JP2001503760A - 核酸の高密度固定化 - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1. 共有結合が形成されるような条件下でチオール含有核酸をチオール反応性 基を含む不溶性支持体と反応させて、前記不溶性支持体上に核酸を固定化するこ とを特徴とする方法。 2. 前記反応を約25〜約100℃の温度で実施することを特徴とする請求の 範囲第1項に記載の方法。 3. 更に、不溶性支持体をチオール反応性架橋剤と反応させてチオール反応性 固体支持体を形成するステップを含むことを特徴とする請求の範囲第1項に記載 の方法。 4. 前記チオール反応性架橋剤がN−スクシンイミジル(4−ヨードアセチル )アミノベンゾエート(SIAB)であることを特徴とする請求の範囲第3項に 記載の方法。 5. 不溶性支持体上に核酸を固定化する方法であって、 共有結合が形成されるような条件下でチオール含有不溶性支持体をチオール反 応性基を含む核酸と反応させて、前記不溶性支持体上に核酸を固定化することを 含むことを特徴とする前記方法。 6. 更に、前記不溶性支持体をチオール含有試薬で修飾する ことによりチオール含有の不溶性支持体を形成するステップを含むことを特徴と する請求の範囲第5項に記載の方法。 7. 核酸を含む不溶性支持体であって、核酸が少なくとも1つの硫黄原子を介 して前記不溶性支持体の表面に共有結合していることを特徴とする前記不溶性支 持体。 8. 核酸を含む不溶性支持体であって、核酸が少なくとも20fmol/mm2 の密度で前記不溶性支持体の表面に共有結合していることを特徴とする前記不 溶性支持体。 9. i)チオール反応性架橋剤及びii)前記チオール反応性架橋剤と反応し得 る官能基で表面を修飾するための表面修飾剤を含むことを特徴とするキット。 10. 前記表面修飾剤がチオール部分を含まないことを特徴とする請求の範囲 第9項に記載のキット。 11. 更に、前記表面修飾剤と反応性の表面を有する不溶性支持体を含むこと を特徴とする請求の範囲第9項に記載のキット。 12. チオール部分を有する支持体の表面を修飾するための試薬及び支持体の チオール部分と反応し得るチオール反応性架橋剤を含むことを特徴とするキット 。 13. サブストレート表面上に核酸のアレーを形成する方法であって、 チオール含有核酸を、その表面上に視則正しく配列した複数位置に位置するチ オール反応性基を含む不溶性支持体の表面と接触させて、核酸のアレーをサブス トレート表面上に形成することを特徴とする前記方法。 14. 前記支持体表面上のチオール反応性基を、 流体を移すためにベシクルまたはベシクルのアレーを用意し、 前記ベシクルまたはベシクルのアレーをサブストレート表面上の第1位置又は 複数の位置に近接して配置し、 前記サブストレート表面上の第1位置又は複数の位置に、ある容量の流体を送 達するために前記ベシクルまたはベシクルのアレーをコントロールし、 前記ベシクルをサブストレート上の1組の位置に移動させ、 前記1組の位置の各位置で流体を送達することを含むプロセスにより生成させ 、前記流体はチオール反応性基を生成する際に使用される溶液を含むことを特徴 とする請求の範囲第13項に記載の方法。 15. 前記溶液が、前記サブストレート表面上の前1組の位 置で第1級アミンを生成させるために3−アミノプロピルトリエトキシシランを 含有する第1溶液と前記サブストレート表面を前記1組の位置でヨードアセトア ミド官能基で誘導化するためにN−スクシンイミジル(4−ヨードアセチル)ア ミノベンゾエート(SIAB)を含有する第2溶液とを含み、 前記第1溶液をまず前記1組の位置の各位置に別々に送達し、次いで前記第2 溶液を前記1組の位置の各位置に別々に送達させるように前記プロセスを繰り返 すことを特徴とする請求の範囲第14項に記載の方法。 16. 前記チオール含有核酸を、 流体を移すのに適したベシクルを用意し、 前記ベシクルを前記サブストレート表面上の第1位置に近接して配置し、 前記サブストレート表面の第1位置に、ある容量の流体を送達させるために前 記ベシクルをコントロールし、 前記ベシクルをサブストレート上の前記1組の位置に移動させ、 前記1組の位置の各位置で流体を送達させることからなるプロセスに従って前 記1組の位置で不溶性サブストレートの表面 と接触させ、前記流体がチオール含有核酸を含むことを特徴とする請求の範囲第 13項に記載の方法。 17. サブストレート表面上に核酸のアレーを作成する方法であって、 サブストレート表面を3−アミノプロピルトリエトキシシランの溶液と反応さ せて、前記サブストレート表面上に第1級アミンの均一層を形成し、 前記第1級アミンの均一層をN−スクシンイミジル(4−ヨードアセチル)ア ミノベンゾエート(SIAB)の溶液と反応させることにより前記サブストレー トの表面をヨードアセトアミド官能基で誘導化し、 前記サブストレート上の1組の位置をチオール含有核酸と接触させて、前記チ オール含有核酸を前記1組の位置の各位置でサブストレート表面上に固定化する ことを特徴とする前記方法。 18. 前記チオール含有核酸を、 流体を移すためにベシクルまたはベシクルのアレーを用意し、 前記ベシクルまたはベシクルのアレーをサブストレート表面上の第1位置又は 複数の位置に近接して配置し、 前記サブストレート表面上の第1位置又は複数の位置に、あ る容量の流体を送達するために前記ベシクルまたはベシクルのアレーをコントロ ールし、 前記ベシクルまたはベシクルのアレーを前記1組の位置に移動させ、 前記1組の位置の各位置で流体を送達することを含むプロセスに従ってサブス トレート上の前記1組の位置で接触させ、前記流体がチオール含有核酸を含むこ とを特徴とする請求の範囲第17項に記載の方法。 19. 請求の範囲第13項に記載の方法により作成される核酸のアレー。 20. 固定化前に、前記プロセスは、オリゴヌクレオチドプライマーが3’− または5’−ジスルフィド結合を含む反応で核酸を増幅させ、増幅させた核酸の 1つの鎖の3’−または5’−ジスルフィド結合を還元してチオール含有核酸を 生成させることを含むことを特徴とする請求の範囲第1項に記載の方法。 21. 前記固定化を、 前記不溶性支持体の表面を3−アミノプロピルトリエトキシシランを含む溶液 と反応させて、前記不溶性支持体の表面上に第1級アミンの均一層を形成し、 前記第1級アミンの均一層をN−スクシンイミジル(4−ヨードアセチル)ア ミノベンゾエート(SIAB)の溶液と反応させることにより前記不溶性支持体 の表面をヨードアセトアミド官能基で誘導化し、 前記支持体の表面を核酸のチオール含有鎖と接触させて、チオール含有核酸の チオール基と支持体表面上のヨードアセトアミド官能基との間の共有結合により 前記チオール含有核酸をサブストレート表面上に固定化することにより行うこと を特徴とする請求の範囲第20項に記載の方法。 22. 更に、 前記の固定化したチオール含有核酸の一部に相補的な一本鎖核酸をハイブリダ イズし、 前記サブストレート表面にマトリックス材料を添加して、固定化したハイブリ ッドを結晶化し、 ハイブリダイズした一本鎖核酸の分子量を質量分析を用いて測定して、増幅さ せた核酸標的を検出することを含むことを特徴とする請求の範囲第20項に記載 の方法。 23. 核酸標的を検出する方法であって、 サブストレート表面を3−アミノプロピルトリエトキシシラ ンの溶液と反応させて、前記サブストレート表面上に第1級アミンの均一層を形 成し、 前記第1級アミンの均一層をN−スクシンイミジル(4−ヨ−ドアセチル)ア ミノベンゾエート(SIAB)の溶液と反応させることにより前記サブストレー ト表面をヨードアセトアミド官能基で誘導化し、 1つ以上の核酸標的分子を、1つのオリゴヌクレオチドプライマーが3’−ま たは5’−ジスルフィド結合を含むオリゴヌクレオチドプライマーを用いて増幅 させ、 増幅させた核酸配列の1つの鎖の3’−または5’−ジスルフィド結合を還元 して遊離チオール基を生成し、 増幅させた核酸標的配列を変性させ、 前記サブストレート表面を核酸のチオール含有鎖と接触させて、チオール含有 核酸鎖のチオール基とサブストレート表面に対して誘導化したヨードアセトアミ ド官能基との間の共有結合により前記チオール含有核酸をサブストレート表面に 固定化し、 固定化したチオール含有核酸の一部に相補的な一本鎖核酸をハイブリダイズし 、 前記サブストレート表面にマトリックス材料を添加し、 ハイブリダイズした一本鎖核酸の分子量を質量分析を用いて測定することを特 徴とする前記方法。 24. 前記質量分析法が、マトリックスによるレーザー脱離/イオン化、飛行 時間型(MALDI−TOF)分析、エレクトロンスプレー(ES)、イオンサ イクロトロン共鳴(ICR)及びフーリエ変換からなる群から選択されることを 特徴とする請求の範囲第22項に記載の方法。 25. 前記チオール含有核酸をサブストレート表面上にアレーの形態で固定化 することを特徴とする請求の範囲第22項に記載の方法。 26. 更に、 固定化したチオール含有核酸の一部に相補的な一本鎖核酸をハイブリダイズし 、 ハイブリダイズした一本鎖核酸の3’−末端に少なくとも1つのヌクレオチド を核酸合成により付加して、核酸を表面上で合成することを特徴とする請求の範 囲第1項に記載の方法。 27. 支持体表面上で核酸を合成する方法であって、 支持体表面を3−アミノプロピルトリエトキシシランの溶液と反応させて、前 記サブストレート表面上に第1級アミンの均 一層を形成させ、 前記第1級アミンの均一層をN−スクシンイミジル(4−ヨードアセチル)ア ミノベンゾエート(SIAB)の溶液と反応させることにより前記支持体表面を ヨードアセトアミド官能基で誘導化し、 前記支持体表面を核酸のチオール含有鎖と接触させて、チオール含有核酸鎖の チオール基と前記表面上のヨードアセトアミド官能基との間の共有結合により前 記チオール含有核酸を支持体表面上に固定化し、 固定化したチオール含有核酸の一部に相補的な一本鎖核酸をハイブリダイズし 、 ハイブリダイズした一本鎖核酸の3’−末端に少なくとも1つのヌクレオチド を核酸合成により付加して、核酸を前記表面上で合成することを特徴とする前記 方法。 28. 前記固定化核酸をアレーの形態で前記支持体上に配置することを特徴と する請求の範囲第27項に記載の方法。 29. 更に、核酸合成中に1つ以上のジデオキシヌクレオシドトリホスフェー トを付加することを含むことを特徴とする請求の範囲第27項に記載の方法。 30. 更に、合成した一本鎖核酸の分子量を質量分析法により測定することを 含むことを特徴とする請求の範囲第27項に記載の方法。 31. 前記質量分析法が、マトリックスによるレーザー脱離/イオン化、飛行 時間型(MALDI−TOF)分析、エレクトロンスプレー(ES)、イオンサ イクロトロン共鳴(ICR)及びフーリエ変換からなる群から選択されることを 特徴とする請求の範囲第30項に記載の方法。 32. 更に、 固定化したチオール含有核酸の一部に相補的な一本鎖核酸をハイブリダイズし 、 ハイブリダイズした一本鎖核酸の3’−末端に少なくとも1つのデオキシヌク レオチドまたはジデオキシヌクレオチドを酵素的核酸合成により付加し、 前記支持体表面にマトリックス材料を添加して、固定化したハイブリッドを結 晶化し、 ハイブリダイズした一本鎖核酸の分子量を質量分析を用いて測定して、前記支 持体表面上の核酸の配列を決定することを含むことを特徴とする請求の範囲第1 項に記載の方法。 33. 支持体表面上の核酸を配列決定する方法であって、 支持体表面を3−アミノプロピルトリエトキシシランの溶液と反応させて前記 支持体表面上に第1級アミンの均一層を形成し、 前記第1級アミンの均一層をN−スクシンイミジル(4−ヨードアセチル)ア ミノベンゾエート(SIAB)の溶液と反応させることにより前記支持体表面を ヨードアセトアミド官能基で誘導化し、 前記支持体表面を核酸のチオール含有鎖と接触させて、チオール含有核酸鎖の チオール基と支持体表面上で誘導化したヨードアセトアミド官能基との間の共有 結合により前記チオール含有核酸を前記支持体表面上に固定化し、 固定化したチオール含有核酸の一部に相補的な一本鎖核酸をハイブリダイズし 、 1つ以上のジデオキシヌクレオチドの存在下で核酸合成を実施して、ハイブリ ダイズした一本鎖核酸の3’−末端に少なくとも1つのデオキシヌクレオチドま たはジデオキシヌクレオチドを酵素的核酸合成により付加し、 前記支持体表面にマトリックス材料を添加し、 ハイブリダイズした一本鎖核酸の分子量を質量分析により測定することを含む ことを特徴とする前記方法。 34. 前記質量分析法が、マトリックスによるレーザー脱離/イオン化、飛行 時間型(MALDI−TOF)分析、エレクトロンスプレー(ES)、イオンサ イクロトロン共鳴(ICR)及ひフーリエ変換からなる群から選択されることを 特徴とする請求の範囲第32項に記載の方法。 35. 固定化核酸が支持体上にアレーの形態で配置されることを特徴とする請 求の範囲第32項に記載の方法。 36. サブストレート表面を3−アミノプロピルトリエトキシシランの溶液と 反応させて前記支持体表面上に第1級アミンの均一層を形成し、 前記第1級アミンの均一層をN−スクシンイミジル(4−ヨードアセチル)ア ミノベンゾエート(SIAB)の溶液と反応させることにより前記サブストレー ト表面をヨードアセトアミド官能基で誘導化し、 前記サブストレートをチオール含有核酸と接触させて、チオール含有核酸のチ オール基とサブストレート表面に対して誘導化したヨードアセトアミド官能基と の間の共有結合により前記 チオール含有核酸を前記サブストレート表面上に該表面の所定の1組の位置で固 定化することを含むプロセスにより作成される、固定化核酸のアレーを含むサブ ストレート。 37. 核酸を前記支持体上にアレーの形態で配置されることを特徴とする請求 の範囲第7項に記載の不溶性支持体。 38. 核酸を前記支持体上にアレーの形態で配置されることを特徴とする請求 の範囲第8項に記載の不溶性支持体。 39. 請求の範囲第17項に記載の方法により作成されることを特徴とする核 酸のアレー。 40. 前記支持体がシリコンであることを特徴とする請求の範囲第1項に記載 の方法。 41. サブストレート表面に対して化学的または生物学的手法でナノリッター 容量の流体を分配するための分配装置であって、 複数の側面と複数の孔が形成されてなる底部部分とを有し、前記側面と前記底 部部分により内部か規定されているハウジング、 前記孔内に取り付けられており、ナノリッター容量の流体を保持するためにナ ノリッター容量の大きさの流体保持チャンバ を有している1つ以上の流体通過ベシクルであって、前記流体保持チャンバが前 記ハウジング内部と流体連通して配置されている前記流体通過ベシクル、及び 流体を前記ベシクルの流体保持チャンバに充填したときにナノリッター容量の 大きさの流体通過ベシクルからナノリッター容量の流体を選択的に分配するため に前記ハウジング内部と連通している分配手段 を含み、前記装置がサブストレート上に位置合わせして配置されたときに前記分 配手段がサブストレート表面に対してナノリッター容量の流体を分配することを 特徴とする前記分配装置。 42. 前記した各流体通過ベシクルは近位開放端部と前記孔内に取り付けられ たときに前記ハウジングの底部部分を越えて延びている遠位チップ部分とを有し 、前記近位開放端部は孔内に取り付けられたときにハウジング内部と流体連通し て前記流体保持チャンバを配置していることを特徴とする請求の範囲第41項に 記載の装置。 43. 前記した複数の流体通過ベシクルが前記ハウジングの孔内に取外し自在 且つ取替え自在に取り付けられていることを特徴とする請求の範囲第41項に記 載の装置。 44. 前記した複数の流体通過ベシクルが前記ハウジング内にベシクルを固定 的に取り付けるためのグルーシールを含むことを特徴とする請求の範囲第41項 に記載の装置。 45. 前記流体保持チャンバが、毛管作用により流体を満たすのに寸法的に適 合した狭い径を含むことを特徴とする請求の範囲第41項に記載の装置。 46. 前記した複数の流体通過ベシクルの各流体保持チャンバが、毛管作用に より流体で実質的に完全に満たされる大きさを有していることを特徴とする請求 の範囲第41項に記載の装置。 47. 前記した複数の流体通過ベシクルが流体送達ニードルのアレーからなる ことを特徴とする請求の範囲第41項に記載の装置。 48. 前記流体送達ニードルが金属から製造されていることを特徴とする請求 の範囲第47項に記載の装置。 49. 前記流体送達ニードルがガラスから製造されていることを特徴とする請 求の範囲第47項に記載の装置。 50. 前記流体送達ニードルがシリカから製造されていることを特徴とする請 求の範囲第47項に記載の装置。 51. 前記流体送達ニードルがポリマー材料から製造されていることを特徴と する請求の範囲第47項に記載の装置。 52. 前記流体通過ベシクルの数がマルチウェルサブストレートのウェルの数 に等しいかもしくはそれより少ないことを特徴とする請求の範囲第41項に記載 の装置。 53. 前記ハウジングが更に頂部部分を含み、更に複数の流体通過ベシクルを 機械的に偏移させて前記ハウジングの底部部分とシール接触させる機械的偏移手 段をも含むことを特徴とする請求の範囲第41項に記載の装置。 54. 前記した各流体通過ベシクルがフランジを含む近位端部部分を有し、更 にハウジング内部と外部環境との間にシールを形成するために前記フランジと前 記ハウジング底部部分の内表面との間に配置されるシーラー要素を含むことを特 徴とする請求の範囲第53項に記載の装置。 55. 前記機械的偏移手段が複数のスプリング要素を含み、前記した各スプリ ング要素の一端は前記した各流体通過ベシクルの近位端部に、他端は前記ハウシ ング頂部の内面に連結しており、前記スプリング要素はシールを形成するために 前記ベシクルの近位端部に機械的偏移力を加えることを特徴とする請求 の範囲第54項に記載の装置。 56. 前記ハウジングが更に頂部部分を含み、更に前記ハウジング頂部部分を ハウジング底部部分に固定するための固定手段を含むことを特徴とする請求の範 囲第41項に記載の装置。 57. 前記固定手段が、前記ハウジングの頂部部分及び底部部分の1つに形成 された複数のファスナ受容孔と前記ハウジングの頂部部分及び底部部分を一緒に 固定するために前記孔内に取り付けるための複数のファスナとを含むことを特徴 とする請求の範囲第56項に記載の装置。 58. 前記分配手段が、特定圧力条件下で前記ハウジング内部を処置するため に前記ハウジング内部に流動的に連結した圧力源を含むことを特徴とする請求の 範囲第41項に記載の装置。 59. 前記流体通過ベシクルが毛管作用により満たされ、前記分配手段が更に 異なる圧力条件下でハウジングの内部を処置するために圧力源を変更する手段を 含み、この圧力源変更手段が各ベシクルの流体保持チャンバを所定流体量に相当 する所定高さまで満たすために毛管作用を補償するに十分な特定圧力条件下でハ ウジング内部を処置することを特徴とする請求の範囲第58項に記載の装置。 60. 前記圧力源変更手段が更に特定ナノリッター容量の流体を前記した各ベ シクルのチャンバから選択的に排出させるための流体選択手段を含むことを特徴 とする請求の範囲第59項に記載の装置。 61. 