HUE034409T2 - Eljárás izokinolin-vegyületek elõállítására - Google Patents

Eljárás izokinolin-vegyületek elõállítására Download PDF

Info

Publication number
HUE034409T2
HUE034409T2 HUE13740184A HUE13740184A HUE034409T2 HU E034409 T2 HUE034409 T2 HU E034409T2 HU E13740184 A HUE13740184 A HU E13740184A HU E13740184 A HUE13740184 A HU E13740184A HU E034409 T2 HUE034409 T2 HU E034409T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
aryl
substituted
alkyl
heteroaryl
hydrogen
Prior art date
Application number
HUE13740184A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael D Thompson
Jung Min Park
Michael P Arend
Original Assignee
Fibrogen Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48857024&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HUE034409(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Fibrogen Inc filed Critical Fibrogen Inc
Publication of HUE034409T2 publication Critical patent/HUE034409T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (8)

  1. Szabadalmi igénypontok j gjjárás (í) képletö ve^l^?S8j||!:%ft»k·.siüÉü^Sfeoaüép vagy sKtereoízonisreí keveréke előállítására,
    ííiSöh· eljárás során (II) képlett! vegyöleteí
    érmíke/tetünk (ΓΠ) képlett! vegyülettel •R::iyV m áz (í) képlett! vegyttlet előállításához megfelelő t%nk^k^MihyekikŐ£őt!;:^l: Z jelentése O, NR* vagy S; R* jelentése hidrogén és alkíl esöpOí^áfeől van kivákissSva; R" jelentése· hidrogén .és alkü csopöítjáM! van kiválasztva, ahöl az slklí ;s&b£i^MiM|an. -vent cikioalkít, heíeroeikhS, aril és heíeroaril csoportjából egymástól függetleníti kiválasztott egy vagy több szubsztiíuensseii vsp;s:Kwlsztií8álva;: R' és Rí jelentése egymástól kiggetléüöi hiirögéii, alfeil, szubszíltuált álk il, éiklöálkík j^jbíáthíift eíkkíslkik hefettK'#i|::::saphsz$hle^ heteroelldjl,, isrtl., szubsztituált aril, héieroaríl, szöbsztlhíált heteroaní, 'balogét!, Iftdölsi, ekmo, «S(0)„*N(R*>R*> *MRsC(0)NRsR* ék sX/’R* csoportjából van: kiválasztva; ahol X* jelentése oxigén, -S(O),,- vagy -NR%| n értéke Öj: 1 vagy 2; Ro jelentése minóegytk elölördtilási helyért egymástól függetlenül hidrogén, alkíl, safbszlimált aíkik aril, szubsztituálf aril, öiklöálkil; szábsztituáít cikloalfcilv heíeroaril, szubsztitaált heteroaril, heterocikíil és szubsztkuáll heterocikíil csoportjából van kiválasztva, azzal a megkötéssel, hogy' amikor X; jelentése #0- vagy ~SÖr, akkor R* jelentése nem hidrogén.: és R* jelentése hidrogén, alk.il és aril csoportjából van kiválasztva; vágy R': és R4 azokkal a szénatomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, dkioaikil, szubsztituált cikloalkll, heterocikhi, szubszt imáit heterocikíil, aril, szubsztituált aril, heteroaril vagy szubsztítuált hete roars i csoportot képeznek; R" és ki jelentése egymástól íliggetleníli hidrogén, halogén íRkií szubsztstualt alkik fllkoxi. szubsztituálí aíkoxi. aril, szubsztítuák ttril, heíeroaril, szubsztiluáít heíeroaril és -X2R!Ö csoportjából van kiválasztva; ahol X? jelentése oxigén, -S(O),,- vagy ; ο értéke Ö. i vagy 2; R;í> jelentése alkii. szubsztiíuáit alkii aril, szubsztituált aril heteroarií szubszíisuáií heteroarií, heterocikli! és szubsztituált heterodklil csoportjából van kiválasztva; és R*' jelentése hidrogén, alkii és aril csoportjából van kiválasztva; vagy amikor X: jelentése •NR13-, akkor Rii! és Ru azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, heteroclklH vagy szubsztituált heteroetkiíl csoportot képezve összekapcsolódhatnak: és jelentése mindegyik előfordulási.helyén egymástól fiJggetlenül alkii beim! és aril közül van kiválasztva «agy két R!í azzal a niirogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 4-& tagú heteröcikli! vagy heíeroarii csoportot képeznek.
  2. 2. Az ), igény pont szerinti éyá^SstíAilIgi^ vágy aztereoizomerei keveréke előállítására,
    amelynek során (HA) képleté vegyhlétet
    M.yX érintkeztethnk fill) képlett! vegyülettel
    Ili az, <Iá) képlett! vegyidet előállításához rmgfel^ő:.t^otókMlltnény#:ke%^:::#É: R" jelentése hidrogén és alkii csoportjából van kiválasxívg, ahol az i$&amp;i|$M$g£latistt' vagy eikloalkil, heterodklil, aril és heteroarií csoportjából egymástól föggetlenüt kiválasztott egy vagy több sziibsztiluenssei van szuhsztiiuálva; R3 és R* jelentése egymástól függetlenül a következő csoportból van kiválasztva: hidrogén, alkii szubsztituált alkii, cikloalkíl szubsztituált dkloaikií, belerociklü, szubsztituált heferociklii, aril szubsztiíuáh aril heteroarií, szuhsziituáli heteroarií halogén, hidroxil, ciano, -SCÍV^-NYR^-R*, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, -NR^'ítíiN^R* és -X'RS. ahol X1 jelentése oxigén. -Sri >!„ vagy -NR\ ahol n értéke ö, i vagy 2* vagy RJ és R4 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, eikioalkii, szubsztituált eikloaiktl, heterodklil, szubsztituált heterodklil aril, szubsztituált aril, heteroarií vagy szubsztituált heteroarií csoportot.képeznek; : Ó R' és R/ jelentése egymássá! függetlenül is kim,gáti, halogén, aikll, szabsxtitnáh alkil, alkod, szubsztituáit aikoxi, aril, szubszi imáit aril, hetemadi, szuhsztjtuáji heteroadí és -,X!T<iC csoportjából van kiválásaivá, ahol X3 jelertiése oxigén, vagy -MR*'5-, ahol n értéke Ö, I vagy 2, vagy amikor Xs jelentése -NRU-, akkor R15 esi Ríft azzal a mtmgémttommal egyííft. amelyhez, kapcsolódnak, helerociklií vagy szubsztituáit hetemciklii csoportot képezve összekapcsolódhatnak; R^ jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül hidrogén, alkil, szubsztittKik alkil, ad!, szubsztituáit aril. cikioaikii, szubszfituáii eíkíoaíkil, heteroaril, szubsztiiuák heteroaril, hetemciklii és szubszutaált heteraeikli! csoportjából van kiválasztva, azzal a megkötéssel, hogy amikor X: jelentése -SO- vagy -$Or, akkor lejelentése nem hidrogén; Rf és R! ! jelentése egymástól függetlenül hidrogén, alkil és aril csoportjából van kiválasztva; Rv1 jelentése alkil, szubsztituáit alkil, arii, szubsatituátl arii, heteroaril, szubsztituáit hetemadl, heteméikiii és szubsztituált hetemciklii csoportjából van kiválasztva; és R!i jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül alkil, benzil és arii közöl van kiválasztva, vagy két :ítu azzal a nítrogénatommttl együtt, amelyhez kapcsolódnak, 4-8 ttsgn héteroc ikiii vagy hetéfoanl csopödól képeznek,
  3. 3. Az 1, vagy 2. igénypont szerinti eljárás, ahol li) a maketóköriiimények magukban foglalnak egy savat, például jégecetet; vagy <ü) 8 reakciót körülbelül ÖCdC-tiál magasabb hőmérsékleteit, például körülbelül 50yC ~ körülbelül óÖftC hőmérsékleten végezzük; vagy (m R’5 jelentése CrC4 alkil 4. fiijárás (ÍV) képletü vegyülct vagyennek sztereó izomere vagy^szíenéöizomerei'keveréke előáíitásSra,
    amelynek sörán (1) képletü vegyüietót
    érintkezhetünk
    képiem vegyölettel, majd
    képteft vggyüíeftei;
    R’~-X'' képlete vegyüléttel, tnajd képlélb vegyülettel:;: vagy (V! képlett! vegyüíettei
