CN110339397B - 一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂及其制备方法和用途：由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比1~5：1~2组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为10~80μm；医用聚酯颗粒的材料为聚‑L‑丙交酯、聚‑D，L‑丙交酯、聚乙交酯等；所述渗透压调节剂为蔗糖、甘露醇等；本发明的不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，仅由医用聚酯颗粒和渗透压调节剂组成，第一，不含有机溶剂，在后续使用过程中没有除去残留溶剂的工艺，第二，不含羧甲基纤维素钠等助悬剂，即可在皮肤组织中起到填充、刺激注射部位胶原增生的作用，减少了皮内反应不良结果的出现，增加了皮下注射的安全性，并且不需要冷冻干燥处理，减少了能耗。
Description
技术领域
本发明涉及美容填充剂技术领域，具体说是一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂及其制备方法和用途。
背景技术
以聚乳酸为代表的医用聚酯材料因其良好的生物相容性和可降解性，在注射美容填充领域的应用日益广泛，但是现有的医用聚酯材料亲水性普遍较差，不利于机体蛋白质在其表面的附着，进而影响细胞黏附性能，并且医用聚酯材料在以水为基质的溶液中易于发生沉降，对使用者操作技巧要求高。目前常用的方法是将医用聚酯材料悬浮于溶解了助悬剂/赋形剂的水溶液中，通过冷冻干燥工艺，制得冻干支架。
如申请号201310180394.9专利公开了一种由右旋聚乳酸高分子树脂整形美容填充颗粒及其制备方法：通过机械法/乳化法制备而成的粒径为50至0.45微米的聚乳酸颗粒，制备的颗粒再与羧甲基纤维素钠等助悬剂混合后，通过冷冻干燥得到产品。又如申请号201710162378.5专利公开了一种用于皮肤填充的组合物及其制备方法，该组合物由聚乳酸、助悬剂、赋形剂组成。该制剂为微球制剂，是由聚乳酸和聚乙烯醇溶液均质形成的O/W乳液混悬入含有助悬剂和赋形剂的水溶液中冻干制备而成，该专利的方法特点是通过左旋聚乳酸和右旋聚乳酸比例，调节降解时间，聚乳酸粒径范围为20至75微米。但是目前的制备方法在制备过程中均引入了有机溶剂，对残留溶剂的去除工艺费时费力且污染环境；并且助悬剂的引入增加了皮下注射的安全性风险，且冷冻干燥工艺能耗较大。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂及其制备方法和用途。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比1～5：1～2组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为10～80μm；医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯、聚-D，L-丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚对二氧环己酮中的一种，或由两种及以上前述聚合物的单体经过共聚得到的共聚物；所述渗透压调节剂为蔗糖、甘露醇、葡萄糖和氯化钠中的一种或几种。
优选的，医用聚酯颗粒的分子量为10～180万道尔顿。
优选的，所述医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯、聚乙交酯或聚己内酯。
优选的，医用聚酯颗粒的平均粒径为15～40μm。
优选的，所述渗透压调节剂为甘露醇。
优选的，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比2～4：1组成。
优选的，医用聚酯颗粒的分子量为15～120万道尔顿。
本发明还包括一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径10～80μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯、聚-D，L-丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚对二氧环己酮中的一种，或由两种及以上前述聚合物的单体经过共聚得到的共聚物；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在O2、N2、NH3或空气氛围下，采用等离子体表面处理机对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为20～150瓦，处理时间为30秒至5分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中医用聚酯颗粒与渗透压调节剂的质量比1～2：1～5；所述渗透压调节剂为蔗糖、甘露醇、葡萄糖和氯化钠中的一种或几种。
优选的制备方法，等离子体表面处理时发射功率为30～120瓦，处理时间为50秒至3分钟。
本发明还包括一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的用途，用于皮肤填充整形。
本发明相比现有技术具有以下优点：
本发明的不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，仅由医用聚酯颗粒和渗透压调节剂组成，第一，不含有机溶剂，在后续使用过程中没有除去残留溶剂的工艺，第二，不含羧甲基纤维素钠等助悬剂，可在皮肤组织中起到填充、刺激注射部位胶原增生的作用，减少了皮内反应不良结果的出现，增加了皮下注射的安全性，并且不需要冷冻干燥处理，减少了能耗；第三，产品使用前无需复溶，使用更加方便。
本发明的不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，成本低，能耗小，易于生产实施，避免了乳化剂、有机溶剂的引入；本发明的不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法设计巧妙，通过将聚酯材料粉碎成几十微米的颗粒，增加了等离子体表面处理的表面积，使得医用聚酯颗粒表面均匀引入亲水基团，改善医用聚酯颗粒的亲水性，使得等离子体处理后的医用聚酯颗粒在没有助悬剂等存在的情况下，依然可以很好地在水溶液中悬浮分散，延长了亲水效果的保持时间，降低了患者在使用过程中的风险。
附图说明
图1为未经等离子体处理的聚-L-丙交酯颗粒在水中的分散情况示意图；
图2为实施例10的经等离子体处理的聚-L-丙交酯颗粒在水中的分散情况示意图。
具体实施方式
本发明的目的是提供一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂及其制备方法和用途，通过以下技术方案实现：
