CN110051882A - 一种聚乳酸微球、其制备方法及应用 - Google Patents

一种聚乳酸微球、其制备方法及应用 Download PDF

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CN110051882A CN201910501483.6A CN201910501483A CN110051882A CN 110051882 A CN110051882 A CN 110051882A CN 201910501483 A CN201910501483 A CN 201910501483A CN 110051882 A CN110051882 A CN 110051882A
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Abstract

本发明涉及注射类面部填充剂技术领域，尤其涉及一种聚乳酸微球、其制备方法及应用。所述制备方法包括以下步骤：A)将聚乳酸和溶剂混合，得到聚乳酸溶液；所述聚乳酸包括左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸；所述溶剂包括二氯甲烷；B)将所述聚乳酸溶液与聚乙烯醇溶液混合，在冰浴条件下进行高速剪切，得到乳浊液；C)将所述乳浊液与水混合，除去所述溶剂后，冷冻干燥后得到聚乳酸微球。本发明以不同手性的聚乳酸为原料制备聚乳酸微球，得到的微球表面光滑，粒径较小且均一，易于注射，用作面部填充剂使用时，容易分散，不良反应较小。另外，本发明提供的聚乳酸微球的制备方法简便，易于产业化生产。

Description

一种聚乳酸微球、其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及注射类面部填充剂技术领域，尤其涉及一种聚乳酸微球、其制备方法及应用。
背景技术
聚乳酸材料具有良好的生物可降解性、较好的机械强度和加工性能，且其生物相容性好，降解产物为CO2和H2O，对人体无毒，因而被广泛的应用于组织工程、骨科修复固定材料、药物输送以及手术缝合线等。是美国食品和药物管理局(FDA)认可的一种生物医用材料。
近年来，美容行业发展迅猛，注射类的面部填充剂也发展的越来越快，成为了美容医学里不可缺少的一部分。市场上面部填充剂的种类繁多，但要开发出美容效果好，疗效持久但非永久，且副作用小，不良反应发生率低的美容产品仍然是一大挑战。而聚乳酸，尤其是左旋聚乳酸，临床权威证实左旋聚乳酸可以刺激皮肤新生胶原蛋白。传统的注射类面部填充剂，在注射后会慢慢被吸收最终消失，只能起到暂时的修补作用，需要反复重新注射，并且生物相容性差，还会引起炎症及其他毒副作用的风险。
由于人体内的乳酸为左旋乳酸，左旋聚乳酸在体内通过水解可以缓慢降解为乳酸，最终降解为CO2和H2O。在降解过程中，这些乳酸能够刺激胶原蛋白的形成，使随着年龄增长而逐渐流失的胶原蛋白得到补充，从而达到改善肤质，填补皮肤松弛、凹陷的目的，疗效可长达两年。因此，不同于以往的面部填充剂，近年来左旋聚乳酸在美容行业的倍受青睐。现如今的美容行业的左旋乳酸面部填充剂是将左旋乳酸制备成微粒或微球，制备过程复杂，粒径可控性差，成本较大。一旦粒径不均、复溶较差或注射不均均会造成皮下结节或红肿等不良反应。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种聚乳酸微球、其制备方法及应用，本发明制备得到的聚乳酸微球粒径较小且均一，作为面部填充剂使用，容易分散，不良反应较小。
本发明提供了一种聚乳酸微球的制备方法，包括以下步骤：
A)将聚乳酸和溶剂混合，得到聚乳酸溶液；所述聚乳酸包括左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸；所述溶剂包括二氯甲烷；
B)将所述聚乳酸溶液与聚乙烯醇溶液混合，在冰浴条件下进行高速剪切，得到乳浊液；
C)将所述乳浊液与水混合，除去所述溶剂后，冷冻干燥后得到聚乳酸微球。
优选的，步骤A)中，所述聚乳酸的重均分子量为5000～100000g/mol；
所述聚乳酸溶液的浓度为1～20wt％。
优选的，步骤B)中，所述聚乙烯醇溶液的溶剂为水；
所述聚乙烯醇溶液的浓度为0.25～10wt％。
