HU228462B1 - Implant for subcutaneous or intradermal injection - Google Patents
Implant for subcutaneous or intradermal injection Download PDFInfo
- Publication number
- HU228462B1 HU228462B1 HU0001465A HUP0001465A HU228462B1 HU 228462 B1 HU228462 B1 HU 228462B1 HU 0001465 A HU0001465 A HU 0001465A HU P0001465 A HUP0001465 A HU P0001465A HU 228462 B1 HU228462 B1 HU 228462B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- microparticles
- microspheres
- freeze
- vials
- implant
- Prior art date
Links
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims description 22
- 239000007924 injection Substances 0.000 title description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 title description 7
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 title description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 37
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 34
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 30
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 12
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004320 controlled atmosphere Methods 0.000 claims description 2
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 2
- 238000001132 ultrasonic dispersion Methods 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 16
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 9
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 9
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetic acid;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound OCC(O)=O.CC(O)C(O)=O XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYGFQAJDFJYPLK-UHFFFAOYSA-N 3-butyloxiran-2-one Chemical class CCCCC1OC1=O FYGFQAJDFJYPLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000034530 PLAA-associated neurodevelopmental disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- RHZUVFJBSILHOK-UHFFFAOYSA-N anthracen-1-ylmethanolate Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(C[O-])=CC=CC3=CC2=C1 RHZUVFJBSILHOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003830 anthracite Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000001954 decanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- XUCNUKMRBVNAPB-UHFFFAOYSA-N fluoroethene Chemical group FC=C XUCNUKMRBVNAPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033687 granuloma formation Effects 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 150000003903 lactic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
- A61K8/025—Explicitly spheroidal or spherical shape
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/85—Polyesters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/0059—Cosmetic or alloplastic implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/91—Injection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
(57) Kivonat
A találmány injektálható implantátum humán adagolásra, amely gélben szuszpendált biológiailag felszívódni képes mikrogömbökből vagy mikrorészecskékből áll, a mikrogömbök vagy mikrorészecskék a tejsav polimerek, a glikolsav polimerek és a tejsav-ko-glikolsav polimerek közül választott legalább egy polimerből állnak. A találmány kiterjed megfelelő fagyasztva szárított termékre, előretöltött, tűvel ellátott steril fecskendőre és steril szuszpenzióra, amelyek tartalmaznak találmány szerinti injektálható implantátumot, fiolára és kétrészes előretöltött fecskendőre, amelyek tartalmaznak a találmány szerinti fagyasztva szárított terméket, valamint a találmány szerinti implantátumok előállítási eljárásaira is.
2768M
Szubkután vagy intradermálisan injektálható implantátum
A jelen találmány szubkután vagy intradermálisan injektálható ímplantátumra vonatkozik, amely emberek esetében reparativ vagy plasztikai sebészetben és esztétikai dermatológiában ráncok, finom vonalak, bőrrepedések, akne hegek és más sebhelyek kitöltésére, valamint fogászatban ínyek feltöltésére alkalmazható.
Napjainkig számos terméket használtak ilyen célra. Mindegyik terméknek vannak előnyei és hátrányai.
A szilikongélt (vagy szltonolajat) könnyű használni. Megfigyelték azonban, hogy az injektálás után a szilikon cseppecskéi az injektálási pont alatt elhelyezkedő szövetekbe vándorolnak, pusztán a gravitáció következtében. A szilikon gyakran okoz krónikus gyulladást, granülóma- képződést, sőt még retardált allergiás reakciókat is. A szilikon biológiailag nem lebontható, és gyakran megtalálható a májban.
A teflon paszta 10 és 100 pm közötti átmérőjű politetrafSuoretiién részecskék glicerinnel készük szuszpenziója. Ez a termék számos esetben súlyos és krónikus fertőzéseket okozott, és a dermáiis és szubdermális szövetekből néhány hónap eltette után el kellett távolitara a legtöbb páciensből. Az is bebizonyosodott, hogy kis poliíetrat'luoretilén részecskéket találtak a májban,
A kollagén szuszpenziókat nagyon széles körben alkalmazzák az utóbbi tíz évben. Az eredmények azonban egészen kiábrándítőak, mivel a kollagén
1-3 hónap alatt felszívódik. Allergiás reakciókat is észleltek a betegek kb. 2%~ ánát Végül meg kell jegyezni, hogy a kollagén marhából származik.
Magából a betegből származó biológiai minták: az ötlet igen érdekes, azonban a klinikai gyakorlat azt mutatta, hogy a zsírsejtek újrabeültetése nem sikerül, azok felszívódnak, és néhány hét alatt eltűnnek.
Egy másik rendszer abból áll, hogy betegből származó plazmát adnak marhából és sertésből származó kollagén zselatinhoz. Az eredmények még inkább csalódást okoztak, és a termék állati eredetű.
φφ »**♦ *·*'** **** * X *V- s * * K * * * φβ«ν* »** ** *** *x
A hiaturonát gélek jó alternatívát szolgáltattak biokompatibilitásuk és a íoxícitás hiánya miatt Ezeket a szemsebészetben széles körben használják. Azonban a gyors biológiai felszívódásuk (maximum 2 hónap) hatástalanná teszi őket a plasztikai sebészetben való alkalmazásra,
A bioműanyagok 70-140 ym átmérőjű polimerizált szilikon részecskék, amelyeket po!i(v!nil-pirrolidon)-ban dlszpergálnak. A terméket be keltett vonni, mivel krónikus gyulladást és kilökődés! reakciókat okozott.
20-40 ym átmérőjű poli(metil-metakrilát) (EMMA) mikrogőmbok zselatinoldatban vagy kollagén-oldatban szuszpendáiva. A EMMA biológiailag nem lebontható, de még nem telt el elég idő ahhoz, hogy megtudjuk, mit mutat ez az implanfátum 5 vagy 8 év után. Emellett azonban a vektor továbbra is marhából származó kollagén-oldat, amelyről tudjuk, hogy allergiás problémákat okoz.
A találmány célja az ismert termékek hátrányainak megszűntetése.
A találmány injektálható implanfátum humán adagolásra, amely gélben szuszpendált biológiailag felszívódó mikrogőmbőkből vagy mikrorészecskékből áll, a mikrogőmbok vagy mikrorészecskék a tejsav polimerek, a glikolsav polimerek és a tejsav-ko-giikolsav polimerek közül választott legalább egy polimerből állnak.
Á találmáí dfeiálíuk, A faló szerinti további termékeket a 8-12. igénypontokban my bizonyos előnyös kiviteli alakjait az sligényponíokban adjuk meg, A találmány a 13. és 14. Igénypontokban definiált eljárásokat is biztosít a találmány szerinti termékek előállítására.
A találmány tehát semleges polimerből álló mikrogömbőket vagy mikrorészecskéket alkalmaz, amely polimert ártalmatlansága miatt választottuk, és amelyet már széles körben használnak a gyógyszeriparban orálisan vagy parenterálisan adagolva.
A találmány szerinti impiantátum egyesíti az előzetes manipuláció nélküli alkalmazás egyszerűségét, a termék injektálhatóságát, a polimer, valamint a vektor gél szabályozott idő alatt történő felszívódását, és azt, hogy a termék nem aliergén, ami szükségtelenné teszi bármilyen előzetes teszt elvégzését.
