HU230246B1 - Mycoplasma hyopneumoniae-vel végzett egyadagos vakcinázás - Google Patents
Mycoplasma hyopneumoniae-vel végzett egyadagos vakcinázás Download PDFInfo
- Publication number
- HU230246B1 HU230246B1 HU0400434A HUP0400434A HU230246B1 HU 230246 B1 HU230246 B1 HU 230246B1 HU 0400434 A HU0400434 A HU 0400434A HU P0400434 A HUP0400434 A HU P0400434A HU 230246 B1 HU230246 B1 HU 230246B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- vak
- vaccine
- use according
- pigs
- day
- Prior art date
Links
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 title description 14
- 241000204045 Mycoplasma hyopneumoniae Species 0.000 title 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 82
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 35
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 34
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 14
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 13
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 13
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 2
- 241000282821 Hippopotamus Species 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 73
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 description 43
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 28
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 27
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 26
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 25
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 19
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 9
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 9
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 9
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 206010011906 Death Diseases 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 3
- 238000011886 postmortem examination Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- -1 hydrocarbon ammonia halides Chemical class 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 2
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDRAOGVAQOVDEB-KTKRTIGZSA-N (3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl) (z)-octadec-9-enoate Chemical compound OC1COC2C(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC21 JDRAOGVAQOVDEB-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N Bromadiolone Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C=CC=1C(O)CC(C=1C(OC2=CC=CC=C2C=1O)=O)C1=CC=CC=C1 OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- AEFLONBTGZFSGQ-GSVOUGTGSA-N D-isoglutamine Chemical compound NC(=O)[C@H](N)CCC(O)=O AEFLONBTGZFSGQ-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 206010063045 Effusion Diseases 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241001391926 Neea Species 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 241001516577 Phylloxera Species 0.000 description 1
- 208000002151 Pleural effusion Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000028344 Primula vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000016311 Primula vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241001125118 Promops Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- 102400000827 Saposin-D Human genes 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003243 Thuja occidentalis Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 231100000020 developmental retardation Toxicity 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- ZUKSLMGYYPZZJD-UHFFFAOYSA-N ethenimine Chemical compound C=C=N ZUKSLMGYYPZZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000000956 olfactory bulb Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000012771 pancakes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000002161 passivation Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 229940124551 recombinant vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003660 reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 101150077476 serinc gene Proteins 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000029305 taxis Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000001973 thioglycolate broth Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0241—Mollicutes, e.g. Mycoplasma, Erysipelothrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/87—Mycoplasma
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány t,ng\át Λ/u /ptemu /n<?/mc?w<<v'me <3/ mo) len-vas következtetem 5 állatban kialakuló megbrtegedcs vagy kórtép gyógykezelésére vagy megelőzésére szolgáló eljárások képezik, amelyek során az állatnak megközelítőleg bárom (3) és tíz (10) napos kora között /1/. /jw vakcina hatékony mennyisége egyszeri adagjának beadására kerül sor. Az M .teo vakcina teljessel- vagy sejtrészlet-alapú, inaktívált vagy mődosíteH ele készítmény, alegység vakcina, nukíeinsav vagy DNS-vakcina leltet. A találmány szerinti módon
W beadod M. áw vakcina szirtetikus vagy rekomblnáns módba előállított vakcina egyaránt lehet.
A M teo a sertések ám euzoóeiás (AíjTOpbw) pneumóniáját előidéző bakteriális paíogén. A >A’eopferí?m-pnctanónia romló takarmány-értekesnlé^, fejlődésben való visszamaradást okozó és másodlagos Icgzószervl fertőzésekre hajlamosít^ teát megbete15 gedés. A Λ/, Λνο fegútí váladékokkal és a koca-malac közötti cradkczcsscl könnyen terjed egy állományon belül A kórokozó rendkívül gyakori a sertéstelepeken, az Egyesült Államokban például, ahol az állományok kb, 99%-a fertőzött. a megbetegedés évente kb. 300 miliő dolláros: veszteséget okoz..
A M te? elfeni vakcinák túlnyomó többsége adjuvált inaktivák ií. áyo teljessejt2& preparátrtm. Az imnaunogén pobpeptideken vagy proteineken alapul© vakcinák a M te? gének klónozásával és rekomblnáns utón történő expresszálásával is előállíthatok. Az ilyen poiipepíidek vagy proteinek fe vtvo expmsszálására képes M teo gének is igénybe vehetők vakcinakészítésre.
InaktíváU idjessejt~\akeínák pl, a Pfizer Inc. (USA) által előállított Resplsme és
Sfellamane.
Mindezeken tál az M óyo számos, afegj mg-\akcímihent alkalmazható, rekombman’' nme előállnán mmuuvger pohpepm1|e és pjciemte jsmeA Λ A O te 383 72 s/ámu nemzetközi közzétételi irat a M teö bal, 46-48, 52-54, 60-64, 72-75, 90-94 és 110-114 kDa közötti moíeknlatőmegü proleínantigénjóí ismerted, amelyek közül az 52-54, a 60-64 és a 72-75 kDa tömegnek részleges proteinszekveneiáií, valamint a 46-48 kDe-os antigén teljes Hosszúságú mrkleotid- és aminosav-szekvenciajat is ta-lalmazza.
A P4ő jelzésű .M te© proteint kódoló gén, vagyis a pnó klónozásáról Futó és mtsai. számoltak be [IW és mtsaí.:: 1 Bacterfek m, 1.91-5 (199$)]. Ugyanezek a kutatók •5
Κ)
99880-9546 - 2 kimutatták,, .bögy az tn vóte expresszált géntermék alkatess a M &ye> fertőzés következtében kialakuló elfenanyagvalasz diagnosztizálására és nem mutat kereszíreakeiőt niás .áteqytema fajukkal (Futó és mtsai.: X Oh. Mleroblot 33, 680 (1995)j. A Foto és mísat.
megtalálható továbbá a •0475185 Al számú európai szabadalmi iratban Is.
Wise és Kim (J. Bacteriol. 169, 5546 (1987)1 η M te; négy integrális membránproteinjét [p70, p65 (P65. Id. fentebb), p50 és p44J számollak be, valamint arról.. hogy az utóbbi három kovalens hpidkőtéssel történő módosításával erőteljes Immorális immunválaszt váltottak ki, Áss immunválasz védő hálását nem vizsgálták. A P65 proteint kódoló gént klónozták, szekvenciáját és a vakcinában, valamint a diagnosztikában történő alkalmazását az 5788962 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi irat tartalmazza,
A WO 91/15593 számú nemzetközi közzétételi irat öt, 105, 90, 85, 70 és 43 köa látszólagos mofekulatomegő M. teo proteint Ismertet. Az említett közzétételt iratban megtalálható a 85 kDa-os proteint (a C proteint) kódoló gén teljem hosszúságú szekvenciája, valamim a. további négy proteint kódoló gének részleges nukfeotld-szekveneiái.
Az 5252328 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi uat (Faulds) immunreaktív M te? proteinek ammo-termínálls szekvenciáit ismerteti, a proteinek molekulatömege 3b, 41,44,48, 64, 68, 74,5, 79, 88,5, 96 és 121 köa. Elekíro&retikns mobilitásuk alapján 22,5, 34 és 52 kDa látszólagos molekulatömeggel rendelkező proteineket is azonosítottak, amelyek proteinszekvencláját azonban nem tették közzé. Bár az 5252328 számú amenkaí egyesüli államokbeli szabadalmi irat az említett proteinek vakcinákban történő alkalmazását ismertette, vakeinázási kísérleti eredményeket nem közölt,
A. WÖ 95/09870 számú nemzetközi közzétételi irata M Ago adhezioek, a gazdaszervezet felső légúti hámjanak éviiéihez történő kötődésért felelős integráns membránproteinek tisztítására szolgáló biokémiai; eljárásokat ismertet. A WC) 95/09870; számú nemzetközi közzétételi irat az említett proteineken alapuló, pl, vakeinázási és diagnosztikai célú alkalmazásokat és vizsgálati eljárásokat Is tartalmaz,
Ring és mtsai. a P97 változatának tekinthető, Mhpt jelű, 124 kDa moiekoiatömegc adhezmt inak le 'Kmg esmtoai , \ ueeme F5,25 (19971 j,
Wllton és mtsai. a P97 egy 94 kDa-os változatát azonosították (Wiltott és mtsai..: Mseroblology .144, 1931 (I998)], A/W7 génről kimutatták továbbá, hogy egy F102 jelű, megs.oz.eihőleg Ivz ki)s varnatő nrolekulatöínegú második proteint kodolo operán része |:l-isu és mísat,: toeneted, Íj (1998)j. Mmton és Hsa a WO 99/26664 számú nemzetközi ♦ ♦
99SS0-954Ö íő kíV/éteu’h maiban a P!(f2 whcmá/a'» cchabol tornám ad ulmaza^ut 'mosodák, de ’it'i. számoltak be vakciaázásí kísérletekről.
A' eddig ismén V Ho xakenak <g\iheívi albtfek, boga kb 7-lö nam^ h íacok ogyadagos vakcínázása esetén hatékony lenne, Egy Ilyen vakcina szükségtekmné terme a többszöri vakeinabeariásí, ezáltal lényeges mértékben csökkentené a seriésállományok világszerte rendkívül elterjedt vnkeinázásának költségét és munkaerő-igényét. Ennek megfelelően igény van olyan hatékony M óyo vakcinára, amely kb. 3 és kk íő napos kor közötti sertéseknek egyszer beadva alkalmas a M Ayo okozta megbetegedések és kórképek megelőzésére.