优选的，步骤B)中，所述高速剪切的剪切速率为1000～5000r/min，所述高速剪切的时间为2～10min。
优选的，步骤B)中，所述聚乳酸溶液中的聚乳酸与聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的体积比为1～5：1～10。
优选的，步骤C)中，除去所述溶剂的方法具体为：
将所述乳浊液与水混合后的溶液进行磁力搅拌；
所述磁力搅拌的速度为800r/min～1500r/min；
所述磁力搅拌的时间为6～24h。
优选的，步骤C)中，除去所述溶剂后，还包括：
将除去溶剂后的乳浊液进行离心；
所述离心的转速为1000～6000r/min；
所述离心的时间为5～40min。
优选的，所述离心后还包括：洗涤和沉淀；
所述洗涤采用的洗涤剂为超纯水。
本发明还提供了一种上文所述制备方法制备的聚乳酸微球。
本发明还提供了一种上文所述的聚乳酸微球作为面部填充剂的应用。
本发明提供了一种聚乳酸微球的制备方法，包括以下步骤：A)将聚乳酸和溶剂混合，得到聚乳酸溶液；所述聚乳酸包括左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸；所述溶剂包括二氯甲烷；B)将所述聚乳酸溶液与聚乙烯醇溶液混合，在冰浴条件下进行高速剪切，得到乳浊液；C)将所述乳浊液与水混合，除去所述溶剂后，冷冻干燥后得到聚乳酸微球。本发明以不同手性的聚乳酸为原料制备聚乳酸微球，得到的微球表面光滑，粒径较小且均一，易于注射，用作面部填充剂使用时，容易分散，不良反应较小。另外，本发明提供的聚乳酸微球的制备方法简便，易于产业化生产。
附图说明
图1为本发明实施例26、实施例31和实施例36制得的聚乳酸微球的SEM图；
图2为本发明实施例5、实施例1和实施例9制得的聚乳酸微球的核磁共振氢谱图；
图3为本发明实施例47、实施例43和实施例51制得的聚乳酸微球的红外分析图谱。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种聚乳酸微球的制备方法，包括以下步骤：
A)将聚乳酸和溶剂混合，得到聚乳酸溶液；所述聚乳酸包括左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸；所述溶剂包括二氯甲烷；
B)将所述聚乳酸溶液与聚乙烯醇溶液混合，在冰浴条件下进行高速剪切，得到乳浊液；
C)将所述乳浊液与水混合，除去所述溶剂后，冷冻干燥后得到聚乳酸微球。
本发明先将聚乳酸和溶剂混合，得到聚乳酸溶液。
所述聚乳酸包括左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸。本发明对所述聚乳酸的来源并无特殊的限制，可以为一般市售，也可以自制。
在本发明的实施例中，所述聚乳酸的重均分子量为5000～100000g/mol。在某些实施例中，所述聚乳酸的重均分子量为5000～50000g/mol。在某些实施例中，所述聚乳酸的重均分子量为10000～35000g/mol、10000～30000g/mol或15000g/mol。
所述溶剂包括二氯甲烷。
在本发明的某些实施例中，得到的聚乳酸溶液的浓度为1～20wt％。在某些实施例中，所述聚乳酸溶液的浓度为1～10wt％、2～8wt％或2～5wt％。在某些实施例中，所述聚乳酸溶液的浓度为10wt％、5wt％、3wt％、2wt％或1wt％。
得到聚乳酸溶液后，将所述聚乳酸溶液与聚乙烯醇溶液混合，在冰浴条件下进行高速剪切，得到乳浊液。
在本发明的实施例中，所述聚乙烯醇溶液的溶剂为水。在本发明的某些实施例中，所述聚乙烯醇溶液的浓度为0.25～10wt％。在某些实施例中，所述聚乙烯醇溶液的浓度为0.25～5wt％、0.25～3wt％或0.25～2wt％。在某些实施例中，所述聚乙烯醇溶液的浓度为0.25wt％、1wt％、1.5wt％、2wt％、5wt％、8wt％或10wt％。
在本发明的某些实施例中，所述聚乳酸溶液中的聚乳酸与聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的体积比为1～5：1～10。在某些实施例中，所述聚乳酸溶液中的聚乳酸与聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的体积比为1：5、1：7、1：10或2：5。