    a p^képtéiü Vdf^j^t#őáUltásáte;ft^gr8||^!ö. feákel^k^!iÉé«^:ipfe|t^::#'p} 2 jelentése O, N8} Ml jelentése hidrogén és atkii csoportjából van kiválasztva; M2 jelentése hidrogén és alkil csoportjából van kiválasztva, ahol az alktl szubsztiíaáiatlán vágy dkioaikil. heterodkíií, aril és heteroaril csoportjából egymástól függetlenül kiválasztott egy vagy több szobsxtítirenssd van Mtibsktitoáíva: R" és R4 jelentése egymástól függetlenül a kővetkező csoportból van kiválasztva: hidrogén, alktl, szubsztitaáit alkik etklbalkíi, szahsztitoáit dkloaikih hetéröCikSih szubsztítuáit hetétóéiklík «8, szubsztituáit aril, heteroaril, szubsztiUiáit heteroaril, halogén, hidroxií, eiano. ~S(ÖVN(R'>-Rs> ahol « érteke Ö, 1 vagy 2, foiR^CfOjNR^R* és -XfRs, ahol X! jelentése oxigén, -S(OV vagy ~NÉ% ahol n értéke Ö,:í: vagy% vagy Rí5 és R4 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kápesolóÉták, dkioaikil, szübszbinát eikfóálRrt, heteroclkfil, szubsztitaáit heíerocikiif, aij| &amp;rtibsztifoáit árií, hétéfoáríl vagy szybszhmált hetetoafii csoportot képezitek; R5 és fo jelentéseegymástól függetlenül hidrogén, balogért, alktl, szubszfiUtalt alköxtr aTÍl, szobsztituált arík beteroaríl, szubsztituáit heteroaril és -X"RÍOésópötÍáMl van kivfc iasztva, aho! X° jelentése oxigén, --8(0),.- vagy -NRlJ·, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, yafpaiüikor X? jjeíestése -MR5---, akkor Ru és R:l) azzal a nitrogénatomtnai együtt, atnelybez kapcsoiéditák, hétd'Odkiil vagyszuhsztituáh heterociklil csoportot képezve összekapcsolódhatnak; Es jelentése mindegyik előfordulási helyéit egymástól függetlenül hidrogén, alkik szubsztituáit alkik arils sztsbszíítuálf aril, dkioaikil. szub&amp;ztituált dkioaikil, heteroaril, szubsztituáit bétefoarlk heterociklíl és szubsztítttáil heteroctklii csoportjából van amikor X* jelentése -SO- vagy -SO>*. akkor 'R8 jelentése nem hidrogén; R;í es R!' jekmtesc egymástól függetlenül hidrogén, alktl és art! csoportjából van kiválasztva; Rft: jelentése alkií, szobsztitoálf alktl, -arík szubsztituáít aril, heteroaril, szubsztituáit heteroaril, heteroeiklil és szubsztituaif hetétpeiklil csoportjéból van ktválasziva; R - jdeoíése mindegyik előfotdülási helyén egytnásfol függetlened alkil, benzil Ós aril teríti van kiválasztva; vagy két Rü azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 4--8 tagé heteroctklii vngy heteroaril csoportot képezitek; Rjelentése míudegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül alktl, aril, heteroaril és heterccskid osópevitjábói van kiválasztva vagy amikor két ft,? van jelen, a két Ru azzal a szénatommal egyiiti, amelyhez kapcsolódnak, 4~8 fagü héteródkSii csoportot képeznek; és Xs jelentése halogén. 5. Λ 4, igénypont szerinti eljárás :p!VA> képlett! vegyidet vagy ennek sztereolzomere vagy sztereo? zomerei keverék?; előállítására,
    TV A amelynek során (1A) képtefö vegyuíeiet
    Ϊ.4 érinikéztesinkfV) képleté vegYuietteT
    a (IVAT képlett! vegyidet előállításához megfelelő rtmkcíökÖtlíítaények között; ahol R? jelentése hidrogén és alhil csoportjából van kiválasztva, ahol az alki! szbbsrtltaaiatianvágy cikioaíkíl, beterocíklil. aril és heteroSfil csoportjából egymástői függetlenül kiválasztott égy vágy több s,zubsztítuenssel van szabszfitnáívaT: '%f és R* jelentése egymástól Ibggetleftol a kövétfeezö esopő^baí van kiválasztva: hidrogén, aikiik szabsz» wált áltól; eiklosíkiT, szt(bs<rtltuáH eíkloaMl, heíétoeiRiíl, sznbsZhhihlt heteroeikUl, aril, szabsztituált aril, heíeroácil, szafsztstuáh isétemarik halogén, hídioxii, éíaöo, -$(0)B-N(.R )-R> ahol n értéke I), 1 vagy 2, -NR*t(0}NR*R8 és -X!RS, ahol X; jelentése oxigén, -8(0),,- vagy -NR';-, ahol n értékei, I vagy 2, vagy R3 és R! azzal a szénatommal együk, amelyhez kapcsolódnak, cikioaíkíl, szobsztítuált cíkloaiktl, hétsröcrfel ti, szubsSitnáR heteroelkhk aril szühsztífuáit aril, heteroanl vagy szijbszthóált heteroarií csopoi tot képeznek; W és Rfe jeleotése e^aiástdl függetlenül hidrogén, halogén, alkíl, sziibsztiuált alki 1, alkoxi, szahsztltaátt alkotóé «A szahsztítaáit ari|heíeroaril szulvprituált heteroaril és -X3:R!Í’ csöpofíjábél van kit#· lásztva, ahol X3 jelentése oxigén, ahol« iértátóM&amp;J vagy % vagy amikor X" jelentése *W-3«, akkor R5- és Rl" azzal a nibxrgénatötnözal egyhít, heterociklí í vagy szubsztitnáif hsterodkhí Csoportot képezve összekapsolódhatnák; R* jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függetleníti hidrogén, alkíl szabsztituált atkil, aril, szubsztituált arií, cikioaíkíi, sziÉsktítuáit cikloalkii, heteroaril, szabsztituált heíeroaril, beterocikíii és szubsztítnáit heteroeiklil csoportjából van kiválasztva, azznf a njégkötéssei, hogy amikor X* jelentése -SO- vagy akkor R* jelentése ttent hklrogénj :f£' és Ri3jéiémése egymástól üggétlenii hidrogén, alkíl és arii csopöt^ából van kiválasztva; ®,κ’ jelentése alki!, szubsztítnált alki!, aril, szüfeáztitttáit áril, hiéteroaril, s^hsztityált hétértíartl, heteroeiklil és szubsztititáit heterocikií! csoportjából van kiválasztva; ni; jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól foggetlenfí idkít, benzíi és aríl közül van kiválasztva, vagy két K!t azzal a »ifQ|énat©n»niaÍ együtt, amelyhez Rapcsöfodnák, 4§ tagú heterocikli! vagy heteroarif éSQiKmüt;képs?tiek; és ftta jelentése mindegyik előfordulási belpü égytnástöl fOggéitleniíi álkíi, árit, IteforoariJ és heterocikiíi csöpöftiábó! van kiválasztva,, vagy tői 'Rp szábkpiíüéns ázpdá széiatömmat együtt, amelyhez kapesöiMnák, 4«S tagú heíeröelkli! esöpőríöi képézuek, f>' A ,:k vagy 1 igénypont szerinti eljárás, ahol ^ a reakcfokörülmények az (V) képleté vegyiiletel foglalják magukban; vagy v } a reakc>ot inéit atmoszférában, például nitrogén atmoszférába*! végezzük; vagy ^ it) g reakciókörülmények vízmentes reakciókörülmények; vagy ***) a reakciót körülbelül JtFC-nál magasabb hőmérsékleten, például körülbelül ÍÖÖ“C hőmérsékleten végezzük; vagy ^ R1! és R K jelentése CrQ alkil, például rnetik vagy a reakciókörüitpényék nnígükban foglalnak egy (\f) képiéin €;-€,$ alkil, es ahol a reakciót-körülbelül tOO^C tfomérsékíeten, adop pefoen nitrogén atmoszférában végezzük. :>γ ·. "«* A 4, vaav 5 igéhyptmt szerinti eljárás,; ahol r^sldkSk8^í«tóí^fomapk^íi>gJa?ják továbbá £V|| v%01et (IV) képletS^f^teMitiiti^-áfoiaki^^
    ^ ^ Λ') képiéin vegyület (!VA) képletű vegvöietté történő átalakítását,
    és adott ssefoetgáhot Cl nreákbidkőríjlinények niágükbán foglalnak egy amint, példánl íifofibbnt; WiM' 11 á:rbákétbC4ikiőmiiÉátib^:i^g.#7.ük; vagy (ü| are&amp;kéiöt aiaiti hőmérsékletem példáni kbiitibeíül Ö^C - körülbelül 10°C hőmérsékleten végezzük; vagy Iv) a reakciókörülmények magukban foglalnak s«őrfolmt; és a ieákpfot diklörüfoiágbaü végezzük kfo ttlbeiíííOcC · körülbelül !Ö°C hőmérsékleteit.
  4. 8, Eljárás fpigííu vcgyü íet v£tg,>· enpfc szterooizomere «agy
    amelynek során (ÍV) képleté vegyoleíet
    átalakítunk a (VT) képletü veg> ölei előállíΐáhtt« megföisglÍV reakeiokörhlroényék között; ahol X jelentése O, NR* vags S, R! jelensége hidrogén é«. «fkd csopöfífábéí ysWikíváiasztvs; R: jelentése hidrogén ás alkd csoportjából van klyálászÍva, ahol az' alkii szuhsztitnálatlan vagy- dkíoalkií, heterocikiil, atiis hetéróasi! esoporpböí egymástól ftlggsíleníil kiválasztott egy vagy több szubs/tituenssel san szubsr.tiiuáiva; R! es R* jelentése egymástól inggel lenül a következő csoportból van k i választ va: h id rögén, aikíl. szubsztítuált alkü, cikloalkii, szuijsztituáh eikloaíkil, Mferodklii, ssuljaztitnált heteroeikil, ázik sxtsbsztíluák aril, beteroaeil, szahsztHuált hetaroatd, halogén, hidroxil, clano, ahol n énéke 0. ! vagy -NR^XO)biRsR!í és -X’R*, ahol X’ ijsIetóA: -oxigént, -NR\ ahol n értéke ö, I vagy 2, vagy R3 és JÉ* ázzál a szénatommal ét^üti, amelyhez kapcsolódnak, etklöalkil, sZsrbszíituáit eikiosíkii, heterocikiil, szubszlittiált heterocikiil, aril, szubsztüoáit aril, heieroarii s-agy szubsztituált heteroaril csoportot képeznek; R3 és Rh jelentése eipoásíóí tóggetíénöi hidrogén, halogén, alkik sZvájsztitnáit alki, :alkoxi, szübsztituái aíkoxi, aril, 8ril,.,bsi*örf» szubsktítoáit heíénsari! és 'X*Ri!? esoport|ából van kivé- l&amp;sziya, ahol X3 jeieníeseOxigén, -SÍÉ)),.- vagy -NR,13-, ahol a értéke ü, I vagy 2, vagy amikor X* jéléntése --blR·^, akkor R'?s és R,<! azzal á niRogéöaí ómmal együtt, amelyhez kapcsolódónk, heteroclkílí vagy -sz&amp;bsztituált heleroeiklíl csoportot képezve összekapcsolódhatnak;: R* jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül hidrogén, alklk szubsztituált slkik aril, sifohsztítnáit átil, eikloaíkil, szuhsrtííaált eikloaíkil, heteroaril, szxÉsztitnáit beteroaní, beierocikiíl és szubsztituáh heierocikiil csoportjából van kiválasztva, azzal a megkötéssel, högy amikor X5 jelentése -SO- vagy -SÖyx akkor R* jelentése nem hidrogén; lif és Ri! jelentése egymástól függetlenül hidrogéh, álkil és ári* efopöfljMl van kiválasztva; és Rw jelentése álkil, szubszíituálí alkü, aril, szübsztitoált aril, heteroaril, szabsztítuált beteroaril, betérőéikill és sznbszsinálf helefocikllí esbpörtjábót van kiválasztva; és R·3 jéleniése mlndé^Éifetófei^ulitó:iléÍyé»mg>mi'á^tí^^tk^tóiblfeiE:8n| heteroaril és Imforocíkitl csoportjából van kiválasztva. R A &amp; 'jgénypont szerírtl é|árás IMA}: képlett vegyulet vagy -ennék szíereöizomere vagy sztereoizomerei keverőke előállítására,
