UA78707C2 - Methods for treating or preventing diseases of animals caused by mycoplasma hyopneumoniae infection - Google Patents
Methods for treating or preventing diseases of animals caused by mycoplasma hyopneumoniae infection Download PDFInfo
- Publication number
- UA78707C2 UA78707C2 UA20031213200A UA20031213200A UA78707C2 UA 78707 C2 UA78707 C2 UA 78707C2 UA 20031213200 A UA20031213200 A UA 20031213200A UA 20031213200 A UA20031213200 A UA 20031213200A UA 78707 C2 UA78707 C2 UA 78707C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- puo
- vaccine
- piglets
- proteins
- day
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 54
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title abstract description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title abstract description 11
- 241000204045 Mycoplasma hyopneumoniae Species 0.000 title abstract 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 84
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 abstract description 15
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 5
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 abstract description 5
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 abstract description 2
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 abstract description 2
- 108700001237 Nucleic Acid-Based Vaccines Proteins 0.000 abstract 1
- 229940023146 nucleic acid vaccine Drugs 0.000 abstract 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 75
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 51
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 29
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 28
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 27
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 16
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 16
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 15
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 15
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 14
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 14
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 14
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 13
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 12
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 12
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 11
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- -1 for example Chemical class 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 206010011906 Death Diseases 0.000 description 6
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 5
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 3
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001793 charged compounds Polymers 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100115156 Caenorhabditis elegans ctr-9 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025596 Cassia laevigata Species 0.000 description 1
- 235000006693 Cassia laevigata Nutrition 0.000 description 1
- 241000701489 Cauliflower mosaic virus Species 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBUKMFOXMZRGRB-UHFFFAOYSA-N Coronaric acid Natural products CCCCCC=CCC1OC1CCCCCCCC(O)=O FBUKMFOXMZRGRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 235000001018 Hibiscus sabdariffa Nutrition 0.000 description 1
- 101100321817 Human parvovirus B19 (strain HV) 7.5K gene Proteins 0.000 description 1
- 241000899793 Hypsophrys nicaraguensis Species 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 101710170970 Leukotoxin Proteins 0.000 description 1
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 208000005228 Pericardial Effusion Diseases 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 206010056342 Pulmonary mass Diseases 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 235000005291 Rumex acetosa Nutrition 0.000 description 1
- 240000007001 Rumex acetosella Species 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- 102400000827 Saposin-D Human genes 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000020221 Short stature Diseases 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 241000723873 Tobacco mosaic virus Species 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000010399 Wasting Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000003098 cholesteric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001456 electron microprobe Auger spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 108010037896 heparin-binding hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- UCAHJECAHMOSHI-UHFFFAOYSA-N n-[(5-bromo-2-methoxyphenyl)methyl]adamantan-1-amine Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1CNC1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 UCAHJECAHMOSHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000024241 parasitism Effects 0.000 description 1
- 238000002161 passivation Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 210000004912 pericardial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 201000010727 rectal prolapse Diseases 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940124513 senna glycoside Drugs 0.000 description 1
- 235000003513 sheep sorrel Nutrition 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000001973 thioglycolate broth Substances 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L thiosulfate(2-) Chemical compound [O-]S([S-])(=O)=O DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0241—Mollicutes, e.g. Mycoplasma, Erysipelothrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/87—Mycoplasma
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Вакцина М. пуо, що вводиться у відповідності з ність повної довжини гена, що кодує білок з моле- даним винаходом, може бути одержана синтетич- кулярною вагою 85 кілодальтон (білок С), була ним або рекомбінантним шляхом. описана як частина нуклеотидних послідовностей,
М. пуо представляє собою бактеріальний па- що кодують інші чотири білки. тоген, що викликає ензоотичну пневмонію у сви- Патент США (Ме5,252,328) (Гашаз) розкриває ней. Ензоотична пневмонія представляє собою амінотермінальні послідовності ійунореактивних хронічне захворювання, що приводить до слабкого білків М.пуо, молекулярна маса яких складає 36, перетравлення їжі, низькорослості та схильності А1, 44, 48, 64,68, 74,5, 79, 88,5, 96 та 121 кіло- до вторинних легеневих інфекцій. М. пуо легко дальтон. Інші білки, ідентифіковані на основі їх передається через секреторні виділення респіра- електрофоретичної рухливості мали молекулярну торного тракту та шляхом передачі від свиноматки масу 22,5, 34 та 52 кілодальтон, але для них не поросятам, ця інфекція є широко поширеною на були розкриті білкові послідовності. Хоча згідно з свинофермах. Приблизно 9995 свиней у США є патентом США (Мое5,252,328| було запропоновано інфікованими, це приносить збитки промисловості використовувати ці білки у вакцинних композиціях, по виробництву свинини на суму близько 300 мі- не було представлено жодних результатів стосов- льонів доларів щорічно. но дослідження вакцини.
Більшість відомих вакцин проти М. пуо базу- Публікація міжнародної заявки (М/095/09870) валися на інактивованих препаратах цілих клітин розкриває біохімічні способи очистки адгезинів
М. пуо, при цьому такі препарати містили ад'ю- М.пуо, інтегральних мембранних білків мікоплаз- вант. Крім того, вакцини, що містять імуногенні ми, що відповідають за адгезію до війок зовніш- поліпептиди або білки, можуть бути синтезовані нього епітелію респіраторного тракту організму або одержані шляхом клонування та проведення хазяїна. (ММО 95/09870| також пропонує аналізи та рекомбінантної експресії генів М. пуо. Гени М. пуо, можливі способи застосування цих білків, напри- здатні до експресії таких поліпептидів або білків іп клад, у вакцинах та при діагностиці. мімо, можуть також використовуватися як вакцини. Дослідницька робота Кіпд та ін. (1997; Массіпе
Приклади вакцин М. Ппуо на основі цілих інак- 15: 25-35) розкриває Мпр!1, адгезин з молекуляр- тивованих вакцин включають КЕЗРІЗБОКЕ та ною масою 124 кілодальтон, що є штамовим варі-
ЗТЕПАМИОМЕ, що є комерційно доступними від антом РУ97.
Пфайзер Інк., США. Варіант РО7 з молекулярною вагою 94 кіло-
Крім того, були описані декілька рекомбінант- дальтон було ідентифіковано ММійоп та ін. (1998, но одержаних імуногенних поліпептидів та білків Місгобіоїоду 144: 1931-1943). Крім того, було пока-
М. пуо, що можуть бути корисними як субодиничні зано, що ген р9о7 є частиною оперона, який також вакцини. Міжнародна заявка (МО 96/28472| описує кодує другий білок з передбачуваною молекуляр- шість видів білкових антигенів М. пуо з молекуляр- ною масою приблизно 102 кілодальтона, який на- ною масою 46-48, 52-54, 60-64, 72-75, 90-94 та зивається Р102 |Н5и та ін., 1998, Сепе 214: 13-23). 110-114 кілодальтон та розкриває частинні білкові Міпіоп та Нзи запропонували використання Р102 у послідовності антигенів з молекулярною масою 52- вакцинах (публікація міжнародної патентної заявки 54, 60-64 та 72-75 кілодальтон, а також нуклеотид- УМО99/266641|, але не було представлено жодних ну та амінокислотну послідовності повної довжини досліджень стосовно вакцини. антигену з молекулярною масою 46-48 кілодаль- Жодна з відомих вакцин М.пуо не була описа- тон. на для ефективного однодозового лікування у
Клонування гену, що кодує білок М. пуо РАб, свиней у віці приблизно від З до 10 днів. Така вак- тобто, ріб6, було також описане Ешо та ін.. (1995; цина буде усувати необхідність багаторазового уУ.Васіегіо! 177: 1915-1917Ї. Ця ж група показала, дозування, і таким чином, значно зменшить затра- що генний продукт, експресований іп міїго, був ко- ти праці та коштів, асоційовані з масовою вакци- рисним у діагностиці антитілогенезу на М. Ппуо ін- нацією поголів'я свиней у всьому світі. Таким чи- фекції без перехресної реактивності до інших ви- ном, існує необхідність ефективної вакцини М.пуо, дів Мусоріазта (шо та ін., 1995, 9У.Сіїп. Місгобіо|. що може вводитися свиням у формі однодозової 33: 680-683). Послідовності та діагностичне вико- вакцини у віці приблизно від З до 10 днів для захи- ристання гена р4і6, описане (Ешо та ін., було також сту та запобігання захворювань та розладів, спри- описано у публікації європейського патенту чинених М.Ппуо.
