３３ｍｍｏｌ）および五塩化リン（１５．２０ｇ、７２．９９ｍｍｏｌ）を
ベンゼン２００ｍＬとともに加え、Ｎ_２下で２時間還流した。反応混合物を冷却
し、水および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチした。これをＥｔＯＡｃで希釈
し、水および食塩水で洗浄した。次いで、有機混合物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃
縮し、ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離してシリカゲルでクロマトグラフし
、所望の生成物４．９７ｇ（５８％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：３５５．９
（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１０
（ｔ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、
２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）。

【０４６６】 パートＣ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−４，５，６，７−テトラヒ
ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン

【０４６７】 Ｎ−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−３，３−ジクロロカプロラクタ
ム（０．４９ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下で１時間、モルホリン１０ｍＬ
とともに還流した。次いで、溶媒を真空中で取り除いた。トルエンを加え、固体
を濾過して取り除いた。濾液を真空下で濃縮し、乾燥し、１，５，６，７−テト
ラヒドロ−１−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−３−（モルホリン−４
−イル）−２Ｈ−アゼピン−２−オンを褐色のオイル（０．５５ｇ）として得た
。ＬＲＭＳ（ＡＰ^＋）：３６９．０、３７１．０、（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０４６８】 ４−ジメチルアミノピリジン（０．２２ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を、冷却した
氷浴中で塩化メチレン５ｍＬに溶解した。無水トリフルオロ酢酸（０．０．４２
ｍＬ、２．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間攪拌し、塩化メ
チレン１５ｍＬ中の１，５，６，７−テトラヒドロ−１−［４−ブロモ−２−フ
ルオロフェニル］−３−（モルホリン−４−イル）−２Ｈ−アゼピン−２−オン
の溶液を加えた。氷浴を取り除き、反応混合物を室温でＮ_２下で１２時間攪拌し
た。これを塩化メチレンで希釈し、水および食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ_４で乾
燥した後、これを濃縮し、１，５，６，７−テトラヒドロ−１−［４−ブロモ−
２−フルオロフェニル］−３−（モルホリン−４−イル）−４−トリフルオロア
セチル−２Ｈ−アゼピン−２−オンを褐色のオイルとして得た。ＬＲＭＳ（ＡＰ ^＋ ）：４６５．０．０、４６７．０、（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０４６９】 上記で形成された１，５，６，７−テトラヒドロ−１−［４−ブロモ−２−フ
ルオロフェニル］−３−（モルホリン−４−イル）−４−トリフルオロアセチル
−２Ｈ−アゼピン−２−オンおよび３−シアノ−４−フルオロフェニルヒドラジ
ン塩酸（０．４２ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下で２０時間、酢酸２５ｍＬ
とともに還流した。溶媒を取り除き、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水、飽和Ｎａ
ＨＣＯ_３、および食塩水で洗浄した。これをＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ヘキ
サン中の２５％ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルでクロマトグラフし、所望の生成
物（１９％）０．１５ｇを得た。ＬＲＭＳ（ＡＰ^＋）：５１１．０、５１３．０
、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．３
６（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｔ
、２Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）。

【０４７０】 パートＤ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−ホルミル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８
−オン

【０４７１】 １−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル−３−トリフルオロメチル−７−
［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾ
ロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、
２−ホルミルフェニルボロン酸（８８．０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、リン酸カ
ルシウム（０．２５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）（３４ｍｇ）を、Ｎ_２下で１２時間、ジオキサン２０ｍ
Ｌとともに還流した。これをセライト（登録商標）通して濾過し、ＥｔＯＡｃで
洗浄した。混合物を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ヘ
キサン中の２５％ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルでクロマトグラフし、所望の生
成物（６０％）９３．０ｍｇを得た。ＬＲＭＳ（ＡＰ^＋）：５３７．１、（Ｍ＋
Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１０．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ
、１Ｈ）、７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．５４（ｔ、１Ｈ
）、７．４０−７．２０（ｍ、６Ｈ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、
２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）。

【０４７２】 パートＥ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリ
フルオロメチル−７−［２’−ヒドロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］
−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−
ｃ］−アゼピン−８−オン

【０４７３】 １−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル−３−トリフルオロメチル−７−
［２’−ホルミル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，
５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン（９
３．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ１０ｍＬに溶解し、０℃に冷却した
。ＮａＢＨ_４（１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間０℃で攪拌
後、これを水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を合わせ、食塩水
で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。このように形成されたアルコールを
次の工程でさらに精製せずに用いた。

【０４７４】 Ｎ−アセチルヒドロキシルアミン（３８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ
２ｍＬに溶解した。炭酸カルシウム（９４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、続
いて水２滴を加えた。０．５時間攪拌後、ＤＭＦ３ｍＬ中の上記アルコールの溶
液を加えた。反応混合物をＮ_２下、室温で１２時間攪拌した。水を加え、乳化混
合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を合わせ、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４ で乾燥し、濃縮し、乾燥し、所望の生成物８９ｍｇ（９５％）を得た。ＬＲＭＳ
（ＡＰ^＋）：５５２．２、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．０
１（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（
ｄｄ、１Ｈ）、７．４７−７．２０（ｍ、６Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．
４７（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、２Ｈ）、３．１３（ｔ、２Ｈ）、２．３０（
ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｂｓ、１Ｈ）。

【０４７５】 パートＦ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリ
フルオロメチル−７−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，
１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３
，４−ｃ］−アゼピン−８−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４７６】 １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−ヒドロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン
−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼ
ピン−８−オン（８９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレン１０ｍＬに
溶解した。ＰＢｒ_３（０．０２１ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室
温でＮ_２下で３０分間攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、塩化メチレンで
抽出した。塩化メチレン抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し
、黄色の泡とした。

【０４７７】 次いで、泡をＣＨ_３ＣＮ１０ｍＬに溶解し、（Ｒ）−３−ピロリジノル（０．
０５０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温で１２時間攪拌した
。これを濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．０５％ＴＦＡを含むＨ _２ Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例４０の表
題化合物４９ｍｇ（４２％）をＴＦＡ塩として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：６２
１．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．９６（ｄ、１Ｈ）、
７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ
）、４．５８−４．３０（ｍ、３Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．６０−３．
３５（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、３．００−２．７８（ｍ、２Ｈ）、
２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．２０−１．７９（ｍ、２Ｈ）。

【０４７８】 （実施例４１） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフ
ェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−
アゼピン−８−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４７９】

【化２２３】

【０４８０】 実施例の表題化合物４１を実施例４０に記載した方法と同じ方法により調製し
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：６０５．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ
）：δ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、
７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、２Ｈ）、４．
４１（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．１５（
ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、４
Ｈ）。

【０４８１】 （実施例４２） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビ
フェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］
−アゼピン−８−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４８２】

【化２２４】

【０４８３】 実施例の表題化合物４２を実施例４０に記載した方法と同じ方法により調製し
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５７９．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ
）：δ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）
、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．
２５（ｄｄ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．１５
（ｔ、２Ｈ）、２．６２（６、６Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）。

【０４８４】 （実施例４３） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［２’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］
−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−
ｃ］−アゼピン−８−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４８５】

【化２２５】

【０４８６】 実施例の表題化合物４３を実施例４０に記載した方法と同じ方法により調製し
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５９３．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ
）：δ７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）
、７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．
２８（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．２４（
ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｄ、６
Ｈ）。

【０４８７】 （実施例４４） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［４−（２−ジ
メチルアミノメチルイミダゾル−１’−イル）−３−フルオロフェニル］−４，
５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン，ト
リフルオロ酢酸塩。

【０４８８】

【化２２６】

【０４８９】 １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２−フルオ
ロ−４−ヨードフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４
−ｃ］−アゼピン−８−オン（実施例４０に記載された方法により調製した）（
０．２２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）イミ
ダゾール（６１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、炭酸カルシウム（６１ｍｇ、０、４
４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１２ｍｇ）、および１、１０−フェナントロリン（１１
ｍｇ）を、ＤＭＳＯ８ｍＬとともに、Ｎ_２下、１３０℃で１２時間加熱した。反
応混合物を冷却し、ＮＨ_４ＯＨの１４％水溶液を加えた。これをＥｔＯＡｃで抽
出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の５％Ｍ
ｅＯＨで溶離した。シリカゲルでクロマトグラフし、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相
カラム、０．０５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により最
終精製し、実施例４４の表題化合物５３．２ｍｇをＴＦＡ塩（２０％）として得
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５４３．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ
）：δ７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．５４−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．２７（ｄ
、１Ｈ）、６．９８（ｄ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ
）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｔ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、６Ｈ）、２
．２５（ｍ、２Ｈ）。

【０４９０】 （実施例４５） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［４−（イミダ
ゾル−１’−イル）−３−フルオロフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ
ピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０４９１】

【化２２７】

【０４９２】 実施例の表題化合物４５を実施例４４に記載した方法と同じ方法により調製し
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：４８５．４、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ
）：δ９．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．６６（ｍ
、４Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ
）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）。

【０４９３】 （実施例４６） １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−メ
チルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テト
ラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン，トリフルオロ酢酸塩
。

【０４９４】

【化２２８】

【０４９５】 パートＡ．１−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニル］−３−トリ
フルオロメチル−７−［４−ブロモフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ
ピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン

【０４９６】 ０℃の酢酸５ｍＬ中の２−（トリフルオロアセトアミドメチル）アニリン（０
．６４ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ５ｍＬを加え、続いてＨ_２Ｏ
５ｍＬ中の亜硝酸ナトリウム（２２０ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）を加えた。０℃
で２時間攪拌後、濃ＨＣｌ３ｍＬおよびＨ_２Ｏ３ｍＬ中の塩化第二スズ二水和物
（１．５３ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。０℃で１時間攪拌した後
、ＭｅＯＨ２０ｍＬ中の１，５，６，７−テトラヒドロ−１−［４−ブロモフェ
ニル］−３−（モルホリン−４−イル）−４−トリフルオロアセチル−２Ｈ−ア
ゼピン−２−オン（パートＣ実施例３３で調製）（０．５７ｇ、１．１８ｍｍｏ
ｌ）の溶液を加えた。混合物を７０℃で３時間加熱した。溶媒を取り除いた。残
渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水、飽和ＮａＨＣＯ_３、および食塩水で洗浄した。こ
れをＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ヘキサン中の１０〜３０％ＥｔＯＡｃを用い
てシリカゲルでクロマトグラフし、所望の生成物０．１３ｇ（１９％）を得た。
ＬＲＭＳ（ＡＰ^＋）：５７５．１、（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０４９７】 パートＢ．１−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニル］−３−トリ
フルオロメチル−７−［２’−チオメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル
］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−
オン

【０４９８】 １−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニル］）⁻３−トリフルオロ
メチル−７−［４−ブロモフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ
−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン（０．１３２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、
２−チオメチルフェニルボロン酸（７９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、リン酸カル
シウム（０．１９ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）（１３ｍｇ）をジオキサン２０ｍＬとともにＮ_２下で１２
時間還流した。これセライト（登録商標）を通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し
た。混合物を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ヘキサン
中の２５％ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルでクロマトグラフし、所望の生成物（
５６％）８０．０ｍｇを得た。ＬＲＭＳ（ＡＰ^＋）：６１９．１、（Ｍ＋Ｈ）^＋ 。

【０４９９】 パートＣ．１−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニル］−３−トリ
フルオロメチル−７−［２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン
−８−オン

【０５００】 ＣＨ_２Ｃｌ_２１０ｍＬ中の１−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニ
ル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−チオメチル−［１，１’］−ビフ
ェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−
アゼピン−８−オン（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＭＣＰＢ
Ａ（１１１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に暖め、１２時間
攪拌した。これをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水
で洗浄した。これをＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡ
ｃで溶離してシリカゲルでクロマトグラフし、白色固体２５ｍｇを得た。ＬＲＭ
Ｓ（ＡＰ⁻）：６４９．１、（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０５０１】 パートＤ．１−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−７
−［２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，
６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン，トリフ
ルオロ酢酸塩。

【０５０２】 １−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン
（２５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）および炭酸カルシウム（１１ｍｇ）を、Ｍｅ
ＯＨ６ｍＬおよびＨ_２Ｏ数滴とともに、Ｎ_２下で１２時間攪拌した。これを濃縮
し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．０５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、実施例４６の表題化合物５ｍｇをＴＦＡ塩
として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５５５．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０５０３】 （実施例４７） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，
５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン
トリフルオロ酢酸塩。

【０５０４】

【化２２９】

【０５０５】 パートＡ．１−［４−ブロモフェニル］−３−ヒドロキシ−４−アセチル−５
，６−ジヒドロピリジン−２−オン。

【０５０６】 ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中のレブリン酸（１０ｇ、８６．１ｍｍｏｌ）を
０℃に冷却し、塩化オキサリル（９０．４ｍｍｏｌ、１１．４８ｇ）およびＤＭ
Ｆ数滴を加えた。反応物を周囲温度まで暖め、１８時間攪拌した。反応物を蒸発
させ、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）に溶解し、０℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（１００
ｍＬ）中の４−ブロモアニリン（８１．１ｍｍｏｌ、１３．９５ｇ）、Ｅｔ_３Ｎ
（１００ｍｍｏｌ、１０．１２ｇ）およびＤＭＡＰ（８１．１ｍｍｏｌ、９．９
ｇ）の溶液に滴下して加えた。反応物を周囲温度まで暖め、１８時間攪拌した。
反応物を濾過し、１Ｎ ＨＣｌ（３ｘ）および１Ｎ ＮａＯＨ（３ｘ）で洗浄し
、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。Ｎ−［４−ブロモフェニル］−４−オキ
ソペンタミド９．４ｇを得た。ＥｔＯＡｃから結晶化することにより、融点１５
６．２℃の物質を得た。

【０５０７】 Ｎ−［４−ブロモフェニル］−４−オキソペンタミド（１８．５ｍｍｏｌ、５
ｇ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ_４（７４ｍｍｏｌ、２．８ｇ）の懸
濁液に滴下して加えた。添加完了後、反応混合物を１時間加熱し、還流しながら
攪拌した。反応物を周囲温度に冷却し、水（２．８ｍＬ）、１Ｎ ＮａＯＨ（２
．８ｍＬ）および水（８．４ｍＬ）を注意深く連続的に反応混合物に加えた。低
分解能質量分光計（ＬＲＭＳ）では、生成物であるＮ−［４−ブロモフェニル］
−４−ヒドロキシペンチルアミンのみが示された。（Ｍ＋Ｈ）^＋：２５８．０／
２６０．０ｍ／ｚ。

【０５０８】 この溶液を０℃に冷却し、次いで４−メチルモルホリン（３７ｍｍｏｌ、３．
７５ｇ）およびエチル塩化オキサリル（３７ｍｍｏｌ、５．１ｇ）を加えた。反
応物を周囲温度まで暖め、３時間攪拌した。ＬＲＭＳでは、生成物混合物の主生
成物がモノ−アセチル化生成物［Ｍ＋Ｈ）^＋：３５８．０／３６０．０ｍ／ｚ］
であり、少量のジアセチル化生成物［Ｍ＋Ｈ）^＋：４５８．０／４６０．０ｍ／
ｚ］を示した。反応混合物を蒸発させ、ＥｔＯＡに溶解し、１Ｎ ＨＣｌ（３ｘ
）、１Ｎ ＮａＯＨ（２ｘ）、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）で洗浄し、蒸発させた。４
．３４ｇ物質を得た。

【０５０９】 上記の生成物混合物をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、新た
に調製したＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ１０ｍＬ中のＮａ金属約０．２ｇ
）の溶液を加えた。反応物を０℃で２時間攪拌し、すべてのジアセチル化生成物
を消費し、モノアセチル化生成物中のエチルエステルをトランスエステル化し、
メチルエステルとした。反応物を蒸発させ、ＣＨＣｌ_３に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ
で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させ、メチルＮ−［４−ブロモフェニル
］−Ｎ−（４−ヒドロキシペンチル）オキサリルアミド３．９ｇを得た；ＬＲＭ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４４．０／３４６．０ｍ／ｚ。

【０５１０】 −６３℃のＤＭＳＯ（７４ｍｍｏｌ、５．８ｇ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ
）中の塩化オキサリル（３４ｍｍｏｌ、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２Ｍ溶液１７ｍＬ）の
溶液に滴下して加えた（乾燥氷／ＡｃＣＮ浴）。反応物を−６３℃で１５分間維
持し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中のメチルＮ−［４−ブロモフェニル］
−Ｎ−（４−ヒドロキシペンチル）オキサリルアミド（３．９ｇ、１１．３ｍｍ
ｏｌ）を滴下して加えた。−６３℃で３時間後、Ｅｔ_３Ｎ（９６．４ｍｍｏｌ、
９．７５ｇ）を加え、冷浴を取り除いた。反応物を周囲温度に暖めた後、１時間
攪拌し、水（１５０ｍＬ）を加え、層を分離し、１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）および食
塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。メチルＮ−［４−ブロモフ
ェニル］−Ｎ−（４−オキソペンチル）オキサリルアミド３．４ｇ（９．８ｍｍ
ｏｌ）を得た；ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋３４２．０／３４４．０ｍ／ｚ。

【０５１１】 メチルＮ−［４−ブロモフェニル］−Ｎ−（４−オキソペンチル）オキサリル
アミド（９．８ｍｍｏｌ、３．４ｇ）をＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ２０
ｍＬ中のＮａ金属０．５３ｇ（２３ｍｇ原子）から得られる）の溶液に加えた。
この混合物を周囲温度で１時間攪拌し、次いで、３Ｎ ＨＣｌ１０ｍＬを加えた
。この懸濁液をより多くの水（１００ｍＬ）を加えることによりさらに希釈し、
生成物を濾過により回収し、空気乾燥した。１−［４−ブロモフェニル］−３−
ヒドロキシ−４−アセチル−５，６−ジヒドロピリジン−２−オン１．７２ｇ（
５．６ｍｍｏｌ）を得た；ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３１０．２／３１２．２ｍ／
ｚ。

【０５１２】 パートＢ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−メチル−６−［
４−ブロモフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３
，４−ｃ］−ピリジン−７−オン。

【０５１３】 濃ＨＣｌ（４ｍＬ）中の３−シアノ−４−フルオロアニリン（３．７ｍｍｏｌ
、０．５ｇ）を０℃に冷却し、水（３ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（４．４ｍｍｏｌ、
０．３ｇ）を加えた。これを０℃で３０分間攪拌し、次いで、酢酸（１．３ｍＬ
）を加えた。１：１ 水：濃ＨＣｌ（３ｍＬ）中のＳｎＣｌ_２・（Ｈ_２Ｏ）_２（
８．５ｍｍｏｌ、１．９ｇ）を滴下して冷溶液に加え、さらに３０分間攪拌した
。この混合物１−［４−ブロモフェニル］−３−ヒドロキシ−４−アセチル−５
，６−ジヒドロピリジン−２−オン（３．９ｍｍｏｌ、１．２ｇ）をＭｅＯＨ（
２０ｍＬ）中でスラリー化し、別のＭｅＯＨ（６ｍＬ）の補助により加える。懸
濁液を５０℃で３時間加熱し、次いで、１０℃で１８時間冷却した。生成物であ
る１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−メチル−６−［４−ブロモ
フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピ
リジン−７−オンを濾過により単離した。生成物１．３４ｇ（３．２ｍｍｏｌ）
を得た；ｍｐ２３７．６℃、ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２５．２／４２７．１ｍ
／ｚ。

【０５１４】 パートＣ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチ
ル−６−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５
，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン。
Ｃ_６Ｈ_６（５０ｍＬ）および２Ｎ Ｎａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）中の１−［３−シ
アノ−４−フルオロフェニル］−３−メチル−６−［４−ブロモフェニル］−１
，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７
−オン（１．３４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、２−ホルミルフェニルボロン酸（０．
６８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、およびＢｕ_４ＮＢｒ（０．０６ｇ）を、Ｎ_２ガスの
気流でパージし、パラジウムテトラキス（トリフェニル）ホスフィン（０．１９
ｇ、５ｍｏｌ％）を加え、混合物を加熱し、１８時間還流しながら攪拌した。冷
却した反応混合物に、食塩水およびＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。有機層を
乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル
］−３−メチル−６−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７
−オン１．５８ｇ（３．２ｍｍｏｌ）を得た；ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）^＋：４７３
．３ｍ／ｚ。

【０５１５】 ＭｅＯＨ（７５ｍＬ）中の１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−
メチル−６−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４
，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オ
ン（３．４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、ＮａＢＨ_４（０．４３ｇ、１
１．３ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）を加え、反応
物を蒸発させ、ＥｔＯＡｃを加えた。有機層を１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、乾燥し（
ＭｇＳＯ_４）、蒸発させ、１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−メ
チル−６−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−
７−オン２．４８ｇ（５．５ｍｍｏｌ）を得た。

【０５１６】 ＤＭＦ（７５ｍＬ）および水（７．５ｍＬ）中の上記の生成物（２．４８ｇ、
５．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチルヒドロキシルアミン（１．２４ｇ、１６．４ｍ
ｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（４．５４ｇ、３３ｍｍｏｌ）を周囲温度で１８時間
攪拌した。溶媒を蒸留により取り除き、残渣をフラッシュシリカゲルカラム（２
００ｇ）にアプライし、２：１から１：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶離した。
１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ｂｉフェニル−４−イル）−１，４，５
，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン１
．６５ｇを得た；ＬＲＭＳ（Ｍ⁻）４６４．０ｍ／ｚ。

【０５１７】 アセトン（５ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の１−［３−アミノベ
ンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’−ヒドロキシメチ
ル−［１，１’］−ｂｉフェニル−４−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン（０．１ｇ、０．２２
ｍｍｏｌ）を活性化ＭｎＯ_２（０．３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）とともに攪拌した。
３時間後、懸濁液をセライト（登録商標）のパッドを通して濾過し、蒸発させ、
１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラ
ヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン０．０９ｇを得
た；ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４６４．２ｍ／ｚ。

【０５１８】 パートＤ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチ
ル−６−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル
］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジ
ン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５１９】 １：１ ＣＨＣｌ_３：ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の１−［３−アミノベンゾイソオ
キサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’−ホルミル−［１，１’］−
ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３
，４−ｃ］−ピリジン−７−オン０．０９ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）に、ピロリジ
ン（０．０６４ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．４４ｍｍｏｌ）およびトリ
アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９４ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え
た。周囲温度で１８時間後、さらにＣＨＣｌ_３（１００ｍＬ）を加え、有機物を
水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。水（０．０５％ＴＦＡ、溶媒
Ａ）およびアセトニトリル（０．０５％ＴＦＡ、溶媒Ｂ）の勾配で溶離すること
により、残渣（０．１１ｇ）をＣ_１８カラム上でのＨＰＬＣにより精製した。１
−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’
−Ｎ−ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，
５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン
トリフルオロ酢酸塩０．０６６ｇを得た：純度＞９９％；ｍｐ１０８．９℃、Ｈ
ＲＭＳ（Ｃ_３１Ｈ_３１Ｏ_２Ｎ_６）^＋：５１９．２５１７ｍ／ｚ。

【０５２０】 （実施例４８） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−（３−（Ｓ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１，１’］−ビ
フェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，
４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５２１】

【化２３０】

【０５２２】 この化合物は、実施例４７パートＤで概説した方法と同じ方法により、１−［
３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’−ホ
ルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ
−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オンおよび３−（Ｓ）−ヒ
ドロキシピロリジンの混合物から調製し、精製した。実施例４８の表題化合物０
．０４７ｇ得た：純度＞９８％；ｍｐ１３７．７℃；ＨＲＭＳ（Ｃ_３１Ｈ_３１Ｎ _６ Ｏ_３）^＋：５３５．２４５２。

【０５２３】 （実施例４９） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１
，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７
−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５２４】

【化２３１】

【０５２５】 この化合物は、実施例４７パートＤで概説した方法と同じ方法により、１−［
３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’−ホ
ルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ
−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オンおよびイソプロピルア
ミンの混合物から調製し、精製した。実施例４９の表題化合物０．０６５ｇを得
た：純度＞９５％；ｍｐ７１．５℃；ＨＲＭＳ（Ｃ_３０Ｈ_３１Ｎ_６Ｏ_２）^＋：５
０７．２５０１。

【０５２６】 （実施例５０） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１
，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７
−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５２７】

【化２３２】

【０５２８】 この化合物は、実施例４７パートＤで概説した方法と同じ方法により、１−［
３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’−ホ
ルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ
−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オンおよびジメチルアミン
の２Ｍ ＴＨＦ溶液の混合物から調製し、精製した。実施例５０の表題化合物０
．０４０ｇを得た：純度＞９５％；ｍｐ５１．６℃；ＨＲＭＳ（Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ _６ Ｏ_２）^＋：４９３．２３５５。

【０５２９】 （実施例５１） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６
−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフ
ルオロ酢酸塩。

【０５３０】

【化２３３】

【０５３１】 パートＡ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチ
ル−６−［２’−チオメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，
５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン
。

【０５３２】 Ｃ_６Ｈ_６（２０ｍＬ）および２Ｎ Ｎａ_２ＣＯ_３（４ｍＬ）中の１−［３−シ
アノ−４−フルオロフェニル］−３−メチル−６−［４−ブロモフェニル］−１
，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７
−オン（実施例４７パートＢ；０．２３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、２−チオメチ
ルフェニルボロン酸（０．１３ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、およびＢｕ_４ＮＢｒ（
０．０１１ｇ）を、Ｎ_２ガスの気流でパージした。パラジウムテトラキス（トリ
フェニル）ホスフィン（０．０３２ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を
１８時間加熱還流した。冷却した反応混合物に、食塩水およびＥｔＯＡｃを加え
、層を分離した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させ、次いで、残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２１００ｇ、１：１ ヘキサン：ＥｔＯＡ
ｃで溶離する）により精製した。１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−
３−メチル−６−［２’−チオメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン
−７−オン０．１７ｇ（３．２ｍｍｏｌ）を得た；ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４６
９．０ｍ／ｚ。

