HRP20031079A2 - One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae - Google Patents
One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20031079A2 HRP20031079A2 HR20031079A HRP20031079A HRP20031079A2 HR P20031079 A2 HRP20031079 A2 HR P20031079A2 HR 20031079 A HR20031079 A HR 20031079A HR P20031079 A HRP20031079 A HR P20031079A HR P20031079 A2 HRP20031079 A2 HR P20031079A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- vaccine
- hyo
- proteins
- bacterium
- polypeptides
- Prior art date
Links
- 241000204045 Mycoplasma hyopneumoniae Species 0.000 title claims description 17
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 title claims description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 85
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 83
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 67
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 57
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 43
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 42
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 41
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 37
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 21
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 20
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 18
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 17
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 17
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 16
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 12
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 11
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 claims description 10
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 6
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000725681 Swine influenza virus Species 0.000 claims description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 241000204003 Mycoplasmatales Species 0.000 claims 4
- 208000005342 Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000017443 reproductive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 53
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 29
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 23
- -1 above) Proteins 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 102100036698 Golgi reassembly-stacking protein 1 Human genes 0.000 description 6
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 5
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 4
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 4
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 4
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 4
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 4
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 4
- 238000011886 postmortem examination Methods 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 2
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108700001237 Nucleic Acid-Based Vaccines Proteins 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 241000723873 Tobacco mosaic virus Species 0.000 description 2
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 150000001793 charged compounds Polymers 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 244000144980 herd Species 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 229940023146 nucleic acid vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDRAOGVAQOVDEB-KTKRTIGZSA-N (3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl) (z)-octadec-9-enoate Chemical compound OC1COC2C(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC21 JDRAOGVAQOVDEB-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000701489 Cauliflower mosaic virus Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- FBUKMFOXMZRGRB-UHFFFAOYSA-N Coronaric acid Natural products CCCCCC=CCC1OC1CCCCCCCC(O)=O FBUKMFOXMZRGRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 101710170970 Leukotoxin Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- 108700020354 N-acetylmuramyl-threonyl-isoglutamine Proteins 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 206010056342 Pulmonary mass Diseases 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 102100036546 Salivary acidic proline-rich phosphoprotein 1/2 Human genes 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- NKVLDFAVEWLOCX-GUSKIFEASA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-3-[(2s,3r,4s,5r,6s)-5-[(2s,3r,4s,5r)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl] (4ar,5r,6as,6br,9s,10s,12ar)-10-[(2r,3r,4s, Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1OC(=O)[C@]12CCC(C)(C)CC1C1=CCC3[C@@]([C@@]1(C[C@H]2O)C)(C)CCC1[C@]3(C)CC[C@@H]([C@@]1(C)C=O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)C(=O)NCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@](O)(CO)[C@H]1O NKVLDFAVEWLOCX-GUSKIFEASA-N 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 108010037896 heparin-binding hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000014413 iron hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012768 mass vaccination Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 101150111411 p46 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009589 serological test Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000001973 thioglycolate broth Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0241—Mollicutes, e.g. Mycoplasma, Erysipelothrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/87—Mycoplasma
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Područje izuma
Ovaj izum odnosi se na postupke liječenja ili sprječavanja bolesti ili poremećaja kod životinje uzrokovanih infekcijom bakterijom Mycoplasma hyopneumoniae (M. hyo) primjenom na životinji staroj približno tri (3) do deset (10) dana jedne doze djelotvorne količine cjepiva na bakteriju M. hyo. Cjepivo na bakteriju M. hyo može biti cjelostanični ili acelularni inaktivirani ili modificirani živi pripravak, podjedinično cjepivo, ili nukleinskokiselinsko ili DNA cjepivo. Cjepivo na bakteriju M. hyo, primijenjeno prema ovom izumu, može se proizvesti sintetski ili rekombinantno.
Pozadina izuma
M. hyo je bakterijski patogen, koji uzrokuje enzootsku pneumoniju kod svinja. Enzootska pneumonija je kronična bolest, koja dovodi do slabe pretvorbe hrane, zaostajanja u rastu, te sklonosti ka sekundarnim plućnim infekcijama. Bakteriju M. hyo lako se prenosi preko izlučevina iz dišnog sustava, kao i prijenosom s krmače na prase, s visokom prevalencijom na svinjskim farmama. Po prilici, inficirano je 99 % krda svinja u SAD, što svinjsku industriju košta po prilici 300 milijuna dolara godišnje.
Većina poznatih cjepiva protiv bakterije M. hyo bazira se na inaktiviranim cjelostaničnim pripravcima bakterije M. hyo s adjuvansima. Osim toga, cjepiva na bazi imunogenih polipeptida ili proteina može se sintetizirati ili pripraviti kloniranjem i rekombinantnim ekspresijom gena bakterije M. hyo. Gene bakterije M. hyo koji mogu eksprimirati takve polipeptide ili proteine in vivo također se može upotrijebiti kao cjepiva.
Primjeri cjelostaničnih inaktiviranih cjepiva na bakteriju M. hyo. uključuju RESPISURE i STELLAMUNE, koje na tržište dostavlja Pfizer Inc., SAD.
Osim toga, opisano je nekoliko rekombinantno proizvedenih imunogenih polipeptida i proteina bakterije M. hyo, koji mogu biti korisni kao podjedinična cjepiva. Međunarodna patentna prijava objavljena kao WO 96/28472, opisuje šest vrsta proteinskih antigena bakterije M. hyo, molekulskih težina od 46-48, 52-54, 60-64, 72-75, 90-94 i 110-114 kDa, te otkriva parcijalne proteinske sljedove antigena od 52-54, 60-64 i 72-75 kDa, te nukleotidne i aminokiselinske sljedove antigena od 46-48 kDa u punoj duljini.
Kloniranje gena koji u bakteriji M. hyo kodira protein P46, tj. p46, također su opisali Futo i suradnici (J. Bacteriol., 177, 1915-1917, (1995.)). Ista grupa pokazala je da je genski produkt eksprimiran in vitro koristan u dijagnosticiranju protutijela kao odgovora na infekcije bakterijom M. hyo bez ukrižene reaktivnosti na druge vrste roda Mycoplasma (Futo i suradnici: J. Clin. Microbiol., 33, 680-683, (1995.)). Sljedovi i dijagnostičke upotrebe gena p46 koje opisuju Futo i suradnici dalje su otkriveni u Evropskoj patentnoj prijavi objavljenoj kao 0 475 185 A1.
Wise i Kim (J. Bacteriol., 169, 5546-5555, (1987.)) objavili su da u bakteriji M. hyo postoje četiri vrste integralnih membranskih proteina, nazvanih p70, p65 (P65, gore), p50 i p44, te da su potonja tri modificirana kovalentno vezanim lipidima, te da induciraju snažan humoralni imunosni odgovor. Protektivni učinci imunosnog odgovora nisu istraženi. Gen koji kodira protein P65 je kloniran, a njegovi sljedovi i upotrebe u cjepivima i dijagnostici opisani su u US patentu br. 5,788,962.
Međunarodna patentna prijava objavljena kao WO 91/15593, opisuje pet proteina bakterije M. hyo očite molekulske težine od 105, 90, 85, 70 i 43 kDa. Iznijet je slijed gena koji kodira 85 kDa velik protein (protein C), u punoj duljini, kao i parcijalni nukleotidni sljedovi koji kodiraju druga četiri proteina.
US patent br. 5,252,328, naznačen Fauldsu, otkriva aminoterminalne sljedove imunoreaktivnih proteina bakterije M. hyo, molekulskih težina 36, 41, 44, 48, 64, 68, 74,5, 79, 88,5, 96 i 121 kDa. Na osnovu elektroforetske pokretljivosti identificirani su i drugi proteini, za koje proteinski sljedovi nisu otkriveni, imali su očite molekulske težine 22,5, 34 i 52 kDa. Iako je u US patentu br. 5,252,328 predložena upotreba tih proteina u formulaciji cjepiva, nisu objavljeni nikakvi rezultati ispitivanja cjepiva.
Međunarodna patentna prijava objavljena kao WO 95/09870, otkriva biokemijske postupke pročišćavanja adhezina bakterije M. hyo, mikoplazmatskih integralnih membranskih proteina, odgovornih za adheziju na cilije epitela gornjih dišnih putova domaćina. Dokument WO 95/09870 također predlaže testove i upotrebe tih proteina, primjerice u cjepivima i dijagnostici.
Istraživački rad Kinga i suradnika (Vaccine, 15, 25-35, (1997.)) otkriva Mhp1, adhezin velik 124 kDa, koji je sojna varijanta P97.
Wilton i suradnici identificirali su 94 kDa veliku varijantu P97 (Microbiology, 144, 1931-1943, (1998.)). Nadalje, pokazalo se da je gen p97 dio operona koji također kodira drugi protein, nazvan P102, predviđene molekulske težine od približno 102 kDa (Hsu i suradnici: Gene, 214, 13-23, (1998.)). Minion i Hsu u Međunarodnoj patentnoj prijavi objavljenoj kao WO 99/26664, sugeriraju upotrebu P102 u cjepivima, no ne objavljuju ispitivanja cjepiva.
