JP2001039865A - 経皮的投与のためのマトリックスパッチ - Google Patents

経皮的投与のためのマトリックスパッチ

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 塩基性薬物の経皮的に投与するためのマトリ
ックスパッチを提供する。 【解決手段】 前記組成物は、好ましくは約８．０以上
のｐＫaを有する塩基性薬物の有効量と、実質的にトリ
アセチンから成る透過増強剤の有効量と、及び好ましく
は感圧接着剤を含むポリマー層とを含むマトリックスパ
ッチを含む。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般的に、皮膚又
は粘膜を含む生物学的膜を透過して対生物作用剤の送達
を増強させるための組成物及び方法に関するものであ
る。更に詳しくは、本発明は、トリアセチン（グリセリ
ルトリアセテート）を用いて、例えばオキシブチニンの
ような約８．０以上のｐＫaを有する塩基性薬物の経皮
的又は経粘膜的送達を増強させることに関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】現在用いられているような薬物の経口投
与は、多くの理由から不満足なものである。第一に、短
い半減期を有する薬物は、頻回投与（１日に２ 〜 ４
回）が必要であり、患者の承諾が十分に得られないこと
がある。第二に、薬物の短い血漿半減期及び頻回投与療
法によって、血漿濃度プロフィールにおいて「山（peak
s）」及び「谷（valleys）」が生じるので、ピーク濃度
と関連がある副作用の可能性、ならびに投与間隔の終わ
りの方に治療効果の失効の可能性が増大する。第三に、
経口投与と関連がある肝初回通過代謝の潜在的効果によ
って、薬物の生物学的利用能が悪くなることがあると考
えられる。したがって、これらの短所を克服する有効で
一貫した薬物送達システムは、現在の経口療法に比べて
はるかにすぐれていると考えられる。
【０００３】薬物を経皮的に送達することによって、従
来の経口投与を超える多くの利点が提供される。経皮的
システムの利点としては、簡便さ、中断のない治療、患
者の承諾が得られ易い、治療の可逆性（皮膚からシステ
ムを取り除くことによって）、「肝初回通過」効果の除
去、薬物の血液濃度に関する高度の調節、及び療法全体
の向上が挙げられる。
【０００４】経皮的システムは多くの利点を有するが、
皮膚の公知のバリヤ特性の故に、ほとんどの薬物は、こ
の投与方式になじまない。外界環境から無傷の皮膚の中
に入り、そこを透過し移動する分子は、最初に角質層、
すなわち皮膚の外部角質層、及びその表面上にある物質
を透過しなければならない。次に、前記分子は、毛細血
管壁を通過し、体循環中に入る前に、生きた表皮及び乳
頭状真皮を透過しなければならない。その道筋に沿っ
て、上記組織のそれぞれは、同じ分子による透過に対し
て異なる透過性を示す。しかしながら、局所組成物又は
経皮的に投与された薬物の吸収に対する最も大きなバリ
ヤーとなるのは、角質層、すなわち細胞外脂質領域によ
って分離された小さな角質化細胞残存物の複雑構造であ
る。口又は胃の粘膜と比較して、角質層は、その外側に
ある分子に対してずっと透過性が低い。
【０００５】皮膚を通過する薬物の流れは、（ａ）抵抗
性（拡散係数）又は（ｂ）放出力（driving force）
（角質層における薬物の溶解性、その結果としての拡散
のための勾配）を変化させることによって増加させるこ
とができる。これらの因子の一つ又は双方を変化させる
ために、多くの増強剤組成物が開発されて来た。例え
ば、米国特許第４，００６，２１８号；第３，５５１，
１５４号；及び第３，４７２，９３１号それぞれには、
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムア
ミド(ＤＭＦ)、及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（Ｄ
ＭＡ）を用いて、角質層を通過する局所的に施用される
薬物の吸収を向上させる、ことが記載されている。ジエ
チレングリコールモノエチル又はモノメチルエーテル
と、プロピレングリコールモノラウレート及びメチルラ
ウレートとから成る増強剤の組み合わせは、例えばプロ
ゲストゲン及びエストロゲンのようなステロイドの経皮
的送達を増強させるとして、米国特許第４，９７３，４
６８号で開示されている。薬物の経皮的送達のための、
グリセロールモノラウレートとエタノールとから成る二
剤増強剤（dual enhancer）は、米国特許第４，８２
０，７２０号に示されている。米国特許第５，００６，
３４２号には、Ｃ2 〜 Ｃ4アルカンジオールの脂肪酸エ
ステル又は脂肪族アルコールエーテルから成る経皮的薬
物投与のための非常に多くの増強剤が列記されている。
前記脂肪酸／エステルのアルコール部分／エーテルのそ
れぞれは、約８ 〜 ２２個の炭素原子から成っている。
米国特許第４，８６３，９７０号には、例えばオレイン
酸、オレイルアルコール、及びオレイン酸のグリセロー
ルエステルのような一種類以上の細胞膜に障害を起こさ
せる化合物の規定量を含んでいる透過増強ビヒクル中に
含まれた活性透過剤；Ｃ2又はＣ3アルカノール；及び例
えば水のような不活性希釈剤を含む局所的用途のための
透過増強組成物が記載されている。
【０００６】トリアセチンは、薬物及び／又は薬物送達
システムの他の成分の溶解度を高めたり又は希釈するた
めの溶媒であることは知られている。例えば Mahjour
ら によって設定された米国特許第４，８７９，２９７
号では、プロピレングリコール及びリノレン酸の増強シ
ステムにおける溶媒としてトリアセチンが開示されてい
る。増強剤配合物におけるトリアセチン量の増加、及び
それに対応するリノレン酸量の減少は、薬物であるオキ
シモルホンの透過のための流れの減少及び遅延時間の増
加と相関しており、トリアセチンは増強剤配合物では比
較的重要ではないことを示唆している。別の例として、
Ebert ら が設定した ＷＯ９３２５１６８−Ａ１におい
て、クロニジン、プロゲステロン、テストステロン、及
び他の薬物を送達するために、細胞膜に障害を起こさせ
る化合物と共に用いられる他の多くの溶媒の一覧中に、
溶媒としてトリアセチンが開示されている。溶媒として
トリアセチンを記載している他の特許文書としては、米
国特許第４，９０８，３８９号；第５，０１９，３９５
号；第４，６６６，９２６号；第４，８５７，３１３
号；第４，７８９，５４７号；第４，８１４，１７３
号；第４，７８３，４５０号；ＥＰ−３８７６４７−
Ａ；ＪＰ６３２５５２２７−Ａ；ＪＰ６２２４０６２８
−Ａ；及びＪＰ６２２１５５３７−Ａが挙げられる。
【０００７】トリアセチンは、可塑剤としても知られて
いる。例えば Edgren ら によって設定された米国特許
第５，１６０，７４３号は、薬物を胃腸内放出するため
に、錠剤、カプセル、粉末などの形態で、乳化剤と共に
用いられる従来の可塑剤としてトリアセチンを用いるこ
とを教えている。可塑剤としてトリアセチンの使用を開
示している他の特許文書及び出版物としては、Lin ら
による 8 Pharm. Res.1137（1991）；ＷＯ９３１３７５
３；ＥＰ５０９３３５−Ａ１；及びＪＰ３０８３９１７
−Ａが挙げられる。
【０００８】トリアセチンは、抗菌薬として作用するこ
とも記載されている。Allen によって設定された米国特
許第４，８９５，７２７号では、トリアセチンが抗真菌
薬として活性を有することを教えている。
【０００９】更に、トリアセチンは、吸収促進剤として
の活性を含むことも記載されている。Ikeda ら によっ
て設定されたＷＯ９３０９７８３−Ａ１では、皮膚を通
過させてピロキシカムを吸収させることによる、抗炎症
効果及び鎮痛効果を達成するためのプロキシカム含有硬
膏剤が開示されていて、トリアセチンは、プロキシカム
の経皮的吸収を高めることが記載されている。前記硬膏
剤は、水溶性ポリマー接着剤；例えばグリセリン又はプ
ロピレングリコールのようなグリコール化合物；架橋
剤；水；無機粉末；及び例えばポリオキシエチレンソル
ビトールモノオレアート、ポリオキシエチレンモノオレ
アート、ソルビトールモノオレアート、又はポリオキシ
エチレンひまし油のような界面活性剤から構成されてい
る。更に、必要な場合は、透過増強剤、保存薬、酸化防
止剤、香味剤、及び着色料を前記配合物に加えることも
できることが記載されている。グリコール及び界面活性
剤は、例えば米国特許第４，８５５，２９４号に記載さ
れているように透過増強の技術において公知の古典的な
溶媒及び細胞膜障害化合物であり、観察される効果は、
グリコール、界面活性剤、及びトリアセチンの組み合わ
せから生じるようである。 日本国特許文書ＪＰ０５１
４８１４１−Ａには、接着剤、イソソルビドジニトレー
ト、及び吸収促進剤を含む二層の経皮的吸収製剤が記載
されている。吸収促進剤は、グリセリルトリエステルで