【０５３３】 ＤＭＦ（５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の上記生成物（０．１７ｇ、０．
３６ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチルヒドロキシルアミン（０．０８ｇ、１．０９ｍｍ
ｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（０．３０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を周囲温度で１８時
間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（５ｘ）で洗浄し、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ_４）、蒸発させた。残渣をフラッシュシリカゲルカラム（５０ｇ）にアプラ
イし、１：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶離した。１−［３−アミノベンゾイソ
オキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’−チオメチル）−［１，１
’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ
−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン０．０９ｇを得た。

【０５３４】 ＣＨ_２Ｃｌ_２中の１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３
−メチル−６−［２’−チオメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１
，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７
−オン（０．０９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロ過安息香酸（０．１
０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物を１８時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３を加
え、層を分離した。塩基性の層をＣＨ_２Ｃｌ_２に抽出し、次いで有機層を合わせ
、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。水（０．０５％ＴＦＡ、溶媒Ａ）および
アセトニトリル（０．０５％ＴＦＡ、溶媒Ｂ）の勾配で溶離することにより、残
渣をＣ_１８カラム上でＨＰＬＣにより精製した。１−［３−アミノベンゾイソオ
キサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’−メチルスルホニル）−［１
，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラ
ゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩０．０３６ｇを
得た：純度＞９６％；ｍｐ２７４．５℃、ＨＲＭＳ（Ｃ_２７Ｈ_２４Ｏ_４Ｎ_５Ｓ） ^＋ ：５１４．１５２７ｍ／ｚ。

【０５３５】 （実施例５２） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−
７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５３６】

【化２３４】

【０５３７】 実施例５１で記述した方法と同じ方法により、表題化合物を調製した。ＨＰＬ
Ｃ精製後、１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル
−６−［２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−
ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩０．２４ｇを得た：純度＞９６％；ｍｐ
２５０．３℃、ＣＨＮＣ_２７Ｈ_２２Ｎ_５Ｏ_４ＦＳ・１／４Ｃ_２Ｆ_３Ｏ_２Ｈ：計算
値 ％Ｃ：５８．９８、％Ｈ：４．００、％Ｎ：１２．５０、実測値 ％Ｃ：５
９．０２、％Ｈ：４．１７、％Ｎ：１２．５６；ＨＲＭＳ（Ｃ_２７Ｈ_２３Ｏ_４Ｎ _５ ＳＦ）^＋：５３２．１４７１ｍ／ｚ。

【０５３８】 （実施例５３および５４） １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−メ
チルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４
，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフ
ルオロ酢酸塩（実施例５３）および環化副生成物（実施例５４）。

【０５３９】

【化２３５】

【０５４０】 パートＡ．１，５，６−トリヒドロ−１−［４−ブロモ−２−フルオロフェニ
ル］−３−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−オン。

【０５４１】 −６０℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）中のＤＭＳＯ（１６．６ｍＬ）に、無
水トリフルオロ酢酸（２９．９ｍＬ、０．２１ｍｏｌ）を滴下して加えた。この
混合物を１５分間攪拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中の１−［４−ブ
ロモ−２−フルオロフェニル］−３−ヒドロキシピペリジン−２−オン（２１ｇ
、０．０７３ｍｏｌ、Ｍａｒｉｎｅｌｌｉら．Tetraｈｅｄｒｏｎ １９９６、
１１１７６にしたがって調製）を滴下して加えた。２時間後、トリエチルアミン
（６１．２ｍＬ、０．４４ｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応物を１．５時間攪拌
し、次いで、１Ｎ ＨＣｌに注ぎ込み、ＣＨ_２Ｃｌ_２層を分離し、濃縮した。残
渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗浄し、
乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。ジオンをモルホリン（１３ｍＬ）およびｐ
−トルエンスルホン酸（５０ｍｇ）を含むベンゼン（２００ｍＬ）中にＤｅａｎ
−Ｓｔａｒｋ器に入れ、１８時間加熱還流した。反応物を濃縮し、（２：１）ヘ
キサン／ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いてシリカ上でのクロマトグラフィーによ
る精製により、淡い黄色の泡１７．２ｇ（６６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）：δ７．４１−７．１２（ｍ、３Ｈ）、５．６８（ｔ、ｊ＝４．７、１Ｈ
）、３．８３（４Ｈ、ｊ＝４．４Ｈｚ、４Ｈ）、３．７１（ｔ、ｊ＝６．６Ｈｚ
、２Ｈ）、２．９３（ｔ、ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、２．５５（ｄｄ、ｊ＝４．
８、６．６Ｈｚ、２Ｈ）。

【０５４２】 パートＢ．１−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニル］−３−トリ
フルオロメチル−６−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−１，４，５，６
−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン。 ０℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）中のＤＭＡＰ（０．５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）に
、ＴＦＡＡ（０．５８ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ＣＨ_２Ｃｌ _２ （２０ｍＬ）中の１，５，６−トリヒドロ−１−［４−ブロモフェニル］−３
−［モルホリン−４−イル］−ピリジン−２−オン（１．２ｇ、３．３ｍｍｏｌ
）を加えた。反応物を２４時間ｒｔで攪拌した。溶媒を取り除き、（２：１）ヘ
キサン／ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いてシリカ上でのクロマトグラフィーによ
る精製により、黄色の固体０．７９ｇ（５２％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：
４４９−４５０．９（Ｍ−Ｈ）⁻。２０％ＨＣｌ（１５ｍＬ）を含有するＴＨＦ
（４５ｍＬ）中で、この化合物を３時間加熱還流した。反応物を冷却し、ジエチ
ルエーテルで抽出し、ＮａＨＣＯ_３および食塩水で続けて洗浄し、乾燥した（Ｎ
ａ_２ＳＯ_４）。トリオン中間体（０．６４ｇ、９０％）を黄緑色の泡として得た
。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：７８３−７８５（２Ｍ＋Ｎａ）。この生成物（０．６２
ｇ、１．６ｍｍｏｌ）に、２−ヒドラジノベンジルトリフルオロアセトアミド塩
酸（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）および酢酸（２０ｍＬ）を加え、混合物を２４
時間加熱還流した。酢酸を取り除き、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ＮａＨＣＯ_３ および食塩水で続けて洗浄し、乾燥した（Ｎａ_２ＳＯ_４）。（４：１）ヘキサン
／ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いて、シリカ上でのクロマトグラフィーによる精
製により、表題化合物０．３ｇ（３２％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：５７７
−５７９．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０５４３】 パートＣ．１−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６
−［２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７
−オントリフルオロ酢酸塩 １−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−７−［４−ブロモフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−
［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン（０．３ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を、Ｐ
ｄ^。を用いて、標準のＳｕｚｕｋｉカップリング方法により、２−チオメチルフ
ェニルボロン酸（０．１１３ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）とカップリングした。（２
：１）ヘキサン／ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いて、シリカ上でのクロマトグラ
フィーによる精製により、所望のチオメチル中間体０．３５ｇを得た。チオメチ
ル中間体をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（０．
３９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）で酸化した。２．５時間攪拌した後、反応混合物を飽
和亜硫酸ナトリウムおよび食塩水で続けて洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４）。（
１：１）ヘキサン／ＥｔＯＡｃ溶離剤として用い、シリカ上でのクロマトグラフ
ィーによる精製により、泡０．２ｇを得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：６５３．１（
Ｍ−Ｈ）⁻。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、水（３ｍＬ）、およびＫ_２ＣＯ_３（０．１
７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物中で前述の化合物を３時間加熱還流することに
より、トリフルオロアセトアミド基を取り除いた。反応物を冷却し、ＴＦＡで酸
性化し、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／
ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、２つの生成物を得た。まず、所望の
オルト−ベンジルアミン（実施例５３）０．０６４ｍｇ（スルホンから３２％）
を回収した：質量分光 ｍ／ｚ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）^＋５５９．１；ＨＲＭＳ（
Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_２７Ｈ_２３Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_３Ｓ_１：５９９．１４２７；^１ＨＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ）δ８．２３（ｓ、２Ｈ）、８．１２（ｄｄ、ｊ＝１．１、７．７Ｈｚ、
１Ｈ）７．８２（ｄｔ、ｊ＝１．５、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｔ、ｊ
＝１．５、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）
、７．５３（ｄ、ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３２ｄｄ、
ｊ＝１．８、８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｔ、ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８
８（ｑ、ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２
．９１（ｓ、３Ｈ）。次に、副生成物である環化ラクタム（実施例５４）２５ｍ
ｇ（スルホンから１２％）を回収した：ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_２７Ｈ_２３Ｆ_４ Ｎ_４Ｏ_３Ｓ_１：５９９．１４２９；^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ８．２１（ｄｄ、
ｊ＝１．１、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６
５（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄｔ、ｊ＝１．１、７．３
Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄｄ、ｊ＝２．２、１２．５
Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（
ｔ、ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５
９（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｓ＋ｍ、
４Ｈ）。

【０５４４】 （実施例５５） １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−ア
ミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４
，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフ
ルオロ酢酸塩。

【０５４５】

【化２３６】

【０５４６】 Ｓｕｚｕｋｉ方法により、実施例５３パートＢの生成物（０．３３ｇ、０．０
５７ｍｍｏｌ）を２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル）フェニルボロン酸
（０．２２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）とカップリングした。（２：１）ヘキサン／
ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いて、シリカ上でのクロマトグラフィーによる精製
により、淡い黄色の固体０．２３ｇ（５６％）として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）
：７１０．２（Ｍ−Ｈ）⁻。まず、前述の化合物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、水（
１０ｍＬ）、およびＫ_２ＣＯ_３（０．０８６ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物中で
１８時間続けて攪拌することにより、保護基を除去した。反応物をＴＦＡで酸性
化し、１０分間加熱還流した。反応物を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、
０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、冷凍
−乾燥し、実施例５５の表題化合物９２ｍｇ（４４％）を得た。ＨＲＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）^＋Ｃ_２６Ｈ_２２Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓ_１：５６０．１３７７．^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ８．２１（２Ｈ、ｓ）、８．０４（ｄｄ、ｊ＝２．２、５．１Ｈｚ
、１Ｈ）、７．６７（ｍ、４Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｔ、ｊ＝
８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．２８
（ｄｄ、ｊ＝１．８、８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｔ、ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）
、３．８９（ｑ、ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２
Ｈ）。分析計算値 Ｃ_２６Ｈ_２２Ｆ_４Ｎ_５Ｏ_３Ｓ_１（ＴＦＡ）（Ｈ_２Ｏ）２：Ｃ
：４７．３９；Ｈ：３．６９；Ｎ：９．８７；実測値 Ｃ：４７．３５；Ｈ：３
．２２；Ｎ：９．５５。

【０５４７】 （実施例５６） １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−メ
チルスルホニル−［１、１］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラ
ヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５４８】

【化２３７】

【０５４９】 実施例５６の表題化合物を実施例５３で記述した方法と類似の方法で調製した
。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５４１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：８．１８（ｂｍ、２Ｈ）、８．０９（ｄｄ、２Ｈ）、７．７８−７．６４（
ｃｐ、６Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｔ、
２Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｂｍ、１Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ
）、２．８３（ｓ、３Ｈ）。

【０５５０】 （実施例５７） １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７
−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５５１】

【化２３８】

【０５５２】 パートＡ．１−［２−トリフルオロアセトアミドメチルフェニル］−３−トリ
フルオロメチル−６−［２’−ホルミル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェ
ン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピ
リジン−７−オン

【０５５３】 標準のＳｕｚｕｋｉ方法の方法により、実施例５３パートＢの上記生成物（０
．８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を２−ホルミルフェニルボロン酸（０．３１１ｇ、２
．１ｍｍｏｌ）とカップリングした。（２：１）ヘキサン／ＥｔＯＡｃを溶離剤
として用いてシリカ上でのクロマトグラフィーによる精製により、アルデヒド中
間体０．５ｇ（５９％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：６０３．２（Ｍ−Ｈ）⁻ 。

【０５５４】 パートＢ．１−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６
−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフ
ェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−
ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５５５】 パートＡのアルデヒド（０．１６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、５％Ｐｄ／Ｃ（
３５ｍｇ）および過剰のジメチルアミン塩酸（５０ｍｇ）を含むＥｔＯＨ中、４
０ｐｓｉで６時間水素化した。不完全な反応物をセライト（登録商標）を通して
濾過し、濃縮し、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２溶離剤として用いてシリカ上で
のクロマトグラフィーによる精製により、トリフルオロアセトアミド７７ｍｇ（
３２％）を得た。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）、水（８ｍＬ）、およびＫ_２ＣＯ_３（３
４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物中で１８時間、保護基を取り除いた。反応物
をＴＦＡで酸性化し、濃縮し、さらに別の粗製の生成物６０ｍｇと合わせ、ＨＰ
ＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離
する）により精製し、実施例５７の表題化合物９４ｍｇ（６７％）を得た。ＨＲ
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_３４Ｈ_２９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ ５３８．２２３４；^１ＨＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６） δ８．２６（ｓ、２Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６７（
ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｄｄ、ｊ＝１．９、１１．４Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、ｊ＝１．４、８Ｈｚ、１
Ｈ）、４．３１（ｄ、ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ
、２Ｈ）、３．８８（ｑ、ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、ｊ＝６．６
Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）。

【０５５６】 （実施例５８） １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−（
３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３−フルオロ−［１，１
’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，
４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５５７】

【化２３９】

【０５５８】 実施例５７に示したように、実施例５７パートＡのアルデヒド（０．２２５ｇ
、０．３７ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−３−ピロリジノル（１００ｍｇ、１．１ｍｍｏ
ｌ）で還元的アミノ化し、次いでＫ_２ＣＯ_３／ＭｅＯＨ／水で脱保護した。ＨＰ
ＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離
する）による精製および冷凍−乾燥により、実施例５８の表題化合物８０ｍｇ（
２７％）を白色固体として得た：ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_３１Ｈ_３０Ｆ_４Ｎ_５Ｏ _２ ：５８０．２３１３；^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｍ、２Ｈ）
、７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．
４０（ｄｄ、ｊ＝１．８、１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．
２７（ｄｄ、ｊ＝１．４、８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｍ、３Ｈ）、４．１６（
ｔ、ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｑ、ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５
０ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｔ、ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１０−２．５１（
ｍ、３Ｈ）、２．１０−１．６０（ｍ、３Ｈ）。分析計算値 Ｃ_３１Ｈ_３０Ｆ_４ Ｎ_５Ｏ_２（ＴＦＡ）_２（Ｈ_２Ｏ）_１．５；Ｃ：５０．３７；Ｈ：４．１１；Ｎ：
８．３９；実測値 Ｃ：５０．０５；Ｈ：３．７８；Ｎ：８．０１．

【０５５９】 （実施例５９） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェ
ン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピ
リジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５６０】

【化２４０】

【０５６１】 パートＡ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン。

【０５６２】 実施例５３パートＢのトリオン中間体（４．１ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、還流し
たＡｃＯＨ（６０ｍＬ）中で１８時間、３−シアノ−４−フルオロフェニルヒド
ラジン（４．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）と縮合した。反応物を冷却し、濃縮し、残渣
をＥｔＯＡｃに溶解した。有機層をＮａＨＣＯ_３、食塩水および乾燥し（Ｎａ_２ ＳＯ_４）で続けて洗浄し、（４：１）ヘキサン／ＥｔＯＡｃを溶離剤として用い
てシリカ上でのクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物３．６８ｇ（
６７％）を泡として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：４９７−４９９（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０５６３】 パートＢ．１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［２’−ホルミル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７
−オン

【０５６４】 Ｓｕｚｕｋｉ方法により、１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−
トリフルオロメチル−６−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−１，４，５
，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン（３．６ｇ
、７ｍｍｏｌ）を２−ホルミルフェニルボロン酸（１．６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ
）とカップリングした。（２：１）ヘキサン／ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いて
シリカ上でのクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物２．７ｇ（７１
．４％）を黄色の泡として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：５２０．９（Ｍ−Ｈ）⁻ ；６３５（Ｍ−Ｈ＋ＴＦＡ）。

【０５６５】 パートＣ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリ
フルオロメチル−６−［２’−ヒドロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］
−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−
ｃ］−ピリジン−７−オン。

【０５６６】 ０℃のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中のパートＢのアルデヒド（３．６８ｇ、７．１
ｍｍｏｌ）に、ＮａＢＨ_４（０．３１ｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２０分
間攪拌した。ＭｅＯＨを取り除き、粗製のアルコールをＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、
水、食塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４）。ＤＭＦ（１５ｍＬ）および水（
１ｍＬ）中のＮ−アセチルヒドロキシルアミン（１．６ｇ、２１ｍｍｏｌ）に、
Ｋ_２ＣＯ_３（３．９ｇ、２８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ＤＭＦ（１５ｍＬ
）中の上記のアルコールを加え、反応物を６時間攪拌した。水（７５ｍＬ）を加
え、生成物を沈殿させ、濾過して取り除き、真空中で乾燥し、次の工程で用いた
。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：５３６．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０５６７】 パートＤ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリ
フルオロメチル−６−［２’−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１
’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，
４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５６８】 ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中のパートＣのアルコール（２．９９ｇ、５．６
ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＰＢｒ_３（０．７４ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を加えた。
３０分後、反応物を氷水でクエンチした。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、食塩水
で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、３．６ｇを得た。粗製の臭化物を次の工程
で用いた。ＣＨ_３ＣＮ（１５ｍＬ）中のこの臭化物中間体（０．５ｇ、０．８ｍ
ｍｏｌ）の一部に、過剰の４０％ジメチルアミン水溶液（１ｍＬ、９ｍｍｏｌ）
を加えた。２４時間後、反応物を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５
％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）による精製および冷凍−乾
燥により、実施例５９の表題化合物２５７ｍｇ（４５％）を白色固体として得た
：ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_２９Ｈ_２５Ｆ_４Ｎ_６Ｏ_２：５６５．１９６７；^１ＨＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０（ｍ、２Ｈ）、８．１１（ｄ、ｊ＝２．２Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、ｊ＝２．２、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｍ
、１Ｈ）、７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄｄ、ｊ
＝１．４、８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７
（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．
５８（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）。

【０５６９】 （実施例６０） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３−
フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒド
ロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５７０】

【化２４１】

【０５７１】 ＣＨ_３ＣＮ中の実施例５９パートＤの臭化物中間体（０．５ｇ、０．８ｍｍｏ
ｌ）（１５ｍＬ）に、（Ｒ）３−ピロリジノル（０．２２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）
を加えた。２４時間後、反応物を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５
％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）による精製および冷凍−乾
燥により、実施例６０の表題化合物２８３ｍｇ（４７％）白色固体として得た：
ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_３１Ｈ_２７Ｆ_４Ｎ_６Ｏ_３：６０７．２０７５；^１ＨＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１１（ｄ、ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ
ｄ、ｊ＝２．２、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｍ、
２Ｈ）、７．２７（ｄｄ、ｊ＝１．４、８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、ｊ＝５
．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．１５（
ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、ｊ＝６．
３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−２．７０（ｍ、４Ｈ）、２．２０−１．７０（ｍ、
３Ｈ）。

【０５７２】 （実施例６１） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１
，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［
３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５７３】

【化２４２】

【０５７４】 実施例６１の表題化合物を上記で記述した方法と類似の方法で調製した。ＨＲ
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_３１Ｈ_２８Ｆ_３Ｏ_３Ｎ_６５８９．２１６^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：８．１１（ｄ、ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１−７．６５（ｍ
、２Ｈ）、７．５８−７．４５（ｍ、５Ｈ）、７．４０−７．３１（ｍ、３Ｈ）
、６．６０（ｂ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（
ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、
３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−２
．７０（ｍ、４Ｈ）、２．２０−１．７０（ｍ、３Ｈ）。

【０５７５】 （実施例６２） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−イソプロピルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビ
フェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］
−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５７６】

【化２４３】

【０５７７】 ＣＨ_３ＣＮ（２５ｍＬ）中の実施例５９パートＤの臭化物中間体（０．６２ｇ
、１．３ｍｍｏｌ）に、イソプロピルアミン（０．５２ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）
を加えた。２４時間後、反応物を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５
％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）による精製および冷凍−乾
燥により、実施例６２の表題化合物３０８ｍｇ（４３％）を白色固体として得た
：ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_３０Ｈ_２７Ｆ_４Ｎ_６Ｏ_２：５７９．２１５８；^１ＨＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７３（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、ｊ＝１．８Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、ｊ＝２．２、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ
ｄ、ｊ＝１．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．
４３（ｍ＋ｓ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、ｊ＝１．４、８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６
０（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ
）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．１４
（ｄ、ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。

【０５７８】 （実施例６３） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−Ｎ−（２−メチルイミダゾル−１−イル）メチル−３−フルオ
ロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラ
ゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５７９】

【化２４４】

【０５８０】 ＣＨ_３ＣＮ（１５ｍＬ）中の実施例５９パートＤの臭化物中間体（０．２ｇ、
０．３ｍｍｏｌ）に、２−メチルイミダゾール（０．１１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ
）。を加えた。２４時間後、反応物を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０
．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）による精製および冷凍
−乾燥により、実施例６３の表題化合物を８０ｍｇ（３４％）白色固体として得
た：ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_３１Ｈ_２４Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_２：６０２．１９０８；^１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１２ｄ、ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９ｄ
ｄ、ｊ＝２．１、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄｔ
、ｊ＝２．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．３
１（ｄ、ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、ｊ＝１．８、８．１Ｈｚ、
１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｍ、２Ｈ）、５
．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、
ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）。ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_３１ Ｈ_２４Ｆ_４Ｎ_７Ｏ_２：６０２．１９０８．

【０５８１】 （実施例６４） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−Ｎ−ピロリジノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェ
ン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピ
リジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５８２】

【化２４５】

【０５８３】 ＣＨ_３ＣＮ（２０ｍＬ）中の実施例５９パートＤの臭化物中間体（０．２７ｇ
、０．４５ｍｍｏｌ）にピロリジン（０．１７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。
１８時間後、反応物を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを
含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）による精製および冷凍−乾燥により、
実施例６４の表題化合物１１３ｍｇ（３６％）を白色固体として得た。ＨＲＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_３１Ｈ_２７Ｆ_４Ｎ_６Ｏ_２：５９１．２１４１；^１ＨＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）δ８．１１（ｄ、ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、ｊ＝
２．１、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７
．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄｄ、ｊ＝１．５、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．
５８（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｄ、ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、ｊ
＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、
２Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、４Ｈ）。

【０５８４】 （実施例６５） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−ｏｘイミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジ
ン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５８５】

【化２４６】

【０５８６】 実施例５９パートＢの１−［３−シアノ−４−フルオロフェニル］−３−トリ
フルオロメチル−６−［２’−ホルミル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェ
ン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピ
リジン−７−オン（２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＮ−ア
セチルヒドロキシルアミン（０．５７ｇ、７．６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（
１．６ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）と反応させた。次いで、反応物を１８時間攪拌し
、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＥｔＯＡｃ、水、食塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ _４ ）。（２：１）ヘキサン／ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いてシリカを通して精
製し、白色固体１．６ｇを得た。この固体の一部（１００ｍｇ）をさらにＨＰＬ
Ｃ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離す
る）による精製および冷凍−乾燥により、実施例６５の表題化合物４８ｍｇを得
た。ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋Ｃ_２７Ｈ_１９Ｆ_４Ｎ_６Ｏ_３：５５１．１４３６；分析
計算値 Ｃ_２７Ｈ_１８Ｆ_４Ｎ_６Ｏ_３（ＴＦＡ）０．６：Ｃ：５４．７３；Ｈ：３
．０３；Ｎ：１３．５８；実測値 Ｃ：５４．７１；Ｈ：３．１０；Ｎ：１３．
５５

【０５８７】 （実施例６６） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−（３−
（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３−フルオロ−［１，１’］
−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−
ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５８８】

【化２４７】

【０５８９】 パートＡ．１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［
４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ
−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン。

【０５９０】 実施例５３パートＢのトリオン中間体（０．４９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および
４−メトキシフェニルヒドラジン塩酸（０．２９ｇ、１．７ｍｍｏｌ）をＭｅＯ
Ｈ（３０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（１０ｍＬ）の混合物中で１８時間に加熱還流し
た。反応物を冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解した。ＥｔＯＡｃ層をＮａＨＣ
Ｏ_３で洗浄し、食塩水、乾燥した（Ｎａ_２ＳＯ_４）。（４：１）ヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃを溶離剤として用いてシリカを通して精製し、表題化合物０．２２ｇ（３
５％）を黄色のオイルとして得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４８４−４８６（Ｍ＋
Ｈ）^＋。

【０５９１】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［
２’−ヒドロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オ
ン。

【０５９２】 Ｓｕｚｕｋｉ方法により、１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロ
メチル−６−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−１，４，５，６−テトラ
ヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン（０．２２ｇ、０．４５
ｍｍｏｌ）を２−ホルミルフェニルボロン酸（０．１０２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）
とカップリングした。１８時間後、反応物を濾過し、濃縮し、粗製のアルデヒド
を次の工程で用いた。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：５０８（Ｍ−Ｈ）⁻。０℃のＭｅＯ
Ｈ（１０ｍＬ）中のアルデヒドに、ＮａＢＨ_４（２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を
加えた。２時間後、反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥した（
ＭｇＳＯ_４）。（２：１）ヘキサン／ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いて、シリカ
上でのクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物０．１ｇ（４３％）を
透明なオイルとして得た：^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．５４（ｍ、１Ｈ）、
７．５１（ｄ、ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７
．２６−７．１８（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｄ、ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．
５９（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．２３（
ｔ、ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）。