A találmány tárgyát Ayppueumuufee fertőzés következtében állatban kialakuló megbetegedés vagy korkép gyógykezelésére vagy megelőzésére szolgáló eljárás képezi, amely során az állatnak megközelítőleg: hárem. (3) és tíz (I O) napos kora között M ávo vakcina hatékony mennyisége egyszeri adagjának beadására kéről sor,
A. találmány szerinti eljárás szükségtelenné teszi a M rio elleni immunitás kiváltására és/vágy fermtartására szolgáló többszöri vakcinabeadást. Az egyszeri (egy adagos) yakcioázás a szeropoztíív és a szeronegaifv sertéseknek egyaránt védelmet biztosít a virulens M. feo fertőzéssel szemben. A találmány szerinti, eljárás hatékonyan vehető igénybe a M áyo fertőzés okozta tünetek kezelésére vagy megelőzésére, ideértve a sertések tüdőéiváltozásainak megelőzéséi és csökkentését,
A találmány szerinti eljárásban M óvó vakcina hatékony mennyisége egyszeri adagjának sertésnek történő beadására kerül sor, ahol a M óyo vakcina íeljessefe· vagy sejítrészlet-preparátum, pl. bakíerin vagy módosított élő baktériumkészítruény, vagy alegységvakcina, pl, egy vagy több M eredetű polipepíiőet vagy proteint, az ilyen polipepddek vagy proteinek imnwnogén tragmenseit, vagy az ilyen proteineket, polipepüdeket vagy imnmnogén feagmcnseket kódoló, fe w exptesszáihatö M. óyo géneket vagy nukieinsavakat tartalmazó alegységvakcina. A M áy<? vakcinában található M. áyo pohpeptldek, proteinek, ezek imrnunogéa fragmensei, valamint a gének vagy naldeinsavak szintetizálására vagy rekombináns úton történő előállítására szakember számára ismeri eljárások vehetők igénybe.
A. találmány szennt! módon beadott Ari /no vakcina tartalmazhat további összetevőket pl. ndjuvánsí is, ilyenek pl a jelen leírásban bemutatott és a szakember számára ismert ndjovánsok.
« ***
W8SO546
Az alábbiakban részletesen ismertetjük a találmány szerinti megoldást,
A. találmány tárgyát őAzw/usmn áyppnenmonrée fertőzés következtében állatban, kialakuló megbetegedés vagy körkép gyógykezelésére vagy megelőzésére szolgáló eljárás képezi, amely során az állatnak .megközelítőleg három fe) es tíz (10) napos kora között ák áyo vakcina hatékony mennyisége egyszeri adagiának beadására kerül sor.
A találmány szerinti egyadsgos vakcinázási eljárás szükségtelenné teszi a sertések M áyo elleni immunitásának kiváltására és/vagy fenntartására szolgáló további vakcinazást.
Á jobb érthetőség kedvéért és a korlátozás szándéka nélkül a találmány részletes M ismertetéséi a kővetkező, a találmány bizonyos jellegzetességeit, megvalósítási módjait vagy alkalmazásait bemutató vagy illusztráló alféjezetekre bontottuk.
A találmány bizonyos megvalósítási módjaiban a találmány szerinti eljárásban alkalmazott vakcinák ínaktíváit M fem íeljessejí- vagy sejtrészlet-preparátumot (bakterinak vagy módosított élő vakcinát és gyógyászati szempontból elfogadható yivőanyagot; vagy maktívált ,M óvó teljessejí- vágy sejtrészlet-preparátumof (bakterínt). vagy módosított ele vakcinát és adjuvánst tartalmaznak.
A találmány más specifikus meg valósítási módjaiban a találmány szerinti eljárásban alkalmazott vakcinák immunogén proteint vagy polipeptidet vagy ezek Iragmensét és gyógyászati szempontból elfogadható vivóanyagot, vagy ímmnnogén proteint vagy pöiipeptidei vagy ezek f ragmensét és adjuvánst tartalmaznak.
Bgfefeíókés.röyidítések
A M fertőzéssel kapcsolatban „kezelés vagy megelőzés” alatt a
M /nzymoííomnfef? szaporodásának meggátlását, a M őyppneumonrée .átvitelének meggátlását, a M óytymeu/no/i/oo gazdaszervezetben történő megtelepedésének megakadályozó25 sát, valamint a M réz>p«em?mnrée fertőzés következtében kialakuló megbetegedés vagy kórkép tüneteinek enyhítését értjük- A kezelést terápiás hatásúnak íekinbük, ha csökkenti a baktériumterhelés mértékét, csökkenti a tüdőgyulladás mértekét és/vagy növeli a takarmányfeivételt és/vagy a testtömeg-gyarapodást. A találmány szerinti ef átás például hatékonynak bizonyult a tüdőelváhozások kialakulásának megelőzésében vagy mértékük esök30 kerítésében.
A. ,,M áyo vakcina” megnevezés alatt fertőzés köve'ke/tc^cn fe,\,As In megbetegedés vagy kórkép megelőzésére vagy gyógykezelésére alkebnu' soké mát ulnnlc .A M áyo vakolna bármely, a sertések M áyo fertőzésének. gyoc s kezek c megelőzésére hatékonyan alkalmazható vakcina lehet A találmány
♦
*.*·*
9901-9546 szerinti megoldásban. alkalmazható M vakcina lehet pk M áyo teljessejt- vagy .sejtrészlet-preparátum, maki! vált vagy rnődositott élő vakcina, egy vagy több M áro-eredetü pohpephdet vagy proteint, vagy ilyen pwteiuck Vágy polipepödek imninnogén íragmenseít tartalmazó afegységvakcma, vagy egy vagy több M Ayo-eredetű pobpeptidet vagy proteint, vagy ilyen proteinek vagy polípeptidek immonogén fragmenseit kódoló, sertésben b w ettpresszálhníő egy vagy több M áyo gént vagy nnkleinsavaf tartalmazó aiegységvakeina. A M Ayo pobpeptídek, proteinek, ezek immtmogén Aagmensei, vagy a M Hz? gének vagy noklemsavak szakember szántára ismert eljárások segítségévei szintetizáihalók vagy rekombináns ólon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott M óyn vaké»
IŐ na előnyösen bakterire
Az „állat” megnevezés alatt a nem emberi állatokat, pl,. az emlősöket értjük,
A „sertés” megnevezés alatt a malacokat, a sertéseket, a disznókat a kocákat, a koeasüldoket, az arányokat a kanokat és a Sultka család tagjak útink
A találmány szerinti eljárást előnyösen nem-emberi emlős állaton, legelőnyőseb15 ben sertésen alkalmazzak.
Á „baktenn” megnevezés alatt vakcinaként alkalmazható maktivált M /?>·';:?
teljessel t- vagy sejtrészlet-preparálnmot értünk.
.A ^hatékony mennyiség” kifejezés a M Hz? vakcinában kezelt állatban immunválaszt. kiváltó Λ7. hyo vakcina-mennyiséget énünk. Az immunválasz megkötés nélkül egy20 aránt jelentheti a veleszületett, a sejtes és/vagy a hmnorális immunitás kiváltását, feíÉMlByessejí-.y^^
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott hagyományos ioakíivált vagy módosított élő vakcinák előállítására szolgáló eljárások szalrember számára jól ismerték.
Λ üáálnnnp szenna vgwdugos xokunazuM eljárásban menybe vehető .1/ Ho 25 baltterinek különféle köz számára hozzáférhető forrásokból szerezhetők be, így pl, M kvo baktermek ádühaíők elő M Hz? izolátomokböl, Szakember számára számos M Hm izolátum ismert, ezek beszerezhetők pl, a American Type Coltnre Colleedon-től (l ógó i University Boulevard, Manassas, VA 211110-2209}. Ilyenek pb a 25Ö9S, a 25617, a 25934, a 27714 és a 27715 ATTC deponálási számú Áf. kyo izolátnmok,
N) Ismén eljárások alkalmazásával Λ/, áyo izoláíumok nyerhetők továbbá közvetlenül természetes módon fertőződéit \ agy mesterségesen fertőzött sertések tüdejéből
Az M őw tzoláíomok számos ismert eljárással inaktiválhatok, ilyen például a báktériom-izolátomok bináris etdéniminnel (BEHvd) végzett kezelése (5565205 számú * *
9W1-9546 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi irat), vagy pt a formáihsml, bővel, BPL-lel, besugárzással vagy gfefemldehiddd végzett inaktiválás.
A. találmány szerinti eljárásban alkalmazható M fo'n baktermek' kölöníele kereskedelmi forrásoktól is beszerezhetők. Ilyen bakterinek többek között a Respifend (Fort
Doáge, American Home Prodoetsk a Hyorssp (M erial Líd.l az Mt-Pae (Sebering PloughX a Prosystem M (Iníerveik az Ingeívae M (Boehringer), a Respísure (Pfizer Inc.) és a Sí-dlannme Mycoplasma (Pri/es Inc ).
A találmány szerűm ekarosban alkalmazott M. fe? bakíerin előnyösen Respísure és Stellamune Mycoplasma.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott M fe? bákterin különösen előnyős forrása a Respísure*! (Pfizer Inc.}, amely a P-5'722-3 (Hírt 042) jelzésű, a Purdne Lmversity-től (USAl származó 3f. /no törzsei tartalmazza.
A P-5722-3 jelzésű törzs előnyösen BBLvel isaktivált és kereskedelmi forgalomban beszerezhető adjnvánssak előnyösen Ampblgen-nel (Hydromes, USA) adjuválL A vakcina előnyös adagja kb. 2,0 ml. A vakcinában hagyományosan alkalmazható tartósítószer pl. a meíiolát/FlXPA. A vakcinához vivőanyag., előnyösen FBS ís adható. A módosított élő vakolnák előállítása, ph a virulens törzsek passzálással történő attennalása szakember számára ismert feladat.
Afegységvakcínák
A találmány szerinti eljárás megvalósítható: tisztított immnnogép M fe? proteineket, polipepödefcet, valamint ilyen proteinek és polipeptídek immnnogén fragmenseit tartahnazó alegységvakcínák alkalmazásával is. Az említett proteinek és polipeptídek. szakember szamara ismén cilárásekfed alhlhatok elő. A proteinek tisztaságénak vág} homogenitásának megállaphásáfa szakember számára jói ismert eljárásokalkalmazhatók, ilyen pl.