XX * X «
A míkrogömboknek vagy mikrorészecskéknek szabályozott biológiai felszívódásának kell lennie, ami 1 és 3 év közötti felszívódási időt tesz lehetővé. Ez azt jelenti, hogy a polimer az Injektálás után á? s/to lebomlik kis moiekulatömegű vegyületekre, amelyek a testből a természetes folyamatok révén eliminálódnak. Semmilyen esetben nem kívánatos egy nem felszívódó implantátum, Mégiscsak egy idegen test kerül egy élő szövetbe.
A mikrogömböket vagy mikrorészecskéket egy gélben szuszpendáljuk. A részecskék átmérőjének 5 pm-nél és előnyösen 20 gm-néi nagyobbnak kell lennie, hogy a makrofágok ne abszorbeálhassák. így az átmérőjüknek 150 ymn-nél kisebbnek, és előnyösen 40 pm-nél kisebbnek kell lennie, hogy egyrészt finom tűvel injektálhatok legyenek, másrészt ne képezzenek szemcsés tömeget a tolóka alatt.
A poli merek két családja lényegében eleget tesz a fenti meg határozásoknak: a poiikaprolaktonok (és különösen a poii(a-kaprolaktonok); valamint a polilaktidok (politejsavak vagy PIA), a poligiikolldok (poliglíkoisavak vagy PGA) és ezek kopolimerjei (polítejsav~ko~giikolsavak vagy PLAGA, még további nevük/jelölésük tejsav-giikolsav-kopolimerek, tejsav-ko~glikolsav polimerek, PLGA),
A már elvégzett számos vizsgálat és a termékek jő ismerete következtében, különösen ami a mikrogőmbök előállítását és a felszívódást illeti, előnyösnek látszik a poiitelsav (PIA) és a politejsav-ko-glikolsav (PLAGA) keverékeknek az alkalmazása, Ezen két sav arányai teszik lehetővé a termék ását.
Számos kipróbálás szintén azt az eredményt hozta, hogy egy poli-L~ tejsavből (kristályos), egy poii-D-tejsavből (amorf) vagy ezen két sav keverékéből álló polimer részesítendő előnyben. A polimer molekulatömege viszkozlmetriásan meghatározva előnyösen 70 000 és 175 000 Dalion, és előnyösebben 120 ÖÖO és 170 ÖÖO Dalion közötti, a belső viszkozitása 3 és 4 dl/g, és előnyösen 3,35 és 3,55 dl/g közötti, a fajlagos forgatása -150 és -160° közötti, az olvadáspontja 173,0 és 190, ΓΟ közötti, az olvadáshője 35,0 J/g és 90,Ö J/g közötti, a maradékoldőszer mennyisége <0,01% és a maradék monomer (tejsav) aránya <0,1%. Egy ilyen termék a PURAC BIOCHEM cégtől Gorinchemben (Hollandia) beszerezhető.
V ♦
-4Á biológiailag felszívódó szintetikus polimereket kb. 15 éven át tanulmányozták. Michel VERT irányítása alatt, aki a C.N.R.S.-néí kutatási Igazgató. A PLA-k első klinikai alkalmazását 1981-ben kezdték el a faoiálís traumatológiában különféle indikációk esetében. A tejsavpolimerek alkalmazása szisztematikussá vált a biológiailag felszívódó sebészeti impianfátumok vonatkozásában. Ma a PLA-kai különböző területen és széles körben alkalmazzák (csontsebészet, maxíliofeciálís sebészet, szabályzód hatóanyagleadásó gyógyászati készítmények; impianfátumok, mikrogömbök, nanogombök, vakcinák).
A tejsav és/vagy glikoisav polimerek biológiai közegben történő lebomlása kizárólag a nemspecífikus hidrolízis kémiai mechanizmusa szerint történik. Ennek a hidrolízisnek a termékei azután mefabolizáiódnak és eliminálódnak az emberi testből. A polimer kémiai hidrolízise teljes; minél kifejezettebb az amorf jellege és minél kisebb a molekulatömege, a hidrolízis annál gyorsabban következik be. Hy módon a felszívódási időt a keverék összetételének és/vagy a pöiímer(ek) molekulatömegének változtatásával állíthatjuk be. A PLA és PLAGA polimerek bíokompatíbiíításuk miatt a sejtnövekedés és a szövetregenerácíó kiváló támogatói.
A mikrogömböket vagy mikrorészecskéket gélbe foglaljuk. Ez a gél, amelyet vektorként használunk a mlkrogömbök vagy mikrorészecskék homogén szuszpenzióban való tartására, kb, 2 hónapon belül felszívódik, ami megfelel annak az időnek, ami a mikrobömbök vagy mikrorészecskék körüli fíbrózís kiaiakuíáíasáhöz szükséges. A gél főként injekcióhoz való vízből és egy zseíésítő szerből éli, amelynek injekcióban való használata engedélyezett: ezek cellulóz-származékok, és közelebbről karboxí-melíkceiíulóz (CMC) 0,1-7,5 tömeg% és előnyösen 0,1-5,0 tomeg% koncentrációban. Hídroxí-propil-metilcellulózt (HPMC·) Is használhatunk, amelyet a hályogműtéteknél ínfraokuíáns injekcióban gyakran alkalmaznak. Szintetikus hiaíuronsav is szóba jöhet, amelyet ínfraokuíáns injekciókban és szubkután injekciókban használnak. Tejsavészterek, kapronsavészterek és még mások is megfelelőek lehetnek.
A mlkrogömbök vagy mikrorészecskék jó diszperzióját és a gél homogenitását felüietativ anyag alkalmazása biztosítja, amelyet az > ♦+ ír »
A terméket felhasználásra készen steril fecskendőkbe töltve, amely tővel ven ellátva, vagy fiolákban, steril szuszpenzió bocsáthatjuk rendelkezésre, A terméket fagyasztva szántva fiolában is kiszerelhetjük, amelyhez egy steril vizet (injekciós vizet) tartalmazó ampullát mellékelünk, vagy egy kétrészes elöretöitött fecskendőben, ahol az egyik rész a mikrogömbök vagy mikrorészecskék formájában levő, fagyasztva szárított terméket, a másik rész injekciós vizet tartalmaz.
Az imptantátum alkalmazásához nem szükséges allergenicitási tesztet végezni. Nem tartalmaz semmilyen állati eredetű terméket.
Az implantátum felhasználásra kész mikrogornh-szuszpenzié formájában történő előállításának előírását az alábbiakban ismertetjük.
A) Tejsavpoiimer mikrogömbök előállítása. Hagyományos oldószer-lepárlási technikát, vagy úgynevezett szabályozott kicsapási technikát vagy bármilyen más módszert alkalmazunk, amely lehetővé teszi a kívánt mérető mikrogömbök előállítását.
8) Olyan viszkozitású gél előállítása, amely a mikrorészecskéket szuszpenziőban tartja. Ezt a viszkozitást a mikrogömbök méretétől és a gélben diszpergált mikrogömbök arányától függően állítjuk be. Ez az arány 50-300 g/í, és előnyösen 60-200 g/l.