【０５９３】 パートＣ．１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［
２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３−フルオロ−
［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ
−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０５９４】 ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の１−［４−メトキシフェニル］−３−トリフル
オロメチル−６−［２’−ヒドロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビ
フェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］
−ピリジン−７−オン（０．１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＢｒ_３（０
．０２６ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間攪拌した。氷水でク
エンチした後、臭化物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥した（Ｎ
ａ_２ＳＯ_４）。アセトニトリル（２０ｍＬ）およびＲ−（３）−ピロリジノル（
８５ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を粗製の臭化物に加え、反応物を７２時間攪拌し
た。反応物を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２ Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）による精製および冷凍−乾燥により、実施例６
６の表題化合物９０ｍｇ（６６％）白色固体として得た：ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_３１Ｈ_２９Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_３：５８１．２１９１；^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄ、ｊ＝８．７Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｄｄ、ｊ＝８．１、１．９Ｈｚ
、１Ｈ）、７．０５（ｄ、ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｄ、ｊ＝５．５
Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．１３ｔ、ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、
３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７４−３．３８（ｍ、３Ｈ）、３．１８（ｔ、ｊ＝
６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１−１．７５（ｍ、２Ｈ）。

【０５９５】 （実施例６７） １−［３−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−メ
チルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４
，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オントリフ
ルオロ酢酸塩。

【０５９６】

【化２４８】

【０５９７】 パートＡ．１−［３−シアノフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［４
−ブロモ−２−フルオロフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−
［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン。

【０５９８】 実施例５３パートＢのトリオン中間体（１．８ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および３
−シアノフェニルヒドラジンＨＣｌ（１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（６
０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（１５ｍＬ）中で１８時間加熱還流した。溶媒を除去し
、ＣＨ_２Ｃｌ_２／水を加えた。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、食塩水で洗浄し
、乾燥した（Ｎａ_２ＳＯ_４）。（２：１）ヘキサン／ＥｔＯＡｃを溶離剤として
用いて、シリカ上でのクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物１．２
６ｇ（５６％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：４７６．９−４７８（Ｍ−Ｈ）⁻ 。

【０５９９】 パートＢ．１−［３−シアノフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２
’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン
。

【０６００】 Ｓｕｚｕｋｉ方法により、１−［３−シアノフェニル］−３−トリフルオロメ
チル−６−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン（１．２ｇ、２．５ｍｍｏ
ｌ）を、２−チオメチルフェニルボロン酸（１ｇ、５．９ｍｍｏｌ）とカップリ
ングした。（２：１）ヘキサン／ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いてシリカ上での
クロマトグラフィーによる精製を黄色の泡１ｇを得た。チオメチル中間体をＣＨ _２ Ｃｌ_２に溶解し、０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（１．４ｇ、４．６ｍ
ｍｏｌ）で酸化した。２４時間攪拌した後、反応混合物を飽和亜硫酸ナトリウム
、食塩水で続けて洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、表題化合物０．７３ｇ（５２
％）を黄色の泡として得た。

【０６０１】 パートＣ．１−［３−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６
−［２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７
−オントリフルオロ酢酸塩。

【０６０２】 １−［３−シアノフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−メチル
スルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５
，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン（０．７ｇ
、１．３ｍｍｏｌ）をＰａｒｒ上、４５ｐｓｉ、２４時間、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ
）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中で水素化した。反応物をセライト（登録商標）を通
して濾過し、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２ Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）による精製および冷凍−乾燥により、実施例６
７の表題化合物２２５ｍｇ（２６％）を白色固体として得た：ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ
）^＋Ｃ_２７Ｈ_２３Ｆ_４Ｎ_４Ｏ_３Ｓ：５５９．１４４９；^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ８．２３（ｓ、２Ｈ）、８．１３（ｄｄ、ｊ＝１．１、７．７Ｈｚ）、７．
７９−７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．６６−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｓ
、１Ｈ、＋ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、ｊ＝１．８、
８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ
）、２．９４（ｓ、３Ｈ）。

【０６０３】 （実施例６８） １−［４−メトキシフェニル］−３−［（イミダゾル−１−イル）メチル］−５
−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−
オン、ビス−トリフルオロ酢酸塩。

【０６０４】

【化２４９】

【０６０５】 パートＡ．１−（４−メトキシフェニル）−３−（エトキシカルボニル）−５
−メチル−６−［（４−ブロモフェニル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４
，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０６０６】 エタノール中の実施例１１パートＡの１−（４−メトキシフェニル）−３−（
エトキシカルボニル）−４−アジド−５−［（４−ブロモフェニル）アミノカル
ボニル］ピラゾール（２．００ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（Ｉ
Ｉ）二水和物（３．７ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１時間還流しなが
ら攪拌した。溶液をシリカゲルのパッドを通して濾過し、シリカをでリンスし、
ＥｔＯＡｃ揮発物を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ水酸化ナ
トリウムおよび食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール１０ｍＬ中で２時間還流した。揮
発物を減圧下で除去し、固体残渣を氷酢酸２０ｍＬに溶解し、２時間還流しなが
ら攪拌した。反応物を冷却し、濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸
ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、表題化合物
固体１．５ｇ（７５％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４８３．０／４８５．０
（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６０７】 パートＢ．１−（４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−５−
メチル−６−［（４−ブロモフェニル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，
３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０６０８】 １：１：１ メタノール／ＴＨＦ／水２０ｍＬ中の１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−６−［（４−ブロモフェニル
）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０
．７４ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化カルシウム（９４ｍｇ、１．６
８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間還流しながら攪拌した。反応物を周囲温度
に冷却し、水で希釈し、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）で抽出した。水層を１
Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。この抽出物を食塩水で洗浄し、
乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、カルボン酸０．５７ｇ（８１％）を得た。この
酸（０．５７ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を０℃でＴＨＦに溶解し、次いでＮ−メチ
ルモルホリン（０．１９ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）およびイソブチルクロロギ酸
（０．１８ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。２０分間攪拌した後、水素化ホ
ウ素ナトリウム（９５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間攪拌した
。反応物を過剰の１Ｎ ＨＣｌでクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機物を
食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣をフラッシュクロマト
グラフィー（２：１ ヘキサン／酢酸エチルで溶離）により精製し、表題化合物
０．４０ｇ（７３％）を得た。

【０６０９】 パートＣ．１−（４−メトキシフェニル）−３−［（イミダゾル−１−イル）
メチル］−５−メチル−６−［（４−ブロモフェニル）］−１，６−ジヒドロピ
ラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０６１０】 塩化メチレン１０ｍＬ中の１−（４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシ
メチル）−５−メチル−６−［（４−ブロモフェニル）］−１，６−ジヒドロピ
ラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．１９ｇ、０．４３ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、三臭化リン（０．２３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周
囲温度で３時間攪拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、食塩
水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、粗製の臭化物を得て、これを精製
せずに用いた。この残渣（０．１７ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶
解し、次いでｒｅイミダゾール（０．０４６ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。
反応物を周囲温度で１６時間攪拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、食塩水で
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、精製せずに使用できるほど十分に純粋
な表題化合物１６０ｍｇ（７６％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：４９１．１／
４９３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６１１】 パートＤ．１−［４−メトキシフェニル］−３−［（イミダゾル−１−イル）
メチル］−５−メチル−６−［（２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
ン。

【０６１２】 １，４−ジオキサン１０ｍＬ中の１−（４−メトキシフェニル）−３−［（イ
ミダゾル−１−イル）メチル］−５−メチル−６−［（４−ブロモフェニル）］
−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．１
６ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ホルミルフェニルボロン酸（０．０７
３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および三塩基リン酸カルシウム（０．２４ｇ、１．１
５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を窒素の気流で１５分間で脱気した。パージ
した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３８
ｇ）を加え、溶液を１００℃で４時間攪拌した。溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃで希
釈し、食塩水で２回洗浄し、有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのパッド
を通して濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２：１ヘキ
サン／酢酸エチルで溶離）により精製し、表題化合物０．０８ｇ（４７％）を得
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５１７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６１３】 パートＥ．１−［４−メトキシフェニル］−３−［（イミダゾル−１−イル）
メチル］−５−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］
−ビフェン−４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
ミジン−７−オン、ビス−トリフルオロ酢酸塩。

【０６１４】 ＴＨＦ５ｍＬ中の１−［４−メトキシフェニル］−３−［（イミダゾル−１−
イル）メチル］−５−メチル−６−［（２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェ
ン−４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−
７−オン（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ピロリジン（０．０５ｍＬ
、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（
６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および氷酢酸２滴を加えた。反応物を周囲温度で３
時間攪拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ _３ 水溶液。有機物を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。残渣を
分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾
配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例６８の表題化合物２８ｍｇ（
２４％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５７２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６１５】 （実施例６９および７０） １−［４−メトキシフェニル］−３−［（テトラゾル−１−イル）メチル］−５
−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−
オン，トリフルオロ酢酸塩（実施例６９）および１−［４−メトキシフェニル］
−３−［（テトラゾル−２−イル）メチル］−５−メチル−６−［（２’−Ｎ−
ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，６−ジヒド
ロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩（実
施例７０）。

【０６１６】

【化２５０】

【０６１７】 パートＡ．１−（４−メトキシフェニル）−３−［（テトラゾル−１−イル）
メチル］−５−メチル−６−［（４−ブロモフェニル）］−１，６−ジヒドロピ
ラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンおよび１−（４−メトキシフェ
ニル）−３−［（テトラゾル−２−イル）メチル］−５−メチル−６−［（４−
ブロモフェニル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン
−７−オン

【０６１８】 塩化メチレン１０ｍＬ中の１−（４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシ
メチル）−５−メチル−６−［（４−ブロモフェニル）］−１，６−ジヒドロピ
ラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．２０ｇ、０．４５ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、三臭化リン（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周
囲温度で３時間攪拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、食塩
水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、粗製の臭化物を得て、これを精製
せずに用いた。この残渣をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、次いでテトラゾル（０．０３
２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および炭酸カルシウム（０．１２ｇ、０．９０ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応物を周囲温度で１６時間攪拌した。反応物を酢酸エチルで希
釈し、水および食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、精製せずに使
用できるほど十分に純粋な約１：１の混合物表題化合物１８０ｍｇ（８１％）を
得た。

【０６１９】 パートＢ．１−［４−メトキシフェニル］−３−［（テトラゾル−１−イル）
メチル］−５−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］
−ビフェン−４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
ミジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩（実施例６９）および１−［４−メトキ
シフェニル］−３−［（テトラゾル−２−イル）メチル］−５−メチル−６−［
（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１
，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフルオ
ロ酢酸塩（実施例７０）。

【０６２０】 実施例６８パートＤおよびＥに記載された方法にしたがって、１−（４−メト
キシフェニル）−３−［（テトラゾル−１−イル）メチル］−５−メチル−６−
［（４−ブロモフェニル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピ
リミジン−７−オンおよび１−（４−メトキシフェニル）−３−［（テトラゾル
−２−イル）メチル］−５−メチル−６−［（４−ブロモフェニル）］−１，６
−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンを実施例６９およ
び７０の表題化合物に変換した。最終生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム
、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により分離し、凍
結乾燥し、実施例６９の表題化合物１１ｍｇおよび実施例７０の表題化合物５ｍ
ｇを得た：ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５７４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。実施例７０：ＬＲＭ
Ｓ（ＥＳ＋）：５７４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６２１】 （実施例７１） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３，５−ジメチル−６
−［２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフル
オロ酢酸塩。

【０６２２】

【化２５１】

【０６２３】 パートＡ．エチル［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−メチ
ル−４−ニトロピラゾール−５−カルボキシレート。

【０６２４】 エチル［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−メチルピラゾー
ル−５−カルボキシレート（３２．３ｇ、１１８．２１ｍｍｏｌ）を、トリフル
オロ酢酸２００ｍｌに溶解し、続いてさらに無水トリフルオロ酢酸（１１６．９
ｍｌ、８２７．４８ｍｍｏｌ）を加え、生じた溶液を０℃に冷却した。亜硝酸ア
ンモニウム（１８．９２、２３６．４２ｍｍｏｌ）をゆっくりと４回に分けて加
え、一晩攪拌し、周囲温度に暖めた。溶液をＫ_２ＣＯ_３水溶液で中和し、生成物
をＥｔＯＡｃで抽出した。有機物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、シリカゲルのプラグを
通して濾過し、揮発物を真空中で取り除き、表題化合物３５．０ｇ（９３％）を
得た。ＬＲＭＳ（ＮＨ_３−ＤＣＩ）：３３６．２（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

【０６２５】 パートＢ．［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−メチル−４
−ニトロピラゾール−５−カルボン酸。

【０６２６】 エチル１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル−３−メチル−４−ニトロ
−ピラゾール−５−カルボキシレート（１７．５ｇ、５４．９９ｍｍｏｌ）をメ
タノール２５０ｍｌに溶解し、０℃に冷却し、続いてさらに水酸化リチウム（１
．３１ｇ、５４．９９ｍｍｏｌ）を加え、これを予め最小量の水に溶解した。溶
液をＲＴまで暖めた。反応をＴＬＣで追随して、２時間以内に完了した。生成物
を水で抽出し、希釈ＨＣｌで酸性化した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥し、揮発物を真空中で除去し、表題化合物１２．５ｇ（７８％）を得
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ−）：５７９．２（２Ｍ−Ｈ）⁻。

【０６２７】 パートＣ．［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−メチル−４
−ニトロ−５−［（４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾール。

【０６２８】 ［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−メチル−４−ニトロピ
ラゾール−５−カルボン酸（１１．５ｇ、３９．６３ｍｍｏｌ）を、１：１ Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２／ＴＨＦの混合物３００ｍｌに溶解し、続いてさらに５．１８ｍｌ（
５９．４４ｍｍｏｌ）塩化オキサリルおよびＤＭＦ１滴を加えた。この混合物を
周囲温度で２時間攪拌した。揮発物を除去し、粗製の酸塩化物を高真空下で１時
間乾燥した。次いで、酸塩化物をＣＨ_２Ｃｌ_２２００ｍｌに溶解し、続いてさら
に４−ブロモアニリン（６．１３ｇ、３５．６６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１
４．５２ｇ、１１８．８９ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を周囲温度で１６時
間攪拌した。溶液をシリカゲルのプラグを通して濾過し、揮発物を除去した。粗
製の生成物を最小量のＥｔＯＡｃに溶解し、エチルエーテルで粉砕し、表題化合
物８．９８ｇ（７８％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ⁻）：４１４．１（Ｍ−Ｈ）⁻ 。

【０６２９】 パートＤ．［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−メチル−４
−アミノ−５−［（４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾール。 ［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−メチル−４−ニトロ−５
−［（４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾール（７．９８ｇ、１７
．９６ｍｍｏｌ）を、冷却した氷／水浴中でメタノール３００ｍｌに溶解し、続
いてさらにＣｕＣｌ（２１．３４ｇ、２１５．５９ｍｍｏｌ）を加え、さらにＮ
ａＢＨ_４（１３．５６ｇ、２５１．５２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、周囲温度に
暖めて２時間攪拌した。溶液をシリカゲルのパッドを通して注ぎこみ、揮発物を
取り除き、精製せずに使用できるほど十分に純粋な表題化合物７．１１ｇ（９５
％）を生成した。

【０６３０】 パートＥ．［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３，５−ジメチ
ル−６−（４−ブロモフェニル）−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］
−ピリミジン−７−オン。

【０６３１】 ［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−メチル−４−アミノ−
５−［（４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾール（４．００ｇ、９
．６５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール（５０ｍ
ｌ）のニートな溶液中で１時間還流した。揮発物を真空中で除去し、次いで、粗
製の中間体を氷酢酸１００ｍｌ中で１時間還流した。揮発物を真空中で除去し、
残渣をエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、表題化合物２．２ｇ（５３％）を得た
。

【０６３２】 パートＦ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３，５−
ジメチル−６−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。 実施例４７パートＣに記載された方法にしたがって、［１−（３−シアノ−４−
フルオロ）フェニル］−３，５−ジメチル−６−（４−ブロモフェニル）−１，
６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンを表題化合物に
変換した。

【０６３３】 パートＧ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３，５−
ジメチル−６−［２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
ン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６３４】 １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３，５−ジメチル−
６−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒド
ロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．８０ｇ、１．６７ｍ
ｍｏｌ）を１：１ ＣＨＣｌ_３／ＴＨＦ１００ｍｌに溶解し、続いてさらにメタ
ノール（３．３ｍｌ、６．７１ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ１ｍｌ中の２．０Ｍ
ジメチルアミン溶液を加えた。溶液を周囲温度で１０分間攪拌し、続いてさらに
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．７１ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を加
え、溶液を周囲温度で一晩攪拌した。周囲温度で１８時間後、さらにＣＨＣｌ_３ （１００ｍＬ）を加え、有機物を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させ
た。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／Ｃ
Ｈ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例７１の表題化合物
を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５０６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６３５】 （実施例７２） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１
，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフルオ
ロ酢酸塩。

【０６３６】

【化２５２】

【０６３７】 パートＡ．［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−メチル−６
−（４−ブロモフェニル）−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
ミジン−７−オン。

【０６３８】 実施例７１パートＤの［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−
メチル−４−アミノ−５−［（４−ブロモフェニル）アミノカルボニル］ピラゾ
ール（２．４８ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）を９６％ギ酸１００ｍｌ中で２時間還流
した。揮発物を真空下で除去し、この粗製の生成物を少量のメタノールで洗浄し
、生成物を濾過し、乾燥し、表題化合物２．０４ｇ（８６％）を得た。

【０６３９】 パートＢ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチ
ル−６−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジ
ヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０６４０】 実施例４７パートＣに記載された方法にしたがって、［１−（３−シアノ−４
−フルオロ）フェニル］−３−メチル−６−（４−ブロモフェニル）−１，６−
ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンを表題化合物に変換
した。

【０６４１】 パートＧ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチ
ル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン
，トリフルオロ酢酸塩。

【０６４２】 実施例７１パートＧに記載された方法にしたがって、１−［３−アミノベンゾ
イソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’−ホルミル−［１，１
’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピ
リミジン−７−オンを実施例の表題化合物７２に白色固体として変換した。ＬＲ
ＭＳ（ＥＳ^＋）：４９２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６４３】 （実施例７３） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１
，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフルオ
ロ酢酸塩。

【０６４４】

【化２５３】

【０６４５】 塩化メチレン２００ｍＬ中の実施例７２パートＢの中間体１−［（３−アミノ
ベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’−（ヒドロキシ
メチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−
［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．７０ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の溶
液に、三臭化リン（２．８５ｍｌ、４．７１ｍｍｏｌ）を加え、溶液を周囲温度
で２時間攪拌した。反応物をより多くの飽和Ｋ_２ＣＯ_３溶液を加えることにより
クエンチし、生成物をＥｔＯＡｃを用いて抽出した。臭化物をＭｇＳＯ_４を用い
て乾燥し、濾過し、真空下で乾燥した。粗製の臭化物（０．１４ｇ、０．２６ｍ
ｍｏｌ）の一部をＣＨ_３ＣＮ１００ｍｌに溶解し、続いてさらにイソプロピルア
ミン（０．２２ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を一晩攪拌した。
揮発物を真空中で除去し、生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％
ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、
実施例７３の表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５０６．
２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６４６】 （実施例７４） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１，１’］−ビ
フェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン
−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６４７】

【化２５４】

【０６４８】 ＣＨ_３ＣＮ１００ｍｌ中の実施例７３の粗製の臭化物（０．１４ｇ、０．２６
ｍｍｏｌ）の一部に、（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン塩酸（０．３２ｇ、２
．６ｍｍｏｌ）および炭酸カルシウム（０．８８ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）を加え
、反応物周囲温度で一晩攪拌した。揮発物を真空中で除去し、生成物を分取ＨＰ
ＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離
する）により精製し、凍結乾燥し、実施例７４の表題化合物を白色固体として得
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５３４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６４９】 （実施例７５） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［４
−（４、５−ジヒドロイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロ
ピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６５０】

【化２５５】

【０６５１】 パートＡ．［Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ
ルボニル］エチレンジアミン。

【０６５２】 ＴＨＦ２００ｍＬ中の４−フルオロ−ニトロベンゼン（３．３１ｍｌ、３１．
２１ｍｍｏｌ）の溶液に、２−Ｎ−Ｂ℃エチレンジアミン（５．０ｇ、３１．２
１ｍｌ）およびＤＭＡＰ（５．７２ｇ、４６．８１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を
周囲温度で一晩攪拌した。揮発物を除去した。残渣をフラッシュカラムクロマト
グラフィー（１：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離する）により精製し、表題化
合物４．１７ｇ（４７％）を得た。

【０６５３】 パートＢ．［Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ
ルボニル］エチレンジアミン。

【０６５４】 ［Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル］
エチレンジアミン（４．１７ｇ、１４．８２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ１００ｍｌに
溶解し、続いてさらに１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４２ｇ）を加え、５５ｐｓｉのＨ_２ 下でＰａｒｒ振とう器上に１時間置いた。溶液をセライトのパッドを通して濾過
し、揮発物を除去し、表題化合物３．３５ｇ（９０％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ ^＋ ）：２５２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６５５】 パートＣ．［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−メチル−４
−ニトロ−５−［［４−（２−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエ
チルアミノ）フェニル］アミノカルボニル］ピラゾール。

【０６５６】 実施例７１パートＢの［１−（３−シアノ−４−フルオロ）フェニル］−３−
メチル−４−ニトロピラゾール−５−カルボン酸（１．００ｇ、３．４４ｍｍｏ
ｌ）を、１：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＴＨＦ１００ｍｌに溶解し、続いてさらに塩化
オキサリル（０．４５ｍｌ、５．１６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ１ｍｌを加え、反
応物を周囲温度で２時間攪拌した。揮発物を真空下で除去し、粗製の酸塩化物を
高真空下で１時間乾燥した。次いで、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２１００ｍｌに溶解し、
続いて［Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ル］エチレンジアミン（０．８７ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．
２６ｇ、１０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を一晩攪拌した。揮発物を減圧下
で除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１ ヘキサン／Ｅ
ｔＯＡｃで溶離する）により精製し、表題化合物１．１５ｇ（６４％）を得た。
ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５２４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６５７】 パートＤ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチ
ル−６−［４−（４、５−ジヒドロイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，
６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフルオロ
酢酸塩。

【０６５８】 メタノール１００ｍｌ中の生成物パートＣ（１．１５ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）
の溶液に、ＣｕＣｌ（２．６０ｇ、２６．６３ｍｍｏｌ）およびＫＢＨ_４（１．
６６ｇ、３０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をｒｔで２時間攪拌し、溶液を
シリカゲルのパッドを通して濾過し、揮発物を取り除いた。残渣を９６％ギ酸１
００ｍｌに溶解し、６時間還流した。揮発物を除去し、残渣を少量のメタノール
で洗浄し、濾過した。残渣をＤＭＦ５０ｍｌおよびＨ_２Ｏ２ｍｌに溶解し、次い
でアセトヒドロキサム酸（０．１４ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）および炭酸カルシウ
ム（０．３５ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加え、反応物をｒｔで一晩攪拌した。エ
チルエーテルを反応物に加え、生成物を食塩水で２回洗浄し、生成物をＭｇＳＯ _４ で乾燥し、揮発物を真空下で取り除いた。生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相
カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）を用いて精
製し、凍結乾燥し、実施例７５の表題化合物を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（
ＥＳ^＋）：４２７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６５９】 （実施例７６） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン
，トリフルオロ酢酸塩。

【０６６０】

【化２５６】

【０６６１】 ＣＨ_３ＣＮ１００ｍｌ中の実施例７３（０．０３ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）の
粗製の臭化物に、（アミノメチル）シクロプロパン（０．００５ｍＬ、０．０５
６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周囲温度で一晩攪拌した。揮発物を真空中で除去
した。生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ
／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例７６の表題化
合物を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５１８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６６２】 （実施例７７） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−
ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフルオロ酢酸
塩。

【０６６３】

【化２５７】

【０６６４】 実施例４７パートＤに記載された方法にしたがって、実施例７２パートＢの１
−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’
−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ
−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンを実施例７７の表題化合物に変換した
。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５１８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６６５】 （実施例７８） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２
’−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル）アミノメチル−［１，１’］−ビフェン
−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−
オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６６６】

【化２５８】

【０６６７】 １：１ ＣＨＣｌ_３／ＴＨＦ１００ｍｌ中の実施例７２パートＢの１−［（３
−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［２’−ホル
ミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４
，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０．２１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に
、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミン（０．１８ｍｌ、１．７６ｍｍｏｌ）お
よびＨＯＡｃ１ｍｌを加えた。溶液をｒｔで１０分間攪拌し、続いてさらにトリ
アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１８ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え、
溶液をｒｔで一晩攪拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、抽
出物ｓを食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣を分
取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配
で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、実施例７８の表題化合物を白色固体と
して得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５３４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６６８】 （実施例７９） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３，５−ジメチル−６
−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１，１’
］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
ミジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６６９】

【化２５９】

【０６７０】 実施例７１パートＦのＴＨＦ５０ｍＬ中の１−［（３−アミノベンゾイソオキ
サゾル−５’−イル］−３，５−ジメチル−６−［２’−ホルミル−［１，１’
］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
ミジン−７−オン（０．３０ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｒ）−３−ヒ
ドロキシピロリジン（０．２２ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ１ｍｌを
加えた。溶液をｒｔで１０分間攪拌し、続いてさらにトリアセトキシ水素化ホウ
素ナトリウム（０．２７ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を加え、溶液をｒｔで一晩攪拌
した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄
し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆
相カラム、０．５％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精
製し、凍結乾燥し、実施例の表題化合物７９を白色固体として得た。ＬＲＭＳ（
ＥＳ^＋）：５４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６７１】 （実施例８０） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン
，トリフルオロ酢酸塩。

【０６７２】

【化２６０】

【０６７３】 パートＡ．［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）］−３−トリフルオ
ロメチル−４−ニトロ−ピラゾール−５−カルボン酸。