-H egy minta pohakrilamid-gélefektroferézise, majd a megfestett gélen egy különálló polipepód esik láthatóvá tétele. Még nagyobb tisztaság érhető el HPLC, vagy szakember számára jól ismert hasonló eljárások alkalmazásával·
A találmány egy specifikus megvalósítást módjában a találmány szerinti eljárásban alkalmazott vakcina legalább egy M. fe? proteint tartalmaz, ami többek között lehet
P4b, P65. P97, Ρ102, P70, P50 vagy P44,
A találmány további megvalósítási módjaiban a találmány szerinti eljárásban alkalmazott vakcina M fe? (makinalt teliesselt- vagy sejtrészfet \..gs módosított élő) bakterínt, vagy M fe? proteint. vagy polipeptíáet vagy ezekből származó: íromnoogén Iragmenst, valamint legalább egy további (inaktivált íeljessejt- vagy sejtrészlet vagy módé«»« *
κ ♦'.»
99880-9546 ~ shotí élő) írmannogónk vagy iinsmmogéu vagy antigénhalásó proteint; polipepfidet vagy ezekből származó immunogén Íragmensí tartalmaz. amely előnyösen vírus-, baktériumvagy pamzita-eredeíu poiípeptid. ilyen további patogén vagy protein, poiípeptid vagy ezek immunogén feigmense lehet továbbá a sertésinOuenza vírus (SÍV), a sertések reprodukciós és 'légzőszervi megbetegedésének vírusa (PRKSV), á választás utáni hasmenés (PWD) és a proliferati v enteropátla (PPB) kórokozója. Ez az összetétel előnyösen kombinált vakcinaként alkalmaz,ható.
A találmány egy további specifikus megvalósítási módjában az említett proteinek vagy polípeptídek immunogén fiogineasei a találmány szerinti eljárásban alkalmazott immunogén proteinek és polipepíidek, többek között a P46. P65, P97, P102, P7Ö, P5Ö vagy a P44 legalább 10, legalább 20, legalább 30, legalább 40, legalább Sö vagy legalább 1ÖÖ egymást követő amlnosavát tartalmazó szekvenciával rendelkeznek.
A vakeinakésziíéare használt M. óyo proteinek alapvetően tiszták vagy homogének. A találmány szerinti eljárás jellemzően az őket kódoló rekombínáns nukieotid15 szekvenciákat expresszáló gazdasejtekböl kitisztított proteineket vagy polipeptideket alkalmaz. Ez a proteintisztítás a szakember számára jól ismert eljárások bármelyikével elvégezhető jld. pl. „Methods in Eozymolegy”, kiad.: Academic Press ínc., San Díego (1090); „Protein Pori ficat ion- Prineíples and Praetice”, kiad..: Springer-Veriag, New York (1982)1
Tisztított Μ φο polipepíidek és proteinek; valamint ezek immunogén fragmensei
2ö isméd szintetizálást eljárások segítségével is előállíthatók.
Yakeinaddszereföek
A találmány szerinti eljárásban alkalmazható vakclnakészítmények pl, az injekciós úton beadható folyékony oldatok vagy szuszpenziók. Előállíthatok továbbá a beinjektálás; előtt folyadékban oldható vagy szuszpendálbcnó szilárd vakcina-kiszerelések is. A ké25 szítrnény emulziós is lehet. Az aktív immunogénösszetevőket gyakran gyógyászati szempontból elfogadható és az aktív összetevővel kompatibilis adjutánsokkal keverik össze.
A vakcinában a polipepíidek kiszerelheíök semleges vagy só alakban is. Á gyógyászati szemponttól elfogadható sók közé tartoznak a (pepiid szabad aminocsoportjával kialakított) sa\ addtcíős sók, így a szerveden savakkal, mim. pl. a sósavval vagy foszlbr30 savval, vagy szerves savakkal, pl, eceísawal, özálsavval, borkósavval vagy maiemsavval stb. képzett sók. A szabad karboxílesoportokkal kialakított sók származhatnak szervetlen bázisokból pl, ilyenek a nátrium-, a kálium-, az ammóniám-, a kalcium- vagy á vashidroxidok, és szerves bázisokból, amilyenek pl. az. izőpioonntmc a trimcdbmín, a 2ctilamlno-etanok a hisztiem $ agy a prókáin stb.
99880-9546
A .találmány szeded megoldásban alkalmazott vakcina-kiszerelések hatékony immunizáló mennyisége ,M óyo ímntnnogént és gyógyászati szempontból elfogadható vivöanyagot tartahnaznak, A vakcinakészíteények egy vagy több antigén hatékony immunizáló mennyiségéi és gyógyászati szempontból elfogadható vívöanyagot tartalmaznak. A gyógyászai! szempontból elfogadható viy0a.nya.g0k szakember számára jó ismédéig közéjek tartozik többek közhit a fiziológiás sőoldat, a puffotok sőoldat, a dextrőz, a víz, a glicerin. a steril izotöníás vizes puffot és mindezek kombinációi. A gyógyászai! szempontból elfogadható vivóanyag egy példája az egy vagy több siabihzáló-anyagot, pl. stabilizált, hidrohzált proierneket, iaktózi stb. tartalmazó életfám kiegyensúlyozott tápközeg. A vivőIÖ anyag előnyösen steril A kiszerelésnek meg kell felelnie a választott beadás! módnak.
A tisztított antigének vakcina-készítményként történő alkalmazása standard eljárásokkal. valósiiható meg. Példád a. tisztítóit proteinek kívánt koncentrációjuk beáll ítása után: megfelelő vakcina adjuváussal szerelhetők ki. majd a felbaszuálásnak megfelelően csomagolhatok. Megfelelő adjnyánsok többek között az ásványi gélek, pl. az alemínium15 hiárosid; a felületaktív anyagok, pl. a lizoleeiiim a glikozidok, pl. a szaponin és a szaponín-származékok, pl. a Qnil A vagy a ÖPI-ÖIÖÓ; a kationos szörfaktánsok, pl. a DDA: a kvaierner szénhidrogén ammóniám halogenídek, a pluronikus poliolok, a poliamonok és a poliaíomos ionok; a poliakrllsavak, a nem-ionos blokk kopoiimerek. pl. a Pktronic F-127 (BASF, USA): az Ávridine cs a Raniidirse; a peptidek; a rekomhináns mu20 taas labilis foxinok, pl. a lenfeotoxin fentLT} Vagy kolemíoxm (CT): a kémiailag megkötött vagy közel! feclose provimiiyA mofekufe-temszporíerek; áz .ásványolajok, pl. a Mootanide ISA ?0 (xeppst. l’an/s. I marnom mg') a karbopo . uz Aumíngcr ílhdwK·.. Omaha. M . USA)., az Alhydrogel (Superfós Biosector, Frederikssund. Dániát az olajemulziók, pl. az asványolaj-cmnizló, mint pl. a BayclF/Arlacel A és víz emulzióin. \agy növényolaj és víz és egy emulgeálószer, pl. fecnin emulziója; az aluumumn-hídroxld (.,alum”}s az MDF, az. N-aeeti!~nmmmn-L-frcoml-D-lzogloíamio (tbr-MDP), az N-acetii-nor-mtn-amd-f.-a.lan!h D-izoglutamín, az N--aeet!:!m.urauήi-L·-alanil-D-izogintaru!mi-L-a!muu-2Al.,-2“dipaitntto!isn-gheero-3-hidtoxiíószfortfexi)-et!lamlo.: a koleszferol a cifekinek és az adjuváósök kombinációi. A pohutornos ionok diszpergáló. sűrítő és csomósodási gátló ágensként is funkcionálhatnak, amelyek hosszabb időtartamú leülepedés után lehetővé feszik a vakcina egyenletes eloszlású, szuszpenziövá történő reszuzzpendálását. Az adjuváns kombinációk vizes, kapszulázott (szabályozod vagy késleltetett kibocsátóm) vagy mikrokapszulázott típusúak, fehetnek.
« * '
99880-9546 “ $ Az immunogén anyag a vakcinában történő felhasználás érdekében liposzómába is foglalható, vagy poliszaeharidokkai és/vagy egyéb polimerekkel kenj ugatható.. Amcnynyiben a rekombináns ammén hapíén, vagyis anugeuhatásö, mivel szelektíven reagálro képes az őt felismerő ellenanyagokkal, de nem ímmunogén, vagyis nem képes immtmvá5 lasz kiváltására, kovalens kötéssel vivóanyaghoz vagy immunogén molekulához: köthető; példám egy nagyméretű protein, pl. szérumalbnmín imnmnogemíáat kölcsönöz a hozzá kötött hapténnek. A haptén-bordözómolekala páros vakcinában történő alkalmazás céljából megfelelő módon kiszerelhető.
A találmány szerinti eljárás ímmnnogén proteineket, ponpepudeket és ezek immonogén feagmenscít kódoló Ak áyo gének vagy nukfeinsavak alkalmazásával is megvaióshhaíö. Az említett gének és nukleinsavak fe expresszálhatok és szakember .számára ismert eljárások segítségével állíthatók elő.
A találmány egy specifikus megvalósítási módjába» a találmány szerinti eljárás15 bán alkalmazott vakcina M hyu proteint, többek között P4ö, FÖ5, P97, .Fi02, F7Ö, P5Ö vagy F44 jeln proteint kódoló legalább egy gént vagy nukleinsavat tartalmaz.
A találmány egy további specifikus megvalósítási módjában a találmány szerinti •eljárásban alkalmazott gének vagy nukleinsavak által kódolt M. áyo proteinek vagy poiipeptldek bmntmogén fragmensei a találmány szerinti eljárásban alkalmazott ímmuno20 gén proteinek és polipepfidek, többek között a F46, Fö5, P97, Pl02, P70, PSO vagy a P44 legalább ÍÖ, legalább 20, legalább 30, legalább 40, legalább 50 vagy legalább 100 egymást követő amiuosavát tartalmazó szekvenciával rendelkeznek.
A találmány szerinfi eljárás más megvalósítási módjaiban az alkalmazott gén vagy nukleinsav ismert eljárásokkal, pl. génpuska („gene gon5') alkalmazásával adható be.
A: találmány szerinti eljárás egy további megvalósítási módjában az alkalmazott gén vagy rmklemsav ÖbíS vakcina.. A nukleinsavak vagy gének liposzőmákfealvagy egyéb, szakember szúrnám ismert, Iranszíekciőt elősegítő ágensekkel kapcsoltan is előfordulhatoak.