在本发明的某些实施例中，所述高速剪切的剪切速率为1000～5000r/min。在某些实施例中，所述高速剪切的剪切速率为1000～3500r/min、1000～3000r/min或1000～2500r/min。在某些实施例中，所述高速剪切的剪切速率为1000r/min、2000r/min、2500r/min或3000r/min。在本发明的某些实施例中，所述高速剪切的时间为2～10min。在某些实施例中，所述高速剪切的时间为2～8min、2～5min或2～3min。在某些实施例中，所述高速剪切的时间为2min、3min、5min、8min或10min。在本发明的某些实施例中，所述高速剪切在高速剪切机中进行。
得到乳浊液后，将所述乳浊液与水混合，除去所述溶剂后，冷冻干燥后得到聚乳酸微球。
在本发明的某些实施例中，所述水为超纯水。本发明对所述乳浊液与水的配比并无特殊的限制。
在本发明的实施例中，除去所述溶剂的方法具体为：
将所述乳浊液与水混合后的溶液进行磁力搅拌。
在本发明的某些实施例中，所述磁力搅拌的速度为800r/min～1500r/min。在某些实施例中，所述磁力搅拌的速度为800r/min、1000r/min、1200r/min或1500r/min。在本发明的某些实施例中，所述磁力搅拌的时间为6～24h。在某些实施例中，所述磁力搅拌的时间为6～12h、6～10h或6～8h。在某些实施例中，所述磁力搅拌的时间为12h。在某些实施例中，所述磁力搅拌在磁力搅拌器中进行。本发明中的磁力搅拌更有利于溶剂二氯甲烷的挥发。
在本发明的某些实施例中，除去所述溶剂后，还包括：
将除去溶剂后的乳浊液进行离心。
在某些实施例中，所述离心的转速为1000～6000r/min。在某些实施例中，所述离心的转速为2000～5000r/min、2000～3500r/min或2000～3000r/min。在某些实施例中，所述离心的转速为1000r/min、2000r/min、3000r/min、4000r/min或5000r/min。在某些实施例中，所述离心的时间为5～40min。在某些实施例中，所述离心的时间为5～40min。在某些实施例中，所述离心的时间为5～20min、5～10min或5～8min。在某些实施例中，所述离心的时间为5min、10min、15min、20min或30min。
在本发明的某些实施例中，所述离心后还包括：洗涤和沉淀。
在某些实施例中，所述洗涤采用的洗涤剂为超纯水。
本发明对所述冷冻干燥的方法和参数并无特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的冷冻干燥的方法和参数即可。
本发明还提供了一种上文所述的制备方法制备的聚乳酸微球。所述聚乳酸微球表面光滑，粒径较小且均一，易于注射，用作面部填充剂使用时，容易分散，不良反应较小。
本发明还提供了一种上文所述的聚乳酸微球作为面部填充剂的应用。
在本发明的实施例中，所述聚乳酸微球的粒径在5～50μm。
本发明提供的聚乳酸微球表面光滑，粒径较小且均一，易于注射，可以用作面部填充剂，同时，作为面部填充剂使用时，容易分散，不良反应较小。因而，请求保护上述聚乳酸微球作为面部填充剂的应用。
本发明对上文采用的原料的来源并无特殊的限制，可以为一般市售。
本发明提供了一种聚乳酸微球的制备方法，包括以下步骤：A)将聚乳酸和溶剂混合，得到聚乳酸溶液；所述聚乳酸包括左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸；所述溶剂包括二氯甲烷；B)将所述聚乳酸溶液与聚乙烯醇溶液混合，在冰浴条件下进行高速剪切，得到乳浊液；C)将所述乳浊液与水混合，除去所述溶剂后，冷冻干燥后得到聚乳酸微球。本发明以不同手性的聚乳酸为原料制备聚乳酸微球，得到的微球表面光滑，粒径较小且均一，易于注射，用作面部填充剂使用时，容易分散，不良反应较小。另外，本发明提供的聚乳酸微球的制备方法简便，易于产业化生产。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种聚乳酸微球、其制备方法及应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