Niti jedno poznatih cjepiva na bakteriju M. hyo nije opisano kao djelotvorno u liječenju svinja starih približno 3-10 dana jednom dozom. Takvo cjepivo otklonilo bi potrebu za višestrukim doziranjem, čime se znatno smanjuju troškovi i rad povezane s masivnim cijepljenjem krda svinja na svjetskoj razini. Prema tome, postoji potreba za djelotvornim cjepivom na bakteriju M. hyo koje se može primijeniti na svinji staroj približno 3-10 dana cijepljenjem jednom dozom, radi zaštite i sprječavanja bolesti ili poremećaja, koje uzrokuje bakterija M. hyo.
Bit izuma
Ovaj izum osigurava postupak liječenja ili sprječavanja bolesti ili poremećaja kod životinje uzrokovanih infekcijom bakterijom Mycoplasma hyopneumoniae, koji se sastoji u primjeni na životinji staroj približno 3-10 dana djelotvorne količine jedne doze cjepiva na bakteriju Mycoplasma hyopneumoniae.
Postupak prema ovom izumu otklanja potrebu za dodatnim dozama radi postizanja i/ili održavanja imunosti protiv bakterije M. hyo. Ovaj postupak cijepljenja jednom dozom osigurava zaštitu i seronegativnih i seropozitivnih svinja od izlaganja virulentnoj bakteriji M. hyo. Postupak prema ovom izumu djelotvoran je u liječenju ili sprječavanju simptoma uzrokovanih infekcijom bakterijom M. hyo, uključujući, primjerice, sprječavanje i smanjivanje plućnih lezija kod svinja.
Postupak prema ovom izumu obuhvaća primjenu na svinji djelotvorne količine jedne doze cjepiva na bakteriju M. hyo, gdje je cjepivo na bakteriju M. hyo cjelostanični ili acelularni pripravak, poput bakterina ili modificiranog živog pripravka, podjedinično cjepivo, poput podjediničnog cjepiva koje sadrži jedan ili više polipeptida ili proteina dobivenih iz bakterije M. hyo, imunogeni fragmenti takvih polipeptida ili proteina, ili jedan ili više gena bakterije M. hyo, koji kodiraju takve proteine, polipeptide ili imunogene fragmente, čiji se geni ili nukleinske kiseline mogu eksprimirati in vivo. Polipeptide, proteine iz bakterije M. hyo, njihove imunogene fragmente i gene ili nukleinske kiseline koje se stavlja u cjepivu na bakteriju M. hyo može se sintetizirati ili rekombinantno proizvesti tehnikama poznatim u ovom području tehnike.
Cjepivo na bakteriju M. hyo primijenjeno prema ovom izumu može sadržavati i dodatne komponente, poput adjuvansa. Različiti adjuvansi koje se može upotrijebiti uključuju one opisane u ovoj specifikaciji i one poznate u ovom području tehnike.
Detaljni opis izuma
Ovaj izum obuhvaća postupak liječenja ili sprječavanja bolesti ili poremećaja kod životinje uzrokovanih infekcijom bakterijom Mycoplasma hyopneumoniae, koji se sastoji u primjeni na životinji staroj približno 3-10 dana djelotvorne količine jedne doze cjepiva na bakteriju Mycoplasma hyopneumoniae.
Postupak prema ovom izumu cijepljenja jednom dozom otklanja potrebu primjene dodatnih doza na svinji radi postizanja i/ili održavanja imunosti protiv bakterije M. hyo.
Radi jasnoće otkrića, no ne i kao ograničenje, detaljni opis izuma podijeljen je na sljedeće pododjeljke, koji opisuju ili ilustriraju izvjesne osobine, izvedbe ili primjene ovog izuma.
U izvjesnim izvedbama cjepiva upotrijebljena u postupku prema ovom izumu sadrže acelularni ili cjelostanični inaktivirani pripravak bakterije M. hyo (bakterin) ili modificirano živo cjepivo i farmaceutski prihvatljivu podlogu, ili acelularni ili cjelostanični inaktivirani pripravak bakterije M. hyo (bakterin) ili modificirano živo cjepivo i adjuvans.
U drugim specifičnim izvedbama cjepiva upotrijebljena u postupku prema ovom izumu sadrže imunogeni protein ili polipeptid ili njihov fragment i farmaceutski prihvatljivu podlogu, ili imunogeni protein ili polipeptid ili njihov fragment i adjuvans.
Definicije i kratice
Termin "liječenje ili sprječavanje" s obzirom na infekciju bakterijom M. hyopneumoniae, kao što ga se upotrebljava u ovoj specifikaciji, odnosi se na inhibiranje replikacije bakterija M. hyopneumoniae, inhibiciju prijenosa bakterija M. hyopneumoniae, ili sprječavanje da se bakterija M. hyopneumoniae ukorijeni u svom domaćinu, te ublažavanje simptoma bolesti ili poremećaja uzrokovanih infekcijom bakterijama M. hyopneumoniae. Liječenje se smatra terapijskim ako dolazi do smanjenja bakterijskog opterećenja, smanjenja plućnih infekcija i/ili povećanja unosa hrana i/ili rasta. Postupak prema ovom izumu je, primjerice, djelotvoran u sprječavanju ili smanjivanju plućnih lezija.
Termin "cjepivo na bakteriju M. hyo", kao što ga se upotrebljava u ovoj specifikaciji, odnosi se na cjepivo korisno u sprječavanju ili liječenju poremećaja ili bolesti uzrokovanih infekcijom bakterijom M. hyo. Cjepivo na bakteriju M. hyo može uključivati bilo koje cjepivo djelotvorno u liječenju ili sprječavanju infekcije kod svinja bakterijom M. hyo. Cjepivo na bakteriju M. hyo koje se može upotrijebiti u ovom izumu može, primjerice, uključivati cjelostanični ili acelularni pripravak bakterije M. hyo, inaktivirana ili modificirana živa cjepiva, podjedinično cjepivo s jednim ili više polipeptida ili proteina dobivenih iz bakterije M. hyo, ili imunogene fragmente takvih proteina ili polipeptida, ili jedan ili više gena ili nukleinskih kiselina bakterije M. hyo koji kodiraju jedan ili više polipeptida ili proteina dobivenih iz bakterije M. hyo, ili njihove imunogene fragmente, čiji se geni ili nukleinske kiseline mogu eksprimirati in vivo kod svinja. Polipeptidi, proteini iz bakterije M. hyo, imunogeni fragmenti takvih polipeptida i proteina, ili gene ili nukleinske kiseline bakterije M. hyo može se sintetizirati ili rekombinantno proizvesti tehnikama poznatim u ovom području tehnike. Po mogućnosti, cjepivo na bakteriju M. hyo upotrijebljeno u postupku prema ovom izumu je bakterin.
Termin "životinja", kao što ga se upotrebljava u ovoj specifikaciji, odnosi se na sve životinje koje nisu ljudi, uključujući sisavci.
Termin "svinja", kao što ga se upotrebljava u ovoj specifikaciji, odnosi se na prasad, krmad, svinje, svinje općenito, krmače, prasice, škopce, neraste i članove porodice Suidae (porodica svinja).
Po mogućnosti, postupak prema ovom izumu primjenjuje se na životinji koja je sisavac koji nije čovjek; najpoželjnije, svinja.
Termin "bakterin", kao što ga se upotrebljava u ovoj specifikaciji, odnosi se na pripravak inaktiviranih cijelih ili dijelova stanica bakterije M. hyo, pogodnih za upotrebu kao cjepivo.
Termin "djelotvorna količina" odnosi se na količinu cjepiva na bakteriju M. hyo dovoljnu za postizanje imunosnog odgovora kod subjekta na kojem se primjenjuje. Imunosni odgovor može činiti, bez ograničenja, indukcija prirođene, stanične i/ili humoralne imunosti.
Inaktivirana (acelularna ili cjelostanična) i modificirana živa cjepiva
Postupci priprave konvencionalnih inaktiviranih ili modificiranih živih cjepiva namijenjenih upotrebi u postupku prema ovom izumu poznati su u ovom području tehnike.
Bakterine iz bakterije M. hyo koje se može upotrijebiti u postupku prema ovom izumu cijepljenja jednom dozom može se dobiti iz različitih javno dostupnih izvora. Kao primjer, bakterine iz bakterije M. hyo može se pripraviti iz izolata bakterije M. hyo. Brojni izolati bakterije M. hyo poznati su stručnjacima u ovom području tehnike i dostupni su iz, npr., American Type Culture Collection (Zbirka kultura američkog tipa), 10801 University Boulevard, Manassas, VA 20110-2209. Ti, primjerice, uključuju: ATTC br. 25095, 25617,25934, 27714 i 27715.
Izolate bakterije M hyo također se može dobiti izravno iz prirodno ili eksperimentalno inficiranih plućnih lezija kod svinja, uz upotrebu poznatih tehnika.