【０６７４】 ０℃のトリフルオロ酢酸１００ｍＬ中の亜硝酸アンモニウム（２．４ｇ、０．
０３ｍｏｌ）の溶液に、１−（４−フルオロ−３−シアノ）フェニル−３−トリ
フルオロメチル−ピラゾール−５−カルボン酸（６．０ｇ、０．０２ｍｏｌ）。
を加えた。この混合物を１５分間攪拌して酸を溶解し、次いで、無水トリフルオ
ロ酢酸（１４．１ｍＬ、０．１０ｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を周囲温度に
暖めて７２時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。
食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、生成物および出発物質 約２
：１の混合物を得て、これを次のようにして分離した。残渣を水４００ｍＬ中で
数時間攪拌し、固体を濾過し、乾燥し、混合物生成物を生成し、出発物質を回収
した。濾液を酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃
縮し、純粋な表題化合物１．５ｇ（２２％）を得た。固体に精製法を享受させ、
さらなる表題化合物２．０ｇ（２９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ
８．１３（ｄｄ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）。

【０６７５】 パートＢ．［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）］−３−トリフルオ
ロメチル−６−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０６７６】 実施例７１パートＤ、実施例７２パートＡ、および実施例４７パートＣに記載
の方法にしたがって、［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）］−３−ト
リフルオロメチル−４−ニトロ−ピラゾール−５−カルボン酸を表題化合物に変
換した。

【０６７７】 パートＣ．［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）］−３−トリフルオ
ロメチル−６−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル
］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンおよび
［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）］−３−トリフルオロメチル−６
−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，
５，６−テトラヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン。

【０６７８】 ＴＨＦ１００ｍＬ中の［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）］−３−
トリフルオロメチル−６−［２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン（０
．５９ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０４ｇ
、１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で３時間攪拌し、次いでセラ
イトを通して濾過し、酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、乾燥し（
ＭｇＳＯ_４）、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２：１ヘキサン／酢
酸エチルで溶離）による精製により、［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニ
ル）］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’
］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
ミジン−７−オン０．１３ｇ、および還元生成物［１−（３−シアノ−４−フル
オロフェニル）］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−ヒドロキシメチル−
［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ
−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン０．１２ｇを得た。

【０６７９】 パートＤ．１−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリ
フルオロメチル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−
ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジ
ン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６８０】 実施例４７パートＣおよび実施例７１パートＧに記載の方法にしたがって、［
１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）］−３−トリフルオロメチル−６−
［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジ
ヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンを実施例８０の表題化
合物に変換した。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５４６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６８１】 （実施例８１） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジ
ン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６８２】

【化２６１】

【０６８３】 実施例４７パートＣおよび実施例７１パートＧに記載の方法にしたがって、実
施例８０パートＣの十分な還元生成物［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニ
ル）］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’
］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［４，３
−ｄ］−ピリミジン−７−オンを実施例８１の表題化合物に変換した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：５４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６８４】 （実施例８２） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１
，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［
４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６８５】

【化２６２】

【０６８６】 実施例４７パートＣおよび実施例７９に記載の方法にしたがって、実施例８０
パートＣの十分な還元生成物［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）］−
３−トリフルオロメチル−６−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフ
ェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−
ピリミジン−７−オンを実施例８２の表題化合物に変換した。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋ ）：５９０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６８７】 （実施例８３） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−（３−（Ｓ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１
，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［
３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６８８】

【化２６３】

【０６８９】 （Ｓ）−３−ピロリジノルを用いたことを除いて、実施例６０に記載された方
法にしたがって、実施例の表題化合物８３を調製した。ＨＰＬＣによる精製およ
び冷凍−乾燥により、３７ｍｇ（１５％）を得た。：^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）δ８．１１（ｄ、ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、ｊ＝９．９Ｈｚ
、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７
．５４（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、
ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｂｒｄｓ、２Ｈ）
、４．４８（ｄ、ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７−４．２９（ｍ、２Ｈ）、
４．２３（ｔ、ｊ＝５．９、２Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｔ、ｊ
＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５−２．８５（ｍ、２Ｈ、）、２．１５−１．７
５（ｍ、３Ｈ）。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５８９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６９０】 （実施例８４） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−Ｎ−（ピロリジニジル）メチル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン
−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６９１】

【化２６４】

【０６９２】 ピロリジンを用いたことを除いて、実施例６０に記載された方法にしたがって
、実施例の表題化合物８４を調製した。ＨＰＬＣによる精製および冷凍−乾燥に
より、２５ｍｇ（１１％）を得た：^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ８．１１
（ｄ、ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、ｊ＝２．２、９．２Ｈｚ、１
Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５
４（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、ｊ＝
８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．５７（ｂｒｄｓ、２Ｈ）、４
．３８（ｄ、ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、ｊ＝６．６、２Ｈ）、３
．３４（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、
２Ｈ、）、１．７８（ｍ、４Ｈ）ｐｐｍ．ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５７３．２（Ｍ
＋Ｈ）^＋。

【０６９３】 （実施例８５） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−Ｎ−（モルホリノ）メチル−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７
−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６９４】

【化２６５】

【０６９５】 モルホリンを用いたことを除いて、実施例６０に記載された方法にしたがって
、実施例の表題化合物８５を調製した。ＨＰＬＣによる精製および冷凍−乾燥に
より、１１０ｍｇ（４５．８％）を得た：^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．
１１（ｄ、ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、ｊ＝２．２、８．８Ｈｚ
、１Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７
．５４（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、
ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｂｒｄｓ、２Ｈ）
、４．３６（ｂｒｄｓ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、ｊ＝６．６、２Ｈ）、３．７７
（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）
、３．１７（ｍ、２Ｈ、）、２．７８（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ．ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）
：５８９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６９６】 （実施例８６） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４
−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン
−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０６９７】

【化２６６】

【０６９８】 メタノール中のジメチルアミンを用いたことを除いて、実施例６０に記載され
た方法にしたがって、実施例の表題化合物８６を調製した。ＨＰＬＣによる精製
および冷凍−乾燥により、１８０ｍｇ（７９％）を得た。：^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、
７．８１（ｄｄ、ｊ＝２．２、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、ｊ＝３．
７、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（
ｄｄ、ｊ＝２．５、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ
）、７．３９（ｄ、ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄ、ｊ＝１．８、５
．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、ｊ＝４．８Ｈｚ、２
Ｈ）、４．２３（ｔ、ｊ＝６．６、２Ｈ）、３．２１（ｔ、ｊ＝６．２Ｈｚ、２
Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ、）、２．５５（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ．ＬＲＭＳ（ＥＳ ^＋ ）：５４７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０６９９】 （実施例８７） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［（３’−Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−フルオロ−［１，１’］
−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−
ｃ］アゼピン−８−オントリフルオロ酢酸塩。

【０７００】

【化２６７】

【０７０１】 実施例の表題化合物８７を実施例４０に記載した方法と同じ方法により調製し
た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５７９．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ
）δ７．９８（ｔ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７
．６７（ｔ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５１
（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、
２Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）
。

【０７０２】 （実施例８８） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−７−［（３’−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ−［１，１’］−
ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ
］アゼピン−８−オントリフルオロ酢酸塩。

【０７０３】

【化２６８】

【０７０４】 表題化合物を実施例４０に記載した方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：６０５．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．
１０（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６５（
ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、６．５８（ｂｓ、
２Ｈ）、４．４１（ｄ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）
、３．１１（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．
０３（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）。

【０７０５】 （実施例８９） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（３’−Ｎ−
ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７
−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オントリフルオロ酢酸
塩。

【０７０６】

【化２６９】

【０７０７】 表題化合物を実施例３５に記載した方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：５７９．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６６
（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ）、７．４５−７．
３１（ｍ、６Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、２Ｈ）、４．１０（
ｂｓ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｍ、
２Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）
、２．１０（ｍ、４Ｈ）。

【０７０８】 （実施例９０） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（３’−Ｎ−
ジメチルアミノメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，
７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オントリフルオロ酢
酸塩。

【０７０９】

【化２７０】

【０７１０】 表題化合物を実施例３５に記載した方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：５５３．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６８
（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、１Ｈ）、７．４８−７．
３１（ｍ、６Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．９０（
ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、２．９２（ｂｓ、
２Ｈ）、２．８１（ｓ、６２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）。

【０７１１】 （実施例９１） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［４−ベンゾイ
ミダゾル−１’−イル−３−フルオロフェニル］−４，５，６，７−テトラヒド
ロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オントリフルオロ酢酸塩。

【０７１２】

【化２７１】

【０７１３】 表題化合物を実施例４４に記載した方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：５３６．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ８．８７
（ｂｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｍ
、４Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ
）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）。

【０７１４】 （実施例９２） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾ−５’−イル］−３−トリフルオロメチル
−７−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ−［１，１’］−ビ
フェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８
−オントリフルオロ酢酸塩。

【０７１５】

【化２７２】

【０７１６】 実施例４０で示した方法と同じ方法により調製した１−（３−シアノ−４−フ
ルオロフェニル）−３−トリフルオロメチル−７−（２−フルオロ−４−ヨード
フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン
−８−オン（０．５０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０
．１９ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、およびＡＩＢＮ（９．０ｍｇ）を、ＣＣｌ_４５
０ｍＬとともにＮ_２下で２時間還流した。反応混合物を冷却し、セライトを通し
て濾過した。濾液を濃縮し、褐色の固体とした。次いで、これをＴＨＦ２０ｍＬ
に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデス−７−エン（ＤＢＵ
、０．１４ｍＬ）を加えた。混合物を１２時間還流した。溶媒を取り除いた。こ
れをＥｔＯＡｃに溶解し、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮
した。ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃを用いてフラッシュシリカゲルでのクロマ
トグラフィーにより、１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−トリフ
ルオロメチル−７−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，７−ジヒドロ
ピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン０．２１ｇを得た。次いで、実施
例４に示した方法と同じ方法により、表題化合物を１−（３−シアノ−４−フル
オロフェニル）−３−トリフルオロメチル−７−（２−フルオロ−４−ヨードフ
ェニル）−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オンから
調製した。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：６０３．２、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ_３）７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．３５（
ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄｄ、４Ｈ）、６．４６（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、
２Ｈ）、４．３２（ｄ、２Ｈ）、３．８６（ｂｓ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ
）、２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）。

【０７１７】 （実施例９３） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾ−５’−イル］−３−トリフルオロメチル
−７−［（２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−フルオロ−［１，１’］−
ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−
８−オントリフルオロ酢酸塩。

【０７１８】

【化２７３】

【０７１９】 表題化合物を実施例９２に記載した方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：５７７．２、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．８２（
ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．０
９（ｄｄ、４Ｈ）、６．４６（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｄ、２Ｈ）、４．２９（
ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｂｓ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、６Ｈ）。

【０７２０】 （実施例９４） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾ−５’−イル］−３−トリフルオロメチル
−７−［（２’−Ｎ−（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニルメチル）−３−フル
オロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３
，４−ｃ］アゼピン−８−オン。

【０７２１】

【化２７４】

【０７２２】 表題化合物を実施例９２に記載した方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：６１９．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．７８−
７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．５０−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．０３
（ｍ、３Ｈ）、６．４４（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．４２−４．
１５（ｍ、３Ｈ）、３．６３−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．９５−２．５０（ｍ
、２Ｈ）、１．９７−１．６２（ｍ、２Ｈ）。

【０７２３】 （実施例９５） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾ−５’−イル］−３−トリフルオロメチル
−７−［（２’−Ｎ−（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニルメチル）−［１，１
’］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼ
ピン−８−オントリフルオロ酢酸塩。

【０７２４】

【化２７５】

【０７２５】 表題化合物を実施例９２に記載した方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：６０１．０、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．７９（
ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．２２（ｍ、８Ｈ）、７．１
４（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．４２−４
．１５（ｍ、３Ｈ）、３．６３−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．９５−２．５０（
ｍ、２Ｈ）、１．９７−１．６２（ｍ、２Ｈ）。

【０７２６】 （実施例９６） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾ−５’−イル］−３−トリフルオロメチル
−７−［（２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−
イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オントリフ
ルオロ酢酸塩。

【０７２７】

【化２７６】

【０７２８】 表題化合物を実施例９２に記載した方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：５５９．２、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．８２（
ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．２
８（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｄ
、２Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）。

【０７２９】 （実施例９７） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（２’−Ｎ−
ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒド
ロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オントリフルオロ酢酸塩。

【０７３０】

【化２７７】

【０７３１】 表題化合物を実施例９２に記載した方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：５７７．４、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．７７（
ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１
５−６．９５（ｍ、５Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４
．２８（ｄ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５８
（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）。

【０７３２】 （実施例９８） １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（２’−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７−
ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オントリフルオロ酢酸塩。

【０７３３】

【化２７８】

【０７３４】 表題化合物を実施例９２に記載した方法と同じ方法により調製した。ＬＲＭＳ
（ＥＳ^＋）：５５１．３、（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．７７（
ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１
５−６．９５（ｍ、５Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、２Ｈ）、４
．２７（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｓ、６Ｈ）。

【０７３５】 （実施例９９） １［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（４−アミノメ
チル）フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］ピ
リジン−７−オントリフルオロ酢酸塩。

【０７３６】

【化２７９】

【０７３７】 実施例６６パートＡに示した方法と同じ方法により調製した１［−メトキシフ
ェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（４−カルボメトキシ）フェニル］
−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
（０．１７ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ２０ｍＬに溶解した。ＬｉＯＨ水
溶液（１Ｍ溶液０．５ｍＬ）を加えた。混合物を室温でＮ_２下で２時間攪拌した
。これをＥｔ_２Ｏで希釈し、水および食塩水で洗浄した。次いで、これをＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥し、濃縮し、酸０．１６ｇを得た。次いで、これをＴＨＦ１５ｍＬに
溶解し、０℃でＮ_２下で冷却した。これにＥｔ_３Ｎ（０．０５７ｍＬ）およびイ
ソブチルクロロギ酸（０．０５６ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で２０分間
攪拌した。沈殿物を濾過して取り除き、ＴＨＦ１５ｍＬで洗浄した。濾液を別の
フラスコに移し、これにＮａＢＨ_４（２８ｍｇ）および水数滴を加えた。混合物
を０℃で１５分間攪拌し、次いで室温で１時間攪拌した。反応物をＨＣｌ水溶液
でクエンチし、溶媒を取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水および食塩水
で洗浄した。これをＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、１：１ ＥｔＯＡｃ：ヘキサ
ンを用いてクロマトグラフし、ベンジルアルコール７０ｍｇを得た。ＬＲＭＳ（
ＥＳ^＋）：４１８．１、（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０７３８】 このベンジルアルコールをＣＨ_２Ｃｌ_２７ｍＬに溶解し、ＰＢｒ_３（０．０２
ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した。これをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈
し、食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、これを濃縮し、白色固体とし
た。これをＤＭＦ７ｍＬに溶解し、ＮａＮ_３（２４ｍｇ）を加えた。混合物を５
０℃でＮ_２下で２．５時間攪拌した。これを水に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃで抽出し
た。ＥｔＯＡｃ抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、ベンジ
ルアジドを得た。このアジドをＭｅＯＨ１０ｍＬに溶解し、ＳｎＣｌ_２・Ｈ_２Ｏ
（０．３１ｍｇ）とともに４５分間還流した。溶媒を取り除いた。残渣をＥｔＯ
Ａｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３（４ｍＬ）を加えた。これをセライトを通して
濾過し、濃縮し、を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８逆相カラム、０．０５％ＴＦＡを含む
Ｈ_２Ｏ／ＣＨ_３ＣＮ勾配で溶離する）により精製し、凍結乾燥し、表題化合物４
０ｍｇをＴＦＡ塩（２４％）として得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：４１７．２、（
Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｓ
、４Ｈ）、６．８４（ｄ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ
）、３．５８（ｂｓ、２Ｈ）、３．１１（ｔ、２Ｈ）。

【０７３９】 （実施例１００） １−［３−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−（（３−
（Ｓ）−ヒドロキシ）ピロリジニル）メチル−［１，１’］−ビフェン−４−イ
ル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピ
リジン−７−オンビス−トリフルオロ酢酸塩。

【０７４０】

【化２８０】

【０７４１】 パートＡ．１−（３−シアノフェニル）−３−メチル−６−（４−ブロモフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジ
ン−７−オン。

【０７４２】 酢酸（氷酢酸、４０ｍＬ）中の１−（４−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシ
−４−アセチル−５，６−ジヒドロピリジン−２−オン（３．２ｍｍｏｌ、１．
０ｇ、実施例４７パートＡ）および３−シアノフェニルヒドラジン（３．５ｍｍ
ｏｌ、０．６０ｇ）の混合物を３時間加熱還流した。反応物を蒸発させ、カラム
フラッシュシリカゲル（約２５０ｇ）にアプライし、２：１から１：１ ヘキサ
ン：ＥｔＯＡｃの勾配で溶離した。表題化合物１−（３−シアノフェニル）−３
−メチル−６−（４−ブロモフェニル）１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−
ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン０．４ｇを得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋ ）：４０９／４１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０７４３】 パートＢ．１−（３−シアノフェニル）−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−（
（３−（Ｓ）−ヒドロキシ）ピロリジニル）メチル−［１，１’］−ビフェン−
４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］
ピリジン−７−オン。

【０７４４】 ベンゼン（１２ｍＬ）および２Ｎ Ｎａ_２ＣＯ_３（４ｍＬ）中の１−（３−シ
アノフェニル）−３−メチル−６−（４−ブロモフェニル）１，４，５，６−テ
トラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン（０．４９ｍｍ
ｏｌ、０．２０ｇ）、２−ホルミルフェニルボロン酸（０．６９ｍｍｏｌ、０．
１０ｇ）、および臭化テトラブチルアンモニウム（０．０２４ｍｍｏｌ、０．０
０８ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２ガスで１５分間パージし、次いでテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０．０３１ｍｍｏｌ、０．０３５ｇ）を加えた。
この混合物を１８時間加熱還流した。この混合物に食塩水を加え、次いでこれを
ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。残渣を精
製し、さらに５：１から１：１の勾配のヘキサン：ＥｔＯＡｃを溶離剤として用
いてフラッシュクロマトグラフィーにより、所望のカップリング生成物０．１２
ｇを得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ⁻）：４３１（Ｍ−Ｈ）⁻。

【０７４５】 ＣＨＣｌ_３（５ｍＬ）中のこの生成物（０．２８ｍｍｏｌ、０．１２ｇ）、３
（Ｓ）−ヒドロキシピロリジン（１．１１ｍｍｏｌ、０．０９７ｇ）、酢酸（氷
酢酸、０．０３ｇ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５６ｍ
ｍｏｌ、０．１２ｇ）を周囲温度で１８時間攪拌した。反応物を蒸発させ、ＣＨ _２ Ｃｌ_２に溶解し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させた。表題化合
物０．１３ｇを得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０７４６】 パートＣ．１−（３−メチルアミノフェニル）−３−メチル−６−［（２’−
Ｎ−（（３−（Ｓ）−ヒドロキシ）ピロリジニル）メチル−［１，１’］−ビフ
ェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４
−ｃ］ピリジン−７−オンビス−トリフルオロ酢酸塩。 ＴＦＡ（１ｍＬ）を含むＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１−（３−シアノフェニル）
−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−（（３−（Ｓ）−ヒドロキシ）ピロリジニル
）メチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒ
ドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン（０．２６ｍｍｏｌ、
０．１３ｇ）を、Ｈ_２ガス（５０ｐｓｉ）の雰囲気下、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒（５
０ｍｇ）の存在下で、１８時間振とうした。反応物でＮ_２ガスパージし、セライ
トのパッドを通して濾過し、次いで蒸発させた。残渣をＣ_１８カラム上でのＨＰ
ＬＣにより水（０．０５％ＴＦＡ、溶媒Ａ）およびアセトニトリル（０．０５％
ＴＦＡ、溶媒Ｂ）の勾配で溶離することにより、精製した。１−［３−アミノメ
チルフェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−（（３−（Ｓ）ヒドロキシ）
ピロリジニル）メチル−［１，１’］−ｂｉフェニル−４−イル）］−１，４，
５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンビス
−トリフルオロ酢酸塩０．０７２ｇを得た：純度＞９０％；ｍｐ７９．２℃、Ｈ
ＲＭＳ（Ｃ_３１Ｈ_３４Ｏ_２Ｎ_５）^＋：５０８．２７７３ｍ／ｚ。

【０７４７】 （実施例１０１） １−［３−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［（２’−メチルスルホ
ニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ
−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０７４８】

【化２８１】

【０７４９】 パートＡ．１−（３−シアノフェニル）−３−メチル−６−［（２’−メチル
スルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラ
ヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン。

【０７５０】 Ｃ_６Ｈ_６（２０ｍＬ）および２Ｎ Ｎａ_２ＣＯ_３（４ｍＬ）中の１−（３−シ
アノフェニル）−３−メチル−６−（４−ブロモフェニル）１，４，５，６−テ
トラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン（実施例１００
パートＡ；０．１７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、２−チオメチルフェニルボロン酸
（０．０９８ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、およびＢｕ_４ＮＢｒ（０．００８ｇ）を
Ｎ_２ガスの気流でパージした。パラジウムテトラキス（トリフェニル）ホスフィ
ン（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１８時間加熱還流した。
冷却した反応混合物に、食塩水およびＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。有機層
を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させ、次いで、残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ_２１００ｇ、１：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶離する）により精
製し、１−（３−シアノフェニル）−３−メチル−６−［（２’−チオメチル−
［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ
−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン０．１２ｇ（３．２ｍｍｏｌ）を
得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０７５１】 ＣＨ_２Ｃｌ_２中のこの生成物（０．１２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびｍ−ク
ロロ過安息香酸（０．１４ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の混合物を１８時間攪拌した
。飽和ＮａＨＣＯ_３を加え、層を分離した。塩基性の層を、ＣＨ_２Ｃｌ_２に抽出
し、次いで有機層を合わせ、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させ、表題化合物０．
１４ｇを生成した。ＬＲＭＳ（ＥＳ^＋）：５０５（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

【０７５２】 パートＢ．１−［３−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［（２’−
メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−
テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン，トリフルオ
ロ酢酸塩。

【０７５３】 実施例１００パートＣように上記の生成物を処理し、水（０．０５％ＴＦＡ、
溶媒Ａ）およびアセトニトリル（０．０５％ＴＦＡ、溶媒Ｂ）の勾配で溶離し、
Ｃ_１８カラム上でのＨＰＬＣにより、残渣を精製した。実施例１０１の表題化合
物、１−［３−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［（２’−メチルス
ルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒ
ドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩
０．０６６ｇを得た：純度＞９４％．ｍｐ１３１℃、ＨＲＭＳ（Ｃ_２７Ｈ_２７Ｏ _３ Ｎ_４Ｓ）^＋：４８７．１８１９ｍ／ｚ。

【０７５４】 （実施例１０２） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［（
３−フルオロ−２’−Ｎ−（３（Ｓ）−ヒドロキシ）ピロリジニルメチル−［１
，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０７５５】

【化２８２】

【０７５６】 実施例４７パートＤ概説した方法と同じ方法により、この化合物を、１−［（
３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［（３−フ
ルオロ−２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５
，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンおよび
３（Ｓ）−ヒドロキシピロリジンの混合物から調製し、精製した。純度＞９８％
の表題生成物０．０３０ｇを得た。ｍｐ２０７．７℃；ＨＲＭＳ（Ｃ_３１Ｈ_３０ Ｎ_６Ｏ_３Ｆ）^＋：５５３．２３７７ｍ／ｚ。

【０７５７】 （実施例１０３） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［（
３−フルオロ−２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−
イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリ
ジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０７５８】

【化２８３】

【０７５９】 実施例４７パートＤ概説した方法と同じ方法により、この化合物を、１−［（
３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［（３−フ
ルオロ−２’−ホルミル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５
，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンおよび
ピロリジンの混合物から調製し、精製した。純度＞９７％の表題生成物０．０２
９ｇを得た。ＨＲＭＳ（Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２Ｆ）^＋：５３７．２４２１ｍ／ｚ
。

【０７６０】 （実施例１０４） １−［１−アミノイソキノリン−７’−イル］−３−トリフルオロメチル−６−
［４−（２−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，４，５，６−テ
トラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オンビス−トリフルオロ
酢酸塩。

【０７６１】

【化２８４】

【０７６２】 パートＡ．１−（イソキノリン−７’−イル）−３−トリフルオロメチル−６
−［４−ブロモフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４
−ｃ］−ピリジン−７−オン

【０７６３】 １，５，６−トリヒドロ−１−（４−ブロモフェニル）−４−トリフルオロア
セチル−ピリジン−２，３−ジオン（０．８４ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）および７
−ヒドラジノイソキノリン（ＳｎＣｌ_２還元ジアゾニウム塩由来のスズ塩）（０
．７２ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を酢酸（３０ｍｌ）中で４時間加熱還流した。溶
媒を除去し、酢酸エチル／重炭酸ナトリウム（飽和）を加えた。生成物を酢酸エ
チルで抽出した。食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。（１：１）ヘキ
サン／酢酸エチル溶離剤として用いて、シリカ上でのクロマトグラフィーによる
精製により、表題化合物０．６０ｇ（６４％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５
０５／５０７．０（Ｂｒパターン）（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０７６４】 パートＢ．１−（１−アミノイソキノリン−７’−イル）−３−トリフルオロ
メチル−６−［４−ブロモフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ
−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン １−（イソキノリン−７’−イル）−３−トリフルオロメチル−６−［４−ブ
ロモフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピ
リジン−７−オン（０．５０ｇ、１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン中のＭＣＰＢＡ（
６５％）（０．４５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）と混合した。混合物をＲＴで一晩攪拌
した。溶媒を除去し、酢酸エチル／重炭酸ナトリウム（飽和）を加えた。有機層
を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮し、イソ
キノリンＮ−オキシド（０．５１ｇ、９８％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：５
２１．２／５２３（Ｂｒパターン）（Ｍ＋Ｈ）^＋。Ｎ−オキシドをピリジン（１
０ｍｌ）中のｐ−ＴｓＣｌ（２２９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）と混合した。混合物
をＲＴで一晩攪拌した。ピリジンを減圧下で取り除き、エタノールアミン（８ｍ
ｌ）を加えた。生じた混合物を、ＲＴで１時間攪拌した。冷水を加え、生成物を
酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。（２：３）
ヘキサン／酢酸エチル溶離剤として用いてシリカ上でのクロマトグラフィーによ
る精製により、表題化合物０．２６ｇ（５０％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：
５２０．２／５２２．２（Ｂｒパターン）（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０７６５】 パートＣ．１−［１−アミノイソキノリン−７’−イル］−３−トリフルオロ
メチル−６−［４−（２−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，４
，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン ビス
−トリフルオロ酢酸塩。