C) A gélt fecskendőbe vagy fiolákba töltjük ellenőrzött atmoszférában (1 ö4 osztály).
D) A fiolákat vagy fecskendőket sferilezzük, vagy olyan eljárást használunk, amely a kész terméket szubkután Injektálásra alkalmassá feszi.
Az alábbiakban fagyasztva szárított PLA mikrorészecskék előállítási eljárását íriuk le. a oolimer lehet L-ooiimer, D-polimer vagy ezek keveréke.
* *» 6 »χ « χ « ♦ * * * » * * * « ·* * * ♦
8} A mikrorészecskéket egy 100 pm-es rozsdamentes acél szítán átszitáltuk, ; s ..x,v>.íc.
C) Elkészítjük a fagyasztva szárításhoz a közeget, amely áSíslBiM hogy a
CMC-t a zseíésítő szert, a pirogénmentes manóitól (kríovédő szert) és a poííszorbáíol (felületaktív anyagot) Injekciós vízben keverés közben feloldjuk, a .--C··.' <.Z á γ>\ · «.'· SJxiít Χ·Ί···? tt otoatotvrwogen gáz alatt 0,22 pm-nél szűrjük, és antoklávban 20 percig 121,5’C-on sterilezzük.
D) A mikrorészecskékből 100-100 mg~ot 4 ml nominális térfogatú fiolákba
E) A fagyasztva szárításhoz alkalmazott közegből 1,05+0,05 g~ot a poiítejsav mikrorészecskéket tartalmazó fiolákba mérünk,
F) A mikrorészecskéket a fagyasztva szárításhoz használt közegben ultrahangos diszpergáló rendszerrel diszpergáljuk, hogy homogén szuszpenzíot kapjunk,
G) Az üvegcséket oszlopos dugóval (amely speciálisan a fagyasztva szárításhoz használható) bedugjuk, gyorsan -70eC alá hütjük, a fagyott fiolákat ~4Ö°C-on tartjuk, majd a terméket fagyasztva szárítjuk, és a fiolákat automata segítségével bedugjuk.
H) A zárókupakokat felhelyezzük, és a fiolákat a γ sugárzással történő sterilezés előtt megvizsgáljuk.
Természetesen a fentebb leírt eljárásokat kombinálhatjuk ís például azért, hogy felhasználásra kész mikrorészecske-szuszpenzíót vagy fagyasztva szárított mikrogömb terméket kapjunk, ahol a mikrorészecskék vagy mikrogömbök bármely fentebb említett polimerből vagy azok keverékéből állhatnak.
s.
g: FLA-t 20 ml szerves oldószerben (etil-acetátban) feloldunk. Ezt az oldatot 5 g polioxietilén-szorbítán-monooleátot tartalmazó 100 ml vízben diszpergáljuk. Közepes vortex keverést végzünk sz oldószer eltávolításáig és 40 pm közepes átmérőjű mikrogömbök képződéséig. A képződött mikrogömhöket üíepíléssei, szűréssel és szántással kinyerjük. Ezután vízből és * 5»* *
Α φ « Φ* Φ foglalji
Közepes sebességű keverés után a szét χ« Φ Φ * * Φ » ΦΦΦ» » φ » χ * φ * · «»χ Φ **' φφ Φ
0,5 tömeg% CMC-ből álló ást elv?
g PLA-t 20 ml szerves oldószerben (metilén-dlkloridban) feloldunk. Ezt az oldatot 5 g poíioxietiién-szorbitán-monooleátot tartalmazó ÍÖÖ ml vízben díszpergáljuk, Közepes vortex keverést végzünk az oldószer eltávolításáig és 80 pm közepes átmérőjű mikrogömbök képződéséig. A képződött míkrogömbőket útépítéssel, szűréssel és szárítással kinyerjük. Ezután vízből és 0,5 tömeg% CMC-hőí álló gélbe foglaljuk. Közepes sebességű keverés után a szétadagolást elvégezzük.
3. példa g PLÁ~t 20 ml szerves oldószerben (kloroformban) oldunk. Ezt az oldatot 5 g pohoxletilén-szorbitán-monooieátot tartalmazó 100 ml vízben díszpergáljuk. Közepes vortex keverést végzünk az oldószer eltávolításáig és 50 pm közepes átmérőjű mikrogömbök képződéséig. A képződött míkrogomböket ülepítéssel, szűréssel és szárítással kinyerjük. Ezután vízből és 1 tőmeg% HPMC-ből álló gélbe foglaljuk. Közepes sebességű keverés után a szétadagolást elvégezzük.
4, példa
600 g politejsavat kríoőriésnek vetünk alá 20 és 100 pm közötti, középértékéf tekintve 40 pm átmérőjű végső részecskeméretig. Ezekből a mikrorészecskékből 100-100 mg-oí fiolákba mérünk,
6,5 kg fagyasztva szárítási közeget állítunk elő oly módon, hogy 97,5 g nátrium-CMC-t, 275,25 g pirogénmentes mannifot és 8,5 g políszorbát 80-t q.s,
6,5 liter injekciós vízben oldunk. Ebből a közegből minden fiolába 1 g-ot töltünk.
4· Mzsgálatokabiáliatokobi szörtelen egereken és űj-zélandí nyulakon végeztük az 1-4. példa szerinti termékekkel. Az eredmények azonosak, és az első két hónap alatt, és az injektálást követő 8. naptól kezdődően óriássejtek « * * » »»*
U iniby.·'f jelentek meg a politejsav-kristályoka? 1 körűivé^ háfööőn, majd ezek transzformálódásával fibrózis alakult ki, ami visszaállítja a szubkután szövetet.
# V
1. Injektálható impíantátum embernek való adagolásra, amely gélben szuszpendáli biológiailag felszívódni képes mlkrogömbökből vagy mikrorészecskékből áll a mikrogőmbők vagy mikrorészecskék a tejsav polimerek, a glikolsav polimerek és a tejsav-ko-gíikolsav polimerek közöl választott legalább egy polimerből állnak.
2. Az 1, igénypont szerinti' impíantátum, azzal jellemezve, hogy a mlkrogömbök vagy mikrorészecskék aránya a gélben 50 - 300 g/l, előnyösen 60 - 200 g/l.
Claims (12)
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti impíantátum, azzal jellemezve, hogy a mlkrogömbök vagy mikrorészecskék közepes átmérője 5 - 150 pm, előnyösen 20 - 80 pm.
- 4. Az 1-3, igénypontok bármelyike szerinti impíantátum, azzal jellemezve, hogy a mlkrogömbök vagy mikrorészecskék 1 és 3 év közötti időn beiül biológiailag felszívódnak.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti impíantátum, azzal jellemezve, hogy a polimer egy pcll-L-tejsav, poli-D-tejsav és ezek keverékei közül választott politejsav.
- 6. Az 5. igénypont szerinti Impíantátum, azzal jellemezve, hogy a politejsav molekulatömege 70 ÖÖÖ-175 OOÖ Dalion, előnyösen 120 0ÖÖ-170 ÖÖÖ Dalion,, belső viszkozitása 3 - 4 dl/g, előnyösen 3,35 - 3,65 dl/g, a maradék monomer tömegszázaiékban kifejezett mennyisége 0,1% alatt van, és a maradékoldöszer térfogatszázalékban kifejezett mennyisége 0-,01% alatt van.