Izolate bakterije M. hyo može se inaktivirati različitim poznatim postupcima, npr. obradom bakterijskog izolata binarnim etileniminom (BEI), kao što je opisano u US patentu br. 5,565,205, ili inaktivacijom, primjerice, formalinom, toplinom, BPL-om, zračenjem ili glutaraldehidom.
Bakterine iz bakterije M. hyo pogodne namijenjen upotrebi u postupku prema ovom izumu također se može dobiti iz različitih izvora na tržištu. Takvi izvori uključuju no ne ograničuju se na: RESPIFEND (Fort Dodge, American Home Products), HYORESP (Merial Ltd), M + PAC (Schering Plough), PROSYSTEM M (Intervet), INGLEVAC M (Boehringer), RESPISURE (Pfizer Inc.), te STELLAMUNE MYCOPLASMA (Pfizer Inc.).
Poželjni izvor bakterina iz bakterije M. hyo namijenjen upotrebi u postupku prema ovom izumu je RESPISURE i STELLAMUNE MYCOPLASMA.
Osobito poželjni izvor bakterina iz bakterije M. hyo namijenjen upotrebi u postupku prema ovom izumu je RESPISURE-1 (Pfizer Inc.), koji sadrži soj P-5722-3 (NL1042), dobiven od strane Purdue University, USA.
Po mogućnosti, soj P-5722-3 soj je inaktiviran s BEI, te mu je dodan tržišno dostupan adjuvans, po mogućnosti, AMPHIGEN (Hydronics, USA). Poželjna doza je približno 2,0 ml. Konzervansi koje se konvencionalno upotrebljava uključuju mertiolat/EDTA. Može se dodati i podloga, po mogućnosti, PBS. Priprava modificiranih živih cjepiva, primjerice prigušivanjem virulentih sojeva pasažom u kulturi, poznata je u ovom području tehnike.
Podjedinična cjepiva
Postupak prema ovom izumu može se upotrijebiti u praksi pomoću podjediničnih cjepiva s pročišćenim imunogenim proteinima, polipeptidima iz bakterije M. hyo i imunogenim fragmentim takvih proteina i polipeptida. Takve proteine i polipeptide može se pripraviti tehnikama poznatim u ovom području tehnike. Nadalje se za određivanje čistoće ili homogenosti proteina može upotrijebiti postupke dobro poznate stručnjacima u ovom području tehnike, poput elektroforeze uzorka na poliakrilamidnom gelu, uz vizualizaciju jedne polipeptidne vrpce na gelu za bojanje. Veće razlučivanje može se odrediti HPLC-om ili drugim sličnim postupcima dobro poznatim u ovom području tehnike.
U specifičnoj izvedbi cjepivo upotrijebljeno u ovom izumu sadrži najmanje jedan protein bakterije M. hyo, poput, no bez ograničavanja na, P46, P65, P97, P102, P70, P50 i P44.
U drugim izvedbama cjepivo upotrijebljeno u postupku prema ovom izumu sadrži bakterin iz bakterije M. hyo (inaktivirani cjelostanični ili acelularni ili modificirani, živi) ili protein ili polipeptid iz M. hyo ili njihov imunogeni fragment i najmanje još jedan imunogen (inaktivirani cjelostanični ili acelularni ili modificirani, živi) ili imunogeni ili antigeni protein, polipeptid ili njihov imunogeni fragment, po mogućnosti virusni, bakterijski ili parazitski polipeptid. Primjeri takvih drugih patogena i proteina, polipeptida ili njihovih imunogenih fragmenata uključuju, no ne ograničuju se na virus svinjske gripe (swine influenza virus, SIV), virus svinjske bolesti reproduktivnog i dišnog sustava (porcine reproductive and respiratory disease virus, PRRS ili misteriozna bolest svinja), proljev nakon odbijanja od sise (post-weaning diarrhea, PWD) i svinjski proliferativni enteritis (porcine proliferative enteritis, PPE). Takav pripravak je prikladan kao kombinacijsko cjepivo.
U daljnjoj specifičnoj izvedbi imunogeni fragmenti takvih proteina ili polipeptida imaju slijed od najmanje 10, najmanje 20, najmanje 30, najmanje 40, najmanje 50 ili najmanje 100 uzastopno povezanih aminokiselina u imunogenim proteinima i polipeptidima upotrijebljenim u postupku prema ovom izumu, uključujući, no ne ograničujući se na P46, P65, P97, P102, P70, P50 i P44.
Nadalje, proteini bakterije M. hyo namijenjeni upotrebi u cjepivima su uglavnom čisti ili homogeni. U postupku prema ovom izumu upotrebljava se proteine ili polipeptide koji su tipično pročišćeni iz stanica domaćina koje eksprimiraju rekombinantne nukleotidne sljedove koji kodiraju te proteine. Takvo pročišćavanje proteina može se postići različitim postupcima dobro poznatim u ovom području tehnike. Vidjeti, primjerice, tehnike opisane u "Methods In Enzymology", Academic Press, Inc., San Diego, (1990.), "Protein Purification: Principles and practice", Springer-Verlag, New York, (1982.).
Pročišćene polipeptide i proteine iz bakterije M. hyo i njihove imunogene fragmente također se može dobiti poznatim postupcima sinteze.
Cjepiva kao formulacije
Također se može pripraviti pogodna cjepivni pripravci upotrijebljena u ovom izumu uključuju injektabilije, bilo kao tekuće otopine ili suspenzije; čvrste oblike pogodne za otopinu, ili suspenziju u, tekuće prije injiciranja,. Pripravak se također može emulgirati. Aktivni imunogeni sastojci često su pomiješani s adjuvansima, koji su farmaceutski prihvatljivi i kompatibilni s aktivnim sastojkom.
Polipeptide se može formulirati u cjepivo kao neutralni ili solni oblici. Farmaceutski prihvatljive soli uključuju kisele adicijske soli (dobivene sa slobodnim grupama amino u peptidu), dobivene s anorganskim kiselinama, poput, primjerice, klorovodičnom ili fosfornom kiselinom, ili organskim kiselinama, poput octene, oksalne, vinske, maleinske i slično. Soli dobivene sa slobodnim karboksilnim grupama također se može dobiti iz anorganskih baza, poput, primjerice, natrijevog, kalijevog, amonijevog, kalcijevog ili željeznog hidroksida, te organskih baza poput izopropilamina, trimetilamina, 2-etilaminoetanola, histidina, prokaina i slično.
Cjepiva kao formulacije upotrijebljena u ovom izumu sadrže količinu imunogena iz bakterije M. hyo djelotvornu u imuniziranju i farmaceutski prihvatljivu podlogu. Cjepiva kao pripravci sadrže količina jednog ili više antigena djelotvornu u imuniziranju i farmaceutski prihvatljivu podlogu. Farmaceutski prihvatljive podloge dobro su poznate u ovom području tehnike i uključuju, no ne ograničuju se na fiziološku otopinu, puferiranu fiziološku otopinu, dekstrozu, vodu, glicerol, sterilni izotonični vodeni pufer i njihove kombinacije. Jedan primjer takve prihvatljive podloge je fiziološki uravnoteženi medij za kulturu, koji sadrži jedno ili više sredstava za stabiliziranje, poput stabiliziranih, hidrolizirani proteina, laktoze itd. Podloga je, po mogućnosti, sterilna. Formulacija bi trebala odgovarati načinu primjene.
Upotrebu pročišćenih antigena kao cjepivnih pripravaka može se provesti standardnim postupcima. Kao primjer, jedan ili više pročišćenih proteina treba podesiti do odgovarajuće koncentracije, formulirati sa bilo kojim pogodnim adjuvansom za cjepiva, te ambalažirati za upotrebu. Pogodni adjuvansi mogu uključivati, no ne ograničuju se na: mineralne gelove, npr. aluminijev hidroksid; površinski aktivne tvari, poput lizolecitina; glikozide, npr. saponin i derivate saponina, poput Quil A ili GPI-0100; kationike surfaktante, npr. DDA (kvatrene ugljikovodične amonijeve halogenide, pluronske poliole; polianione i poliatomske ione; poliakrilne kiseline, neionske blok-polimere, npr. Pluronic F-127 (BASF, USA); Avridine i Rantidine; peptide; rekombinantne mutantne labilne toksine, npr. leukotoksin (rmlT) ili kolera-toksin (cholera toxin, CT); kemijski vezani ili za neposrednu blizinu molekulski transporteri; mineralna ulja, npr. Montanide ISA-50 (Seppic, Paris, France), karbopol, Amphigen (Hydronics, USA), Omaha, NE. USA, Alhydrogel, (Superfos Biosector, Frederikssund, Denmark) uljne emulzije, npr. emulzija mineralnog ulja, poput smjese BayolF/Arlacel A i vode, ili emulzija biljnog ulja, vode i emulgatora, poput lecitina; stipsa (alaun), MDP, N-acetilmuramil-1-treonil-d-izoglutamin (thr-MDP), N-acetil-nor-muramil-1-alanil-d-izoglutamin, N-acetilmuramil-1-alanil-d-izoglutaminil-1-alanin-2-(1'-2'-dipalmitoil-sn-glicero-3-hidroksifosforiloksi)etilamin; kolesterol citokini i kombinacije adjuvansa. Poliatomski ioni također mogu funkcionirati kao sredstva za dispergiranje, ugušćivanje i protiv sljepljivanja, koja omogućuju resuspendiranje cjepiva kao monodisperzne suspenzije nakon duljeg perioda sljegavanja. Kombinacije adjuvansa može se prezentirati u vodenim, inkapsuliranim (kontrolirano ili odgođeno otpuštanje) ili mikroinkapsuliranim oblicima.