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比1～5：1～2组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为10～80μm；医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯、聚-D，L-丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚对二氧环己酮中的一种，或由两种及以上前述聚合物的单体经过共聚得到的共聚物；所述渗透压调节剂为蔗糖、甘露醇、葡萄糖和氯化钠中的一种或几种。
其中两种及以上前述聚合物的单体经过共聚得到的共聚物，如聚-L-丙交酯-乙交酯，聚-D，L-丙交酯-聚己内酯、聚三亚甲基碳酸酯-对二氧环己酮，聚乙交酯-己内酯，聚-L-丙交酯-三亚甲基碳酸酯、聚-L-丙交酯-D，L-丙交酯-聚乙交酯、聚乙交酯-己内酯-三亚甲基碳酸酯等；
优选的，医用聚酯颗粒的分子量为10～180万道尔顿；优选的分子量范围可以起起到很好的填充效果。
优选的，所述医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯、聚乙交酯或聚己内酯。
优选的，医用聚酯颗粒的平均粒径为15～40μm，优选的粒径范围可以充分进行等离子体亲水改性。
优选的，所述渗透压调节剂为甘露醇，甘露醇无吸湿性并且化学性能稳定。
优选的，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比2～4：1组成。
优选的，医用聚酯颗粒的分子量为15～120万道尔顿。
本发明还包括一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径10～80μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯、聚-D，L-丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚对二氧环己酮中的一种，或由两种及以上前述聚合物的单体经过共聚得到的共聚物；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在O2、N2、NH3或空气氛围下，采用等离子体表面处理机对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为20～150瓦，处理时间为30秒至5分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中医用聚酯颗粒与渗透压调节剂的质量比1～2：1～5；所述渗透压调节剂为蔗糖、甘露醇、葡萄糖和氯化钠中的一种或几种。
优选的制备方法，等离子体表面处理时发射功率为30～120瓦，处理时间为50秒至3分钟。
本发明中的分子量均是指重均分子量。
本发明的不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，使用前需加入注射水分散，渗透压调节剂与注射水的质量比为0.9～5.0:100，根据渗透压调节剂种类不同，加入水的量不同，基本保持等渗状态。
本发明实施例中采用的均为CIF的CPC-B等离子体表面处理机。
以下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。
实施例1
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比1：1组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为10μm；医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯；所述渗透压调节剂为蔗糖。
实施例2
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比5：1组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为80μm；医用聚酯颗粒的材料为聚-D，L-丙交酯；所述渗透压调节剂为甘露醇。
实施例3
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比1：2组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为20μm；医用聚酯颗粒的材料为聚乙交酯；所述渗透压调节剂为葡萄糖。
实施例4
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比5：2组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为70μm，分子量为10万道尔顿；医用聚酯颗粒的材料为聚己内酯；所述渗透压调节剂为氯化钠。
实施例5
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比2：1组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为40μm，分子量为180万道尔顿；医用聚酯颗粒的材料为聚三亚甲基碳酸酯；所述渗透压调节剂为蔗糖和甘露醇按照质量比1:1混合得到。
实施例6
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比4：1组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为45μm，分子量为15万道尔顿；医用聚酯颗粒的材料为聚对二氧环己酮；所述渗透压调节剂为葡萄糖和氯化钠按照质量比1:3混合得到。
实施例7
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比3：2组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为60μm，分子量为120万道尔顿；医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯-己内酯；所述渗透压调节剂为甘露醇和氯化钠按照质量比2:1混合得到。
实施例8
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比1.5：1组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为35μm，分子量为100万道尔顿；医用聚酯颗粒的材料为聚乙交酯-三亚甲基碳酸酯；所述渗透压调节剂为甘露醇和葡萄糖按照质量比0.5:1得到。
实施例9
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比3.5：1组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为50μm，分子量为50万道尔顿；医用聚酯颗粒的材料为聚己内酯-对二氧环己酮；所述渗透压调节剂为蔗糖、甘露醇、葡萄糖按照质量比0.5:1：2得到。
实施例10