Ме0475185 АТ. Даний винахід забезпечує спосіб лікування умізе та Кіт (1987, 9У.Васіегіо!ї.,, 169: 5546-5555) або запобігання захворювання або розладу у тва- показали, що у М.Ппуо існують чотири види інтегра- рин, спричиненого інфекцією Мусоріазта льних мембранних білків, які називаються р70, рб5 пуорпешитопіає, що включає введення тварині у (Рб5 вище), р50 та р44, при цьому три останніх є віці приблизно від З до 10 днів ефективної кількос- модифікованими ліпідами, приєднаними за допо- ті однодозової вакцини Мусоріазта могою ковалентного зв'язку, та індукують сильну Нуорпештопіавє. імунну відповідь. Протективні впливи імунної від- Спосіб за даним винаходом усуває необхід- повіді не були оцінені. Було клоновано ген, який ність використання додаткових доз для того, щоб кодує білок Рб5, а його послідовності та можливо- генерувати та/або підтримати імунітет до М.пуо. сті застосування у вакцинах та при діагностиці Даний спосіб однодозової вакцинації забезпечує були описані у патенті США (Ме5,788,9621. захист як серонегативних, так і серопозитивних
Міжнародна патентна заявка (МО 91/15593)| поросят проти контрольного зараження вірулент- описує п'ять білків М.пуо, що мають молекулярну ним збудником М.Пуо. Спосіб за даним винаходом вагу 105, 90, 85, 70 та 43 кілодальтон. Послідов- є ефективним при лікуванні або запобіганні симп-
томів, викликаних інфекцією М.пуо, включаючи, інфекцій та/або збільшення споживанні їжі та/або наприклад, запобігання та зменшення уражень збільшення росту. Спосіб за даним винаходом є, легень у свиней. наприклад, ефективним у запобіганні або змен-
Спосіб за даним винаходом охоплює введення шенні уражень легень. свиням ефективної кількості однодозової вакцини Термін, вакцина М.Ппуо", як такий, що викорис-
М.пуо, при цьому вакцина М.пуо включає препарат товується в контексті даної заявки, відноситься до цілих клітин або частин клітин, такий, як бактерии, вакцини, що є корисною у запобіганні або лікуванні або модифікований живий препарат, субодиничну розладу або захворювання, спричиненого інфекці- вакцину, таку, як субодинична вакцина, що містить єю М. пуо. Вакцина М. пПуо може включати будь- один або більше пептидів чи білків, які мають по- яку вакцину, ефективну при лікуванні або запобі- ходження від М.Ппуос, імуногенних фрагментів таких ганні інфекції свиней М. пуо. Вакцина М.пуо, що поліпептидів або білків, або гени чи нуклеїнові може використовуватися за даним винаходом, кислоти, які здатні до експресії іп мімо. Поліпепти- може включати, наприклад препарати цілих клітин ди, білки, їх імуногенні фрагменти, а також гени або частин клітин М.пуос, інактивовані або модифі- або нуклеїнові кислоти, що забезпечуються вакци- ковані живі вакцини, субодиничну вакцину, що міс- ною М.пуо можуть бути синтезовані або рекомбі- тить один або більше поліпептидів або білків, що нантно одержані при використанні способів, відо- мають походження від М.пуо, або імуногенні фра- мих у даній галузі техніки. гменти таких білків або поліпептидів, один або
Вакцина М.пуосо, що вводиться у відповідності з більше генів або нуклеїнових кислот М.Ппуо, які даним винаходом, може включати додаткові ком- кодують один або більше поліпептидів або білків, поненти, такі, як ад'ювант. Різноманітні ад'юванти, що мають походження від М.пуо, або їх імуногенні що можуть використовуватися, включають ті, що фрагменти, при цьому ці гени або нуклеїнові кис- описані у даній заявці, а також ті, що відомі у даній лоти є здатними до експресії іп мімо у свиней. По- галузі техніки. ліпептиди, білки М.пуо, імуногенні фрагменти та-
Даний винахід охоплює спосіб лікування або ких поліпептидів та білків, або гени чи нуклеїнові запобігання захворювання або розладу у тварини, кислоти М.Ппуо можуть бути синтезовані або реко- що спричинені інфекцією Мусоріазта мбінантно одержані при використанні способів, що
Нуорпейтопіає, такий спосіб охоплює введення відомі у даній галузі техніки. Бажано, коли вакцина тварині у віці від приблизно З до приблизно 10 днів М.пуо, що використовується у способі за даним ефективної кількості однодозової вакцини винаходом, представляє собою бактерії.
Мусоріазта пуорпеитопіає. Термін ,тварина", як такий, що використову-
Спосіб однодозової вакцинації за даним вина- ється у контексті даної заявки, відноситься до усіх ходом усуває необхідність введення додаткових тварин, відмінних від людини, включаючи ссавців. доз свині для того, щоб генерувати та/або підтри- Термін ,свиня", як використовується у контекс- мати імунітет проти М.Ппуо. ті даної заявки, відноситься до І поросят, підсви-
Тільки для глибшого розкриття, але не для нок, молодих свиней, свиноматок, хряків та членів обмеження, детальний опис винаходу розділений родини Знцідає. на наступні підрозділи, які описують або ілюстру- Бажано, коли спосіб за даним винаходом за- ють окремі ознаки, втілення або застосування да- стосовують до тварини, що є відмінною від люди- ного винаходу. ни; більш бажано, до свині.
У деяких втіленнях вакцини, що використову- Термін «бактерии», як такий, що використову- ються у способі за даним винаходом, включають ється у контексті даної заявки, відноситься до пре- інактивовані препарати цілих частин або частин парату інактивованих цілих клітин або частин клі- клітин М.пПуо (бактерии) або модифіковані живі тин М.пуо, що є прийнятним як вакцина. вакцини та фармацевтично прийнятний носій, або Термін «ефективна кількість» відноситься до інактивований препарат цілих клітин або частин кількості М.пуо, що є достатньою для ініціювання клітин М.Ппуо (бактерии), або модифіковану живу імунної відповіді у особини, якій її вводять. Імунна вакцину та ад'ювант. відповідь може включати, без обмеження, індукцію
В інших специфічних втіленнях вакцини, що природженого, клітинного та/або гуморального використовуються у способі за даним винаходом, імунітету. включають імуногенний білок або поліпептид чи їх Інактивовані (на основі цілих клітин або частин фрагмент, а також фармацевтично прийнятний клітин) та модифіковані живі вакцини носій, або імуногенний білок або поліпептид чи їх Способи приготування традиційних інактиво- фрагмент та ад'ювант. ваних або модифікованих живих вакцин для вико-
Визначення та скорочення ристання у способі за даним винаходом є відоми-
Термін ,лікування або запобігання" стосовно ми у даній галузі техніки. інфекції М. пуорпештопіає як такий, що викорис- Бактерини М.пуо, що можуть використовува- товується у контексті даної заявки, означає інгібу- тися у методі вакцинації за допомогою однієї дози, вання реплікації бактерії М. пуорпештопіаеє для можуть бути одержані з різних доступних джерел. інгібування її передачі або для запобігання розвит- Наприклад, бактерини М.Ппуо можуть бути пригото- ку М.пуорпештопіае, що вже попала в організм влені з ізолятів М.пуо. Різноманітні ізоляти М.пуо хазяїна, та для полегшення симптомів захворю- відомі для спеціалістів у даній галузі та є доступ- вання або розладу, спричиненого інфекцією ними, наприклад, з Американської колекції типових
М.пуорпеитопіае. Лікування вважається терапев- культур, 10801 Опімег5йу Вошемага, Мапаззав5, МА тичним, якщо при цьому виникає зменшення бак- 20110-2209. Такі ізоляти включають, наприклад, теріального навантаження, зменшення легеневих АТСС Ме25095, 25617, 25934, 27714 та 27715.