Imunogen se također može ugraditi u liposome ili konjugirati s polisaharidima i/ili drugim polimerima namijenjenim upotrebi u cjepivu kao formulaciji. U slučajevima gdje rekombinantni antigen je hapten, tj. molekula koja je antigena po tome što može selektivno reagirati s odgovarajućim protutijelima, no nije imunogena po tome što ne može izazvati imunosni odgovor, hapten se može kovalentno vezati na podlogu ili imunogenu molekulu; kao primjer, veliki protein poput serumskog albumina prenijet će imunogenost na hapten konjugiran s njim. Kompleks hapten-podloga može se formulirati za upotrebu kao cjepivo.
Genska i nukleinskokiselinska cjepiva
Postupak prema ovom izumu može se upotrijebiti u praksi uz upotrebu gena ili nukleinskih kiselina iz bakterije M. hyo koji kodiraju imunogene proteine, polipeptide i imunogene fragmente takvih proteina i polipeptida. Takve gene i nukleinske kiseline može se eksprimirati in vivo i može ih se pripraviti tehnikama poznatim u ovom području tehnike.
U specifičnoj izvedbi cjepivo upotrijebljeno u ovom izumu sadrži najmanje jedan gen ili nukleinsku kiselinu koji kodiraju protein iz bakterije M. hyo, poput, no bez ograničavanja na, P46, P65, P97, P102, P70, P50 i P44.
U daljnjoj specifičnoj izvedbi geni ili nukleinske kiseline upotrijebljeni u postupku prema ovom izumu kodiraju imunogene fragmente proteina ili polipeptida iz bakterije M. hyo imaju slijed od najmanje 10, najmanje 20, najmanje 30, najmanje 40, najmanje 50 ili najmanje 100 uzastopno povezanih aminokiselina u imunogenim proteinima i polipeptidima upotrijebljenim u postupku prema ovom izumu, uključujući, no ne ograničujući se na P46, P65, P97, P102, P70, P50 i P44.
U drugim izvedbama postupka prema ovom izumu, upotrijebljeni gen ili nukleinske kiseline primjenjuju se s poznatim postupcima, poput, primjerice, genskim pištoljem.
U još daljnjim izvedbama postupka prema ovom izumu upotrijebljeni su gen ili nukleinske kiseline DNA-cjepiva. Nadalje se nukleinsku kiselinu ili geni može prezentirati u sklopu s liposomima ili drugim sredstvima za olakšavanje transfekcije, poznatim u ovom području tehnike.
Postupci priprave i unosa DNA-cjepiva poznati su u ovom području tehnike. Vidjeti, primjerice, B.R. Krishnan: "Current Status of DNA vaccines in veterinary medicine", Advanced Drug Delivery Reviews, Elsevier Science, (2000.).
Ekspresijski sustavi
Za ekspresiju antigenih proteinskih sljedova prema ovom izumu može se upotijebiti različite vektorske sustave za ekspresiju u domaćinu. Takvi sustavi za ekspresiju u domaćinu su vehikulumi pomoću kojih se kodirajuće sljedove od interesa može proizvesti i naknadno pročistiti, no također predstavljaju stanice koje mogu, kada ih se transformira ili transficira odgovarajućim nukleotidnim kodirajućim sljedovima, pokazivati genske produkte iz bakterije M. hyo upotrijebljene u postupku prema ovom izumu na licu mjesta. Ti uključuju, no ne ograničuju se na mikroorganizme poput bakterija (npr. E. coli, B. subtilis) transformiranih s DNA iz rekombinantnog bakteriofaga, plazmidnom DNA ili kozmidnom DNA kao ekspresijskim vektorima koji sadrže kodirajuće sljedove mhp3; kvasaca (npr. Saccharomyces, Pichia) transformiranih rekombinantnim ekspresijskim vektorima za kvasac koji sadrže kodirajući sljedove za genske produkte iz bakterije M. hyo; staničnih sustava kukaca inficiranih rekombinantni virusnim ekspresijskim vektorima (npr. bakulovirus) koji sadrže kodirajuće sljedove iz bakterije M. hyo; biljnih staničnih sustava inficiranih s rekombinantnim virusnim ekspresijskim vektorima (npr. virus mozaika cvjetače, CaMV; virus mozaika duhana, TMV) ili plazmida transformiranih rekombinantnoim ekspresijskim vektorima (npr. Ti plazmid) koji sadrže kodirajuće sljedove iz bakterije M. hyo; ili staničnih sustava sisavaca (npr. COS, CHO, BHK, 293, 3T3) koji nose rekombinantne konstrukte za eksprimiranje koji sadrže promotore dobivene iz genoma stanica sisavaca (npr. metalotioneinski promotor) ili iz virusa sisavaca (npr. kasni promotor adenovirusa; 7,5 K promotor iz virusa vakcinije). U poželjnoj izvedbi ekspresijski sustav je bakterijski sustav.
Polipeptide i proteine iz bakterije M. hyopnuemoniae i njihove imunogene fragmente također se može eksprimirati i unijeti pomoću živih rekombinantnih virusnih i bakterijskih vektora, poput adenovirusa ili salmonele. Također su poznati i pravi vektori i lako su dostupni u ovom području tehnike ili ih dobro poznatom metodologijom može konstruirati stručnjak u ovom području tehnike.
Doziranje i načini primjene
Prema ovom izumu jednoj dozi djelotvorne količine cjepiva na bakteriju M. hyo primijenjena na svinji staroj približno 3-10 dana osigurava djelotvornu imunost protiv kasnijeg izlaganja bakterije M. hyo. Po mogućnosti, cjepivo na bakteriju M. hyo primjenjuje se kod približno 6 do približno 8 dana starosti. Najpoželjnije je da se cjepivo na bakteriju M. hyo primjenjuje kod približno 7 dana starosti.
Količina cjepiva bakterina iz bakterije M. hyo djelotvorna prilikom primjene jedne doze sadrži približno 1 × 106 do 5 × 1010 jedinica promjene boje (CCU) po dozi. Po mogućnosti, cjepivo bakterina iz bakterije M. hyo koja osigurava djelotvornu imunost u jednoj dozi sadrži približno 1 × 108 do 5 × 1010 CCU po dozi, poželjnije, približno 5 × 108 do 5 × 1010 CCU po dozi.
Prema ovom izumu, kada se primjenjuje poželjni bakterinski produkt RESPISURE-1, količina RESPISURE-1 namijenjena primjeni u jednoj dozi je približno 0,5-3,0 ml, po mogućnosti približno 1,5-2,5 ml, poželjnije, približno 2 ml.
Količina cjepiva na bakteriju M. hyo koje je podjedinično cjepivo koje sadrži jedan ili više proteina ili polipeptida ili imunogenih fragmenata takvih proteina ili polipeptida djelotvorna u postupku prema ovom izumu je približno 0,01-200 µg.
Količina cjepiva na bakteriju M. hyo koje je cjepivo koje sadrži jedan ili više gena ili nukleinskih kiselina iz bakterije M. hyo (po mogućnosti DNA) koji kodiraju imunogene proteine ili polipeptidi ili imunogeni fragmenti takvih proteina ili polipeptida djelotvoran u postupku prema ovom izumu je približno 0,1 ng do približno 200 mg.
Primjenu prema ovom izumu može se postići na poznate načine, uključujući oralni, intranazalni, mukozni topikalni, transdermalni i parenteralni (npr. intravenski, intraperitonealni, intradermalni, supkutani ili intramuskularni). Primjenu se također može postići uređajima za unos bez igle. Primjenu se može postići kombinacijom načina, npr., prva primjena parentalno, a sljedeće mukozno. Poželjan način primjene je intramuskularna primjena.
Djelotvorne doze (imunizirajuće količine) cjepiva prema ovom izumu također se može ekstrapolirati iz krivulja doza-odgovor dobivenih iz modelnih sustava za ispitivanje.
Postupci cijepljenja prema ovom izumu osiguravaju zaštitnu imunost i za seropozitivnu i za seronegativnu prasad protiv M. hyo. Seropozitivna prasad je ona prasad koja u serumu nosi protutijela protiv bakterije M. hyo. Seronegativna prasad je ona prasad koja u serumu nema razine protutijela protiv bakterije M. hyo koje se može detektirati.
Ovaj izum dalje ilustriraju, no ne ograničuju, sljedeći primjeri.
Primjer 1
Dobivanje bakterina iz bakterije M. hyo
Za inaktivaciju bakterija M. hyo soja NL1042 upotrijebljen je binarni etilenimin (BEI).