前記流体通過ベシクルが前記ハウジングの内部に対して開放した近位端 部を有し、前記ベシクルの流体保持チャンバが該近位開放端部でメニスカスを形 成することなく毛管作用により流体で実質的に完全に満たされる大きさを有して いることを特徴とする請求の範囲第41項に記載の装置。 62. 前記分配手段が各ベシクルの流体保持チャンバから分配される流体の量 を選択的に変化させるための流体選択手段を含むことを特徴とする請求の範囲第 41項に記載の装置。 63. 複数のベシクルを含み、その第1部分は第1の大きさの流体保持チャン バを含み、第2部分は第2の大きさの流体保持チャンバを含み、これにより複数 の流体容量が分配され得ることを特徴とする請求の範囲第41項に記載の装置。 64. 前記流体選択手段が前記ハウジングに連結しており、特定圧力条件下で 前記ハウジング内部を処置するために前記ハウジング内部と連通している圧力源 、及び 前記圧力源に連結した、前記した各流体通過ベシクルの流体チャンバから分配 される流体の量を変化させるべく該流体通過ベシクルの流体チャンバに正圧を加 えるために前記ハウジング内部の圧力を変化させる調節手段を含むことを特徴と する請求の範囲第42項に記載の装置。 65. マルチウェルサブストレートの1つ以上のウェルに対して化学的または 生物学的手法で流体を分配するための流体分配装置であって、 複数の側面と複数の孔が形成されてなる底部部分とを有し、前記側面と前記底 部により内部が規定されているハウジング、前記孔内に取り付けられている、前 記ハウジングの内部に連通して配置された流体保持チャンバを有する複数の流体 通過ベシクル、及び 前記ハウジング内部と連通している、1組の複数の流体通過ベシクルから分配 されるべく前記ベシクルの流体保持チャンバに供給される流体の量を自由に選択 するための流体容量選択・分配手段 を含み、前記装置がサブストレート上に位置合わせして配置されたときに前記分 配手段がマルチウェルサブストレートのウェ ルに特定量の流体を分配することを特徴とする前記流体分配装置。 66. 前記流体容量選択・分配手段が前記1組のベシクルから分配される流体 の量を選択するように適合されることを特徴とする請求の範囲第65項に記載の 流体分配装置。 67. 前記流体容量選択・分配手段が特定圧力条件下で前記ハウジング内部を 処置するために前記ハウジング内部と流動的に連結した圧力源を含むことを特徴 とする請求の範囲第65項に記載の流体分配装置。 68. 更に、前記流体通過ベシクルから分配される流体の量を選択するために ハウジング内部の圧力を変更する手段を含むことを特徴とする請求の範囲第67 項に記載の流体分配装置。 69. 前記流体通過ベシクルが毛管作用により流体で満たされ、更に異なる圧 力条件下でハウジング内部を処置するために圧力源を変更する手段を含み、この 圧力源変更手段が、各ベシクルの流体保持チャンバを所定流体量に相当する所定 高さまで満たすために毛管作用を補償するに十分な圧力条件下でハウジング内部 を処置することを特徴とする請求の範囲第67項に記載の流体分配装置。 70. 前記流体選択手段が、 前記ハウジングに連結し、特定圧力条件下で前記ハウジング内部を処置するた めに前記ハウジング内部に連通している圧力源、及び 前記圧力源に連結した、前記した各流体通過ベシクルの流体保持チャンバから 分配される流体の量を変化させるべく該流体通過ベシクルの流体保持チャンバに 正圧を加えるために前記ハウジング内部の圧力を変化させる調節手段を含むこと を特徴とする請求の範囲第65項に記載の流体分配装置。 71. マルチウェルサブストレートの1つ以上のウェルに対して化学的または 生物学的手法で流体を分配するための流体分配装置であって、 複数の側面と頂部部分と複数の孔が形成されてなる底部部分とを有し、前記側 面、前記頂部部分及び前記底部部分により内部が規定されているハウジング、 前記孔内に取り付けられた、前記ハウジング内部に流体連通して配置されたナ ノリッター容量の流体を保持するための大きさの流体保持チャンバを有する複数 の流体通過ベシクル、及び 前記した複数の通過ベシクルを機械的に偏移させて前記ハウ ジングの底部部分とシール接触させるための機械的偏移手段を含むことを特徴と する前記流体分配装置。 72. 前記した各流体通過ベシクルがフランジを含む近位端部部分を有し、更 に内部と外部環境との間に圧力及び流体シールを形成するために前記フランジと 前記ハウジング底部部分の内面との間に配置されるシーラー要素を含むことを特 徴とする請求の範囲第71項に記載の流体分配装置。 73. 前記機械的偏移手段が複数のスプリング要素を含み、前記した各スプリ ング要素の一端は前記した各流体通過ベシクルの近位端部に、他端は前記ハウジ ング頂部部分の内面に連結しており、前記スプリング要素は流体及び圧力シール を形成するために前記ベシクルの近位端部に機械的偏移力を加えることを特徴と する請求の範囲第71項に記載の流体分配装置。 74. 更に、前記ハウジング頂部部分をハウジング底部部分に固定するための 固定手段を含むことを特徴とする請求の範囲第71項に記載の流体分配装置。 75. 前記固定手段が、前記ハウジングの頂部部分及び底部部分の1つに形成 された複数のファスナ受容孔と前記ハウジングの頂部部分及び底部部分を一緒に 固定するために前記孔内に 取り付けるための複数のファスナとを含むことを特徴とする請求の範囲第74項 に記載の流体分配装置。 76. 更に、前記ハウジング内部に連通した、流体を前記流体通過ベシクルの 流体保持チャンバに供給したときに前記ベシクルから流体を選択的に分配するた めの分配手段を含み、前記装置がサブストレート上に位置合わせして配置された ときに前記分配手段が前記マルチウェルサブストレートのウェルに流体を分配す ることを特徴とする請求の範囲第71項に記載の流体分配装置。 77. 前記分配手段が前記ハウジングの内部に流動的に連通している、特定の 圧力条件下で前記ハウジング内部を処置するための圧力源を含むことを特徴とす る請求の範囲第76項に記載の流体分配装置。 78. 前記した複数の流体通過ベシクルが取外し自在且つ取替え自在に取り付 けられていることを特徴とする請求の範囲第71項に記載の流体分配装置。 79. 前記した複数の流体通過ベシクルが流体送達ニードルのアレーからなる ことを特徴とする請求の範囲第71項に記載の流体分配装置。 80. 前記流体通過ベシクルが毛管作用により流体で満たされ、前記分配手段 が更に異なる圧力条件下でハウジング内部を処置するために圧力源を変更する手 段を含み、この圧力源変更手段が、各ベシクルの流体保持チャンバを所定流体量 に相当する所定高さまで満たすために毛管作用を補償するに十分な特定圧力条件 下でハウジング内部を処置することを特徴とする請求の範囲第76項に記載の流 体分配装置。 81. 前記分配手段が各ベシクルの流体保持チャンバから分配される流体の量 を選択的に変化させるための流体選択手段を含むことを特徴とする請求の範囲第 76項に記載の流体分配装置。 82. 更に、 前記ハウジングに連結し、特定圧力条件下で前記ハウジング内部を処置するた めに前記ハウジング内部に連通している圧力源、及び 前記圧力源に連結した、前記した各流体通過ベシクルの流体保持チャンバから 分配される流体の量を変化させるべく該流体通過ベシクルの流体保持チャンバに 正圧を加えるために前記ハウジング内部の圧力を変化させる調節手段を含むこと を特徴と する請求の範囲第71項に記載の流体分配装置。 83. サブストレート表面上にサンプル材料のアレーを形成する方法であって 、 流体を収容する内部チャンバを有するベシクルを用意するステップ、 前記ベシクルを前記サブストレート表面上の第1位置に近接して配置するステ ップ、 前記サブストレート表面の第1位置でナノリッター容量の流体を分配すべく前 記流体を前記チャンバから放出させるためにベシクルをコントロールするステッ プ、及び 前記サブストレート表面に近接する1組の位置の各々に前記ベシクルを移動さ せて、サンプル材料のアレーを形成するために前記1組の位置の各位置に流体を 分配するステップを含むことを特徴とする前記方法。 84. 更に、前記チャンバから放出された流体を受容するための位置を規定す るためにサブストレート表面上に形成されたウェルを有するサブストレートを用 意するステップを含むことを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 85. 更に、前記サブストレート表面上にマトリックス材料 を析出させることを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 86. 更に、前記マトリックス材料の溶媒を蒸発させるために所定時間待機す るステップを含むことを特徴とする請求の範囲第85項に記載の方法。 87. ナノリッター容量の流体を放出するステップが、流体を蒸発させたマト リックス材料上に前記流体を放出して前記マトリックス材料で溶解し、前記サブ ストレート表面上に結晶性構造物を形成させることを含むことを特徴とする請求 の範囲第86項に記載の方法。 88. 分析対象材料をマトリックス材料と混合して溶液を調製し、前記溶液で 前記チャンバ内部を満たすステップを含むことを特徴とする請求の範囲第83項 に記載の方法。 89. 更に、堆積させたサンプル材料のアレーを有する前記サブストレートを 、前記サンプル材料の組成を示す情報を測定する診断ツールにかけるステップを 含むことを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 90. 前記サブストレートを診断ツールにかけるステップが、前記サブストレ ートを質量分析計を有する診断ツールにかける ことを特徴とする請求の範囲第89項に記載の方法。 91. 内部チャンバを有するベシクルを用意するステップが、流体を前記チャ ンバを通って移動させるために圧電要素を有するベシクルを用意するステップを 含むことを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 92. 前記ベシクルを移動させるステップが、前記ベシクルを前記サブストレ ート表面を横断してラスターさせるステップを含むことを特徴とする請求の範囲 第91項に記載の方法。 93. ベシクルを準備するステップが、サブストレート表面上の第1の複数位 置に流体を分配するためにマトリックスに配置された複数のベシクルを有するベ シクルアセンブリを用意するステップを含むことを特徴とする請求の範囲第83 項に記載の方法。 94. 前記ベシクルを移動させるステップが、ベシクルアセンブリを第1の複 数位置に近接する位置に移動させるための距離を示すオフセット信号を測定する ステップを含むことを特徴とする請求の範囲第93項に記載の方法。 95. 前記ベシクルを移動させるステップが、前記ベシクルアセンブリを前記 サブストレート表面上に移動させて、該サブ ストレート上に放出される流体を有する位置のマトリックスを形成するステップ を含むことを特徴とする請求の範囲第94項に記載の方法。 96. 更に、洗浄流体を前記ベシクルのチャンバに抜き取って前記チャンバを 濯ぐステップを含むことを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 97. 更に、前記チャンバを毛管作用で満たすために前記ベシクルを流体材料 ソースと接触させるステップを含むことを特徴とする請求の範囲第83項に記載 の方法。 98. シリコンからなるサブストレート材料を用意するステップを含むことを 特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 99. 金属材料からなるサブストレート材料を用意するステップを含むことを 特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 100. プラスチック材料からなるサブストレート材料を用意するステップを 含むことを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 101. 膜からなるサブストレートを用意するステップを含むことを特徴とす る請求の範囲第83項に記載の方法。 102. ポリマー材料からなるサブストレート材料を用意す るステップを含むことを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 103. 金属をグラフトしたポリマーからなるサブストレート材料を用意する ステップを含むことを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 104. 化学的に官能化させたサブストレート材料を用意するステップを含む ことを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 105. ビーズで官能化させたサブストレート材料を用意するステップを含む ことを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 106. 樹枝状材料で官能化させたサブストレート材料を用意するステップを 含むことを特徴とする請求の範囲第83項に記載の方法。 107. 材料を分析する方法であって、 前記材料を含む流体を運ぶのに適したベシクルを用意するステップ、 サブストレート表面の第1位置に近接して前記ベシクルを堆積させるステップ 、 前記サブストレート表面の第1位置で特定且つ調整された容量の流体を与える べくナノリッター容量の流体を送達するために前記ベシクルをコントロールする ステップ、 前記ベシクルを前記サブストレート表面上の第2位置に近接する第2位置に移 動させて、前記サブストレート表面上の位置のアレーに沿って特定且つ調整され た容量の材料を分配するステップ、及び 前記アレーの各位置の材料について質量分析を実施するステップを含むことを 特徴とする前記方法。 108. 前記ベシクルを用意するステップがマトリックス材料及び分析対象材 料を混合して前記流体材料を調製するステップを含むことを特徴とする請求の範 囲第107項に記載の方法。 109. 流体を保持するのに適当な内部チャンバを有するベシクルを用意する ステップ及びマトリックス材料を前記チャンバに充填し、前記位置のアレーに前 記マトリックス材料を分配するステップを含むことを特徴とする請求の範囲第1 07項に記載の方法。 110. 前記質量分析を実施するステップがマトリックスによるレーザー脱離 イオン化質量分析を実施するステップを含む ことを特徴とする請求の範囲第107項に記載の方法。 111. 前記質量分析を実施するステップが飛行時間型質量分析を実施するス テップを含むことを特徴とする請求の範囲第107項に記載の方法。 112. 前記質量分析を実施するステップがフーリエ変換質量分析を実施する ステップを含むことを特徴とする請求の範囲第107項に記載の方法。 113. サブストレート表面上にサンプル材料のアレーを形成するための装置 であって、 流体を運ぶのに適当な遠位端部を有するベシクル、 前記ベシクルに取り付けられた遠位部分を有する可動性アーム、 前記ベシクルを前記サブストレート表面上の第1位置に近接して配置すべく前 記アームを移動させるための及び前記サブストレート表面の第1位置でナノリッ ター容量の流体を与えるべく前記ベシクルをコントロールするためのコントロー ラ、及び前記材料の化学的組成を示す組成信号を発生させることにより前記材料 を分析するための診断ツールを含む前記装置。 114. 前記ベシクルは材料の中実軸を含むことを特徴とす る請求の範囲第113項に記載の装置。 115. 前記ベシクルは流体材料を運ぶのに適した内部チャンバを含むことを 特徴とする請求の範囲第113項に記載の装置。 116. 前記ベシクルがチャンバと前記チャンバから放出するためのトランス デューサ要素とを含むことを特徴とする請求の範囲第113項に記載の装置。 117. 前記診断ツールが質量分析計を含むことを特徴とする請求の範囲第1 13項に記載の装置。 118. マトリックス材料を含む流体を移すのに適したベシクルを用意し、 前記ベシクルを前記サブストレート表面の第1位置に近接して配置し、 前記サブストレート表面の第1位置に、ある量の流体を送達させるために前記 ベシクルをコントロールし、 前記サブストレート表面に隣接する1組の位置に前記ベシクルを移動し、前記 1組の位置の各位置で流体を送達してマトリックス材料のアレーを形成すること を含むプロセスにより形成されたマトリックス材料のアレーを担持した表面を有 するサ ブストレート。 119. 前記表面上に配置したウェルを有することを特徴とする請求の範囲第 118項に記載のサブストレート。 120. 前記表面にピットが形成されていることを特徴とする請求の範囲第1 19項に記載のサブストレート。 121. 前記表面が粗な内表面を有していることを特徴とする請求の範囲第1 18項に記載のサブストレート。
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Cited By (6)
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JP2002241576A (ja) * | 2001-02-16 | 2002-08-28 | Polyplastics Co | ポリアセタール樹脂組成物 |
JP2005017155A (ja) * | 2003-06-27 | 2005-01-20 | Toyobo Co Ltd | 金属基板上のアレイの作製方法 |
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JP2020530909A (ja) * | 2017-08-14 | 2020-10-29 | シグマ−アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーSigma−Aldrich Co. LLC | マルチピン固相マイクロ抽出デバイス |
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JP2001526776A (ja) * | 1997-02-04 | 2001-12-18 | シークエノム・インコーポレーテツド | 生体分子を結合するための可逆性化学量論的工程 |
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US6207370B1 (en) | 1997-09-02 | 2001-03-27 | Sequenom, Inc. | Diagnostics based on mass spectrometric detection of translated target polypeptides |
US6762019B2 (en) * | 1997-09-30 | 2004-07-13 | Surmodics, Inc. | Epoxide polymer surfaces |
US6465178B2 (en) * | 1997-09-30 | 2002-10-15 | Surmodics, Inc. | Target molecule attachment to surfaces |