    amelynek során: (.1 k’Á J képiéin vegyü iotér
    átalakítunk a (VIA) képietű vegyidet előállításához. megfelelő reakciókörülmények között; ahol R; jelentébe hidrogén és aikil csoportjából vas kiválásivá, ahol áss aikil szobsztitissiatíao vagy cikloaikii, heteroctklil, ári! és heieroarí! csoportjából egymástól ftlggeíktnlSi klváiasioí!: egy vagy több sxubszíituenssel van szubs/.tímálva; R3 ^ R4 jelentése egymástól függetlenül a következő csoportból vart: kiválasztva; hidrogén, alkií, szubszíthtált aikil. cikloaikii szubs/nuták eikioaiksi, heterobklil, jsztibszíiítsált heterodklii, aril, szubszuhtál; aril, heteroarií, szubsztituált hete mari I, halogén, hidroxil, eiano, -S(0)1.~N(R8)-Rs, ahol n értéke 0, i vagy 2, -NR^CfOINR^R* és -X’R*, ahol X* jelentess oxigén, -S(0)rt- vagy • NR\ altéi «értéke d, t vagy 2. vagy R5 és R4 azzal a szénatommá! együtt, amelyhez kapcsolódnak, cikioalkii, szubsiltuált cikioalkii, heteroebíik sznbsztitiiált heterociklil, art'! sZábsztítáitt an), heteroarii vagy szubsztítnál? heteroarií csoportot képeznek; Rs és Wljstehiése egymástól függetlenül hidrogén, halogén, aikil szuhsztítuáh aikil, alkoxi, sznhsztíMák álkoxk aril szibsztítnált ári! hoteroarik szibszt imáit hsteroarii és *X*R-W csoportjából van kiválasztva, ahol ,X? jelentése oxigén,-SCO);,- vagy -NR*'--, ahol n értéke ö, 1 vagy 2, vagy amikorXc jelentése -Mi’k, akkor R.!> és Ru> azzal a nitrogéimtommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, heterociklil vagy sznbszj imáit IseterocikHI csoportot képezve összekapcsolódhatnak; IÍS jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástó! függetlenül hidrogén, alk.il, szobszíitóálí áikil, aril, szabsztiUtáit aril, cikioalkii, szubsztitnálí cikloaikii, heteroarií, szubsztituált hétértratsi, heterociklil és szobszfiíuáil heterociklil csoportjából van kiválasztva, azzal a megkötéssé! hogy amikor X: jelentess -SO- vagy -80.-.-. akkor Rh jelentése nem hidrogén; ;R9 és R13 jelentése egymástól függetlenül hidrogén, aikil és aril esoportjábőlvan kiválasztva; és R:0 jelentése aikil, szobsztituált alkií, arií, szubsztitiiálf aril, heteroarií, szobsztituált heteroatli, heterociklil és szubsztituáií heteroeikiil csoportjából van kiválasztva; és R /“ jelentése ooodegyík előfordulási helyén egymástól függetlenül aikil, ári! heteroarii és héteroéikíii csoportjából van kiválasztva. IQ A S. vagy 9. igénypont szerinti eláras, ahol a reakcíókörüiméayck magukban foglalnak hidrogént; vagy zjj) a reakciókörülmények magukba foglalnak egy bázist, póidáih; nétdotíi^iíböítátot; ,;;;) a reakciókörülmények főágukban foglalnak esil-aceíátot; V ‘ · · <iv) a reakciókörülmények magukban foglalnak egy katalizátort, például Pd/C-t; vagy ^ a reakciókörülmények nyomás alatti körülményeket, például körülbelül 60 psl nyomós aiafo kö™ rülményt foglalnak magukban; vagy jVj j a reakciókörülméítyck magok ban foglalnak hidrogén!, nifriunvkarbo.náíoí, etibaoetótot, PdC-t és nyomás alatti körűimé nyékét» vagy (y;j) a reakciókörülmények magukban foglalnák Mdrógém:, nátrtímnkarbonátbb eibádeiáfot. Pd/Cd #. körülbelül fit's psi nyomás alatti körülmények·®*! (Μϋ) R1· jelentése CijrCá aíkil, például metíl. 3 s»eí^^öm^:^s^ereo^«te^t^||elöáH'itására,·
    >1 járás tartalmazza a következő lépéseket: ^ ... j 3)(}l) képien! vegyöletet érintkezíelünk (Hl) képi®*0 vegyutettei
    ,v ι,ώη1έί0 yegyÖlét élóállüására tnenfoielö t^tkcídköf^-^^5^^ »z (0 !vt i
    wv m m , - - < .. , képietü vegyüléttek maid képlett! vest Ml keptetn vegyületet énmtetetönk ^ + N" '
    gyülettel; R,2*x’ képied! vegyaleftéí, m^d képietti vegy^MM. vagy (v) képien! vegyüiettei
    á {IV} képletó vegyidet előállításához megfelelő reakciókörülmények között;
    e) gdöR esetben {VII} képűid vegyülhet
    áííslíÉinaik a (IV) képlett vegyidet előállításához megfelelő reuklülörtllmények köztié és <15 (IV) képiét!) vegyülhet átalakítunk u {Vií képleíü vegyölet előállításához megtóidö reakciókörühné-nyék között; ahol % jelentése O, Mf vagy S: R; jelentése hidrogén és alkil csoportjából van kiválasztva* jd jelentése hidrogén és alkil csoportjából van kiválasztva. ahol az: alkil szobsztiínálaíian vagy cikioalkiL heterodkiií, aril és heteroarií csoportjából egymástól függetlenül kiválasztott egy vagy több szubszőtóenssel van szubsztihaáiva; R3 és R4 jelentése egytnástói függetlenül a következő csoportból van kiválasztva: hidrogén, álklk szabsztkuáR alkil* dkloaíkik szubszli tóált eikíoalkik heterodkiií szuhszíituáit heterodkiií artl, szubsztituált aril, heteroarií, sKubsztituált heteroafik balogén, hídroxil, manó, -S{Ok.-N(Rs>Rs, ahol n értéke 0, 1 vagy 2. -T\K8C(0)NRsR8 és -X‘r\ ahol XJ jelentése oxigén, -S(0)„~ vagy »NR9-*:ahol n értéke t), I vagy 2* vagy R3 ég R4 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, cikioaikü, szohsztltuált elkloalkti, hekoodklil, szubsztituált hetenteiklii, aril, szubsztituált aril, heteroarií vagy szubsztituált heteroarií csoportot képeznek: R - és R* jelentésé egymástól függetlenül -hidrogén, halogén, alkil, szubsztituált alkíi, altod, szuhsztituáH altod* aril szubsztituált aril, heteroaril szubsztituáltheteroarií és···*XÍR"1 csoportjából van kiválasztva, ahol X" jelentése oxigén, -8(0),,- vagy -NR53-, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, vagy amikor X! jelentése -NR:'-, akkor R:> és Ri0 assza! a nitrogénatotntnaf együtt, amelyhez kapcsolódnak, heíeroctkü! vagy sznbsztitaáit heterocikli! csoportot képezve Összekapcsolódhatnak; R8 jelentése mindegyik előfordulást helyén egymástól függetlenül hidrogén, alkil, szubsztituált alkil, aril, szubsztituált aríl, cíkfoalktl, szubszlhuáh cikloalkli. heíeroarik szobsztítuált heteroarií. heterocikl.il és sznhszt imáit heterocikiü csoportjából van kiválasztva, azzal a megkötéssel, hogy amikor X1 jelentése -SO- vagy -SOr, akkor Rh jelentése nem hidrogén; és R(3 jelentése egymástól függetlenül hidrogén, aikil és aril csoportjából van kiválasztva; •&amp;,v jelentése aikil,· szubsztiteáit aíkíl. aril, szubsztihtáíi aril, heteroanl, sztibsztituált bgi^roafiL hétéfoeikiil és szübszíitaáli heterocikiü csoportjából van kiválasztva; .·&amp;*' jelentése mírsdegyik előfordulási helyén egymástól l%getíenül alkik henzil és aríl közül van kiválasztva, vagy két: Ru azzal a nitrogénatommal együtt* amelyhez kapcsolódnak. 4-8 tagét heterociklil vagy heteroart! csoportot képezitek; jelentése mindegyik előíordulási helyén ^ymás^%gétfe#aíhll> ««l heieroarii és heterocikiü őskorijából van kiválásom vagy amikor kél R*? van jelen, két R” azzal a amelyhez kapcsolódnak. 4-8 tagú heieroeikül csoportot képeznek; és jé? jelentése halogén.
    12.. A: tl« Igénypont szerinti eljárá» (VIA)képldü vegyiltet vagy ennek szterooizornere vágy ^ííreaizotnerei keveréke előállítására. VIA jj^js tartalmazza a kővetkező lépéseket: arttt j ^ képiéül vegyüld érinlkeztefftnk illlí képlet ti vegyu lettel
    j Aj }cépictiS ' ^ iiici S'lőaíbt.isatsitz megfelelő reakciókörülmények kozott, az t ‘
    veevtiíöt ériatkezfetíínk IV) képletú vegyülettel , ώ&amp;βΐέ#végyölet előállításához megfelelő réakeiókörühpényék között;:
    C i adón esetben (VÍÍA) képiéit! vegy Piéta