Na kraju perioda rasta pH kulture se povisi do 7,8 ± 0,2, te održava u tom rasponu najmanje 1 sat. Istodobno se dodaje vodena otopina 2-brometilamin-hidrobromida (BEA) koja je sterilizirana filtriranjem u konačnoj koncentraciji od približno 4,0 mM. Pri povišenom pH, BEA se kemijski promjeni u BEI. Kulturu se inkubira na 37 ± 2 °C, uz stalno tresenje u trajanju od najmanje 24 sata.
Nakon 24 sata inkubacije se radi neutralizacije suviška BEI doda vodena otopina natrijevog tiosulfata koja je sterilizirana filtriranjem u konačnoj koncentraciji od približno 4 mM. Kulturu se najmanje 24 sata inkubira na 37 ± 2 °C, uz stalno tresenje.
Nakon inaktivacije, no prije neutralizacije natrijevim tiosulfatom, reprezentativni uzorak se uzima i ispituje na kompletnost inaktivacije. Svježi medij s 0,0026 % fenolnog crvenila inokuliran je s 5-20 % inokuluma, te inkubiran na 37 ± 2 °C najmanje 1 tjedan prije ispitivanja na promjenu boje, koja ukazuje na neuspješnu inaktivaciju. Ukupni uzorci ispitani su na sterilnost u tioglikolatnom bujonu na 37 ± 2 °C i triptikazom obrađenom sojinom bujonu, na sobnoj temperaturi. Inaktiviranu kulturu može se prebaciti u sterilne posude za skladištenje, te uskladištiti na 2-8 °C do priprave.
Potentnost je određena serološkim testom in vitro kako bi se odredilo količinu antigena u gotovom spremniku. Potentnost cjepiva upotrijebljenih u studiji djelotvornosti određuje minimalnu nužnu potentnost cjepiva na dan isteka roka.
Ukupni ili uzorci gotovog produkta svake serije ili prve supserije iz gotovog spremnika ispitani su na bakteriju M. hyo kao što slijedi.
Bakterin je uskladišten na –50 °C u bočice od 100 ml. Bočice su odmrznute, a subalikvoti od 15 ml uskladišteni na 5 ± 2 °C prije upotrebe.
Kako bi se ispitalo potentnost postavljene serije uzorak serije se uspoređuje s referencom, a RP jedinice određene su za seriju. Serija ili supserija trebala bi, po mogućnosti, sadržavati najmanje 6,33 RP na početku datiranja, a najmanje 5,06 RP tijekom datiranja.
RP odnosi se na relativnu potentnost. Vrijednosti RP može se odrediti relativnom kvantifikacijom antigena u usporedbi s referentnim cjepivom. U ovom slučaju po definiciji je referentna vrijednost RP 1,0. Vrijednost RP za produkt u jednoj dozi prema ovom izumu po mogućnosti je 6,33, što je 6,33 puta veće od referentne vrijednosti.
Mertiolat je dodan kao konzervans u konačnoj koncentraciji od najviše 0,01 % (tež./vol.).
10 %-tna otopina etilendiamintetraoctene kiseline (EDTA, dinatrijeva ili tetranatrijeva sol) dodana je kao konzervans u konačnoj koncentraciji od približno 0,07 % (tež./vol.).
Primjer 2
Životinje
Prasad stara približno 1 tjedan odabrana su za cijepljenje. Serološki status na bakteriju M. hyo procijenjen je ELISA testom. Prasad s vrijednošću ELISA � 0,50 smatralo se negativnom na bakteriju M. hyo. Prasad s vrijednošću ELISA � 0,50 smatralo se serološki pozitivnom na bakteriju M. hyo.
Cjepiva
Bakterin RESPISURE-1 (Pfizer Inc.) iz bakterije M. hyo upotrijebljen je za cijepljenje prasadi. Potentnost cjepiva određuje se prije upotrebe relativnom kvantifikacijom antigena u usporedbi s referentnim bakterinom iz bakterije M. hyo. Referentno cjepivo (RP = 1,0) približno sadrži 8000 jedinica antigena (približno 1-2 × 108 CCU vijabilnih stanica prikupljenih prije inaktivacije) po dozi, što je određeno imunotestiranjem u čvrstoj fazi, kojim je mjerena količina antigena bakterije M. hyo u cjepivu.
Isti tekući adjuvans (AMPHIGEN) upotrijebljen za formuliranje RESPISURE-1 upotrijebljen je kao placebo (tj. bez bakterijskih stanica).
Inokulum za izlaganje
Inokulum za izlaganje priređen je u alikvotima od po 10 ml homogenata pluća, zamrznut na –70 °C, te identificirani kao derivat bakterije M. hyo, soj 11 (L1 36). Inokulum je odmrznut, razrijeđen u Friisovom mikoplazmatskom bujonu kako bi se postiglo razrjeđenje od 1:25, te držan na ledu do primjene. Svako prase primilo je intranazalno dozu od 5 ml (2,5 ml po nosnici) 1:25 suspenzije u dane specificirane u svakom od sljedećih primjera. Svakog dana izlaganja se alikvot plućnog inokuluma nasadi kako bi se potvrdilo odsutnost onečišćenja bakterijama. Drugi alikvot se ponovno titrira svakog od 3 dana, a rezultati ukazuju da inokulum približno sadrži 106-107 jedinica promjene boje (CCU)/ml bakterija M. hyo.
Eksperimentalni postupak
Prasad je u identificirana ušnim oznakama dok je još uz krmaču [–1. dan]. Prasad je raspoređena po oborima i grupama za liječenje prema poopćenom nasumičnom blok-doznačivanju. Prasad je raspoređena po blokovima na osnovu obora za okot i odbijanje od sise.
0. dana, prasad je cijepljena bilo s 2 ml intramuskularne doze bakterina RESPISURE-1 (Pfizer Inc.) iz bakterije M. hyo, ili s 2 ml intramuskularne doze placeba. Svako prase primilo je intranazalno dozu od 5 ml 1:25 suspenzije inokuluma za izlaganje u dane specificirane u svakom od sljedećih primjera. Sva prasad svakodnevno je praćena i provjeravana na znakove kliničke bolesti.
U specificirano vrijeme nakon prvog dana izlaganja sva je prasad eutanazirana i podvrgnuta nekropsiji. Pluća su izvađena i procijenjena. Ispitivanje post mortem uključilo je procjenu opsega patoloških promjena povezanih s mikoplazmatskom bolešću dišnog sustava.
Svaki plućni režanj je ispitan, a lezije skicirane radi procjene postotka zahvaćenosti svakog režanja. Zabilježen je stupanj ukupno prisutnih lezija.
Analiza podataka
Djelotvornost je procijenjena na osnovu postotka plućnih lezija tipičnih za infekciju bakterijom M. hyo. Određeno je da je ukupni postotak pluća s lezijama kod prasadi u grupi za liječenje (cjepljenici) značajno (P � 0,05) manji nego kod prasadi u grupi s placebom.
Ukupni postotak pluća s lezijama
Postotak ukupnog oštećenja po svakom plućnom režnju je procijenjen pomoću sljedećih omjera pojedinačnih plućnih režnjeva i ukupne mase pluća: lijevi kranijalni 10 %, lijevi srednji 10 %, lijevi kaudalni 25 %. desni kranijalni; 10 %, desni srednji 10 %, desni kaudalni 25 %, te akcesorni 10 %. Procijenjene vrijednosti za plućne režnjeve su zatim sumirane preko režnjeva kako bi se dobilo Ukupni postotak pluća s lezijama (Ponan i suradnici, (1992.)).
Primjer 3
Zaštita od izlaganja virulentnoj bakteriji M. hyo procijenjena je kod prasadi serološki pozitivno na bakteriju M. hyo, uz upotrebu jedne doze bakterina RESPISURE-1 (Pfizer Inc) iz bakterije M. hyo primijenjene na prasadi staroj 3-8 dana.
Pet replikativnih testova potentnosti za RESPISURE-1 provedeno je u ili približno u vrijeme cijepljenja. Relativna potentnost (RP) određena je relativnom kvantifikacijom antigena u usporedbi s referentnim cjepivom. Referentno cjepivo, kojem je RP = 1,0, približno sadrži 8000 jedinica antigena bakterije M. hyo. Vrijednosti RP dobivene iz tih pet testova su 5,42, 3,96, 4,71, 5,49, odnosno 4,36.
0. dana, prasad u Grupi za liječenje T02 (vidjeti Tablicu 1 niže) cijepljena je intramuskularno dozom od 2 ml bakterina RESPISURE-1 (Pfizer Inc.) iz bakterije M. hyo. Prasad u Grupi T01 cijepljena je intramuskularno s 2 ml placeba. Svako prase primilo je intranazalno dozu od 5 ml 1:25 suspenzije inokuluma za izlaganje 178., 179. i 180. dana. Svakog od ta 3 dana se alikvot materijala za izlaganje nasadi u vrijeme inokulacije kako bi se potvrdilo odsutnost onečišćenja bakterijama. Drugi alikvot se ponovno titrira kako bi se potvrdilo da matična suspenzija za izlaganje sadrži približno 107 CCU/ml bakterija M. hyo. Sva prasad svakodnevno ja praćena i provjeravana na znakove kliničke bolesti.