Ізоляти М.пуо можуть також бути одержані клітини) або імуногенний чи антигенний білок, по- безпосередньо з уражених легень природно та ліпептид або їх імуногенний фрагмент, при цьому експериментально інфікованих свиней при вико- бажаним є вірусний, бактеріальний або паразита- ристанні відомих у даній галузі техніки способів. рний поліпептид. Приклади таких інших патогенів
Ізоляти М.пуо можуть бути інактивовані при та білків, поліпептидів або їх імуногенних фрагме- використанні різноманітності відомих способів, нтів включають, але не обмежені, вірус грипу сви- наприклад, обробки бактеріальних ізолятів за до- ней (ЗМ), вірус репродуктивного та респіраторного помогою бінарного етиленіміну (ВЕЇ), як описано у захворювання свиней (РЕК5 або загадкова хво- патенті США Мо 5,565,205), або за допомогою ін- роба свиней), діарею після відлучення свиней від активації при використанні, наприклад, формаліну, материнського годування (РУМО) та проліфератив- тепла, ВР, опромінення або глутаральдегіду. ний ентерит свиней (РРЕ). Така композиція є осо-
Бактерини М.Ппуо, прийнятні для використання бливо корисною як комбінована вакцина. у способі за даним винаходом, можуть бути одер- У подальшому специфічному втіленні імуно- жані з різних комерційно доступних джерел. Такі генні фрагменти таких білків або поліпептидів ма- джерела включають, але не обмежені: ють послідовність, що містить принаймні 10, при-
ВЕ5РІЕЄЕМО (Рой Оодде, Атепсап Ноте Ргодисів), наймні 20, принаймні 30, принаймні 40, принаймні
НУОВЕБ5Р (Мега! ЦЯ), МАРАС (Зснегіпу Ріоцоп), 50 або принаймні 100 суміжних амінокислот імуно-
РКОБЗУЗТЕМ М ((Іпегма)!, ІМС ЕМАС М генних білків та поліпептидів, що використовують- (Воепгіпде)), КЕБЗРІЗБОКЕ (Ріїег Іпс.) та ся у способі за даним винаходом, включаючи, але
ЗТЕПАМИМЕ МУСОРІ АЗМА (Ріїгег Іпо.). не обмежуючись, РАб, Рб5, РО7, Р102, Р7О, РБО та
Бажане джерело бактерину М.пуо для викори- РА. стання у способі за даним винаходом представляє Крім того, білки М.Ппуо для використання у вак- собою ЕЕБРІБОВЕ та 5ТЕПАМИМЕ цинах є суттєво чистими або гомогенними. Спосіб
МУСОРІ АБМА. за даним винаходом використовує білки або полі-
Особливо бажаним джерелом бактерину пептиди, які Є типово очищеними від хазяйських
М.пуо для використання у способі за даним вина- клітин, що експресують рекомбінантні нуклеотидні ходом є КЕЗРІБИОКЕ-1 (Ріїйгег Іпс.), що містить послідовності, які кодують ці білки. Така очистка штам Р-5722-3 (МІ-1042), який можна одержати від білків може бути проведена за допомогою різно-
Ригаце Опімегзйу, США. манітності способів, добре відомих спеціалісту у
Бажано, коли штам Р-5722-3 інактивують за даній галузі. |Див, наприклад, способи, описані у допомогою ВЕЇ та посилюють дію його за допомо- «Методи ензимології», 1990, видавництво універ- гою доступного ад'юванту, переважно, АМРНІСЕМ ситету, Сан Дієго, ,Очистка білків: принципи та (Нуагопіс5, США). Бажана доза складає приблизно практика", 1982, Спрингер-Верлаг, Нью-Йоркі. 2,0мл. Консерванти, що традиційно використову- Очищені поліпептиди та білки М.пуо та їх іму- ються з цією метою, включають мертіолят/ЕДТА. ногенні фрагменти можуть також бути приготовле-
Можна додавати носій, бажано РВ5. Приготування ні при використанні способів синтезу. модифікованих живих вакцин, наприклад, шляхом Композиція вакцини атенуації вірулентних штамів при пасивуванні у Прийнятні препарати вакцин, що використо- культурі, відоме у даній галузі техніки. вуються за даним винаходом, включають розчини,
Субодиничні вакцини що вводяться шляхом ін'єкції, рідкі розчини або
Спосіб за даним винаходом може бути реалі- суспензії; можуть також бути приготовлені тверді зований при використанні субодиничних вакцин, форми, прийнятні для приготування розчинів або що містять очищені імуногенні білки, поліпептиди суспензій у рідині перед ін'єкцією. Препарат може
М.Ппуо та імуногенні фрагменти таких білків та по- також бути емульгований. Активні імуногенні інг- ліпептидів. Такі білки та поліпептиди можуть бути редієнти часто перемішують з ад'ювантами, які є приготовлені при використанні методів, відомих у фармацевтично прийнятними та сумісними з акти- даній галузі техніки. Крім того, для визначення вним інгредієнтом. чистоти та гомогенності білка можуть використо- Поліпептиди можуть бути введені у склад вак- вуватися способи, відомі спеціалісту у даній галузі цини як нейтральні форми або форми солі. Фар- техніки, електрофорез зразка в поліакриламідному мацевтично прийнятні солі включають солі приєд- гелі, після чого проводять візуалізацію поліпепти- нання кислоти (утворені з вільними аміногрупами дної смуги у забарвленому гелі. Вищого ступеня пептиду), при цьому вони утворюються з неоргані- розрізнення можна досягти, використовуючи ВЕРХ чними кислотами, такими, як наприклад, соляна або інші подібні способи, відомі у даній галузі тех- або фосфорна кислота, або з органічними кисло- ніки. тами, такими, як оцтова, щавлева, винна, малеї-
У специфічному втіленні вакцина, що викорис- нова, тощо. Солі, утворені вільними карбоксиль- товується у даному винаході, включає принаймні ними групами, можуть також походити від один білок М.пуо, такий, як наприклад, але не об- неорганічних основ, таких, як, наприклад, гідрок- межуючись, РАб, РБбБ5, РОУ7, Р102, Р7О, РБО та Р44. сиди натрію, калію, амонію, кальцію, або заліза, а
В інших втіленнях вакцина, що використову- також таких органічних основ, як ізопропіламін, ється у способі за даним винаходом, включає бак- триметиламін, 2-етиламіноетанол, гістидин, прока- терии М.Ппуо (інактивовані цілі клітини або частини їн, тощо. клітин або модифіковані живі клітини) або білок чи Вакцинні композиції, що використовуються за поліпептид М.пуо або їх імуногенний фрагмент та даним винаходом, включають ефективну для іму- принаймні один інший імуноген (інактивовані цілі нізації кількість імуногену М.пуо та фармацевтично клітини або частини клітин або модифіковані живі прийнятний носій. Вакцинні препарати включають ефективну для імунізації кількість одного або бі- великий білок, такий, як сироватковий альбумін, льше антигенів та фармацевтично прийнятний буде забезпечувати імуногенність для гаптену, що носій. Фармацевтично прийнятні носії добре відомі злитий з нею. Гаптен-носій може бути приготовле- у даній галузі техніки та включають, але не обме- ний для використання як вакцини. жені, фізіологічний розчин, забуферений фізіологі- Вакцини на основі генів та нуклеїнової кислоти чний розчин, декстрозу, воду, гліцерин, стериль- Спосіб за даним винаходом можна використо- ний ізотонічний водний буфер та їх комбінації. вувати при застосуванні генів або нуклеїнових ки-
Один приклад такого прийнятного носія представ- слот М.пуо, що кодують імуногенні білки, поліпеп- ляє собою фізіологічно збалансоване культураль- тиди та імуногенні фрагменти таких білків та не середовище, що містить один або більше ста- поліпептидів. Такі гени та нуклеїнові кислоти мо- білізуючих агентів, таких, як стабілізовані, жуть експресуватися іп мімо та можуть бути приго- гідролізовані білки, лактоза, тощо. Носій бажано є товлені при використанні методів, відомих у даній стерильним. Композиція повинна бути прийнятною галузі. для способу введення. У специфічному втіленні вакцини, що викорис-
Використання очищених антигенів як вакцин- товуються у даному винаході, включають принай- них препаратів можна проводити за допомогою мні один ген або нуклеїнову кислоту, що кодують стандартних способів. Наприклад, очищений|(ї) білок М.Ппуо, такий як, але без обмеження, РАб, білок(ки) можна доводити до прийнятної концент- Рб5, РУ7, Р102, Р7О, РБО та Р4А4. рації, поєднуючи з будь-яким прийнятним вакцин- Ще в одному специфічному втіленні гени або ним ад'ювантом та спаковуючи для використання. нуклеїнові кислоти, що використовуються у способі