A 1)198 vakcinák előállítására és beadására szolgáló eljárások szakember számára ismertek pd, pl. Krisbwt, B«. R.: „Current State of Í)NA vaceines itt veíermary medteinek Advanced Drug Delivery Reviews, kiad.: Efeevfer Science (2000)).
.íálWfejő^s módszerek
A találmány szerinti, amigénhatásá proteinszekveueiák expjessz,dacára számos gazdaszervezet-expressziósvefetor rendszer igénybe vehető. Az említed gazdaszervezetΛ φ
Φ* *
99SSÖ-954Ő ~ IÜ expressziősvektor rendszerek közé tartoznak azok, amelyekben a kérdéses kódoló szekvenciák előáiliíhafeL majd később kiüszíithaíok, de azok a sejtek. is, amelyek a megfelelő nukieotid kódoló szekvenciával transzfbnnálva vagy íranszfefctálva a találmány szerinti eprásban alkalmazod M iw gemermekek fe Afe képződéséhez vezetnek. Ilyenek többek között az máp3 kódoló szekvenciákat tartalmazó rekombínáns bakteriofág D’MS-sel, plazmád DNS-sel vagy kozmid 13NS expressziös vektorokkal transzformált mlkroorganizmosok, pl baktérínmok. (pi E. coli $. .rnöbfeg az AA génterméket: kódoló szekvenciákat tartalmazó rekombínáns élesztő eredetű expressziös vektorral transzfermáit élesztőgombák (pl. Sbeebíwvrpees,. /Órám); az M áyp kódoló szekvenciákat tartalmazó rekombínáns vírus eredetű expressziósvekíorokkal (pl. bakulovírnssal} fertőzött mvarsejtrendszerek; a rekombínáns vírus eredem cxpresszíósvektorokkal (pl. karfiolmozaíkvlrossai CaMV-vel; dobányrnozaík-vlrussai TMV-vel) fertőzött, vagy M áyo kódoló szekvenciákat tartalmazó rekömbtnáns plazmád expressziös vektorokkal (pk Ti plazm iddai) transzformált növényi sejt rendszerek; vagy emlőssejtek genomiáből származő
IS pn?meteteket (pl. meiallotionein promoíeP) vagy emlősöket fertőző vírusokból származó gmmoíereket (pb az adenovims késői prornotert. a 7.5 K vaeeiniavírus promoien) magokban foglaló rekombínáns expressziös szerkezeteket tartalmazó emlőssejt (pl. COS. CHO, 8HK, 293, 3T3) rendszerek. A találmány egy előnyös megvalósítási módjában az expressziósrendszer bakteriális rendszer.
'26 A A/yeopífezffin nyopaeínnonme polípeptidek, proteinek és ezek immunogén fragmensei éló rekombínáns vírus- és bakteriális vektorok, pl. adenovírus vagy vektorok alkalmazásával is expresszálbatók és célba juttathatók. Az alkalmazna vektorok szakember számára ismertek, vagy jől ismert eljárások alkalmazásával szakember képes azok előállítására.
Adagolásés beadáfe módok
A találmány szerrnh megoldásban sertések AA óvó vakcina hatokon} mennyisége egyszeri adagjával megközelítőleg 3 és 1.6 napos kor közötti kezelése hatókon} immunválaszt biztosít egy későbbi M áyo fertőzéssel szemben. Az AA áyo vakcina beadására előnyösen az állatok kb. Itat és: kb. nyolc napos kora között kerül sor. A M hyo vakcina bead adására legelőnyösebben az állatok kb. hét napos korában kerül sor.
Az egyadagos beadás eredményeként hatékony ,M ky& bakteri» vakcina mennyisége adagonként kb. 1 χ 1 és 5x 10Kí szín változást egységet. (CCÜ-t) tartalmaz. Az egyadagos beadás eredményeként hatékony immunitást biztosító AA áyo baktedn vakcina. elő*
ΦΦ * ΐ
ΦΦΦ «*
99880-954Ö nyösen adagonként kb. IxW8 és Sxlö® közötti CCÖ-t, még előnyösebben kb, 5xKÓ és 5x10® közeid CCÜ-t tartalmaz.
A találmány szerinti -megoldásban, az előnyös lfepisnre-1 bakteri» alkalmazásakor egyadagos beadás esetén a Resplsute-1 mennyisége- kb, 0,5 és 3,0 r»L közötti, elónyő5 seb kb. 1,5 mL és kb, 2,5 mL közötti, még előnyösebbe» kb, 2 ml.
Az egy vagy több pmteint vagy pohpepödei vagy ezek mmnmogén Imgmensét tartalmazó, a találmány szedné eljárásban hatékonyan alkalmazható Af. fe> alegységvakenia mennyisége kb 0,01 pg. es zöd pg közötti.
A találmány szerinti eljárásban hatékonyan alkalmazható Af geo immnnogén prö10 temeket vagy polipeptideket vagy ezen proteinek vagy poiipeptidek inmmnogén íiagmenseh kódoló egy vagy több Af. fe gént vagy nukleinsavat (előnyösen DNS-í) tartalmazó vakcina mennyisége kb. 0,1 pg és kb, 200 mg közötti,
A találmány szerinti megoldásba» a vakcina beadása ismert módokon, pl, orálisan, iolmnaxálisan, nyálkahártyán keresztül, traoszdermálisan vagy parenterálisan (pk int» ravénásan, iníraperiíoneálisan, intradermálisan, szubkután vagy mírmnnszknlárisan) történhet. A beadás tn nélküli beadöeszközökkel is megvalósítható. A beadás különböző beadási módok kombinációjával is megvalósítható, pl, az első beadás parenterálisan, míg a következő nyálkahártyán keresztül történhet. A beadás előnyösnek íeldntheíó módja az mimmaszkuláris beadás.
A találmány szerinti vakcinák hatékony adagjai (immunizáló mennyiségei) modell vizsgálati rendszerekből származó adag-válasz („döse-msponse·’) görbékből is emrapolálhsíoL.
A 'találmány szerinti vakeinázási eljárások Af fe? szeropozitri és szeronegat.lv malacoknak egyaránt védő hatású mmnmiíást biztositanak, Szeropo/iriv malacoknak. ne25 vezzük azokat az állatökaí, amelyek, szérumában M hyo elleni ellenanyagok mutathatók ki. Szeronegarivnák tekintjük azokat a malacokat,, amelyek szérumában nincs kimutatható mennyiségű Af. fe elleni ellenanyag.
Az alábbiakban bemutatott, nem korlátozó érvényű példák a találmány illusztrálásai szolgálják,
2,n#kt fefebdiífe
A.z NL1042 jelzésű Af. .fe törzs inaktiválásán bináris elilénimim «ΒΕΙ-t) alkalmaztunk.
A X * fefeSÖ-9546
-12 Á növekedési periódus végén a tenyészet pH-ját 7,8 ± Ü,2~re: emeltük, majd az utóké egy őrá» keresztöl ebben a sávban tartottuk.. Ekkor megközelítőleg 4,0 mM végső koncentrációban szűréssel sterilizált vizes 2-brőmetÍiamin-hídrobromíd (BBA.) oldatot adtunk a tenyészethez, Á magas pl! mellett a BEA kémiailag BEl~vé alakul át, A tenyészetet állandó rázás mellett 37 ± 2ö€-on legalább 24 órán át ínkubáítuk.
A 29 órás inkubálási követően a feleslegben levő BEI semlegesítése érdekében ntegközelttóleg 4,0 végső koncentrációban szűréssel sterilizált vizes náfehm-tíoszulíáí oldatot adtunk a tenyészethez. Á tenyészetet ezután állandó rázás mellett 37 ± 2°C-on további 24 órán át Ínkubáítuk.
Az inaktiválás után,, de a nátrium-ttósznlfátos neutralízálást megelőzően reprezentatív mintát vettünk a tenyészetből és azt az inaktiválás eredményességének elbírálására alkalmaztuk, A vizsgálat során 0,1)026% íénolvőröst tartalmazó friss tápközeget 5-30% inokulummal oltottunk be, 3? ± 2'3C-on legalább egy hétig Ínkubáítuk, majd elbíráltuk az inaktiválás sikertelenségét jelző szteáitozást. Ά nagyobb mennyiségű minták sterilitását tíoglikolát levesben 37 1 2°C-on, feiptíkáz szója levesben szobahőmérsékleten vizsgáltuk. Az ínaktivált tenyészet ezután steril tárolóedényekbe vihető és felhasználásig 2-8°C-oa tárolható.
A határrétegéi a végső tárolőedényben lévő tenyészetbeli antigénmonnyiség megállapítására szolgáló is feáz? szerológial vizsgálattal határoztuk meg. Á baiékonyság20 vizsgálatban alkalmazott vakcinák haiáserőssége („poteney’*) azt a minimális hatáserősségeí jelenti, amivel a lejárat időpontjában.a vakcinának rendelkeznie kell.
Minden egyes szériába vagy az első alszéríába tartozó késztermék tömeg- vagy végső íároioedénybeli mintáit a. kővetkezők szerint vizsgáltuk Λ7 őyo szempontjából.
A baki enni töO mL~es tárolőedényekben —tároltuk. A tárolóedények íar25 tateát felolvasztotmk, majd 15 mb-cs. adagjaikat felhasználásukig 5 ± 2°C-on tároltuk.
Egy előállított széria hataserösségének maghatározása során a belőle származó mmkn egy referenciamintával hasonlítottunk össze, majd megállapítottuk a széria (RP egysegoeu xdeezcto „datn h<U,ouo:oceet tus -zeranak \ag> a%enuu% legalább 6,33, a lejártai idén belől pedig legalább 5,06 RF egységei kell tartalmaznia.
31) Az BP a relatív hatáserősséget jelzi, Az .RP referencia vakcinával összehasonlított relatív ami gén mennyiségi meghatározással állapítható meg. Ebben az esetben a referencia vakcina defeuciő alapján 1,0 RP énekkel rendelkezik. Á találmány szerinti egy adagos jt '<♦ Φ »«-4 **
99880-9546 beadásra szánt termek előnyösen 633 RP értékkel rendelkezik, ami a referencia vakcina hntáserösségének 6,3 3 -szorosa.