Tridiet dana nakon prvog dana izlaganja sva ja prasad eutanazirana i podvrgnuta nekropsiji. Pluća su izvađena i procijenjena. Ispitivanje post mortem uključilo je procjenu opsega patoloških promjena povezanih s mikoplazmatskom bolešću dišnog sustava. Svaki plućni režanj je ispitan, a lezije skicirane radi procjene postotka zahvaćenosti svakog režanja. Zabilježen je stupanj ukupno prisutnih lezija.
Tablica 1
[image]
Rezultati plućnih lezija sažeto su prikazani u Tablici 2. Rezultati ukazuju da je cijepljena svinja (T02) imala značajno (P = 0,0385) niže srednje vrijednosti postotaka najmanjih kvadrata pneumoničnih plućnih lezija od prasadi koja ja primila placebo (T01) (2,0 naspram 4,5 %).
Tablica 2. Sažeti prikaz ukupnih postotaka plućnih lezija
[image]
Rezultati ukazuju da jedno cijepljenje prasadi stare približno 1 tjedan bakterinom iz bakterije M. hyo RESPISURE-1 potiče zaštitu od naknadnog izlaganja virulentnoj bakteriji M. hyo.
Primjer 4
Zaštita od izlaganja virulentnoj bakteriji M. hyo procijenjena je kod prasadi serološki negativno na bakteriju M. hyo, uz upotrebu jedne doze bakterina RESPISURE-1 iz bakterije M. hyo primijenjene na prasadi staroj 3-8 dana.
Pet replikativnih testova potentnosti za cjepivo provedeno je u vrijeme cijepljenja ili približno u vrijeme cijepljenja. RP se određuje relativnom kvantifikacijom antigena u usporedbi s referentnim cjepivom. Referentno cjepivo, kojem je RP = 1,0, približno sadrži 8000 jedinica antigena bakterije M. hyo. Vrijednosti RP dobivene iz tih pet testova su 5,42, 3,96, 4,71, 5,49, odnosno 4,36.
0. dana, prasad u Grupi za liječenje T02 cijepljena je intramuskularno dozom od 2 ml bakterina iz bakterije M. hyo. Prasad u Grupi T01 cijepljena je intramuskularno s 2 ml placeba. Svako prase primilo je intranazalno dozu od 5 ml (2,5 ml po nosnici) 1:25 suspenzije inokuluma za izlaganje 173., 174. i 175. dana. Svakog od ta 3 dana se alikvot materijala za izlaganje nasadi u vrijeme inokulacije kako bi se potvrdilo odsutnost onečišćenja bakterijama. Drugi alikvot se ponovno titrira kako bi se potvrdilo da matična suspenzija za izlaganje sadrži približno 106 CCU/ml bakterija M. hyo. Sva prasad svakodnevno je praćena i provjeravana na znakove kliničke bolesti.
29 dana nakon prvog dana izlaganja sva ja parsad eutanazirana i podvrgnuta nekropsiji. Pluća su izvađena i procijenjena. Ispitivanje post mortem uključilo je procjenu opsega patoloških promjena povezanih s bolešću dišnih putova izazvanom bakterijom M. hyo. Svaki plućni režanj je ispitan, a lezije skicirane radi procjene postotka konsolidacija u svakom režnju. Zabilježen je stupanj ukupno prisutnih lezija.
Tablica 3 sažeto prikazuje postavu eksperimenta.
Tablica 3
[image]
Rezultati plućnih lezija sažeto su prikazani u Tablici 4. Ukupna analiza ukazuje da je cijepljena prasad (T02) imala značajno (P = 0,0001) niže srednje vrijednosti postotaka najmanjih kvadrata pneumoničnih plućnih lezija od prasadi koja je primila placebo (T01) (0,3 naspram 5,9 %).
Tablica 4. Sažeti prikaz ukupnih postotaka plućnih lezija
[image]
Rezultati ove studije ukazuju da jedno cijepljenje prasadi bakterinom iz bakterije M. hyo RESIPURE-1 potiče zaštitu od naknadnog eksperimentalnog izlaganja virulentnoj bakteriji M. hyo.
Primjer 5
Zaštita od izlaganja virulentnoj bakteriji M. hyo procijenjena je kod prasadi serološki negativno na bakteriju M. hyo, uz upotrebu jedne doze bakterina RESPISURE-1 iz bakterije M. hyo primijenjene na prasadi staroj 3-8 dana.
U ili približno u vrijeme cijepljenja provedeno je pet replikativnih testova potentnosti bakterina. RP se određuje relativnom kvantifikacijom antigena u usporedbi s referentnim cjepivom. Referentno cjepivo, kojem je RP = 1,0, približno sadrži 8000 jedinica antigena bakterije M. hyo. Vrijednosti RP dobivene iz tih pet testova su 5,42, 3,96, 4,71, 5,49, odnosno 4,36.
0. dana, prasad u Grupi za liječenje T02 cijepljena je intramuskularno dozom od 2 ml bakterina iz bakterije M. hyo. Prasad u Grupi T01 cijepljena je intramuskularno s 2 ml placeba. Svako prase primilo je intranazalno dozu od 5 ml (2,5 ml po nosnici) 1:25 suspenzije inokuluma za izlaganje 76., 77. i 78. dana. Svakog od ta 3 dana se alikvot materijala za izlaganje nasadi u vrijeme inokulacije kako bi se potvrdilo odsutnost onečišćenja bakterijama. Drugi alikvot se ponovno titrira kako bi se potvrdilo da matična suspenzija za izlaganje sadrži približno 106 CCU/ml bakterija M. hyo. Sva prasad svakodnevno je praćena i provjeravana na znakove kliničke bolesti.
29 dana nakon prvog dana izlaganja sva ja prasad eutanazirana i podvrgnuta nekropsiji. Pluća su izvađena i procijenjena. Ispitivanje post mortem uključilo je procjenu opsega patoloških promjena povezanih s bolešću dišnih putova izazvanom bakterijom M. hyo. Svaki plućni režanj je ispitan, a lezije skicirane radi procjene postotka oštećenja u svakom režnju. Zabilježen je prisutan stupanj stvrdnjavanja tkiva.
Tablica 5 sažeto prikazuje postavu eksperimenta.
Tablica 5
[image]
Rezultati plućnih lezija sažeto su prikazani u Tablici 6. Ukupna analiza ukazuje da je cijepljena prasad (T02) imala značajno (P = 0,0001) niže srednje vrijednosti postotaka najmanjih kvadrata pneumoničnih plućnih lezija od prasadi koja ja primila placebo (T01) (0,5 naspram 9,9 %).
Tablica 6. Sažeti prikaz ukupnih postotaka plućnih lezija
[image]
Claims (15)
1. Postupak liječenja ili sprječavanja bolesti ili poremećaja uzrokovanih infekcijom bakterijom Mycoplasma hyopneumoniae kod životinje, naznačen time što se sastoji u primjeni na životinji staroj približno 3 do 10 dana djelotvorne količine jedne doze cjepiva na bakteriju Mycoplasma hyopneumoniae.
2. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što formulacija cjepiva na bakteriju Mycoplasma hyopneumoniae je inaktivirani, cjelostanični ili acelularni pripravak bakterije Mycoplasma hyopneumoniae.
3. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time što jedna doza cjepiva na bakteriju M. hyopneumoniae sadrži približno 1 × 106 do 5 × 1010 jedinica promjene boje (CCU) po dozi.
4. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time što primijenjena količina navedenog cjepiva iznosi približno 0,5 do 3,0 ml.
5. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time što pripravak stanica bakterije Mycoplasma hyponeumoniae je RESPISURE-1.
6. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time što cjepivo na bakteriju Mycoplasma hyponeumoniae još sadrži virusni ili bakterijski antigen koji nije Mycoplasma hyponeumoniae.
7. Postupak prema zahtjevu 6, naznačen time što se navedeni virusni ili bakterijski antigeni bira između virusa svinjske gripe (SIV), virusa svinjske bolesti reproduktivnog i dišnog sustava (PRRS ili misteriozna bolest svinja), proljeva nakon odbijanja od sise (PWD) i svinjskog proliferativnog enteritisa (PPE).
8. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time što navedeni pripravak bakterije Mycoplasma hyopneumoniae se primjenjuje intramuskularno.
9. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se navedene svinje štiti do 25 tjedana nakon cijepljenja.
10. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što cjepivo na bakteriju Mycoplasma hyponeumoniae još sadrži adjuvans.
11. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što cjepivo na bakteriju Mycoplasma hyponeumoniae je podjedinično cjepivo.
12. Postupak prema zahtjevu 12, naznačen time što podjedinično cjepivo sadrži jedan ili više imunogenih polipeptida ili proteina ili imunogenih fragmenata takvih polipeptida ili proteina.
13. Postupak prema zahtjevu 13, naznačen time što se polipeptide ili proteine bira iz grupe koju čine: P46, P65, p97, P102, P70, P50 i P44.
14. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što cjepivo na bakteriju Mycoplasma hyponeumoniae sadrži jedan ili više gena ili nukleinskih kiselina što kodiraju jedan ili više imunogenih polipeptida ili proteina ili imunogenih fragmenata takvih polipeptida ili proteina, gdje se te gene ili nukleinske kiseline može eksprimirati in vivo.
15. Postupak prema zahtjevu 15, naznačen time što se gene ili nukleinske kiseline bira iz grupe koju čine: p46, p65, p97, p102, p70, p50 i p44.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30263601P | 2001-07-02 | 2001-07-02 | |
| PCT/IB2002/002121 WO2003003941A2 (en) | 2001-07-02 | 2002-06-07 | One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20031079A2 true HRP20031079A2 (en) | 2005-10-31 |
Family
ID=23168589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20031079A HRP20031079A2 (en) | 2001-07-02 | 2003-12-23 | One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae |
Country Status (42)
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY129765A (en) * | 2000-12-19 | 2007-04-30 | Wyeth Corp | Improved mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine |
| WO2006056841A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Multiple-strain mycoplasma hyopneumoniae vaccines |
| US7700285B1 (en) | 2005-12-29 | 2010-04-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | PCV2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
| US7833707B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-11-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of overexpression and recovery of porcine circovirus type 2 ORF2 |
| UA95602C2 (ru) | 2004-12-30 | 2011-08-25 | Берингер Ингельхейм Ветмедика, Инк. | Иммуногенная композиция цвс2 и способы приготовления такой композиции |
| US8834891B2 (en) | 2005-03-14 | 2014-09-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis |
| EP2371382B1 (en) | 2005-12-29 | 2016-03-02 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Use of a PCV2 immunogenic composition for lessening clinical symptoms in pigs |
| EP2275132B1 (en) | 2005-12-29 | 2021-03-03 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Multivalent PCV2 immunogenic compositions and methods of producing them |
| CN101448521A (zh) * | 2006-03-03 | 2009-06-03 | 梅瑞尔有限公司 | 猪肺炎支原体疫苗 |
| WO2008064299A2 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of reducing porcine circovirus-associated disease outbreaks |
| EP2859900A1 (en) * | 2006-12-11 | 2015-04-15 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Effective method of treatment of porcine circovirus and lawsonia intracellularis infections |
| KR101619730B1 (ko) | 2006-12-15 | 2016-05-12 | 베링거잉겔하임베트메디카인코퍼레이티드 | Ｐｃｖ2 항원을 이용한 돼지의 치료 |
| EP1941903A1 (en) | 2007-01-03 | 2008-07-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prophylaxis and treatment of PRDC |
| EP1958644A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
| US7829274B2 (en) | 2007-09-04 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Reduction of concomitant infections in pigs by the use of PCV2 antigen |
| UA98812C2 (ru) * | 2007-11-06 | 2012-06-25 | Вайет Ллк | Авирулентная активированная живая вакцина mycoplasma hyopneumoniae |
| KR20100103535A (ko) * | 2007-12-31 | 2010-09-27 | 베링거잉겔하임베트메디카인코퍼레이티드 | 외래 아미노산 삽입물을 갖는 ｐｃｖ２ ｏｒｆ２ 바이러스 유사 입자 |
| CN101236206B (zh) * | 2008-01-17 | 2014-10-15 | 中国兽医药品监察所 | 一种猪肺炎支原体重组抗原elisa检测试剂盒 |
| KR20100113582A (ko) * | 2008-01-23 | 2010-10-21 | 베링거잉겔하임베트메디카인코퍼레이티드 | Ｐｃｖ2 마이코플라즈마 히오뉴모니에 면역원성 조성물 및 당해 조성물의 생산 방법 |
| US8444989B1 (en) * | 2008-04-18 | 2013-05-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | One dose vaccination against mycoplasma infections of pigs |
| ES2569907T3 (es) * | 2008-06-27 | 2016-05-13 | Zoetis Services Llc | Composiciones adyuvantes novedosas |
| CA2764424C (en) | 2009-06-04 | 2019-12-31 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | Vaccine for mycoplasma infection |
| AR078253A1 (es) | 2009-09-02 | 2011-10-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Metodos para reducir la actividad antivirica en composiciones pcv-2 y composiciones pcv-2 con mejor inmunogenicidad |
| EP2550362B1 (en) | 2010-03-25 | 2017-01-04 | Oregon Health&Science University | Cmv glycoproteins and recombinant vectors |
| WO2011141443A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Intervet International B.V. | Vaccine against mycoplasma hyopneumoniae, suitable for administration in the presence of maternally derived antibodies |
| CN103140238B (zh) * | 2010-07-26 | 2016-03-16 | Qu生物制药公司 | 免疫原性抗炎组合物 |
| US8546149B2 (en) | 2010-08-27 | 2013-10-01 | Intervet Inc. | Potency test for vaccine formulations |
| DK2609428T3 (en) * | 2010-08-27 | 2016-05-17 | Intervet Int Bv | STRENGTH TEST FOR VACCINE FORMULATIONS |
| CA2832109C (en) | 2011-06-10 | 2021-07-06 | Oregon Health & Science University | Cmv glycoproteins and recombinant vectors |
| BR112014022067B1 (pt) * | 2012-03-07 | 2022-05-31 | Ceva Sante Animale | Composição compreendendo antígeno e lipopolissacarídeo |
| UA114504C2 (uk) | 2012-04-04 | 2017-06-26 | Зоетіс Сервісіз Ллс | Комбінована вакцина pcv, mycoplasma hyopneumoniae та prrs |
| US9120859B2 (en) | 2012-04-04 | 2015-09-01 | Zoetis Services Llc | Mycoplasma hyopneumoniae vaccine |
| UA114503C2 (uk) | 2012-04-04 | 2017-06-26 | Зоетіс Сервісіз Ллс | Комбінована вакцина pcv та mycoplasma hyopneumoniae |
| MX2015007729A (es) | 2012-12-28 | 2015-09-07 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Composicion inmunogenica que comprende antigenos de mycoplasma. |
| EP2938747B1 (en) | 2012-12-28 | 2019-05-01 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Method of making a mycoplasma vaccine |
| WO2014121433A1 (zh) * | 2013-02-05 | 2014-08-14 | 财团法人农业科技研究院 | 抗霉浆菌的亚单位疫苗 |
| CN104338125A (zh) * | 2013-07-29 | 2015-02-11 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种猪肺炎支原体抗原在预防和治疗猪呼吸道疾病综合征方面的应用 |
| CN109675029A (zh) | 2013-09-19 | 2019-04-26 | 硕腾服务有限责任公司 | 油基佐剂 |
| MX2016004063A (es) | 2013-10-02 | 2016-06-06 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Variante de la proteina pcv2 orf2 y particulas similares al virus compuestas por esta. |
| DK3072523T3 (en) * | 2013-11-21 | 2019-04-08 | Agricultural Tech Res Inst | COMPOSITION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF INFECTIONS WITH MYCOPLASMA |
| CN105012948B (zh) * | 2014-04-18 | 2019-07-30 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种疫苗组合物及其应用 |
| CN104248753B (zh) * | 2014-05-15 | 2017-07-28 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种疫苗组合物及其应用 |
| BR102014014727B1 (pt) * | 2014-06-16 | 2018-04-03 | Ouro Fino Saúde Animal Ltda | COMPLEXO DE POLIPROTEÍNAS IMUNOGÊNICAS DE M. hyopneumoniae, GENE SINTÉTICO CODIFICANTE DO COMPLEXO DE POLIPROTEÍNAS IMUNOGÊNICAS DE M. hyopneumoniae, COMPOSIÇÃO ANTIGÊNICA, PROCESSO DE OBTENÇÃO DE UM COMPLEXO DE POLIPROTEÍNAS IMUNOGÊNICAS DE M. hyopneumoniae |
| US9814769B2 (en) | 2014-09-30 | 2017-11-14 | Qatar University | Vaccines against pathogenic Escherichia coli and methods of using the same |
| HUE063288T2 (hu) | 2015-01-16 | 2024-01-28 | Zoetis Services Llc | Száj és körömfájás betegség vakcina |
| KR20160099223A (ko) * | 2015-02-12 | 2016-08-22 | 강원대학교산학협력단 | 마이코플라스마 하이오뉴모니애 박테린 백신 및 이의 제조방법 |
| KR101846478B1 (ko) * | 2016-08-12 | 2018-04-06 | 주식회사 이노백 | 재조합 단백질을 포함하는 돼지 마이코플라즈마 감염 예방용 백신 조성물 |
| RU2668799C1 (ru) * | 2017-09-08 | 2018-10-02 | Эгрикалчурал Текнолоджи Рисерч Инститьют | Субъединичная вакцина против mycoplasma spp. |
| CN108101969A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-06-01 | 南京大爻网络科技有限公司 | 一种与猪支原体肺炎相关的抗原及其应用 |
| RU2695679C1 (ru) * | 2018-09-11 | 2019-07-25 | Эгрикалчурал Текнолоджи Рисерч Инститьют | Субъединичная вакцина против mycoplasma spp. |
| RU2759427C2 (ru) * | 2019-07-08 | 2021-11-12 | Эгрикалчурал Текнолоджи Рисерч Инститьют | Субъединичная вакцина против mycoplasma spp |
| CN117305192A (zh) * | 2023-12-01 | 2023-12-29 | 北京瑞阳瑞泰生物科技有限公司 | 一种猪肺炎支原体rt02株、疫苗组合物及其应用 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5252328A (en) * | 1987-03-26 | 1993-10-12 | Martin Marietta Energy Systems, Inc. | Mycoplasma hyopneumoniae antigen and uses therefor |