あると記載されており、前記脂肪酸エステルは１ 〜 ４
個の炭素原子から成る鎖長を有し、好ましくはトリアセ
チンである。イソソルビドジニトレートは、それ自体、
可溶化特性（solubilizing properties）を有してお
り、すなわち Sablotsky ら によって設定された米国特
許第５，１８６，９３８号に記載されているように中性
の「溶媒作用薬物」であることを認識すべきである。例
えば炭素−酸素−窒素の連続によって特徴付けられるニ
トレートエステル（−Ｃ−Ｏ−ＮＯ2）及び（−Ｃ−Ｏ
−ＮＯ）の連続によって特徴付けられるニトリットエス
テルのような他の血管拡張薬は、グリセリルトリニトレ
ート（その一般的な且つ薬局方による名称によると、ニ
トログリセリンと誤って呼ばれている）、マンニトール
ヘキサニトレート、エリトリトールテトラニトレート、
及びペンタエリトリトールテトラニトレートを含むこれ
らの溶媒作用薬物の範疇にある。したがって、ＪＰ０５
１４８１４１−Ａによって報告されているトリアセチン
の透過増強効果は、中性の溶媒作用薬物と共にのみ示さ
れている。 従来示されて来なかった事は、トリアセチ
ンそれ自体が、非溶媒作用薬物、特に約８．０以上のｐ
Ｋaを有する塩基性薬物及びそれらの酸付加塩の経皮的
送達を促進する有効な透過増強剤であるということであ
る。上記の事柄を考慮すると、前記の塩基性薬物及びそ
れらの酸付加塩の透過を増強するための組成物及び方法
は当業における有意な進歩である、ことが評価される。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題および課題を解決するた
めの手段】皮膚及び粘膜を通して塩基性薬物を経皮的に
送達するのを増強する組成物及び方法を提供することは
本発明の目的である。
【００１１】また、皮膚及び粘膜を介して塩基性薬物オ
キシブチニン又はそれらの酸付加塩を経皮的に送達する
のを増強する組成物及び方法を提供することも本発明の
目的である。
【００１２】また、薬物を皮膚又は粘膜を透過させる透
過増強剤としてトリアセチンを用いて、例えばオキシブ
チニン又はそれらの酸付加塩のような約８．０以上のｐ
Ｋaを有する塩基性薬物を経皮的に送達するのを増強す
る組成物及び方法を提供することも本発明の別の目的で
ある。
【００１３】これらの及び他の目的は、以下のもの、す
なわち （ａ）生物学的適合性ポリマー層； （ｂ）約８．０以上のｐＫaを有する経皮的に吸収可能
な塩基性薬物の有効量；及び （ｃ）実質的にトリアセチンから成る透過増強剤の有効
量 を含む、約８．０以上のｐＫaを有する塩基性薬物の経
皮的透過速度を向上させるためのマトリックスパッチを
提供することによって達成される。
【００１４】８．０以上のｐＫaを有する好ましい塩基
性薬物としては、オキシブチニン、スコポラミン、フル
オキセチン、エピネフリン、モルフィン、ヒドロモルホ
ン、アトロピン、コカイン、ブプレノルフィン、クロー
ルプロマジン、イミプラミン、デシプラミン、メチルフ
ェニデート、メタンフェタミン、リドカイン、プロカイ
ン、ピンドロール、ナドロール、カリソプロドール、及
びそれらの酸付加塩が挙げられる。オキシブチニン及び
それらの酸付加塩は、特に好ましい。好ましくは、マト
リックスパッチは、トリアセチンを約０．１重量％ 〜
約５０重量％、更に好ましくは約１重量％ 〜 約４０重
量％、最も好ましくは約２重量％ 〜 約２０重量％含
む。ポリマー層は、好ましくは接着剤であるが、ポリマ
ー層を接着剤層に対して積層することもでき、又はオー
バーレイ接着剤と共に用いることもできる。適当なポリ
マーとしては、アクリル系樹脂、ビニルアセテート、天
然ゴム及び合成ゴム、エチレンビニルアセテートコポリ
マー、ポリシロキサン、ポリアクリレート、ポリウレタ
ン、可塑化された重量（plasticized weight）ポリエー
テルブロックアミドコポリマー、可塑化されたスチレン
ゴム・ブロックコポリマー、及びそれらの混合物が挙げ
られる。好ましくは、アクリル系コポリマー接着剤であ
る。マトリックスパッチの基礎的且つ新規な特性を変化
させない場合、マトリックスパッチは、希釈剤、賦形
剤、皮膚軟化薬、可塑剤、皮膚刺激緩和剤（skin irrit
ation reducing agents）、キャリヤ、及びそれらの混
合物を含むこともできる。
【００１５】基剤の経皮的透過を増強する方法は、選択
した施用場所に対して上記マトリックスパッチを施用す
ることを含む。
【００１６】
【発明の実施の形態】例えばオキシブチニン、及びそれ
らの酸付加塩のような基剤の経皮的送達を増強するため
の本発明の組成物及び方法を開示及び説明する前に、本
発明は、本明細書で開示する特定のプロセス工程及び物
質に限定されるものではなく、前記のプロセス工程及び
物質は幾分変化しても良いことを理解すべきである。ま
た、本発明の範囲は、添付の請求の範囲及びそれらと等
価なものによってのみ限定されるのであり、本明細書で
用いられる用語は、特定の態様のみを説明するために用
いられるのであって、限定を加えることを意図している
ものではない、ことを理解すべきである。
【００１７】本明細書及び添付の請求の範囲で用いられ
ている、単数形態「ａ」「an」及び「the」は、特に明
確な断りがない場合は、複数指示対象を包含しているこ
とに注意しなければならない。したがって、例えば「薬
物（a drug）」を含む薬物送達デバイスの薬物とは、二
種類以上の薬物の混合物を包含しており、「接着剤（th
e adhesive）」とは、前記接着剤の一種類以上を包含し
ていて、また「賦形剤（an excipient）」とは、前記賦
形剤の二種類以上の混合物を包含している。本発明を説
明及びクレームすることにおいて、以下の用語は、下記
の定義にしたがって用いられる。
【００１８】本明細書で用いられるとき、「増強」「透
過増強（penetration enhancement又は permeation en
hancement）」という用語は、薬物に対する生物学的膜
（すなわち、皮膚又は粘膜）の透過性が増大し、その結
果として薬物が前記膜を通って透過する速度が増加する
ことを意味している。「透過増強剤（permeation enhan
cer 又は penetration enhancer）」、「増強剤（enhan
cer）」又は同様な用語は、前記の透過増強を達成する
物質を意味しており、また増強剤の「有効量（effectiv
e amount）」とは、選択された程度まで、選択された薬
物が皮膚又は粘膜を通って透過するのを増強するのに有
効な量を意味している。前記増強剤の使用によって引き
起こされる透過増強は、例えば、拡散セルデバイスを用
いて、動物又はヒトの皮膚を通って薬物が拡散する速度
を測定することによって観察することができる。前記の
拡散セルは、引例として本明細書に取り入れられている
Merritt ら による Diffusion Apparatus for Skin Pen
etration, 1J. of Controlled Release 61（1984）に記
載されている。
【００１９】本明細書で用いられるとき、「経皮的（tr
ansdermal 又は percutaneous）」送達とは、皮膚又は
粘膜の組織の中に及びそこを通過させることによって、
薬物を送達することを意味している。故に、「経皮的」
及び「経粘膜的（transmucosal）」という用語は、特に
断りがない場合は、互換的に用いることができる。同様
に、「皮膚」「真皮」「表皮」「粘膜」などの用語も、
特に断りがない場合は、互換的に用いることができる。
【００２０】用語「透過剤」又は「薬物」とは、適当な
遊離塩基又は酸付加塩の形態で存在し、経皮的送達によ
って望ましい生物学的又は薬理学的な効果を引き起こす
経皮的又は経粘膜的な投与に適する任意の化学物質又は
化合物を意味している。前記の物質としては、例えば皮
膚のような体表面を通って普通に送達される化合物の広
範な組が挙げられる。一般的に、この物質としては、限
定するものではないが、例えば抗生物質及び抗ウイルス
薬のような抗感染薬、鎮痛薬及び鎮痛薬の組み合わせ、
食欲抑制薬、下痢止め薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、
抗片頭痛製剤、便秘薬（antimotion sickness agent
s）、制吐薬、抗新生物薬、抗パーキンソン薬、止痒
薬、抗精神病薬、解熱薬、胃腸及び泌尿器を含む鎮痙
薬、抗コリン作動薬、交感神経作動薬、キサンチン誘導
体、カルシウムチャンネル遮断薬を含む心臓血管製剤、
抗不整脈薬、高血圧治療薬、利尿薬、一般的な冠状動
脈、抹消血管及び脳血管を含む血管の拡張薬、鎮咳薬及
び感冒薬を含む中枢神経系刺激薬、鬱血除去薬、診断
薬、ホルモン、免疫抑制薬、筋弛緩薬、副交感神経遮断
薬、副交感神経様作動薬、精神刺激薬、鎮静薬及び精神
安定薬が挙げられる。「透過剤」又は「薬物」という用
語は、混合物を含むことも意味している。混合物とは、