A vakcinához konzervál ó szerként 0,01 %~nt (tömegszáznlék) meg nem haladd végső koncentrációban mertíolátot adtunk,
A vakcinához konzerválószerként 1639-os etíléndiamln-teíraeoetsav (EDTA, ólnáhium vagy tetranátriuin só) oldatot adtunk, megközelítőleg 0,07% (tomcg&zázalék) végső koncentrációban.
fejöífefe
KísérjA: áHatok
A vakcinázási kísérletre megközelítőleg egy hetes életkorú malacokat választottunk: ki. Az állatok M áyo szerolőgiai státuszát EL.ISA vizsgálati eljárással állapítottuk meg. A <0,50 ELISA értékkel rendelkező állatokat M fez? szempontjából szeronegadvnak tekintettük. A >0,50 ELISA. értékkel rendelkező állatokat M byo szempontjából szeropozitívnak iekintetínk15 Vakcinák
A malacok vakeinázására Rcspisure-1 (Fózer Inc.) M fem baklenni alkalmaztunk. A vakcina hatáserősségét referencia M. fez? bakterhmel történt összehasonlítással, relatív andgénmennyiség-mcghntározással állapítottuk meg. A referencia-vakcina (RR1,0) adagonként kb. 8000 egység antigént (kb. 1-2x10* CC'O inaktiválás előtt kinyert élő sejtet) tartalmazott. A vakcina M áyo andgéntartalmát szilárd fázisú immun-vizsgálati eljárással állapítottuk meg,
A kísérletben placehőkéní a Respisure-I kiszereléséhez felhasznált folyékony adjuvánst (Atupbígen~t) alkalmaztuk (bakténnmsejfek nélkül).
k<3|őző..iaokulum
A fertőzéshez -7(}eC-on tárok thdó-homogentAtíum. 16 mfe-es adagjait használtuk mokoíumkéni, a tüdőből korábban a. 11 (El 36) jelzésű M áyo törzsei tenyésztették ki. Az tnoknlmnoí felolvasztottuk, majd 1:25 arányban. Erüs-féle Myeoplasma-jevesben hígítottuk és felhasználásig jégen tároltuk. Az alábbi: példákban meghatározott napokon a sertéseket az 1:25 arányban hígított szuszpenzíó 5 mt-ével ínfeanazáilsan fertőzi ült (2.5 mL/orr30 nyilas). A fertőzés minden egyes napján a tüdö-hontógenizáfem baktériumos szennyezettségének hiányát az tnohulum egy adagjának tenyésztéses vizsgálatával ellenőriztük.. Egy másit: adagot a három nap mindegyikén visszatináltn.nk. e vizsgálat eredmény eí alapján az inokuium megközelítőleg KE-107 CCU/'mL M áyo-t tartalmazod..
9ÓÖ8Ő-A54Ő
Kísérleti elrendezés
A malacokat még a koca alatt ftObe helyezett krotáüával azonositottuk (-1, nap), Á malacokat általános vélefienszerő blokk-elrendezés alapján kulrlcákba és kísérleti csoportokba osztottuk. A blokk-elreudezés alapja az. alom és a választás utáni kntríca volt.
A kísérlet 0. napján a malacokat Respisnre-1 M. hyo bakierin (Pfizer Inc), vagy plaeebo 2 mL-es inlramuszhatánis adagjával vakcinázíuk. Az. alábbi példákban meghatározod napokon a sertéseket a fertőzésre használt inokuium 1:25 arányban hígítod szuszpenziőjának 5 ml.fevel í ntranazállsan fertőztük., A sertéseket a klinikai megbetegedés tüneteinek jelentkezése szsetnpotf'abvl naponta vizsgáltuk.
A fertőzés első napjai kővetően meghatározott időpontban a sertéseket túialtattuk és kórbonctani vizsgálatnak vetettük alá, amely során eltávolítottuk és megvizsgáltuk az állatok tildéjét A kórbonctani vizsgálat alkalmával megbecsültük a áévcöpfesmn okozta légzőszerv! megbetegedés súlyosságát. Mindegyik tüdolebenyí megvizsgáltuk, a talált elváltozásokat az. adott lebeny érintettsége mértékének meghatározása érdekében sematikus ábrán rögzítettük. Feljegyeztük a szabad szemmel látható elváltozások mértékét. Adatelemzés
A vakeinázás hatékonyságát a M hy& fertőzésre jellemző jellegzetes tűddel változások százalékos aránya alapján határoztuk meg, A kezelt {vakcinázoii} sertésekben az elváltozást mutató teljes tüdöfelület százalékos aránya lényegesen kisebb volt (p < 0,05), mint a plaeebo kontroll csoportban,
Azelyáltpzást. mutató teljes tüdőíéinlet százalékos aránya
Az egyes tudolebenyek szabad szemmel látható érintettségének százalékos aitb nyát a kővetkező, az egyes tüddlebenyek teljes tüdnfelnleíhez viszonyított arányok alapján súlyoztuk: bal csúcsiebeny löké, bal középső lebeny 10%, bal rekesz! lebeny 25%. jobb csúcsiebeny Iö%, jobb középső lebeny 10%, jobb rekesz! lebeny 25%, járulékos: lebeny 1024. A súlyozott ttkiőíebeny-érmtctiscgj értékek összeadásával kaptuk meg az elváltozást mutató teljes tüdöfelület százalékos arányát (Poim.on és mtsai. (1992)].
A virulens M áyo fertőzéssel szembeni védelmei Resplsnre-1 (fi&ser Inc.) M fez?
bakierin egy adagjával 3-k napos életkorok között, vakemázort: M nyo szeropozitív malacokon vizsgáltuk..
\ s rvm-u, a> Aopoupa kennel ti ol isméién lh>p»uie-l hn'userov^j \izsgaK tót végeztünk. A teíutiv hatáserősség (RP) értékét referencia vakcinával történő összebasomftassak relatn miügemnennyiség-nmghatározással. végeztük. A referencia vakcina.
«Α* *
9V8S0H546
-15.amelynek RP értéke l,ö volt, kb. SÖŐÖ egység M &yo antigént tartalmazsott Az említett őt. vizsgálati eljárással' megállapított RP értékek a következők voltak: 5.,42., 3,96, 4,71, 5,49 és: 4,36.
A kísérlet 9. «apján a Ϊ92 jelű kísérleti csoportba sorolt malacokat (id. 1, táblázat)
Respisute-I M áyo feakferín (Pfizer Inc) 2 rnL-es intratnuszkuláris adatával vakemáztak. A T01 csoportba sorolt malacokat phcebo 2 ml-es íntratmsszkuíáris adagjával vakeinázluk. A kísérlet T78,:, 179. és 189. napján a sertéseket a fertőzésre használt botolom 1:25 arányban hígított szuszpenziójának S mL-ével intranazálisan fertőztük. Az említett három nap mindegyikén a fertőzésre használt anyag baktériumos szennyezettségének bányát az mokulnm: egv adagjának tenyésztéses vizsgálatával ellenőriztük. Pgy másik adagot visszafitráliunk annak igazolására, hogy az mokulum megközelítőleg 19' CCöZmL M /*yo~í tartalmazott. A sertéseket a klinikai megbetegedés tüneteinek jelentkezése szempontjából naponta vizsgáltuk.
A fertőzés első napját követő 30. napon a sertéseket túhítattok és kórbonctani wsgaiatnuk setettuk alá, arncb somn dtárolúounk es megvizsgáltuk az adatok tüdejét. A kórbonctani vizsgálat alkalmával megbecsültük a áéycöpkrrw okozta légzőszerv! megbetegedés súlyosságát. Mindegyik tüdőlebenyt megvizsgáltuk, a talált elváltozásokat az adott lebeny érintettsége mértékének meghatározása érdekében sematikus ábrán rögzítettük. Feljegyeztük a szabad szemmel látható elváltozások mértékét.
..l,.febiáza|.
| kezelési csoport | Vakeínázásra használt anyag | totszám | 0. nap | Fertőzés | ||
| 17 8. nap1 | 179, nap5 | ISO. nap5: | ||||
| Töl | Plaeebo | 26 | 26 | 26 | 26 | 26 |
| T02 | Vakcina | 26 | 26 | 24J | 225 | to x~xL |
* Virulens A£ óyo inokuium ~A 71. és 73. számú állatokat a fertőzés előtt kizártuk a kísérletből, mivel mindkét kíotahapskat eheszteíték és azonosa,vak 'ehetetknaa. nh ‘A M állatot a 17S, napon az altatással kapcsolatos komplikációk miatt elhullva találták. A 31.,. számú álfetot a 179. napon az altatással kapcsolatos komplikációk miatt elhullva találták.
i ♦·.
<0 * *
Λ tüdöeiváftozásokat a 2. táblázatban foglaltuk össze. A kapott eredmények alapján a vakemázott'(T02) sertések tüdőelváltozásamak legkisebb négyzetes átlagos százaléka („least squares tnean percentage’-) lényeges mértékben (p==feÖ38S} alacsonyabb volt, mini a plaeebo (TÓI) sertéseké (2,0% és 4,5%).
Ajábiázat
AzjösszesUfeöefeálM összefeglalása
| Kezelési csoport | Vakeinázásra használt anyag: | 'Létszám | LS átlag | lartomány |
| TŐI | Plaeebo | 2o | 4,5S | 0-36,75 |
| T02 | Vakcina | ao | 2,(7 | 0-13,75 |
a*Áz eltérő indexszel jelzett értékek statisztikailag ényeges mértékben különbőznek (p===0,038).
A lenti eredmények alapján a mégközélftöleg egy hetes életkorú malacok
Respísure-1 M. Ayo hakíerlttnel végzen egyszeri vakeinázása védelmet biztosított a virulens AT &yó~vai történt későbbi fertőzéssel szemben.
<_g$ág
A virulens M. hyo fertőzéssel szembeni védelmet. Respisnre-1 (Pfizer Inc.) M bakterin egy adagjával 3-8 napos életkoruk között vakeinázott M kyo szeronegatív malacokon vizsgáltuk,
A. vakeínázás időpontja környékén öt ismételt vakcina hatáserőségi vizsgálatot végeztünk. A. relatív haiásetösség (RF) énekét referencia vakcinával történő összehasonlítással, relatív aníigénmennyiség-meghatározással végeztük. A referencia vakcina, amely20: nek RF értéke 1,0 volt, kb. 8000 egység M fen antigént tartalmazott Az említett, őt vizsgálati eljárással megállapított RP értékek a kővetkezők -voltak; 5,42, 3,96,4,71,5,49 és 4,36.