一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比3：1组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为15μm，分子量为70万道尔顿；医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯；所述渗透压调节剂为甘露醇。
由图1和图2的对比可见，采用等离子体表面处理的颗粒在水中呈现较好的分散状态，无颗粒间团聚现象出现，从而延长了颗粒间的混悬稳定时间，在无助悬剂存在的条件下，依然能够保持状态稳定。
实施例11
实施例1所述一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径10μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在O2氛围下，对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为20瓦，处理时间为30秒；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒的质量比为1：1；所述渗透压调节剂为蔗糖。
实施例12
实施例2所述一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径80μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为聚-D，L-丙交酯；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在N2氛围下，对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为150瓦，处理时间为5分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒的质量比为5：1组成；所述渗透压调节剂为甘露醇。
实施例13
实施例3所述一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径20μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为聚乙交酯；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在NH3氛围下，对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为30瓦，处理时间为1分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒的质量比为1：2组成；所述渗透压调节剂为葡萄糖。
实施例14
实施例4所述一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径70μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为聚己内酯；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在空气氛围下，对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为70瓦，处理时间为4分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒的质量比为5：2；所述渗透压调节剂为氯化钠。
实施例15
实施例5所述一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径40μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为聚三亚甲基碳酸酯；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在O2氛围下，对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为80瓦，处理时间为2分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒的质量比为2：1；所述渗透压调节剂为蔗糖和甘露醇按照质量比1:1混合得到。
实施例16
实施例6所述一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径45μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为分子量为15万道尔顿的聚对二氧环己酮；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在N2氛围下，对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为50瓦，处理时间为3分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒的质量比为4：1；所述渗透压调节剂为葡萄糖和氯化钠按照质量比1:3混合得到。
实施例17
实施例7所述一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径60μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为分子量为120万道尔顿的聚-L-丙交酯-己内酯；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在NH3氛围下，对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为40瓦，处理时间为2分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒的质量比为3：2；所述渗透压调节剂为甘露醇和氯化钠按照质量比2:1混合得到。
实施例18
实施例8所述一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径35μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为分子量为100万道尔顿的聚乙交酯-三亚甲基碳酸酯；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在空气氛围下，对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为120瓦，处理时间为4分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒的质量比为1.5：1；所述渗透压调节剂为甘露醇和葡萄糖按照质量比0.5:1得到。
实施例19