異なる範疇からの透過剤の組み合わせ、同じ範疇からの
透過剤の混合物、及び同じか又は異なる範疇からの同じ
か又は異なる透過剤の遊離塩基と塩形態との混合物を意
味している。
【００２１】「塩基性薬物」とは、遊離塩基又はそれら
の酸付加塩である薬物又は透過剤を意味している。好ま
しい塩基性薬物は、薬物に塩基性を提供するアミノ基を
含む。更に好ましくは、約８．０以上のｐＫaを有する
強塩基性薬物である。本発明の透過増強システムによっ
て送達することができる塩基性薬物の好ましい例として
は、オキシブチニン、スコポラミン、フルオキセチン、
エピネフリン、モルフィン、ヒドロモルホン、アトロピ
ン、コカイン、ブプレノルフィン、クロールプロマジ
ン、イミプラミン、デシプラミン、メチルフェニデー
ト、メタンフェタミン、リドカイン、プロカイン、ピン
ドロール、ナドロール、カリソプロドール、及びそれら
の酸付加塩が挙げられる。更に好ましくは、オキシブチ
ニン及びそれらの酸付加塩である。
【００２２】薬物又は透過剤の「有効量」とは、望まし
い局所効果又は全身効果を提供する化合物の非毒性量で
はあるが十分な量であることを意味している。本明細書
で用いている透過増強剤の「有効量」とは、膜透過性の
望ましい増大、それに対応する、望ましい透過の深さ、
望ましい投与速度、及び薬物の望ましい量を提供するよ
うに選択した量を意味している。
【００２３】「薬物送達システム」「薬物／増強剤組成
物」又はいずれかの同様な用語は、透過増強剤と併用さ
れて経皮的に送達される薬物を含む配合組成物を意味し
ている。マトリックスパッチの基礎的且つ新規な特性に
対して著しく影響を及ぼさない場合には、例えば希釈
剤、皮膚刺激緩和剤、キャリヤ又はビヒクル、賦形剤、
可塑剤、皮膚軟化薬、又は他の添加剤及びそれらの混合
物のような他の薬学的に許容できる物質又は添加剤を、
薬物／増強剤組成物中に含ませることもできる。
【００２４】「マトリックス」「マトリックスシステ
ム」又は「マトリックスパッチ」とは、他の配合剤を含
ませることもでき、あるいは増強剤も溶解又は懸濁させ
られる生物学的適合性ポリマー相、好ましくは感圧接着
剤中に、溶解又は懸濁された活性な透過剤又は薬物を意
味している。この定義は、前記ポリマー相を感圧接着剤
に積層するか、又はオーバーレイ接着剤と共に用いる態
様を包含していることを意味している。マトリックスシ
ステムは、通常は及び好ましくは、それらの遠位表面
（distal surface）上に積層された不透過性フィルム裏
地と、経皮的に施用する前に接着剤の隣接表面上に存在
させてある剥離ライナーとを有する接着剤層を含む。前
記フィルム裏地は、マトリックスパッチのポリマー相を
保護し、且つ外界の環境に対して薬物及び／又は増強剤
が剥離するのを防止する。剥離ライナーは、不透過性裏
地と同様に機能するが、施用場所へ前記パッチを施用す
る前に、マトリックスパッチから取り除く。前記裏地と
剥離ライナー部材とを普通に含むマトリックスパッチ
は、経皮的薬物送達の技術において公知であり、本発明
にしたがうマトリックスパッチは、前記の裏地及び剥離
ライナー又はそれらの機能的等価物を含むと考えるべき
である。引例として本明細書に取り入れられている米国
特許第５，１２２，３８３号には、前記の裏地及び剥離
ライナーが記載されている。したがって、マトリックス
システムは、ポリマーキャリヤ中にある薬物組成物の単
位投薬形態であり、また前記マトリックスシステムは、
増強剤と、真皮、すなわち皮膚又は粘膜と薬物移動関係
にあるポリマー層中に薬物組成物を保持するために配合
されている他の成分とを含んでいる。マトリックスパッ
チは、不透過性裏面と、経皮的施用のための透過性膜及
び接着剤が適当に配置された表面とを有する閉塞デバイ
ス中に含まれたゲル化液体中に活性透過剤又は薬物が溶
解されている「液体溜めパッチ（liquid reservoir pat
ch）」とは異なる。例えば米国特許第４，９８３，３９
５号。
【００２５】本明細書で用いている「施用場所」とは、
機械的に支持された剥離デバイスの手段を有しているか
又は有していないパッチ又は包帯を局所的に施用するの
に適している場所、例えば耳の後ろ、腕の上、背中、
胸、腹、脚、足の表面などを意味している。
【００２６】上記したように、本発明は、 （ａ）生物学的適合性ポリマー層； （ｂ）約８．０以上のｐＫaを有する経皮的に吸収可能
な塩基性薬物の有効量；及び （ｃ）実質的にトリアセチンから成る透過増強剤の有効
量 を含む、約８．０以上のｐＫaを有する塩基性薬物の経
皮的送達を増強させるためのマトリックスパッチを含
む。
【００２７】トリアセチンが、中性又は酸性の薬物では
なく、塩基性薬物、特に約８．０以上のｐＫaを有する
塩基性薬物の経皮的透過を増強するのに有効であるとい
うことは驚くべきことであり且つ予期外のことである。
トリアセチンによって透過が増強されるこれらの塩基性
薬物の中で、オキシブチニン遊離塩基及びそれらの酸付
加塩が好ましい。トリアセチンは、マトリックスパッチ
配合物中において、例えばオキシブチニン遊離塩基のよ
うな塩基性薬物に関する透過増強剤として有効である
が、ゲル化された薬物配合物を含む液体溜めパッチを用
いた場合には、塩基性薬物（オキシブチニンを含む）又
は他の薬物の透過増強は観察されなかったのは更に驚く
べきことである。
【００２８】マトリックスパッチの生物学的適合性ポリ
マー層で用いることができる適当なポリマーとしては、
皮膚との長期間の接触に適している感圧接着剤が挙げら
れる。前記接着剤は、薬物及び増強剤と、及び任意のキ
ャリヤ及び／又はビヒクルと、又は薬物／増強剤組成物
中に混和される他の添加剤と物理的に且つ化学的に適合
可能でなければならない。マトリックスパッチで用いる
のに適している適当な接着剤としては、架橋及び非架橋
のアクリル系コポリマー；ビニルアセテート接着剤；ポ
リイソブチレン、ネオプレン（登録商標）、ポリブタジ
エン、及びポリイソプレンを含む天然ゴム及び合成ゴ
ム；エチレンビニルアセテートコポリマー；ポリシロキ
サン；ポリアクリレート；ポリウレタン；可塑化された
重量ポリエーテルブロックアミドコポリマー、及び可塑
化されたスチレン・ゴムブロックコポリマーが挙げられ
る。好ましい本発明のマトリックスパッチで用いるのに
好ましい触圧接着剤は、例えばＴＳＲ（Sekisui Chemic
al Co., 日本、大阪）及び DuroTak（登録商標）接着剤
（National Starch & Chemical Co., ニュージャージー
州ブリッジウオーター）のようなアクリル系接着剤、及
び例えば ARcare（商標）MA-24（Adhesives Research,
ペンシルヴェニア州グレンロック）のようなポリイソブ
チレン接着剤である。
【００２９】使用時には、マトリックスパッチは、ポリ
マー層上に積層された遠位裏地を含む。前記の遠位裏地
は、皮膚又は粘膜に対して遠位にあるマトリックスパッ
チの環境に晒される面を画定する。裏地層は、マトリッ
クスポリマー層と薬物／増強剤組成物とを保護し、且つ
環境に対する薬物の損失を防止する不透過性の層を提供
するように機能する。したがって、裏地用に選択された
材料は、ポリマー層、薬物、及び増強剤と適合性である
べきであり、またマトリックスパッチのどの成分に対し
ても透過性は最小限であるべきである。有利には、裏地
は、紫外線に対する暴露による劣化からマトリックスパ
ッチの成分を保護するために不透明であることができ
る。更に、裏地は、ポリマー層に結合し、ポリマー層を
支持することができるべきであるが、マトリックスパッ
チを用いている人の動きに適応するように柔軟であるべ
きである。裏地に適する材料としては、金属ホイル、金
属蒸着ポリホイル、例えばポリエステルテレフタレー
ト、ポリエステル又はアルミ化ポリエステルのようなポ
リエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエーテ
ルブロックアミドコポリマー、ポリエチレンメチルメタ
クリレートブロックコポリマー、ポリウレタン、ポリビ
ニリデンクロリド、ナイロン、シリコーンエラストマ
ー、ゴムを基剤とするポリイソブチレン、スチレン、ス
チレン・ブタジエン、及びスチレン・イソプレンコポリ
マー、ポリエチレン、及びポリプロピレンを含む複合ホ
イル又は複合フィルムが挙げられる。好ましくは、厚さ
は、約０．０００５ 〜 ０．０１インチである。剥離ラ
イナーは、裏地と同じ材料、又は適当な剥離面で被覆さ
れた他の適当なフィルムでつくることができる。
【００３０】更に、マトリックスパッチは、経皮的薬物
送達システムの基本成分であるポリマー層、塩基性薬
物、及びトリアセチン含有透過増強剤に加えて、様々な
添加剤を含む。マトリックスパッチの基礎的且つ新規な
特性を著しく変化させない場合には、前記の添加剤は、
薬物送達の技術では、更に特に経皮的薬物送達の技術で
は公知の一般的に薬学的に許容できる配合剤である。例
えば、適当な希釈剤としては、鉱油、低分子量ポリマ