US6780591B2 (en) | 1998-05-01 | 2004-08-24 | Arizona Board Of Regents | Method of determining the nucleotide sequence of oligonucleotides and DNA molecules |
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DE19855469C2 (de) * | 1998-12-01 | 2001-01-11 | Michael Esrich | Verfahren zur Bestimmung des Apolipoprotein-E-Genotyps in einer menschlichen Probe |
WO2000048004A1 (en) * | 1999-02-11 | 2000-08-17 | Maxygen, Inc. | High throughput mass spectrometry |
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US6824987B1 (en) * | 1999-05-11 | 2004-11-30 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecule printing |
US7932213B2 (en) * | 1999-05-11 | 2011-04-26 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecule printing |
US7501245B2 (en) | 1999-06-28 | 2009-03-10 | Helicos Biosciences Corp. | Methods and apparatuses for analyzing polynucleotide sequences |
DE19946525A1 (de) * | 1999-09-28 | 2001-05-03 | Fraunhofer Ges Forschung | Vorrichtung zur Aufnahme und Abgabe kleinster Flüssigkeitsmengen |
IL148930A0 (en) | 1999-10-13 | 2002-09-12 | Sequenom Inc | Methods for generating databases and databases for identifying polymorphic genetic markers |
US7917301B1 (en) | 2000-09-19 | 2011-03-29 | Sequenom, Inc. | Method and device for identifying a biological sample |
DE19957827C2 (de) * | 1999-11-25 | 2003-06-12 | Epigenomics Ag | Verwendung eines Oligomer-Arrays mit PNA- und/oder DNA-Oligomeren auf einer Oberfläche |
EP1111069A1 (en) * | 1999-12-22 | 2001-06-27 | BioChip Technologies GmbH | Modified nucleic acids and their use |
US20040048252A1 (en) * | 2000-02-03 | 2004-03-11 | Frank Breitling | Method and Device For the Synthesis and the Analysis of Suppert-Bound Arrays of Oligomers, Especially of Primer Pairs for PCR, as well as Oligomer-Carrying Supports |
US6629626B1 (en) * | 2000-03-07 | 2003-10-07 | Dyax, Corporation | Liquid transfer device |
US20060281112A1 (en) * | 2000-03-24 | 2006-12-14 | Jose Remacle | Design of capture molecules for the detection of amplicons with high sensitivity |
DE10017105A1 (de) * | 2000-04-06 | 2001-10-11 | Basf Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Biopolymer-Feldern |
JP2004538443A (ja) * | 2000-08-15 | 2004-12-24 | バイオフォース ナノサイエンシズ インコーポレイテッド | ナノスケール分子配列装置 |
AU2002245047A1 (en) | 2000-10-30 | 2002-07-24 | Sequenom, Inc. | Method and apparatus for delivery of submicroliter volumes onto a substrate |
US7666588B2 (en) | 2001-03-02 | 2010-02-23 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods for rapid forensic analysis of mitochondrial DNA and characterization of mitochondrial DNA heteroplasmy |
US20040121311A1 (en) | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Ecker David J. | Methods for rapid detection and identification of bioagents in livestock |
US20030027135A1 (en) | 2001-03-02 | 2003-02-06 | Ecker David J. | Method for rapid detection and identification of bioagents |
US7226739B2 (en) | 2001-03-02 | 2007-06-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc | Methods for rapid detection and identification of bioagents in epidemiological and forensic investigations |
WO2004060278A2 (en) | 2002-12-06 | 2004-07-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for rapid identification of pathogens in humans and animals |
ES2441412T3 (es) | 2001-03-09 | 2014-02-04 | Trovagene, Inc. | Sondas conjugadas y detección óptica de analitos |
US20030080143A1 (en) * | 2001-04-04 | 2003-05-01 | Arradial, Inc. | System and method for dispensing liquids |
US20020155587A1 (en) | 2001-04-20 | 2002-10-24 | Sequenom, Inc. | System and method for testing a biological sample |
US7217510B2 (en) | 2001-06-26 | 2007-05-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for providing bacterial bioagent characterizing information |
WO2003006676A2 (en) | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Nanosphere, Inc. | Method for immobilizing molecules onto surfaces |
DE60230927D1 (de) * | 2001-07-16 | 2009-03-05 | Caprotec Bioanalytics Gmbh | Fangverbindungen, ihre entnahme und verfahren zur analysierung des proteoms und von komplexen zusammensetzungen |
EP1483794A4 (en) * | 2001-07-17 | 2006-05-03 | Ciphergen Biosystems Inc | ADSORBENT CHIP BASED ON LATEX |
US7517496B2 (en) | 2001-07-17 | 2009-04-14 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Latex based adsorbent chip |
WO2003036263A2 (en) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Sequenom, Inc. | Method and apparatus for parallel dispensing of defined volumes of solid particles |
DK1458888T3 (da) | 2001-12-10 | 2011-06-20 | Novartis Ag | Fremgangsmåder til behandling af psykose og skizofreni baseret på polymorfier i CNTF-genet |
AU2003202026A1 (en) | 2002-01-16 | 2003-09-02 | Dynal Biotech Asa | Method for isolating nucleic acids and protein from a single sample |
DK1502102T3 (da) * | 2002-03-11 | 2009-05-04 | Caprotec Bioanalytics Gmbh | Forbindelser og fremgangsmåder til analysering af proteomet |
US7432342B2 (en) * | 2002-05-03 | 2008-10-07 | Sequenom, Inc. | Kinase anchor protein muteins, peptides thereof and related documents |
DK1363126T3 (da) * | 2002-05-14 | 2006-04-18 | Univ Salamanca | Flerdimensionel differentiel analyse af leukocyter |
US9388459B2 (en) * | 2002-06-17 | 2016-07-12 | Affymetrix, Inc. | Methods for genotyping |
WO2004001412A1 (ja) * | 2002-06-24 | 2003-12-31 | Canon Kabushiki Kaisha | 標準プローブを持つdnaマイクロアレイ及び該アレイを有するキット |
JP2004037128A (ja) * | 2002-06-28 | 2004-02-05 | Canon Inc | マトリクス援助レーザー脱着/イオン化飛行時間型質量分析法による基板上の物質の解析方法 |
US7563600B2 (en) | 2002-09-12 | 2009-07-21 | Combimatrix Corporation | Microarray synthesis and assembly of gene-length polynucleotides |
US7820378B2 (en) | 2002-11-27 | 2010-10-26 | Sequenom, Inc. | Fragmentation-based methods and systems for sequence variation detection and discovery |
GB0229287D0 (en) * | 2002-12-16 | 2003-01-22 | Dna Res Innovations Ltd | Polyfunctional reagents |
DE602004030212D1 (de) * | 2003-01-16 | 2011-01-05 | Caprotec Bioanalytics Gmbh | Verfahren zur identifizierung von auf arzneimittel nicht-zielgerichteten proteinen |
DE10312628A1 (de) * | 2003-03-21 | 2004-10-07 | Friz Biochem Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Benetzen eines Substrats mit einer Flüssigkeit |
US8158354B2 (en) | 2003-05-13 | 2012-04-17 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods for rapid purification of nucleic acids for subsequent analysis by mass spectrometry by solution capture |
US7964343B2 (en) | 2003-05-13 | 2011-06-21 | Ibis Biosciences, Inc. | Method for rapid purification of nucleic acids for subsequent analysis by mass spectrometry by solution capture |
DE602004019941D1 (de) | 2003-07-31 | 2009-04-23 | Sequenom Inc | Verfahren für multiplex-polymerasekettenreaktionen auf hohem niveau und homogenen massenverlängerungsreaktionen zur genotypisierung von polymorphismen |
WO2005024068A2 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Sequenom, Inc. | Allele-specific sequence variation analysis |
US20120122096A1 (en) | 2003-09-11 | 2012-05-17 | Rangarajan Sampath | Compositions for use in identification of bacteria |
US8097416B2 (en) | 2003-09-11 | 2012-01-17 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods for identification of sepsis-causing bacteria |
US8546082B2 (en) | 2003-09-11 | 2013-10-01 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods for identification of sepsis-causing bacteria |
US7169560B2 (en) | 2003-11-12 | 2007-01-30 | Helicos Biosciences Corporation | Short cycle methods for sequencing polynucleotides |
US8163895B2 (en) | 2003-12-05 | 2012-04-24 | Ibis Biosciences, Inc. | Compositions for use in identification of orthopoxviruses |
US7666592B2 (en) | 2004-02-18 | 2010-02-23 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods for concurrent identification and quantification of an unknown bioagent |
ATE463584T1 (de) | 2004-02-19 | 2010-04-15 | Helicos Biosciences Corp | Verfahren zur analyse von polynukleotidsequenzen |
US9249456B2 (en) | 2004-03-26 | 2016-02-02 | Agena Bioscience, Inc. | Base specific cleavage of methylation-specific amplification products in combination with mass analysis |
US7335897B2 (en) * | 2004-03-30 | 2008-02-26 | Purdue Research Foundation | Method and system for desorption electrospray ionization |
WO2005115630A2 (en) | 2004-04-30 | 2005-12-08 | Bioforce Nanosciences, Inc. | Method and apparatus for depositing material onto a surface |
EP2458619B1 (en) | 2004-05-24 | 2017-08-02 | Ibis Biosciences, Inc. | Mass spectrometry with selective ion filtration by digital thresholding |