【０７６６】 １−（１−アミノイソキノリン−７’−イル）−３−トリフルオロメチル−６
−［４−ブロモフェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４
−ｃ］−ピリジン−７−オン（０．２５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ中
の２−メチルイミダゾール（５９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、炭酸カルシウム（
１３３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１４ｍｇ、０．０７２）と混合
した。この混合物をアルゴン下で１５分間脱気した。混合物を１２５℃で１０時
間攪拌した。混合物をＲＴに冷却し、酢酸エチルおよび水間で分配した。水、食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ＨＰＬＣ（ＲＰ）勾配による精製に
より、実施例１０４の表題化合物２９ｍｇ（１４％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋
）：５０４．４（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０７６７】 （実施例１０５） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［４
−（２−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾ
ロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンビス−トリフルオロ酢酸塩。

【０７６８】

【化２８５】

【０７６９】 前述の方法にしたがって、実施例１０５の表題化合物を調製した。ＬＲＭＳ（
ＥＳ＋）：４３９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０７７０】 （実施例１０６） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［４
−（２−（ジメチルアミノメチル）イミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフ
ェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン
ビス−トリフルオロ酢酸塩。

【０７７１】

【化２８６】

【０７７２】 前述の方法にしたがって、実施例１０６の表題化合物を調製した。ＬＲＭＳ（
ＥＳ＋）：５００．５（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０７７３】 （実施例１０７） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメチ
ル−６−［４−（２−（ジメチルアミノメチル）イミダゾル−１’−イル）フェ
ニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オンビ
ス−トリフルオロ酢酸塩。

【０７７４】

【化２８７】

【０７７５】 前述の方法にしたがって、実施例１０７の表題化合物を調製した。ＬＲＭＳ（
ＥＳ＋）：５３６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０７７６】 （実施例１０８） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［４
−（２−（ジメチルアミノメチル）イミダゾル−１’−イル）−２−フルオロフ
ェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン
−７−オンビス−トリフルオロ酢酸塩。

【０７７７】

【化２８８】

【０７７８】 前述の方法にしたがって、実施例１０８の表題化合物を調製した。ＬＲＭＳ（
ＥＳ＋）：５０１．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０７７９】 （実施例１０９） １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−（４
−ブロモフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］
−ピリジン−７−オン，トリフルオロ酢酸塩。

【０７８０】

【化２８９】

【０７８１】 前述の方法にしたがって、実施例１０９の表題化合物を調製した。ＨＲＭＳ（
Ｃ_２０Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_２Ｂｒ）^＋：４３８．０５５７ｍ／ｚ。

【０７８２】 次の表は、本発明の代表的な実施例を含む。各表の各エントリーは、表の最初
にある各式と組み合わせることを意図している。例えば、実施例１および２にお
いて、実施例１は各々の式と組み合わせることを意図している。

【０７８３】 以下の命名法は以下の表中のＡ群について意図するものである。

【０７８４】

【化２９０】

【０７８５】

【化２９１】

【０７８６】 Ｚは、ＣＲ^１ａであり； Ｇは、４−（メトキシ）フェニル； ２−（アミノメチル）フェニル； ３−（アミノメチル）フェニル； ２−（アミノメチル）−３−フルオロフェニル； ２−（アミノメチル）−４−フルオロフェニル； ２−（アミノメチル）−５−フルオロフェニル； ２−（アミノメチル）−６−フルオロフェニル； ３−アミノ−フタラジン−５−イル； ３−アミノ−フタラジン−６−イル； １−アミノイソキノリン−６−イル； １−アミノイソキノリン−７−イル； ４−アミノキナゾル−６−イル； ４−アミノキナゾル−７−イル； ３−アミノベンゾイソオキサゾル−５−イル； ３−アミノベンゾイソオキサゾル−６−イル； ３−アミノイソベンザゾル−５−イル；および ３−アミノイソベンザゾル−６−イルから選択される。

【０７８７】 実施例# R^1a A B 1 CH₃ フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 2 CH₃ フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 3 CH₃ フェニル 1-ピロリジノカルボニル 4 CH₃ フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 5 CH₃ フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 6 CH₃ フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 7 CH₃ フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 8 CH₃ フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 9 CH₃ フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 10 CH₃ フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 11 CH₃ フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 12 CH₃ フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 13 CH₃ フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 14 CH₃ 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 15 CH₃ 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 16 CH₃ 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 17 CH₃ 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 18 CH₃ 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 19 CH₃ 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 20 CH₃ 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 21 CH₃ 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 22 CH₃ 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 23 CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 24 CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 25 CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 26 CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 27 CH₃ 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 28 CH₃ 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 29 CH₃ 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 30 CH₃ 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル

【０７８８】 31 CH₃ 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 32 CH₃ 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 33 CH₃ 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 34 CH₃ 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 35 CH₃ 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 36 CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 37 CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 38 CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 39 CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 40 CH₃ 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 41 CH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 42 CH₃ 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 43 CH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 44 CH₃ 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 45 CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 46 CH₃ 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 47 CH₃ 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 48 CH₃ 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 49 CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 50 CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 51 CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 52 CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 53 CH₃ 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 54 CH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 55 CH₃ 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 56 CH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 57 CH₃ 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 58 CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 59 CH₃ 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 60 CH₃ 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル

【０７８９】 61 CH₃ 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 62 CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 63 CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 64 CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 65 CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 66 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 67 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 68 CH₃ 2-Cl-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 69 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 70 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 71 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 72 CH₃ 2-Cl-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 73 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 74 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 75 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 76 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 77 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 78 CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 79 CH₃ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 80 CH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 81 CH₃ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 82 CH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 83 CH₃ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 84 CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 85 CH₃ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 86 CH₃ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 87 CH₃ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 88 CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 89 CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 90 CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル

【０７９０】 91 CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 92 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 93 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 94 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 95 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 96 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 97 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 98 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 99 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 100 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 101 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 102 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 103 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 104 CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 105 CH₂CH₃ フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 106 CH₂CH₃ フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 107 CH₂CH₃ フェニル 1-ピロリジノカルボニル 108 CH₂CH₃ フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 109 CH₂CH₃ フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 110 CH₂CH₃ フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 111 CH₂CH₃ フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 112 CH₂CH₃ フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 113 CH₂CH₃ フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 114 CH₂CH₃ フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 115 CH₂CH₃ フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 116 CH₂CH₃ フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 117 CH₂CH₃ フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 118 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 119 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 120 CH₂CH₃ 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル

【０７９１】 121 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 122 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 123 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 124 CH₂CH₃ 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 125 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 126 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 127 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 128 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 129 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 130 CH₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 131 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 132 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 133 CH₂CH₃ 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 134 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 135 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 136 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 137 CH₂CH₃ 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 138 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 139 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 140 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 141 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 142 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 143 CH₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 144 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 145 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 146 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 147 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 148 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 149 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 150 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル

【０７９２】 151 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 152 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 153 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 154 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 155 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 156 CH₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 157 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 158 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 159 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 160 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 161 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 162 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 163 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 164 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 165 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 166 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 167 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 168 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 169 CH₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 170 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 171 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 172 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 173 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 174 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 175 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 176 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 177 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 178 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 179 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 180 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル

【０７９３】 181 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 182 CH₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 183 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 184 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 185 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 186 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 187 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 188 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 189 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 190 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 191 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 192 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 193 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 194 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 195 CH₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 196 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 197 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 198 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 199 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 200 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 201 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 202 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 203 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 204 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 205 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 206 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 207 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 208 CH₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 209 CF₃ フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 210 CF₃ フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル

【０７９４】 211 CF₃ フェニル 1-ピロリジノカルボニル 212 CF₃ フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 213 CF₃ フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 214 CF₃ フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 215 CF₃ フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 216 CF₃ フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 217 CF₃ フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 218 CF₃ フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 219 CF₃ フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 220 CF₃ フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 221 CF₃ フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 222 CF₃ 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 223 CF₃ 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 224 CF₃ 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 225 CF₃ 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 226 CF₃ 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 227 CF₃ 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 228 CF₃ 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 229 CF₃ 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 230 CF₃ 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 231 CF₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 232 CF₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 233 CF₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 234 CF₃ 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 235 CF₃ 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 236 CF₃ 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 237 CF₃ 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 238 CF₃ 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 239 CF₃ 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 240 CF₃ 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル

【０７９５】 241 CF₃ 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 242 CF₃ 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 243 CF₃ 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 244 CF₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 245 CF₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 246 CF₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 247 CF₃ 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 248 CF₃ 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 249 CF₃ 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 250 CF₃ 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 251 CF₃ 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 252 CF₃ 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 253 CF₃ 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 254 CF₃ 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 255 CF₃ 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 256 CF₃ 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 257 CF₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 258 CF₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 259 CF₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 260 CF₃ 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 261 CF₃ 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 262 CF₃ 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 263 CF₃ 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 264 CF₃ 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 265 CF₃ 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 266 CF₃ 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 267 CF₃ 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 268 CF₃ 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 269 CF₃ 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 270 CF₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル

【０７９６】 271 CF₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 272 CF₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 273 CF₃ 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 274 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 275 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 276 CF₃ 2-Cl-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 277 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 278 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 279 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 280 CF₃ 2-Cl-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 281 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 282 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 283 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 284 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 285 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 286 CF₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 287 CF₃ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 288 CF₃ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 289 CF₃ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 290 CF₃ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 291 CF₃ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 292 CF₃ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 293 CF₃ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 294 CF₃ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 295 CF₃ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 296 CF₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 297 CF₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 298 CF₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 299 CF₃ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 300 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル

【０７９７】 301 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 302 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 303 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 304 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 305 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 306 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 307 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 308 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 309 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 310 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 311 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 312 CF₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 313 SCH₃ フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 314 SCH₃ フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 315 SCH₃ フェニル 1-ピロリジノカルボニル 316 SCH₃ フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 317 SCH₃ フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 318 SCH₃ フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 319 SCH₃ フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 320 SCH₃ フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 321 SCH₃ フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 322 SCH₃ フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 323 SCH₃ フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 324 SCH₃ フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 325 SCH₃ フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 326 SCH₃ 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 327 SCH₃ 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 328 SCH₃ 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 329 SCH₃ 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 330 SCH₃ 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル

【０７９８】 331 SCH₃ 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 332 SCH₃ 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 333 SCH₃ 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 334 SCH₃ 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 335 SCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 336 SCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 337 SCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 338 SCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 339 SCH₃ 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 340 SCH₃ 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 341 SCH₃ 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 342 SCH₃ 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 343 SCH₃ 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 344 SCH₃ 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 345 SCH₃ 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 346 SCH₃ 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 347 SCH₃ 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 348 SCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 349 SCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 350 SCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 351 SCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 352 SCH₃ 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 353 SCH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 354 SCH₃ 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 355 SCH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 356 SCH₃ 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 357 SCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 358 SCH₃ 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 359 SCH₃ 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 360 SCH₃ 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル

【０７９９】 361 SCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 362 SCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 363 SCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 364 SCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 365 SCH₃ 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 366 SCH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 367 SCH₃ 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 368 SCH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 369 SCH₃ 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 370 SCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 371 SCH₃ 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 372 SCH₃ 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 373 SCH₃ 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 374 SCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 375 SCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 376 SCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 377 SCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 378 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 379 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 380 SCH₃ 2-Cl-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 381 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 382 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 383 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 384 SCH₃ 2-Cl-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 385 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 386 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 387 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 388 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 389 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 390 SCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル

【０８００】 391 SCH₃ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 392 SCH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 393 SCH₃ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 394 SCH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 395 SCH₃ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 396 SCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 397 SCH₃ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 398 SCH₃ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 399 SCH₃ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 400 SCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 401 SCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 402 SCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 403 SCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 404 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 405 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 406 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 407 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 408 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 409 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル 410 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 411 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 412 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 413 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 414 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 415 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 416 SCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル) -メチル)フェニル 417 SOCH₃ フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 418 SOCH₃ フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 419 SOCH₃ フェニル 1-ピロリジノカルボニル 420 SOCH₃ フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル

【０８０１】 421 SOCH₃ フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 422 SOCH₃ フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 423 SOCH₃ フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 424 SOCH₃ フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 425 SOCH₃ フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 426 SOCH₃ フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 427 SOCH₃ フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 428 SOCH₃ フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 429 SOCH₃ フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 430 SOCH₃ 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 431 SOCH₃ 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 432 SOCH₃ 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 433 SOCH₃ 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 434 SOCH₃ 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 435 SOCH₃ 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 436 SOCH₃ 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 437 SOCH₃ 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 438 SOCH₃ 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 439 SOCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 440 SOCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 441 SOCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 442 SOCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 443 SOCH₃ 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 444 SOCH₃ 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 445 SOCH₃ 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 446 SOCH₃ 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 447 SOCH₃ 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 448 SOCH₃ 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 449 SOCH₃ 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 450 SOCH₃ 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル

【０８０２】 451 SOCH₃ 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 452 SOCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 453 SOCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 454 SOCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 455 SOCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 456 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 457 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 458 SOCH₃ 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 459 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 460 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 461 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 462 SOCH₃ 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 463 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 464 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 465 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 466 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 467 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 468 SOCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 469 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 470 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 471 SOCH₃ 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 472 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 473 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 474 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 475 SOCH₃ 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 476 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 477 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 478 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 479 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 480 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル

【０８０３】 481 SOCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 482 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 483 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 484 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 485 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 486 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 487 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 488 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 489 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 490 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 491 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 492 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 493 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 494 SOCH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 495 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 496 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 497 SOCH₃ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 498 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 499 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 500 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 501 SOCH₃ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 502 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 503 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 504 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 505 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 506 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 507 SOCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 508 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 509 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 510 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル

【０８０４】 511 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 512 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 513 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル 514 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 515 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 516 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 517 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 518 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 519 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 520 SOCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒト゛ロキシヒ゜ロリシ゛ニル) -メチル)フェニル 521 SO₂CH₃ フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 522 SO₂CH₃ フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 523 SO₂CH₃ フェニル 1-ピロリジノカルボニル 524 SO₂CH₃ フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 525 SO₂CH₃ フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 526 SO₂CH₃ フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 527 SO₂CH₃ フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 528 SO₂CH₃ フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 529 SO₂CH₃ フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 530 SO₂CH₃ フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 531 SO₂CH₃ フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 532 SO₂CH₃ フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 533 SO₂CH₃ フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 534 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 535 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 536 SO₂CH₃ 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 537 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 538 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 539 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 540 SO₂CH₃ 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル

【０８０５】 541 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 542 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 543 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 544 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 545 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 546 SO₂CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 547 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 548 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 549 SO₂CH₃ 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 550 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 551 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 552 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 553 SO₂CH₃ 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 554 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 555 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 556 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 557 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 558 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 559 SO₂CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 560 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 561 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 562 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 563 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 564 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 565 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 566 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 567 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 568 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 569 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 570 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル

【０８０６】 571 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 572 SO₂CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 573 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 574 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 575 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 576 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 577 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 578 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 579 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 580 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 581 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 582 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 583 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 584 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 585 SO₂CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 586 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 587 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 588 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 589 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 590 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 591 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 592 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 593 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 594 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 595 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 596 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 597 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 598 SO₂CH₃ 2-Cl-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 599 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 600 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル

【０８０７】 601 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 602 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 603 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 604 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 605 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 606 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 607 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 608 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 609 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 610 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 611 SO₂CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 612 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 613 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 614 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 615 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 616 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 617 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル 618 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 619 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 620 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 621 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 622 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 623 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 624 SO₂CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 625 Cl フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 626 Cl フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 627 Cl フェニル 1-ピロリジノカルボニル 628 Cl フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 629 Cl フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 630 Cl フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル

【０８０８】 631 Cl フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 632 Cl フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 633 Cl フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 634 Cl フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 635 Cl フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 636 Cl フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 637 Cl フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 638 Cl 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 639 Cl 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 640 Cl 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 641 Cl 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 642 Cl 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 643 Cl 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 644 Cl 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 645 Cl 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 646 Cl 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 647 Cl 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 648 Cl 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 649 Cl 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 650 Cl 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 651 Cl 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 652 Cl 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 653 Cl 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 654 Cl 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 655 Cl 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 656 Cl 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 657 Cl 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 658 Cl 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 659 Cl 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 660 Cl 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル

【０８０９】 661 Cl 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 662 Cl 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 663 Cl 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 664 Cl 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 665 Cl 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 666 Cl 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 667 Cl 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 668 Cl 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 669 Cl 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 670 Cl 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 671 Cl 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 672 Cl 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 673 Cl 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 674 Cl 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 675 Cl 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 676 Cl 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 677 Cl 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 678 Cl 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 679 Cl 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 680 Cl 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 681 Cl 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 682 Cl 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 683 Cl 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 684 Cl 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 685 Cl 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 686 Cl 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 687 Cl 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 688 Cl 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 689 Cl 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 690 Cl 2-Cl-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル

【０８１０】 691 Cl 2-Cl-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 692 Cl 2-Cl-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 693 Cl 2-Cl-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 694 Cl 2-Cl-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 695 Cl 2-Cl-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 696 Cl 2-Cl-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 697 Cl 2-Cl-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 698 Cl 2-Cl-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 699 Cl 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 700 Cl 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 701 Cl 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 702 Cl 2-Cl-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 703 Cl 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 704 Cl 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 705 Cl 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 706 Cl 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 707 Cl 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 708 Cl 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 709 Cl 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 710 Cl 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 711 Cl 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 712 Cl 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 713 Cl 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 714 Cl 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 715 Cl 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 716 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 717 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 718 Cl 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 719 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 720 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル

【０８１１】 721 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 722 Cl 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 723 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 724 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 725 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 726 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 727 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 728 Cl 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 729 F フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 730 F フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 731 F フェニル 1-ピロリジノカルボニル 732 F フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 733 F フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 734 F フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 735 F フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 736 F フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 737 F フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 738 F フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 739 F フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 740 F フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 741 F フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 742 F 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 743 F 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 744 F 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 745 F 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 746 F 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 747 F 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 748 F 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 749 F 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 750 F 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル

【０８１２】 751 F 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 752 F 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 753 F 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 754 F 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 755 F 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 756 F 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 757 F 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 758 F 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 759 F 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 760 F 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 761 F 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 762 F 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 763 F 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 764 F 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 765 F 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 766 F 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 767 F 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 768 F 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 769 F 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 770 F 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 771 F 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 772 F 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 773 F 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 774 F 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 775 F 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 776 F 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 777 F 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 778 F 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 779 F 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 780 F 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル

【０８１３】 781 F 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 782 F 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 783 F 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 784 F 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 785 F 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 786 F 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 787 F 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 788 F 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 789 F 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 790 F 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 791 F 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 792 F 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 793 F 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 794 F 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 795 F 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 796 F 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 797 F 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 798 F 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 799 F 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 800 F 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 801 F 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 802 F 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 803 F 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 804 F 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 805 F 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 806 F 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 807 F 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 808 F 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 809 F 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 810 F 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル

【０８１４】 811 F 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 812 F 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 813 F 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 814 F 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 815 F 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 816 F 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 817 F 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 818 F 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 819 F 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 820 F 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 821 F 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 822 F 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 823 F 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 824 F 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 825 F 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 826 F 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 827 F 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 828 F 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 829 F 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 830 F 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 831 F 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 832 F 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 833 CO2CH₃ フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 834 CO2CH₃ フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 835 CO2CH₃ フェニル 1-ピロリジノカルボニル 836 CO2CH₃ フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 837 CO2CH₃ フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 838 CO2CH₃ フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 839 CO2CH₃ フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 840 CO2CH₃ フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル

【０８１５】 841 CO2CH₃ フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 842 CO2CH₃ フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 843 CO2CH₃ フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 844 CO2CH₃ フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 845 CO2CH₃ フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 846 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 847 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 848 CO2CH₃ 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 849 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 850 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 851 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 852 CO2CH₃ 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 853 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 854 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 855 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 856 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 857 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 858 CO2CH₃ 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 859 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 860 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 861 CO2CH₃ 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 862 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 863 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 864 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 865 CO2CH₃ 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 866 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 867 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 868 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 869 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 870 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル

【０８１６】 871 CO2CH₃ 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 872 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 873 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 874 CO2CH₃ 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 875 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 876 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 877 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 878 CO2CH₃ 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 879 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 880 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 881 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 882 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 883 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 884 CO2CH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 885 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 886 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 887 CO2CH₃ 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 888 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 889 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 890 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 891 CO2CH₃ 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 892 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 893 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 894 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 895 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 896 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 897 CO2CH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 898 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 899 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 900 CO2CH₃ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル

【０８１７】 901 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 902 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 903 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 904 CO2CH₃ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 905 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 906 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 907 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 908 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 909 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 910 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 911 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 912 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 913 CO2CH₃ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 914 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 915 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 916 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 917 CO2CH₃ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 918 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 919 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 920 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 921 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 922 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 923 CO2CH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 924 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 925 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 926 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 927 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 928 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 929 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル 930 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル

【０８１８】 931 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 932 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 933 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 934 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 935 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 936 CO2CH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒト゛ロキシヒ゜ロリシ゛ニル)- メチル)フェニル 937 CH₂OCH₃ フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 938 CH₂OCH₃ フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 939 CH₂OCH₃ フェニル 1-ピロリジノカルボニル 940 CH₂OCH₃ フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 941 CH₂OCH₃ フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 942 CH₂OCH₃ フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 943 CH₂OCH₃ フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 944 CH₂OCH₃ フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 945 CH₂OCH₃ フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 946 CH₂OCH₃ フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 947 CH₂OCH₃ フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 948 CH₂OCH₃ フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 949 CH₂OCH₃ フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 950 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 951 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 952 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 953 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 954 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 955 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 956 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 957 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 958 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 959 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 960 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル

【０８１９】 961 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 962 CH₂OCH₃ 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 963 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 964 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 965 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 966 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 967 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 968 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 969 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 970 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 971 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 972 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 973 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 974 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 975 CH₂OCH₃ 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 976 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 977 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 978 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 979 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 980 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 981 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 982 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 983 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 984 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 985 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 986 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 987 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 988 CH₂OCH₃ 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 989 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 990 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル

【０８２０】 991 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 992 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 993 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 994 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 995 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 996 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 997 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 998 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 999 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1000 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1001 CH₂OCH₃ 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒト゛ロキシヒ゜ロリシ゛ニル)- メチル)フェニル 1002 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1003 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1004 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1005 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1006 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1007 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル 1008 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1009 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1010 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1011 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1012 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1013 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1014 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒト゛ロキシヒ゜ロリシ゛ニル)- メチル)フェニル 1015 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1016 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1017 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1018 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1019 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1020 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル

【０８２１】 1021 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1022 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1023 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1024 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1025 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1026 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1027 CH₂OCH₃ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒト゛ロキシヒ゜ロリシ゛ニル)- メチル)フェニル 1028 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1029 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1030 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1031 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1032 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- シ゛メチルアミノメチル)フェニル 1033 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル 1034 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1035 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1036 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1037 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1038 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1039 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1040 CH₂OCH₃ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒト゛ロキシヒ゜ロリシ゛ニル)- メチル)フェニル 1041 CONH₂ フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1042 CONH₂ フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1043 CONH₂ フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1044 CONH₂ フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1045 CONH₂ フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1046 CONH₂ フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1047 CONH₂ フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1048 CONH₂ フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1049 CONH₂ フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1050 CONH₂ フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル

【０８２２】 1051 CONH₂ フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1052 CONH₂ フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1053 CONH₂ フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1054 CONH₂ 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1055 CONH₂ 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1056 CONH₂ 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 1057 CONH₂ 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1058 CONH₂ 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1059 CONH₂ 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1060 CONH₂ 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1061 CONH₂ 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1062 CONH₂ 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1063 CONH₂ 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1064 CONH₂ 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1065 CONH₂ 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1066 CONH₂ 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1067 CONH₂ 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1068 CONH₂ 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1069 CONH₂ 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 1070 CONH₂ 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1071 CONH₂ 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1072 CONH₂ 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1073 CONH₂ 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1074 CONH₂ 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1075 CONH₂ 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1076 CONH₂ 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1077 CONH₂ 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1078 CONH₂ 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1079 CONH₂ 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1080 CONH₂ 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル

【０８２３】 1081 CONH₂ 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1082 CONH₂ 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 1083 CONH₂ 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1084 CONH₂ 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1085 CONH₂ 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1086 CONH₂ 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1087 CONH₂ 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1088 CONH₂ 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1089 CONH₂ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1090 CONH₂ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1091 CONH₂ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1092 CONH₂ 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1093 CONH₂ 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1094 CONH₂ 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1095 CONH₂ 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 1096 CONH₂ 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1097 CONH₂ 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1098 CONH₂ 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1099 CONH₂ 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1100 CONH₂ 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1101 CONH₂ 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1102 CONH₂ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1103 CONH₂ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1104 CONH₂ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1105 CONH₂ 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1106 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1107 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1108 CONH₂ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1109 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1110 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル

【０８２４】 1111 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1112 CONH₂ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1113 CONH₂ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1114 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1115 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1116 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1117 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1118 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1119 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1120 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1121 CONH₂ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1122 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1123 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1124 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1125 CONH₂ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1126 CONH₂ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1127 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1128 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1129 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1130 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1131 CONH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1132 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1133 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1134 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1135 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1136 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1137 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル 1138 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1139 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1140 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル

【０８２５】 1141 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1142 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1143 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1144 CONH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒト゛ロキシヒ゜ロリシ゛ニル)- メチル)フェニル 1145 CN フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1146 CN フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1147 CN フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1148 CN フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1149 CN フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1150 CN フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1151 CN フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1152 CN フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1153 CN フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1154 CN フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1155 CN フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1156 CN フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1157 CN フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1158 CN 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1159 CN 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1160 CN 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 1161 CN 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1162 CN 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1163 CN 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1164 CN 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1165 CN 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1166 CN 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1167 CN 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1168 CN 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1169 CN 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1170 CN 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル

【０８２６】 1171 CN 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1172 CN 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1173 CN 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 1174 CN 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1175 CN 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1176 CN 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1177 CN 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1178 CN 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1179 CN 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1180 CN 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1181 CN 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1182 CN 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1183 CN 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1184 CN 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1185 CN 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1186 CN 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 1187 CN 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1188 CN 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1189 CN 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1190 CN 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1191 CN 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1192 CN 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1193 CN 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1194 CN 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1195 CN 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1196 CN 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1197 CN 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1198 CN 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1199 CN 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 1200 CN 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル

【０８２７】 1201 CN 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1202 CN 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1203 CN 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1204 CN 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1205 CN 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1206 CN 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1207 CN 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1208 CN 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1209 CN 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1210 CN 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1211 CN 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1212 CN 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1213 CN 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1214 CN 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1215 CN 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1216 CN 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1217 CN 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1218 CN 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1219 CN 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1220 CN 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1221 CN 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1222 CN 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1223 CN 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1224 CN 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1225 CN 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1226 CN 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1227 CN 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1228 CN 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1229 CN 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1230 CN 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル

【０８２８】 1231 CN 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1232 CN 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1233 CN 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1234 CN 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1235 CN 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1236 CN 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1237 CN 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1238 CN 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1239 CN 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1240 CN 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1241 CN 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1242 CN 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1243 CN 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1244 CN 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1245 CN 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1246 CN 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1247 CN 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1248 CN 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1249 CH₂NH₂ フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1250 CH₂NH₂ フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1251 CH₂NH₂ フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1252 CH₂NH₂ フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1253 CH₂NH₂ フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1254 CH₂NH₂ フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1255 CH₂NH₂ フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1256 CH₂NH₂ フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1257 CH₂NH₂ フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1258 CH₂NH₂ フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1259 CH₂NH₂ フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1260 CH₂NH₂ フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル

【０８２９】 1261 CH₂NH₂ フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1262 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1263 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1264 CH₂NH₂ 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 1265 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1266 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1267 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1268 CH₂NH₂ 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1269 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1270 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1271 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1272 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1273 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1274 CH₂NH₂ 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1275 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1276 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1277 CH₂NH₂ 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 1278 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1279 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1280 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1281 CH₂NH₂ 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1282 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1283 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1284 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1285 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1286 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1287 CH₂NH₂ 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1288 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1289 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1290 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル

【０８３０】 1291 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1292 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1293 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1294 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1295 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1296 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1297 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1298 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1299 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1300 CH₂NH₂ 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1301 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1302 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1303 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 1304 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1305 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1306 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1307 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 1308 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 1309 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1310 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1311 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1312 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1313 CH₂NH₂ 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1314 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1315 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1316 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1317 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1318 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1319 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1320 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル

【０８３１】 1321 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1322 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1323 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1324 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1325 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1326 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1327 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1328 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1329 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1330 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1331 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N,N- ジメチルアミノメチル)フェニル 1332 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 1333 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1334 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1335 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1336 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1337 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル 1338 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1339 CH₂NH₂ 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 1340 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 1341 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 1342 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 1343 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 1344 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- シ゛メチルアミノメチル)フェニル 1345 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル 1346 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 1347 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 1348 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- イミダゾリル 1349 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 1350 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- アミノメチル)フェニル

【０８３２】 1351 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- アミノメチル)フェニル 1352 CH₂NH₂ 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒト゛ロキシヒ゜ロリシ゛ニル)- メチル)フェニル 1353 CH₂NH- フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1354 CH₂NH- フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1355 CH₂NH- フェニル 1-ピロリジノカルボニル SO₂CH₃ 1356 CH₂NH- フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1357 CH₂NH- フェニル 2-(N,N- SO₂CH₃ ジメチルアミノメチル)フェニル 1358 CH₂NH- フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル SO₂CH₃ 1359 CH₂NH- フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル SO₂CH₃ 1360 CH₂NH- フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル SO₂CH₃ 1361 CH₂NH- フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- SO₂CH₃ イミダゾリル 1362 CH₂NH- フェニル 2-(N-(シクロプロピル- SO₂CH₃ メチル)アミノメチル)フェニル 1363 CH₂NH- フェニル 2-(N-(シクロブチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1364 CH₂NH- フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1365 CH₂NH- フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- SO₂CH₃ メチル)フェニル 1366 CH₂NH- 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1367 CH₂NH- 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1368 CH₂NH- 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル SO₂CH₃ 1369 CH₂NH- 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1370 CH₂NH- 2-ピリジル 2-(N,N- SO₂CH₃ ジメチルアミノメチル)フェニル 1371 CH₂NH- 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル SO₂CH₃ 1372 CH₂NH- 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル SO₂CH₃ 1373 CH₂NH- 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル SO₂CH₃ 1374 CH₂NH- 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- SO₂CH₃ イミダゾリル 1375 CH₂NH- 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- SO₂CH₃ メチル)アミノメチル)フェニル 1376 CH₂NH- 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1377 CH₂NH- 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1378 CH₂NH- 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- SO₂CH₃ メチル)フェニル 1379 CH₂NH- 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1380 CH₂NH- 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃

【０８３３】 1381 CH₂NH- 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル SO₂CH₃ 1382 CH₂NH- 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1383 CH₂NH- 3-ピリジル 2-(N,N- SO₂CH₃ ジメチルアミノメチル)フェニル 1384 CH₂NH- 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル SO₂CH₃ 1385 CH₂NH- 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル SO₂CH₃ 1386 CH₂NH- 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル SO₂CH₃ 1387 CH₂NH- 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- SO₂CH₃ イミダゾリル 1388 CH₂NH- 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- SO₂CH₃ メチル)アミノメチル)フェニル 1389 CH₂NH- 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1390 CH₂NH- 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1391 CH₂NH- 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- SO₂CH₃ メチル)フェニル 1392 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1393 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1394 CH₂NH- 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル SO₂CH₃ 1395 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1396 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-(N,N- SO₂CH₃ ジメチルアミノメチル)フェニル 1397 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル SO₂CH₃ 1398 CH₂NH- 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル SO₂CH₃ 1399 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル SO₂CH₃ 1400 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- SO₂CH₃ イミダゾリル 1401 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- SO₂CH₃ メチル)アミノメチル)フェニル 1402 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1403 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1404 CH₂NH- 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- SO₂CH₃ メチル)フェニル 1405 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1406 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1407 CH₂NH- 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル SO₂CH₃ 1408 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1409 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-(N,N- SO₂CH₃ ジメチルアミノメチル)フェニル 1410 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル SO₂CH₃

【０８３４】 1411 CH₂NH- 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル SO₂CH₃ 1412 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル SO₂CH₃ 1413 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- SO₂CH₃ イミダゾリル 1414 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- SO₂CH₃ メチル)アミノメチル)フェニル 1415 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1416 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1417 CH₂NH- 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- SO₂CH₃ メチル)フェニル 1418 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1419 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1420 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 1-ピロリジノカルボニル SO₂CH₃ 1421 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1422 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-(N,N- SO₂CH₃ ジメチルアミノメチル)フェニル 1423 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル SO₂CH₃ 1424 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル SO₂CH₃ 1425 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル SO₂CH₃ 1426 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- SO₂CH₃ イミダゾリル 1427 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- SO₂CH₃ メチル)アミノメチル)フェニル 1428 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1429 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1430 CH₂NH- 2-Cl-フェニル 2-(N-(3-ヒト゛ロキシヒ゜ロリシ゛ニル)- SO₂CH₃ メチル)フェニル 1431 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1432 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1433 CH₂NH- 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル SO₂CH₃ 1434 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1435 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-(N,N- SO₂CH₃ ジメチルアミノメチル)フェニル 1436 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル SO₂CH₃ 1437 CH₂NH- 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル SO₂CH₃ 1438 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル SO₂CH₃ 1439 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- SO₂CH₃ イミダゾリル 1440 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- SO₂CH₃ メチル)アミノメチル)フェニル

【０８３５】 1441 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1442 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1443 CH₂NH- 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- SO₂CH₃ メチル)フェニル 1444 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1445 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1446 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル SO₂CH₃ 1447 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル SO₂CH₃ 1448 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N- SO₂CH₃ シ゛メチルアミノメチル)フェニル 1449 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ヒ゜ロリシ゛ニルメチル)フェニル SO₂CH₃ 1450 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル SO₂CH₃ 1451 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル SO₂CH₃ 1452 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1- SO₂CH₃ イミダゾリル 1453 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- SO₂CH₃ メチル)アミノメチル)フェニル 1454 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1455 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)- SO₂CH₃ アミノメチル)フェニル 1456 CH₂NH- 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒト゛ロキシヒ゜ロリシ゛ニル)- SO₂CH₃ メチル)フェニル

【０８３６】

【化２９２】

【０８３７】

【化２９３】

【０８３８】

【化２９４】

【０８３９】

【化２９５】

【０８４０】

【化２９６】

【０８４１】

【化２９７】

【０８４２】 Ｇは、 ４−（メトキシ）フェニル； ２−（アミノメチル）フェニル； ３−（アミノメチル）フェニル； ２−（アミノメチル）−３−フルオロフェニル； ２−（アミノメチル）−４−フルオロフェニル； ２−（アミノメチル）−５−フルオロフェニル； ２−（アミノメチル）−６−フルオロフェニル； ３−アミノ−フタラジン−５−イル； ３−アミノ−フタラジン−６−イル； １−アミノイソキノリン−６−イル； １−アミノイソキノリン−７−イル； ４−アミノキナゾル−６−イル； ４−アミノキナゾル−７−イル； ３−アミノベンゾイソオキサゾル−５−イル； ３−アミノベンゾイソオキサゾル−６−イル； ３−アミノイソベンザゾル−５−イル；および ３−アミノイソベンザゾル−６−イルから選択される.

【０８４３】 実施例＃ A B 1 フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 2 フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 3 フェニル 1-ピロリジノカルボニル 4 フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 5 フェニル 2-(N,N-ジメチルアミノメチル)フェニル 6 フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 7 フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 8 フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 9 フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1-イミダゾリル 10 フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 11 フェニル 2-(N-(シクロブチル)-アミノメチル)フェニル 12 フェニル 2-(N-(シクロペンチル)-アミノメチル)フェニル 13 フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 14 2-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 15 2-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 16 2-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 17 2-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 18 2-ピリジル 2-(N,N-ジメチルアミノメチル)フェニル 19 2-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 20 2-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 21 2-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 22 2-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1-イミダゾリル 23 2-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 24 2-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)-アミノメチル)フェニル 25 2-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)-アミノメチル)フェニル 26 2-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 27 3-ピリジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 28 3-ピリジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 29 3-ピリジル 1-ピロリジノカルボニル 30 3-ピリジル 2-(メチルスルホニル)フェニル

【０８４４】 31 3-ピリジル 2-(N,N-ジメチルアミノメチル)フェニル 32 3-ピリジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 33 3-ピリジル 1-メチル-2-イミダゾリル 34 3-ピリジル 2-メチル-1-イミダゾリル 35 3-ピリジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1-イミダゾリル 36 3-ピリジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 37 3-ピリジル 2-(N-(シクロブチル)-アミノメチル)フェニル 38 3-ピリジル 2-(N-(シクロペンチル)-アミノメチル)フェニル 39 3-ピリジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 40 2-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 41 2-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 42 2-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 43 2-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 44 2-ピリミジル 2-(N,N-ジメチルアミノメチル)フェニル 45 2-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 46 2-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 47 2-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル 48 2-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1-イミダゾリル 49 2-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 50 2-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)-アミノメチル)フェニル 51 2-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)-アミノメチル)フェニル 52 2-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 53 5-ピリミジル 2-(アミノスルホニル)フェニル 54 5-ピリミジル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 55 5-ピリミジル 1-ピロリジノカルボニル 56 5-ピリミジル 2-(メチルスルホニル)フェニル 57 5-ピリミジル 2-(N,N-ジメチルアミノメチル)フェニル 58 5-ピリミジル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 59 5-ピリミジル 1-メチル-2-イミダゾリル 60 5-ピリミジル 2-メチル-1-イミダゾリル

【０８４５】 61 5-ピリミジル 2-(ジメチルアミノメチル)-1-イミダゾリル 62 5-ピリミジル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 63 5-ピリミジル 2-(N-(シクロブチル)-アミノメチル)フェニル 64 5-ピリミジル 2-(N-(シクロペンチル)-アミノメチル)フェニル 65 5-ピリミジル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 66 2-Cl-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 67 2-Cl-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 68 2-Cl-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 69 2-Cl-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 70 2-Cl-フェニル 2-(N,N-ジメチルアミノメチル)フェニル 71 2-Cl-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 72 2-Cl-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 73 2-Cl-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 74 2-Cl-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1-イミダゾリル 75 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 76 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロブチル)-アミノメチル)フェニル 77 2-Cl-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)-アミノメチル)フェニル 78 2-Cl-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 79 2-F-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 80 2-F-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 81 2-F-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 82 2-F-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 83 2-F-フェニル 2-(N,N-ジメチルアミノメチル)フェニル 84 2-F-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 85 2-F-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 86 2-F-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 87 2-F-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1-イミダゾリル 88 2-F-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 89 2-F-フェニル 2-(N-(シクロブチル)-アミノメチル)フェニル 90 2-F-フェニル 2-(N-(シクロペンチル)-アミノメチル)フェニル

【０８４６】 91 2-F-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル 92 2,6-ジF-フェニル 2-(アミノスルホニル)フェニル 93 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルアミノスルホニル)フェニル 94 2,6-ジF-フェニル 1-ピロリジノカルボニル 95 2,6-ジF-フェニル 2-(メチルスルホニル)フェニル 96 2,6-ジF-フェニル 2-(N,N-ジメチルアミノメチル)フェニル 97 2,6-ジF-フェニル 2-(N-ピロリジニルメチル)フェニル 98 2,6-ジF-フェニル 1-メチル-2-イミダゾリル 99 2,6-ジF-フェニル 2-メチル-1-イミダゾリル 100 2,6-ジF-フェニル 2-(ジメチルアミノメチル)-1-イミダゾリル 101 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロプロピル- メチル)アミノメチル)フェニル 102 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロブチル)-アミノメチル)フェニル 103 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(シクロヘ゜ンチル)-アミノメチル)フェニル 104 2,6-ジF-フェニル 2-(N-(3-ヒドロキシピロリジニル)- メチル)フェニル

【０８４７】 （有用性） 本発明の化合物は、哺乳類の血栓塞栓性障害の治療または予防のための抗凝血
薬として有用である。本明細書に用いられる用語「血栓塞栓性障害」とは、動脈
または静脈の心血管性または脳血管性の血栓塞栓性障害を含み、例えば、不安定
狭心症、初回または再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、卒中、
アテローム硬化症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓静脈炎、動脈塞栓症、冠
状動脈および大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、および肺塞栓症を含む。本
発明の化合物の抗凝血効果は、Ｘａ因子またはトロンビンの阻害によるものと信
じられている。

【０８４８】 本発明の化合物のＸａ因子阻害剤としての有効性は、精製ヒトＸａ因子および
合成基質を用いて評価できる。色素生産性基質Ｓ２２２２（Ｋａｂｉ Ｐｈａｒ
ｍａｃｉａ社、Ｆｒａｎｋｌｉｎ、オハイオ州）のＸａ因子加水分解速度は、本
発明の化合物の非存在下および存在下の両方において測定できる。基質の加水分
解により、ｐＮＡの放出が起こり、これを４０５ｎｍでの吸光度の増加を測定す
ることによる分光光度法でモニターできる。阻害剤の存在下で４０５ｎｍでの吸
光度の変化率が減少することは、酵素の阻害を示唆している。この分析法の結果
は、阻害定数、Ｋ_ｉとして表す。

【０８４９】 Ｘａ因子の判定は０．２０ＭのＮａＣｌ、および０．５％ＰＥＧ８０００を含
有する０．１０Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．５）で実施した。基質加水
分解のミカエリス定数Ｋ_ｍは、ラインウィーバーおよびバークの方法を用いて２
５℃で決定した。Ｋ_ｉ値は、阻害剤の存在下、０．２〜０．５ｎＭのヒトＸａ因
子（Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社、サウスベ
ント、インディアナ州）を基質（０．２０ｍＭ〜１ｍＭ）と反応させることによ
り決定した。反応を３０分間行い、速度（吸光度の変化率 対 時間の割合）を
２５〜３０分の時間枠で測定した。下記の関係式を用いてＫ_ｉ値を計算した。

【０８５０】 （ｖ_ｏ−ｖ_ｓ）／ｖ_ｓ＝Ｉ／（Ｋ_ｉ（１＋Ｓ／Ｋ_ｍ））

【０８５１】 ここで、ｖ_ｏは阻害剤の非存在下での対照の速度であり、ｖ_ｓは阻害剤の存在
下でのコントロールの速度であり、Ｉは阻害剤の濃度であり、Ｋ_ｉは酵素−阻害
剤複合体の解離定数であり、Ｓは基質の濃度であり、Ｋ_ｍはミカエリス定数であ
る。

【０８５２】 上述した方法を用いて、本発明の多くの化合物はＫ_ｉが≦１０μＭを示してお
り、それゆえ効果的なＸａ阻害剤として本発明の化合物の有用性が確かめられた
。

【０８５３】 上記アッセイ試験した化合物において、Ｋ_ｉが≦１０μＭであれば活性とみな
される。好ましくは本発明の化合物はＫ_ｉが≦１μＭである。より好ましくは本
発明の化合物はＫ_ｉが≦０．１μＭである。さらにより好ましくは本発明の化合
物はＫ_ｉが≦０．０１μＭである。そしてさらにより好ましくは本発明の化合物
はＫ_ｉが≦０．００１μＭである。

【０８５４】 本発明の化合物の抗血栓効果は、ウサギ動静脈（ＡＶ）シャント血栓症モデル
で示すことができる。このモデルおいて、キシラジン（１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｍ
．）およびケタミン（５０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｍ．）の混合物で麻酔した体重２〜
３ｋｇのウサギを用いる。生理食塩水充填ＡＶシャント装置を大腿動脈および大
腿静脈カニューレの間に連結した。ＡＶシャント装置は、絹糸を含む、６ｃｍの
チゴン管からなる。血液は、大腿動脈からＡＶシャントを経由して大腿静脈へ流
れる。血流が絹糸にさらされると有意な血栓の形成を誘導する。４０分後、シャ
ントをはずし、血栓で覆われた絹糸の重量を測る。ＡＶシャントの開放前に試験
薬剤または賦形剤を与える（静脈内、腹腔内、皮下または経口）。各処理群の血
栓形成の阻害パーセントを決定する。ＩＤ５０値（血栓形成を５０％阻害する用
量）を直線回帰により測定する。

【０８５５】 式（Ｉ）の化合物は、セリンプロテーゼ、特にヒトトロンビン、血漿カリクレ
インおよびプラスミンの阻害剤としても有用である。これらの化合物は、その阻
害作用ゆえに、前述の種類の酵素により触媒される生理学的反応、凝血、および
炎症の予防または治療において使用されることが示されている。特に、化合物は
、心筋梗塞などのトロンビン活性の上昇に起因する疾病を治療するための薬剤と
して、および診断用および他の商業上の目的のために血液の血漿への処理におけ
る抗凝血薬として用いられる試薬として有用である。

【０８５６】 本発明の化合物は、精製系においてトロンビンにより低分子基質の開裂を阻害
する能力によって、セリンプロテーゼトロンビンの直接作用阻害剤であることが
判明した。引用によって本明細書に組み込まれたＫｅｔｔｎｅｒらの、Ｊ．Ｂｉ
ｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５巻、１８２８９〜１８２９７頁、１９９０年に記載され
た方法によってｉｎ ｖｉｔｒｏでの阻害定数を求めた。このようなアッセイで
、色素生産性基質Ｓ２２３８（Ｈｅｌｅｎａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社、ボ
ーモント、テキサス州）のトロンビン仲介加水分解を分光光度法によってモニタ
ーした。アッセイ混合物に阻害剤を添加することよって吸光度が減少し、トロン
ビンの阻害が示される。０．１０Ｍのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．５、０
．２０ＭのＮａＣｌ、および０．５％ＰＥＧ ６０００）中の濃度が０．２ｎＭ
のヒトトロンビン（Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅ
ｓ，Ｉｎｃ．社、サウスベンド、インディアナ州）は、０．２０から０．０２ｍ
Ｍの様々な基質濃度を用いてインキュベートできる。２５から３０分のインキュ
ベート後、基質の加水分解のために生じる４０５ｎｍでの吸光度の増加率をモニ
ターすることによってトロンビン活性が検定できる。標準のラインウィーバーお
よびバーク法を用いて、反応速度の逆数プロットから基質濃度の関数として阻害
定数を導いた。上述した方法を用いて、本発明の多くの化合物はＫ_ｉが１０μＭ
未満であることを示しており、それゆえ効果的なトロンビン阻害剤として本発明
の化合物の有用性が確かめられた。

【０８５７】 本発明の化合物は単独でも、または１つまたは複数の別の療法剤と組み合せて
投与することもできる。これらには、他の抗凝血薬または凝血阻害剤、抗血小板
または血小板阻害剤、トロンビン阻害剤、または血栓溶解または線維素溶解剤を
含む。

【０８５８】 本化合物は治療上有効な量を哺乳類に投与する。「治療上有効な量」とは、式
Ｉの化合物を単独でまたは別の治療剤と併用して哺乳類に投与するとき、血栓塞
栓性障害の状態または疾病の進行を予防しまたは改善するのに有効なその化合物
の量を意味する。

【０８５９】 「併用投与」または「併用療法」とは、式Ｉの化合物および１つまたは複数の
別の療法剤が、処置される哺乳類に同時期に投与されることを意味する。組合せ
て投与されるとき、各成分は同時に、またはいかなる順序において異なる時点で
続けて投与することができる。それゆえに、各成分は別々に投与することができ
るが、所望の治療上の効果が得られるよう十分に時間的に接近して投与する。本
発明の化合物と組合せて用いることのできる他の抗凝血薬（または凝血阻害剤）
には、上記の本発明の背景で記述した発行物に記載されているような他のＸａ因
子阻害剤同様、ワルファリンおよびヘパリンを含む。

【０８６０】 本明細書中で用いられる抗血小板薬（または血小板阻害剤）という用語は、血
小板の凝集、接着、または顆粒分泌を阻害するような、血小板機能を阻害する薬
剤を意味する。そのような薬剤としては、アスピリン、イブプロフェン、ナプロ
キセン、スリンダク、インドメタシン、メフェナム酸塩、ドロキシカム、ジクロ
フェナク、スルフィンピラゾン、およびピロキシカムなどの種々の既知の非ステ
ロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩
類またはプロドラッグを含むが、これらに限定されない。ＮＳＡＩＤＳのうち、
アスピリン（アセチルサリチル酸またはＡＳＡ）およびピロキシカムが好ましい
。他の好適な抗血小板薬としては、チクロピジンおよびそれの薬剤学的に許容さ
れる塩またはプロドラッグを含む。チクロピジンは、使用の際胃腸管に優しいこ
とが知られているので好ましい化合物でもある。さらに他の好適な血小板阻害剤
には、ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、トロンボキサン−Ａ２−受容体拮抗薬およびト
ロンボキサン−Ａ２−合成酵素阻害剤、ならびにそれらの薬剤学的に許容される
塩またはプロドラッグが含まれる。

【０８６１】 本明細書中で用いられるトロンビン阻害剤（または抗トロンビン剤）という用
語は、セリンプロテアーゼトロンビンの阻害剤を意味する。トロンビンを阻害す
ることにより、トロンビン仲介性血小板活性化（すなわち、例えば、血小板の凝
集、および／またはプラスミノーゲンアクチベーター阻害剤−１および／または
セロトニンの顆粒分泌）などの種々のトロンビン仲介プロセスおよび／またはフ
ィブリン形成が妨げられる。多くのトロンビン阻害剤が当業者に知られており、
これらの阻害剤は本発明の化合物と併用することが企図される。そのような阻害
剤には、ボロアルギニン誘導体、ボロペプチド、ヘパリン、ヒルジンおよびアル
ガトロバン、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩およびプロドラッグを含
むが、これらに限定されるものではない。ボロアルギニン誘導体およびボロペプ
チドは、リシン、オルニチン、アルギニン、ホモアルギニンおよびそれらの相応
するイソチオウロニウムアナログのＣ末端ａ−アミノボロン酸誘導体などのボロ
ン酸のＮ−アセチルおよびペプチド誘導体を含む。本明細書中で用いられるヒル
ジンという用語は、ジスルファトヒルジンなどのヒルジンの好適な誘導体または
アナログを含み、本明細書中でヒルログとして言及する。ボロペプチドトロンビ
ン阻害剤には、Ｋｅｔｔｎｅｒらの米国特許第５，１８７，１５７号および欧州
特許出願公開番号第２９３ ８８１ Ａ２号に記載されている化合物を含み、こ
の開示は参照により本明細書に組み込まれる。その他の好適なボロアルギニン誘
導体およびボロペプチドトロンビン阻害剤には、国際公開番号第９２／０７８６
９号および欧州特許出願公開番号第４７１，６５１ Ａ２号に開示されているも
のを含み、この開示は参照により本明細書に組み込まれる。