ー、可塑剤などが挙げられる。多くの経皮的薬物送達配
合物は、皮膚に対して長期に晒した後、皮膚の過敏を引
き起こす傾向を有するので、皮膚刺激緩和剤を添加する
ことは、より一層皮膚が耐えられる組成物を得る助けと
なる。好ましい皮膚刺激緩和剤は、米国特許第４，８５
５，２９４号に記載されているグリセリンである。しか
しながら、例えば溶媒及び細胞膜に障害を起こさせる化
合物のような他のいわゆる加速促進剤（acceleration p
romoters）又は透過増強剤成分は、本発明では、望まし
いとしても必要ではない、ことは注目に値する。
【００３１】本発明にしたがう塩基性薬物を送達するた
めに、ポリマー層、例えばオキシブチニンのような塩基
性薬物、及びトリアセチン含有透過増強剤を含むマトリ
ックスパッチデバイスを、選択した施用場所において、
皮膚又は粘膜と接触させ、適当な感圧接着剤によってそ
の場所に保持する。好ましくは、マトリックスパッチの
ポリマー層は接着剤であるが、ポリマー層は、接着剤層
に対して積層することもでき、又はオーバーレイ接着剤
と共に用いることもできる。
【００３２】本発明を、それらの好ましい態様と共に説
明して来たが、それは本発明を説明することを意図して
いるものであって、本発明の範囲を限定することを意図
しているものではないことを理解すべきである。本発明
の他の面は、本発明が関係している当業者には明らかで
ある。
【００３３】実験 皮膚中の流れに関する研究 in vitroで、ヒトの死体の皮膚中の流れに関する研究
を、改良したフランツのジャケットの付いていない透過
セルを用いて行った。前記セルの温度は、撹拌モジュー
ルの上に配置した循環水浴中に、前記セルを配置するこ
とによって３２℃に保った。６０℃で６０秒間全厚皮膚
を処理し、その後で、角質層及び表皮（表皮膜）を真皮
からゆっくりと剥がす工程を含む、引例として本明細書
に取り入れられている Kligman & Christopher, 88 Arc
h. Dermatol. 702（1963） の熱分離法によって、表皮
膜をヒトの死体の全皮膚から分離した。
【００３４】マトリックスデバイスに関する皮膚中の流
れについての研究のために、表皮膜を切って矩形のスト
リップにし、また前記マトリックスデバイスを切って
０．９６cm2の円形円盤にした。剥離ライナーを前記円
盤から剥がし、その円盤を表皮膜の角質層表面上に積層
して、皮膚マトリックスラミネートをつくった。次に、
その皮膚・マトリックスラミネートを、表皮側がレシー
バー区画（receiver compartment）に面している拡散セ
ルのドナー区画（donor compartment）とレシーバー区
画との間に入れた。そのラミネートを所定の位置にクラ
ンプし、次にレシーバー区画を、選択される薬物のため
の適当な受容溶液（receiving solution）で満たした。
前記の受容溶液は、薬物が前記溶液中で安定であり、そ
の後の薬物に関するアッセイが妨害されず、また薬物の
溶解度が、実験を通じて、シンク状態（sink condition
s）を保証するのに十分であるように、選択した。次
に、拡散セルを、３２±１℃に皮膚表面温度を保つよう
に較正した循環水浴中に配置した。予め定めたサンプル
を採取する間隔において、レシーバー区画の全内容物
を、薬物定量のために集め、次に皮膚／溶液界面にある
気泡を除去するように注意しながら、そのレシーバー区
画を、新鮮な受容溶液で満たした。
【００３５】ゲル配合物の皮膚中の流れに関して研究す
るために（すなわち、液体溜めパッチ設計に関して研究
するために）、表皮膜を切り、その表皮膜を、透過セル
の二つの半分と、ドナー区画に面している角質層との間
に、配置した。皮膚を、レシーバー区画中にある０．０
２％（w/v）アジ化ナトリウムによって、一晩、３２℃
で水和させた。翌朝、ゲル化させた配合物７５μlを、
角質層表面の上にポリテトラフルオロエチレン洗浄器を
配置することによって創り出された空洞の中に入れた。
次に、その空洞を、洗浄器及びゲルの上に閉塞裏地をク
ランプすることによって閉塞した。選択した薬物のため
の適当な受容溶液を、表皮の皮膚側と接触しているレシ
ーバー区画の中に入れた。レシーバー区画中の溶液は、
薬物が溶液中で安定であり、薬物に関するその後のアッ
セイを妨害せず、また実験を通じて、シンク状態を保証
するのに十分であるように、選択した。予め定めたサン
プルを採取する間隔において、レシーバー区画の全内容
物を、薬物定量のために集め、次に皮膚／溶液界面にあ
る気泡を除去するように注意しながら、そのレシーバー
区画を、新鮮な受容溶液で満たした。
【００３６】任意の時間ｔにおける表皮膜を通って透過
する薬物の累積量Ｑt（μg/cm2）は、下式：
【００３７】
【数１】
【００３８】［式中、Ｃnは対応するサンプル時間にお
けるレシーバーサンプルにおける薬物の濃度（μg/c
m2）であり、Ｖはレシーバー室にある液体の体積（〜
６．３cm3）であり、及びＡはセルの拡散面積（０．６
４cm2）である］から決定した。Ｑt対 ｔ のプロットに
対するベストフィットラインの傾きから、定常状態流れ
（Ｊ ss，μg/cm2/時）が得られ；時間軸に関するこのラ
インの切片から、遅延時間（ｔL，ｈ）が得られる。
【００３９】
【実施例】実施例１ ｐＫa ＝ １０．３のオキシブチニン遊離塩基は、鎮痙
療法及びコリン作動性療法のために経皮的に投与される
強塩基薬物である。様々な量のオキシブチニンと透過増
強剤を含むマトリックスパッチを調製し、上記のように
して試験した。前記マトリックスパッチは、オキシブチ
ニン５ 〜 ２０重量％と、医療用アクリル系コポリマー
接着剤中に含まれている増強剤０ 〜 ２０重量％とから
成っていた。
【００４０】マトリックス配合物は、以下のようにして
調製した。まず最初に、接着剤の固形分を、予め計量し
たアルミニウム皿の中にある少量の接着剤溶液を計量す
ることによって測定した。８０℃に保った熱対流炉中で
一晩乾燥させることによって、溶媒を除去し、残留物
（乾燥接着剤）の重量と溶液の固体接着剤含有率を測定
した。固形分を測定したら、アクリル系コポリマー接着
剤溶液の既知の重量をガラス瓶の中に入れた。接着剤溶
液の重量と、固体接着剤含有率とから、溶液中にある接
着剤の量を計算した。オキシブチニン遊離塩基及び増強
剤を、選択した最終組成物が得られるように比例させ
て、前記瓶に加えた。次に、その瓶にしっかりと栓を
し、実験用フィルムで封止し、すべての配合剤が完全に
溶解するまで、一晩震盪した。得られた溶液は、視覚的
には明澄であった。
【００４１】次に、溶液約８mlを、シラン化されたポリ
エステル剥離ライナー上で分散させ、１０ミルギャップ
流延用ナイフで流延した。その流延を熱対流炉において
１５分間７０℃で乾燥させて、溶媒を蒸発させ、約０．
００２インチの厚さの乾燥フィルムを得た。厚さ０．０
０３インチのポリエチレン裏地フィルムを、ゴムローラ
ーを用いて、乾燥させた接着剤フィルム上に積層した。
これらのマトリックス積層品を用いて、上記のようにし
て、in vitroで皮膚中の流れに関する研究を行った。皮
膚中の流れに関する実験の結果を、表１ 〜 ３に示す。 表１ 配合a Ｑt（ｔ＝２４時間） Ｊss Ａ/Ｄ/Ｅ（%w/w） （μg/cm2/t）b （μg/cm2/時）b ８０/２０/０ 47.05 ± 21.01 2.03 ± 0.95 ７５/２０/５ 63.90 ± 23.45 3.07 ± 1.06 ７０/２０/１０ 125.75 ± 56.00 6.08 ± 2.62 ６０/２０/２０ 155.08 ± 74.55 7.46 ± 3.44 ａ Ａ ＝ 接着剤 ＝ ＴＳＲ；Ｄ ＝ 薬物 ＝ オキシブチニン； Ｅ ＝ 増強剤 ＝ トリアセチン ｂ 平均 ± ＳＤ 表２ 配合a Ｑt(t=24時間) Ｊss Ａ/Ｄ/Ｅ（%w/w） （μg/cm2/t）b （μg/cm2/時）b ８０/２０/０ 28.12 ± 13.74 1.13 ± 0.52 ７０/２０/１０ 84.41 ± 30.72 3.64 ± 1.23 ６０/２０/２０ 132.31 ± 42.61 5.92 ± 1.85 ａ Ａ ＝ 接着剤 ＝ DuroTak 87-2196；Ｄ ＝ 薬物 ＝ オキシブチニン 遊離塩基；Ｅ ＝ 増強剤 ＝ トリアセチン ｂ 平均 ± ＳＤ 表３ 配合a Ｑt(t=24時間) Ｊss Ａ/Ｄ/Ｅ（%w/w） （μg/cm2/t）b （μg/cm2/時）b ８５/１５/０ 61.57 ± 33.19 2.58 ± 1.39 ７５/１５/１０ 135.36 ± 23.85 5.80 ± 0.90 ａ Ａ ＝ 接着剤 ＝ ARcare MA-24；Ｄ ＝ 薬物 ＝ オキシブチニン 遊離塩基；Ｅ ＝ 増強剤 ＝ トリアセチン ｂ 平均 ± ＳＤ これらの結果は、トリアセチンが、トリアセチンを欠い
ている接着剤／オキシブチニン遊離塩基の対照と比較し
て、オキシブチニン遊離塩基の皮膚中の流れにを有意に
増加させる、ことを示している。トリアセチンによるこ