- 7. Az 1-6.. Igénypontok bármelyike szerinti impíantátum, azzal jellemezve, hogy a gél zselésítőszerként főként karboxi-metil-celíuíozt (CMC-t) a ’ *♦ ♦**- IQ~ vagy >ií~rneíil~ceilulózt (HPMC-t) tartalmaz 0/7,5 tömeg%,
- 8< Fagyasztva szántott termék, amelyet az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti termék fagyasztva szárításával kapunk, és amely injekciós víz hozzáadásával injektálható implantátummá alakítható.
- 9. Előretoltéit, tűvel ellátott steril fecskendő, amely tartalmaz az 1-7, igénypontok bármelyike szerinti Injektálható Implantátumot.
- 10. Steril szuszpenziót tartalmazó fiola, amely tartalmaz az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti injektálható implantátumot.
- 11. Fiola, amely tartalmaz a 8. igénypont szerinti fagyasztva szárított terméket, és amelyhez egy olyan ampulla társul, amely injekciós vizet tartalmaz.
- 12. Kétrészes elöretöltött fecskendő, ahol az egyik rész tartalmaz a 8. igénypont szerinti fagyasztva szántott terméket, a másik rész tartalmaz injekciós vizet.
- 13. Eljárás az 1-7, igénypontok bármelyike szerinti, mikrogőmbók vagy mikrorészecskék szuszpenziőjának formájában lévő Ímplanlátum előállítására, az eljárás tartalmazza a következő lépéseket:- előállítunk polimer mikrogömböket vagy mikrorészecskéket oldószerlepárlással, szabályozott kicsapással vagy bármely más módszerrel, amely lehetővé teszi a kívánt mérető mikrogömbők vagy mikrorészecskék előállítását,- előállítunk olyan viszkozitású gélt, amely a mikrogömböket vagy mikrorészecskéket szuszpenziőban tartja,- a gélt fecskendőkbe vagy fiolákba töltjük ellenőrzött atmoszférában (104 osztály),- π- a fiolákat vagy fecskendőket sterilezzük, vagy olyan eljárást alkalmazunk, amely a kész terméket szubkután injektálásra alkalmassá teszi.
- 14. Eljárás az 1-7. Igénypontok bármelyike szerinti, fagyasztva szántott polimer mlkrogömbők vagy mikrorészecskék formájában lévő implantátum előállítására, az eljárás tartalmazza a következő lépéseket:a polimert kriö-őrlésnek vetjük alá 0,22 um-nél szűrt nitrogén gáz alatt, -80° C alatti hőmérsékleten, egy 100 pm~es szürőszítán, a mikrorészecskéket vagy míkrogömböket egy 100 pm-es rozsdamentes acél szitán átszitáljuk.elkészítjük a fagyasztva szárításhoz a közeget, amely tartalmazza, hogy a karboxi-metil-celiulózt, pírogénmenfes mannitot és poiiszorbátot injekciós vízben keverés közben feloldjuk, a képződött oldatot nitrogén gáz alatt 0,22 pm-nél szűrjük, és autoklávban 20 percig 121,5°C-on sterilezzük, a mikrorészecskékből vagy mikrogömbőkböl 100-100 mg-ot 4 ml nominális térfogatú fiolákba töltünk, a fagyasztva szárításhoz alkalmazott közegből 1,0S±Ö,05 g-ot a poiitejsav mikrorészecskéket vagy míkrogömböket tartalmazó fiolákba mérünk, a mikrorészecskéket vagy míkrogömböket a fagyasztva szárításhoz használt közegben ultrahangos diszpergáló rendszerrel diszpergáljuk, hogy homogén szuszpenziót kapjunk, a fiolákat oszlopos dugóval bedugjuk, gyorsan -7CTC alá hütjük, a fagyott fiolákat ~4Ö*C~on tartjuk, majd a terméket fagyasztva szárítjuk, és a fiolákat automata segítségévei bedugjuk, és a fiolákat a γ sugárzással történő stehlezés előtt megvizsgáljuk.A meghatalmazott
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9707334A FR2764514B1 (fr) | 1997-06-13 | 1997-06-13 | Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique |
| PCT/FR1998/001241 WO1998056431A1 (fr) | 1997-06-13 | 1998-06-12 | Implant injectable par voie sous-cutanee ou intradermique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0001465A2 HUP0001465A2 (hu) | 2000-10-28 |
| HUP0001465A3 HUP0001465A3 (en) | 2001-11-28 |
| HU228462B1 true HU228462B1 (en) | 2013-03-28 |
Family
ID=9507929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0001465A HU228462B1 (en) | 1997-06-13 | 1998-06-12 | Implant for subcutaneous or intradermal injection |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6716251B1 (hu) |
| EP (1) | EP0969883B1 (hu) |
| JP (1) | JP2000516839A (hu) |
| KR (1) | KR100543560B1 (hu) |
| AT (1) | ATE253947T1 (hu) |
| AU (1) | AU744366B2 (hu) |
| BR (1) | BR9804962A (hu) |
| CA (1) | CA2263361C (hu) |
| DE (1) | DE69819694T2 (hu) |
| DK (1) | DK0969883T3 (hu) |
| ES (1) | ES2210776T3 (hu) |
| FR (1) | FR2764514B1 (hu) |
| HK (1) | HK1025268A1 (hu) |
| HU (1) | HU228462B1 (hu) |
| IL (1) | IL128210A (hu) |
| PL (1) | PL331703A1 (hu) |
| PT (1) | PT969883E (hu) |
| RO (1) | RO118261B1 (hu) |
| RU (1) | RU2214283C2 (hu) |
| TR (1) | TR199900297T1 (hu) |
| WO (1) | WO1998056431A1 (hu) |
Families Citing this family (128)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2764514B1 (fr) | 1997-06-13 | 1999-09-03 | Biopharmex Holding Sa | Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique |
| FR2778847A1 (fr) * | 1998-05-20 | 1999-11-26 | Jean Pierre Perraud | Implant injectable en sous gingival resorbable, constitue de microspheres a liberation prolongee et chargees en principes actifs et en suspension dans un gel vecteur |
| ATE323516T1 (de) * | 1999-09-14 | 2006-05-15 | Tepha Inc | Polyhydroxyalkanoatzusammensetzung zur ausbesserung, zum aufbau und als viskositätszusatz von weichteilgewebe |
| US6423332B1 (en) | 2000-05-26 | 2002-07-23 | Ethicon, Inc. | Method and composition for deforming soft tissues |
| DE10026620A1 (de) * | 2000-05-29 | 2002-03-07 | Gerhard Quelle | Poröse Implantate und Partikel |
| US7666588B2 (en) * | 2001-03-02 | 2010-02-23 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods for rapid forensic analysis of mitochondrial DNA and characterization of mitochondrial DNA heteroplasmy |
| JP4510383B2 (ja) * | 2001-05-23 | 2010-07-21 | 田辺三菱製薬株式会社 | 軟骨疾患修復治療用組成物 |
| US20040146561A1 (en) * | 2001-05-23 | 2004-07-29 | Naoki Sakurai | Compositions for promoting healing of bone fracture |
| CN100339057C (zh) * | 2001-06-29 | 2007-09-26 | 麦德格夫特微技术公司 | 可生物降解的可注射植入物及其制备方法和用途 |
| US7419949B2 (en) * | 2001-07-16 | 2008-09-02 | Novo Noridsk Healthcare A/G | Single-dose administration of factor VIIa |
| US7744651B2 (en) * | 2002-09-18 | 2010-06-29 | Warsaw Orthopedic, Inc | Compositions and methods for treating intervertebral discs with collagen-based materials |
| US20040054414A1 (en) | 2002-09-18 | 2004-03-18 | Trieu Hai H. | Collagen-based materials and methods for augmenting intervertebral discs |