【０８６２】 本明細書中で用いられる血栓溶解（または線維素溶解）剤（または血栓溶解剤
または線維素溶解剤）という用語は、血餅（血栓）を溶解する薬剤を意味する。
そのような薬剤としては、組織プラスミノーゲンアクチベーター、アニストレプ
ラーゼ、ウロキナーゼ、またはストレプトキナーゼ、およびそれらの薬剤学的に
許容される塩類またはプロドラッグが含まれる。本明細書中で用いられるアニス
トレプラーゼという用語は、例えば欧州特許出願第０２８，４８９号（その開示
は参照により本明細書に採り入れられる）に記載されている、アニソイル化プラ
スミノーゲンストレプトキナーゼアクチベーター複合体をいう。本明細書中で用
いられるウロキナーゼという用語は、２本鎖および１本鎖双方のウロキナーゼを
意味することを意図しており、後者は本明細書でプロウロキナーゼとしても言及
される。

【０８６３】 本発明の式Ｉの化合物をそのような別の療法剤と併用投与すると、化合物およ
び療法剤単独よりも効力が上回ることができ、それぞれの低用量の使用で、これ
を達成することができる。低用量は、副作用の可能性を最小限に抑え、これによ
り安全域を広げることができる。

【０８６４】 本発明の化合物は、Ｘａ因子の阻害に関連する試験または分析において、標準
または参照化合物として、例えば品質標準またはコントロールとして、有用でも
ある。そのような化合物は、市販のキットで提供することができ、例えば、Ｘａ
因子に関連する薬学的研究の使用に提供することができる。例えば、本発明の化
合物は、分析において、それの既知の活性を活性が未知の化合物と比較するため
の参照として用いることができる。このことは、特に試験化合物が参照化合物誘
導体である場合は、分析が正確に行われており、比較の根拠が提供されているこ
とを実験者に保証するものである。新しい分析方法またはプロトコールを開発す
る場合、それらの有効性を試験するのに本発明による化合物を用いることができ
る。

【０８６５】 本発明の化合物は、Ｘａ因子の関連する診断分析に用いることもできる。例え
ば、未知試料中のＸａ因子の存在は、色素生産性基質Ｓ２２２２を、試験試料お
よび任意に本発明の化合物の１つを含有する一連の溶液に添加することにより、
評価することができる。試験試料を含有する溶液においてｐＮＡの生産が観測さ
れるが、本発明の化合物が存在しない場合に観測されなければ、Ｘａ因子の存在
を結論づけることができる。

【０８６６】 （用量および製剤化） 本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤（これらはそれぞれ、徐放性または持続
性の製剤化を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、
シロップ剤、および乳剤などの経口用の剤形で投与することができる。同様に、
該本発明の化合物を、静脈内（ボーラスまたは注入）、腹腔内、皮下、または筋
肉内の形態で投与することでき、これらはすべて用いられている、薬剤学の当業
者に周知の投与形態である。それらは、単独で投与することができるが、一般的
には選択した投与経路および標準的な薬剤学的慣習に基づいて選んだ薬剤学的担
体とともに投与する。

【０８６７】 本発明化合物の薬用量の投薬計画（ｒｅｇｉｍｅｎ）は当然に、特定の薬剤の
薬力学的特性およびその投与の様式と経路；レシピエントの種、年齢、性別、健
康状態、医学的状態、および体重；症状の性質と程度；併用する治療の種類；治
療の頻度；ならびに投与経路、患者の腎臓と肝臓の機能、および所望する効果な
どの既知の要因に依存して変動する。医師または獣医師なら、血栓塞栓疾患の進
行を防ぎ、阻止し、または食い止めるのに必要な薬剤の有効量を決定し処方する
ことができる。

【０８６８】 一般的な指針として、各活性成分の１日の経口用量は、指定した効果に用いる
場合、体重１ｋｇあたり約０．００１ｍｇから１０００ｍｇの間の範囲とし、好
ましくは１日あたり体重１ｋｇに対し約０．０１ｍｇから１００ｍｇの間の範囲
とし、最も好ましくは１日あたり体重１ｋｇに対し約１．０ｍｇから２０ｍｇの
間の範囲とする。静脈内のとき、最も好ましい用量は、一定速度の注入中に１分
間あたり体重１ｋｇに対し約１ｍｇから約１０ｍｇである。本発明の化合物を、
１日１服で投与してもよいし、あるいは１日の全用量を、１日に２回、３回、ま
たは４回と分けた用量で投与してもよい。

【０８６９】 本発明の化合物は、適切な鼻腔内用賦形剤（ｖｅｈｉｃｌｅｓ）の局所使用に
より、または経皮皮膚貼付剤の形態を用いて、鼻腔内形態で投与することができ
る。経皮デリバリーシステムの形態で投与するのに、用量投与は当然に、薬用量
の投薬計画全体を通して、断続的であるよりもむしろ継続的であることがよい。

【０８７０】 本化合物は、通常は、意図する投与の形態すなわち経口用の錠剤、カプセル剤
、エリキシル剤、およびシロップ剤などのために適当に選択されかつ従来の薬剤
学的慣行に適合した、適当な薬剤学的な希釈剤、賦形剤、または担体（本明細書
中で薬剤学的担体と総称する）と混合して投与される。

【０８７１】 例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与では、活性薬剤成分を、ラ
クトース、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン
酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、および
ソルビトールなどの、経口用の毒性のない薬剤学的に許容可能な不活性担体と併
用することができ、液剤の形態での経口投与では、経口薬剤成分を、エタノール
、グリセロール、および水などの、経口用の毒性のない薬剤学的に許容可能な不
活性担体と併用することができる。さらに、所望するときまたは必要なときには
、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、および着色剤をも該混合物中に含めることが
できる。適当な結合剤には、デンプン、ゼラチン、グルコースもしくはベータ−
ラクトースなどの天然糖、トウモロコシ甘味料、アラビアゴムもしくはトラガカ
ントゴムもしくはアルギン酸ナトリウムなどの天然ゴムおよび合成ゴム、カルボ
キシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ならびにワックスなどが含ま
れる。これらの剤形で用いられる潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリ
ン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、および塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、デンプン、メチルセル
ロース、寒天、ベントナイト、およびキサンタンガムなどが含まれるが、これら
には限られない。

【０８７２】 本発明の化合物は、小さな一枚膜小胞、大きな一枚膜小胞、および多重層小胞
などのリポソームデリバリーシステムの形態で投与することもできる。リポソー
ムは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンなどの
種々のリン脂質から形成することができる。

【０８７３】 本発明の化合物は、標的となり得る薬剤担体として、可溶なポリマーと組み合
わせることもできる。このようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピラン
共重合体、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロ
キシエチルアスパルタミド（ａｓｐａｒｔａｍｉｄｅ）フェノール、またはパル
ミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリシンが含まれていても
よい。さらに、本発明の化合物は、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポ
リグリコール酸との共重合体、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ
酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノ
アシレート、および架橋されたまたは両親媒性のヒドロゲルブロック共重合体な
どの、薬物の放出を制御するのに有用な生分解性ポリマー類と組み合わせてもよ
い。

【０８７４】 投与に適した剤形（薬剤組成物）には、用量単位あたり約１ミリグラムから約
１００ミリグラムの活性成分を含有することができる。これらの薬剤組成物中に
、活性成分は、通常、組成物総重量に対し約０．５〜９５質量％の量で存在する
。

【０８７５】 ゼラチンカプセル剤は、活性成分と、ラクトース、デンプン、セルロース誘導
体、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸などの粉末状の担体とを含
む。類似する希釈剤を、圧縮錠剤の製造に用いることができる。錠剤およびカプ
セル剤双方とも、数時間にわたり薬物の連続的放出を与える徐放性製品として製
造することができる。圧縮錠剤は、不快な味を隠し、大気から錠剤を保獲するた
めに、糖衣またはフィルムコーティングすることも可能であり、あるいは胃腸管
で選択的に崩壊するように腸溶コーティングすることもできる。

【０８７６】 経口投与用の液状剤形は、患者が受け入れやすくするために、着色剤および香
味剤を含むことができる。

【０８７７】 一般に、水、適当な油、食塩水、デキストロース（グルコ−ス）水溶液、関連
のある糖液剤、およびプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール類な
どのグリコール類が、非経口液剤用の適当な担体である。非経口投与用の液剤は
、水に可溶な活性成分の塩、適当な安定化剤、および必要ならば緩衝物質を含む
のが好ましい。重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸
などの抗酸化剤は、単独であってもまたは併用しても、適当な安定化剤である。
クエン酸とその塩およびＥＤＴＡナトリウムも使用される。さらに、非経口用液
剤は、塩化べンザルコニウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン、および
クロロブタノールなどの保存剤を含むこともできる。

【０８７８】 適当な薬剤学的担体は、当技術分野における標準的参考書である、Ｍａｃｋ
Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社のレミントンの薬剤学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されている。

【０８７９】 本発明化合物の投与に代表的な薬剤剤形は、以下のように例示することができ
る。

【０８８０】 （カプセル剤） 標準的なツーピース硬ゼラチンカプセル各々に、粉末状の活性成分１００ミリ
グラム、ラクトース１５０ミリグラム、セルロース５０ミリグラム、およびステ
アリン酸マグネシウム６ミリグラムを充填することにより、多数の単位カプセル
剤を調製することができる。

【０８８１】 （軟ゼラチンカプセル剤） 大豆油、綿実油、またはオリーブ油などの消化性油と活性成分との混合物を調
製し、容積式ポンプによりゼラチン中に注入し、活性成分１００ミリグラムを含
有する軟ゼラチンカプセル剤を形成することができる。次いで、カプセル剤を洗
浄し、乾燥すべきである。

【０８８２】 （錠剤） 慣用的な手順により、用量単位が活性成分１００ミリグラム、コロイド状二酸
化ケイ素０．２ミリグラム、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶セ
ルロース２７５ミリグラム、デンプン１１ミリグラム、およびラクトース９８．
８ミリグラムとなるように、錠剤を調製することができる。適切なコーティング
を施して、口当たりをよくしたり、吸収を遅らせることができる。

【０８８３】 （注射剤） １０体積％のプロピレングリコールおよび水中で、１．５質量％の活性成分を
攪拌することにより、注射による投与に適した非経口用組成物を調製することが
できる。その溶液を、塩化ナトリウムで等張化し、滅菌すべきである。

【０８８４】 （懸濁剤） 各５ｍＬが、細粉化した活性成分１００ｍｇ、ナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース２００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５ｍｇ、ソルビトール溶液（Ｕ．Ｓ．
Ｐ．）１．０ｇ、およびバニリン０．０２５ｍＬを含むように、経口投与用の水
性懸濁剤を調製することができる。

【０８８５】 本発明の化合物を他の抗凝血薬と併用する場合、例えば１日量は、患者の体重
１キログラムあたり、式Ｉの化合物を約０．１から１００ミリグラムおよび第２
の抗凝血薬を約１から７．５ミリグラムとなる。錠剤の剤形用には、通常、本発
明の化合物は用量単位あたり約５から１０ミリグラム、および第２の抗凝血薬は
用量単位あたり約１から５ミリグラムの量で存在する。

【０８８６】 式Ｉの化合物を抗血小板薬と併用する場合、一般的指針として、典型的には１
日量は、患者の体重１キログラムあたり、式Ｉの化合物を約０．０１から２５ミ
リグラムおよび抗血小板薬を約５０から１５０ミリグラム、好ましくは式Ｉの化
合物を約０．１から１ミリグラムおよび抗血小板薬を約１から３ミリグラムとな
る。

【０８８７】 式Ｉの化合物を血栓溶解薬と併用する場合、典型的には、１日量は、患者の体
重１キログラムあたり、式Ｉの化合物を約０．１から１ミリグラムとすることが
でき、および血栓溶解薬の場合、血栓溶解薬を単独投与するときの常用量を、式
Ｉの化合物とともに投与されるときには、約７０〜８０％減少させることができ
る。

【０８８８】 ２つまたはそれ以上の前述の第２の治療薬を式Ｉの化合物と併用投与する場合
、一般的には、典型的な１日量および典型的な剤形中の各成分量は、併用投与す
るときの治療薬の相加的または相乗的効果ゆえに、単独投与するときの治療薬の
常用量に比べて減少させることができる。

【０８８９】 特に単一用量単位として提供されるとき、組み合わされる活性成分間で化学的
相互作用が起こる可能性がある。この理由のために、式Ｉの化合物および第２の
治療薬が単一用量単位中に併用されるとき、複数の活性成分を単一用量単位中に
併用しても、活性成分間の物理的接触が最小となる（すなわち、減少する）よう
に、これらを製剤化する。例えば、１つの活性成分を腸溶コーティングしてもよ
い。活性成分の１つを腸溶コーティングすることにより、組み合わされる活性成
分間の接触を最小限にできるだけでなく、これらの成分のうちの１つは胃では放
出されずにむしろ腸で放出されるというような、消化管におけるこれらの成分の
うちの１つの放出を制御することができる。消化管全体で徐放性効果をもち、併
用される活性成分間の物理的接触を最小限にする役割をもつような物質で、活性
成分の１つをコーティングすることもできる。その上、徐放性成分をさらに腸溶
コーティングして、この成分の放出が腸でのみ起こるようにすることができる。
さらに活性成分を分離するために、１つの成分を徐放および／または腸溶ポリマ
ーでコーティングし、別の成分を低粘度等級のヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース（ＨＰＭＣ）などのポリマーまたは当該技術分野で知られたその他の適切な
物質でコーティングする、さらに別の方法が併用製品の製剤化に用いられる。ポ
リマーコーティングは、他の成分との相互作用に対するさらなるバリアーを形成
するものとして働く。

【０８９０】 本発明の併用製品成分間の接触を最小限にするこれらの方法ならびにその他の
方法は、単一剤形で投与するか、または分離した剤形であるが同時期に同じ方法
で投与するかにかかわらず、本発明の開示を一旦理解した当業者にとって容易に
明らかになろう。

【０８９１】 明らかに、本発明の多くの修飾および変更した態様が上記開示を考慮に入れて
可能である。それゆえ、添付した特許請求の範囲内で、特に本明細書に記載した
のとは別に本発明が実施できると理解される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/5517 Ａ６１Ｋ 31/5517 Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 9/10 9/10 Ｃ０７Ｄ 487/04 １４１ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４１ １４２ １４２ １５０ １５０ １５４ １５４ // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ， ＩＮ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＫ，ＭＸ，ＮＯ，Ｎ Ｚ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＶＮ ，ＺＡ (72)発明者 チャールズ ジー．クラーク アメリカ合衆国 08034 ニュージャージ ー州 チェリー ヒル グレンビュー プ レイス ４ (72)発明者 パトリック ユク スン ラム アメリカ合衆国 19317 ペンシルベニア 州 チャッズ フォード リッジウェイ ドライブ ６ (72)発明者 ドナルド ジェイ．ピー．ピント アメリカ合衆国 19702 デラウェア州 ニューアーク ホイットソン ドライブ 39 (72)発明者 ジェームズ アール．プルイット アメリカ合衆国 19350 ペンシルベニア 州 ランデンバーグ スカイクレスト ド ライブ 237 (72)発明者 カレン エイ．ロッシ アメリカ合衆国 19711 デラウェア州 ニューアーク エムベリー コート 120 エイ Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB05 CC08 CC10 CC11 EE03 EE04 FF02 FF03 FF10 GG03 HH01 HH04 4C065 AA05 BB06 CC01 DD03 EE02 HH01 JJ04 KK02 KK09 PP03 PP09 PP10 PP16 4C086 AA01 AA02 AA03 CB05 CB06 CB11 GA07 GA09 GA12 MA01 MA04 NA14 ZA39