    átalakítunk a (ÍVA) képietü vegyület etóallitásáiíoz: megöleld'raakcKÉ^Iményékh&amp;íötR és i| (I:\iAi) ki$>&amp;tő képleta v§j^tó:.i!MI!Msáh02.msgfe!élÍ't«ak€ié^rÖí* ntértyek között; ahol R"’ jelentése hidrogén és alkil csoportjából van kiválasztva, ahol az alkil szubsztituálaiiatl vagy cíkíoalkit, heteroeiklil, aril és heteroarll csoportjából egymástól íuggetleottl kiválasztott egy vagy több sznbsztítnenssel van szubsztiiuálva; R:! és R" jelentése egymástól ftíggetlemll a következő csoportból van kiválasztva: hidrogén, aikií. szabsztítuáít alkil, cikíoalkil, sxubsziiteált cikíoalkil, heteroeiklil, szubsztiliiáíí heteroeiklil, aril, szobsztítuáh aril, belemart k szubsztiíuáít heteroani, balogén, hidroxil, eiatso, -StOVNÍRh-R8, aboi tt értéke % 1 vagy 2, -NR*C(0)NR*R* és -XSRS, ahol X1 jelentése oxigén, -8(0)«- vagy -NR% ahol n értéke 0, i vagy 2, vagy R3 ési R4 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, cikíoalkil, szobsztituátt blkloalkti, heteroeiklil, sznbsztiluáh heteroeiklil, aril, sznbsztitaált aril, heteroarit5 áilügy· ••siMltóltólR beíeroatil csoportot képeznek; R5 és R* jelentése egymástól Itlggellemil hidrogén, halogén, alkil, szubsztitMÍt aíkil, aíkbxi, szubsztituált aikoxi, aril, szob&amp;Rííöál aril, hetcfoarik szubsztítaáit héteroarít és kXrR*® esoporpbóf van kiválasztva, ahol# jele^ oxigén, -S(0}B- vagy -NR-, ahol n értéke8, ! Vagy 2, vagy amikor X* jelentése "NR!'\ akkor Rfl és RK‘ azzal a nitrogénatomrnai együtt, amelyhez, kapcsolódnak, heterodkli! vagy szubsztitaált heteroeiklil csoportot képezve összekapcsolódhatnak; R8 jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül hidrogén, alkil, szubsztituált alkil, aril, szubszthuált aril, cikíoalkil, szubsztíiuáli cikíoalkil, heíeroaril, szubsziitrtáit heteroaríl heteroeiklil és szubsxtituált heteroeiklil csoportjából van kiválasztva, azzal a megkötéssel, hogy amikor X3 jelenrése -SO- vagy ~SÖr-, akkor R.s jelentése néni hidrogén; R' és R1 ' jelentése egymástól függetlenül hidrogén, alkil és árit csoportjából vari kiválasztva; és RU! jelentése aikt| mtbkztluÉt alkil, árit, szubsztkuáh aril, hetéroarík szuhsztíöíáit heteroaril, heteroeiklil és szuhsztítuáh heteroeiklil csoporíjábói! Vált kivátáázíva; IJ R*1 jelentése mindegyik eSötördnlási Ítélvén egymástól függetlenül aíkí 1, henzii és .árit. közül van ki választva, vagy két Rn teal a mtTDgénatomtnaí együtt, amelyhez kapcsolódnak, 4-8 tagú heteroeiklii vagy heteroaríi csoportot képeznek; és W4 jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül álkll, aril; hetétóarti és heteötóiklíl csoportjából van kiválasztva, vagy két R?> azzal a .szénatommal együtt, amelyhez kaposöiödtiáfc, 4-8 tagú lieteroeíkSii csoportot képeznek. 13. A 11. vagy 12. igénypont szerinti eljárás, ahol fi) az a) és b) lépések makétókörtilfnlpyet m;ágúlÍ^i::j^lÉ!«gÍ^i.sayit| vagy (ii) R!! és R'2 jelentése Cj“C< alkíl; vagy (Ül) Ru és R1' jelentése €?-C< alkilés R*. R' és R" jelentése hidrogén; vagy |tvj Rli és R“ jelentése CpC* alkíl és R4, R$ és R) jelentése hidráién;: vagy (v) R*! és Ri? jelentése ntetil. 14, A 1! igénypont vetmti dtarás iVíCt képletű vegyidet y$gj?' fcRPéÍP $ég$í' szierémziftneret keveréké el|áí!ításá.ta,
    amely tartalmazza a követkézé lépéseket: a) (HQ képletű vegyidet érintkeztetünk (11 IÁ) képlsfi vegytilettel
    (IQ képiéül vegvülét előállításához
    fe) (IQ képjelé vegyújeteíérhríkeztétúpk (VAJ képletű vegyiléttel:
    (1V C) kép léin yegvüis* előállításához Riegiélei|reakeiökő)1ílmét5yek között;
    C) adott esetben (VIIO képlett! vegyöietet
    átalakítunk a flVC) képleté VégpMőiiHásáhDZ mégíeíejő rea|eMkörüímánvek között; ás d) (ÍVC) képídű vegyüleiet átaludtunk a (V1C) képlett! végeiét előállításához; megfk&amp;lő feák:iökMÍ” petiyek között; és adott esetöett e) ( VIC) képied! vegyöietet érintkeztetünk glsoinne! (XC) képlet» vegyidet
    vagy ennek staslf0feöSí^^'á|f^M0Í^íÍ^riet«t^e;«feáílftls^#Meip|^,.reakelők6r^lményfekM^tl;, ahol R2 jelentése {«'drogéit és alkif csoportjából van kiválasztva, ahol az aiktí szabsztittiáíatlan vagy cikloaiktl, heterociklíl, árit és heleroani csoportjából egytpásíöj llgptlenül klválastriotf ggy vagy többsszubsxtituertssei van sz-ubszt imáivá; R' jelentése a kővetkezőket tartalmazó csoportból van kiválasztva: hidrogén, alkil, szubsztituált aiktí. cikloalkil, szubsztuuálí cskloalkil, heterocskül, szubxztituált heíerocikiii. aril, szabsz! iutáh aril, heteroaril, szubszbtuált heteroaril, halogén, hidroxií, cíano, -SfOVN(.R*)-Rs, ahol n értéke ö, 1 vagy 2, -\RsC(0)NRsRs és -X!R‘\ ahol X! jelentése oxigén, -StO),,- vagy -NR\ ahol a értéke í), I vagy 2; R* jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függd lenül hidrogén, alkil. sznbsztítuáít aíkiL aril, szohszlititált aril, cikioaikil. szohsztítuáít cikloalkil, heicroaril. szubsztintált heteroaril, heterociklíl és szabsz! tluáíí heietöcíkíií csoportjából van kiválasztva, azzal a megkötéssel, hogy amikor Xs jelentése -SO- vagy -SCV, akkor R's jelentése nem hidrogén; és Rv jelentőse mindegyik előfordulási helyét! hidrogén, aik ti és aril csoportjából van kiválasztva, 15, Λ 11, igénypont szerittlt é|árás f$ÍX?| képletö ve|yötet Vágy ennek szterebizometé vagy sztéfeoizomerei követőké előállítására,.
    amely tartalmazza a kővetkező lépéseket: a) (IID) képlett! vegyükreí érintkezteíítok (HJA) képletö segyülettel
    (ID) képfatö vegyöleí döáliüásához -íi!n[^jgíeií<í|iöi ;i©ailéeÍ!(Sk'ö:fö1m feigigöttg
    b) (iDi képiéin vegytíletcí érimkezteumk (VA) képletö vegyüleítei
    (ÍVD) képíötü Vsgyüíeí előállításához megfelelő reakciókörülmények közölt;
    c) atfett estben (VlíD) képletö vegyüieiei
    átalakítunk a (í VD) képien; vegyidet előállításához megfelelő reakciókörülmények között; ás ö) (ÍVD) képlett! vegyüíetet átalakítunk a (V1D) képlete vegyüld előállításához megfelelő reakciókörülmények között; és adott esetben e) (VID) képleUt vegyúieíét glieinael érínikesaetönk (XD) képlett! vegyület
    vagy ennék sztetePt^omots vagy sztereoiaOntérel keveréke előáll ításáltöz megfelelő reakciókörülmények között; 3Íto! "W: jelentőse hidrogén és alkil csoportjából van kiválasztva, ahol az alkil S2uhszí imáim lap vagy cíkíoslkii. heterodkíü. anl c.·. Ucturoaril csoportjából egymástól filggeüenüi· kiválasztottegy vagy több szubsztitnettssel vart szubsztiíuálva;..... jelemébe ,i követkwo esoponból van kiválasztva: hidrogén, alkil, szubsztituált aiki!, cikloalkii, szubsztituáit ciUoaíkíí, heteroeikíií, szubsztítuáít heferocikíii, aril, szubsztituált aril, heteroaril, szubsztítuáit hetemaril, halogén, hidroxiL ciano, -S(OVN(R*)'R8» eltol π értéke 0, 1 vagy 2, -NílsC(0)MRsRs és -X'R*, ahol X; jelentése oxigén, -8(0),,- vagy -NR9-. ahol n értéke Ö, 1 VSgy 2 , vagy R" ős R* azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, Ölkteáiii. ssÉáteÉíMlt cikiöáíkíl, hetcrocikltl. szuhsztituált heteroeiküí, aril, szubszSítuált aril, heleroari! vagy szuhsztitüált hetcroaril csoportot képeznek; R" jelentése tnindegyik előfordulási helyén egymástól, függetlenül hidrogén, alkil, szubsztítuált alkil, aril, :iznhs'/tiu;áít aril, cíkloalkil, s/ubszutuáh eikkndkil, heteroaril, szubsztituáit heteroaril, heteroeiküí és s/nbszt iíuálí heteroeiklíl csoporijáböt van kiválaszíVík azaáj a megkötéssel, bőgj' amikor X! jelentése -SO- vagy -SOr, akkor R-jelentőse fiétt> hidrögépgés j{:5 jelentése mindegyik előfordulási helyén hidrogén, alkil és aril közül van kiválasztva, 16. A 14, vagy 15. igénypont szerinti eljárás, ahol fii R? jelentése hidrogén és R* jelentése knoxi; vagy fii) R‘ jelentése hidrogén és R* jelentése 4-tnetoxilenbxí; vagy fiií) R; jelentése hidrogén és R* jelentése 3,5-difluorfenoxi. 17. A 1!., 12. 14, vagy 15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, a'nol <0 az a) lépés reakciókörülményei magukban foglalnak egy savai, példM jégecetet; vagy (it) az a j lépést körülbelül 30®C-?#1 magasabb hötnérsékielen, például körülbelül SÖaö - körülbelül 60‘ í' hőmérsékleten végezzük; vagy (üt) a b) lépést körülbelül .10 ( nái magasabb hőmérsékleten* például körülbelül U)0;,C hőmérsékleten végezzük; vagy (iv) az eljárás magában foglalja a cí lépést; vagy (v) az eljárás magában foglalja a c) lépést, és a c) lépés reakciókörülményét magukban foglalnak egy amint, például mórioiint; vagy (vi) az eljárás magában foglalja a c> lépési, és a e) lépést diklórmetánban végezzük; vágy (yíi) az eljárás magában foglalja a o) lépést, és a c) lépést körülbelül 25 eC alatti hőmérsékletén:, példá ul körülbelül 0 °C - körülbelül 10 "€ hőmérsékleten végezzük; vagy fviii) a d) lépés reakciókörülményei magukban foglalnak hidrogént; vagy fix) a d) lépés reakciókörülményei magukban foglalnak egy bázist, például íiátfiuin-karbpnáíöí; Vagy (x) a á) lépés reakciókörülményei magukban foglalnak körülbelül 0,5 ·- körülbelül l mpökvlválesS nátrium-karbonátot; vagy (xi) a d) lépés reakciókörülményei magukban foglalnak etii-acelátol; vagy |p$j; aS) llfis reak£)ókőnHmérty«f magukban foglalnak egy katalizátort, például Pd/C-t.