Прийнятні ад'юванти можуть включати, але не за даним винаходом, кодують імуногенні фрагмен- обмежені: мінеральні гелі, наприклад, гідроксид ти білків або поліпептидів М.пуо, що мають послі- алюмінію; поверхнево-активні речовини, такі, як довність, яка включає принаймні 10, принаймні 20, лізолецитин; глікозиди, наприклад, сапонін та по- принаймні 30, принаймні 40, принаймні 50, або хідні сапоніну, такі, як Оці А або СРІ-0100; катіонні принаймні 100 суміжних амінокислот імуногенних сурфактанти, наприклад, ОБА (галогеніди четвер- білків та поліпептидів, що використовуються у спо- тинних амонійних вуглеводнів, поліоли плюроніку; собі за даним винаходом, включаючи, але не об- поліаніони та поліатомні іони; поліакрилові кисло- межуючись РАб, Рб5, РОУ7, Р102, Р7О, РБО та РА4. ти, неіонні блок-полімери, наприклад, Плюронік Е- В інших втіленнях способу за даним винахо- 127 (В.А.5.Р., ОА); Авридин та Рантидин; пепти- дом ген або нуклеїнові кислоти, що використову- ди; рекомбінантні мутантні лабільні токсини, такі, ються, вводяться відомими способами, такими, як як лейкотоксин (їт/ т) або холерний токсин (СТ); наприклад, використання генної пушки. хімічно зв'язані або високоспоріднені молекулярні Ще в інших втіленнях способу за даним вина- транспортери; мінеральні - олії, наприклад, ходом ген або нуклеїнові кислоти, що використо-
Мопіапіде ІЗА-50 (Зерріс, Рагі5, Егапсе), карбопол, вуються, представляють собою вакцини на основі
Амфіген (Нуагопіс5, ОБА, Отапа, МЕ, ОА), Альгі- ДНК. Крім того, нуклеїнова кислоти або гени мо- дрогель (З!ирегпоз Віосіог, Ргедегк5зипа, Оептагк), жуть бути присутніми в поєднанні з ліпосомами масляні емульсії, наприклад, емульсії мінеральної або іншими агентами, що покращують трансфек- олії, такої як Вауо!Р/Агіасеї А та води, або емульсії цію, як відомо у даній галузі техніки. рослинної олії води та емульгатора, такого, як Способи приготування та доставки ДНК- лецитин; галуни, МОР, М-ацетил-мурамілч-ї - вакцин відомі у даній галузі техніки. (Див., напри- треоніл-О-ізоглютамін (Шг-МОР), М-ацетил-нор- клад, Крішнан Б.Р. "Сучасний стан ДНК-вакцин у мураміл-і! -аланіл-О-ізоглютамін, М-ацетилмураміл- ветеринарній медицині" Огляд способів поліпшен-
І -аланіл-О-ізоглютамін, М-ацетилмураміл-ї - ня доставки лікарських засобів, ЕіІбемег 5сіепсе аланіл-О-ізоглютаміл-і -аланін-2-(1-27- (2000)|. дипальмітоїл-5п-гліцеро-3- Експресійні системи гідроксифосфорилокси)-етиламін; холестеринові Для експресії антигенних білкових послідовно- цитокіни та комбінації ад'ювантів. Поліатомні іони стей за винаходом використовується різноманіт- можуть також функціонувати як диспергувальні, ність хазяйських векторних експресіиних систем. загуснювальні агенти та агенти проти спікання, які Такі хазяйські векторні експресійні системи пред- дозволяють вакцинам ресуспендуватися як моно- ставлені векторами, за допомогою яких кодуючі дисперсна суспензія після тривалого періоду ви- послідовності, що представляють інтерес, можуть тримування. Комбінації ад'ювантів можуть бути бути одержані та послідовно очищені, але можуть присутніми у водній, інкапсульованій (контрольо- також представляти собою клітини, які можуть при ваного або відстроченого вивільнення) формі або трансформації або трансфекції за допомогою при- у вигляді мікроїнкапсульованих форм. йнятних нуклеотидних кодуючих послідовностей,
Імуноген може також бути введений у ліпосо- експресувати генні продукти М.пуо, що використо- ми або кон'югований з полісахаридами та/або з вуються у способі за даним винаходом іп 5йи. іншими полімерами для використання у вакцинній Останні включають, але не обмежені, бактерії (на- композиції. У випадках, якщо рекомбінантний ан- приклад, Е.соїї, В.5!,бБійї5), трансформовані за до- тиген є гаптеном, наприклад, молекулою, що є помогою рекомбінантної ДНК бактеріофага, плаз- антигенною на стільки, що може селективно реа- мідними або космідними експресійними ДНК- гувати зі спорідненими антитілами, але не є імуно- векторами, що містять тпр3 кодуючі послідовності; генною на стільки, щоб викликати імунну відповідь, дріжджі (наприклад, засспаготусев, Ріспіа), тран- то при цьому гаптен може ковалентно зв'язуватися сформовані за допомогою рекомбінантних дріж- з носієм або імуногенною молекулою; наприклад, джових експресіиних векторів, що містять послідо-
вності, які кодують генний продукт М.Ппуо; клітинні може бути досягнуте за допомогою відомих спосо- системи комах, інфіковані за допомогою рекомбі- бів, включаючи пероральне, інтраназальне, муко- нантних вірусних експресіиних систем (наприклад, зальне, місцеве, трансдермальне та парентераль- бакуловірусних), що містять кодуючі послідовності не (наприклад, внутрішньовенне,
М.пуо; рослинні клітинні системи, інфіковані за інтраперитонеальне, інтрадермальне, підшкірне допомогою рекомбінантних вірусних експресійних або внутрішньом'язове). Введення можна прово- векторів (наприклад, вірус мозаїки цвітної капусти, дити при використанні безголкових пристроїв.
Саму, вірус тютюнової мозаїки, ТММ) або транс- Введення можна проводити при використанні ком- формованих за допомогою рекомбінантних плаз- бінації способів, наприклад, перше введення при мідних експресіиних векторів (наприклад, Ті- використанні парентерального способу, а подаль- плазміди), що містять кодуючі послідовності М.пуо; ше введення при використанні мукозального спо- або клітинні системи ссавців (наприклад, СО5, собу. Бажаним способом введення є внутрішньо-
СНО, ОНК, 293, 3Т3), що несуть рекомбінантні м'язовий спосіб введення. експресійні конструкції, які містять промотори, що Ефективні дози (імунізаційні кількості) вакцин мають походження від геному клітин ссавців (на- за винаходом можуть також бути екстрапольовані приклад, металотіонеїновий промотор) або з віру- з кривих залежності відповідь-доза, що одержані сів ссавців (наприклад, пізній промотор аденовіру- за допомогою модельних тестових систем. су; промотор 7,5К вірусу вакцини). У переважному Дані способи вакцинації забезпечують протек- втіленні експресійна система є бактеріальною сис- тивний імунітет як для серопозитивних на М.пуо темою. поросят, так і для серонегативних на М.пПуо поро-
Поліпептиди та білки М.пуорпештопіає та їх сят. Серопозитивні поросята означають таких по- імуногенні фрагменти можуть також експресувати- росят, які мають у сироватці антитіла проти М.Ппуо. ся та доставлятися при використанні живих реко- Серонегативні поросята означають таких поросят, мбінантних вірусних та бактеріальних векторів, які не мають у сироватці здатних до виявлення таких, як аденовірус або ЗаІтопеПа. Існуючі на рівнів антитіл проти М.Ппуо. даний момент вектори є також відомими та досту- Даний винахід далі ілюструється, але не об- пними у даній галузі техніки або можуть бути скон- межений, наступними прикладами. струйовані середнім спеціалістом у даній галузі Приклад 1 при використанні добре відомих способів. Приготування бактерину М
Дозування та моделі введення Використовували бінарний етиленімін (ВЕЇ)
Згідно з даним винаходом одна доза ефектив- для інактивації штаму МІ.1042 М.Ппуо. ної кількості вакцини М.пуо, що вводиться порося- У кінці періоду росту рН культури доводили до там віком приблизно від З до приблизно 10 днів, 7,820,2, та рН підтримували у таких межах при- забезпечує ефективний імунітет проти подальшого наймні одну годину. У цей час простерілізований введення М.пуо. Бажано, коли вакцина М.пуо вво- за допомогою фільтру водний розчин о /2- диться поросятам у віці від приблизно 6 до приб- брометиламінгідроброміду (ВЕА) додавали до лизно 8 днів. Більш бажано, коли вакцина М.пуо заключної концентрації приблизно 4,0мМ. При на- вводиться поросятам у віці 7 днів. явності підвищених значень рн ВЕА хімічно зміню-
Кількість вакцини на основі бактерину М.Ппуо, ється на ВЕЇ. Культуру інкубували при темепара- що є ефективною при введенні однієї дози, містить турі 3712"С при постійному перемішуванні від приблизно 1х105 до приблизно 5х1019 змінюю- протягом принаймні 24 годин. чих забарвлення одиниць (СС) на дозу. Бажано, Через 24 години інкубації простерілізований за коли вакцина на основі бактерину М.пуо, що за- допомогою фільтру водний розчин тіосульфату безпечує ефективний імунітет, в одній дозі містить натрію додавали до заключної концентрації приб- приблизно від 1х109 до 5х1019 сССОЦ/доза та більш лизно 4мММ для нейтралізації надлишку ВЕ. Куль- бажано, приблизно від 5х109 до 5х1019 ССЦ/доза. туру інкубували при температурі 37ж2"С при пос-