以下实施例所用的原料均为一般市售。
实施例1～12：聚乳酸微球的制备
将100mg、重均分子量为15000g/mol的左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸分别溶解于二氯甲烷中，得到不同浓度的聚乳酸溶液(10wt％、5wt％、3wt％、2wt％、1wt％)；
将不同浓度的聚乳酸溶液分别与浓度为5wt％的聚乙烯醇水溶液混合(所述聚乳酸溶液中的聚乳酸与聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的体积比为1：5)，在冰浴条件下进行高速剪切，所述高速剪切的剪切速率为2000r/min，所述高速剪切的时间为3min，得到乳浊液。
将所述乳浊液与超纯水混合，混合后的溶液进行磁力搅拌，所述磁力搅拌的速度为800r/min，磁力搅拌的时间为12h，将磁力搅拌后的乳浊液进行离心，离心的转速为5000r/min，离心的时间为10min，然后用超纯水进行洗涤，沉淀后，冷冻干燥得到不同构型的聚乳酸微球。具体的操作参数和产率数据如表1所示。
表1实施例1～12制备聚乳酸微球的参数和产率
从表1可以看出，实施例1～12的聚乳酸微球的产率大于74％。经检测，实施例1～12制备的聚乳酸微球的粒径在10～20μm，粒径较小且均一，同时，表面光滑，易于注射。
实施例13～24：聚乳酸微球的制备
将100mg、重均分子量为15000g/mol的左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸分别溶解于二氯甲烷中，得到浓度为3wt％的聚乳酸溶液；
将所述聚乳酸溶液分别与不同浓度(0.25wt％、2wt％、5wt％、8wt％、10wt％)的聚乙烯醇水溶液混合(所述聚乳酸溶液中的聚乳酸与聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的体积比为1：10)，在冰浴条件下进行高速剪切，所述高速剪切的剪切速率为2000r/min，所述高速剪切的时间为3min，得到乳浊液。
将所述乳浊液与超纯水混合，混合后的溶液进行磁力搅拌，所述磁力搅拌的速度为1000r/min，磁力搅拌的时间为12h，将磁力搅拌后的乳浊液进行离心，离心的转速为3000r/min，离心的时间为10min，然后用超纯水进行洗涤，沉淀后，冷冻干燥得到不同构型的聚乳酸微球。具体的操作参数和产率数据如表2所示。
表2实施例13～24制备聚乳酸微球的参数和产率
从表2可以看出，实施例13～24的聚乳酸微球的产率大于74％。经检测，实施例13～24制备的聚乳酸微球的粒径在5～30μm，粒径较小且均一，同时，表面光滑，易于注射。
实施例25～39：聚乳酸微球的制备
将100mg、重均分子量为15000g/mol的左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸分别溶解于二氯甲烷中，得到浓度为3wt％的聚乳酸溶液；
将所述聚乳酸溶液与浓度为1.5wt％的聚乙烯醇水溶液混合(所述聚乳酸溶液中的聚乳酸与聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的体积比为1：10)，在冰浴条件下进行高速剪切，所述高速剪切的剪切速率为3000r/min，所述高速剪切的时间分别为2min、3min、5min、8min或10min，得到乳浊液。
将所述乳浊液与超纯水混合，混合后的溶液进行磁力搅拌，所述磁力搅拌的速度为1500r/min，磁力搅拌的时间为8h，将磁力搅拌后的乳浊液进行离心，离心的转速为3000r/min，离心的时间为10min，然后用超纯水进行洗涤，沉淀后，冷冻干燥得到不同构型的聚乳酸微球。具体的操作参数和产率数据如表3所示。
表3实施例25～39制备聚乳酸微球的参数和产率
从表3可以看出，实施例25～39的聚乳酸微球的产率大于82％。经检测，实施例25～39制备的聚乳酸微球的粒径在5～10μm，粒径较小且均一，同时，表面光滑，易于注射。
实施例40～51：聚乳酸微球的制备
将100mg、重均分子量为15000g/mol的左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸分别溶解于二氯甲烷中，得到浓度为3wt％的聚乳酸溶液；