  5. 18, Ax 1.,2., Í1. vagy 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a (HíA) képieső vegyÖMkörÜl-belöl U - körülbelül 1,5 raólekvivalensét használjuk, vagy a 14. vagy IS. igénypont szerinti ejjÉ$s*.«ít«l« (HlA) képietö vegyületkörülbelül 1,1 - körülbelül 1,5 mólekvivalensét használjuk, 19, A 4., 5„ 11, vagy 12. igénypontok bármelyike szermii eljárás, ahol az (Ví képietö vegyület körülbelül 2 -körülbelül 3 tnólekvívaíenxét használjuk, vagy a 14, vagy 15. igénypont szerinti eljárás, ahol a < VA) képietö vegyület körülbelül 2 - körülbelül 3 móiekvivalensét használjuk. 20, (VHt) képiéin scejüleí,
    Vili ahol: ίζ jelentése O. NR' vagy S; R:! jelentése hidrogén és alkil csoportjából van kiválasztva; K2 jelentése hidrogén és nihil csoportjából van kiválasztva, ahol az alkil szubszviíuálation vagy etkloalkil, heteroeíklil, art! és heteroaril csoportjából egymástól fü^eöéhüi kiválasztott egy vágy több szubsztítnenssei van szubsztiiuálva; # és R! jelentése egymástól függetlenül a következő csoportból van kiválasztva; hidrogén, alki, szuhsztítuált alkil, cikioaikii, sznbsztituáit cikioaikii, heierociklíi, sznösztitMlt hefsroeiklií, aril, szubsztítuált arii, heteroaril, szubsztíluálí heteroaril halogén, hidrofil eiario, -8(0),,-^(118}^. ahol n értéke 0. 1 vagy 2, -NR*C(Q)NItV és -X!RS, ahol X‘ jelentése oxigén, ~S(<% vagy -NR>?-, nhui n érteke 0 I vag\ 2, sags R3 és R4 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, cikioaikii, i^ibMitttáli, :tlM| hetetxtciklil, szubsztiluált helerocikitl. aril, szubsztituált aril, heteróaríl vagy szubszlmtáli heteroaril .csoportot képeznek;: Rs és Rí: jelentése egymástól függetlenül hidrogén, balogén, alkil, szuhszt imáit alkil, atkoxi, szobszritttáit alkoxi, arii, szubszlibiált aril, heleroartí, szubsztituált heteroaril és -X2Ri0 csoportjából van kiválasztva, áltól X2 jelentése oxigén. -SíÖ)„- vagy -NR*3·, ahol n értéke 0, í vagy 2, vagy amikor X2 jelentése ~NR.Í!-, akkor R'! és Rí!: azzal a tuSrogénstommai együtt, atrteiyhez kapcsolódnak, heteroeíklil vagy szubsztituált heterociklil csoportot képezve összekapcsolódhatnak;: i> ellhet -K(R1‘XR!5) vagy -00(0)822 &amp;? jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül hidrogén, alkil, szubsztituált alkil, arii, </ubs/i(tu<<1t an!, cwloatk 1 szuhs/» dual! cikioaikii. heteroaril. szubsztituált heteroaril heteroeíkiil és szubsztitiíáit heterociklii csoportjából van kiválasztva, azzal a megkötéssel, hogy amikor X* jelentése-SO- vagy 'SO·.-, akkor R* jelentése nem hidrogén; R1 és R" jelentése egymástól függetlenül hidrogén, alkii és aril csoportjából van kiválasztva; RK> jelentése alkii, szubsziitaált alktl, aril, .szobsztituftlt aril» heteroaríl, szubszfituáit iieicroarii, heterociklii és .szubsztituált heterocíklil csoportjából van kiválasztva; β” jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül alkii, benzíi és aríl köztll'ysm kiválasztva, vagy kér Rn azzal a nitrogén atommal együtt, amelyhez, kapcsolódnak,. 4-S tagi) heterocíklil vagy heteroaríl csoportot képeznek; és Ru jelentése mindegyik előfordulást helyén egymástól függetlenül alkii, aril, heteroaíil ékMeroeiklil -.csoportjából van kiválasztva; vagy ennek sóin, észtére, sztereoizotnere vagy sztereoizornerci keveréke; altzal a megkötéssel, hogy a vegyidet nem l-dimetílainltÉii^iM'hSdrö^i^lüntl^ölitültelfjoO'im^· -karbonsav-buti!-észmr. •ΜΑΛΙgénypoi it szerinti {MíM) képlete vegyiieiy
    Vili A ahol iR3 jelentése hidrogén cs alkii csoportjából van kiválasztva, ahol az alkjl; szabsztitoálatlan vagy; cikloalkiL heterocikhl, ars! és hcteroanl csoportjából egymástól függetlenülkiválasztott egy vagy több szubsztiíuenssel van sztíbrodituálva: É.5 és: R* jelentése egymástól függetlenül a következő csoportból van kiválásivá: hidrogén, alkii* szubsztituált alkii, cikioalkii, szubsztituált eikioaikií, heterociklii, szubsztituált heterocikhl, aril, szubsztituált aril, heteroaríl, szubsztítuált heteroaríl. halogén, hidroxil, da»o, -S{OVN(R*)-R%. ahol n értéke í>, t vagy 2, -MRsC(0)MRÍ:Ra és ~X:R\ ahol X: jelentése oxigén, -8(0),,- vagy -NR·'-, ahol n értéke 0, 1 vagy 2. vagy :if és: R·’* azzal a *zénatormual együtt, amelyhez kape so tódnak, eikioaikií, sznbsziíiöáit cikloalkiL heterocíklil, szubsztituált heterooklil, aril, szubsztituált aril, heteroaríl vagy szubsztituált heteroaríl csoportot képeznek; R5 és R* jelentése egymástól itigg.eitend! hidrogén, halogén, alkii, szubsztituált alkii, atkoxi, szubsztituált; aíkoxi, aril, szubsztituált aril, heteroarii, szubsztituált heíeroaril és -X3RU' csoportjából van kiválasztva, ahol X" jelentése oxigén, -8(0),- vagy -NR'S ahol n értéke 0, 1 vagy 2, vagy amikor X" jelentése \R - akkor R* R1' „>za] a nitrogénaiommal együtt, amelyhez kacsolódnak, heterociklii vagy szubsztituált heterociklii csoportot képezve össze.kapc.soiódhátzájt; R7 jelentése -'N(R;;}tR!i> vagy -OOfO)R'; ': R* jelentése mindegyik előfordulási helyén -egymástól: függetlenül hidrogén, alkil, szubszüfoáit alkil, aril; szubsztituált aril, cíkloafkil, szubsztituált dkloalkií, heteroarii, szubsztituált heteroarii, heterocíklil és szubsztituált heterocíklil csoportjából van. kiválasztva, aazal. a- megkötéssel, hogy amikor X’ jelentése -SO» vagy -SOr. akkor R* jelentése nem hidrogén; Ry és RfS jelentése egymástól függetlenül hidrogén, aikii és aríi csoportjából van kiválásává; RiC: jelentése aikii, .szubsztituált alkil, aril, szubsztituált aril, heteroarii, szubsztituált: heieroaril, heforoeiklii és sz;obszi:iiuált heteríxikid csoportjából van kiválasztva; Éff jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül alkil, benz.il és aril- közüli van iíválasztva. vagy kél Kn azzal a mtrogénatotnmal együtt, amelyhez, kapcsolódnak, tág| heierocikli! vagy heteroarii csoportot képeznek; és Rí? jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül alkil, aríl. heteroarii és hctéfoéiklli csoportjából van kiválasztva; vágy ennek sója, észtere, sztereoizomerc vagy sztereoizomerel keveréke; azzal a megkötéssel, hogy á vegyidet nem l-dinteií!amino!netí!-é~hídrox!'-7--fenilszftlfaniiiz.okÍ!X).liri--3·· karbonsav -butik-észter. 22. A 20. vagy 21. igénypont szerinti vegyidét, ifiből (ij R jelentése szubszíiíuálatlan alkil; vagy (íi) R" és R6 jelentése hidrogén; vagy (itt) R: jelentése alkSksuporíok közül van kiválasztva, ahol az aikii szubszrituálatían vagy ctkfoaikil, heterodkltl, aril és heieroaril csoportjából egymástól függetlenül ktválasjdött éjgf li>| szttbsztitnenssd van szuKsztiíuálva; és RJ és R" jelentése hidrogén; (iv) R7 jelentése *N<RnKR!í) &amp; R(í jelent^e"||-Cj alkd; vagy (v) R 'jelentése ~OC(ö)R! és R" jelentése Cj-Có alkil; (vi> R' jelentése aikii, amely szuhsziituálatfan vagy eíkíoaikif, hetorociklií, atii és heteroarii esoportjá-hól egymástól függetlenül kiválasztott' sgy vagy főbb szóháztituenssel van szubsztituálys; R'' és R4 jelentése egymástól függetlenül a kővetkező.csoportból van kiválasztva: hidrogén, alkil, szubsztituált alkil. eikioalktl, szubsztituált cikioaíkil, heteroeiklil, szubsztituált heteroéMií, aril, szubsztiioáli aríi, heteroarii. szubsztituált heteroarii, halogén, hidroxii, ciano, -Si(>R-N(Rs)-R"·. ahol n énéke ö, 1 vagy 2, »NRKC(0>NRfiRs és -X’R*, ahol X* jelentése oxigén, ~$(OV- vagy 'NR\ ahol n értéke 0, 3 vagy 2, vagy R' és R4 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, cikioaíkil, szubszttbiálí cikioaíkil, hetetociklik szubsztituált heteroeiklil. aril, szubszttusáh aríi, heteroarii vagy szuhszíitnájí heteroarii csoportot képeznek, R' és R's jelentése hidrogén; R jelentése-N(R!!hRí!); R1* jelentése mindegyik előfordulási helyéit egymástól függetlenül hidrogén, alkil, sznhsztiuiáli alkil, aril, szubsztituált aril, éjkloalktí, szubsztituáit cikloalkil, heteroarii, szubsztituáll heieroaril, heteroeiklil és szubsgliiMit hétérocikiii csoportjából van kiválaszt va, azzal a megkötéssé!, hogy amikor X( jelentése ~$Φ yagy -SÖ^s akkor Rs jelentése néni hidrogén; R* jelentése hidrogén, alkíi és aril csoportjlhöl viWi:kíváliisz(va; és R" jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástél függetlenéi CrCpJkll 'és·aril közti! van, kiválasztva: vagy tvíi) R* jelentése alkíi amely szuhszíítnálatíati vagy eíkioaikil, heíerocikiü, aríi és heteroarií csoportjából egymástól függetlenül kiválasztem egy vagy több szubsztituenssei van szubsztítuálvm; R:í és R* jelentése egymástól függetlenül a következő csoportból van kiválasztva: hidrogén, aikií, szubsztítuáU alkil, cikloalkik szubsztííuált eíkioaikil, heteroeiklíl. szubsztiiuáít heteroeikiil, aril, sxuhszíimáit aril, heteroarií, szubsztituáit heteroarií, haíogén, hidroxií, ciano, -SiO)trNÍ.R>:)-Rs, ahol n értéke !), t vagy 2, -NRsC(G)NRV és -XlRs, ahol X! jelentése óságén. -8(0),,- vagy -NR’1-, ahol n értéke ö, i vagy 2, vagy R5 és R4 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, eíkioaikil, sz^ibsztítliiii^iii^llij, heterocikiii, szubszl imáit íwlerociklil, aril, szubs/titttáU art!, hvtefoaríl vagy sznfesíítibtáli "heteroarií csoportot képeznék; R“ és lejelentése hidrogén; R; jelentése -N(RM)(RM); # jelentest; mindegyik előfordulási helyén egymástól függetlenül hidrogén. sJkíl, szuhsztímak alkíi, aríl, szubsztiutáií aríi, cikioalkít, szttbszfituálí cikloaikií, heteroarií, szubsztímák heteroarii, heíeroeiktiS és szubsztituáit heterociktíi csoportjából vna kiválasztva, ázzál a mé|ktitésseí, hogy amikor X! jelentése -SO- vagy -SOr, akkor Rs jelentése nem hidrogén; R? jelentése hidrogén, aikii és aril csoportjából van kiválasztva; és Rp jelentése íuítidegyik előfordulási helyén egymástól jUggétlenöl alkíi, aril, heteroarií ék heteroeiklíl csoportjából van kiválasztva,
  6. 23. Vegyidet, tinieiy a4--hidroxi-?-fonox!Ízokinoíin-3-karbonsav~met:ii-észter (3a)