US20050266411A1 (en) | 2004-05-25 | 2005-12-01 | Hofstadler Steven A | Methods for rapid forensic analysis of mitochondrial DNA |
US7811753B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-10-12 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods for repairing degraded DNA |
CA2600184A1 (en) | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for use in identification of adventitious viruses |
US8084207B2 (en) | 2005-03-03 | 2011-12-27 | Ibis Bioscience, Inc. | Compositions for use in identification of papillomavirus |
EP1904655A2 (en) | 2005-07-21 | 2008-04-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for rapid identification and quantitation of nucleic acid variants |
US7666593B2 (en) | 2005-08-26 | 2010-02-23 | Helicos Biosciences Corporation | Single molecule sequencing of captured nucleic acids |
US11306351B2 (en) | 2005-12-21 | 2022-04-19 | Affymetrix, Inc. | Methods for genotyping |
AU2007277445A1 (en) * | 2006-01-03 | 2008-01-31 | Dana-Farber Cancer Institute | Small molecule printing |
US7544933B2 (en) * | 2006-01-17 | 2009-06-09 | Purdue Research Foundation | Method and system for desorption atmospheric pressure chemical ionization |
US7560075B2 (en) * | 2006-01-24 | 2009-07-14 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Planar registration of multi-well plate from well side |
EP2010679A2 (en) | 2006-04-06 | 2009-01-07 | Ibis Biosciences, Inc. | Compositions for the use in identification of fungi |
US8084734B2 (en) | 2006-05-26 | 2011-12-27 | The George Washington University | Laser desorption ionization and peptide sequencing on laser induced silicon microcolumn arrays |
JP4899681B2 (ja) * | 2006-07-18 | 2012-03-21 | 富士ゼロックス株式会社 | マイクロ流路デバイス |
EP2520935A3 (en) | 2006-08-09 | 2013-02-13 | Homestead Clinical Corporation | Organ-specific proteins and methods of their use |
BRPI0715905A2 (pt) * | 2006-08-15 | 2013-07-30 | Koninkl Philips Electronics Nv | dispositivo de jato de tinta, mÉtodo para produzir um substrato de ensaio biolàgico, uso de um dispositivo de jato de tinta, e, substrato de ensaio |
US8053191B2 (en) | 2006-08-31 | 2011-11-08 | Westend Asset Clearinghouse Company, Llc | Iterative nucleic acid assembly using activation of vector-encoded traits |
AU2007353877B2 (en) | 2006-09-14 | 2012-07-19 | Ibis Biosciences, Inc. | Targeted whole genome amplification method for identification of pathogens |
JPWO2008038812A1 (ja) * | 2006-09-28 | 2010-01-28 | 株式会社島津製作所 | マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析用サンプル調製法及びマトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析法 |
JP5049549B2 (ja) * | 2006-10-25 | 2012-10-17 | キヤノン株式会社 | 質量分析用基板、その製造方法および質量分析測定装置 |
JP5680304B2 (ja) | 2007-02-23 | 2015-03-04 | アイビス バイオサイエンシズ インコーポレイティッド | 迅速な法医学的dna分析法 |
US7881933B2 (en) * | 2007-03-23 | 2011-02-01 | Verizon Patent And Licensing Inc. | Age determination using speech |
JP5151204B2 (ja) * | 2007-03-27 | 2013-02-27 | 富士ゼロックス株式会社 | マイクロ流路デバイス及びマイクロ流路デバイスの製造方法 |
JP5036042B2 (ja) * | 2007-05-28 | 2012-09-26 | 株式会社島津製作所 | 質量分析サンプルの調製方法、リボ核酸のイオン化方法、リボ核酸の質量分析方法、及び細胞由来の低分子リボ核酸の質量分析方法 |
WO2008151023A2 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods and compositions for multiple displacement amplification of nucleic acids |
WO2009039122A2 (en) | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Sequenom, Inc. | Integrated robotic sample transfer device |
JP5119848B2 (ja) * | 2007-10-12 | 2013-01-16 | 富士ゼロックス株式会社 | マイクロリアクタ装置 |
WO2009114543A2 (en) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Sequenom, Inc. | Nucleic acid-based tests for prenatal gender determination |
WO2009117524A2 (en) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | The Regents Of The University Of California | Sparse matrix system and method for identification of specific ligands or targets |
JP2009249439A (ja) | 2008-04-02 | 2009-10-29 | Lintec Corp | 改質ポリフッ化ビニリデン膜、及びタンパク吸着用積層膜、並びにその製造方法 |
US8476013B2 (en) | 2008-09-16 | 2013-07-02 | Sequenom, Inc. | Processes and compositions for methylation-based acid enrichment of fetal nucleic acid from a maternal sample useful for non-invasive prenatal diagnoses |
WO2010033599A2 (en) | 2008-09-16 | 2010-03-25 | Ibis Biosciences, Inc. | Mixing cartridges, mixing stations, and related kits, systems, and methods |
US8534447B2 (en) | 2008-09-16 | 2013-09-17 | Ibis Biosciences, Inc. | Microplate handling systems and related computer program products and methods |
US8962247B2 (en) | 2008-09-16 | 2015-02-24 | Sequenom, Inc. | Processes and compositions for methylation-based enrichment of fetal nucleic acid from a maternal sample useful for non invasive prenatal diagnoses |
US8148163B2 (en) | 2008-09-16 | 2012-04-03 | Ibis Biosciences, Inc. | Sample processing units, systems, and related methods |
EP2344679B1 (en) | 2008-09-24 | 2018-05-23 | First Light Biosciences, Inc. | Kits and devices for detecting analytes |
JP2010115624A (ja) | 2008-11-14 | 2010-05-27 | Fuji Xerox Co Ltd | マイクロ流路デバイス、分離装置、並びに、分離方法 |
WO2010067372A1 (en) | 2008-12-11 | 2010-06-17 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Genetic markers of schizophrenia |
US8110796B2 (en) | 2009-01-17 | 2012-02-07 | The George Washington University | Nanophotonic production, modulation and switching of ions by silicon microcolumn arrays |
EP2394175B1 (en) * | 2009-02-09 | 2016-02-03 | caprotec bioanalytics GmbH | Devices, systems and methods for separating magnetic particles |
US8158936B2 (en) | 2009-02-12 | 2012-04-17 | Ibis Biosciences, Inc. | Ionization probe assemblies |
WO2010104798A1 (en) | 2009-03-08 | 2010-09-16 | Ibis Biosciences, Inc. | Bioagent detection methods |
JP5003702B2 (ja) | 2009-03-16 | 2012-08-15 | 富士ゼロックス株式会社 | マイクロ流体素子及びマイクロ流体制御方法 |
CN104830812B (zh) | 2009-03-16 | 2017-09-05 | 盘古生物制药有限公司 | 包含具有非经典生物活性的组氨酰‑tRNA合成酶剪接变异体的组合物及方法 |
WO2010114842A1 (en) | 2009-03-30 | 2010-10-07 | Ibis Biosciences, Inc. | Bioagent detection systems, devices, and methods |
AU2010236913B2 (en) | 2009-03-31 | 2016-03-24 | Atyr Pharma, Inc. | Compositions and methods comprising aspartyl-tRNA synthetases having non-canonical biological activities |
US9490113B2 (en) | 2009-04-07 | 2016-11-08 | The George Washington University | Tailored nanopost arrays (NAPA) for laser desorption ionization in mass spectrometry |
EP2454000A4 (en) | 2009-07-17 | 2016-08-10 | Ibis Biosciences Inc | SYSTEMS FOR IDENTIFYING BIOLOGICAL SUBSTANCES |
US8950604B2 (en) | 2009-07-17 | 2015-02-10 | Ibis Biosciences, Inc. | Lift and mount apparatus |
US9416409B2 (en) | 2009-07-31 | 2016-08-16 | Ibis Biosciences, Inc. | Capture primers and capture sequence linked solid supports for molecular diagnostic tests |
EP2462244B1 (en) | 2009-08-06 | 2016-07-20 | Ibis Biosciences, Inc. | Non-mass determined base compositions for nucleic acid detection |
EP2957641B1 (en) | 2009-10-15 | 2017-05-17 | Ibis Biosciences, Inc. | Multiple displacement amplification |
US10207240B2 (en) | 2009-11-03 | 2019-02-19 | Gen9, Inc. | Methods and microfluidic devices for the manipulation of droplets in high fidelity polynucleotide assembly |
US9216414B2 (en) | 2009-11-25 | 2015-12-22 | Gen9, Inc. | Microfluidic devices and methods for gene synthesis |
ES2577017T3 (es) | 2009-12-22 | 2016-07-12 | Sequenom, Inc. | Procedimientos y kits para identificar la aneuploidia |
US9217144B2 (en) | 2010-01-07 | 2015-12-22 | Gen9, Inc. | Assembly of high fidelity polynucleotides |
WO2011115840A2 (en) | 2010-03-14 | 2011-09-22 | Ibis Biosciences, Inc. | Parasite detection via endosymbiont detection |
JP6066900B2 (ja) | 2010-04-26 | 2017-01-25 | エータイアー ファーマ, インコーポレイテッド | システイニルtRNA合成酵素のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見 |
EP2563381B1 (en) | 2010-04-27 | 2017-08-09 | aTyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of isoleucyl trna synthetases |
US8993723B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-03-31 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of alanyl-tRNA synthetases |
CN103118693B (zh) | 2010-04-29 | 2017-05-03 | Atyr 医药公司 | 与缬氨酰‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
CN103097523B (zh) | 2010-04-29 | 2016-09-28 | Atyr医药公司 | 与天冬酰胺酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
WO2011139986A2 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of arginyl-trna synthetases |
WO2011140132A2 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-alpha-trna synthetases |
US8981045B2 (en) | 2010-05-03 | 2015-03-17 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of methionyl-tRNA synthetases |