将所述聚乳酸溶液与浓度为5wt％的聚乙烯醇水溶液混合(所述聚乳酸溶液中的聚乳酸与聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的体积比为1：7)，在冰浴条件下进行高速剪切，所述高速剪切的剪切速率分别为1000r/min、2000r/min、2500r/min或3000r/min，所述高速剪切的时间为3min，得到乳浊液。
将所述乳浊液与超纯水混合，混合后的溶液进行磁力搅拌，所述磁力搅拌的速度为1500r/min，磁力搅拌的时间为8h，将磁力搅拌后的乳浊液进行离心，离心的转速为3000r/min，离心的时间为10min，然后用超纯水进行洗涤，沉淀后，冷冻干燥得到不同构型的聚乳酸微球。具体的操作参数和产率数据如表4所示。
表4实施例40～51制备聚乳酸微球的参数和产率
从表4可以看出，实施例40～51的聚乳酸微球的产率大于83％。经检测，实施例40～51制备的聚乳酸微球的粒径在5～50μm，粒径较小且均一，同时，表面光滑，易于注射。
实施例52～66：聚乳酸微球的制备
将100mg、重均分子量为15000g/mol的左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸分别溶解于二氯甲烷中，得到浓度为5wt％的聚乳酸溶液；
将所述聚乳酸溶液与浓度为5wt％的聚乙烯醇水溶液混合(所述聚乳酸溶液中的聚乳酸与聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的体积比为2：5)，在冰浴条件下进行高速剪切，所述高速剪切的剪切速率为2500r/mi，所述高速剪切的时间为3min，得到乳浊液。
将所述乳浊液与超纯水混合，混合后的溶液进行磁力搅拌，所述磁力搅拌的速度为1000r/min，磁力搅拌的时间为8h，将磁力搅拌后的乳浊液进行离心，离心的转速分别为1000r/min、2000r/min、3000r/min、4000r/min或5000r/min，离心的时间为10min，然后用超纯水进行洗涤，沉淀后，冷冻干燥得到不同构型的聚乳酸微球。具体的操作参数和产率数据如表5所示。
表5实施例52～66制备聚乳酸微球的参数和产率
从表5可以看出，实施例52～66的聚乳酸微球的产率大于76％。经检测，实施例52～66制备的聚乳酸微球的粒径在5～10μm，粒径较小且均一，同时，表面光滑，易于注射。
实施例67～81：聚乳酸微球的制备
将100mg、重均分子量为15000g/mol的左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸分别溶解于二氯甲烷中，得到浓度为3wt％的聚乳酸溶液；
将所述聚乳酸溶液与浓度为1wt％的聚乙烯醇水溶液混合(所述聚乳酸溶液中的聚乳酸与聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的体积比为2：7)，在冰浴条件下进行高速剪切，所述高速剪切的剪切速率为2500r/mi，所述高速剪切的时间为3min，得到乳浊液。
将所述乳浊液与超纯水混合，混合后的溶液进行磁力搅拌，所述磁力搅拌的速度为1200r/min，磁力搅拌的时间为8h，将磁力搅拌后的乳浊液进行离心，离心的转速为3000r/min，离心的时间分别为5min、10min、15min、20min或30min，然后用超纯水进行洗涤，沉淀后，冷冻干燥得到不同构型的聚乳酸微球。具体的操作参数和产率数据如表6所示。
表6实施例67～81制备聚乳酸微球的参数和产率
从表6可以看出，实施例67～81的聚乳酸微球的产率大于83％。经检测，实施例67～81制备的聚乳酸微球的粒径在5～10μm，粒径较小且均一，同时，表面光滑，易于注射。
实施例82
将实施例2、6、10分为组1；实施例14、18、22分为组2；实施例25、30、35分为组3；实施例26、31、36分为组4；实施例42、46、50分为组5。将上述实施例所制备的聚乳酸微球用生理盐水复溶后注射到豚鼠皮内进行填充剂实验。具体方式为，取45只豚鼠，平均分为5组，每组9只，每个实施例注射3只豚鼠作为平行对照。