Згідно з даним винаходом, коли вводиться ба- тійному перемішуванні протягом 24 годин. жаний бактериновий продукт но основі Після інактивації, перед нейтралізацією за до-
ВЕБЗРІБИОВЕ-1, кількість ВЕЗРІБОВЕ-1 на одну помогою тіосульфату натрію, брали зразки та тес- дозу введення складає від приблизно 0,5 до приб- тували їх на повну інактивацію. Свіже середовище, лизно З,Омл, бажано від приблизно 1,5 до прибли- що містить 0,002695 феноловий червоний, іноку- зно 2,5мл, та більш бажано-приблизно 2мл. лювали при використанні 5-2095 інокулюму та інку-
Кількість вакцини ВЕБРІБОРЕ-1, яка є субоди- бували при температурі 37242"С протягом принай- ничною вакциною, що містить один або декілька мні одного тижня перед перевіркою на зміну білків або поліпептидів чи імуногенних фрагментів кольору, що є Індікатором недостатності процесу таких білків або поліпептидів, ефективна у способі інактивації. Серійні зразки тестували на стериль- за даним винаходом, становить від приблизно ність у тіогліколатному бульоні при температурі
О,01мкг до приблизно 200мкг. 3727"С, та триптиказному соєвому бульоні при
Кількість вакцини РЕЗРІБОРЕ-1, що предста- кімнатній температурі. Інактивована культура мо- вляє собою вакцину, яка містить один або більше же бути перенесена в стерильні колби та зберіга- генів або нуклеїнових кислот М.пуо (бажано ДНК), лася при температурі 2-8'С перед створенням які кодують імуногенні білки або поліпептиди чи вакцини. імуногенні фрагменти таких білків або поліпепти- Ефективність визначали у серологічному ана- дів, ефективна у способі за даним винаходом, лізі для кількісної оцінки антигену в остаточному складає від приблизно 0,1мкг до приблизно 200мг. контейнері. Ефективність вакцин, що використо-
У відповідності з даним винаходом введення вуються у дослідженнях по вивченню ефективнос-
ті, визначає мінімальну ефективність, що має бути наступних прикладів. У кожний день контрольного присутня у вакцині на дату закінчення строку збе- зараження аліквоти легеневого інокулюму культи- рігання. вували для підтвердження відсутності бактеріаль-
Серійні зразки або зразки з заключного кон- ної контамінації. Другу аліквоту повторно титрува- тейнеру кожного серійного продукту або першого ли на кожний третій день. Представлені субсерійного продукту тестували на М.пуо так, як результати свідчать, що інокулюм містить прибли- описано нижче. зно | 109-407 змінюючих забарвлення одиниць
Бактерии зберігали при темпераутрі -507С. у (ССЦШумл М.Пуо. колбах на 100мл. Колби розморожували та субалі- Експериментальна процедура квоти 15мл зберігали при температурі 5 ж/- 2"С до Поросят ідентифікували за допомогою вушних використання. бірок у той час, коли вони залишалися зі свинома-
Для визначення ефективності поєднаного се- ткою (ІДень(-1)). Поросят розподіляли на загони рійного продукту зразки порівнювали зі стандарт- для обробки згідно з загальною рендомною блоко- ними та визначали КР одиниці для серійного про- вою моделлю. Поросят згруповували, грунтуючись дукту. Серійний або субсерійний продукт повинен на приплоді та загоні, в якому поросят утримували бажано містити принаймні 6,33 ЕР на початку тер- після відлучення від свиноматки. міну зберігання та принаймні 5,06 КР упродовж На День 0 поросят піддавали вакцинації або періоду зберігання. за допомогою 2мл внутрішньом'язової дози бакте-
ЕР означає відносну ефективність. КР може рину М.пуо КЕБЗРІЗИРЕ-1 (Рії2ег Іпс.), або за до- бути визначена шляхом порівняльної кількісної помогою 2мл внутрішньом'язової дози плацебо. оцінки антигену у порівнянні зі стандартною вак- Кожне порося отримувало 5мл інтраназальної до- циною. У цьому випадку стандартна вакцина має зи 1:25 суспензії інокулюму для контрольного за- за визначенням КР-1,0. Однодозовий продукт за раження у дні, вказані у кожному з наступних при- даним винаходом бажано має КР-6,33, що у 6,33 кладів. Усіх поросят піддавали моніторингу та рази вище, ніж для стандартної. щоденно перевіряли на наявність клінічних ознак
Як консервант додають мертіолят у заключній захворювання. концентрації, що не перевищує 0,0195 (об./ваг.). У вказаний час після першого дня контрольно- 1095-ний розчин етилендіамін тетраоцтової ки- го зараження усіх поросят забивали, а трепи під- слоти (ЕДТА, сіль динатрію або тетранатрію) до- давали розтину. Видаляли легені та проводили їх давали як консервант у кінцевій концентрації при- оцінку. Таке дослідження включало оцінку ступеня близно 0,0790о (об./ваг). патології, асоційованого з респіраторним захворю-
Приклад 2 ванням, що спричинені мікоплазмами.
Тварини Кожну долю легень перевіряли та описували
Свиней у віці приблизно 1 тиждень відбирали пошкодження для оцінки проценту ураження кож- для вакцинації. Серологічний статус на М.пуо оці- ної долі. Реєстрували ступінь грубих пошкоджень. нювали в аналізі ЕГІЗА. Поросят, які мали значен- Дані аналізу ня ЕГІБА «0,50, вважали серологічно негативними Ефективність оцінювали, грунтуючись на про- на М.пуо. Поросят, які мали значення ЕГІ5А біль- центі пошкоджень легень, типових для інфекції ше, ніж 0,50, вважали серологічно позитивними на М.пуо. Поросят у групі обробки (вакциновані) ви-
М.пуо. значали як таких що мають процент загального
Вакцини пошкодження легень, який був значно (РБО.05)
Для вакцинації поросят використовували бак- меншим, ніж для поросят у групі плацебо. терии М.пуо КЕЗРІБИОМКЕ-1 (Ріїгег Іпс.). Ефектив- Процент загального пошкодження легень ність вакцини визначали перед використанням Грубий процент втягнення у процес кожної до- шляхом порівняльної кількісної оцінки антигену у лі легень визначали шляхом оцінки при викорис- порівнянні зі стандартним бактерином М.Ппуо. Ста- танні наступних співвідношень індивідуальних до- ндартна вакцина (КР-1,0) містила приблизно 8000 лей легень до загальної маси легень: права одиниць антигену (приблизно від 1 до 2х108 ССО краніальна 1095, ліва середня 1095, ліва каудальна життєздатних клітин, зібраних перед інактивацією) 2595, права краніальна 1095, права середня 1095, на дозу, визначених у твердофазному імуноаналі- права каудальна 2595 та додаткова 1095. Предста- зі, що визначає кількість антигену М.Ппуо у вакцині. влені значення для долей легень потім підсумову-
Той самий рідинний ад'ювант (АМРНІСЕМ), що вали для кожної долі для одержання проценту використовується у композиції ВЕБРІБОВЕ-1, ви- загального пошкодження легень |Роіпіоп та ін., користовували як плацебо розчин (тобто без бак- 1992). теріальних клітин). Приклад З
Інокулюм для контрольного зараження Захист від контрольного зараження вірулент-
Інокулюм для контрольного зараження забез- ним штамом М.пуо оцінювали у поросят, які є се- печували як аліквоти 10мл легеневого гомогенату, рологічно позитивними на М.Ппуос, при використанні замороженого при температурі -702С, а потім іден- однієї дози бактерину М.пуо КЕЗРІБОКЕ-1 (Ріїгег тифікували як похідний штам М.пуо 11 (11 36). Іпс.), що вводили поросятам е віці від З до 8 днів.
Інокулюм розморожували, а потім розводили у Проводили п'ять повторних аналізів ефектив- бульоні для вирощування мікоплазм Фріса до до- ності у час або поблизу часу вакцинації. Відносну сягнення розведення 1:25, потім витримували на ефективність (КР) визначали шляхом відносної льоду перед введенням. Кожне порося одержува- кількісної оцінки антигену у порівняні зі стандарт- ло 5мл інтраназальної дози (по 2,5мл на кожну ною вакциною. Стандартна вакцина, що має ніздрю) суспензії 1:25 у дні, що вказані у кожному з КР-1,0, містила приблизно 8000 одиниць антигену
М.пуо. ЕР, визначене з цих п'яти аналізів, склада- для підтвердження того, що контрольне зараження ло 5,42, 3,96, 4,71, 5,49 та 4,36, відповідно. містить приблизно 107 ССШ/мл М.Пуо. Усіх поросят
На День 0 поросят у групі обробки Т02 (див. піддавали моніторингу та щоденно перевіряли
Таблицю 1 нижче) піддавали вакцинації за допо- ознаки клінічного захворювання. могою 2мл внутрішньом'язової дози бактерину Через 30 днів після контрольного зараження
М.пуо ВЕ5РІБИОВЕ-1 (Ріїйгег Іпс.). Поросят у групі усіх поросят забивали, а трупи піддавали розтину.