| JP2006515765A (ja) * | 2002-11-15 | 2006-06-08 | エスディージーアイ・ホールディングス・インコーポレーテッド | 滑膜性関節を治療するためのコラーゲンベース材料および方法 |
| US20040186471A1 (en) * | 2002-12-07 | 2004-09-23 | Sdgi Holdings, Inc. | Method and apparatus for intervertebral disc expansion |
| US7965719B2 (en) * | 2002-12-11 | 2011-06-21 | Broadcom Corporation | Media exchange network supporting multiple broadband network and service provider infrastructures |
| FR2850282B1 (fr) | 2003-01-27 | 2007-04-06 | Jerome Asius | Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation |
| EA200501422A1 (ru) * | 2003-03-04 | 2006-04-28 | Дзе Текнолоджи Девелопмент Компани Лтд. | Длительнодействующая инъецируемая композиция инсулина и способы её изготовления и применения |
| FR2861734B1 (fr) | 2003-04-10 | 2006-04-14 | Corneal Ind | Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus |
| US7754233B2 (en) * | 2004-09-03 | 2010-07-13 | Ethicon, Inc. | Method of preventing post-operative surgical adhesion |
| US8440215B2 (en) | 2004-09-03 | 2013-05-14 | Ethicon, Inc. | Absorbable polymer formulations |
| US7641688B2 (en) * | 2004-09-16 | 2010-01-05 | Evera Medical, Inc. | Tissue augmentation device |
| US20080275569A1 (en) * | 2004-09-16 | 2008-11-06 | Evera Medical, Inc | Tissue Augmentation Device |
| US7244270B2 (en) * | 2004-09-16 | 2007-07-17 | Evera Medical | Systems and devices for soft tissue augmentation |
| US20060058891A1 (en) * | 2004-09-16 | 2006-03-16 | Lesh Michael D | Transformable tissue bulking device |
| ITPD20040312A1 (it) * | 2004-12-15 | 2005-03-15 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Protesi e o supporto per la sostituzione, riparazione, rigenerazione del menisco |
| US7767656B2 (en) * | 2005-04-25 | 2010-08-03 | Molly S Shoichet | Blends of temperature sensitive and anionic polymers for drug delivery |
| US9205047B2 (en) * | 2005-04-25 | 2015-12-08 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Tunable sustained release of a sparingly soluble hydrophobic therapeutic agent from a hydrogel matrix |
| US9125833B2 (en) * | 2005-11-02 | 2015-09-08 | Relmada Therapeutics, Inc. | Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations |
| US8329744B2 (en) * | 2005-11-02 | 2012-12-11 | Relmada Therapeutics, Inc. | Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof |
| WO2007087452A2 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Theraquest Biosciences, Llc | Abuse resistant and extended release formulations and method of use thereof |
| WO2007056142A2 (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-18 | Theraquest Biosciences, Llc | Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use therefor |
| WO2007076358A1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-07-05 | Alcon, Inc. | PHARMACEUTICAL FORMULATION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE |
| FR2897775B1 (fr) * | 2006-02-24 | 2013-05-03 | Elisabeth Laugier | Biomateriau, implant injectable le comprenant, son procede de preparation et ses utilisations |
| US9119902B2 (en) * | 2006-06-22 | 2015-09-01 | Ethicon, Inc. | Semi-crystalline absorbable microspheres |
| US8580307B2 (en) | 2006-06-22 | 2013-11-12 | Ethicon, Inc. | High glass transition temperature absorbable microspheres |
| US20080004431A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Warsaw Orthopedic Inc | Method of manufacturing an injectable collagen material |
| US8399619B2 (en) * | 2006-06-30 | 2013-03-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Injectable collagen material |
| US8118779B2 (en) * | 2006-06-30 | 2012-02-21 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Collagen delivery device |
| AU2007275034A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lab International Srl | Hydrophilic abuse deterrent delivery system |
| US20080107744A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-08 | Jack Fa-De Chu | Injectable hollow tissue filler |
| WO2008066382A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Cam Aesthetics B.V. I.O. | Carboxymethyl cellulose-stabilised tissue filler and its preparation and use |
| KR100759091B1 (ko) | 2006-12-13 | 2007-09-17 | 조강선 | 피부 충전제 조성물 |
| US7776840B2 (en) * | 2007-02-21 | 2010-08-17 | Cutanea Life Sciences, Inc. | Methods of use of biomaterial and injectable implant containing biomaterial |
| WO2008147817A2 (en) * | 2007-05-23 | 2008-12-04 | Allergan, Inc. | Coated hyaluronic acid particles |
| BRPI0811784A2 (pt) * | 2007-05-23 | 2011-05-10 | Allergan Inc | colÁgeno reticulado e uso do mesmo |
| UA97988C2 (en) * | 2007-07-26 | 2012-04-10 | АКТИС АйПи БВ | Microparticles comprising pcl and uses thereof |
| US8318695B2 (en) * | 2007-07-30 | 2012-11-27 | Allergan, Inc. | Tunably crosslinked polysaccharide compositions |
| US20110077737A1 (en) * | 2007-07-30 | 2011-03-31 | Allergan, Inc. | Tunably Crosslinked Polysaccharide Compositions |
| US20090081173A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-03-26 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions involving bacteriophage isolates |
| US8697044B2 (en) * | 2007-10-09 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof |
| US8709395B2 (en) | 2007-10-29 | 2014-04-29 | Ayman Boutros | Method for repairing or replacing damaged tissue |
| US8475815B2 (en) * | 2007-10-29 | 2013-07-02 | Ayman Boutros | Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof |
| US7910134B2 (en) * | 2007-10-29 | 2011-03-22 | Ayman Boutros | Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof |
| US8431141B2 (en) * | 2007-10-29 | 2013-04-30 | Ayman Boutros | Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof |
| EP2818184B1 (en) | 2007-11-16 | 2018-10-31 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating Purpura |
| US8394782B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having increased longevity |
| US20090143348A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Ahmet Tezel | Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs |
| US8394784B2 (en) | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery |
| WO2009079555A2 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-25 | Anna Love | Soft tissue filler |
| US20090198331A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Kesten Randy J | Implantable prosthesis with open cell flow regulation |
| US20090198329A1 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Kesten Randy J | Breast implant with internal flow dampening |