| EP0283840A3 (en) * | 1987-03-26 | 1989-08-09 | Ml Technology Ventures, L.P. | Mycoplasma hyopneumoniae antigen and uses therefor |
| DE3881993T2 (de) | 1987-09-18 | 1993-09-30 | Akzo Nv | Mycoplasma-Impfstoff. |
| CA2078131A1 (en) | 1990-04-02 | 1991-10-03 | Jerry M. Kuner | Polypeptides useful in diagnosis of and treatment against mycoplasma infections in animals |
| US6113916A (en) * | 1990-05-29 | 2000-09-05 | American Cyanamid Company | Method of enhancing cell mediated immune responses |
| WO1991018627A1 (en) * | 1990-05-29 | 1991-12-12 | Smithkline Beecham Corporation | Swine pneumonia vaccine and method for the preparation thereof |
| US5565205A (en) | 1990-08-16 | 1996-10-15 | Solvay Animal Health, Inc. | Inactivated Mycoplasma hypopneumoniae bacterin and method of use thereof |
| EP0475185A1 (en) | 1990-08-27 | 1992-03-18 | Nippon Flour Mills Co., Ltd. | DNA's encoding surface antigen of mycoplasma hyopneumoniae, DNA fragments for primer, recombinant antigenic peptides and diagnostic method of mycoplasmal pneumoniae of swine using same |
| US5338543A (en) * | 1992-02-27 | 1994-08-16 | Ambico, Inc. | Thimerosal inactivated mycoplasma hyopneumoniae vaccine |
| ES2225825T3 (es) * | 1992-09-28 | 2005-03-16 | Wyeth Holdings Corporation | Procedimiento de mejora de las respuestas inmunitarias mediadas por celulas. |
| US5530874A (en) | 1993-02-02 | 1996-06-25 | 3Com Corporation | Network adapter with an indication signal mask and an interrupt signal mask |
| WO1995009870A1 (en) | 1993-10-07 | 1995-04-13 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Characterization of mycoplasma hyopneumoniae adhesins |
| PT1820512E (pt) | 1994-05-10 | 2013-10-09 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Vacina viva modificada melhorada contra brsv |
| US5788962A (en) | 1995-01-17 | 1998-08-04 | The Curators Of The University Of Missouri | DNA sequences coding for mycoplasma hyopneumoniae surface antigens, corresponding proteins and use in vaccines and diagnostic procedures |
| AUPN178995A0 (en) | 1995-03-16 | 1995-04-13 | University Of Melbourne, The | Antigen composition |
| JP4113588B2 (ja) | 1996-09-30 | 2008-07-09 | ユニヴァーシティ・オヴ・アーカンサス | ワクチン結合物を用いて免疫活性を産生する方法 |
| EP0846468B1 (en) | 1996-12-05 | 2004-06-09 | Akzo Nobel N.V. | Non-virulent mycoplasma synoviae and vaccine thereof |
| HUP0100130A2 (hu) | 1997-11-26 | 2001-05-28 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Rekombináns Mycoplasma hyopneumoniae vakcina |
| AU6128900A (en) * | 1999-09-29 | 2001-04-05 | Pfizer Products Inc. | Nucleic acids and proteins of the mycoplasma hyopneumoniae mph3 gene and uses thereof |
| US6585981B1 (en) * | 2000-07-27 | 2003-07-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Temperature-sensitive live vaccine for Mycoplasma hyopneumoniae |
| UA114504C2 (uk) | 2012-04-04 | 2017-06-26 | Зоетіс Сервісіз Ллс | Комбінована вакцина pcv, mycoplasma hyopneumoniae та prrs |
-
2002
- 2002-06-07 EA EA200301323A patent/EA009901B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-06-07 PT PT81677619T patent/PT2027873E/pt unknown
- 2002-06-07 OA OA1200300344A patent/OA12638A/en unknown
- 2002-06-07 CA CA2451626A patent/CA2451626C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 BR BR0210804-6A patent/BR0210804A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-06-07 EP EP02735755.7A patent/EP1474067B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 KR KR10-2004-7000044A patent/KR20040030785A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-06-07 PT PT14182639T patent/PT2842569T/pt unknown
- 2002-06-07 CZ CZ2003-3466A patent/CZ305781B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-06-07 DK DK02735755.7T patent/DK1474067T4/en active
- 2002-06-07 CN CN028133447A patent/CN1551781B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 PT PT02735755T patent/PT1474067E/pt unknown
- 2002-06-07 AT AT02735755T patent/ATE412426T2/de active
- 2002-06-07 ES ES02735755.7T patent/ES2312580T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 MX MXPA03011599A patent/MXPA03011599A/es active IP Right Grant
- 2002-06-07 SK SK1579-2003A patent/SK288010B6/sk unknown
- 2002-06-07 AP APAP/P/2003/002937A patent/AP2003002937A0/en unknown
- 2002-06-07 HU HU0400434A patent/HU230246B1/hu unknown
- 2002-06-07 IL IL15934902A patent/IL159349A0/xx unknown
- 2002-06-07 DK DK14182639.6T patent/DK2842569T3/da active
- 2002-06-07 NZ NZ530106A patent/NZ530106A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-07 EP EP08167761.9A patent/EP2027873B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 JP JP2003509957A patent/JP2005515162A/ja active Pending
- 2002-06-07 WO PCT/IB2002/002121 patent/WO2003003941A2/en active Application Filing
- 2002-06-07 DE DE60229666T patent/DE60229666D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 PL PL373367A patent/PL209773B1/pl unknown
- 2002-06-07 EP EP14182639.6A patent/EP2842569B1/en not_active Revoked
- 2002-06-07 YU YU102203A patent/YU102203A/sh unknown
- 2002-06-07 ES ES08167761.9T patent/ES2550458T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 AU AU2002309109A patent/AU2002309109B2/en not_active Expired
- 2002-06-07 TN TNPCT/IB2002/002121A patent/TNSN03155A1/fr unknown
- 2002-06-07 CN CN200810186079.6A patent/CN101524532B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 CN CN201210389058.0A patent/CN102872456B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 ES ES14182639T patent/ES2729579T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 DK DK08167761.9T patent/DK2027873T3/en active
- 2002-06-19 US US10/174,701 patent/US6846477B2/en not_active Ceased
- 2002-06-26 TW TW091114057A patent/TWI329514B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-26 DO DO2002000431A patent/DOP2002000431A/es unknown
- 2002-07-01 UY UY27366A patent/UY27366A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 AR ARP020102479A patent/AR034678A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 PE PE2002000593A patent/PE20030285A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-02 GT GT200200138A patent/GT200200138A/es unknown
- 2002-07-02 PA PA20028549701A patent/PA8549701A1/es unknown
- 2002-07-06 UA UA20031213200A patent/UA78707C2/uk unknown
-
2003
- 2003-12-12 ZA ZA2003/09698A patent/ZA200309698B/en unknown
- 2003-12-15 IS IS7076A patent/IS7076A/is unknown
- 2003-12-22 NO NO20035762A patent/NO342654B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-23 HR HR20031079A patent/HRP20031079A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-12-31 MA MA27468A patent/MA27047A1/fr unknown
-
2004
- 2004-01-26 BG BG108546A patent/BG66481B1/bg unknown
- 2004-08-12 US US10/917,130 patent/US20050013823A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-01-13 HK HK05100335.9A patent/HK1068250A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-01-16 CY CY20091100059T patent/CY1108749T1/el unknown
- 2009-12-18 HK HK09111932.9A patent/HK1134900A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-03-02 US US13/411,232 patent/USRE44399E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-06-26 HK HK13107527.2A patent/HK1180224A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-08-27 HK HK15108334.1A patent/HK1207584A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20031079A2 (en) | One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae | |
| AU2002309109A1 (en) | One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae | |
| US7056492B2 (en) | Mycoplasma hyopneumoniae vaccine and methods for reducing Mycoplasma bovis pneumonia in cattle | |
| HRP20031078A2 (en) | Mycoplasma bovis vaccine and methods of reducing pneumonia in animals | |
| HRP20050660A2 (en) | Canine vaccines against bordetella bronchiseptica | |
| WO2006056841A1 (en) | Multiple-strain mycoplasma hyopneumoniae vaccines | |
| AU2002304305B2 (en) | Mycoplasma hyopneumoniae vaccine and methods for reducing mycoplasma bovis pneumonia in cattle | |
| AU2002304305A1 (en) | Mycoplasma hyopneumoniae vaccine and methods for reducing mycoplasma bovis pneumonia in cattle |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20080529 Year of fee payment: 7 |
|
| ODBI | Application refused |