CN104147640A - 右旋聚乳酸微纳米颗粒用作美容整形填充物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种由右旋聚乳酸高分子树脂制备成的微米与纳米级的整形美容填充颗粒及其制备方法。这种颗粒的粒径为50至0.45微米。这种颗粒的冻干粉经水复悬后，用注射器经皮下注射到松弛或褶皱的面部组织中，达到整形美容的目的。这种颗粒中含有复合氨基酸。这种颗粒通过机械法或乳化法制备。机械法是将氨基酸悬浮到高分子溶液中，去除溶剂干燥后的混合物挤压成条，再低温粉碎成微纳米颗粒。乳化法是将氨基酸水溶液乳化到高分子的有机溶液中，形成第一乳液，该乳液再乳化到另一水溶液中，得到复乳，除去有机溶剂得到微纳米颗粒。上述二法制得的含有复合氨基酸的微纳米颗粒经筛分后复悬于含有冻干支架的水溶液中，冷冻干燥后得到产品。

Description

右旋聚乳酸微纳米颗粒用作美容整形填充物及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，主要涉及右旋聚乳酸颗粒用作美容整形填充物及其制备方法。

背景技术

整形美容在世界市场范围内已经形成为新兴的产业，美国、日本、韩国整形手术比例是中国的两倍左右。随着中国改革开放的不断深入，人们生活水平的不断提高，美容外科如雨后春笋般蓬勃发展。2010年，中国整形美容市场实现产值达到3000亿元左右，行业从业人员超过2000万。行业年发展速度平均呈40％以上的增长态势，而上游企业的整形美容产品销售更是以每年60％的增长率迅猛发展。中国庞大的13亿服务群体奠定了中国整形美容市场广阔的发展空间。未来中国整形美容市场的前景令人十分看好。

随着整形美容产业的发展，整形美容的产品也在不断地增加，进而使得整形美容的方式也在不断地升级，由以前的主要以手术为主，正在不断地转变为以无创的注射填充剂为主。因此，注射用的填充剂产品正在不断地发展。

注射整形美容术操作简单且痛苦小。其就是利用注射器，通过针头，将注射整形美容材料充填于要求的位置，从而达到美容的目的。注射整形美容经历了一个较长的发展过程，但每次进步都与注射填充剂材料的发展密不可分。早期的液体石蜡与液体硅胶已被历史所淘汰。目前常用的填充材料主要为胶原蛋白，透明质酸、聚丙烯酰胺水凝胶、聚甲基丙烯酸甲脂等。

胶原蛋白是应用历史最长的充填美容材料，主要缘自于牛胶原，其主要特点是立竿见影，作用迅速。其作用机理仅是增加组织量。使作用部位的高度发生改变，从而起到整形美容效果。但遗憾的是胶原在注入人体后。3-6个月几乎完全被吸收。其整形美容的作用也就此消失。且有发生过敏反应的可能性。透明质酸是近几年开始应用的注射整形美容材料。其整形美容作用机理与胶原蛋白相似，优质的透明质酸可在体内保存9-12个月，在这点比胶原蛋白好，但注射时的疼痛感较明显。而且交联的透明质酸钠在降解后留有交联剂的残留，所用的交联剂本身有一定的毒性。聚丙烯酰胺和聚甲基丙烯酸甲脂不被降解吸收，长期残留在体内。

近期左旋聚乳酸作为整形美容的充填材料备受市场关注。这种材料不仅可以作为类似于作为交联透明质酸的物理填充，还可以刺激人体自体组织的再生，促进胶原蛋白的分泌，达到自体填充的效果。左旋聚乳酸整形美容的充填材料的起效时间可长达近20个月左右。然而，左旋聚乳酸本身的降解时间还是不够长，一般在10-13个月。本发明找到了一种降解时间更长的高分子树脂，即右旋聚乳酸。它的降解时间可达18个月左右。加上聚乳酸刺激胶原蛋白分泌得到的自体填充效果，整形美容的时间可长达24月以上。

发明内容

本发明采用右旋聚乳酸制备整形美容充填材料。这种新的整形美容充填材料与目前市售的整形美容充填材料相比，大大延长了材料在体内的降解时间，使得组织丰满时间也大大增长，得到一个“长效美容”的效果。这种整形美容填充材料不仅能够起到机械填充的作用，而且可以激活成纤细胞，促进胶原蛋白的分泌，达到自体填充的效果。

这种右旋聚乳酸在体内可以自行降解，进而在体内以二氧化碳和水的形式吸收。这种体内可吸收材料是在医学领域里已经应用了多年的生物材料，生物相容性好。它被广泛地用来制备可吸收接骨用螺钉和手术防粘连膜等。