  7. 24. Az U, 4, vagy 11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol Rhjéténtése hiáppté
  8. 25. Az I2,, 4., iys k„ 1l„ 12„ 14. vagy IS. Igénypníókbármnlyikg szerinti «jprást ahol R? jelentése hidrogén vagy aiktl. 3b. Λζ I,, 2., 4., 5.. 8., 9.. 11. vagy 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol (í) R" és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogén, aikil, szubszUiuőií alkíi, aril, s/ubsztiUiált arii. bele mari I, szubsztituáit heteroarii, halogén* bídroxii, éiano, -SfOV-NCR*)»^ -NR\'(OINR*R* és -X'R* csoportjából vart kiválasztva. ahol X! jelentéi oxigén, -SIÓ),.- vagy -NR9-, n értéke 0, I vagy 2, R* jelentése- mindegyik előfordulás! helyén egyórástól függetlenül hidrogén, aífcíf, szubsztituált aikil, aril, xzubsztttaáli arii, cikioaikil, szubsztifuáli cikioaikil, heteroaril sznbsztituáit heteroaríi, heteroeiklil és xzubsztituáit heteroeiklil csoportjából van kiválasztva, azzal a megkötéssel, hogy araikor X1 jelentése -SO· vagy -Sör·,. akkor R* jelentése nem hidrogén; R9 jelentése hidrogén, aikil és ári! csoportjából van kiválasztva: vágy R? és R4 azokkal; &amp; szénatomokkal együtt; síoíiélyékitez kapcsoiddnak, eikigalkd, szcisztituili cikioaikil, heteroeiklil, szabszttfitáli heteroeiklil, aril, szubsztituált arii, heteroaril vagy szabsztitöéB; heteroaril csoportot képeznek; vagy (íi) R3 és R' jelentése egymástól tÜggeticmüí hidrogén, éjik arii, heteroaríi, hídroxíi, -NR*C(0)NR*Rs és -X‘R* csoportjából van kiválasztva; ahol X! jelentése oxigén, -S{Ü),r vagy -NRe-; n értéke: 0, !i vagy: 2; R*; jelentése arp vagy sznhsztítnáftíán!; és R9 jelentése hidrogén, aikü vagy arti; vagy R! és R4 azokkal r szénatomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, a'kloalkii, heteroeiklil, arii vagy heteroaril csoportét képeznék; vagy (líi) R" és R4 jelentése egymástól tiiggeilenül hidrogén és X! jelentése oxigén és R^jjeteaíése aril vagy szubsztiuiált arii; vagy (ív) Rs és R:> jelentése egymástól függetlenül hidrogén, halogén, aíkit, s/ubszutuáit alkii, aril, SZübsztituált arii, hetvroadi; szubsztítaáít heteroaríi és -X‘R:i> csoportjából van kiválasztva; ahol X‘ jelentése oxigén, -StO),,- vagy -MR5'-; 0 értéked, I vagy 2; Ru> jelentése aril vagy szubsztnuáií aril; és R:í (elcntest índtogen. aikűes ard csoportjából van kiválasztva; vagy (vt R- és R* jelentése egymástói i&amp;ggefienül hidrogén és -XJRK: csoportjából van kiválasztva ahol X5 jelentesd ex jgb^ és R10 jelentése aril vagy szubsziítnált arii; vagy (vi) R5 és R* jelentése hidrogén; vagy (vi) Ro jelentése hidrogén vagy aikil; R5 és R4 jelentése egymástól ibggetléndí hidrogén, aikü. sznbszdtuált alkii, arii, szttbsztimáil arii. heteroaril szuhszíiíuáií heteroaril, halogén, hidroxil, ciano, -S(G)e-'N(R*)-R1', -NR*C(0)NR*R* és -X'R* csoportjából van kiválasztva; ahol X1 jelentése oxigén. - 8(0),,- vagy -NRs-: n édéke 0, í vagy 2; ;i# jelentése nnndegsik előfordulási helyett egymástó! függetlenül hidrogén, aikil. szubszdtoáit nihil, aril, szubsztituált aril, cikioaikil, szuhsztiiuált cikioaikil, heteroaril. szubszdtoáit heteroaril, heteroeiklil és szuhszí imáit heteroeiklil csoportjából van kiválaszt va, azzal a raegícitissei, logy amikor X* jelentése *§CX vágy -8¾¾ akikör R jeltíftiése nem hidrogén: és R° jelentése hidrogén, alkíl és artí csoportjából van kiválasztva; vagy R1 és R4 azokkal a szénatomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, eíkloaikil, szubsztítuáít cikloaikil, heteroeiklil, szubsztltuált heteroeiklil, aril, szubsztituáit aril, heteroaril vagy szubsztítualt heleroari! csoportot képeznek; R' és R° jelentése egymástól tiiggetlenöl hidrogén, halogén, alkil, szobsztitaált alkíl, art), szuhsztítnálf aril, hete marii, sztibszritnák heteroaril és -X'R10 csoportjából van kiválasztva; ahol X* jelentése oxigén, -b(Oín~ vagy éNR(!~; n értéked, 1 vagy 2; R,ft jelentése aril vagy szubsztítulli aril; és R1' jelentése htdrogen^alktl és aril csoportjából van kiválasztva: vagy (vili) R? jelentése hidrogén vagy alkíl; R* és R4 jelentése egymástól Riggétieoál hidrogén, aíkik aril, heteroaril Itidröxll, -NRsOÜtOjNRhRs és -X1# estíprtjaból van kiválasztva;: ahol X! jelentése ókigén, -S(0>„- vagy -NRV··; n értéke Ö, 1 vagy 2; R* jelentése aril vagy szubsztifnálf aril; és R9 jelentése hidrogén, alkil vttgy aril; vagy R4 és R4 ttzokkal a szénatomokktrf egyöit, ttmélyékbez tetpe^iödnak; eíklóálktl, heterocikltl, ári! vagy heteroaril csoportot képeznek; % Rs és Ra jelentése egymástól függetlenül hidrogén és -¾¾10 csoportjából van kiválasztva; ahol X ? jelentése oxigén és RU1 jelentése arí! vagy sxubszítrualt aríi; vagy (rs) R. jelentése hidrogén vagy alkil; R és R'1 jelentése egymástól íliggeilenül, hidrogén és --X !RS csoportjábóli vart kiválasztva; ahol X4 jelentése oxigén és R* jelentése ári! vagy szubszlituáit atil; és R és R* jelentése hidrogén. 2?. Az 1., 2.,4.. ,1, 11. vagy 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol fj R!i jelentése GrQ alkíl; vagy (n) Rn jelentése metií. 2§. A 4., 5., 8., 9., 1 í. vagy 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol §j R 14 jelentése alkil; vagy (1í j R<?je lentése m el ti 29. A 7, igénypont szerinti eljárás, ahol fi) R* jelentése hidrogén, vagy fit) R! jelentése hidrogén vagy alkil. sagy Cilii H.' és R'* jelentése egymástó! függetleníti hidrogén, afkil, szuhsztituáit alkii, aril, szuhsztítuáít aril, heteroarii, szohsztituált heteroarii, halogén, htdroxil. cíano, -S{t,))n-N^RK)"R*« -NR®C(Ü)NR*R|! és "X!R* csoportjából van kiválasztva; ahol Xs jelentése oxigén, -S(0)„- vagy -MR.9-; n éneke 0. I vagy 2; R* jelentése mindegyik előfordulást helyén egymástól függetlenül hidrogén, alkil, szabsztlmájt alkii, aril, szohsztituált aril, cikloalkü, szubszt tluálr cikloalkü, heteroarii, szubsztiniájt heteroarii, heterocikiil és szubs/titidiH heterodklil csoportjából van kiválasztva, azzaf a megkötéssel, hogy amikor X1 jelentése -SO vagy -SCV, akkor Rs jelentése: ne® hídrogéö; és R5'jelentése hidrogén, aíkíl és arü csoportjából van kiválasztva; vagy É;‘ % R4 azokkal a szénatomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, eikh«tíkj|,. sztibsKtijxilít elkióalkü, heterocikiii. xzubsztituáíi heterocikiil, aril, szubsaituáU aril, heteroadj vagy szubsztimáit heteroarii csoportot képeznek; vagy (Ív) R·’ és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogén, áíklf arií, hekroarü, hfdro\ü, -SR tg-NfR^-R1*, -NR®C(0)NR®R* és -X’R* csoportjából van kiválasztva; ahol X! jelentése oxigén, -S(O),- vagy -NR a értéke 0. 1 vagy 2; 0 jelentése arü vagy szub^triúáít aril; és jelentése hidrogén, dkilvagy arií; vagy R’ és R' azökkai a szénatomokkal égyölt, amelyekhez kapcsolódnak, cikloalkü, heterocikiil, aril "vagy heteroarii csoportot képeznek; vagy R4 jetepiáséépH^átől függetlenül Hidrogén és -X'R* csoportjából v»n kiválasztva; ahol X1 jelentése oxigén és R* jelentése ári! vagy szabsz! Ritáit arii; vagy (vi) R5 és 0- jelentése egymástól ülggetterüü hidrogén, balogé® Ali, szabszíituáit áikü, á«| sztíbszíiuáit arü, höiértmííl sZubsztitttait heteroarii és -X2Ri!i csoportjából van kiválásivá; ahol X4 jelentése oxíp® #pjn- vagy n értéke 0, I vagy 2; ::Rm: jélérüése áfü vagy sXnbszíiíüájparil; és R1'1 jelentése hidrogén, alkii és aril csoportjából van kiválasztva; vagy |yiif R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogén és -X!Rh! csoportjából vptj| választva; ahófX2 jelentése oxigén és R16 jelentése arü vagy sznbsz.iimáit arii; vagy fvilij R' e? Rh jelentése hidrogén, vagy (ix) R? jelentése hidrogén vagy: alkii; ;R? és R4 jelenté® egymástól íüggetíemll hidrogén, alkii, szubsztííipt alkti, áéth szuhsztittmit aríj, hetérttartl szubsztituált heteroarii, balogén, hidroxil, ciano, -S(OvN(Rs>Rs, -NR*C(0)NR*R* és -XlRs csoportjából van kiválasztva; ahol X! jelentésé oxigén, -StO).r vagy :n értéke 0, | vagy 2; R* jelentése mindegyik előfordulási helyén egymástól iUggsttebü! hidrogén, aikil, szubsztituáil alkil, aril, szubsztítuált arí 1, eikionlk.il, szubsztiíuáii cikloalkíl, heíciiurii, s/uha/Uteaít heteroarii, heteroeiklil és szubsztítuált heteroctkiii csoportjából van kiválasztva, azzal a megkötéssel, hogy·· amikor X' jelentése -SO- vagy -SO:-, akkor Rs jelentése nem hidrogén; és R'jelentése hidrogén, aiki! és aril csoportjából van kiválasztva; vagy IV és R* azokkal a szénatomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, cikloaíkil, szubsztituáft cikloalkíl heieröeiklil, szabsztitaált heteroeiklil, arií, szubsztítuált ariL heteroarii vagy íszobsztitaáh: heteroarii csoportot képeznek; és R5 es Re jelentése egymástól illáéi lenül hidrogén, halogén, aikil, szubsztítuált aikil, aril szuhszi imáit ári), heteroarii, szubsztítuált heteroarii és -X2R!<: csoportjából van kiválasztva; ahol X: jelentése ovigén, -SíOv vagy n értése 0. 1 vagy 2; R1'* jelentése art] vagy szubszriiaáli arii; és Rif jelentése hidrogén, alkü és aril csoportjából van kiválasztva; vagy (Xl: R‘ jelentése hidrogén) vagy aikil; R* és R'* jelentése egymástól függetlenül hidrogén, aliüí:l, ·&amp;τΙ1.*:..^^|ί##&amp;ί#1*·=ί5ΐ<ίΡ(>χ*I, -S(0.)a-N(Rs> -íf\ -NR'CCOINRVós -Xs R' csoportjából van kiválasztva; ahol X' jelentése ok ígér:, -$(0)c- vagy -NR**-; n értéke ö, I vagy 2; R* jelentése aril vagy szubsziituáh sril; ős Rs'jelentése hidrogén, aikil vagy aril; vagy* R* és R! azokkal a szénatomokkal óifcfoalkilieterociklíl, arii vagy heteroarii csoportot képeznek; és R$ és R" jelentőse egymástól fitgyet lenül hW^giá:^'^^:laiit^»JtÍáfeál xan jelentése oxigén és R!ö jelentése vsgy (\í) R" jelentése hidrogén vagy aikil; R3 es R * jelentése egyntástól fóggetlenüi hidrogén és -X!R* csoportjából van klváiasztvá; ahol X1 jelentése oxigén és Bejelentése art! vagy’ szubszthuáh aríljés RJ és R* jelentése hidrogén; vagy {>;i?5 R!: jelentése €;-X; aíkíi; vagy (,xiii) Kijelentésemet?!.