实施例9所述一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径50μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为分子量为50万道尔顿的聚己内酯-对二氧环己酮；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在O2氛围下，对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为65瓦，处理时间为1分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒的质量比为3.5：1；所述渗透压调节剂为蔗糖、甘露醇、葡萄糖按照质量比0.5：1：2得到。
实施例20
实施例10所述一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径15μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为分子量为70万道尔顿的聚-L-丙交酯；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在O2氛围下，对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为100瓦，处理时间为4分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒的质量比为3：1；所述渗透压调节剂为甘露醇。
将实施例1～10所述的不含助悬剂的可注射皮肤填充剂经钴-60辐照灭菌后，与无菌注射水混合，其中渗透压调节剂与注射水的质量比为0.9～5.0：100，待用。对照品选用Sculptra的以羧甲基纤维素钠为助悬剂的聚乳酸填充剂。为保证皮肤填充剂的安全性和有效性，开展的试验和结果如下：
1、皮内反应
选用体重不低于2kg的健康初成年白兔44只，分成11组，每组4只，第1～10组分别注射实施例1～10所述不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，第11组注射市售的聚乳酸填充剂，试验前4～18小时彻底除去动物背部脊柱两侧足够面积的背毛，以备注射样品溶液。
在每只兔脊柱一侧的5个点皮内注射0.2mL样品溶液，选用25G注射针进行皮内注射。同样在每只兔脊柱另一侧注射含有混悬剂为羧甲基纤维素钠的对照品。
注射后即刻并在(24±2)h、(48±2)h和(72±2)h观察记录各注射部位状况。按下表1评分系统对每一观察期各注射部位的红斑和水肿的组织反应评分，在(72±2)h评分后，分别将每只动物试验样品或对照的(24±2)h、(48±2)h和(72±2)h的全部红斑与水肿记分相加，再除以15，计算出每只动物试验样品或对照的记分，见表2。
表1皮内反应计分系统
表2皮内反应计分
| 组号 | 皮内反应评分 |
| 1 | 0.5 |
| 2 | 0.4 |
| 3 | 0.2 |
| 4 | 0.1 |
| 5 | 0.1 |
| 6 | 0.1 |
| 7 | 0.2 |
| 8 | 0.1 |
| 9 | 0.3 |
| 10 | 0.1 |
| 11 | 1.5 |
2、有效性试验
选取33只健康大鼠作为实验对象，预饲养一周，在每只大鼠背部以150mg/kg.d的量注射D-半乳糖溶液，连续注射2个月，得到大鼠衰老模型，然后平均分为10组，每组3只，组号1～10注射本发明实施例1～10所得不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，组号11为对照组，注射Sculptra的以羧甲基纤维素钠为助悬剂的聚乳酸填充剂，注射量均为100mg/kg，注射24±2小时后观察记录各注射部位状况，按表1评分系统对各注射部位的红斑和水肿的组织反应评分；注射120天后处死动物，解剖观察注射部位，结果如表3所示。
表3有效性试验结果
由表3的结果可以看出，本发明的不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，有效性试验能够取得和国外上市品更优异的填充效果，并且降低了皮内反应的评分，提高了患者的使用安全。
Claims (7)
1.一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，其特征在于：由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比1~5：1~2组成；其中医用聚酯颗粒的平均粒径为15~40μm；医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯、聚-D，L-丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚对二氧环己酮中的一种，或由两种及以上前述聚合物的单体经过共聚得到的共聚物；所述渗透压调节剂为蔗糖、甘露醇、葡萄糖和氯化钠中的一种或几种；医用聚酯颗粒的分子量为10~180万道尔顿；
所述不含助悬剂的可注射皮肤填充剂按照以下步骤制备得到：
①医用聚酯材料经物理粉碎，筛分得到平均粒径10~80μm的医用聚酯颗粒；所述医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯、聚-D，L-丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚对二氧环己酮中的一种，或由两种及以上前述聚合物的单体经过共聚得到的共聚物；
②将步骤①所得医用聚酯颗粒均匀平铺于样品板中，在O2、N2 、NH3或空气氛围下，采用等离子体表面处理机对医用聚酯颗粒进行等离子体改性，发射功率为20~150瓦，处理时间为30秒至5分钟；
③将步骤②中经等离子体改性的医用聚酯颗粒与渗透压调节剂混匀后，真空分装于西林瓶中，压塞、密封，得到不含助悬剂的可注射皮肤填充剂；其中医用聚酯颗粒与渗透压调节剂的质量比1~2：1~5；所述渗透压调节剂为蔗糖、甘露醇、葡萄糖和氯化钠中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，其特征在于：所述医用聚酯颗粒的材料为聚-L-丙交酯、聚乙交酯或聚己内酯。
3.根据权利要求1所述的一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，其特征在于：所述渗透压调节剂为甘露醇。
4.根据权利要求1所述的一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，其特征在于：由渗透压调节剂和经过等离子体改性的医用聚酯颗粒按照质量比2~4：1组成。
5.根据权利要求1所述的一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，其特征在于：医用聚酯颗粒的分子量为15~120万道尔顿。
6.根据权利要求1所述的一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂，其特征在于：等离子体表面处理时发射功率为30~120瓦，处理时间为50秒至3分钟。
7.权利要求1所述的一种不含助悬剂的可注射皮肤填充剂的用途，其特征在于：用于制备皮肤填充整形的材料。
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