US9062302B2 (en) | 2010-05-04 | 2015-06-23 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of p38 multi-tRNA synthetase complex |
WO2011143482A2 (en) | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-beta-trna synthetases |
US9034598B2 (en) | 2010-05-17 | 2015-05-19 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of leucyl-tRNA synthetases |
AU2011258106B2 (en) | 2010-05-27 | 2017-02-23 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glutaminyl-tRNA synthetases |
CA2800281C (en) | 2010-06-01 | 2021-01-12 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of lysyl-trna synthetases |
EP2593125B1 (en) | 2010-07-12 | 2017-11-01 | aTyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-trna synthetases |
WO2012027611A2 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Atyr Pharma, Inc. | INNOVATIVE DISCOVERY OF THERAPEUTIC, DIAGNOSTIC, AND ANTIBODY COMPOSITIONS RELATED TO PROTEIN FRAGMENTS OF TYROSYL-tRNA SYNTHETASES |
EP3705573A1 (en) | 2010-11-12 | 2020-09-09 | Gen9, Inc. | Methods and devices for nucleic acids synthesis |
WO2012064975A1 (en) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Gen9, Inc. | Protein arrays and methods of using and making the same |
CA2834218C (en) | 2011-04-29 | 2021-02-16 | Sequenom, Inc. | Quantification of a minority nucleic acid species using inhibitory oligonucleotides |
US8642951B2 (en) | 2011-05-04 | 2014-02-04 | Agilent Technologies, Inc. | Device, system, and method for reflecting ions |
ES2737957T3 (es) | 2011-08-26 | 2020-01-17 | Gen9 Inc | Composiciones y métodos para el ensamblaje de alta fidelidad de ácidos nucleicos |
WO2013045505A1 (en) | 2011-09-28 | 2013-04-04 | Novartis Ag | Biomarkers for raas combination therapy |
JP6170077B2 (ja) | 2012-02-16 | 2017-07-26 | エータイアー ファーマ, インコーポレイテッド | 自己免疫および炎症疾患を処置するためのヒスチジルtRNA合成酵素 |
ES2930180T3 (es) | 2012-03-02 | 2022-12-07 | Sequenom Inc | Métodos para enriquecer ácido nucleico canceroso a partir de una muestra biológica |
US9150853B2 (en) | 2012-03-21 | 2015-10-06 | Gen9, Inc. | Methods for screening proteins using DNA encoded chemical libraries as templates for enzyme catalysis |
AU2013251701A1 (en) | 2012-04-24 | 2014-10-30 | Gen9, Inc. | Methods for sorting nucleic acids and multiplexed preparative in vitro cloning |
US9920361B2 (en) | 2012-05-21 | 2018-03-20 | Sequenom, Inc. | Methods and compositions for analyzing nucleic acid |
US20150191719A1 (en) | 2012-06-25 | 2015-07-09 | Gen9, Inc. | Methods for Nucleic Acid Assembly and High Throughput Sequencing |
CA2878979C (en) | 2012-07-13 | 2021-09-14 | Sequenom, Inc. | Processes and compositions for methylation-based enrichment of fetal nucleic acid from a maternal sample useful for non-invasive prenatal diagnoses |
WO2014021938A1 (en) * | 2012-08-02 | 2014-02-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and apparatus for nucleic acid synthesis using oligo-templated polymerization |
JP6321318B2 (ja) * | 2012-09-14 | 2018-05-09 | 日本碍子株式会社 | 標的核酸の検出方法 |
CN104937111B (zh) | 2012-11-27 | 2018-05-11 | 智利天主教教皇大学 | 用于诊断甲状腺肿瘤的组合物和方法 |
US10086093B2 (en) | 2013-02-28 | 2018-10-02 | The General Hospital Corporation | miRNA profiling compositions and methods of use |
US11060145B2 (en) | 2013-03-13 | 2021-07-13 | Sequenom, Inc. | Methods and compositions for identifying presence or absence of hypermethylation or hypomethylation locus |
US9341639B2 (en) | 2013-07-26 | 2016-05-17 | Industrial Technology Research Institute | Apparatus for microfluid detection |
EP3084003A4 (en) | 2013-12-17 | 2017-07-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ifn-gamma gene signature biomarkers of tumor response to pd-1 antagonists |
US11365447B2 (en) | 2014-03-13 | 2022-06-21 | Sequenom, Inc. | Methods and processes for non-invasive assessment of genetic variations |
JP2018505658A (ja) | 2014-12-09 | 2018-03-01 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | Pd−1アンタゴニストに対する応答の遺伝子シグネチャーバイオマーカーを得るための系および方法 |
EP3839510A3 (en) | 2015-04-17 | 2021-08-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Blood-based biomarkers of tumor sensitivity to pd-1 antagonists |
JP6703090B2 (ja) | 2015-07-23 | 2020-06-03 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | Crth2受容体アンタゴニストに対する応答に関連した遺伝的マーカー |
JP7356351B2 (ja) | 2016-12-12 | 2023-10-04 | エクセラ・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド | マイクロキャピラリーアレイを使用したスクリーニングのための方法およびシステム |
US11085039B2 (en) | 2016-12-12 | 2021-08-10 | xCella Biosciences, Inc. | Methods and systems for screening using microcapillary arrays |
MX2019007012A (es) | 2016-12-14 | 2019-11-28 | Merck Sharp & Dohme | Marcadores geneticos humanos asociados con la respuesta a tratamientos que se dirigen a la toxina b de clostridium difficile. |
EP3562796B1 (en) | 2016-12-30 | 2023-04-19 | Xcella Biosciences, Inc. | Multi-stage sample recovery system |
US11534750B2 (en) * | 2017-01-13 | 2022-12-27 | Beckman Coulter, Inc. | Motion systems for loading tips |
DE102017105600A1 (de) * | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Bruker Daltonik Gmbh | Trennung von Tropfenflüssigkeit und davon umschlossenem sedimentierten Material |
JP2020517715A (ja) | 2017-04-28 | 2020-06-18 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | がん療法のためのバイオマーカー |
US10347457B1 (en) * | 2017-12-19 | 2019-07-09 | Varian Semiconductor Equipment Associates, Inc. | Dynamic temperature control of an ion source |
US11768215B2 (en) * | 2019-01-04 | 2023-09-26 | Funai Electric Co., Ltd. | Digital dispense system cartridge |
US11474007B2 (en) | 2019-01-04 | 2022-10-18 | Funai Electric Co., Ltd. | Digital dispense system |
CN113658634B (zh) * | 2021-08-13 | 2022-06-21 | 天津擎科生物技术有限公司 | 碱基耦合效率检测方法及装置 |
AU2022374388A1 (en) * | 2021-10-25 | 2024-03-21 | Resolve Biosciences Gmbh | Method of mounting a biological sample on a surface |
WO2023130072A1 (en) | 2022-01-03 | 2023-07-06 | Checkmate Pharmaceuticals, Inc. | Transcriptional biomarkers for response to innate immune activators |
Family Cites Families (191)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3568735A (en) | 1968-06-26 | 1971-03-09 | Cooke Eng Co | Laboratory microtitration dispensing apparatus |
CH543306A (de) | 1971-10-13 | 1973-10-31 | Hoffmann La Roche | Mikropipettiergerät |
US3776700A (en) | 1971-12-08 | 1973-12-04 | Linbro Chem Co Inc | Serial dilution apparatus |
US5283342A (en) | 1992-06-09 | 1994-02-01 | Neorx Corporation | Biotinylated small molecules |
US3999689A (en) | 1976-01-07 | 1976-12-28 | Ciantro Steven V | Device for simultaneously delivering equal amounts of liquid |
DE2739829C2 (de) | 1977-09-03 | 1986-04-10 | Gesellschaft für Strahlen- und Umweltforschung mbH, 8000 München | Anordnung zur Analyse einer Probenschicht durch Beschuß mit elektromagnetischer Strahlung |
US4139346A (en) | 1977-11-28 | 1979-02-13 | Enzo Bio Chem Incorporated | Nucleic acid and protein binding paper |
US4218539A (en) | 1978-03-24 | 1980-08-19 | Weltman Joel K | Enzyme conjugates and method of preparation and use |
US4442354A (en) | 1982-01-22 | 1984-04-10 | Atom Sciences, Inc. | Sputter initiated resonance ionization spectrometry |
US4461328A (en) | 1982-06-04 | 1984-07-24 | Drummond Scientific Company | Pipette device |
DE3221681A1 (de) | 1982-06-08 | 1983-12-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Massenspektrometer mit externer probenhalterung |
WO1984002579A1 (en) * | 1982-12-23 | 1984-07-05 | Cooper Lipotech Inc | Lipid-vesicle-surface assay reagent and method |
US4994373A (en) | 1983-01-27 | 1991-02-19 | Enzo Biochem, Inc. | Method and structures employing chemically-labelled polynucleotide probes |
US4948882A (en) | 1983-02-22 | 1990-08-14 | Syngene, Inc. | Single-stranded labelled oligonucleotides, reactive monomers and methods of synthesis |
US4548245A (en) | 1983-03-04 | 1985-10-22 | Dynatech Laboratories Incorporated | Disposable/reusable dispenser for dispensing contaminatable and noncontaminatable liquids |
DE3329892A1 (de) | 1983-08-18 | 1985-03-07 | Köster, Hubert, Prof. Dr., 2000 Hamburg | Verfahren zur herstellung von oligonucleotiden |
US4554839A (en) | 1983-10-14 | 1985-11-26 | Cetus Corporation | Multiple trough vessel for automated liquid handling apparatus |
US4983521A (en) | 1983-10-26 | 1991-01-08 | The Regents Of The University Of California | Transmembrane integrator sequences |
US4582789A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Cetus Corporation | Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives |
US4729947A (en) | 1984-03-29 | 1988-03-08 | The Board Of Regents Of The University Of Nebraska | DNA sequencing |