| US8678008B2 (en) * | 2008-07-30 | 2014-03-25 | Ethicon, Inc | Methods and devices for forming an auxiliary airway for treating obstructive sleep apnea |
| US8556797B2 (en) * | 2008-07-31 | 2013-10-15 | Ethicon, Inc. | Magnetic implants for treating obstructive sleep apnea and methods therefor |
| US8357795B2 (en) | 2008-08-04 | 2013-01-22 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-based gels including lidocaine |
| US8413661B2 (en) | 2008-08-14 | 2013-04-09 | Ethicon, Inc. | Methods and devices for treatment of obstructive sleep apnea |
| CA2735173C (en) | 2008-09-02 | 2017-01-10 | Tautona Group Lp | Threads of hyaluronic acid and/or derivatives thereof, methods of making thereof and uses thereof |
| US20100080791A1 (en) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Rousseau Robert A | Composition and Method For Treating Tissue Defects |
| US8561616B2 (en) | 2008-10-24 | 2013-10-22 | Ethicon, Inc. | Methods and devices for the indirect displacement of the hyoid bone for treating obstructive sleep apnea |
| US8561617B2 (en) | 2008-10-30 | 2013-10-22 | Ethicon, Inc. | Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea |
| US8783258B2 (en) | 2008-12-01 | 2014-07-22 | Ethicon, Inc. | Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea |
| US8800567B2 (en) | 2008-12-01 | 2014-08-12 | Ethicon, Inc. | Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea |
| US8371308B2 (en) | 2009-02-17 | 2013-02-12 | Ethicon, Inc. | Magnetic implants and methods for treating an oropharyngeal condition |
| US8307831B2 (en) | 2009-03-16 | 2012-11-13 | Ethicon, Inc. | Implant systems and methods for treating obstructive sleep apnea |
| US10105197B1 (en) | 2009-03-26 | 2018-10-23 | Fernando Colon | Method of treatment for periodontal pockets |
| US9200112B2 (en) | 2009-08-10 | 2015-12-01 | Ethicon, Inc. | Semi-crystalline, fast absorbing polymer formulation |
| US9877862B2 (en) * | 2009-10-29 | 2018-01-30 | Ethicon, Inc. | Tongue suspension system with hyoid-extender for treating obstructive sleep apnea |
| US9326886B2 (en) | 2009-10-29 | 2016-05-03 | Ethicon, Inc. | Fluid filled implants for treating obstructive sleep apnea |
| US9974683B2 (en) * | 2009-10-30 | 2018-05-22 | Ethicon, Inc. | Flexible implants having internal volume shifting capabilities for treating obstructive sleep apnea |
| US9044524B2 (en) * | 2009-10-30 | 2015-06-02 | Ethicon, Inc. | Absorbable polyethylene diglycolate copolymers to reduce microbial adhesion to medical devices and implants |
| US8632488B2 (en) | 2009-12-15 | 2014-01-21 | Ethicon, Inc. | Fluid filled implants for treating medical conditions |
| WO2011072399A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Injectable polymer composition for use as a cell delivery vehicle |
| US20110172180A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie. Sas | Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use |
| US20110171286A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid compositions for dermatological use |
| US9114188B2 (en) | 2010-01-13 | 2015-08-25 | Allergan, Industrie, S.A.S. | Stable hydrogel compositions including additives |
| US20110171311A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-14 | Allergan Industrie, Sas | Stable hydrogel compositions including additives |
| NZ602405A (en) | 2010-03-12 | 2014-12-24 | Allergan Ind Sas | A fluid composition comprising a hyaluronan polymer and mannitol for improving skin conditions |
| DK2550027T4 (da) | 2010-03-22 | 2019-05-13 | Allergan Inc | Tværbundne polysaccharid- og protein-polysaccharid-hydrogeler til blødvævsforøgelse |
| US8815228B2 (en) | 2010-04-30 | 2014-08-26 | Ayman Boutros | Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof |
| KR101003331B1 (ko) | 2010-05-11 | 2010-12-23 | 조강선 | 피부 충전제 조성물 |
| US9005605B2 (en) | 2010-08-19 | 2015-04-14 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US8889123B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-18 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US8883139B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-11-11 | Allergan Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US8697057B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Compositions and soft tissue replacement methods |
| US20130096081A1 (en) | 2011-06-03 | 2013-04-18 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions |
| US9393263B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-07-19 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions including antioxidants |
| US9408797B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-08-09 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions for fine line treatment |
| EP2714002B1 (en) | 2011-06-03 | 2019-04-03 | Allergan, Inc. | Dermal filler compositions including antioxidants |
| US20130244943A1 (en) | 2011-09-06 | 2013-09-19 | Allergan, Inc. | Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications |
| US9662422B2 (en) | 2011-09-06 | 2017-05-30 | Allergan, Inc. | Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation |
| US8905033B2 (en) | 2011-09-28 | 2014-12-09 | Ethicon, Inc. | Modular tissue securement systems |
| US9161855B2 (en) | 2011-10-24 | 2015-10-20 | Ethicon, Inc. | Tissue supporting device and method |
| US8973582B2 (en) | 2011-11-30 | 2015-03-10 | Ethicon, Inc. | Tongue suspension device and method |
| US10470760B2 (en) | 2011-12-08 | 2019-11-12 | Ethicon, Inc. | Modified tissue securement fibers |
| US9173766B2 (en) | 2012-06-01 | 2015-11-03 | Ethicon, Inc. | Systems and methods to treat upper pharyngeal airway of obstructive sleep apnea patients |
| ES2761558T3 (es) | 2014-09-30 | 2020-05-20 | Allergan Ind Sas | Composiciones de hidrogel estables que incluyen aditivos |
| WO2016128783A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Allergan Industrie Sas | Compositions and methods for improving skin appearance |
| SI3397651T1 (sl) | 2015-12-29 | 2020-11-30 | Galderma S.A. | Oglikovodično zamreževalo |
| CN105727370B (zh) * | 2016-02-18 | 2018-11-06 | 江苏西宏生物医药有限公司 | 一种注射植入剂 |
| CN105664261B (zh) * | 2016-02-18 | 2018-09-21 | 江苏西宏生物医药有限公司 | 一种注射植入剂的制备方法 |
| KR101852127B1 (ko) | 2016-04-11 | 2018-04-25 | 주식회사 지씨에스 | 폴리엘락틱산 필러와 히알루론산 필러 결합체의 제조방법 |