A kísérlet 0, napján a TÖ2 jelű kísérleti csoportba somit malacokat Rcspisnre-1 M áyo bakterin 2 mL-es intranmszkulárts adagjával vnkeináztnk. Á T0I csoportba sorolt malacokat plaeebo 2 ml..-es intmmnszkuláris adagjával vakeínáztuk. A kísérlet 173., 174. és
175.. napján a sertéseket a fertőzésre basznak Ínokulum 1 ;25 arányban hígított sznszpenziőjának 5 mL-évei: iníranszártsan fertőztök. Az említett három sáp taindegyíkén a fertőzésre használt anyag: baktériumos szennyezettségének hiányát az moknlum egy adagiaméi tenyésztéses vizsgálatával ellenőriztük. Egy másik adagot vísszatítráltunk annak, igazolására.
i- >*··· .
4W> * W
99S3Ö-954Ő hogy az inokulum megközelítőleg 10® CCUf/mL M Ajo-t tartalmazott. A sertéseket a Minikai megbetegedés tüneteinek jelentkezése szetnponíjából naponta vizsgáltok,
A fertőzés első napját kővető 29. napon a sertéseket íúlaltaíiuk és kórbonctasu vizsgálatnak vetettük alá, amely során eltávolitottuk es megvizsgáltuk az állatok tüdejét Á kórbonctani vizsgálat alkalmával megbecsültük a .Mjwjtow okozta légzőszerv! megbetegedés súlyosságát, Mindegyik tüdőlebenyt megvizsgáltuk, a talált elváltozásokat az adott lebeny érintettsége mértékének meghatározása érdekében sematikus ábrán rögzítettük. Feljegyeztük a. szabad szemmel látható elváltozások mértékét.
A 3. táblázat a kísérleti elrendezést mutatja be.
3. táblázat berlozés
Kezelési:
esooort
Vakclnázásra használt anyag
1.,étszám | ö. nap
173, nap3 j 174. nap5 175. nap5
Töl I Plaeebo
T82 ΐ Vakcina ' Virulens M /? w
A. 123. számé állatot a kísérlet 19. napián. idolt szeptikus polyaribritis miatt. túlaltatmk.
5á 222. számú állatot a 40. napon holtan találtuk., .A kórbonctani vizsgálat során nagy mennyiségű szívburokbeb savő-felhalmozodás mellett az cpieardlumon vérzéseket találtak. A 182. számú állatot a 95. napon végbélelőesés miatt tólahattuk A 284, számú állatot a 145 . napon holtan találták . A bulla olőtéháladőtt rothadása miatt boncolásra nem került sor. Ά 244. számú állatot a 174,. napon, a fertőzés első napját követően az altatással kapcsolatos komplikációk miatt elhullva találták.
sHárom sertés esetében NEEA.
A tadöeb adózásokat a 4„ táblázatban foglaltuk Össze, Az elvégzett elemzés alapján a vakeinázott (TÖ2) sertések tüdőeiváltozásaínak legkisebb négyzetes átlagos százaléka lemegcs nenek-xn q·» iWh ab^.,O''\cbb tóit mmt a p acebo í 101 s s^ne^eke (0 fo 5,9%).
» * * * « ♦ ♦ * *
.5 rt' ♦ ♦ * * ♦ ♦ Χ*
99880-9546 iJiUám
Áz összes tödőelváliozás százalékos mértékének^szcfeglafesa
Az chahomrt mutató tbdofeldlci sz&chéka
| Kezelési csoport | Vakeinázásra használt anvag | Létszám: | LS átlag | Tartomány |
| TÓI | Plaeebo | 24 | 5,9” | 0-36 |
| Ϊ02 | Vakcina | 20 | 0,3* | 0-6 |
a*Az eltérő indexszel jelzett értékek statisztikailag lényeges mértékben különböznek (p-<j,Oööf>.
A festi eredmények alapján a malacok Respisure One M /w bakterínnel végzett egyszeri vakcinázása védelmet biztosított a virulens M áyo-val történt későbbi kísérletes fertőzéssé 1 szemben.
AjVMe
A virulens M áyo fertőzéssel szembeni védelmet. Respisure4 (Pfizer Inc.) .M. áyo öakíerin egy adagjával 3-8 napos életkorok között vakcirtázotí AT Mv szeronegatív malacokon vizsgáitok.
A vakcinázás ídö-pontja környékén öt ismételt vakcina hafáserőségi vizsgálatot végeztünk. A relatív hatáserősség (RP) értékét referencia vakemával történé összelfasonli15: fással, relatív anbgénmennyiség-meghatározással végeztük. A referencia vakcina, amelynek RP értéke 1,0 volt, kb. 8000 egység A-/, áyo antigént tartalmazott. Az említett öt vizsgálati eljárással megállapított RP értékek a következők voltak; 5,42, 3,9ft, 4,71, 5,40 és 4,36.
kísérlet 0 napján a T02 plu kRer’eti csoportba somit malacokat ,V &><> bakterín 2 ruL-es mírarnuszkulátis adagjával vakcínáztok. A TŐI csoportba sorolt malaco20 kai placebc 2 rnk-es íntrarnnszknláris adagjával vakeináztuk. A kísérlet 76., 77. és 78. napján a sertéseket a fertőzésre használt Inokulum 1:25 arányban, hígított szuszpenzíősának 5 mL-ével inmanazálisan fertőztük 12.5 mL/ermyöás).. Az említett három nap mindegyikén a .fertőzésre használt anyag baktériumos szennyezettségének hiányát az, inokulnm egy adagjának tenyésztéses vizsgálatával ellenőriztük.. Egy másik adagot visszatitrálíunk annak iga25 zoiására, hogy az mokuium. megközehtöfeg 10° €CU/mí AT. áyo-t tartalmazott. A sertéseket a klinika? megbetegedés tüneteinek jelentkezése szempontjából naponta vizsgáltuk.
A fertőzés első napját követő 29. napon a sertéseket találtattuk és kórbonctani vizsgálatnak vetettük alá, amely során ehávobíottuk és megvizsgáltuk az: állatok, tüdejét. A kórbonctani. vizsgálat alkalmával megbecsültük a Afycop/ősruu okozta légzőszervr megbe♦ ♦ * ' * * * x
<Λ-<
• » ff tegcdés: súlyosságát Mindegyik íúdolcbenyt megvizsgáltuk. a talált elváltozásokat az adott lebeny érintettsége mértékének meghatározása érdekében sematikus ábrán rögzítettük. Feljegyeztük a M áye> fertőzésre jellemző tödöelváltozások („eorrsoiídatiorf’} mértékét.
Az 5. táblázat a kísérlett elrendezést motatia be.
5. táblázat
Fertőzés
Kezelési I Vakéi «ázásra csoport 1 használt anyag
Létszám
0. nap | 173. nap5 Ϊ 174.. nap5 ί 175. nap'
I TÖ1 1 Placebc
T ................ ,,,:.:,..::,,,,,,4..,..... .......
[ TÖ2 i Vakcina ’ Virulens A/, áyo inokuhtrn 2Á 237. és 239. számú állat a -1. napon Μ öve szempontjából pozitívnak bizonyult, ezeket az állatokat a kísérlet 14. napján túlalíattuk. A 220. számé állatot a 3, napon holtan találtuk, a koca agyonnyomta.
5A 238., 240. és 277. számú állat a ··· 1. napon M ávo szempontjából pozitívnak bizonyult, ezeket az állatokat a kísérlet 14. napján túlal tártuk. A 280, számú állatot, a 7. napon lesoványoáoííság miatt túhltattuk, Á 177, számú állatot a 40. napon idült, senyvességgel járó kórkép miatt túlakaítuk,
A tüdöelváltozásokat a 6. táblázatban .foglaltuk Össze. Azt elvégzett elemzés alapján a. vakeínázott (ΊΌ2) sertések tüdöelváltozásainak legkisebb négyzetes átlagos százaléka lényeges mértékben (p~0,0ÖÖl) alacsonyabb sóit mmt a plaeebo (TÖ1) sertéseké (0.5¾ es 9,9%),
6. táblázat
Az Összes tűdőelváltozás százalékos: mértékének összefcglalása
Az elváltozást mutató íúdofelület százaléka
Ke /eléri csoport j V'akcinázásra használt anyag Létszám ΐ L8 átlag Tartomány
T0!
τοϊ
Plaeebo V aKcms
2Ϊ
0,5
Γ 0-40.5' 3’^Az eltérő indexszel jelzett értékek statisztikailag lényeges mértékben különböznek (p-0,0001)
9W0-9S4Ó
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNY FONTOK1.. AAvobnsmo bakterié alkalmazása A^eppdnsnmAys§w^ö«b8re szerónegailv sertésekben a sertésednek 340 napos komkbrn a5 AétmgAzsam /g-^mwwkm? vakcina egyetlen dózisa hatásos mennyiségének beadására, Aértztn/mznn hvnpnennmnmc fertőzés okozta betegség vagy rendellenesség: megelőzésére szolgáló vakcina előállítására.
- 2, Az 1 < igénypont szerinti alkalmazás, ahol az M brymenmonmz vakéba egyetlen (kölönállő) dózisa ί x Rri - 5 x IOW szbváltöztatő egységet (CCV; ‘feokw1Ö ehanging amis”) tartalmaz dőbsonkém,
- 3» Az I, igánypont szerinti alkalmazás, ahol a beadott vakcina. mennyisége 0,53,ü mi.