US4683194A (en) | 1984-05-29 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Method for detection of polymorphic restriction sites and nucleic acid sequences |
US4849077A (en) | 1984-08-06 | 1989-07-18 | Akademie Der Wissenschaften Der Ddr | Process for solid phase-sequencing of nucleic acid fragments |
US4952518A (en) | 1984-10-01 | 1990-08-28 | Cetus Corporation | Automated assay machine and assay tray |
US5118605A (en) | 1984-10-16 | 1992-06-02 | Chiron Corporation | Polynucleotide determination with selectable cleavage sites |
US5430136A (en) | 1984-10-16 | 1995-07-04 | Chiron Corporation | Oligonucleotides having selectably cleavable and/or abasic sites |
US5221518A (en) | 1984-12-14 | 1993-06-22 | Mills Randell L | DNA sequencing apparatus |
US5064754A (en) | 1984-12-14 | 1991-11-12 | Mills Randell L | Genomic sequencing method |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US4797355A (en) | 1985-06-13 | 1989-01-10 | Amgen Inc. | Methods for attaching polynucleotides to supports |
US4740692A (en) | 1985-06-13 | 1988-04-26 | Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha | Laser mass spectroscopic analyzer and method |
US4948442A (en) | 1985-06-18 | 1990-08-14 | Polyfiltronics, Inc. | Method of making a multiwell test plate |
US5047215A (en) | 1985-06-18 | 1991-09-10 | Polyfiltronics, Inc. | Multiwell test plate |
GB8518144D0 (en) | 1985-07-18 | 1985-08-21 | Univ Belfast | Solid phase peptide synthesis |
US4757141A (en) | 1985-08-26 | 1988-07-12 | Applied Biosystems, Incorporated | Amino-derivatized phosphite and phosphate linking agents, phosphoramidite precursors, and useful conjugates thereof |
US4731335A (en) | 1985-09-13 | 1988-03-15 | Fisher Scientific Company | Method for treating thin samples on a surface employing capillary flow |
US5023187A (en) | 1985-09-13 | 1991-06-11 | Fisher Scientific Company | Method and device for accelerated treatment of thin sample on surface |
US4806546A (en) | 1985-09-30 | 1989-02-21 | Miles Inc. | Immobilization of nucleic acids on derivatized nylon supports |
US4855225A (en) | 1986-02-07 | 1989-08-08 | Applied Biosystems, Inc. | Method of detecting electrophoretically separated oligonucleotides |
US5108703A (en) | 1986-03-26 | 1992-04-28 | Beckman Instruments, Inc. | Automated multi-purpose analytical chemistry processing center and laboratory work station |
FR2597260B1 (fr) | 1986-04-10 | 1988-07-15 | Univ Pasteur | Procede d'introduction directe automatique d'echantillons dans un spectrometre de masse, et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede |
US5000921A (en) | 1986-10-24 | 1991-03-19 | Hanaway Richard W | Multiple pipette samples |
GB8626075D0 (en) | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Vg Instr Group | Time-of-flight mass spectrometer |
AU603617B2 (en) | 1986-11-17 | 1990-11-22 | Abbott Laboratories | Apparatus and process for reagent fluid dispensing and printing |
US4877745A (en) | 1986-11-17 | 1989-10-31 | Abbott Laboratories | Apparatus and process for reagent fluid dispensing and printing |
IL84939A (en) | 1987-01-06 | 1991-05-12 | Baylor College Medicine | Chemically inert wafer for synthesizing biopolymers |
US5175209A (en) | 1987-01-06 | 1992-12-29 | Baylor College Of Medicine | Porous wafer for segmented synthesis of biopolymers |
US4779467A (en) | 1987-01-28 | 1988-10-25 | Rainin Instrument Co., Inc. | Liquid-end assembly for multichannel air-displacement pipette |
CA1285536C (en) | 1987-03-11 | 1991-07-02 | Akihiro Ohoka | Dispensing machine |
US5037882A (en) | 1987-03-11 | 1991-08-06 | Steel Samuel L | Synthesis of oligonucleotide analogs |
US4794150A (en) | 1987-03-11 | 1988-12-27 | Samuel Steel | Synthesis of peptide analogs |
JPS63230086A (ja) * | 1987-03-17 | 1988-09-26 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 生理活性物質固定用担体 |
US5149625A (en) | 1987-08-11 | 1992-09-22 | President And Fellows Of Harvard College | Multiplex analysis of DNA |
JPS6433070U (ja) | 1987-08-22 | 1989-03-01 | ||
US4902481A (en) | 1987-12-11 | 1990-02-20 | Millipore Corporation | Multi-well filtration test apparatus |
US5670381A (en) | 1988-01-29 | 1997-09-23 | Abbott Laboratories | Devices for performing ion-capture binding assays |
DE3809504C1 (ja) | 1988-03-22 | 1989-09-21 | Bruker - Franzen Analytik Gmbh, 2800 Bremen, De | |
ATE123339T1 (de) * | 1988-03-28 | 1995-06-15 | Sleytr Uwe B | Verwendung einer mit immobilisierten molekülen bzw. substanzen versehenen membrane. |
EP0339781A3 (en) | 1988-04-29 | 1991-09-25 | Beckman Instruments, Inc. | Automated capillary injector |
US5266684A (en) | 1988-05-02 | 1993-11-30 | The Reagents Of The University Of California | Peptide mixtures |
DE68913003T2 (de) * | 1988-05-16 | 1994-06-09 | Vestar Inc | An hormone gekoppelte liposome. |
DE68921982T4 (de) * | 1988-06-14 | 1996-04-25 | Cetus Oncology Corp | Kupplungsmittel und sterisch gehinderte, mit disulfid gebundene konjugate daraus. |
US5003059A (en) | 1988-06-20 | 1991-03-26 | Genomyx, Inc. | Determining DNA sequences by mass spectrometry |
US4925629A (en) | 1988-07-28 | 1990-05-15 | Bioquant, Inc. | Diagnostic device |
WO1990001564A1 (en) * | 1988-08-09 | 1990-02-22 | Microprobe Corporation | Methods for multiple target analyses through nucleic acid hybridization |
FR2636739B1 (fr) | 1988-09-20 | 1993-02-12 | Commissariat Energie Atomique | Procede et installation d'identification des bases d'un adn |
GB8822228D0 (en) | 1988-09-21 | 1988-10-26 | Southern E M | Support-bound oligonucleotides |
DE3930312A1 (de) | 1988-10-24 | 1990-04-26 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren zur direkten sequenzierung von nukleinsaeureketten |
US5512439A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-30 | Dynal As | Oligonucleotide-linked magnetic particles and uses thereof |
US5082935A (en) | 1988-12-15 | 1992-01-21 | Amoco Corporation | Diagnostic reagents made by attaching cytidine containing nucleic acid probes to amino functionalized solid supports by bisulfite mediated transamination |
US5237016A (en) | 1989-01-05 | 1993-08-17 | Siska Diagnostics, Inc. | End-attachment of oligonucleotides to polyacrylamide solid supports for capture and detection of nucleic acids |
US5077210A (en) * | 1989-01-13 | 1991-12-31 | Eigler Frances S | Immobilization of active agents on substrates with a silane and heterobifunctional crosslinking agent |
US4920264A (en) | 1989-01-17 | 1990-04-24 | Sri International | Method for preparing samples for mass analysis by desorption from a frozen solution |
JP2727625B2 (ja) * | 1989-02-15 | 1998-03-11 | 株式会社島津製作所 | 核酸の検出法 |
JP2901004B2 (ja) | 1989-04-12 | 1999-06-02 | 株式会社日立製作所 | Dnaの塩基配列決定法 |
EP0396116B1 (en) | 1989-05-02 | 1997-02-05 | Abbott Laboratories | Covalent attachment of specific binding members to a solid phase |
US5143854A (en) | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
US5242974A (en) | 1991-11-22 | 1993-09-07 | Affymax Technologies N.V. | Polymer reversal on solid surfaces |
GB2233654A (en) | 1989-07-07 | 1991-01-16 | Nat Res Dev | Immobilised polynucleotides |
FR2650840B1 (fr) | 1989-08-11 | 1991-11-29 | Bertin & Cie | Procede rapide de detection et/ou d'identification d'une seule base sur une sequence d'acide nucleique, et ses applications |
GB2236186B (en) | 1989-08-22 | 1994-01-05 | Finnigan Mat Gmbh | Process and device for laser desorption of analyte molecular ions, especially of biomolecules |
US5045694A (en) | 1989-09-27 | 1991-09-03 | The Rockefeller University | Instrument and method for the laser desorption of ions in mass spectrometry |
US5410068A (en) | 1989-10-23 | 1995-04-25 | Perseptive Biosystems, Inc. | Succinimidyl trityl compounds and a process for preparing same |
US5262128A (en) | 1989-10-23 | 1993-11-16 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Array-type multiple cell injector |
WO1991011533A1 (en) | 1990-01-26 | 1991-08-08 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Method for isolating primer extension products from template-directed dna polymerase reactions |
US5288644A (en) | 1990-04-04 | 1994-02-22 | The Rockefeller University | Instrument and method for the sequencing of genome |
US5583042A (en) | 1990-04-16 | 1996-12-10 | Neose Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus for the synthesis of saccharide compositions |
US5195657A (en) | 1990-04-30 | 1993-03-23 | Source Scientific Systems | Manifold liquid handling device with backsip function |