注射方法如下：将上述实施例所制备的聚乳酸微球用生理盐水复溶后，取0.2mL分别植入豚鼠背部皮肤内，在三天、一周、一月后观察是否有红肿、皮下结节等不良反应出现。各实施例的聚乳酸微球在注射后的反应见表7。
表7本发明各实施例的聚乳酸微球在注射后的反应
从表7可以看出，本发明制备的聚乳酸微球作为面部填充剂使用时，容易分散，不良反应较小。
实施例83
本发明对实施例26、实施例31和实施例36制得的聚乳酸微球进行扫描电镜分析，结果如图1所示，图1为本发明实施例26、实施例31和实施例36制得的聚乳酸微球的SEM图。其中，图1中的图a为实施例26制得的聚乳酸微球的SEM图，图1中的图b为实施例31制得的聚乳酸微球的SEM图，图1中的图c为实施例36制得的聚乳酸微球的SEM图。由图1可以看出，本发明制备的微球粒径较小且均一，表面较为光滑。
本发明还对实施例5、实施例1和实施例9制得的聚乳酸微球进行核磁共振分析，图2为本发明实施例5、实施例1和实施例9制得的聚乳酸微球的核磁共振氢谱图。由图2可以看出，在δ1.7ppm处的a峰为聚乳酸结构单元中-CH3的特征吸收峰，δ5.4ppm处的b峰为聚乳酸结构单元中-CH的特征吸收峰，证明本发明所制备微球的材料为聚乳酸材料。
本发明还对实施例47、实施例43和实施例51制得的聚乳酸微球进行红外分析，图3为本发明实施例47、实施例43和实施例51制得的聚乳酸微球的红外分析图谱。由图3可以看出，谱图中最强峰是1759cm-1,是-CO伸缩振动峰,峰位置在3506cm-1处为聚乳酸的-OH吸收峰,2962cm-1和1456cm-1处为-CH3伸展和弯曲振动峰2948cm-1和1363cm-1处为-CH的伸展和弯曲振动峰,1213cm-1、1134cm-1和1093cm-1处有C-O-C的伸展振动峰,表明有酯基的存在，证明本发明所制备微球的材料为聚乳酸材料。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种聚乳酸微球的制备方法，包括以下步骤：
A)将聚乳酸和溶剂混合，得到聚乳酸溶液；所述聚乳酸包括左旋聚乳酸、右旋聚乳酸或内消旋聚乳酸；所述溶剂包括二氯甲烷；
B)将所述聚乳酸溶液与聚乙烯醇溶液混合，在冰浴条件下进行高速剪切，得到乳浊液；
C)将所述乳浊液与水混合，除去所述溶剂后，冷冻干燥后得到聚乳酸微球。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中，所述聚乳酸的重均分子量为5000～100000g/mol；
所述聚乳酸溶液的浓度为1～20wt％。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中，所述聚乙烯醇溶液的溶剂为水；
所述聚乙烯醇溶液的浓度为0.25～10wt％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中，所述高速剪切的剪切速率为1000～5000r/min，所述高速剪切的时间为2～10min。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中，所述聚乳酸溶液中的聚乳酸与聚乙烯醇溶液中聚乙烯醇的体积比为1～5：1～10。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤C)中，除去所述溶剂的方法具体为：
将所述乳浊液与水混合后的溶液进行磁力搅拌；
所述磁力搅拌的速度为800r/min～1500r/min；
所述磁力搅拌的时间为6～24h。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤C)中，除去所述溶剂后，还包括：
将除去溶剂后的乳浊液进行离心；
所述离心的转速为1000～6000r/min；
所述离心的时间为5～40min。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述离心后还包括：洗涤和沉淀；
所述洗涤采用的洗涤剂为超纯水。
9.权利要求1～8任意一项制备方法制备的聚乳酸微球。
10.权利要求9所述的聚乳酸微球作为面部填充剂的应用。
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