HUE13740184A 2012-07-16 2013-07-15 Eljárás izokinolin-vegyületek elõállítására HUE034409T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261672191P 2012-07-16 2012-07-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE034409T2 true HUE034409T2 (hu) 2018-02-28

Family

ID=48857024

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE13740184A HUE034409T2 (hu) 2012-07-16 2013-07-15 Eljárás izokinolin-vegyületek elõállítására
HUS2200030C HUS2200030I1 (hu) 2012-07-16 2022-06-16 Prolil hidroxiláz inhibitor kristályos alakjai

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUS2200030C HUS2200030I1 (hu) 2012-07-16 2022-06-16 Prolil hidroxiláz inhibitor kristályos alakjai

Country Status (22)

Country Link
US (2) US9340511B2 (hu)
EP (2) EP2872487B1 (hu)
JP (1) JP6196671B2 (hu)
KR (1) KR102145272B1 (hu)
CN (2) CN103435546B (hu)
AU (1) AU2013290437B2 (hu)
BR (1) BR112015001106B1 (hu)
CA (1) CA2879238C (hu)
CY (1) CY2022018I2 (hu)
DK (1) DK2872487T3 (hu)
ES (1) ES2631655T3 (hu)
HU (2) HUE034409T2 (hu)
IL (1) IL236625B (hu)
IN (1) IN2015KN00265A (hu)
MX (1) MX350922B (hu)
MY (1) MY171483A (hu)
NZ (1) NZ704660A (hu)
PL (1) PL2872487T3 (hu)
PT (1) PT2872487T (hu)
SG (1) SG11201500234YA (hu)
WO (1) WO2014014834A1 (hu)
ZA (1) ZA201500664B (hu)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2357175A1 (en) 2003-06-06 2011-08-17 Fibrogen, Inc. isoquinoline derivatives AND THEIR USE IN INCREASING ENDOGENEOUS ERYTHROPOIETIN
CN102272117B (zh) 2008-11-14 2015-06-17 菲布罗根有限公司 作为hif羟化酶抑制剂的苯并噻喃衍生物
KR102145272B1 (ko) 2012-07-16 2020-08-18 피브로겐, 인크. 이소퀴놀린 화합물의 제조 방법
US8883823B2 (en) 2012-07-16 2014-11-11 Fibrogen, Inc. Crystalline forms of a prolyl hydroxylase inhibitor
JP6491093B2 (ja) * 2012-07-16 2019-03-27 フィブロジェン インコーポレイテッド プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の結晶形態
DK3003284T3 (da) 2013-06-06 2020-03-30 Fibrogen Inc Farmaceutiske formuleringer af en hif-hydroxylase-inhibitor
CN103694172A (zh) * 2013-12-26 2014-04-02 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 含氮杂芳基化合物的衍生物
WO2016034108A1 (zh) 2014-09-02 2016-03-10 广东东阳光药业有限公司 喹啉酮类化合物及其应用
WO2016045125A1 (en) * 2014-09-28 2016-03-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of hif prolyl hydroxylase
CN104447547B (zh) * 2014-11-10 2017-04-19 苏州康润医药有限公司 4‑氨基异喹啉‑8‑甲酸甲酯的合成方法
CN106146490B (zh) * 2015-03-27 2018-10-23 沈阳三生制药有限责任公司 被芳氧基或杂芳氧基取代的5-羟基-1,7-萘啶化合物、其制备方法及其制药用途
CN104892509B (zh) * 2015-06-04 2018-03-09 苏州明锐医药科技有限公司 诺得司他的制备方法
CN106187888A (zh) * 2016-07-18 2016-12-07 江苏德源药业股份有限公司 Fg‑4592单晶及其制备方法
CN106478503A (zh) * 2016-09-29 2017-03-08 上海勋和医药科技有限公司 Roxadustat中间体的制备方法
CZ2016627A3 (cs) 2016-10-07 2018-04-18 Zentiva, K.S. Způsob přípravy (7-fenoxy-4-hydroxy-1-methylisochinolin-3-karbonyl)glycinu (roxadustatu) a jeho intermediátů založený na souběžném otevírání oxazolového kruhu, štěpení etheru a tvorbě iminu
CN107954931B (zh) * 2016-10-17 2021-06-22 上海医药集团青岛国风药业股份有限公司 一种诺得司他的制备方法
WO2018140186A1 (en) 2017-01-28 2018-08-02 Kingchem Life Science Llc A process for preparing 5-phenoxy-1(3h)isobenzofuranone
CA3083672A1 (en) * 2017-12-01 2019-06-06 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process for the preparation of roxadustat and its intermediates
CN109956870A (zh) * 2017-12-14 2019-07-02 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 一种罗沙司他的合成方法及其中间体化合物
CN110218184B (zh) * 2018-03-01 2022-09-27 广东东阳光药业有限公司 诺德司他共晶及其制备方法
CN110272386B (zh) * 2018-03-16 2022-09-09 上海医药集团青岛国风药业股份有限公司 一种诺得司他的制备方法
CN110526813B (zh) * 2018-05-24 2022-06-28 杭州科巢生物科技有限公司 异喹啉化合物的制备方法及其中间体
WO2019233321A1 (zh) 2018-06-05 2019-12-12 沈阳化工大学 一种三氟乙基硫醚(亚砜)取代苯类化合物及其用途
MX2021005314A (es) 2018-11-09 2021-08-24 Vivace Therapeutics Inc Compuestos biciclicos.
CN109776415B (zh) * 2019-03-07 2020-11-17 福建南方制药股份有限公司 一种Roxadustat中间体的制备方法
PL3956033T3 (pl) 2019-04-16 2025-06-09 Vivace Therapeutics, Inc. Związki bicykliczne
RU2709493C1 (ru) * 2019-08-01 2019-12-18 Марат Феликсович Фазылов Способ получения роксадустата
EP4010318A1 (en) 2019-08-07 2022-06-15 Teva Pharmaceuticals International GmbH Processes for the preparation of roxadustat and intermediates thereof
CN112441975B (zh) * 2019-09-03 2023-10-31 西藏嘉信景天药业有限公司 一种罗沙司他重要中间体的制备方法
CN112679430B (zh) * 2019-10-18 2023-05-05 上海迪赛诺化学制药有限公司 一种制备异喹啉酮类化合物的方法
WO2021073623A1 (zh) * 2019-10-18 2021-04-22 上海迪赛诺化学制药有限公司 一种制备异喹啉酮类化合物的方法
CN112679431B (zh) * 2019-10-18 2023-05-05 上海迪赛诺化学制药有限公司 一种制备异喹啉酮类化合物的方法
CN113444042A (zh) * 2020-03-27 2021-09-28 南京海润医药有限公司 一种罗沙司他的制备方法
CN115867537A (zh) * 2020-04-21 2023-03-28 迈兰实验室有限公司 改进的罗沙司他的制备方法
CN111533691A (zh) * 2020-06-08 2020-08-14 重庆三圣实业股份有限公司 一种罗沙司他的制备方法
CN113801060B (zh) * 2020-06-13 2025-06-27 苏州鹏旭医药科技有限公司 一种多取代异喹啉化合物的制备方法
CN114539149A (zh) * 2020-06-19 2022-05-27 济川(上海)医学科技有限公司 一种含异喹啉环的化合物、其制备方法及其应用
CN112409258B (zh) * 2020-11-20 2025-11-25 杭州科巢生物科技有限公司 一种罗沙司他的制备方法
CN114644589A (zh) * 2020-12-17 2022-06-21 鲁南制药集团股份有限公司 一种化合物n-[（4-羟基--1-甲基-3-异喹啉基）羰基]-甘氨酸的制备方法
US20230101768A1 (en) * 2021-08-13 2023-03-30 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Method to treat manganese toxicity and manganese-induced parkinsonism in humans
CN116178260A (zh) * 2021-11-26 2023-05-30 四川国康药业有限公司 一种治疗肾性贫血的化合物及其制备方法
CN115124467A (zh) * 2022-07-11 2022-09-30 天津力生制药股份有限公司 一种罗沙司他关键中间体的制备方法
CN117105862B (zh) * 2023-07-26 2025-12-30 北京福元医药股份有限公司 一种罗沙司他及其中间体的制备方法
CN117486797A (zh) * 2023-11-23 2024-02-02 传健生物医药(厦门)有限公司 一种罗沙司他关键中间体及罗沙司他的制备方法

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4036964A (en) 1973-10-11 1977-07-19 Beecham Group Limited Isocarbostyril-3-carboxylic acid derivatives for the prophylaxis of asthma, hayfever and rhinitis
US3989704A (en) 1973-10-30 1976-11-02 Sandoz, Inc. 3-Substituted-4-aryl isoquinolines
DE2818423A1 (de) 1978-04-27 1979-11-08 Hoechst Ag Neue isochinolinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3233424A1 (de) 1982-09-09 1984-03-15 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung
US4558006A (en) 1983-02-04 1985-12-10 Kirin-Amgen, Inc. A.T.C.C. HB8209 and its monoclonal antibody to erythropoietin
US4559403A (en) 1983-05-19 1985-12-17 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted isoquinolines
US4584379A (en) 1985-01-22 1986-04-22 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Isoquinoline thromboxane synthetase inhibitors
US4667016A (en) 1985-06-20 1987-05-19 Kirin-Amgen, Inc. Erythropoietin purification
US4822800A (en) 1986-06-09 1989-04-18 Ortho Pharmaceutical Corporation Isoquinolinol compounds having cardiotonic and phosphodiesterase fraction III inhibiting properties and/or renal vasodilating properties
US4952588A (en) 1987-11-27 1990-08-28 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-quinoline-and 1-aryl-3-isoquinoline-carboxamides
US4966906A (en) 1987-11-27 1990-10-30 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-isoquinolinecarboxamides
EP0650960B1 (de) 1993-11-02 1997-03-05 Hoechst Aktiengesellschaft Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ES2101421T3 (es) 1993-11-02 1997-07-01 Hoechst Ag Amidas de acidos carboxilicos heterociclicos sustituidos, su preparacion y su utilizacion como medicamentos.