这种右旋聚乳酸整形美容填充剂的作用机理与其它整形美容单填充剂完全不同，它不是单纯的物理填充。这种材料注入人体后，早期起到机械填充、增加组织容量的作用，中期及后期这种材料作为组织生长的诱导支架，激活成纤细胞，促进胶原蛋白的分泌，这些材料被降解吸收后，填充部位完全被新生的自体组织代替，得到一个“永久性美容”的效果。此种材料具有广泛的应用前景，填补整形美容长效填充剂的空白。

本发明的产品是右旋聚乳酸高分子树脂被用特殊的工艺制备成微米与纳米级的固体颗粒，其粒径为100微米以下，最佳粒径在50微米至0.45微米。这种颗粒的冻干粉经水复悬后用普通的注射器经皮下注射到松弛或褶皱的面部组织(例如法令纹或叫鼻唇纹)内。颗粒就将松弛或褶皱的皮肤撑起来，把褶皱除掉，皮肤撑紧。随着时间的推移，聚乳酸高分子树脂吸水降解，进而被身体吸收，代谢变成二氧化碳和水排出体外。降解中的聚乳酸高分子树脂颗粒将变成蓬松的多孔支架，激活成纤细胞，促进胶原蛋白的分泌，促进皮肤丰满，达到长效整形美容的作用。

本发明的右旋聚乳酸高分子树脂颗粒里面可以含有复合氨基酸，这些氨基酸被包裹在树脂颗粒里面，当这种聚乳酸颗粒被注射到人体后，颗粒吸水降解，氨基酸被缓慢地释放到颗粒周围，为新生胶原蛋白的分泌提供营养，使得胶原蛋白的分泌达到最佳化，取得最完美的自体填充效果。

本发明的最终产品是右旋聚乳酸高分子树脂颗粒被分散在冻干支架里面，冻干支架主要是甘露醇和羧甲基纤维素钠。右旋聚乳酸高分子树脂颗粒与冻干支架一起装入到西林瓶里面，被冷冻干燥。在使用时，用注射用水稀释，变成粘稠液体，通过注射器注射到面部的褶皱处。冻干支架很快地被机体代谢掉，右旋聚乳酸高分子树脂颗粒留在皮肤中，起填充和支撑作用。

本发明的最终产品右旋聚乳酸高分子树脂颗粒所用的冻干支架可以不含羧甲基纤维素钠，只用甘露醇，或用其他的小分子物质，例如蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖。当冻干粉中不含羧甲基纤维素钠时，羧甲基纤维素钠被配制成单独的水溶液，与右旋聚乳酸高分子树脂颗粒的冻干粉配合使用。即用羧甲基纤维素钠的水溶液来代替注射用水来稀释右旋聚乳酸高分子树脂颗粒的冻干粉，以便制成黏稠的悬浮液，防止右旋聚乳酸高分子树脂颗粒在注射的过程中沉淀。

本发明所涉及的产品属于第三类医疗器械产品，本产品具有许多独到之处。具有下列优点：(1)安全可靠的生物相容性；(2)超长的生物降解速度及体内吸收速率，在体内保留时间长，起效时间长，不需要频繁注射；(3)早期起到普通整形美容填充剂所具有的物理填充作用，增加组织容量的作用。中期及后期这种材料作为组织生长的促进支架，激活成纤细胞，促进胶原蛋白的分泌，起到一个生物诱导的作用。人体组织生长完成后，这些材料将被降解吸收，填充部位完全被新生的自体组织代替，得到一个“永久性美容”的效果；(4)降解吸收后没有任何的体内残留；(5)简单的皮下注射，易于临床应用；(6)产品以干粉的形式出现，易于储存和运输。

具体实施方式

为更好理解本发明，下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但本发明并不局限于下列实施例。

实施例1

取右旋聚乳酸高分子树脂50g，溶于适量的乙酸乙酯中，并不断搅拌，得到聚合物溶液。将10g氨基酸加入聚合物溶液中，所得悬浮液用研钵研磨，直到得到均一得悬浮体系。将上述体系在室温、低真空条件下干燥24小时，然后在高真空条件下干燥24小时，除去混合物中的溶剂，得到聚合物-氨基酸混合物。将此混合物从研钵上刮下，成颗粒状。将此颗粒用小型单螺杆挤出机挤出成细条形状。挤出温度为60-80℃。将挤出的条形物切成颗粒。将上述的树脂颗粒至于球麽机的球麽罐中，加入麽球，封盖。将装有树脂颗粒的球麽罐置于液氮中，冷冻20分钟。将冷冻的球麽罐放入球麽机上。开机进行球麽15分钟，得到树脂微纳米颗粒。将微纳米颗粒悬浮于由甘露醇和羧甲基纤维素钠配制的水溶液中。将上步所得悬浮液进行冷冻干燥，得到最终的粉产品。此法制得的微纳米颗粒直径可控制在100微米以下。通常在0.45至50微米之间。