れらの増強効果は、これらのマトリックス配合物におい
て試験したすべての３種類の接着剤について観察され
た。薬物を２０％加えたＴＳＲ接着剤に関しては、対照
と比較して、その増加は、５％（w/w）トリアセチンで
約５０％、１０％（w/w）トリアセチンで３倍、及び２
０％（w/w）トリアセチンで約４倍である。薬物を２０
％加えた DuroTak（登録商標）87-2196 接着剤に関して
は、対照と比較して、皮膚中の流れの増加は、１０％
（w/w）トリアセチンで約３倍、及び２０％（w/w）トリ
アセチンで５倍である。薬物を１５％加えた ARcare
（登録商標）MA-24 接着剤に関しては、対照と比較し
て、皮膚中の流れの増加が、１０％（w/w）トリアセチ
ンで２倍になることが観察された。
【００４２】実施例２ オキシブチニン遊離塩基の経皮的流れを増強するための
いくつもの公知の増強剤の活性を、これらの増強剤をト
リアセチンの代わりに用いた以外は、実施例１の手順に
したがって評価した。in vitroでの皮膚中の流れに関す
る試験の結果を表４に示す。 表４ 増強剤 配合a Ｑt（t＝24時間） Ｊss Ａ/Ｄ/Ｅ(%w/w) （μg/cm2/t）b （μg/cm2/時）b 無し 80/20/0 47.05 ± 21.01 2.03 ± 0.95ソルヒ゛タンモノオレアート 70/20/10 42.47 ± 21.63 1.92 ± 0.98 N-メチルヒ゜ロリト゛ン 60/20/20 54.36 ± 1.98 2.42 ± 0.97ラウリルアルコール 70/20/10 24.29 ± 8.73 1.25 ± 0.41イソフ゜ロヒ゜ルミリステート 70/20/10 48.26 ± 13.08 2.05 ± 0.54ク゛リセロールモノオレアート 70/20/10 52.78 ± 8.25 2.25 ± 0.32 ａ Ａ ＝ 接着剤 ＝ ＴＳＲ；Ｄ ＝ 薬物 ＝ オキシブチニン遊離塩基； Ｅ ＝ 増強剤 ｂ 平均 ± ＳＤ これらの結果からは、試験した公知の透過増強剤、すな
わちソルビタンモノオレアート（ARLACEL 80, ICI Amer
icas, デラウェア州ウィルミントン）、Ｎ−メチルピロ
リドン（Pharmasolve（登録商標），International Spe
cialty Chemicals, ニュージャージー州ウェイン）、ラ
ウリルアルコール、イソプロピルミリステート、又はグ
リセロールモノオレアートのいずれも、マトリックスシ
ステム中にある塩基性薬物、すなわちオキシブチニン遊
離塩基の経皮的な皮膚中への流れを増加させる能力を示
さなかった、ことが分かる。
【００４３】実施例３ プロキシカムは、ｐＫa ＝ ６．３を有する弱塩基性の
抗炎症薬、鎮痛薬、及び解熱薬である。プロキシカムの
経皮的流れを増強するためのトリアセチンの活性を、プ
ロキシカムをオキシブチニンの代わりに用いた以外は、
実施例１の手順にしたがって評価した。これらの結果を
表５に示す。 表５ 実験 配合a Ｑt(t=24時間) Ｎｏ． Ａ/Ｄ/Ｅ（%w/w） （μg/cm2/t）b １ 99.75/0.25/0 0.56 ± 0.30 99.25/0.25/0.5 0.58 ± 0.07 97.75/0.25/2.0 0.32 ± 0.08 95.75/0.25/4.0 0.45 ± 0.107 ２ 99.75/0.25/0 0.55 ± 0.31 99.25/0.25/0.5 0.27 ± 0.15 99.75/0.25/2.0 0.03 ± 0.02 95.75/0.25/4.0 0.18 ± 0.04 ３ 99.75/0.25/0 0.60 ± 0.20 99.25/0.25/0.5 0.36 ± 0.14 97.75/0.25/2.0 0.42 ± 0.09 95.75/0.25/4.0 0.31 ± 0.14 ａ Ａ ＝ 接着剤 ＝ ＴＳＲ；Ｄ ＝ 薬物 ＝ プロキシカム遊離 塩基；Ｅ ＝ 増強剤 ＝ トリアセチン ｂ 平均 ± ＳＤ これらの結果は、トリアセチンがプロキシカムの皮膚中
の流れを減少させることを示している。また、これらの
結果は、Ikeda ら によって設定されたＷＯ９３０９７
８３−Ａ１に記載されているゲル中プロキシカムの流れ
の増強は、トリアセチン単独によるものではなく、グリ
コールと界面活性剤との併用の結果であると考えられる
ことを強く示唆している。
【００４４】実施例４ オキシブチニン遊離塩基とトリアセチンとを含む液体溜
めゲル配合物を、上記のようにして試験した。前記液体
溜めゲル配合物は、１０ml調製した。エタノール、水、
グリセリン、及びトリアセチンを、栓をしたバイアル中
で、選択した割合で混合した。次にオキシブチニン遊離
塩基４００mgを前記バイアルに加え、そのバイアルに栓
をし、完全に薬物が溶解するまで超音波破砕した。その
混合物に対して、ゲル化剤として改質ヒドロキシエチル
セルロース（NATROSOL PLUS 330CS, Aqualon, デラウェ
ア州ウィルミントン）０．３ｇを加え、その内容物を完
全に混合し、次に一晩穏やかに震盪して、ゲル化剤を完
全に溶解させた。得られたゲルを皮膚中の流れに関する
研究に用いた。その結果を表６に示す。 表６ 実験 配合a Ｑt(t=24時間) Ｊss Ｎｏ． Et/Ｗ/Ｇ/Ｅ（%w/w） （μg/cm2/t）b （μg/cm2/時）b １ 30/60/10/0 178.41 ± 24.04 7.40 ± 0.98 30/58/10/2 191.54 ± 35.48 7.91 ± 1.48 30/50/10/10 110.58 ± 20.06 4.49 ± 0.83 ２ 30/60/10/0 172.41 ± 45.51 7.16 ± 1.89 30/58/10/2 144.05 ± 40.63 5.94 ± 1.68 30/50/10/10 155.74 ± 61.53 6.43 ± 2.60 ３ 30/60/10/0 118.23 ± 52.30 4.86 ± 2.15 30/58/10/2 65.27 ± 10.81 2.65 ± 0.44 30/50/10/10 54.75 ± 12.91 2.22 ± 0.52 ａ Ｅt ＝ エタノール；Ｗ ＝ 水；Ｇ ＝ グリセリン； Ｅ ＝ 増強剤 ＝ トリアセチン ｂ 平均 ± ＳＤ これらの結果は、トリアセチンが、例えば液体溜めデバ
イスで用いることができるようなゲル配合物からのオキ
シブチニンの流れを増強しない、ことを示している。前
記の流れは、Mahjour ら によって設定された米国特許
第４，８７９，２９７号と一致しており、トリアセチン
含有システムによって実際に減少する。したがって、た
とえトリアセチンがマトリックス配合物からのオキシブ
チニンの透過を非常に効果的に増強するとしても、トリ
アセチンは、溜め配合物からの同じ薬物の透過を増強し
ない。
【００４５】実施例５ 以下に示した配合物は、マトリックスパッチにおけるト
リアセチン及び他の高度に塩基性で活性な透過剤を有す
る、本発明の範囲内にある他の組成物の例である。前記
マトリックスパッチは、実施例１の手順にしたがってつ
くることができる。いくつもの異なるタイプの感圧皮膚
接触医療用接着剤、例えばアクリル系コポリマー接着剤
又は「アクリル系接着剤」（例えば DuroTak 80〜1196,
NationalStarch；Gelva 737, Monsanto Co., ミズーリ
州セントルイス）、ゴムを基剤とする接着剤又は「ゴム
接着剤」、例えばポリイソブチレン又は「ＰＩＢ接着
剤」（例えば Adhesive Research MA-24）及びシリコー
ンを基剤とする接着剤又は「シリコーン接着剤」、例え
ば Dow Bio-PSA を用いることができる。すべての組成