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 以下の群から選択される化合物： 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 【化６】 【化７】 【化８】 【化９】 【化１０】 【化１１】 【化１２】 【化１３】 【化１４】 またはその立体異性体または薬剤学的に許容される塩であって、ここで、上記の
   式の化合物は、０〜２個のＲ^３で置換され； Ｇは、式ＩまたはＩＩの基であり： 【化１５】 環Ｄは、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−ＣＨ_２Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ _２ ＣＨ_２Ｎ＝ＣＨ−、およびＮとＯとＳとの群から選択された０〜２個の複素原
   子を含有する５〜６員の芳香環系から選択され、ただし、０〜１個のＯおよびＳ
   原子は存在し； 環Ｄは、存在する場合、０〜２個のＲで置換され； Ｅは、０〜１個のＲで置換された、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジ
   ニル、およびピリダジニルであり； Ｒは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_{１〜 ３} アルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）_２、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＮＨ（Ｃ_{１〜 ３} アルキル）、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ ＣＨ_２ＮＨ（Ｃ_１〜３アルキル）、およびＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル） _２ から選択され； あるいは、環Ｄは不存在であり； 環Ｄが不存在であるとき、環Ｅはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニ
   ル、およびピリダジニルであり、かつ環ＥはＲ’’およびＲ’で置換され； Ｒ’’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｎ
   Ｒ^８）ＮＲ^７Ｒ^９、ＮＨＣ（＝ＮＲ^８）ＮＲ^７Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＨ（＝ＮＲ^７）、
   Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｔＮＲ^７Ｒ^８、ＳＨ、Ｃ_１〜３アルキル−
   Ｓ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^３ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３ａ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、およびＯＣ
   Ｆ_３から選択され； Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＲ^３、ＣＯ_２Ｒ^３、ＮＯ_２、（ＣＨ_２） _ｔ ＯＲ^３、Ｃ_１〜４アルキル、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、および
   （ＣＲ^８Ｒ^９）_ｔＮＲ^７Ｒ^８から選択され； あるいは、Ｒ’’およびＲ’は結合してメチレンジオキシまたはエチレンジオ
   キシを形成し； Ｚは、ＮまたはＣＲ^１ａであり； Ｚ^１は、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ^３であり； Ｚ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、および
   Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^３ｃから選択され； Ｒ^１ａは、Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｒ^１’、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１’、ＮＣＨ_２Ｒ ^１’’ 、ＯＣＨ_２Ｒ^１’’、ＳＣＨ_２Ｒ^１’’、ＮＨ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔ Ｒ^１’、Ｏ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔＲ^１’、およびＳ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２） _ｔ Ｒ^１’から選択され； Ｒ^１’は、Ｈ、Ｃ_１〜３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、
   （ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、Ｏ
   Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、（ＣＦ_２）_ｒＣＯ_２Ｒ^２ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^２ｂ、ＮＲ^２（ＣＨ_２ ）_ｒＯＲ^２、Ｃ（＝ＮＲ^２ｃ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ
   （Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、ＯＣ（Ｏ）
   ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、
   ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^２ｂ、０〜２個のＲ^４ａで置換されたＣ_{３ 〜６} 炭素環残基、およびＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の複素
   原子を含有し、０〜２個のＲ^４ａで置換された５〜１０員の複素環系から選択さ
   れ； Ｒ^１’’は、Ｈ、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^２）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ Ｒ^２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、およびＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａから選
   択され； Ｒ^２は、各々の場合、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ベンジル、０〜２個の
   Ｒ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたＣ_{３〜 ６} 炭素環−ＣＨ_２−残基、およびＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４
   個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ｂで置換された５〜６員の複素環系から
   選択され； Ｒ^２ａは、各々の場合、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ベンジル、０〜２個
   のＲ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、およびＮとＯとＳとからなる群から
   選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ｂで置換された５〜６
   員の複素環系から選択され； Ｒ^２ｂは、各々の場合、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキル、ベ
   ンジル、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、およびＮとＯとＳ
   とからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ｂで
   置換された５〜６員の複素環系から選択され； Ｒ^２ｃは、各々の場合、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキ
   ル、ベンジル、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、およびＮと
   ＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ ^４ｂ で置換された５〜６員の複素環系から選択され； あるいは、Ｒ^２およびＲ^２ａは結合して、それらが結合している原子と一緒に
   、０〜２個のＲ^４ｂで置換され、ＮとＯとＳとからなる群から選択された０〜１
   個の追加の複素原子を含有する、飽和、部分的に飽和または不飽和の５員または
   ６員環を形成し； Ｒ^３は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^３ａは、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され
   ； Ｒ^３ｂは、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され
   ； Ｒ^３ｃは、各々の場合、Ｃ_１〜４アルキルおよびフェニルから選択され； Ａは、０〜２個のＲ^４で置換されたＣ_３〜１０炭素環残基、およびＮとＯとＳ
   とからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４で置
   換された５〜１０員の複素環系から選択され； Ｂは、Ｘ−Ｙ、Ｃ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ ^２ａ 、０〜２個のＲ^４ａで置換されたＣ_３〜１０炭素環残基、およびＮとＯとＳ
   とからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ａで
   置換された５〜１０員の複素環系から選択され； Ｘは、Ｃ_１〜４アルキレン、−ＣＲ^２（ＣＲ^２Ｒ^２ｂ）（ＣＨ_２）_ｔ−、−Ｃ
   （Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１’’）−、−ＣＲ^２（ＮＲ^１’’Ｒ^２）−、−ＣＲ^２ （ＯＲ^２）−、−ＣＲ^２（ＳＲ^２）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ ^２ａ Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^{２ ａ} Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^２Ｓ（
   Ｏ）_２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ^２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＲ ^２ Ｒ^２ａ−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２ −、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
   Ｒ^２−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−
   ＣＲ^２Ｒ^２ａＮＲ^２−、Ｏ、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＯ−、および−ＯＣＲ^２Ｒ^２ａ−か
   ら選択され； Ｙは、ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ；ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ；０〜２個のＲ^４ａで
   置換されたＣ_３〜１０炭素環残基；およびＮとＯとＳとからなる群から選択され
   た１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ａで置換された５〜１０員の複
   素環系から選択され； Ｒ^４は、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
   Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ
   ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＳ（Ｏ）_２Ｒ^５）ＮＲ ^２ Ｒ^２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ ^２ Ｒ^２ａ、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ _１〜４ アルキル、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、Ｎ
   ＣＨ_２Ｒ^１’’、ＯＣＨ_２Ｒ^１’’、ＳＣＨ_２Ｒ^１’’、Ｎ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ _２ ）_ｔＲ^１’、Ｏ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔＲ^１’、およびＳ（ＣＨ_２）_２（Ｃ
   Ｈ_２）_ｔＲ^１’から選択され； あるいは、１個のＲ^４は、ＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の
   複素原子を含有する５〜６員の芳香族複素環であり； Ｒ^４ａは、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、（ＣＨ_２）_ｒ−Ｆ、
   （ＣＨ_２）_ｒ−Ｂｒ、（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃｌ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃ_１〜４アル
   キル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^{２ ｃ} 、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮ＝ＣＨＯＲ ^３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ
   （＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ ^２ａ 、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）
   ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、および（
   ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３から選択され； あるいは、１個のＲ^４ａは、ＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個
   の複素原子を含有し、０〜１個のＲ^５で置換された５〜６員の芳香族複素環であ
   り； Ｒ^４ｂは、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
   Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３Ｒ^３ａ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^３ｃ、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^３ａ、Ｃ（Ｏ
   ）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、
   ＮＲ^３Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＮＲ^３ＳＯ_２ＮＲ^３ Ｒ^３ａ、ＮＲ^３ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、ＮＲ^３ＳＯ_２ＣＦ_３、ＮＲ^３ＳＯ_２ −フェニル、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜４アルキル、Ｓ（Ｏ）_ｐ−
   フェニル、および（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３から選択され； Ｒ^５は、各々の場合、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、０〜２個のＲ^６で置換され
   たフェニル、および０〜２個のＲ^６で置換されたベンジルから選択され； Ｒ^６は、各々の場合、Ｈ、ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、ハロ、Ｃ_１〜４アルキ
   ル、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、
   ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、Ｎ
   ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、およ
   びＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキルから選択され； Ｒ^７は、各々の場合、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキルカルボ
   ニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、（ＣＨ_２）_ｎ−フ
   ェニル、Ｃ_６〜１０アリールオキシ、Ｃ_６〜１０アリールオキシカルボニル、Ｃ _６〜１０ アリールメチルカルボニル、Ｃ_１〜４アルキルカルボニルオキシＣ_{１〜 ４} アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜１０アリールカルボニルオキシＣ_１〜４アルコ
   キシカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニ
   ル、およびフェニルＣ_１〜４アルコキシカルボニルから選択され； Ｒ^８は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキルおよび（ＣＨ_２）_ｎ−フェニルか
   ら選択され； あるいは、Ｒ^７およびＲ^８は結合して、ＮとＯとＳとからなる群から選択され
   た０〜１個の追加の複素原子を含有する、５員または６員の飽和の環を形成し； Ｒ^９は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、および（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル
   から選択され； ｎは、各々の場合、０、１，２、および３から選択され； ｍは、各々の場合、０、１、および２から選択され； ｐは、各々の場合、０、１、および２から選択され； ｒは、各々の場合、０、１，２、および３から選択され； ｓは、各々の場合、０、１、および２から選択され；および、 ｔは、各々の場合、０、１，２、および３から選択される ことを特徴とする化合物。
2. 【請求項２】 以下の群から選択される請求項１に記載の化合物であって、 【化１６】 【化１７】 【化１８】 【化１９】 【化２０】 【化２１】 【化２２】 【化２３】 【化２４】 【化２５】 ここで、上記の式の化合物は、０〜２個のＲ^３で置換され； Ｇは、以下の群から選択され： 【化２６】 【化２７】 【化２８】 【化２９】 【化３０】 Ａは、０〜２個のＲ^４で置換された、次の炭素環および複素環系の１つから選
   択され：フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラ
   ニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、
   イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
   オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾ
   リル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３
   ，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジア
   ゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，
   ３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１
   ，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、
   ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、
   ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾリル； Ｂは、Ｈ、Ｙ、およびＸ−Ｙから選択され； Ｘは、Ｃ_１〜４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＲ^２（ＮＲ ^２ Ｒ^２ａ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ
   ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＮＲ^２ Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＮ
   Ｒ^２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＲ^２Ｒ^{２ ａ} −、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＮＲ^２−、Ｏ、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＯ−、および−ＯＣＲ^２Ｒ ^２ａ −から選択され； Ｙは、ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａまたはＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａであり； あるいは、Ｙは、０〜２個のＲ^４ａで置換された、次の炭素環および複素環系
   の１つから選択され：シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェ
   ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホ
   リニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾ
   リル、イソオキサゾリニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダ
   ゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキ
   サジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル
   、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−
   チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、
   １，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾ
   リル、１，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、イン
   ドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダ
   ゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾ
   リルから選択され； あるいは、Ｙは、次の二環式複素アリール環系から選択され； 【化３１】 Ｋは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮから選択され；そして、 ｓは、０である、 ことを特徴とする化合物。
3. 【請求項３】 以下の群から選択される請求項２に記載の化合物であって、 【化３２】 【化３３】 【化３４】 【化３５】 【化３６】 【化３７】 【化３８】 【化３９】 【化４０】 【化４１】 【化４２】 ここで、上記の式の化合物は、０〜２個のＲ^３で置換され； Ｇは、以下の群から選択される 【化４３】 【化４４】 【化４５】 【化４６】 ことを特徴とする化合物。
4. 【請求項４】 請求項３に記載の化合物であって、ここで、 Ｇは、以下から選択されることを特徴とする化合物。 【化４７】 【化４８】
5. 【請求項５】 請求項４に記載の化合物であって、ここで、 Ａは、フェニル、ピリジル、およびピリミジルから選択され、かつ０〜２個の
   Ｒ^４で置換され； Ｂは、Ｘ−Ｙ、フェニル、ピロリジノ、モルホリノ、１，２，３−トリアゾリ
   ル、およびイミダゾリルから選択され、かつ０〜１個のＲ^４ａで置換され； Ｒ^２は、各々の場合、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピルメチル、シ
   クロブチル、およびシクロペンチルから選択され； Ｒ^２ａは、各々の場合、ＨまたはＣＨ_３であり； あるいは、Ｒ^２およびＲ^２ａは結合して、それらが結合している原子と一緒に
   、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたピロリジンを形成し； Ｒ^４は、各々の場合、ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、
   （ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、および（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３から選択され； Ｒ^４ａは、Ｃ_１〜４アルキル、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ ^２ Ｒ^２ａ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、および１−ＣＦ_３−テトラゾ
   ル−２−イルから選択され； Ｒ^４ｂは、各々の場合、Ｈ、ＣＨ_３、およびＯＨから選択され； Ｒ^５は、各々の場合、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、およびベンジル
   から選択され； Ｘは、ＣＨ_２またはＣ（Ｏ）であり； Ｙは、ピロリジノおよびモルホリノから選択され；そして、 ｒは、各々の場合、０、１、および２である、 ことを特徴とする化合物。
6. 【請求項６】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、 Ａは、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジル、２−Ｃｌ−
   フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、２−メ
   チルフェニル、２−アミノフェニル、および２−メトキシフェニルの群から選択
   され；および、 Ｂは、２−（アミノスルホニル）フェニル、２−（メチルアミノスルホニル）
   フェニル、１−ピロリジノカルボニル、２−（メチルスルホニル）フェニル、２
   −（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−ピロリジニルメチル
   ）フェニル、１−メチル−２−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾリル、
   ２−（ジメチルアミノメチル）−１−イミダゾリル、２−（Ｎ−（シクロプロピ
   ルメチル）アミノメチル）フェニル、２−（Ｎ−（シクロブチル）アミノメチル
   ）フェニル、２−（Ｎ−（シクロペンチル）アミノメチル）フェニル、および２
   −（Ｎ−（３−ヒドロキシピロリジニル）メチル）フェニルの群から選択される
   、 ことを特徴とする化合物。
7. 【請求項７】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物は、 １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−メチルスルホニル
   −３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４−ジヒドロピラ
   ゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−５，７−ジオン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６−［２’−
   アミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
   ６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−ア
   ミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６
   −ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（メトキシカルボニル）−６−［２’−
   アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピ
   ラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−６−［２’−アミノスルホニル−［１，１’
   ］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリ
   ミジン−７−オン−３−カルボン酸； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−ア
   ミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラ
   ゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−アミノスルホニル
   −［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３
   −ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノメチル）−６−［２’−アミノ
   スルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ
   −［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［４−（
   ２−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−
   ［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［４−（２
   −メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［
   ４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−
   Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒ
   ドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−
   Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，
   ６−テトラヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−Ｎ
   −ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒド
   ロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−Ｎ−ピロリジニル
   メチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［
   ４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２−フ
   ルオロ−４−（２−ジメチルアミノメチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］
   −１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２
   ’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒド
   ロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノイミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノ
   スルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒ
   ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［２’−アミノスルホ
   ニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピ
   ラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，
   ６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチル
   アミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾ
   ロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−シアノ−５−メチル−６−［２’−Ｎ，
   Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジ
   ヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−シアノ−６−［２’−メチルスルホ
   ニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロ
   ピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−４−メチル−６−
   ［２’−アミノスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジ
   ヒドロピラゾロ−［３，４−ｄ］−ピリダジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−４−メチル−６−
   ［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
   ６−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｄ］−ピリダジン−７−オン、 １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［４−（１−メチルイミダゾル−２’−イル）フェニル］−１，６−
   ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−
   ヒドロキシメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
   ６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（エトキシカルボニル）−６−［２’−
   Ｎ−ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
   −１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−Ｎ
   −ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
   １，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（アミノカルボニル）−６−［２’−（
   ３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ−［１，１
   ’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピ
   リミジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−（Ｎ−ホルミルアミノメチル）−６−［
   ２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
   −１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−（エトキシカル
   ボニル）−６−［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル
   ］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−（エトキシカル
   ボニル）−６−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４
   −イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン
   ； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−メチ
   ルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラ
   ヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−アミ
   ノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，
   ６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−Ｎ−
   ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−
   テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イ
   ル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８
   −オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−
   イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−
   ８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［２’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
   ４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピ
   ン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［
   １，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−
   ［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３
   −フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒ
   ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビ
   フェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］
   −アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−
   ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ
   ］−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［２’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’
   ］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４
   −ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［４−（２−
   ジメチルアミノメチルイミダゾル−１’−イル）−３−フルオロフェニル］−４
   ，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［４−（イミ
   ダゾル−１’−イル）−３−フルオロフェニル］−４，５，６，７−テトラヒド
   ロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［２’−
   メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テ
   トラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４
   ，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オ
   ン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−（３−（Ｓ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１，１’］−
   ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３
   ，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
   １，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−
   ７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
   １，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−
   ７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−メチルスルホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，
   ６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
   −１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン
   −７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
   メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
   ４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
   アミノスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
   ４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
   メチルスルホニル−［１，１］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テト
   ラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
   Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−
   イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−
   ７−オン； １−［２−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
   （３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３−フルオロ−［１，
   １’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３
   ，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−ジメチルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフ
   ェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−
   ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３
   −フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒ
   ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［
   １，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−
   ［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−イソプロピルアミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−
   ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ
   ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−Ｎ−（２−メチルイミダゾル−１−イル）メチル−３−フル
   オロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピ
   ラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−Ｎ−ピロリジノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフ
   ェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−
   ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−オキシミノメチル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン
   −４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリ
   ジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−（３
   −（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−３−フルオロ−［１，１’
   ］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４
   −ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノメチルフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［２’−
   メチルスルホニル−３−フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，
   ４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−［（イミダゾル−１−イル）メチル］−
   ５−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン
   −４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７
   −オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−［（テトラゾル−１−イル）メチル］−
   ５−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン
   −４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７
   −オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−［（テトラゾル−２−イル）メチル］−
   ５−メチル−６−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン
   −４−イル）］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７
   −オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３，５−ジメチル−
   ６−［２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］
   −１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
   １，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−Ｎ−イソプロピルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−
   １，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１，１’］−
   ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジ
   ン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ４−（４，５−ジヒドロイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒド
   ロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
   ４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
   ン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−１，６
   −ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ２’−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピル）アミノメチル−［１，１’］−ビフェ
   ン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７
   −オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３，５−ジメチル−
   ６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［１，１
   ’］−ビフェン−４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピ
   リミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
   ４−イル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
   ン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
   ４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミ
   ジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［
   １，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−
   ［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−（３−（Ｓ）−ヒドロキシ−Ｎ−ピロリジニル）メチル−［
   １，１’］−ビフェン−４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−
   ［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−Ｎ−（ピロリジニジル）メチル−［１，１’］−ビフェン−
   ４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジ
   ン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−Ｎ−（モルホリノ）メチル−［１，１’］−ビフェン−４−
   イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−
   ７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−［１，１’］−ビフェン−
   ４−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジ
   ン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［（３’−Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−フルオロ−［１，１’
   ］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４
   −ｃ］アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［（３’−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ−［１，１’］
   −ビフェン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−
   ｃ］アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（３’−Ｎ
   −ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６，
   ７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（３’−Ｎ
   −ジメチルアミノメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−４，５，６
   ，７−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［４−ｂｅｎ
   ｚイミダゾル−１’−イル−３−フルオロフェニル］−４，５，６，７−テトラ
   ヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［（２’−Ｎ−ピロリジニルメチル）−３−フルオロ−［１，１’］
   −ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン
   −８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［（２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル）−３−フルオロ−［１，１’
   ］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピ
   ン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［（２’−Ｎ−（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニルメチル）−３−
   フルオロ−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−
   ［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［（２’−Ｎ−（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニルメチル）−［１
   ，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］
   アゼピン−８−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−７−［（２’−Ｎ−ジメチルアミノメチル）−［１，１’］−ビフェン−
   ４−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（２’−Ｎ
   −ピロリジニルメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７−ジヒ
   ドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １−［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−７−［（２’−Ｎ
   ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−［１，１’］−ビフェン−４−イル］−６，７
   −ジヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］アゼピン−８−オン； １［４−メトキシフェニル］−３−トリフルオロメチル−６−［（４−アミノメ
   チル）フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］ピ
   リジン−７−オン； １−［３−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［（２’−Ｎ−（（３
   −（Ｓ）−ヒドロキシ）ピロリジニル）メチル−［１，１’］−ビフェン−４−
   イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］−
   ピリジン−７−オン； １−［３−アミノメチルフェニル］−３−メチル−６−［（２’−メチルスル
   ホニル−［１，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒド
   ロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   （３−フルオロ−２’−Ｎ−（３（Ｓ）−ヒドロキシ）ピロリジニルメチル−［
   １，１’］−ビフェン−４−イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−
   ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   （３−フルオロ−２’−Ｎ−ピロリジニルメチル−［１，１’］−ビフェン−４
   −イル）］−１，４，５，６−テトラヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピ
   リジン−７−オン； １−［１−アミノイソキノリン−７’−イル］−３−トリフルオロメチル−６
   −［４−（２−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，４，５，６−
   テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ４−（２−メチルイミダゾル−１’−イル）フェニル］−１，６−ジヒドロピラ
   ゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ４−（２−（ジメチルアミノメチル）イミダゾル−１’−イル）−２−フルオロ
   フェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オ
   ン； １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−トリフルオロメ
   チル−６−［４−（２−（ジメチルアミノメチル）イミダゾル−１’−イル）フ
   ェニル］−１，６−ジヒドロピラゾロ−［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン
   ；および、 １−［３−アミノベンゾイソオキサゾル−５’−イル］−３−メチル−６−［
   ４−（２−（ジメチルアミノメチル）イミダゾル−１’−イル）−２−フルオロ
   フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ−［３，４−ｃ］−ピリジ
   ン−７−オン； またはその薬剤学的に許容される塩から選択される ことを特徴とする化合物。
8. 【請求項８】 以下の群から選択される化合物、 【化４９】 【化５０】 【化５１】 【化５２】 【化５３】 【化５４】 【化５５】 【化５６】 【化５７】 【化５８】 【化５９】 【化６０】 【化６１】 【化６２】 またはその立体異性体または薬剤学的に許容される塩であって、ここで、上記の
   式の化合物は、０〜２個のＲ^３で置換され、； Ｇは、式ＩまたはＩＩの基であり； 【化６３】 環Ｄは、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−ＣＨ_２Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ _２ ＣＨ_２Ｎ＝ＣＨ−、およびＮとＯとＳとの群から選択された０〜２個の複素原
   子を含有する５〜６員の芳香環系から選択され、ただし、０〜１個のＯおよびＳ
   原子は存在し； 環Ｄは、存在する場合、０〜２個のＲで置換され； Ｅは、０〜１個のＲで置換された、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジ
   ニル、およびピリダジニルから選択され； Ｒは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_{１〜 ３} アルキル）、Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）_２、ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ＮＨ（Ｃ_{１〜 ３} アルキル）、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、ＣＨ_２ ＣＨ_２ＮＨ（Ｃ_１〜３アルキル）、およびＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル） _２ から選択され； あるいは、環Ｄは不存在であり； 環Ｄが不存在であるとき、環Ｅはフェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニ
   ル、およびピリダジニルから選択され、環ＥはＲ’’およびＲ’で置換され； Ｒ’’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｎ
   Ｒ^８）ＮＲ^７Ｒ^９、ＮＨＣ（＝ＮＲ^８）ＮＲ^７Ｒ^９、ＮＲ^８ＣＨ（＝ＮＲ^７）、
   Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、（ＣＲ^８Ｒ^９）_ｔＮＲ^７Ｒ^８、ＳＨ、Ｃ_１〜３アルキル−
   Ｓ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^３ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３ａ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、およびＯＣ
   Ｆ_３から選択され； Ｒ’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＲ^３、ＣＯ_２Ｒ^３、ＮＯ_２、（ＣＨ_２） _ｔ ＯＲ^３、Ｃ_１〜４アルキル、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８、および
   （ＣＲ^８Ｒ^９）_ｔＮＲ^７Ｒ^８から選択され； あるいは、Ｒ’’およびＲ’は結合してメチレンジオキシまたはエチレンジオ
   キシを形成し； Ｚは、ＮまたはＣＲ^１ａであり； Ｚ^１は、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ^３であり； Ｚ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、およびＳ
   （Ｏ）_ｐＲ^３ｃから選択され； Ｒ^１ａは、Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｒ^１’、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ^１’、ＮＣＨ_２Ｒ ^１’’ 、ＯＣＨ_２Ｒ^１’’、ＳＣＨ_２Ｒ^１’’、ＮＨ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔ Ｒ^１’、Ｏ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔＲ^１’、およびＳ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２） _ｔ Ｒ^１’から選択され； Ｒ^１’は、Ｈ、Ｃ_１〜３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、
   （ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、Ｏ
   Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、（ＣＦ_２）_ｒＣＯ_２Ｒ^２ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^２ｂ、ＮＲ^２（ＣＨ_２ ）_ｒＯＲ^２、Ｃ（＝ＮＲ^２ｃ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ
   （Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^２ａ、ＯＣ（Ｏ）
   ＮＲ^２ａＲ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、
   ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^２ｂ、０〜２個のＲ^４ａで置換されたＣ_{３ 〜６} 炭素環残基、およびＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の複素
   原子を含有し、０〜２個のＲ^４ａで置換された５〜１０員の複素環系から選択さ
   れ； Ｒ^１’’は、Ｈ、ＣＨ（ＣＨ_２ＯＲ^２）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ Ｒ^２ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２ｂ、およびＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａから選
   択され； Ｒ^２は、各々の場合、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ベンジル、０〜２個の
   Ｒ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたＣ_{３〜 ６} 炭素環−ＣＨ_２−残基、およびＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４
   個の複素原子を含有する５〜６員の複素環系から選択され； Ｒ^２ａは、各々の場合、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、ベンジル、０〜２個
   のＲ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、およびＮとＯとＳとからなる群から
   選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ｂで置換された５〜６
   員の複素環系から選択され； Ｒ^２ｂは、各々の場合、ＣＦ_３、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキル、ベ
   ンジル、Ｃ_３〜６炭素環残基で置換された０〜２個のＲ^４ｂ、およびＮとＯとＳ
   とからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ｂで
   置換された５〜６員の複素環系から選択され； Ｒ^２ｃは、各々の場合、ＣＦ_３、ＯＨ、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキ
   ル、ベンジル、０〜２個のＲ^４ｂで置換されたＣ_３〜６炭素環残基、およびＮと
   ＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ ^４ｂ で置換された５〜６員の複素環系から選択され； あるいは、Ｒ^２およびＲ^２ａは結合して、それらが結合している原子と一緒に
   、０〜２個のＲ^４ｂで置換され、ＮとＯとＳとからなる群から選択された０〜１
   個の追加の複素原子を含有する、飽和、部分的に飽和または不飽和の５員または
   ６員環から選択され； Ｒ^３は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され； Ｒ^３ａは、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され
   ； Ｒ^３ｂは、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され
   ； Ｒ^３ｃは、各々の場合、Ｃ_１〜４アルキル、およびフェニルから選択され； Ａは、０〜２個のＲ^４で置換されたＣ_３〜１０炭素環残基、およびＮとＯとＳ
   とからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４で置
   換された５〜１０員の複素環系から選択され； Ｂは、Ｘ−Ｙ、ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（＝Ｎ
   Ｒ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、０〜２個のＲ^４で置換されたＣ_３〜１０炭素環残基、およ
   びＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の複素原子を含有し、０〜２
   個のＲ^４ａで置換された５〜１０員の複素環系から選択され； Ｘは、Ｃ_１〜４アルキレン、−ＣＲ^２（ＣＲ^２Ｒ^２ｂ）（ＣＨ_２）_ｔ−、−Ｃ
   （Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１’’）−、−ＣＲ^２（ＮＲ^１’’Ｒ^２）−、−ＣＲ^２ （ＯＲ^２）−、−ＣＲ^２（ＳＲ^２）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ ^２ａ Ｃ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａ Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^２Ｓ（Ｏ
   ）_２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_２ ＮＲ^２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＲ^２ Ｒ^２ａ−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２−
   、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^２ −、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−Ｃ
   Ｒ^２Ｒ^２ａＮＲ^２−、Ｏ、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＯ−、および−ＯＣＲ^２Ｒ^２ａ−から
   選択され； Ｙは、ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ；ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ；０〜２個のＲ^４ａで
   置換されたＣ_３〜１０炭素環残基、およびＮとＯとＳとからなる群から選択され
   た１〜４個の複素原子を含有し、０〜２個のＲ^４ａで置換された５〜１０員の複
   素環系から選択され； Ｒ^４は、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
   Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｃ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ
   ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＳ（Ｏ）_２Ｒ^５）ＮＲ ^２ Ｒ^２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ ^２ Ｒ^２ａ、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ _１〜４ アルキル、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３、Ｎ
   ＣＨ_２Ｒ^１’’、ＯＣＨ_２Ｒ^１’’、ＳＣＨ_２Ｒ^１’’、Ｎ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ _２ ）_ｔＲ^１’、Ｏ（ＣＨ_２）_２（ＣＨ_２）_ｔＲ^１’、およびＳ（ＣＨ_２）_２（Ｃ
   Ｈ_２）_ｔＲ^１’ から選択され； あるいは、１個のＲ^４は、ＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個の
   複素原子を含有する５〜６員の芳香族複素環であり； Ｒ^４ａは、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、（ＣＨ_２）_ｒ−Ｆ、
   （ＣＨ_２）_ｒ−Ｂｒ、（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃｌ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃ_１〜４アル
   キル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^{２ ｃ} 、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＮ＝ＣＨＯＲ ^３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ
   （＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＨＣ（＝ＮＲ^２）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ ^２ａ 、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）
   ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、ＮＲ^２ＳＯ_２Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、および（
   ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３から選択され； あるいは、１個のＲ^４ａは、ＮとＯとＳとからなる群から選択された１〜４個
   の複素原子を含有し、０〜１個のＲ^５で置換された５〜６員の芳香族複素環であ
   り； Ｒ^４ｂは、各々の場合、Ｈ、＝Ｏ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
   Ｃ_１〜４アルキル、−ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^３Ｒ^３ａ、（ＣＨ_２）_ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^３ｃ、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^３ａ、Ｃ（Ｏ
   ）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、
   ＮＲ^３Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^３ａ、ＮＲ^３ＳＯ_２ＮＲ^３ Ｒ^３ａ、ＮＲ^３ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキル、ＮＲ^３ＳＯ_２ＣＦ_３、ＮＲ^３ＳＯ_２ −フェニル、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜４アルキル、Ｓ（Ｏ）_ｐ−
   フェニル、および（ＣＦ_２）_ｒＣＦ_３から選択され； Ｒ^５は、各々の場合、ＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキル、０〜２個のＲ^６で置換され
   たフェニル、および０〜２個のＲ^６で置換されたベンジルから選択され； Ｒ^６は、各々の場合、Ｈ、ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｒＯＲ^２、ハロ、Ｃ_１〜４アルキ
   ル、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＨ_２）_ｒＮＲ^２Ｒ^２ａ、（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、
   ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２ｂ、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^２ａ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、Ｎ
   ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、ＮＲ^２ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａ、およ
   びＮＲ^２ＳＯ_２−Ｃ_１〜４アルキルから選択され； Ｒ^７は、各々の場合、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキルカルボ
   ニル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、（ＣＨ_２）_ｎ−フ
   ェニル、Ｃ_６〜１０アリールオキシ、Ｃ_６〜１０アリールオキシカルボニル、Ｃ _６〜１０ アリールメチルカルボニル、Ｃ_１〜４アルキルカルボニルオキシＣ_{１〜 ４} アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜１０アリールカルボニルオキシＣ_１〜４アルコ
   キシカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニ
   ル、およびフェニルＣ_１〜４アルコキシカルボニルから選択され； Ｒ^８は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキルおよび（ＣＨ_２）_ｎ−フェニルか
   ら選択され； あるいは、Ｒ^７およびＲ^８は結合して、ＮとＯとＳとからなる群から選択され
   た０〜１個の追加の複素原子を含有する、５員または６員の飽和の環を形成し； Ｒ^９は、各々の場合、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、および（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル
   から選択され； ｎは、各々の場合、０、１，２、および３から選択され； ｍは、各々の場合、０、１、および２から選択され； ｐは、各々の場合、０、１、および２から選択され； ｒは、各々の場合、０、１，２、および３から選択され； ｓは、各々の場合、０、１、および２から選択され；および、 ｔは、各々の場合、０、１，２、および３から選択される ことを特徴とする化合物。
9. 【請求項９】 以下の群から選択される請求項８に記載の化合物であって、 【化６４】 【化６５】 【化６６】 【化６７】 【化６８】 【化６９】 【化７０】 【化７１】 【化７２】 【化７３】 ここで、上記の式の化合物は、０〜２個のＲ^３で置換され； Ｇは、以下の群から選択され： 【化７４】 【化７５】 【化７６】 【化７７】 【化７８】 Ａは、０〜２個のＲ^４で置換された、次の炭素環および複素環系の１つから選
   択され：フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラ
   ニル、モルホリニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、
   イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
   オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾ
   リル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３
   ，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジア
   ゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，
   ３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１
   ，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、
   ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、
   ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾリル； Ｂは、Ｈ、Ｙ、Ｘ−Ｙから選択され； Ｘは、Ｃ_１〜４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＲ^２（Ｎ
   Ｒ^２Ｒ^２ａ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ
   （Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−Ｎ
   Ｒ^２Ｃ（Ｏ）ＣＲ^２Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＣ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＣＲ^２Ｒ^{２ ａ} ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２−、−ＮＲ^２−、−ＮＲ^２ＣＲ^２ Ｒ^２ａ−、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＮＲ^２−、Ｏ、−ＣＲ^２Ｒ^２ａＯ−、および−ＯＣＲ ^２ Ｒ^２ａ−から選択され； Ｙは、ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａまたはＣＨ_２ＣＨ_２ＮＲ^２Ｒ^２ａであり； あるいは、Ｙは、０〜２個のＲ^４ａで置換された、次の炭素環および複素環系
   の１つから選択され：シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェ
   ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、モルホ
   リニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾ
   リル、イソオキサゾリニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダ
   ゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、１，２，３−オキ
   サジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル
   、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−
   チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、
   １，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾ
   リル、１，３，４−トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、イン
   ドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダ
   ゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、およびイソインダゾ
   リル； あるいは、Ｙは、次の二環式複素アリール環系から選択され； 【化７９】 Ｋは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮから選択され；そして、 ｓは、０である、 ことを特徴とする化合物。
10. 【請求項１０】 薬剤学的に許容される担体、および治療上有効な量の請求項１
    、２、３、４、５、６、７、８、または９のいずれか１項に記載の化合物または
    その薬剤学的に許容される塩を含むことを特徴とする薬剤組成物。
11. 【請求項１１】 血栓塞栓疾患を治療または予防する方法であって、それが必要
    な患者に治療上有効な量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、または９の
    いずれか１項に記載の化合物またはその薬剤学的に許容される塩を投与すること
    を特徴とする方法。
12. 【請求項１２】 治療に使用する請求項１、２、３、４、５、６、７、８、また
    は９のいずれか１項に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 血栓塞栓疾患治療用の薬剤を製造するための請求項１、２、３
    、４、５、６、７、８、または９のいずれか１項に記載の化合物の使用。