实施例2

将1g氨基酸溶于2ml蒸馏水中制得水溶液，将总重量为10g的右旋聚乳酸高分子树脂溶解于20ml二氯甲烷中形成聚合物溶液。将溶有氨基酸的水溶液加入到溶有聚合物的有机溶剂中，通过超声波制成油包水的纳米乳。再将纳米乳加入到150ml、浓度为0.5％聚乙烯醇的水溶液中，通过机械搅拌形成复乳液体。待外乳液达到50微米以下时，将所得复乳液体加入到2升的蒸馏水中，在4℃下提取溶剂二氯甲烷并固化微粒。然后使用0.45微米的滤纸过滤所得悬浮体系，收集固化微粒。所得的微粒经真空干燥。

上述实施例仅是为了对本发明作进一步的详细阐述，而并不是对本发明的自我限制。因而，本领域的研究人员对上述实施例所做的修改并不是超出了本发明。

Claims (10)

1.一种由右旋聚乳酸高分子树脂制备成的微米与纳米级的整形美容填充颗粒。这种整形美容填充颗粒的粒径为100微米以下，最佳粒径在50微米至0.45微米。该种颗粒的冻干粉经水复悬后，用普通的注射器经皮下注射到松弛或褶皱的面部组织(例如法令纹或叫鼻唇纹)内，颗粒将松弛或褶皱的皮肤撑起来，把褶皱除掉，达到整形美容的目的。

2.权利要求1所述的右旋聚乳酸高分子树脂微纳米颗粒中含有复合氨基酸，用于供给胶原蛋白合成时所需。氨基酸的含量在重量比的1-30％，最佳含量为5-10％。这种材料注入人体后，早期起到机械填充、增加组织容量的作用，中期及后期这种材料作为组织生长的诱导支架，激活成纤细胞，促进胶原蛋白的分泌，这些材料被降解吸收后，填充部位完全被新生的自体组织代替，得到一个“永久性美容”的效果。

3.如权利要求2所述的微纳米颗粒在制备完成后悬浮于含有冻干赋形剂的水溶液中，经冷冻干燥后得到最终的产品。可以是一种冻干赋形剂或多种冻干赋形剂混合使用。这些赋形剂包括但不限于蔗糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇、海藻糖。

4.如权利要求3所述的微纳米颗粒冻干液中含有防止颗粒沉淀的悬浮液增稠剂，增稠剂包括但不限于羧甲基纤维素钠。增稠剂的浓度为溶液重量比的0.01-5％，最佳浓度为0.5-1％。

5.如权利要求1-4所述的微纳米颗粒是通过下列机械法制备的，将右旋聚乳酸高分子树脂溶于有机溶剂中，再把氨基酸均匀地悬浮到溶液里面，真空干燥去除溶剂后用塑料挤出机挤出，挤出物经液氮冷冻后，在低温下粉碎成微纳米颗粒。物理化学的乳化法是将氨基酸溶于水中制得水溶液，再把氨基酸水溶液乳化到右旋聚乳酸高分子树脂的有机溶液中，上述的油包水乳液再乳化到含有表面活性剂的水溶液中，得到复乳液体。将复乳中的有机溶剂通过水洗挥发方式除去，即得到固化的微纳米颗粒。加入冻干赋形剂，冻干后即得纳米粒冻干粉末制剂。

6.如权利要求1-4所述的微纳米颗粒也可以通过物理化学的乳化法制备，将氨基酸溶于水中制得水溶液，再把氨基酸水溶液通过超声波震荡乳化到右旋聚乳酸高分子树脂的有机溶液中，形成油包水乳液。上述的油包水乳液再乳化到含有表面活性剂的水溶液中，得到复乳液体。将复乳液体中的有机溶剂通过水洗挥发方式除去，即得到固化的微纳米颗粒。

7.如权利要求5和6所述的微纳米颗粒，其最终产品是经冷冻干燥而得到的一种粉末制剂。

8.如权利要求6所述的水包油包水乳液中的有机溶剂包括但不限于二氯甲烷、乙酸乙酯。

9.如权利要求6所述的含有表面活性剂的外水相溶液中的表面活性剂包括但不限于聚乙烯醇。

10.如权利要求1-4所述的微纳米颗粒冻干粉末制剂，用注射用水或生理盐水复溶后使用。