US5387505A (en) | 1990-05-04 | 1995-02-07 | Eastman Kodak Company | Preparation and isolation of single-stranded biotinylated nucleic acids by heat avidin-biotin cleavage |
EP0745689A3 (en) | 1990-05-11 | 1996-12-11 | Microprobe Corporation | A dipstick for a nucleic acid hybridization assay |
US5135870A (en) | 1990-06-01 | 1992-08-04 | Arizona Board Of Regents | Laser ablation/ionizaton and mass spectrometric analysis of massive polymers |
DE4019005C2 (de) | 1990-06-13 | 2000-03-09 | Finnigan Mat Gmbh | Vorrichtungen zur Analyse von Ionen hoher Masse |
TW221493B (ja) | 1990-07-10 | 1994-03-01 | Cardiovascular Diagnostics Inc | |
DE4024545A1 (de) | 1990-08-02 | 1992-02-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren und vorrichtung zum dosierten zufuehren einer biochemischen analysefluessigkeit auf ein target |
US5648462A (en) | 1990-10-09 | 1997-07-15 | Setsuko Funakoshi | Peptide purification method using novel linker and solid-phase ligand |
US5200471A (en) * | 1990-11-05 | 1993-04-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Biomolecules covalently immobilized with a high bound specific biological activity and method of preparing same |
US5234824A (en) | 1990-11-13 | 1993-08-10 | Specialty Laboratories, Inc. | Rapid purification of DNA |
CA2073511A1 (en) | 1990-11-14 | 1992-05-29 | Matthew R. Callstrom | Conjugates of poly(vinylsaccharide) with proteins for the stabilization of proteins |
CA2095611A1 (en) | 1990-11-14 | 1992-05-15 | Jennifer Kyoko Ishii | Non-isotopic detection of nucleic acids using a polystyrene support-based sandwich hybridization assay and compositions useful therefor |
WO1992013629A1 (en) | 1991-01-31 | 1992-08-20 | Wayne State University | A method for analyzing an organic sample |
US5210412A (en) | 1991-01-31 | 1993-05-11 | Wayne State University | Method for analyzing an organic sample |
IT1246676B (it) * | 1991-02-21 | 1994-11-24 | Seac Srl | Apparecchiatura per analisi immunologiche. |
US5198531A (en) | 1991-06-14 | 1993-03-30 | Research Diagnostic Antibodies | Polymeric resin for peptide synthesis |
US5605662A (en) | 1993-11-01 | 1997-02-25 | Nanogen, Inc. | Active programmable electronic devices for molecular biological analysis and diagnostics |
IL103674A0 (en) | 1991-11-19 | 1993-04-04 | Houston Advanced Res Center | Method and apparatus for molecule detection |
ATE241426T1 (de) | 1991-11-22 | 2003-06-15 | Affymetrix Inc A Delaware Corp | Verfahren zur herstellung von polymerarrays |
EP0623141A1 (en) | 1992-01-13 | 1994-11-09 | The President And Fellows Of Harvard College | Selection of binding-molecules |
US5171989A (en) | 1992-01-24 | 1992-12-15 | Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. University | Method and apparatus for continuous sample ice matrix production for laser desorption in mass spectrometry |
DE4202123C2 (de) | 1992-01-27 | 1995-04-06 | Bruker Franzen Analytik Gmbh | Vorrichtung für die massenspektrometrische Untersuchung schneller organischer Ionen |
US5312233A (en) | 1992-02-25 | 1994-05-17 | Ivek Corporation | Linear liquid dispensing pump for dispensing liquid in nanoliter volumes |
US5382793A (en) | 1992-03-06 | 1995-01-17 | Hewlett-Packard Company | Laser desorption ionization mass monitor (LDIM) |
GB9207381D0 (en) | 1992-04-03 | 1992-05-13 | Ici Plc | Synthesis of oligonucleotides |
US5616700A (en) | 1992-04-24 | 1997-04-01 | Beckman Instruments, Inc. | Processes for synthesizing nucleotides and modified nucleotides using N.sub. |
EP1635162A3 (en) | 1992-07-31 | 2010-02-24 | Inverness Medical - BioStar Inc. | Devices and methods for detection of an analyte based upon light interference |
US5757392A (en) | 1992-09-11 | 1998-05-26 | Brother Kogyo Kabushiki Kaisha | Piezoelectric type liquid droplet ejecting device which compensates for residual pressure fluctuations |
US5795714A (en) | 1992-11-06 | 1998-08-18 | Trustees Of Boston University | Method for replicating an array of nucleic acid probes |
US5503980A (en) | 1992-11-06 | 1996-04-02 | Trustees Of Boston University | Positional sequencing by hybridization |
FI925064A (fi) * | 1992-11-09 | 1994-05-10 | Erkki Juhani Soini | Metod och apparatur foer bioaffinitetsbestaemningar |
US5547835A (en) | 1993-01-07 | 1996-08-20 | Sequenom, Inc. | DNA sequencing by mass spectrometry |
US5605798A (en) * | 1993-01-07 | 1997-02-25 | Sequenom, Inc. | DNA diagnostic based on mass spectrometry |
US5476925A (en) | 1993-02-01 | 1995-12-19 | Northwestern University | Oligodeoxyribonucleotides including 3'-aminonucleoside-phosphoramidate linkages and terminal 3'-amino groups |
CA2115811A1 (en) | 1993-02-17 | 1994-08-18 | Claus Krebber | A method for in vivo selection of ligand-binding proteins |
EP0612994A3 (de) | 1993-02-26 | 1996-03-06 | Ciba Geigy Ag | Matrix für die matrix-unterstützte Laserdesorptions-Massenspektroskopie. |
CA2158642A1 (en) * | 1993-03-19 | 1994-09-29 | Hubert Koster | Dna sequencing by mass spectrometry via exonuclease degradation |
US5381008A (en) | 1993-05-11 | 1995-01-10 | Mds Health Group Ltd. | Method of plasma mass analysis with reduced space charge effects |
US5376788A (en) | 1993-05-26 | 1994-12-27 | University Of Manitoba | Apparatus and method for matrix-assisted laser desorption mass spectrometry |
AU676582B2 (en) | 1993-05-28 | 1997-03-13 | Baylor College Of Medicine | Method and apparatus for desorption and ionization of analytes |
DK0751779T3 (da) | 1993-06-21 | 2002-04-15 | Selectide Corp | Selektivt kløvbare linkere som er baseret på iminodieddikesyreester-bindinger |
US5576419A (en) | 1993-06-30 | 1996-11-19 | Regents Of The University Of Minnesota | Mild solid-phase synthesis of aligned branched triple-helical peptides |
AU673765B2 (en) | 1993-07-09 | 1996-11-21 | Microscan, Inc. | Fluid dispensing apparatus and method |
US5571902A (en) | 1993-07-29 | 1996-11-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of oligonucleotides |
ATE179599T1 (de) * | 1993-08-06 | 1999-05-15 | Opperbas Holding Bv | Verfahren zur hohen beladung von vesikeln mit biopolymeren substanzen |
RU2041263C1 (ru) | 1993-08-11 | 1995-08-09 | Геннадий Моисеевич Ершов | Способ микродозирования водных растворов веществ на носитель и устройство для его осуществления |
US5527675A (en) | 1993-08-20 | 1996-06-18 | Millipore Corporation | Method for degradation and sequencing of polymers which sequentially eliminate terminal residues |
US5439649A (en) | 1993-09-29 | 1995-08-08 | Biogenex Laboratories | Automated staining apparatus |
WO1995009688A1 (en) | 1993-10-04 | 1995-04-13 | Hewlett-Packard Company | Sample preparation system and method |
DK1157743T3 (da) | 1993-10-28 | 2009-07-06 | Houston Advanced Res Ct | Mikrofremstillet poröst gennemströmningsapparat til diskret påvisning af bindingsreaktioner |
WO1995013538A1 (en) * | 1993-11-12 | 1995-05-18 | Operon Technologies, Inc. | Methods of producing and screening complex chemical libraries |
DE4343126A1 (de) | 1993-12-17 | 1995-06-22 | Hoechst Ag | Festphasensynthese von Oligoribonucleotiden |
US5616698A (en) | 1994-01-10 | 1997-04-01 | University Of Toronto Innovations Foundation | Polymer-supported solution synthesis of oligosaccharides |
US5457041A (en) * | 1994-03-25 | 1995-10-10 | Science Applications International Corporation | Needle array and method of introducing biological substances into living cells using the needle array |
US5648211A (en) | 1994-04-18 | 1997-07-15 | Becton, Dickinson And Company | Strand displacement amplification using thermophilic enzymes |
DE69503126T2 (de) | 1994-05-05 | 1998-11-12 | Beckman Instruments Inc | Repetitive oligonukleotide matrix |
US5643722A (en) | 1994-05-11 | 1997-07-01 | Trustees Of Boston University | Methods for the detection and isolation of proteins |
US5807522A (en) | 1994-06-17 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for fabricating microarrays of biological samples |
US5679773A (en) | 1995-01-17 | 1997-10-21 | Affymax Technologies N.V | Reagants and methods for immobilized polymer synthesis and display |
US5612474A (en) | 1994-06-30 | 1997-03-18 | Eli Lilly And Company | Acid labile immunoconjugate intermediates |
US5498545A (en) | 1994-07-21 | 1996-03-12 | Vestal; Marvin L. | Mass spectrometer system and method for matrix-assisted laser desorption measurements |
GB9417211D0 (en) | 1994-08-25 | 1994-10-12 | Solicitor For The Affairs Of H | Nucleotide sequencing method |
JP3612092B2 (ja) | 1994-09-07 | 2005-01-19 | 株式会社日立製作所 | Dnaの分離・分取法及びその解析法 |
US6121048A (en) | 1994-10-18 | 2000-09-19 | Zaffaroni; Alejandro C. | Method of conducting a plurality of reactions |