ТО1 піддавали вакцинації внутрішньом'язово 2мл Видаляли та проводили оцінку легень. Таке дослі- розчину плацебо. Кожне порося отримувало 5мл дження включало оцінку ступеня патології, асоці- інтраназальної дози 1:25 суспензії інокулюму для йованої з респіраторним захворюванням, що контрольного зараження у дні 178, 179 та 180. У спричинені мікоплазмами. Кожну легеневу долю кожний з трьох днів аліквоту матеріалу для конт- перевіряли та описували пошкодження для оцінки рольного зараження культивували під час інокуля- проценту ураження кожної долі. Реєстрували сту- ції для підтвердження відсутності бактеріальної пінь грубих пошкоджень. контамінації. Другу аліквоту повторно титрували
Таблиця 1
День 0 День 178! День 179! День 180! 1ІВірулентний інокулюм М.пуо гПоросят 71 та 73 видаляли з досліду перед контрольним зараженням, оскільки обидві тварини втрати- ли свої вушні мітки, і таким чином не можна було встановити їх ідентичність
ЗПорося 36 було знайдене померлим на День 178 з причини ускладнень, що викликані анестетиком.
Порося 31 було знайдене померлим на День 179 з причини ускладнень, що викликані анестетиком.
Результати стосовно пошкоджень легень під- (Р-0,0385) нижче значення найменшого квадрату сумовані в Таблиці 2. Результати показали, що проценту пневмонічних пошкоджень легень, ніж у вакциновані поросята (102) мали значно плацебо поросят (ТО1) (2,0 проти 4,595).
Таблиця 2
Підсумування проценту загального пошкодження легень авЗначення з різними індексами є статистично значущими (Р-0,0385)
Результати показують, що однодозова вакци- допомогою 2мл розчину плацебо. Кожне порося нація поросят у віці приблизно від одного тижня за отримувало 5мл інтраназальної дози 1:25 суспензії допомогою бактерину М.пПуо ЕЕБРІБИОРЕ-1, інду- інокулюму для контрольного зараження у Дні 173, кує захист проти подальшого контрольного зара- 174 та 175. У кожний з трьох днів аліквоту матері- ження за допомогою вірулентної М.Ппуо. алу для контрольного зараження піддавали куль-
Приклад 4 тивуванню під час інокуляції для підтвердження
Захист проти контрольного зараження оціню- відсутності бактеріальної контамінації. Другу алік- вали у поросят, що є серологічно негативними на воту повторно титрували для підтвердження того
М.пуо, при використанні однієї дози бактерину факту, що інокулюм для контрольного зараження
М.пуо ВЕБРІБИОВЕ-1, що вводиться поросятам у містить приблизно 109 ССО/мл М.Пуо. Усіх поросят віці від З до 8 днів. піддавали моніторингу та щоденно перевіряли на
П'ять повторних аналізів ефективності вакцини наявність клінічних ознак захворювання. проводили під час або приблизно у час вакцинації. Через двадцять дев'ять днів після першого
ЕР визначали шляхом відносної кількісної оцінки дня контрольного зараження усіх поросят забива- антигену у порівнянні зі стандартною вакциною. ли, а трепи піддавали розтину. Видаляли легені та
Стандартна вакцина, що мала КРА-1,0, містила проводили їх оцінку. Таке дослідження включало приблизно 8000 одиниць антигену М.пуо. ЕР, оде- оцінку ступеня патології, асоційованої з респірато- ржані з цих трьох аналізів, складали 5,42, 3,96, рним захворюванням, що спричинене мікоплазма- 4,71, 5,49 та 4,36, відповідно. ми. Кожну легеневу долю перевіряли та описували
На День 0 поросят групи 702 піддавали вакци- пошкодження для оцінки проценту ураження кож- нації за допомогою 2мл внутрішньом'язової дози ної долі. Реєстрували ступінь грубих пошкоджень. бактерину М.пуо РЕЕБРІБИКЕ-1. Поросят групи Таблиця З підсумовує експериментальну мо-
ТО1 піддавали вакцинації внутрішньом'язово за дель.
Таблиця З
Група Сполука День 0
Вірулентна М.Пуо. гПорося 123 забивали на День 19 з причини хронічного септичного поліартриту
ЗПорося 222 було знайдене померлим на День 40. Розтин виявив велику кількість перикардіальної рі- дини та геморагію епікарду. Порося 102 забивали на День 95 з причини ректального пролапсу. Порося 204 було знайдене померлим на День 145. Не проводили розтин з причини сильного розкладання тру- пу. зПорося 244 було знайдено померлим на День 174 після першого дня контрольного зараження з причи- ни ускладнень, спричинених анестетиком.
ЗМЕЕА для підрахунку для трьох поросят
Результати стосовно ураження легень підсу- квадрату пневмонічного пошкодження легень, ніж мовано у Таблиці 4. Загальний аналіз свідчить, що поросята, яким вводили розчин плацебо (Т01) (0,3 вакциновані поросята (102) мали значно проти 5,996). (Р-0,0001) нижче процентне значення найменшого
Таблиця 4
Процентні значення загального пошкодження легень арЗначення з різними індексами є статистично відмінними (Р-:0,0001).
Результати дослідження показують, що одна 2мл розчину плацебо. Кожне порося отримувало вакцинація поросят за допомогою бактерину М.пуо 5мл інтраназальної дози (по 2,5мл на кожну нізд-
ВЕ5РІБОВЕ-1 індукує захист від подальшого екс- рю) 1:25 суспензії інокулюму для контрольного периментального контрольного зараження за до- зараження у Дні 76, 77 та 78. У кожний з трьох днів помогою вірулентної М.Ппуо. аліквоту матеріалу для контрольного зараження
Приклад 5 культивували під час інокуляції для підтвердження
Захист проти контрольного зараження віруле- того факту, що продукт для контрольного зара- нтною М.Ппуо оцінювали у поросят, що є серологіч- ження містить приблизно 105 ССО/мл М.Ппуо. Усіх но негативними на М.пуосо, при використанні однієї поросят піддавали моніторингу та щоденно пере- дози бактерину М.пуо КЕБРІБИРЕ-1 при введенні віряли на наявність клінічних ознак захворювання. поросятам у віці від З до 8 днів. Через 29 днів після першого дня контрольного
П'ять повторюваних аналізів на ефективність зараження усіх поросят забивали, а трупи підда- для бактерину проводили під час приблизно під вали розтину. Видаляли легені та проводили їх час вакцинації. КР визначали кількісною оцінкою оцінку. Таке дослідження включало оцінку ступеня антигену у порівнянні зі стандартною вакциною. патології, асоційованої з респіраторним захворю-
Стандартна вакцина, що має КР-1,0, містила при- ванням, що спричинене М.пуо. Кожну легеневу близно 8000 одиниць антигену М.Ппуо. ЕР, отрима- долю перевіряли та описували пошкодження для ні з цих п'яти аналізі, складали 5,42, 3,96, 4,71, оцінки проценту ураження кожної долі. Реєструва- 5,49 та 4,36 відповідно. ли ступінь консолідації.
На День 0 поросят групи обробки 1702 піддава- Таблиця 5 підсумовує експериментальну мо- ли вакцинації внутрішньом'язово за допомогою дель.
Таблиця 5
Група обробки | Сполука для вакцинації | Число | Вакцинація рупа сор укад цинац День 0 Деньї7б6! | День1!77" | День178! 1ІВірулентний інокулюм М.пуо гПоросята 237 та 239 виявилися позитивними у тесті на пневмонію, що спричинена М.Ппуо, на День 0.
Цих поросят видаляли з досліду та забивали на День 14. Порося 220 було знайдено померлим на День 3, оскільки було задавлене свиноматкою.
ЗПоросята 238, 240 та 277 виявилися позитивними у тесті на пневмонію, спричинену М.пуо на День 0.
Цих поросят видаляли з досліду та забивали на День 14. Порося 280 забивали на День 7 з причини ві- дмови від їжі. Порося 177 забивали на День 40 з причини хронічного синдрому виснаження.
Результати пошкодження легень підсумовані у значення найменших квадратів пневмонічного по-
Таблиці 6. Загальний аналіз свідчить, що вакцино- шкодження легень, ніж плацебо-поросята (Т01) вані поросята (Т02) мали значно (Р-0,0001) нижчі (0,5 проти 9,990).
Таблиця 6
Процент загального пошкодження легень.
Процент легень з пошкодженням тої |Плацебо./// | -:( 237777 | 77777781 |, відодо45 відО до 5 ав Значення з різними індексами є статистично відмінними (Р-:0,0001).
Комп'ютерна верстка 0. Гапоненко Підписне Тираж 26 прим.