TW406076B (en) 1993-12-30 2000-09-21 Hoechst Ag Substituted heterocyclic carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals
WO1996018616A1 (en) 1994-12-12 1996-06-20 Merck & Co., Inc. Substituted 2-aminopyridines as inhibitors of nitric oxide synthase
IL135495A (en) 1995-09-28 2002-12-01 Hoechst Ag Intermediate compounds for the preparation of quinoline-converted amines - 2 - carboxylic acid
ES2270475T3 (es) 1996-11-27 2007-04-01 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Nuevos antagonistas de receptores de integrina.
DE19746287A1 (de) * 1997-10-20 1999-04-22 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Isochinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2779963A1 (fr) 1998-06-22 1999-12-24 Centre Nat Rech Scient Utilisation d'un compose possedant une affinite pour le recepteur mitochondrial des benzodiazepines en therapie du cancer
IT1302677B1 (it) 1998-10-15 2000-09-29 Zambon Spa Derivati benzazinici inibitori della fosfodiesterasi 4
AU4802500A (en) 1999-04-26 2000-11-10 Neurogen Corporation 2-aminoquinolinecarboxamides: neurokinin receptor ligands
IT1320162B1 (it) 2000-02-09 2003-11-18 Rotta Research Lab Derivati della tirosina ad attivita' anti leucotrienica, procedimentoper la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
FI20002044A0 (fi) 2000-09-15 2000-09-15 Orion Yhtymae Oyj Comt-entsyymiä estäviä naftaleenijohdannaisia
DE10110750A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
US6855510B2 (en) 2001-03-20 2005-02-15 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Pharmaceuticals and methods for treating hypoxia and screening methods therefor
US20040146964A1 (en) 2001-03-21 2004-07-29 Maxwell Patrick Henry Assays, methods and means
GB0107901D0 (en) * 2001-03-29 2001-05-23 Cyclacel Ltd Anti-cancer compounds
US6716866B2 (en) 2001-06-13 2004-04-06 Genesoft Pharmaceuticals, Inc. Aryl-benzimidazole compounds having antiinfective activity
WO2002100832A1 (en) 2001-06-13 2002-12-19 Genesoft Pharmaceuticals, Inc. Isoquinoline compounds having antiinfective activity
US6762318B2 (en) 2001-12-03 2004-07-13 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists
CN102526044A (zh) 2001-12-06 2012-07-04 法布罗根股份有限公司 提高内源性红细胞生成素(epo)的方法
US8318703B2 (en) 2001-12-06 2012-11-27 Fibrogen, Inc. Methods for improving kidney function
US8124582B2 (en) 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
US7618940B2 (en) 2002-12-06 2009-11-17 Fibrogen, Inc. Fat regulation
GB0229581D0 (en) * 2002-12-19 2003-01-22 Cyclacel Ltd Use
WO2005007192A2 (en) 2003-06-06 2005-01-27 Fibrogen, Inc. Cytoprotection through the use of hif hydroxylase inhibitors
US8614204B2 (en) 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
EP2357175A1 (en) * 2003-06-06 2011-08-17 Fibrogen, Inc. isoquinoline derivatives AND THEIR USE IN INCREASING ENDOGENEOUS ERYTHROPOIETIN
AU2004259675A1 (en) 2003-07-15 2005-02-03 Merck & Co., Inc. Hydroxypyridine CGRP receptor antagonists
US20070042937A1 (en) 2003-08-01 2007-02-22 Fibrogen, Inc. Inhibitors of 2-oxoglutarate dioxygenase as gamma globin inducers
CA2531796A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
US7208601B2 (en) 2003-08-08 2007-04-24 Mjalli Adnan M M Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
NZ551632A (en) 2004-05-28 2009-09-25 Fibrogen Inc HIF prolyl hydroxylase activity assay
AP2007004047A0 (en) * 2005-01-20 2007-06-30 Pfizer Ltd Substituted triazole derivatives as oxtocin antagonists
CN101166745A (zh) 2005-03-02 2008-04-23 菲布罗根有限公司 噻吩并吡啶化合物和其使用方法
AU2006254897A1 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Fibrogen, Inc. Improved treatment for anemia using a HIF-alpha stabilising agent
MX2007016160A (es) 2005-06-15 2008-03-07 Fibrogen Inc Uso de moduladoers de hif-1 alfa para el tratamiento contra el cancer.
WO2007062254A2 (en) * 2005-11-28 2007-05-31 Commvault Systems, Inc. Systems and methods for data management
EP2044028B1 (en) * 2006-01-27 2012-05-16 Fibrogen, Inc. Cyanoisoquinoline compounds that stabilize hypoxia inducible factor (hif)
CN101420980A (zh) 2006-02-16 2009-04-29 菲布罗根公司 治疗中风的化合物和方法
BRPI0710527B8 (pt) 2006-04-04 2021-05-25 Fibrogen Inc compostos de pirrolo- e tiazolo-piridina e composição farmacêutica que os compreende
US20070293575A1 (en) 2006-06-15 2007-12-20 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of cancer-related anemia
US7713986B2 (en) 2006-06-15 2010-05-11 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of chemotherapy-induced anemia
EP2227475B1 (en) 2007-12-03 2014-02-19 Fibrogen, Inc. Isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of hif-mediated conditions
US8952160B2 (en) 2008-01-11 2015-02-10 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of HIF (hypoxia inducible factor) activity
US8324405B2 (en) 2008-02-05 2012-12-04 Fibrogen, Inc. Chromene derivatives and use thereof as HIF hydroxylase activity inhibitors
US8217043B2 (en) 2008-08-20 2012-07-10 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for their use
CN102272117B (zh) 2008-11-14 2015-06-17 菲布罗根有限公司 作为hif羟化酶抑制剂的苯并噻喃衍生物
WO2012097331A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Fibrogen, Inc. Methods for increasing reticulocyte hemoglobin content
CN103608346B (zh) 2011-02-02 2016-06-15 菲布罗根有限公司 作为缺氧诱导因子(hif)羟化酶抑制剂的萘啶衍生物
CN104024227B8 (zh) * 2011-07-22 2025-07-29 北京贝美拓新药研发有限公司 抑制脯氨酸羟化酶活性的化合物的晶型及其应用
NZ700760A (en) 2012-03-09 2016-08-26 Fibrogen Inc 4 -hydroxy- isoquinoline compounds as hif hydroxylase inhibitors
US8883823B2 (en) 2012-07-16 2014-11-11 Fibrogen, Inc. Crystalline forms of a prolyl hydroxylase inhibitor
JP6491093B2 (ja) 2012-07-16 2019-03-27 フィブロジェン インコーポレイテッド プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の結晶形態
KR102145272B1 (ko) * 2012-07-16 2020-08-18 피브로겐, 인크. 이소퀴놀린 화합물의 제조 방법
MX360048B (es) 2013-01-24 2018-10-19 Fibrogen Inc Formas cristalinas de acido { [1-ciano-5-(4-clorofenoxi)-4-hidroxi -isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acetico.
DK3003284T3 (da) 2013-06-06 2020-03-30 Fibrogen Inc Farmaceutiske formuleringer af en hif-hydroxylase-inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
JP6196671B2 (ja) 2017-09-13
IL236625B (en) 2019-01-31
EP2872487A1 (en) 2015-05-20
KR102145272B1 (ko) 2020-08-18
CN103435546B (zh) 2016-08-10
DK2872487T3 (en) 2017-06-06
JP2015524409A (ja) 2015-08-24
PT2872487T (pt) 2017-05-15
HUS2200030I1 (hu) 2022-07-28
CY2022018I1 (el) 2023-01-05
EP2872487B1 (en) 2017-04-26
WO2014014834A1 (en) 2014-01-23
ES2631655T3 (es) 2017-09-01
MX2015000505A (es) 2015-07-17
AU2013290437B2 (en) 2017-11-02
CN106083719B (zh) 2019-10-18
BR112015001106A2 (pt) 2017-06-27
SG11201500234YA (en) 2015-02-27
KR20150058147A (ko) 2015-05-28
CA2879238A1 (en) 2014-01-23
US20160194285A1 (en) 2016-07-07
CN103435546A (zh) 2013-12-11
AU2013290437A1 (en) 2015-02-19
MY171483A (en) 2019-10-15
ZA201500664B (en) 2017-08-30
CN106083719A (zh) 2016-11-09
US9340511B2 (en) 2016-05-17
MX350922B (es) 2017-09-25
US20150175550A1 (en) 2015-06-25
EP3219706A1 (en) 2017-09-20
BR112015001106B1 (pt) 2021-11-09
IL236625A0 (en) 2015-02-26
PL2872487T3 (pl) 2017-09-29
CY2022018I2 (el) 2023-01-05
NZ704660A (en) 2017-10-27
IN2015KN00265A (hu) 2015-06-12
CA2879238C (en) 2021-08-10
US9708269B2 (en) 2017-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUE034409T2 (hu) Eljárás izokinolin-vegyületek elõállítására
AU2017277003B2 (en) Phenyl propanamide derivative, and manufacturing method and pharmaceutical application thereof
CN106995443B (zh) 新组合物、用途和制备它们的方法
CN104507929B (zh) 作为tyk2抑制剂的杂环基嘧啶类似物
JPH11302277A (ja) ピラゾール誘導体、その製法および医薬としてのその使用
CA2728210A1 (en) Synthesis and use of heterocyclic antibacterial agents
WO2008122546A1 (en) Prolinamide derivatives as modulators of voltage-gated sodium channels
AU2008231543B2 (en) Pyrimido [4, 5-D] azepine derivatives as 5-HT2C agonists
US20110053950A1 (en) 4-benzylidene-3-methylpiperidine aryl carboxamide compounds useful as faah inhibitors
MX2010008384A (es) Derivados de piridazina substituida, con actividad antagonista de h3 de histamina.
KR20060130705A (ko) 신경퇴행성 질환의 치료를 위한 설폰아미드 화합물
IL291978A (en) Homopiperazinyl and homopiperidinyl quinazolin-4(3h)-one derivatives having multimodal activity against pain
CA2419958A1 (en) Substituted fused pyrroleimines and pyrazoleimines
CA2999940A1 (en) Substituted morpholine derivatives having activity against pain
HK1231055A1 (en) Process for making isoquinoline compounds
Marcaccini et al. Synthesis of diverse phenylglycine derivatives via transformation of Ugi four-component condensation primary adducts
CN111960999B (zh) 一种丁苯那嗪中间体的合成方法
HK1231055B (zh) 制备异喹啉化合物的方法
WO2025237258A1 (zh) 一种内酰胺结构cdk抑制剂化合物
BE682342A (hu)
CN118480092A (zh) 一种伏环孢素的晶型i及其制备方法