US5545539A (en) | 1994-10-18 | 1996-08-13 | Genzyme Corporation | Method for nucleotide sequence amplification |
US5985356A (en) | 1994-10-18 | 1999-11-16 | The Regents Of The University Of California | Combinatorial synthesis of novel materials |
US5504326A (en) | 1994-10-24 | 1996-04-02 | Indiana University Foundation | Spatial-velocity correlation focusing in time-of-flight mass spectrometry |
US5512295A (en) | 1994-11-10 | 1996-04-30 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Synthetic liposomes for enhanced uptake and delivery |
US5688642A (en) * | 1994-12-01 | 1997-11-18 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Selective attachment of nucleic acid molecules to patterned self-assembled surfaces |
US5601982A (en) | 1995-02-07 | 1997-02-11 | Sargent; Jeannine P. | Method and apparatus for determining the sequence of polynucleotides |
US5609907A (en) | 1995-02-09 | 1997-03-11 | The Penn State Research Foundation | Self-assembled metal colloid monolayers |
JP3592780B2 (ja) | 1995-02-22 | 2004-11-24 | 富士写真フイルム株式会社 | 液体噴射装置 |
JPH08233710A (ja) * | 1995-02-24 | 1996-09-13 | Hitachi Ltd | 試料調製装置 |
US5624711A (en) | 1995-04-27 | 1997-04-29 | Affymax Technologies, N.V. | Derivatization of solid supports and methods for oligomer synthesis |
US5869240A (en) | 1995-05-19 | 1999-02-09 | Perseptive Biosystems, Inc. | Methods and apparatus for sequencing polymers with a statistical certainty using mass spectrometry |
US5625184A (en) | 1995-05-19 | 1997-04-29 | Perseptive Biosystems, Inc. | Time-of-flight mass spectrometry analysis of biomolecules |
US5830655A (en) | 1995-05-22 | 1998-11-03 | Sri International | Oligonucleotide sizing using cleavable primers |
US5700642A (en) | 1995-05-22 | 1997-12-23 | Sri International | Oligonucleotide sizing using immobilized cleavable primers |
US5589136A (en) | 1995-06-20 | 1996-12-31 | Regents Of The University Of California | Silicon-based sleeve devices for chemical reactions |
US5872010A (en) | 1995-07-21 | 1999-02-16 | Northeastern University | Microscale fluid handling system |
US5869242A (en) | 1995-09-18 | 1999-02-09 | Myriad Genetics, Inc. | Mass spectrometry to assess DNA sequence polymorphisms |
US5654545A (en) | 1995-09-19 | 1997-08-05 | Bruker-Franzen Analytik Gmbh | Mass resolution in time-of-flight mass spectrometers with reflectors |
US5716825A (en) | 1995-11-01 | 1998-02-10 | Hewlett Packard Company | Integrated nucleic acid analysis system for MALDI-TOF MS |
US5641959A (en) | 1995-12-21 | 1997-06-24 | Bruker-Franzen Analytik Gmbh | Method for improved mass resolution with a TOF-LD source |
US5742049A (en) | 1995-12-21 | 1998-04-21 | Bruker-Franzen Analytik Gmbh | Method of improving mass resolution in time-of-flight mass spectrometry |
US5736626A (en) | 1996-01-29 | 1998-04-07 | The Perkin-Elmer Corporation | Solid support reagents for the direct synthesis of 3'-labeled polynucleotides |
US5580434A (en) | 1996-02-29 | 1996-12-03 | Hewlett-Packard Company | Interface apparatus for capillary electrophoresis to a matrix-assisted-laser-desorption-ionization mass spectrometer |
DE19617011C2 (de) | 1996-04-27 | 2000-11-02 | Bruker Daltonik Gmbh | Matrixkomponentengemisch für die matrixunterstützte Laserdesorption und Ionisierung sowie Verfahren zur Zubereitung eines Matrixkomponentengemisches |
DE19618032C2 (de) | 1996-05-04 | 2000-04-13 | Bruker Daltonik Gmbh | Lagerfähig vorpräparierte Maldi-Probenträger |
US5777325A (en) | 1996-05-06 | 1998-07-07 | Hewlett-Packard Company | Device for time lag focusing time-of-flight mass spectrometry |
US6083762A (en) | 1996-05-31 | 2000-07-04 | Packard Instruments Company | Microvolume liquid handling system |
DE19628178C1 (de) | 1996-07-12 | 1997-09-18 | Bruker Franzen Analytik Gmbh | Verfahren zum Beladen von Probenträgern für Massenspektrometer |
US5743960A (en) | 1996-07-26 | 1998-04-28 | Bio-Dot, Inc. | Precision metered solenoid valve dispenser |
FR2751989B1 (fr) | 1996-08-01 | 1998-10-30 | Soc D Rech Et De Dev En Activa | Methode d'identification de cellules eucaryotes par fixation desdites cellules sur un support et support pour mettre en oeuvre ladite methode |
US5777324A (en) | 1996-09-19 | 1998-07-07 | Sequenom, Inc. | Method and apparatus for maldi analysis |
US5864137A (en) | 1996-10-01 | 1999-01-26 | Genetrace Systems, Inc. | Mass spectrometer |
US5885775A (en) | 1996-10-04 | 1999-03-23 | Perseptive Biosystems, Inc. | Methods for determining sequences information in polynucleotides using mass spectrometry |
US6024925A (en) | 1997-01-23 | 2000-02-15 | Sequenom, Inc. | Systems and methods for preparing low volume analyte array elements |
US5900481A (en) | 1996-11-06 | 1999-05-04 | Sequenom, Inc. | Bead linkers for immobilizing nucleic acids to solid supports |
AU5173598A (en) | 1996-11-08 | 1998-06-10 | Ikonos Corporation | Method for coating substrates |
US5812272A (en) | 1997-01-30 | 1998-09-22 | Hewlett-Packard Company | Apparatus and method with tiled light source array for integrated assay sensing |
FR2758884B1 (fr) | 1997-01-30 | 1999-04-02 | Bio Merieux | Procede pour isoler, notamment detecter ou quantifier un analyte dans un milieu |
DE19754978C2 (de) | 1997-12-11 | 2000-07-13 | Bruker Daltonik Gmbh | Probenträger für die MALDI-Massenspektrometrie nebst Verfahren zur Herstellung der Platten und zum Aufbringen der Proben |
US6268131B1 (en) * | 1997-12-15 | 2001-07-31 | Sequenom, Inc. | Mass spectrometric methods for sequencing nucleic acids |
US5969350A (en) | 1998-03-17 | 1999-10-19 | Comstock, Inc. | Maldi/LDI time-of-flight mass spectrometer |
-
1997
- 1997-11-06 DE DE19782096T patent/DE19782096T1/de not_active Withdrawn
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-
1999
- 1999-05-04 NO NO992169A patent/NO992169L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-10-15 JP JP2003354910A patent/JP4006381B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8337856B2 (en) | 2000-03-16 | 2012-12-25 | Immunogen, Inc. | Methods of treatment using anti-ERBB antibody-maytansinoid conjugates |
JP4675486B2 (ja) * | 2001-02-16 | 2011-04-20 | ポリプラスチックス株式会社 | ポリアセタール樹脂組成物 |
JP2002241576A (ja) * | 2001-02-16 | 2002-08-28 | Polyplastics Co | ポリアセタール樹脂組成物 |
JP2005017155A (ja) * | 2003-06-27 | 2005-01-20 | Toyobo Co Ltd | 金属基板上のアレイの作製方法 |
US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
US8198417B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-06-12 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates and methods of making said conjugates |
US8163888B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-04-24 | Immunogen, Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates and methods of making said conjugates |
US8563509B2 (en) | 2003-10-10 | 2013-10-22 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates and methods of making said conjugates |
US8685920B2 (en) | 2003-10-10 | 2014-04-01 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates and methods of making said conjugates |
US10844135B2 (en) | 2003-10-10 | 2020-11-24 | Immunogen, Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates and methods of making said |
US8663643B2 (en) | 2008-03-18 | 2014-03-04 | Genentech, Inc. | Combinations of an anti-HER2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use |
JP2020530909A (ja) * | 2017-08-14 | 2020-10-29 | シグマ−アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーSigma−Aldrich Co. LLC | マルチピン固相マイクロ抽出デバイス |
JP7125986B2 (ja) | 2017-08-14 | 2022-08-25 | シグマ-アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | マルチピン固相マイクロ抽出デバイス |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO992169D0 (no) | 1999-05-04 |
CA2702219A1 (en) | 1998-05-14 |
EP0937096A2 (en) | 1999-08-25 |
ATE259056T1 (de) | 2004-02-15 |
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EP0937096B1 (en) | 2004-02-04 |
CA2268740A1 (en) | 1998-05-14 |
DE69735112T2 (de) | 2006-09-07 |
DK0937096T3 (da) | 2004-06-14 |
CA2268740C (en) | 2010-07-20 |
NO992169L (no) | 1999-07-06 |
ES2215241T3 (es) | 2004-10-01 |
WO1998020020A2 (en) | 1998-05-14 |
JP2004125799A (ja) | 2004-04-22 |
EP1457496A1 (en) | 2004-09-15 |
DE69727489D1 (de) | 2004-03-11 |
WO1998020020A3 (en) | 1998-10-22 |
JP4006381B2 (ja) | 2007-11-14 |
DE69727489T2 (de) | 2004-11-25 |
DE19782096T1 (de) | 2000-03-23 |
US6818394B1 (en) | 2004-11-16 |
ATE316095T1 (de) | 2006-02-15 |
EP1460083B1 (en) | 2006-01-18 |
JP3516146B2 (ja) | 2004-04-05 |
DE69735112D1 (de) | 2006-04-06 |
CA2702219C (en) | 2013-01-08 |
EP1457496B1 (en) | 2014-01-15 |
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