物に関して、その成分は重量％単位で表してある。配合物５−Ａ モルフィン ０．１ 〜 ２．５％ アクリル系接着剤 ８２．５ 〜 ９４．９％ トリアセチン ５．０ 〜 １５．０％配合物５−Ｂ ヒドロモルフォン ３０．０ 〜 ４０．０％ ＰＩＢ接着剤 ５５．０ 〜 ６８．０％ トリアセチン ２．０ 〜 ２０．０％配合物５−Ｃ スコポラミン ２．０ 〜 １０．０％ ＰＩＢ接着剤 ７５．０ 〜 ９３．０％ トリアセチン ５．０ 〜 １５．０％配合物５−Ｄ アトロピン １．０ 〜 １０．０％ シリコーン接着剤 ８５．０ 〜 ９８．０％ トリアセチン １．０ 〜 ５．０％配合物５−Ｅ コカイン ０．５ 〜 ５．０％ アクリル系接着剤 ８０．０ 〜 ９４．５％ トリアセチン ５．０ 〜 １５．０％配合物５−Ｆ ブプレノルフィン ０．５ 〜 ５．０％ ＰＩＢ接着剤 ８５．０ 〜 ９７．０％ トリアセチン ２．５ 〜 １０．０％配合物５−Ｇ スコポラミン ０．１ 〜 ５．０％ アクリル系接着剤 ９０．０ 〜 ９６．４％ トリアセチン １．０ 〜 ５．０％配合物５−Ｈ クロールプロマジン ０．５ 〜 ７．５％ アクリル系接着剤 ７８．５ 〜 ９４．５％ トリアセチン １．０ 〜 ２０．０％配合物５−Ｉ イミプラミン ０．５ 〜 ５．０％ アクリル系接着剤 ８５．０ 〜 ９７．０％ トリアセチン ２．５ 〜 １０．０％配合物５−Ｊ デシプラミン ０．５ 〜 ５．０％ アクリル系接着剤 ８７．５ 〜 ９４．０％ トリアセチン ２．５ 〜 ７．５％配合物５−Ｋ メチルフェニデート ０．１ 〜 １．０％ シリコーン接着剤 ９４．０ 〜 ９７．４％ トリアセチン ２．５ 〜 ５．０％配合物５−Ｌ メタンフェタミン ２．５ 〜 １０．０％ アクリル系接着剤 ８２．５ 〜 ９５．０％ トリアセチン ２．５ 〜 ７．５％配合物５−Ｍ リドカイン ０．１ 〜 ５．０％ アクリル系接着剤 ９０．０ 〜 ９８．９％ トリアセチン １．０ 〜 ５．０％配合物５−Ｎ プロカイン ０．１ 〜 ５．０％ ＰＩＢ接着剤 ８０．０ 〜 ９７．４％ トリアセチン ２．５ 〜 １５．０％配合物５−Ｏ ピンドロール ０．１ 〜 １０．０％ アクリル系接着剤 ６５．０ 〜 ９４．９％ トリアセチン ５．０ 〜 ２５．０％配合物５−Ｐ ナドロール ０．１ 〜 １０．５％ アクリル系接着剤 ７４．５ 〜 ９４．９％ トリアセチン ５．０ 〜 １５．０％配合物５−Ｑ フルオキセチン ５．０ 〜 ４０．０％ アクリル系接着剤 ３５．０ 〜 ８４．９％ トリアセチン ５．０ 〜 ２５．０％配合物５−Ｒ フルオキセチン ５．０ 〜 ４０．５％ ＰＩＢ接着剤 ５５．５ 〜 ９０．０％ トリアセチン ５．０ 〜 １５．０％配合物５−Ｓ フルオキセチン ５．０ 〜 ４０．５％ シリコーン接着剤 ５５．５ 〜 ８９．５％ トリアセチン ５．０ 〜 １５．０％配合物５−Ｔ フルオキセチン ５．０ 〜 ４０．５％ ＥＶＡコポリマー ５５．５ 〜 ８９．５％ トリアセチン ５．０ 〜 １５．０％配合物５−Ｕ フルオキセチン ５．０ 〜 ４０．５％ スチレン・ゴム ５５．５ 〜 ８９．５％ ブロックコポリマー トリアセチン ５．０ 〜 １５．０％配合物５−Ｖ カリソプロドール ５．０ 〜 ４０．５％ ＰＩＢ接着剤 ５５．５ 〜 ８９．５％ トリアセチン ５．０ 〜 １５．０％
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/404 Ａ６１Ｋ 31/404 31/4458 31/4458 31/46 31/46 31/485 31/485 31/5415 31/5415 31/55 31/55 47/10 47/10 47/14 47/14 47/30 47/30 47/32 47/32 Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 9/06 9/06 21/02 21/02 23/02 23/02 25/04 25/04 25/24 25/24 25/26 25/26 27/02 27/02 (72)発明者 デシュパンデイ，ニナド・エイ アメリカ合衆国ユタ州84121，ソルト・レ イク・シティ，サウス・ラロサ・コート 6970，ナンバー 11 (72)発明者 ベンカテシュワラン，スリニバサン アメリカ合衆国ユタ州84121，ソルト・レ イク・シティ，エマーソン・アベニュー 2411 (72)発明者 エバート，チャールズ・ディー アメリカ合衆国ユタ州84108，ソルト・レ イク・シティ，サウス・カンタベリ・ドラ イブ 1515

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】（ａ）生物学的適合性ポリマー層、前記の
    生物学的適合性ポリマー層は、アクリル系樹脂、ビニル
    アセテート、天然ゴム及び合成ゴム、エチレンビニルア
    セテートコポリマー、ポリシロキサン、ポリアクリレー
    ト、ポリウレタン、可塑化されたポリエーテルブロック
    アミドコポリマー、可塑化されたスチレン・ゴムブロッ
    クコポリマー、及びそれらの混合物から成る群より選択
    される接着剤である； （ｂ）約８．０以上のｐＫaを有する経皮的に吸収可能
    な塩基性薬物の有効量；及び （ｃ）実質的にトリアセチンから成る透過増強剤の有効
    量を含む、約８．０以上のｐＫaを有する塩基性薬物を
    経皮的に投与するためのマトリックスパッチ。
  2. 【請求項２】 該塩基性薬物が、スコポラミン、フルオ
    キセチン、エピネフリン、モルフィン、ヒドロモルホ
    ン、アトロピン、コカイン、ブプレノルフィン、クロー
    ルプロマジン、イミプラミン、デシプラミン、メチルフ
    ェニデート、メタンフェタミン、リドカイン、プロカイ
    ン、ピンドロール、ナドロール、カリソプロドール、及
    びそれらの酸付加塩から成る群より選択されるメンバー
    である請求項１記載のマトリックスパッチ。
  3. 【請求項３】 該透過増強剤の有効量が、トリアセチン
    を約０．１重量％ 〜 約５０重量％含む請求項１記載の
    マトリックスパッチ。
  4. 【請求項４】 該透過増強剤の有効量が、トリアセチン
    を約１重量％ 〜 約４０重量％含む請求項１記載のマト
    リックスパッチ。
  5. 【請求項５】 さらに、希釈剤、賦形剤、皮膚軟化剤、
    可塑剤、皮膚刺激緩和剤、キャリヤ、およびそれらの混
    合物からなる群より選択された一員を含む請求項１記載
    のマトリックスパッチ。
  6. 【請求項６】 該接着剤が、アクリル系コポリマーであ
    る請求項１記載のマトリックスパッチ。
  7. 【請求項７】 該透過増強剤の有効量が、トリアセチン
    を約２重量％ 〜 約２０重量％含む請求項１記載のマト
    リックスパッチ。
  8. 【請求項８】 さらに、皮膚刺激緩和剤を含み、該皮膚
    刺激緩和剤がグリセリンである請求項１記載のマトリッ
    クスパッチ。
  9. 【請求項９】 該ポリマー層を、接着剤に対して積層す
    る請求項１記載のマトリックスパッチ。
  10. 【請求項１０】 該ポリマー層を、接着剤で被覆する請
    求項１記載のマトリックスパッチ。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007502795A (ja) * 2003-08-20 2007-02-15 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー パーキンソン病を処置するための活性成分の組み合わせを含有する経皮適用医薬製剤
JP2007217313A (ja) * 2006-02-15 2007-08-30 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 凝集力向上及び徐放化の外用貼付剤
WO2008108286A1 (ja) 2007-03-02 2008-09-12 Teika Pharmaceutical Co., Ltd. 経皮吸収医薬組成物、医薬組成物貯蔵ユニットおよびこれを利用する経皮吸収製剤
JP2010516761A (ja) * 2007-01-24 2010-05-20 ボーマック リサーチ リミテッド 局所処方物
JP2010138104A (ja) * 2008-12-11 2010-06-24 Nitto Denko Corp メチルフェニデート貼付製剤
WO2011049038A1 (ja) * 2009-10-21 2011-04-28 帝國製薬株式会社 ドネペジル含有経皮吸収型製剤
JP2011521975A (ja) * 2008-05-30 2011-07-28 オリエント ファーマ シーオー．，エルティーディー． 医薬化合物の経皮送達のための組成物と方法
CN113384558A (zh) * 2021-02-01 2021-09-14 深圳普洛美康材料有限公司 一种递送大麻活性物质的透皮贴剂

Families Citing this family (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5633000A (en) * 1994-06-23 1997-05-27 Axxia Technologies Subcutaneous implant
US5785991A (en) * 1995-06-07 1998-07-28 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate
US6512010B1 (en) 1996-07-15 2003-01-28 Alza Corporation Formulations for the administration of fluoxetine
ES2227707T3 (es) * 1996-07-15 2005-04-01 Alza Corporation Nuevas formulaciones para la administracion transdermica de acetato de fluoxetina y de maleato de fluoxetina.