| RU2641053C1 (ru) * | 2016-09-21 | 2018-01-15 | Наталья Павловна Михайлова | Твёрдофазный способ получения биоактивного композита для наращивания ткани на основе гиалуроновой кислоты и микрочастиц полилактида или его сополимеров и способ получения имплантата на основе этого композита |
| US10821200B2 (en) * | 2016-12-05 | 2020-11-03 | Hyalo Technologies, LLC | Method of sterilization of microparticles |
| CN108619564A (zh) * | 2017-03-18 | 2018-10-09 | 浙江臻我生物技术有限公司 | 一种用于皮肤填充的组合物及其制备方法 |
| CN108619563A (zh) * | 2017-03-18 | 2018-10-09 | 浙江臻我生物技术有限公司 | 一种聚乳酸组合物及其制备方法 |
| KR20180131478A (ko) | 2017-05-30 | 2018-12-10 | 에이큐파 아이피 비.브이. | 신규한 재흡수 생분해성 의약 및 화장료 조성물 |
| EP3897763A1 (en) * | 2018-12-21 | 2021-10-27 | Galderma Holding SA | Hydrogel compositions encapsulating solid particles |
| EP3730161A4 (en) * | 2019-03-08 | 2021-07-14 | GCS Co., Ltd. | COMPLEX PRODUCTION PROCESS |
| US20200376128A1 (en) | 2019-06-01 | 2020-12-03 | Lupin Holdings B.V. | Monodisperse resorbable polyester polymer compositions, systems, and methods |
| CN110339397B (zh) * | 2019-07-11 | 2021-12-21 | 山东省药学科学院 | 一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂及其制备方法和用途 |
| CN110327497A (zh) * | 2019-07-31 | 2019-10-15 | 易浦润（上海）生物技术有限公司 | 一种含微球的注射用凝胶及其制备方法 |
| US11235087B2 (en) | 2019-10-28 | 2022-02-01 | Galderma Holding SA | Ready-to-use esthetic compositions |
| EP4069753A1 (en) | 2019-12-02 | 2022-10-12 | Galderma Holding SA | High molecular weight esthetic compositions |
| CN113058074B (zh) * | 2020-01-02 | 2022-04-29 | 华利源(上海)生物医药科技有限公司 | 温敏填充剂组合物 |
| CN111150883A (zh) * | 2020-01-14 | 2020-05-15 | 北京四环制药有限公司 | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 |
| CN113117143B (zh) * | 2020-01-14 | 2023-11-28 | 渼颜空间(河北)生物科技有限公司 | 透明质酸用于制备可生物降解的聚合物微粒制剂的应用 |
| CN114099771A (zh) * | 2020-08-27 | 2022-03-01 | 杭州协合医疗用品有限公司 | 一种含混合聚合物微球的梯度注射剂 |
| KR102266384B1 (ko) * | 2021-01-25 | 2021-06-21 | 주식회사 울트라브이 | 필러용 생분해성 고분자 미세입자, 이를 포함한 필러용 동결건조체, 그 제조방법 및 상기 동결건조체를 포함하는 필러용 주사제 |
| CN113877000B (zh) * | 2021-10-13 | 2023-01-24 | 科笛生物医药(无锡)有限公司 | 注射用微球组合物及其应用 |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2185152A (en) * | 1939-12-26 | Diazo derivatives of gtjanidyl | ||
| US2756867A (en) * | 1950-11-21 | 1956-07-31 | Joy Mfg Co | Conveyor chain with replaceable flights |
| US2758987A (en) | 1952-06-05 | 1956-08-14 | Du Pont | Optically active homopolymers containing but one antipodal species of an alpha-monohydroxy monocarboxylic acid |
| US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| CH530951A (de) * | 1970-08-04 | 1972-11-30 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,3-disubstituierten 1,3-Butadienen |
| CH611150A5 (hu) * | 1975-04-18 | 1979-05-31 | Sulzer Ag | |
| US4166800A (en) * | 1977-08-25 | 1979-09-04 | Sandoz, Inc. | Processes for preparation of microspheres |
| US4919929A (en) | 1984-02-01 | 1990-04-24 | Stolle Research & Development Corporation | Mammal immunization |
| CA1196864A (en) | 1983-06-10 | 1985-11-19 | Mattheus F.A. Goosen | Controlled release of injectable and implantable insulin compositions |
| US5061281A (en) * | 1985-12-17 | 1991-10-29 | Allied-Signal Inc. | Bioresorbable polymers and implantation devices thereof |
| EP0226061B1 (en) * | 1985-12-17 | 1994-02-16 | United States Surgical Corporation | High molecular weight bioresorbable polymers and implantation devices thereof |
| US4780320A (en) * | 1986-04-29 | 1988-10-25 | Pharmetrix Corp. | Controlled release drug delivery system for the periodontal pocket |
| US4803075A (en) * | 1986-06-25 | 1989-02-07 | Collagen Corporation | Injectable implant composition having improved intrudability |
| JPS63122620A (ja) * | 1986-11-12 | 1988-05-26 | Sanraku Inc | ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法 |
| FR2618674B1 (fr) | 1987-07-30 | 1990-06-15 | Ire Celltarg Sa | Microparticules comportant un polymere biodegradable controlant la liberation d'un principe actif antimalarique, compositions pharmaceutiques en comprenant et procede de preparation |
| US4969912A (en) * | 1988-02-18 | 1990-11-13 | Kelman Charles D | Human collagen processing and autoimplant use |
| JP2670680B2 (ja) * | 1988-02-24 | 1997-10-29 | 株式会社ビーエムジー | 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法 |
| US4897287A (en) | 1988-10-06 | 1990-01-30 | The Boc Group, Inc. | Metallization process for an integrated circuit |
| DE3841401A1 (de) | 1988-12-08 | 1990-06-13 | Martin Lemperle | Alloplastisches implantat |
| US5258028A (en) * | 1988-12-12 | 1993-11-02 | Ersek Robert A | Textured micro implants |
| US5185152A (en) | 1990-01-10 | 1993-02-09 | Peyman Gholam A | Method and apparatus for controlled release drug delivery to the cornea and anterior chamber of the eye |
| US5059123A (en) | 1990-05-14 | 1991-10-22 | Jernberg Gary R | Periodontal barrier and method for aiding periodontal tissue regeneration |
| US5288496A (en) | 1990-05-15 | 1994-02-22 | Stolle Research & Development Corporation | Growth promoters for animals |
| ATE142460T1 (de) * | 1991-06-21 | 1996-09-15 | Genetics Inst | Osteogene proteine enthaltende arzneimittel |
| US5356629A (en) * | 1991-07-12 | 1994-10-18 | United States Surgical Corporation | Composition for effecting bone repair |
| DE4235312A1 (de) | 1991-10-23 | 1993-04-29 | Boehringer Ingelheim Kg | Halbfeste mischungen aus oligomeren und/oder polymeren auf der basis von milchsaeure, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als resorbierbare implantate |
| JPH05194189A (ja) * | 1991-10-23 | 1993-08-03 | Boehringer Ingelheim Kg | 乳酸に基づくオリゴマー及び／又はポリマーの半固形混合物、それらの製造方法並びに吸収性埋め込み物としてのそれらの使用 |
| FR2686250A1 (fr) * | 1992-01-16 | 1993-07-23 | Coletica | Compositions injectables contenant en suspension des microcapsules a base de collagene, leur utilisation biomedicale et des compositions pharmaceutiques. |
| US5470582A (en) | 1992-02-07 | 1995-11-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous polymeric microparticles |
| ZA93506B (en) * | 1992-02-11 | 1994-05-11 | Bristol Myers Squibb Co | Soft tissue augmentation material |
| US5204382A (en) * | 1992-02-28 | 1993-04-20 | Collagen Corporation | Injectable ceramic compositions and methods for their preparation and use |
| GB9206509D0 (en) * | 1992-03-25 | 1992-05-06 | Jevco Ltd | Heteromorphic sponges containing active agents |