- 4., Az L igánypont szerinti alkahnszás, ahol a Αφοφ/mwt hynpnrmnonám bsktertn F4725.-3 törzset tartalmaz,15 5, Az L igénypont szerinti alkalmazás, ahol a Aégesgáesmo áyrpmemaomae vakcina tartalmaz továbbá a feagznsnmnmbáől eltérő vitális vagy bakteriális antigéntÓ, Az S, igénypont szerinti alkalmazás, .ahol a vitális vagy bakteriális antigének s kövbkezók kőzál válaszfetbk: sertésinllnonza-wns <8I¥)„ sertések n^rodohebs és lég20 zoszetvi betegséginek vitess (FOS vagy rejtélyes sertésbetegaégX elválasztás báni hasmenés (FWD) és sertések pmiiiémriv enteridse (FPB) kőrokezőja.Az 1, igénypont szerinti alkalmazás, ahol a A/tyopinznar hyttpnevémnbn hészkmány intmmnszknláris beadásra kialakított & Az t igénypont szerinti alkalmazás, ahol a sertés fegfeljefeb 25 hétig védett25 a mfeoinázást követően,
- 9, Az 1, Igénypont szerinti alkalmazás, ahol a Aéyepplmmz? hy'ppnnnnm.nnn? vakéba. adjnvánat is tartalmaz.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30263601P | 2001-07-02 | 2001-07-02 | |
| US60/302,636 | 2001-07-02 | ||
| PCT/IB2002/002121 WO2003003941A2 (en) | 2001-07-02 | 2002-06-07 | One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0400434A2 HUP0400434A2 (en) | 2007-08-28 |
| HU230246B1 true HU230246B1 (hu) | 2015-11-30 |
Family
ID=23168589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0400434A HU230246B1 (hu) | 2001-07-02 | 2002-06-07 | Mycoplasma hyopneumoniae-vel végzett egyadagos vakcinázás |
Country Status (42)
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY129765A (en) * | 2000-12-19 | 2007-04-30 | Wyeth Corp | Improved mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine |
| WO2006056841A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Multiple-strain mycoplasma hyopneumoniae vaccines |
| US7700285B1 (en) | 2005-12-29 | 2010-04-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | PCV2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
| US7833707B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-11-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of overexpression and recovery of porcine circovirus type 2 ORF2 |
| UA95602C2 (ru) | 2004-12-30 | 2011-08-25 | Берингер Ингельхейм Ветмедика, Инк. | Иммуногенная композиция цвс2 и способы приготовления такой композиции |
| US8834891B2 (en) | 2005-03-14 | 2014-09-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis |
| EP2371382B1 (en) | 2005-12-29 | 2016-03-02 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Use of a PCV2 immunogenic composition for lessening clinical symptoms in pigs |
| EP2275132B1 (en) | 2005-12-29 | 2021-03-03 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Multivalent PCV2 immunogenic compositions and methods of producing them |
| CN101448521A (zh) * | 2006-03-03 | 2009-06-03 | 梅瑞尔有限公司 | 猪肺炎支原体疫苗 |
| WO2008064299A2 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of reducing porcine circovirus-associated disease outbreaks |
| EP2859900A1 (en) * | 2006-12-11 | 2015-04-15 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Effective method of treatment of porcine circovirus and lawsonia intracellularis infections |
| KR101619730B1 (ko) | 2006-12-15 | 2016-05-12 | 베링거잉겔하임베트메디카인코퍼레이티드 | Ｐｃｖ2 항원을 이용한 돼지의 치료 |
| EP1941903A1 (en) | 2007-01-03 | 2008-07-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prophylaxis and treatment of PRDC |
| EP1958644A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
| US7829274B2 (en) | 2007-09-04 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Reduction of concomitant infections in pigs by the use of PCV2 antigen |
| UA98812C2 (ru) * | 2007-11-06 | 2012-06-25 | Вайет Ллк | Авирулентная активированная живая вакцина mycoplasma hyopneumoniae |
| KR20100103535A (ko) * | 2007-12-31 | 2010-09-27 | 베링거잉겔하임베트메디카인코퍼레이티드 | 외래 아미노산 삽입물을 갖는 ｐｃｖ２ ｏｒｆ２ 바이러스 유사 입자 |
| CN101236206B (zh) * | 2008-01-17 | 2014-10-15 | 中国兽医药品监察所 | 一种猪肺炎支原体重组抗原elisa检测试剂盒 |
| KR20100113582A (ko) * | 2008-01-23 | 2010-10-21 | 베링거잉겔하임베트메디카인코퍼레이티드 | Ｐｃｖ2 마이코플라즈마 히오뉴모니에 면역원성 조성물 및 당해 조성물의 생산 방법 |
| US8444989B1 (en) * | 2008-04-18 | 2013-05-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | One dose vaccination against mycoplasma infections of pigs |
| ES2569907T3 (es) * | 2008-06-27 | 2016-05-13 | Zoetis Services Llc | Composiciones adyuvantes novedosas |
| CA2764424C (en) | 2009-06-04 | 2019-12-31 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | Vaccine for mycoplasma infection |
| AR078253A1 (es) | 2009-09-02 | 2011-10-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Metodos para reducir la actividad antivirica en composiciones pcv-2 y composiciones pcv-2 con mejor inmunogenicidad |
| EP2550362B1 (en) | 2010-03-25 | 2017-01-04 | Oregon Health&Science University | Cmv glycoproteins and recombinant vectors |
| WO2011141443A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Intervet International B.V. | Vaccine against mycoplasma hyopneumoniae, suitable for administration in the presence of maternally derived antibodies |
| CN103140238B (zh) * | 2010-07-26 | 2016-03-16 | Qu生物制药公司 | 免疫原性抗炎组合物 |
| US8546149B2 (en) | 2010-08-27 | 2013-10-01 | Intervet Inc. | Potency test for vaccine formulations |
| DK2609428T3 (en) * | 2010-08-27 | 2016-05-17 | Intervet Int Bv | STRENGTH TEST FOR VACCINE FORMULATIONS |
| CA2832109C (en) | 2011-06-10 | 2021-07-06 | Oregon Health & Science University | Cmv glycoproteins and recombinant vectors |
| BR112014022067B1 (pt) * | 2012-03-07 | 2022-05-31 | Ceva Sante Animale | Composição compreendendo antígeno e lipopolissacarídeo |
| UA114504C2 (uk) | 2012-04-04 | 2017-06-26 | Зоетіс Сервісіз Ллс | Комбінована вакцина pcv, mycoplasma hyopneumoniae та prrs |
| US9120859B2 (en) | 2012-04-04 | 2015-09-01 | Zoetis Services Llc | Mycoplasma hyopneumoniae vaccine |
| UA114503C2 (uk) | 2012-04-04 | 2017-06-26 | Зоетіс Сервісіз Ллс | Комбінована вакцина pcv та mycoplasma hyopneumoniae |
| MX2015007729A (es) | 2012-12-28 | 2015-09-07 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Composicion inmunogenica que comprende antigenos de mycoplasma. |
| EP2938747B1 (en) | 2012-12-28 | 2019-05-01 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Method of making a mycoplasma vaccine |
| WO2014121433A1 (zh) * | 2013-02-05 | 2014-08-14 | 财团法人农业科技研究院 | 抗霉浆菌的亚单位疫苗 |
| CN104338125A (zh) * | 2013-07-29 | 2015-02-11 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种猪肺炎支原体抗原在预防和治疗猪呼吸道疾病综合征方面的应用 |
| CN109675029A (zh) | 2013-09-19 | 2019-04-26 | 硕腾服务有限责任公司 | 油基佐剂 |
| MX2016004063A (es) | 2013-10-02 | 2016-06-06 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Variante de la proteina pcv2 orf2 y particulas similares al virus compuestas por esta. |
| DK3072523T3 (en) * | 2013-11-21 | 2019-04-08 | Agricultural Tech Res Inst | COMPOSITION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF INFECTIONS WITH MYCOPLASMA |
| CN105012948B (zh) * | 2014-04-18 | 2019-07-30 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种疫苗组合物及其应用 |
| CN104248753B (zh) * | 2014-05-15 | 2017-07-28 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种疫苗组合物及其应用 |
| BR102014014727B1 (pt) * | 2014-06-16 | 2018-04-03 | Ouro Fino Saúde Animal Ltda | COMPLEXO DE POLIPROTEÍNAS IMUNOGÊNICAS DE M. hyopneumoniae, GENE SINTÉTICO CODIFICANTE DO COMPLEXO DE POLIPROTEÍNAS IMUNOGÊNICAS DE M. hyopneumoniae, COMPOSIÇÃO ANTIGÊNICA, PROCESSO DE OBTENÇÃO DE UM COMPLEXO DE POLIPROTEÍNAS IMUNOGÊNICAS DE M. hyopneumoniae |
| US9814769B2 (en) | 2014-09-30 | 2017-11-14 | Qatar University | Vaccines against pathogenic Escherichia coli and methods of using the same |
| HUE063288T2 (hu) | 2015-01-16 | 2024-01-28 | Zoetis Services Llc | Száj és körömfájás betegség vakcina |
| KR20160099223A (ko) * | 2015-02-12 | 2016-08-22 | 강원대학교산학협력단 | 마이코플라스마 하이오뉴모니애 박테린 백신 및 이의 제조방법 |
| KR101846478B1 (ko) * | 2016-08-12 | 2018-04-06 | 주식회사 이노백 | 재조합 단백질을 포함하는 돼지 마이코플라즈마 감염 예방용 백신 조성물 |
| RU2668799C1 (ru) * | 2017-09-08 | 2018-10-02 | Эгрикалчурал Текнолоджи Рисерч Инститьют | Субъединичная вакцина против mycoplasma spp. |
| CN108101969A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-06-01 | 南京大爻网络科技有限公司 | 一种与猪支原体肺炎相关的抗原及其应用 |
| RU2695679C1 (ru) * | 2018-09-11 | 2019-07-25 | Эгрикалчурал Текнолоджи Рисерч Инститьют | Субъединичная вакцина против mycoplasma spp. |
| RU2759427C2 (ru) * | 2019-07-08 | 2021-11-12 | Эгрикалчурал Текнолоджи Рисерч Инститьют | Субъединичная вакцина против mycoplasma spp |
| CN117305192A (zh) * | 2023-12-01 | 2023-12-29 | 北京瑞阳瑞泰生物科技有限公司 | 一种猪肺炎支原体rt02株、疫苗组合物及其应用 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5252328A (en) * | 1987-03-26 | 1993-10-12 | Martin Marietta Energy Systems, Inc. | Mycoplasma hyopneumoniae antigen and uses therefor |
| EP0283840A3 (en) * | 1987-03-26 | 1989-08-09 | Ml Technology Ventures, L.P. | Mycoplasma hyopneumoniae antigen and uses therefor |
| DE3881993T2 (de) | 1987-09-18 | 1993-09-30 | Akzo Nv | Mycoplasma-Impfstoff. |
| CA2078131A1 (en) | 1990-04-02 | 1991-10-03 | Jerry M. Kuner | Polypeptides useful in diagnosis of and treatment against mycoplasma infections in animals |