Міністерство освіти і науки України
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30263601P | 2001-07-02 | 2001-07-02 | |
| PCT/IB2002/002121 WO2003003941A2 (en) | 2001-07-02 | 2002-06-07 | One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78707C2 true UA78707C2 (en) | 2007-04-25 |
Family
ID=23168589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20031213200A UA78707C2 (en) | 2001-07-02 | 2002-07-06 | Methods for treating or preventing diseases of animals caused by mycoplasma hyopneumoniae infection |
Country Status (42)
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY129765A (en) | 2000-12-19 | 2007-04-30 | Wyeth Corp | Improved mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine |
| WO2006056841A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Multiple-strain mycoplasma hyopneumoniae vaccines |
| US7700285B1 (en) | 2005-12-29 | 2010-04-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | PCV2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
| US7833707B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-11-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of overexpression and recovery of porcine circovirus type 2 ORF2 |
| UA95602C2 (uk) | 2004-12-30 | 2011-08-25 | Берингер Ингельхейм Ветмедика, Инк. | Імуногенна композиція цвс2 та способи приготування такої композиції |
| US8834891B2 (en) | 2005-03-14 | 2014-09-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis |
| EP3868400A1 (en) | 2005-12-29 | 2021-08-25 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Multivalent pcv2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
| PT2371383E (pt) | 2005-12-29 | 2015-11-24 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Utilização de uma composição imunogénica de pcv2 para atenuar os sintomas clínicos em porcos |
| EP1991262A4 (en) * | 2006-03-03 | 2009-11-04 | Merial Ltd | MYCOPLASMA HYOPNEUMONIAE VACCINE |
| WO2008064299A2 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of reducing porcine circovirus-associated disease outbreaks |
| EP2101815A4 (en) * | 2006-12-11 | 2010-10-06 | Boehringer Ingelheim Vetmed | EFFICIENT PROCESS FOR THE TREATMENT OF PORCINE CIRCOVIRUS AND LAWSONIA INTRACELLULARIS INFECTIONS |
| US8865183B2 (en) | 2006-12-15 | 2014-10-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Treatment of pigs with PCV2 antigent |
| EP1941903A1 (en) | 2007-01-03 | 2008-07-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prophylaxis and treatment of PRDC |
| EP1958644A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
| US7829274B2 (en) | 2007-09-04 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Reduction of concomitant infections in pigs by the use of PCV2 antigen |
| RU2489164C9 (ru) * | 2007-11-06 | 2014-01-20 | ВАЙЕТ ЭлЭлСи | АВИРУЛЕНТНАЯ АДЪЮВАНТНАЯ ЖИВАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ Mycoplasma hyopneumoniae |
| BRPI0821456A2 (pt) * | 2007-12-31 | 2015-06-16 | Boehring Ingelheim Vetmedica Inc | Partícula similar à pcv2 orf2 com inserção de aminoácido estranho |
| CN101236206B (zh) * | 2008-01-17 | 2014-10-15 | 中国兽医药品监察所 | 一种猪肺炎支原体重组抗原elisa检测试剂盒 |
| EP2242511A4 (en) | 2008-01-23 | 2012-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmed | IMMUNOGENIC COMPOSITIONS OF MYCOPLASMA HYOPNEUMONIAE PCV2, AND METHODS FOR PRODUCING SUCH COMPOSITIONS |
| US8444989B1 (en) * | 2008-04-18 | 2013-05-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | One dose vaccination against mycoplasma infections of pigs |
| ES2728949T3 (es) * | 2008-06-27 | 2019-10-29 | Zoetis Services Llc | Composiciones adyuvantes novedosas |
| TWI583403B (zh) | 2009-06-04 | 2017-05-21 | 國立感染症研究所 | 黴漿菌感染症用疫苗 |
| AR078253A1 (es) | 2009-09-02 | 2011-10-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Metodos para reducir la actividad antivirica en composiciones pcv-2 y composiciones pcv-2 con mejor inmunogenicidad |
| CA2793959C (en) | 2010-03-25 | 2019-06-04 | Oregon Health & Science University | Cmv glycoproteins and recombinant vectors |
| DK2569007T3 (en) | 2010-05-11 | 2016-01-25 | Intervet Int Bv | VACCINE AGAINST Mycoplasma hyopneumoniae SUITABLE FOR ADMINISTRATION IN PRESENCE OF maternally derived antibodies |
| RU2722357C2 (ru) * | 2010-07-26 | 2020-05-29 | Кью Байолоджикс Инк. | Иммуногенные противовоспалительные композиции |
| US8546149B2 (en) | 2010-08-27 | 2013-10-01 | Intervet Inc. | Potency test for vaccine formulations |
| BR112013004594B1 (pt) * | 2010-08-27 | 2020-07-28 | Intervet International B. V. | método para a determinação de um conteúdo de antígeno |
| CA2832109C (en) | 2011-06-10 | 2021-07-06 | Oregon Health & Science University | Cmv glycoproteins and recombinant vectors |
| UA115053C2 (uk) | 2012-03-07 | 2017-09-11 | Сева Санте Анімаль | Композиція, що містить антиген і ліпополісахарид у формі масло-в-воді, та спосіб її використання (варіанти) |
| UA114504C2 (uk) | 2012-04-04 | 2017-06-26 | Зоетіс Сервісіз Ллс | Комбінована вакцина pcv, mycoplasma hyopneumoniae та prrs |
| US9120859B2 (en) | 2012-04-04 | 2015-09-01 | Zoetis Services Llc | Mycoplasma hyopneumoniae vaccine |
| UA114503C2 (uk) | 2012-04-04 | 2017-06-26 | Зоетіс Сервісіз Ллс | Комбінована вакцина pcv та mycoplasma hyopneumoniae |
| CN104968365B (zh) | 2012-12-28 | 2018-04-03 | 勃林格殷格翰动物保健有限公司 | 支原体疫苗的制备方法 |
| KR102355614B1 (ko) | 2012-12-28 | 2022-01-27 | 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 | 마이코플라스마 항원을 포함하는 면역원성 조성물 |
| ES2812552T3 (es) * | 2013-02-05 | 2021-03-17 | Agricultural Tech Res Inst | Vacuna subunitaria contra Mycoplasma spp. |
| CN104338125A (zh) * | 2013-07-29 | 2015-02-11 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种猪肺炎支原体抗原在预防和治疗猪呼吸道疾病综合征方面的应用 |
| AU2014321369B2 (en) | 2013-09-19 | 2020-04-16 | Zoetis Services Llc | Oil-based adjuvants |
| KR20220083861A (ko) | 2013-10-02 | 2022-06-20 | 베링거 인겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인크. | Ｐｃｖ2 ｏｒｆ2 단백질 변이체 및 이로 이루어진 바이러스 유사 입자 |
| ES2714000T3 (es) * | 2013-11-21 | 2019-05-24 | Agricultural Tech Res Inst | Composición para prevenir y curar una infección por micoplasma |
| CN105012948B (zh) * | 2014-04-18 | 2019-07-30 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种疫苗组合物及其应用 |
| CN104248753B (zh) * | 2014-05-15 | 2017-07-28 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种疫苗组合物及其应用 |
| BR102014014727B1 (pt) * | 2014-06-16 | 2018-04-03 | Ouro Fino Saúde Animal Ltda | COMPLEXO DE POLIPROTEÍNAS IMUNOGÊNICAS DE M. hyopneumoniae, GENE SINTÉTICO CODIFICANTE DO COMPLEXO DE POLIPROTEÍNAS IMUNOGÊNICAS DE M. hyopneumoniae, COMPOSIÇÃO ANTIGÊNICA, PROCESSO DE OBTENÇÃO DE UM COMPLEXO DE POLIPROTEÍNAS IMUNOGÊNICAS DE M. hyopneumoniae |
| US9814769B2 (en) | 2014-09-30 | 2017-11-14 | Qatar University | Vaccines against pathogenic Escherichia coli and methods of using the same |
| WO2016115456A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Zoetis Services Llc | Foot-and-mouth disease vaccine |
| KR20160099223A (ko) * | 2015-02-12 | 2016-08-22 | 강원대학교산학협력단 | 마이코플라스마 하이오뉴모니애 박테린 백신 및 이의 제조방법 |
| US10519199B2 (en) * | 2016-08-12 | 2019-12-31 | Innovac | Vaccine composition comprising recombinant protein for preventing swine Mycoplasma infection |
| RU2668799C1 (ru) * | 2017-09-08 | 2018-10-02 | Эгрикалчурал Текнолоджи Рисерч Инститьют | Субъединичная вакцина против mycoplasma spp. |
| CN108101969A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-06-01 | 南京大爻网络科技有限公司 | 一种与猪支原体肺炎相关的抗原及其应用 |
| RU2695679C1 (ru) * | 2018-09-11 | 2019-07-25 | Эгрикалчурал Текнолоджи Рисерч Инститьют | Субъединичная вакцина против mycoplasma spp. |
| RU2759427C2 (ru) * | 2019-07-08 | 2021-11-12 | Эгрикалчурал Текнолоджи Рисерч Инститьют | Субъединичная вакцина против mycoplasma spp |
| CN117305192A (zh) * | 2023-12-01 | 2023-12-29 | 北京瑞阳瑞泰生物科技有限公司 | 一种猪肺炎支原体rt02株、疫苗组合物及其应用 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0283840A3 (en) * | 1987-03-26 | 1989-08-09 | Ml Technology Ventures, L.P. | Mycoplasma hyopneumoniae antigen and uses therefor |