US6290986B1 (en) 1996-10-24 2001-09-18 Pharmaceutical Applications Associates, Llc Method and composition for transdermal administration of pharmacologic agents
US6572880B2 (en) 1996-10-24 2003-06-03 Pharmaceutical Applications Associates Llc Methods and transdermal compositions for pain relief
US6479074B2 (en) 1996-10-24 2002-11-12 Pharmaceutical Applications Associates Llc Methods and transdermal compositions for pain relief
JP2001503062A (ja) * 1996-10-30 2001-03-06 セラテック・インコーポレーテッド 透過促進剤としての乳酸の脂肪酸エステルの塩
US20060002949A1 (en) 1996-11-14 2006-01-05 Army Govt. Of The Usa, As Rep. By Secretary Of The Office Of The Command Judge Advocate, Hq Usamrmc. Transcutaneous immunization without heterologous adjuvant
US5980898A (en) * 1996-11-14 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command Adjuvant for transcutaneous immunization
US6797276B1 (en) 1996-11-14 2004-09-28 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Use of penetration enhancers and barrier disruption agents to enhance the transcutaneous immune response
US6203817B1 (en) 1997-02-19 2001-03-20 Alza Corporation Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery
DE19706824C1 (de) * 1997-02-21 1998-03-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales oder topisches Plastersystem mit Polyacrylatmatrix mit verbesserten physikalischen Eigenschaften
US5968547A (en) 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
CN1172674C (zh) 1997-11-10 2004-10-27 赛勒吉药物股份有限公司 促进渗透和减少刺激的系统
TW492882B (en) * 1997-11-28 2002-07-01 Caleb Pharmaceuticals Inc Cholinergic antagonist plaster composition
EP1459741A1 (en) * 1997-12-15 2004-09-22 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with menthylphenidate
US20020102291A1 (en) * 1997-12-15 2002-08-01 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate
US6210705B1 (en) 1997-12-15 2001-04-03 Noven Pharmaceuticals, Nc. Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate
US6727401B1 (en) * 1998-02-12 2004-04-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis
DE19812413C1 (de) * 1998-03-20 1999-06-10 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Transdermales Therapeutisches System (TTS) Oxybutynin enthaltend
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
US6475514B1 (en) 1998-12-03 2002-11-05 Andrew Blitzer Athletic patch
KR100383252B1 (ko) * 1998-12-17 2003-07-16 주식회사 삼양사 부프레놀핀을함유하는경피투여조성물및이를포함하는패취
WO2000064434A1 (fr) * 1999-04-26 2000-11-02 Lead Chemical Co., Ltd. Preparations percutanees contenant de l'oxybutynine
WO2000076490A2 (en) * 1999-06-10 2000-12-21 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating urinary frequency and urgency using optically pure (s)-oxybutynin
CA2376850C (en) 1999-06-25 2009-11-17 Durham Pharmaceuticals Ltd. Topical formulations comprising skin penetration agents and the use thereof
GB9918735D0 (en) * 1999-08-09 1999-10-13 Straken Limited Transdermal patches
US20010049546A1 (en) * 2000-02-08 2001-12-06 Israel Dvoretzky Multi-purpose drug and heat therapy treatment system
US6436428B1 (en) 2000-03-21 2002-08-20 Enhance Pharmaceuticals, Inc. Device and method for treating urinary incontinence in females
US7179483B2 (en) * 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
CN101305994A (zh) * 2000-04-26 2008-11-19 沃特森药物公司 最小化与奥昔布宁疗法有关的副作用
US7029694B2 (en) * 2000-04-26 2006-04-18 Watson Laboratories, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
US20030124177A1 (en) * 2000-04-26 2003-07-03 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
WO2002011768A1 (en) * 2000-08-03 2002-02-14 Antares Pharma Ipl Ag Novel composition for transdermal and/or transmucosal administration of active compounds that ensures adequate therapeutic levels
US20070225379A1 (en) * 2001-08-03 2007-09-27 Carrara Dario Norberto R Transdermal delivery of systemically active central nervous system drugs
US7198801B2 (en) * 2000-08-03 2007-04-03 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
US8980290B2 (en) 2000-08-03 2015-03-17 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal compositions for anticholinergic agents
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
DE10060550C1 (de) * 2000-12-06 2002-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Oxybutynin und Verfahren zur Herstellung Oxybutynin enthaltender Wirkstoffschichten
US6585963B1 (en) * 2001-02-15 2003-07-01 Watson Pharmaceuticals, Inc. Nail compositions and methods of administering same
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
EP1392272B1 (en) * 2001-05-11 2014-08-06 Merrion Research III Limited Permeation enhancers
US6913760B2 (en) * 2001-08-06 2005-07-05 New England Medical Hospitals, Inc. Drug delivery composition
US20030175329A1 (en) * 2001-10-04 2003-09-18 Cellegy Pharmaceuticals, Inc. Semisolid topical hormonal compositions and methods for treatment
US7921999B1 (en) * 2001-12-20 2011-04-12 Watson Laboratories, Inc. Peelable pouch for transdermal patch and method for packaging
JP4295467B2 (ja) * 2002-04-12 2009-07-15 日東電工株式会社 貼付剤およびその製造方法
KR100469995B1 (ko) * 2002-05-20 2005-02-05 안국약품 주식회사 천식치료제를 함유한 매트릭스형 패취
JP4323138B2 (ja) * 2002-06-05 2009-09-02 日東電工株式会社 経皮吸収型製剤およびその製造方法
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
EP1386604A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-04 Schwarz Pharma Ag Improved transdermal delivery system
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
WO2004019892A2 (en) * 2002-08-30 2004-03-11 Watson Pharmaceuticals, Inc. Drug delivery system for treating urinary incontinence
DE10251256A1 (de) * 2002-11-04 2004-05-13 Novosis Ag Transdermales Wirkstoffabgabesystem für Oxybutynin
DE60204229T2 (de) * 2002-12-02 2006-02-02 Schwarz Pharma Ag Verabreichung von Rotigotine zur Behandlung der Parkinson'schen Krankheit durch Iontophorese
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
AU2004233997C1 (en) * 2003-04-29 2014-01-30 Massachusetts Institiute Of Technology Methods and devices for the sustained release of multiple drugs
AU2004283431B2 (en) * 2003-10-10 2009-09-10 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues
WO2005077364A1 (ja) * 2004-02-18 2005-08-25 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. ソリフェナシンの経皮投与製剤およびその経皮透過改善方法
US7425340B2 (en) * 2004-05-07 2008-09-16 Antares Pharma Ipl Ag Permeation enhancing compositions for anticholinergic agents
US8173155B2 (en) * 2004-06-01 2012-05-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
EP1802258A4 (en) 2004-09-13 2015-09-23 Chrono Therapeutics Inc BIOSYNCHRONE TRANSDERMAL MEDICINES
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
US8252319B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
SI1814531T1 (sl) 2004-10-21 2010-10-29 Durect Corp Transdermalni dostavni sistem
US20070053965A1 (en) * 2005-02-25 2007-03-08 Gruenenthal Gmbh Kit comprising a plaster, optionally containing an active substance, and an agent that at least partially reduces skin irritation
WO2007124250A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Antares Pharma Ipl Ag Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application
WO2006127905A2 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Chrono Therapeutics, Inc. Portable drug delivery device
WO2006125642A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Antares Pharma Ipl Ag Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone
US20070065494A1 (en) * 2005-08-03 2007-03-22 Watson Laboratories, Inc. Formulations and Methods for Enhancing the Transdermal Penetration of a Drug
US10137135B2 (en) * 2005-08-15 2018-11-27 Allergan Sales, Llc Formulations and methods for providing progestin-only contraception while minimizing adverse side effects associated therewith
CN101431988A (zh) * 2006-02-27 2009-05-13 诺芬药品公司 包含东莨菪碱的透皮治疗系统
US20070293581A1 (en) * 2006-06-05 2007-12-20 Malcolm Hill Methods for Buccal, Lingual or Sublingual Dosing Regimens of Epinephrine for the Treatment of Allergic Emergencies
TW200817049A (en) * 2006-06-05 2008-04-16 Verus Pharmaceuticals Inc Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms
WO2008067991A2 (en) * 2006-12-08 2008-06-12 Antares Pharma Ipl Ag Skin-friendly drug complexes for transdermal administration
ES2350806T3 (es) * 2006-12-28 2011-01-27 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Composición de gel para el tratamiento de micosis.