| US6113916A (en) * | 1990-05-29 | 2000-09-05 | American Cyanamid Company | Method of enhancing cell mediated immune responses |
| WO1991018627A1 (en) * | 1990-05-29 | 1991-12-12 | Smithkline Beecham Corporation | Swine pneumonia vaccine and method for the preparation thereof |
| US5565205A (en) | 1990-08-16 | 1996-10-15 | Solvay Animal Health, Inc. | Inactivated Mycoplasma hypopneumoniae bacterin and method of use thereof |
| EP0475185A1 (en) | 1990-08-27 | 1992-03-18 | Nippon Flour Mills Co., Ltd. | DNA's encoding surface antigen of mycoplasma hyopneumoniae, DNA fragments for primer, recombinant antigenic peptides and diagnostic method of mycoplasmal pneumoniae of swine using same |
| US5338543A (en) * | 1992-02-27 | 1994-08-16 | Ambico, Inc. | Thimerosal inactivated mycoplasma hyopneumoniae vaccine |
| ES2225825T3 (es) * | 1992-09-28 | 2005-03-16 | Wyeth Holdings Corporation | Procedimiento de mejora de las respuestas inmunitarias mediadas por celulas. |
| US5530874A (en) | 1993-02-02 | 1996-06-25 | 3Com Corporation | Network adapter with an indication signal mask and an interrupt signal mask |
| WO1995009870A1 (en) | 1993-10-07 | 1995-04-13 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Characterization of mycoplasma hyopneumoniae adhesins |
| PT1820512E (pt) | 1994-05-10 | 2013-10-09 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Vacina viva modificada melhorada contra brsv |
| US5788962A (en) | 1995-01-17 | 1998-08-04 | The Curators Of The University Of Missouri | DNA sequences coding for mycoplasma hyopneumoniae surface antigens, corresponding proteins and use in vaccines and diagnostic procedures |
| AUPN178995A0 (en) | 1995-03-16 | 1995-04-13 | University Of Melbourne, The | Antigen composition |
| JP4113588B2 (ja) | 1996-09-30 | 2008-07-09 | ユニヴァーシティ・オヴ・アーカンサス | ワクチン結合物を用いて免疫活性を産生する方法 |
| EP0846468B1 (en) | 1996-12-05 | 2004-06-09 | Akzo Nobel N.V. | Non-virulent mycoplasma synoviae and vaccine thereof |
| HUP0100130A2 (hu) | 1997-11-26 | 2001-05-28 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Rekombináns Mycoplasma hyopneumoniae vakcina |
| AU6128900A (en) * | 1999-09-29 | 2001-04-05 | Pfizer Products Inc. | Nucleic acids and proteins of the mycoplasma hyopneumoniae mph3 gene and uses thereof |
| US6585981B1 (en) * | 2000-07-27 | 2003-07-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Temperature-sensitive live vaccine for Mycoplasma hyopneumoniae |
| UA114504C2 (uk) | 2012-04-04 | 2017-06-26 | Зоетіс Сервісіз Ллс | Комбінована вакцина pcv, mycoplasma hyopneumoniae та prrs |
-
2002
- 2002-06-07 EA EA200301323A patent/EA009901B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-06-07 PT PT81677619T patent/PT2027873E/pt unknown
- 2002-06-07 OA OA1200300344A patent/OA12638A/en unknown
- 2002-06-07 CA CA2451626A patent/CA2451626C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 BR BR0210804-6A patent/BR0210804A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-06-07 EP EP02735755.7A patent/EP1474067B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 KR KR10-2004-7000044A patent/KR20040030785A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-06-07 PT PT14182639T patent/PT2842569T/pt unknown
- 2002-06-07 CZ CZ2003-3466A patent/CZ305781B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-06-07 DK DK02735755.7T patent/DK1474067T4/en active
- 2002-06-07 CN CN028133447A patent/CN1551781B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 PT PT02735755T patent/PT1474067E/pt unknown
- 2002-06-07 AT AT02735755T patent/ATE412426T2/de active
- 2002-06-07 ES ES02735755.7T patent/ES2312580T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 MX MXPA03011599A patent/MXPA03011599A/es active IP Right Grant
- 2002-06-07 SK SK1579-2003A patent/SK288010B6/sk unknown
- 2002-06-07 AP APAP/P/2003/002937A patent/AP2003002937A0/en unknown
- 2002-06-07 HU HU0400434A patent/HU230246B1/hu unknown
- 2002-06-07 IL IL15934902A patent/IL159349A0/xx unknown
- 2002-06-07 DK DK14182639.6T patent/DK2842569T3/da active
- 2002-06-07 NZ NZ530106A patent/NZ530106A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-07 EP EP08167761.9A patent/EP2027873B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 JP JP2003509957A patent/JP2005515162A/ja active Pending
- 2002-06-07 WO PCT/IB2002/002121 patent/WO2003003941A2/en active Application Filing
- 2002-06-07 DE DE60229666T patent/DE60229666D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 PL PL373367A patent/PL209773B1/pl unknown
- 2002-06-07 EP EP14182639.6A patent/EP2842569B1/en not_active Revoked
- 2002-06-07 YU YU102203A patent/YU102203A/sh unknown
- 2002-06-07 ES ES08167761.9T patent/ES2550458T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 AU AU2002309109A patent/AU2002309109B2/en not_active Expired
- 2002-06-07 TN TNPCT/IB2002/002121A patent/TNSN03155A1/fr unknown
- 2002-06-07 CN CN200810186079.6A patent/CN101524532B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 CN CN201210389058.0A patent/CN102872456B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 ES ES14182639T patent/ES2729579T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 DK DK08167761.9T patent/DK2027873T3/en active
- 2002-06-19 US US10/174,701 patent/US6846477B2/en not_active Ceased
- 2002-06-26 TW TW091114057A patent/TWI329514B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-26 DO DO2002000431A patent/DOP2002000431A/es unknown
- 2002-07-01 UY UY27366A patent/UY27366A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 AR ARP020102479A patent/AR034678A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 PE PE2002000593A patent/PE20030285A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-02 GT GT200200138A patent/GT200200138A/es unknown
- 2002-07-02 PA PA20028549701A patent/PA8549701A1/es unknown
- 2002-07-06 UA UA20031213200A patent/UA78707C2/uk unknown
-
2003
- 2003-12-12 ZA ZA2003/09698A patent/ZA200309698B/en unknown
- 2003-12-15 IS IS7076A patent/IS7076A/is unknown
- 2003-12-22 NO NO20035762A patent/NO342654B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-23 HR HR20031079A patent/HRP20031079A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-12-31 MA MA27468A patent/MA27047A1/fr unknown
-
2004
- 2004-01-26 BG BG108546A patent/BG66481B1/bg unknown
- 2004-08-12 US US10/917,130 patent/US20050013823A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-01-13 HK HK05100335.9A patent/HK1068250A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-01-16 CY CY20091100059T patent/CY1108749T1/el unknown
- 2009-12-18 HK HK09111932.9A patent/HK1134900A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-03-02 US US13/411,232 patent/USRE44399E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-06-26 HK HK13107527.2A patent/HK1180224A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-08-27 HK HK15108334.1A patent/HK1207584A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230246B1 (hu) | Mycoplasma hyopneumoniae-vel végzett egyadagos vakcinázás | |
| KR102482994B1 (ko) | 사스-코로나바이러스-2 감염증 예방 또는 치료용 백신 조성물 | |
| AU2002309109A1 (en) | One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae | |
| JPH03502687A (ja) | レスピラトリイ・シンシチアル・ウイルス：ワクチンおよび診断法 | |
| HU228709B1 (en) | Lyme combination compositions and uses | |
| JPH06508988A (ja) | 乳頭腫ウイルスｌ２蛋白 | |
| Liao et al. | Immunogenicity and efficacy of three recombinant subunit Pasteurella multocida toxin vaccines against progressive atrophic rhinitis in pigs | |
| JPH08501931A (ja) | コロナウイルスに対するワクチン接種用組成物および方法 | |
| ES2375280T3 (es) | Vacuna para prevenir y tratar la rinitis atrófica progresiva porcina. | |
| US20060039923A1 (en) | Vaccine for preventing and treating porcine progressive atrophic rhinitis | |
| JP2002538169A (ja) | インフルエンザ菌に起因する疾患を防御するための、少なくとも３つの抗原を含む多成分系ワクチン | |
| PT1245677E (pt) | Ácidos nucleicos e proteínas do gene mhp3 do mycoplasma hyopneumoniae e suas utilizações |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): DR. SVINGOR ADAM, DANUBIA SZABADALMI ES VEDJEGY IRODA KFT., HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ZOETIS P LLC, US Free format text: FORMER OWNER(S): PFIZER PRODUCTS INC., US; PAH USA 15 LLC, US |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ZOETIS P LLC, US Free format text: FORMER OWNER(S): PFIZER PRODUCTS INC., US; PAH USA 15 LLC, US |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ZOETIS SERVICES LLC, US Free format text: FORMER OWNER(S): PFIZER PRODUCTS INC., US; PAH USA 15 LLC, US; ZOETIS P LLC, US |
|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): DR. SVINGOR ADAM, DANUBIA SZABADALMI ES VEDJEGY IRODA KFT., HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: DR. SVINGOR ADAM, DANUBIA SZABADALMI ES VEDJEG, HU |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ZOETIS SERVICES LLC, US Free format text: FORMER OWNER(S): PFIZER PRODUCTS INC., US; PAH USA 15 LLC, US; ZOETIS P LLC, US; ZOETIS SERVICES LLC, US |