| US5252328A (en) | 1987-03-26 | 1993-10-12 | Martin Marietta Energy Systems, Inc. | Mycoplasma hyopneumoniae antigen and uses therefor |
| DE3881993T2 (de) | 1987-09-18 | 1993-09-30 | Akzo Nv | Mycoplasma-Impfstoff. |
| AU7682091A (en) | 1990-04-02 | 1991-10-30 | Synergen, Inc. | Polypeptides useful in diagnosis of and treatment against mycoplasma infections in animals |
| CA2082155C (en) | 1990-05-29 | 2008-04-15 | Krishnaswamy I. Dayalu | Swine pneumonia vaccine and method of preparation |
| US6113916A (en) * | 1990-05-29 | 2000-09-05 | American Cyanamid Company | Method of enhancing cell mediated immune responses |
| US5565205A (en) | 1990-08-16 | 1996-10-15 | Solvay Animal Health, Inc. | Inactivated Mycoplasma hypopneumoniae bacterin and method of use thereof |
| EP0475185A1 (en) | 1990-08-27 | 1992-03-18 | Nippon Flour Mills Co., Ltd. | DNA's encoding surface antigen of mycoplasma hyopneumoniae, DNA fragments for primer, recombinant antigenic peptides and diagnostic method of mycoplasmal pneumoniae of swine using same |
| US5338543A (en) * | 1992-02-27 | 1994-08-16 | Ambico, Inc. | Thimerosal inactivated mycoplasma hyopneumoniae vaccine |
| DK0839050T3 (da) | 1992-09-28 | 2004-10-25 | Wyeth Corp | Fremgangsmåde til at forstærke celleformidlede immunreaktioner |
| US5530874A (en) | 1993-02-02 | 1996-06-25 | 3Com Corporation | Network adapter with an indication signal mask and an interrupt signal mask |
| WO1995009870A1 (en) | 1993-10-07 | 1995-04-13 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Characterization of mycoplasma hyopneumoniae adhesins |
| ZA953703B (en) | 1994-05-10 | 1996-01-10 | American Home Prod | Modified live BRSV vaccine |
| US5788962A (en) | 1995-01-17 | 1998-08-04 | The Curators Of The University Of Missouri | DNA sequences coding for mycoplasma hyopneumoniae surface antigens, corresponding proteins and use in vaccines and diagnostic procedures |
| AUPN178995A0 (en) | 1995-03-16 | 1995-04-13 | University Of Melbourne, The | Antigen composition |
| ES2224273T3 (es) | 1996-09-30 | 2005-03-01 | University Of Arkansas | Metodo para producir inmunidad activa por medio de un conjugado de vacuna. |
| EP0846468B1 (en) | 1996-12-05 | 2004-06-09 | Akzo Nobel N.V. | Non-virulent mycoplasma synoviae and vaccine thereof |
| BR9815321A (pt) | 1997-11-26 | 2002-01-02 | Univ Iowa State Res Found Inc | Vacina de mycoplasma hyopneumoniae recombinante |
| AU6128900A (en) * | 1999-09-29 | 2001-04-05 | Pfizer Products Inc. | Nucleic acids and proteins of the mycoplasma hyopneumoniae mph3 gene and uses thereof |
| US6585981B1 (en) * | 2000-07-27 | 2003-07-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Temperature-sensitive live vaccine for Mycoplasma hyopneumoniae |
| UA114504C2 (uk) | 2012-04-04 | 2017-06-26 | Зоетіс Сервісіз Ллс | Комбінована вакцина pcv, mycoplasma hyopneumoniae та prrs |
-
2002
- 2002-06-07 IL IL15934902A patent/IL159349A0/xx unknown
- 2002-06-07 MX MXPA03011599A patent/MXPA03011599A/es active IP Right Grant
- 2002-06-07 ES ES02735755.7T patent/ES2312580T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 PT PT02735755T patent/PT1474067E/pt unknown
- 2002-06-07 PT PT14182639T patent/PT2842569T/pt unknown
- 2002-06-07 EP EP02735755.7A patent/EP1474067B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 ES ES08167761.9T patent/ES2550458T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 AT AT02735755T patent/ATE412426T2/de active
- 2002-06-07 CZ CZ2003-3466A patent/CZ305781B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-06-07 PL PL373367A patent/PL209773B1/pl unknown
- 2002-06-07 OA OA1200300344A patent/OA12638A/en unknown
- 2002-06-07 JP JP2003509957A patent/JP2005515162A/ja active Pending
- 2002-06-07 BR BR0210804-6A patent/BR0210804A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-06-07 CN CN200810186079.6A patent/CN101524532B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 ES ES14182639T patent/ES2729579T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 DK DK14182639.6T patent/DK2842569T3/da active
- 2002-06-07 PT PT81677619T patent/PT2027873E/pt unknown
- 2002-06-07 DE DE60229666T patent/DE60229666D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 EA EA200301323A patent/EA009901B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-06-07 EP EP08167761.9A patent/EP2027873B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 CN CN028133447A patent/CN1551781B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 SK SK1579-2003A patent/SK288010B6/sk unknown
- 2002-06-07 NZ NZ530106A patent/NZ530106A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-07 WO PCT/IB2002/002121 patent/WO2003003941A2/en active Application Filing
- 2002-06-07 AP APAP/P/2003/002937A patent/AP2003002937A0/en unknown
- 2002-06-07 TN TNPCT/IB2002/002121A patent/TNSN03155A1/fr unknown
- 2002-06-07 KR KR10-2004-7000044A patent/KR20040030785A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-06-07 CN CN201210389058.0A patent/CN102872456B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 DK DK02735755.7T patent/DK1474067T4/en active
- 2002-06-07 CA CA2451626A patent/CA2451626C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-07 EP EP14182639.6A patent/EP2842569B1/en not_active Revoked
- 2002-06-07 AU AU2002309109A patent/AU2002309109B2/en not_active Expired
- 2002-06-07 YU YU102203A patent/YU102203A/sh unknown
- 2002-06-07 HU HU0400434A patent/HU230246B1/hu unknown
- 2002-06-07 DK DK08167761.9T patent/DK2027873T3/en active
- 2002-06-19 US US10/174,701 patent/US6846477B2/en not_active Ceased
- 2002-06-26 DO DO2002000431A patent/DOP2002000431A/es unknown
- 2002-06-26 TW TW091114057A patent/TWI329514B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-07-01 UY UY27366A patent/UY27366A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 AR ARP020102479A patent/AR034678A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 PE PE2002000593A patent/PE20030285A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-02 PA PA20028549701A patent/PA8549701A1/es unknown
- 2002-07-02 GT GT200200138A patent/GT200200138A/es unknown
- 2002-07-06 UA UA20031213200A patent/UA78707C2/uk unknown
-
2003
- 2003-12-12 ZA ZA2003/09698A patent/ZA200309698B/en unknown
- 2003-12-15 IS IS7076A patent/IS7076A/is unknown
- 2003-12-22 NO NO20035762A patent/NO342654B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-23 HR HR20031079A patent/HRP20031079A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-12-31 MA MA27468A patent/MA27047A1/fr unknown
-
2004
- 2004-01-26 BG BG108546A patent/BG66481B1/bg unknown
- 2004-08-12 US US10/917,130 patent/US20050013823A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-01-13 HK HK05100335.9A patent/HK1068250A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-01-16 CY CY20091100059T patent/CY1108749T1/el unknown
- 2009-12-18 HK HK09111932.9A patent/HK1134900A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-03-02 US US13/411,232 patent/USRE44399E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-06-26 HK HK13107527.2A patent/HK1180224A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-08-27 HK HK15108334.1A patent/HK1207584A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA78707C2 (en) | Methods for treating or preventing diseases of animals caused by mycoplasma hyopneumoniae infection | |
| AU2002309109A1 (en) | One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae | |
| JP2004536106A (ja) | マイコプラズマ・ボビスワクチンおよび動物の肺炎を減少させる方法 | |
| EP1521592A2 (en) | Mycoplasma hyopneumoniae vaccine and methods for reducing mycoplasma bovis pneumonia in cattle | |
| NZ199561A (en) | Vaccine against enzootic abortion in ewes | |
| JP2023543033A (ja) | 弱毒化ブタ流行性下痢ウイルス | |
| AU2002304305B2 (en) | Mycoplasma hyopneumoniae vaccine and methods for reducing mycoplasma bovis pneumonia in cattle | |
| AU2002311568A1 (en) | Mycoplasma bovis vaccine and methods of reducing pneumonia in animals | |
| AU2002304305A1 (en) | Mycoplasma hyopneumoniae vaccine and methods for reducing mycoplasma bovis pneumonia in cattle |