US20080226698A1 (en) * 2007-03-16 2008-09-18 Mylan Technologies, Inc. Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization
US10183001B1 (en) * 2007-05-22 2019-01-22 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid and attention deficit hyperactivity disorder medications possessing abuse deterrent and anti-dose dumping safety features
US20100278935A1 (en) * 2007-07-30 2010-11-04 Stacey William C Immune System Modulator Formulation
US20090098191A1 (en) * 2007-10-16 2009-04-16 Anderson Christopher G Use of bases to stabilize transdermal formulations
CA2708234C (en) * 2007-12-12 2015-11-24 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Aqueous loxoprofen-containing patches
US8404255B2 (en) * 2008-07-29 2013-03-26 Matt Gibson System and method for transdermal drug delivery
RU2497679C2 (ru) 2008-10-02 2013-11-10 Милан Инк. Способ получения многослойного клеящегося ламинированного материала
US8920392B2 (en) * 2009-05-05 2014-12-30 Watson Laboratories, Inc. Method for treating overactive bladders and a device for storage and administration of topical oxybutynin compositions
US20120322840A1 (en) 2009-12-15 2012-12-20 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Transdermally Absorbable Preparation Containing Basic Anti-Inflammatory Analgesic
AU2011239636A1 (en) 2010-04-13 2012-11-22 Najib Babul Dermal pharmaceutical compositions of 1-Methyl-2',6'-pipecoloxylidide and method of use
AU2011245499B2 (en) 2010-04-30 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel beta 3 adrenergic receptor agonists
FR2972923B1 (fr) * 2011-03-25 2013-08-23 Urgo Lab Composition filmogene contenant un filtre solaire, son utilisation pour le traitement des cicatrices
EP2708229B1 (en) 2011-05-10 2019-07-31 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
US9925264B2 (en) 2011-05-10 2018-03-27 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
US11786455B2 (en) 2011-05-10 2023-10-17 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
WO2012174731A1 (en) * 2011-06-24 2012-12-27 Cheng Haiyung Method and improved pharmaceutical composition for improving the absorption of an ester prodrug
CA2841785A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 The Parkinson's Institute Compositions and methods for treatment of symptoms in parkinson's disease patients
CA2850024C (en) 2011-09-27 2020-07-07 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch comprising lidocaine
WO2013061969A1 (ja) * 2011-10-26 2013-05-02 久光製薬株式会社 オキシブチニン含有経皮吸収製剤
US20130266643A1 (en) * 2012-04-10 2013-10-10 Hpo Life Sciences, Inc. Compositions comprising glyceryl-triacetate (GTA) and uses in human performance optimization and thermogenesis
BR112015004190A2 (pt) * 2012-09-03 2017-07-04 Daiichi Sankyo Co Ltd composição farmacêutica de liberação sustentada, e, método para produzir uma composição farmacêutica de liberação sustentada
DK2897620T3 (da) 2012-09-21 2020-08-17 Intensity Therapeutics Inc Fremgangsmåde til behandling af cancer
US9072682B2 (en) 2012-12-31 2015-07-07 Mylan Inc. Transdermal dosage form for low-melting point active agent
CN103919754B (zh) * 2013-01-15 2018-11-06 江苏康倍得药业股份有限公司 奥昔布宁药物组合物及其应用
US10105487B2 (en) 2013-01-24 2018-10-23 Chrono Therapeutics Inc. Optimized bio-synchronous bioactive agent delivery system
US20140271792A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-18 Noven Pharmaceuticals, Inc. Methylphenidate transdermal compositions with rubber-based adhesives
AU2015233880A1 (en) * 2014-03-21 2016-10-06 Chironwells Gmbh 6-(amino acid)-morphinan derivatives in combination with permeation enhancers for use as an orally, rectally, transdermally or nasally administered medicament
US10149828B2 (en) 2015-01-09 2018-12-11 Chase Pharmaceuticals Corporation Oxybutynin transdermal therapeutic system combination
AU2016211330A1 (en) 2015-01-28 2017-08-03 Chrono Therapeutics Inc. Drug delivery methods and systems
US10679516B2 (en) 2015-03-12 2020-06-09 Morningside Venture Investments Limited Craving input and support system
WO2018129304A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
JP2019034905A (ja) * 2017-08-17 2019-03-07 コスメディ製薬株式会社 デヒドロ酢酸含有経皮吸収製剤
WO2019089523A1 (en) * 2017-10-30 2019-05-09 Theracaine Llc Hydrophobic acid addition salts and pharmaceutical formulations thereof
KR101975677B1 (ko) 2017-11-20 2019-05-07 양진석 환편기용 보풀 제거장치
EP3801732A4 (en) 2018-05-29 2022-04-27 Morningside Venture Investments Limited DRUG DELIVERY METHODS AND SYSTEMS
KR102320656B1 (ko) 2018-10-26 2021-11-02 경상국립대학교 산학협력단 아세틴 화합물의 생물학적 제조 방법
JP2022122784A (ja) 2021-02-10 2022-08-23 コスメディ製薬株式会社 酸化防止剤含有経皮吸収製剤
KR20230026232A (ko) 2021-08-17 2023-02-24 신신제약 주식회사 옥시부티닌을 함유하는 경피흡수제제
CN113749968A (zh) * 2021-10-26 2021-12-07 奥易生物科技(杭州)有限公司 一种快速透皮吸收的化妆品及其制备方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US466926A (en) * 1892-01-12 Advertising device
US4336262A (en) * 1973-02-23 1982-06-22 Fisons Ltd. Pour-on veterinary anthelmintic
AU576889B2 (en) * 1984-07-24 1988-09-08 Key Pharmaceuticals, Inc. Adhesive transdermal dosage layer
US4895727A (en) * 1985-05-03 1990-01-23 Chemex Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical vehicles for exhancing penetration and retention in the skin
US4666926A (en) * 1986-02-27 1987-05-19 Warner-Lambert Company Transdermal formulations
US4908389A (en) * 1986-08-27 1990-03-13 Warner-Lambert Company Penetration enhancement system
JPH0676327B2 (ja) * 1987-04-14 1994-09-28 株式会社大塚製薬工場 ステロイド軟膏製剤
US4857313A (en) * 1987-05-28 1989-08-15 Warner-Lambert Company Transdermal drug delivery device comprising copolymers of N-morpholinoethyl methacrylate and 2-hydroxylmethacrylate
US4879297A (en) * 1987-06-01 1989-11-07 Warner-Lambert Company Fatty acids and their small chain esters as penetration enhancers in aqueous systems
US4789547A (en) * 1987-06-17 1988-12-06 Warner-Lambert Company Transdermal matrix system
US4814173A (en) * 1987-09-08 1989-03-21 Warner-Lambert Company Silicone elastomer transdermal matrix system
JP2526256B2 (ja) * 1987-11-17 1996-08-21 清水建設株式会社 構造物の振動抑制装置
US5019395A (en) * 1988-03-08 1991-05-28 Warner-Lambert Company Compositions with enhanced penetration
DE3943519A1 (de) * 1989-04-27 1991-01-17 Stief Georg Arzneimittel zur behandlung erektiler dysfunktionen
WO1993009783A1 (fr) * 1991-11-15 1993-05-27 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Emplatre anti-inflammatoire et analgesique
JP3130350B2 (ja) * 1991-11-28 2001-01-31 積水化学工業株式会社 経皮吸収製剤
TW224048B (ja) * 1992-03-30 1994-05-21 Hoechst Roussel Pharma
JPH08501529A (ja) * 1992-06-11 1996-02-20 セラテック・インコーポレイテッド 皮膚透過薬剤投与緩和のグリセリン使用
JPH08245377A (ja) * 1995-03-15 1996-09-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 経皮吸収用製剤
JPH09309783A (ja) * 1996-05-20 1997-12-02 Chisso Corp 改良された土中崩壊型被覆粒状肥料

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012092127A (ja) * 2003-08-20 2012-05-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag パーキンソン病を処置するための活性成分の組み合わせを含有する経皮適用医薬製剤
US8980308B2 (en) 2003-08-20 2015-03-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal pharmaceutical preparation containing active substance combinations, for treating Parkinson's disease
JP2007502795A (ja) * 2003-08-20 2007-02-15 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー パーキンソン病を処置するための活性成分の組み合わせを含有する経皮適用医薬製剤
JP2007217313A (ja) * 2006-02-15 2007-08-30 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 凝集力向上及び徐放化の外用貼付剤
JP2010516761A (ja) * 2007-01-24 2010-05-20 ボーマック リサーチ リミテッド 局所処方物
WO2008108286A1 (ja) 2007-03-02 2008-09-12 Teika Pharmaceutical Co., Ltd. 経皮吸収医薬組成物、医薬組成物貯蔵ユニットおよびこれを利用する経皮吸収製剤
US9326979B2 (en) 2007-03-02 2016-05-03 Teika Pharmaceutical Co., Ltd. Medicinal composition for transdermal absorption, medicinal composition storing unit and transdermal absorption preparation using the same
JP2011521975A (ja) * 2008-05-30 2011-07-28 オリエント ファーマ シーオー．，エルティーディー． 医薬化合物の経皮送達のための組成物と方法
JP2010138104A (ja) * 2008-12-11 2010-06-24 Nitto Denko Corp メチルフェニデート貼付製剤
CN102573843A (zh) * 2009-10-21 2012-07-11 帝国制药株式会社 含有多奈哌齐的经皮吸收型制剂
US8840922B2 (en) 2009-10-21 2014-09-23 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Transdermally absorbable donepezil-containing preparation
WO2011049038A1 (ja) * 2009-10-21 2011-04-28 帝國製薬株式会社 ドネペジル含有経皮吸収型製剤
JP5913981B2 (ja) * 2009-10-21 2016-05-11 帝國製薬株式会社 ドネペジル含有経皮吸収型製剤
CN113384558A (zh) * 2021-02-01 2021-09-14 深圳普洛美康材料有限公司 一种递送大麻活性物质的透皮贴剂

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Publication number Publication date
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