| SE509991C2 (sv) | 1992-07-20 | 1999-03-29 | Bengt Hjalmar Aagerup Med Firm | Biologiskt nedbrytbar vävnadsförstärkning |
| ZA938595B (en) * | 1992-12-23 | 1994-08-05 | Ndm Acquisition Corp | Wound dressing having a cylindrical shape for deep wounds. |
| DE784487T1 (de) | 1993-03-19 | 1999-11-04 | Q Med Ab Uppsala | Ein präparat und ein verfahren zur gewebevermehrung |
| US5543158A (en) * | 1993-07-23 | 1996-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable injectable nanoparticles |
| JPH07125508A (ja) | 1993-09-09 | 1995-05-16 | Bridgestone Corp | 空気入りタイヤ |
| GB2281861B (en) * | 1993-09-21 | 1997-08-20 | Johnson & Johnson Medical | Bioabsorbable wound implant materials containing microspheres |
| JPH07265421A (ja) | 1994-03-28 | 1995-10-17 | Shibuya Kogyo Co Ltd | ダブルチャンバーシリンジの製造方法 |
| US5478837A (en) | 1994-06-07 | 1995-12-26 | University Of Southern California | Use of quinacrine in preventing adhesion formation |
| US5451406A (en) * | 1994-07-14 | 1995-09-19 | Advanced Uroscience, Inc. | Tissue injectable composition and method of use |
| AU706434B2 (en) * | 1994-10-18 | 1999-06-17 | Ethicon Inc. | Injectable liquid copolymers for soft tissue repair and augmentation |
| US5599852A (en) * | 1994-10-18 | 1997-02-04 | Ethicon, Inc. | Injectable microdispersions for soft tissue repair and augmentation |
| FR2733426B1 (fr) * | 1995-04-25 | 1997-07-18 | Debacker Yves | Dispositif medical pour le comblement des deformations du volume de la peau telles que rides et cicatrices par injection de 2 formes physico-chimiques differentes d'un polymere biologique |
| US6287341B1 (en) * | 1995-05-19 | 2001-09-11 | Etex Corporation | Orthopedic and dental ceramic implants |
| US5977204A (en) * | 1997-04-11 | 1999-11-02 | Osteobiologics, Inc. | Biodegradable implant material comprising bioactive ceramic |
| FR2764514B1 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-09-03 | Biopharmex Holding Sa | Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique |
| US5837752A (en) * | 1997-07-17 | 1998-11-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Semi-interpenetrating polymer networks |
| AU9313298A (en) * | 1997-09-04 | 1999-03-22 | Point Biomedical Corporation | Injectable tissue reconstruction material |
| CA2335152C (en) * | 1998-05-14 | 2008-11-18 | The Cleveland Clinic Foundation | Processing of implantable animal tissues for dry storage |
| FR2778847A1 (fr) * | 1998-05-20 | 1999-11-26 | Jean Pierre Perraud | Implant injectable en sous gingival resorbable, constitue de microspheres a liberation prolongee et chargees en principes actifs et en suspension dans un gel vecteur |
| JP4809572B2 (ja) * | 2000-07-14 | 2011-11-09 | カイフォン・ソシエテ・ア・レスポンサビリテ・リミテ | 椎体を処置するためのシステムおよび方法 |
-
1997
- 1997-06-13 FR FR9707334A patent/FR2764514B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-06-12 HU HU0001465A patent/HU228462B1/hu unknown
- 1998-06-12 EP EP98932196A patent/EP0969883B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-12 TR TR1999/00297T patent/TR199900297T1/xx unknown
- 1998-06-12 IL IL12821098A patent/IL128210A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-12 CA CA002263361A patent/CA2263361C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-12 KR KR1019997001267A patent/KR100543560B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-12 WO PCT/FR1998/001241 patent/WO1998056431A1/fr active IP Right Grant
- 1998-06-12 PL PL98331703A patent/PL331703A1/xx unknown
- 1998-06-12 ES ES98932196T patent/ES2210776T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-12 PT PT98932196T patent/PT969883E/pt unknown
- 1998-06-12 RU RU99105121/14A patent/RU2214283C2/ru active
- 1998-06-12 US US09/242,103 patent/US6716251B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-12 DE DE69819694T patent/DE69819694T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-12 AT AT98932196T patent/ATE253947T1/de active
- 1998-06-12 DK DK98932196T patent/DK0969883T3/da active
- 1998-06-12 BR BR9804962-3A patent/BR9804962A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-12 AU AU82182/98A patent/AU744366B2/en not_active Expired
- 1998-06-12 JP JP11501805A patent/JP2000516839A/ja active Pending
- 1998-06-12 RO RO99-00141A patent/RO118261B1/ro unknown
-
2000
- 2000-07-04 HK HK00104039A patent/HK1025268A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-03-26 US US10/809,349 patent/US7731758B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-05-10 US US12/776,909 patent/US20100221684A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-05-21 US US13/476,390 patent/US8414657B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228462B1 (en) | Implant for subcutaneous or intradermal injection | |
| JP4490095B2 (ja) | 生体分解性の注入可能な移植物およびそれに関連する製造方法ならびに使用方法 | |
| JP3351525B2 (ja) | 骨形成性蛋白医薬処方物 | |
| CN111184909B (zh) | 一种透明质酸缓释填充物及制备方法 | |
| JP2003514006A (ja) | 生物分解性ポリマー組成物 | |
| JPH05305135A (ja) | 生物分解性のある重合体組成物 | |
| Jain et al. | Biodegradable polymers in drug delivery | |
| WO2019139380A1 (ko) | 비타민 c가 함유된 폴리카프로락톤 미립구 필러 및 그 제조방법 | |
| KR101531091B1 (ko) | 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체를 포함하는 조직 수복용 주사 주입제 | |
| KR20110127746A (ko) | 주사용 바이오물질 | |
| CN109289054B (zh) | 一种特异靶向骨组织的plga-peg-zol载药纳米材料及其制备方法 | |
| JP4809760B2 (ja) | 皺、皮膚の窪み、および瘢痕を埋めるのに使用される、セラミックをベースにした注入可能な移植材と、その製造方法 | |
| CN111558083A (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
| JP2000509403A (ja) | 不溶性活性成分の持続放出のための製薬組成物 | |
| RU2641053C1 (ru) | Твёрдофазный способ получения биоактивного композита для наращивания ткани на основе гиалуроновой кислоты и микрочастиц полилактида или его сополимеров и способ получения имплантата на основе этого композита | |
| PT996426E (pt) | Sistema multifásico | |
| JPH07503001A (ja) | コラーゲンマイクロカプセル含有注射可能組成物 | |
| CN113117142A (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
| JPS6097918A (ja) | インタ−フエロン持続性製剤 | |
| JPH09208488A (ja) | 脳血管性痴呆治療剤 | |
| JPH0418035A (ja) | 徐放性製剤および製造法 | |
| BR112020014068A2 (pt) | enchimento de microesfera de policaprolactona que contém peptídeo de colágeno e método de preparação para o mesmo |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: AVENTIS PHARMACEUTICALS, INC., US Free format text: FORMER OWNER(S): BIOPHARMEX HOLDING S.A., LU; AVENTIS (IRELAND) LIMITED, IE; AVENTIS PHARMACEUTICALS HOLDINGS INC., US |